Способ получения вещества, стимулирующего антигеннезависимую дифференцировку в-лимфоцитов

Авторы патента:

Белокриницкая Татьяна Евгеньевна (RU)

A61K39/00 - Лекарственные препараты, содержащие антигены или антитела (материалы для иммунологического анализа G01N 33/53)

A61K35/12 - материалы из млекопитающих животных или птиц

Владельцы патента RU 2521230:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Забайкальский государственный университет" (ФГБОУ ВПО "ЗабГУ") (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, стимулирующего антигеннезависимую дифференцировку B-лимфоцитов, из сырья животного происхождения. Способ получения средства, стимулирующего антигеннезависимую дифференцировку B-лимфоцитов, из сырья животного происхождения, включающий гомогенизацию предварительно замороженной при -40°C ткани эндометрия свиней с последующей экстракцией в течение 36 часов в 3%-ном растворе уксусной кислоты при соотношении 1 часть сырья к 5 частям раствора уксусной кислоты и добавление хлорид цинка из расчета 1 г на 1 л 3%-ной уксусной кислоты при pH 3,5-4,0, в котором полученный экстракт отфильтровывают, центрифугируют при 3000 об/мин в течение 20 мин, надосадочную жидкость приливают в охлажденный ацетон в соотношении 1:5, формируют осадок в течение 12 часов при -4°C, осаждают ацетоном, целевой продукт дополнительно очищают ультрафильтрацией с пределом молекулярного удержания 5 кД, с последующей фильтрацией и лиофилизацией. Вышеописанный способ приводит к расширению ассортимента высокоэффективных лекарственных средств, стимулирующих антигеннезависимую дифференцировку В-лимфоцитов. 5 табл., 1 пр.

Изобретение относится к медицине и медицинской промышленности и касается получения биологически активных средств из сырья животного происхождения, стимулирующих антигеннезависимую дифференцировку B-лимфоцитов.

Известен способ получения гемолимфопоэтических ростковых факторов из супернатанта культуры клеток костного мозга (см. патент США №5264418, МКИ⁵ C07K 3/20, 1993), включающий ионообменную хроматографию на DEAE-целлюлозе, Con-A аффинную хроматографию, гель-фильтрацию на Sephacryl S-300, ионообменную хроматографию на mono-Q колонке, гель-фильтрацию на Superose 12. Получаемое вещество (HLGF-1) обладает способностью стимулировать дифференцировку пре-B клеток. Однако данный способ является сложным многостадийным процессом, требующим большого количества реактивов и специального оборудования, процесс требует длительного времени, а препарат активен лишь в концентрации от 5 до 10 мг/мл. Конечный продукт имеет белковую природу с ММ 110-140 кД, что придает веществу дополнительные аллергенные свойства.

Известен способ получения вещества, стимулирующего созревание В-лимфоцитов, из ткани сумки Фабрициуса птиц (см. а.с. СССР №1438044, МПК A61K 39/00, 1985, опуб. 10.04.1999), который по технической сущности и достигаемому результату является наиболее близким к предлагаемому решению и является его прототипом. Способ включает гомогенизацию предварительно замороженного при -40°C сырья с последующей экстракцией в 3%-ном растворе уксусной кислоты при соотношении 1 часть сырья к 5 частям раствора уксусной кислоты и добавление хлорид цинка из расчета 1 г на 1 л 3%-ной уксусной кислоты при pH 3,5-4,0, полученный экстракт отфильтровывают, центрифугируют, надосадочную жидкость приливают в охлажденный ацетон в соотношении 1:5, формируют осадок, осаждают ацетоном, с последующей фильтрацией и лиофилизацией.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является расширение ассортимента высокоэффективных лекарственных средств, стимулирующих антигеннезависимую дифференцировку B-лимфоцитов.

Результат достигается тем, что способ получения средства, стимулирующего антигеннезависимую дифференцировку B-лимфоцитов, из сырья животного происхождения, включающий гомогенизацию предварительно замороженного при -40°C сырья с последующей экстракцией в 3%-ном растворе уксусной кислоты при соотношении 1 часть сырья к 5 частям раствора уксусной кислоты и добавление хлорид цинка из расчета 1 г на 1 л 3%-ной уксусной кислоты при pH 3,5-4,0, в котором полученный экстракт отфильтровывают, центрифугируют, надосадочную жидкость приливают в охлажденный ацетон в соотношении 1:5, формируют осадок, осаждают ацетоном, с последующей фильтрацией и лиофилизацией, отличается тем, что в качестве сырья используют ткань эндометрия свиней, экстракцию проводят в течение 36 часов, экстракт центрифугируют при 3000 об/мин в течение 20 мин, а формирование осадка продолжается 12 часов при -4°C, целевой продукт дополнительно очищают ультрафильтрацией с пределом молекулярного удержания 5 кД.

В предлагаемом способе используют матки свиней в возрасте от 2 до 5 лет, отделяют эндометрий, который после промывки в холодной проточной воде замораживают при -40°C, гомогенизируют и загружают в реактор с охлаждением и мешалкой в 3%-ный раствор уксусной кислоты (1 часть сырья к 5 частям раствора уксусной кислоты) и добавляют хлорид цинка из расчета 1 г на 1 л 3%-ной уксусной кислоты (pH 3,5-4,0). Экстракцию проводят в течение 36 ч при 4°C. Экстракт отфильтровывают, центрифугируют (3000 об/мин в течение 20 мин) и надосадочную жидкость приливают в охлажденный ацетон в соотношении 1:5 (1 часть экстракта к 5 частям ацетона). Формирование осадка продолжается 12 ч при -4°C. Осадок отфильтровывают под вакуумом, отмывают чистым ацетоном и высушивают на воронке Бюхнера с использованием фильтровальной бумаги. Полученный порошок далее высушивают при 18-20°C и растворяют в дистиллированной воде в соотношении 1 г/10 мл и подвергают ультрафильтрации через фильтр с пределом молекулярного удержания 5000 Д. Полученный фильтрат стерилизуют фильтрацией, разливают в стерильные флаконы по 1 мл и лиофилизируют.

Данный способ позволяет получить средство, обладающее высокой биологической активностью. Так, средство, полученное этим способом, стимулировало созревание T- и B-лимфоцитов в культуре клеток в концентрации 1 мг/мл. Молекулярная масса данного средства колеблется от 600 до 5000 Д.

Способ иллюстрируется следующими примерами.

ПРИМЕР 1. Брали 500 г свежезамороженной ткани эндометрия свиней, гомогенизировали в гомогенизаторе. Гомогенат заливали 5 объемами (2,5 литра) 3%-ной уксусной кислоты с хлоридом цинка в концентрации 1 г/литр раствора кислоты. Экстракцию проводили в течение 36 часов при температуре +4°C при постоянном перемешивании. Затем экстракт фильтровали через бязевую ткань, центрифугировали при 3000 об/мин в течение 20 минут. К полученному экстракту добавляли охлажденный до -4…-5°C ацетон в соотношении 1:5 (1 часть экстракта и 5 частей ацетона), осадок формировали в течение 12 часов при температуре -4°C. Полученный осадок отфильтровывали под вакуумом, тщательно промывали чистым ацетоном и высушивали. Порошок растворяли в 10 объемах дистиллированной воды, перемешивая в течение 1 часа, и подвергали ультрафильтрации на мембране Millipore (США) с пределом молекулярного удержания 5 кД. Выход активного вещества составил 5,8 г. При инкубации с лимфоцитами полученное вещество в концентрации 1 мг/мл повышало количество B-лимфоцитов с Ig-рецепторами до 32,5±1,5% (контроль 22,7±1,1%).

Полученное вещество представляет собой комплекс пептидов с молекулярной массой до 5000 Д. Пептидная природа средства, полученного по предлагаемому способу, подтверждается следующими данными:

1) дает цветную реакцию с биуретовым реактивом;

2) молекулярная масса компонентов, определенная с помощью гель-хроматографии, составляет 600-5000 Д;

3) основной спектр (пик) поглощения в ультрафиолетовом свете колеблется в пределах 220-230 нм (спектрофотометрически).

Все вышеуказанное позволяет достаточно точно провести идентификацию полученного средства.

При сопоставительном анализе заявляемого способа и способа-прототипа выявлены следующие сходные признаки:

1) оба способа предназначены для получения средства, стимулирующего антигеннезависимую дифференцировку B-лимфоцитов;

2) в качестве исходного сырья используют ткани животного происхождения;

3) сырье предварительно замораживают;

4) сырье гомогенизируют;

5) гомогенат подвергают экстракции;

6) экстракт фильтруют и центрифугируют;

7) осадок отфильтровывают под вакуумом;

8) полученное вещество лиофильно высушивают.

Однако известный способ-прототип и предлагаемый способ имеют следующие отличия:

1) в прототипе экстракцию проводят из сумки Фабрициуса птиц, а в предлагаемом способе экстракцию осуществляют из ткани эндометрия свиней, что более доступно;

2) в способе-прототипе время экстракции составляет 48-72 часа, а в предлагаемом способе экстракцию осуществляют в течение 36 часов;

3) в предлагаемом способе с целью дополнительной очистки целевого продукта осадок подвергают ультрафильтрации с пределом молекулярного удержания 5 кД;

4) в способе-прототипе целевой продукт представлен щелочными полипептидами с молекулярной массой от 2000 до 12000 Д, а в предлагаемом способе выделяют пептиды преимущественно с ММ от 600 до 5000 Д.

Таблица 1
Сравнение различных способов получения вещества, стимулирующего антигеннезависимую дифференцировку B-клеток
№	Отличительный признак	Способ-прототип	Предлагаемый способ
1	Субстрат	Сумка Фабрициуса птиц	Ткань эндометрия свиней
2	Длительность экстракции	48-72 ч	36 ч
4	Дополнительная фильтрация		Ультрафильтрация с порогом 5 кД
5	Характеристика целевого продукта	Щелочные полипептиды с ММ 2-12 кД	Щелочные пептиды с ММ 0,6-5 кД
6	Активная концентрация препарата	5-10 мг/мл	1 мг/мл

Доказательство правильности выбранных в предлагаемом способе параметров экстракции и ультрафильтрации приведены в таблицах 2-5. Количество B-лимфоцитов, несущих Ig-рецепторы, определяли методом прямой антиглобулиновой розеточной реакции с антисыворотками к иммуноглобулинам человека (Кудрявцева Е.Р., 1983). Концентрация пептидов в опыте составляла 1 мг/мл.

Таблица 2
Влияние pH среды экстракции на биологическую активность получаемого средства
pH среды экстракции	Количество B-лимфоцитов (%), имеющих Ig-рецепторы (n=20)
Контроль	21,3±1,2
7,0	22,3±1,4
6,5	23,2±1,3
6,0	23,4±1,2
5,5	24,1±1,4
5,0	31,2±1,3*
4,5	31,4±1,4*
4,0	32,5±1,5*
3,5	31,8±1,6*
3,0	25,1±1,2
2,5	22,4±1,5
* показатель достоверности различий между контролем и опытом P<0,01

Из таблицы 2 видно, что для получения вещества, стимулирующего антигеннезависимую дифференцировку B-лимфоцитов, необходимо проводить экстракцию при pH 4,0-3,5. Более высокие или более низкие значения pH приводят к снижению специфической активности получаемого вещества.

Таблица 3
Влияние времени экстракции на биологическую активность получаемого вещества
Время экстракции, ч	Количество B-лимфоцитов (%), имеющих Ig-рецепторы (n=18)
Контроль	21,3±1,2
6	22,3±1,7
12	23,7±1,9
24	29,7±1,6*
36	32,1±1,5*
48	31,8±1,9*
72	30,9±2,1*
* показатель достоверности различий между контролем и опытом P<0,01

Из таблицы 3 видно, что оптимальное время экстракции составляет 36 часов. Уменьшение или увеличение времени экстракции приводит к снижению активности целевого продукта.

Таблица 4
Влияние порога ультрафильтрации на биологическую активность получаемого вещества
Молекулярная масса вещества, кД	Количество B-лимфоцитов (%), имеющих Ig-рецепторы (n=17)
Контроль	21,3±1,2
До 3	27,3±2,3
До 5	32,1±1,5*
До 10	27,7±1,9
* показатель достоверности различий между контролем и опытом P<0,01

Из таблицы 4 видно, что максимальной специфической активностью обладает фракция с молекулярной массой около 5000 Д.

Биологическую активность полученного вещества, как и в способе-прототипе, изучали методом прямой антиглобулиновой розеточной реакции с антисыворотками к иммуноглобулинам человека (Кудрявцева Е.Р., 1983). Известно, что Ig-рецепторы являются маркером дифференцировки В-клеток и экспрессируются на зрелых B-лимфоцитах. Лимфоциты периферической крови больных с ожогами IIIб-IV степени 15-30% поверхности тела инкубировали в течение 2 часов при температуре 37°C в полной питательной среде с полученными пептидами в концентрации от 0,1 до 1 мг/мл. Исследование проводили на лимфоцитах ожоговых больных, поскольку известно, что при ожоговой болезни нарушается антигеннезависимая дифференцировка B-лимфоцитов и в периферической крови появляется большое количество незрелых или «нулевых» клеток (Эберт Л.Я., 1980). В качестве контроля использовали лимфоциты, инкубированные с добавлением аналогичного объема физиологического раствора.

Таблица 5
Влияние полученного вещества на экспрессию иммуноглобулиновых рецепторов B-лимфоцитов
Концентрация вещества, мкг/мл	Количество лимфоцитов (%), имеющих Ig-рецепторы (n=19)
Контроль	21,3±1,2
0,1	22,1±1,3
0,5	27,1±1,1*
1,0	32,6±1,4**
10,0	31,8±1,6**
20,0	30,5±1,3*
100,0	30,7±1,1*
* показатель достоверности различий между контролем и опытом P<0,05
** показатель достоверности различий между контролем и опытом P<0,01

Таким образом, по предлагаемому способу получают средство, обладающее стимулирующим действием на антигеннезависимую дифференцировку B-лимфоцитов. По сравнению со способом-прототипом предлагаемый способ позволяет достигнуть повышения активности целевого продукта, что выражается в снижении активной концентрации препарата. Так, средство, полученное по предлагаемому способу, обладает специфической активностью в концентрации от 1,0 до 10 мг/мл, в то время как по способу-прототипу - 5-10 мг/мл.

Средство, стимулирующее антигеннезависимую дифференцировку B-лимфоцитов, может найти применение в медицине для профилактики и лечения иммунодефицитных состояний различной этиологии с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета, в том числе и возникающего при развитии послеродового эндометрита.

Способ получения средства, стимулирующего антигеннезависимую дифференцировку B-лимфоцитов, из сырья животного происхождения, включающий гомогенизацию предварительно замороженного при -40°C сырья с последующей экстракцией в 3%-ном растворе уксусной кислоты при соотношении 1 часть сырья к 5 частям раствора уксусной кислоты и добавление хлорид цинка из расчета 1 г на 1 л 3%-ной уксусной кислоты при pH 3,5-4,0, полученный экстракт отфильтровывают, центрифугируют, надосадочную жидкость приливают в охлажденный ацетон в соотношении 1:5, формируют осадок, осаждают ацетоном, с последующей фильтрацией и лиофилизацией, отличающийся тем, что в качестве сырья используют ткань эндометрия свиней, экстракцию проводят в течение 36 часов, экстракт центрифугируют при 3000 об/мин в течение 20 мин, а формирование осадка продолжается 12 часов при -4°C, целевой продукт дополнительно очищают ультрафильтрацией с пределом молекулярного удержания 5 кД.

Группа изобретений раскрывает фармацевтическую композицию и набор, включающие антитела анти-CD20 типа II и ингибитор протеасомы, предназначенные для применения в лечении рака, экспрессирующего CD20.

Способ стимуляции цитотоксического иммунного ответа против клеток опухолевой линии аденокарциномы молочной железы, экспрессирующих специфические антигены, с помощью дендритных клеток, трансфецированных полиэпитопной днк-конструкцией // 2520091

Изобретение относится к иммунологии, медицине и биотехнологии. Предложен способ стимуляции специфического противоопухолевого иммунного ответа против клеток рака молочной железы с помощью дендритных клеток, трансфецированных полиэпитопной ДНК-конструкцией.

Лечение свиней с помощью антигена pcv2 // 2520087

Изобретение относится к области биотехнологии. Способ лечения или профилактики заражения PCV2 или снижения клинических симптомов, вызываемых или ассоциированных с заражением PCV2, у животных, которые имеют антитела к PCV2, предусматривает однократное введение эффективного количества антигена PCV2 животным, нуждающимся в таком лечении или профилактическом лечении.

Комплексное лекарственное средство и способ профилактики и лечения инфекционных вирусных заболеваний // 2519862

Группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии, и касается профилактики и лечения инфекционных вирусных заболеваний. Для этого вводят комплексное лекарственное средство, содержащее смесь нескольких компонентов в виде активированных-потенцированных форм антител к растворенному антигену и антигену, связанному с наружной мембраной клеток иммунной системы.

Лекарственное средство для лечения синдрома дефицита внимания и способ лечения синдрома дефицита внимания // 2519695

Группа изобретений относится к медицине, а именно к неврологии, и касается лечения синдрома дефицита внимания. Для этого вводят фармацевтическую композицию, содержащую активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку S-100 и в качестве дополнительного - усиливающего компонента активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе.

Средство для индукции иммунитета и способ выявления злокачественной опухоли // 2519675

Изобретение раскрывает иммуноиндуцирующее средство, включающее в качестве эффективного(ых) ингредиента(ов) по меньшей мере один полипептид, выбранный из следующих полипептидов, где полипептид(ы) обладает(ют) иммуноиндуцирующей активностью/активностями, или в качестве эффективного(ых) ингредиента(ов) рекомбинантный(ые) вектор(а), который(ые) включает(ют) полинуклеотид(ы), кодирующий(ие) полипептид(ы), и способен(ны) к экспрессии полипептида(ов) in vivo, может использоваться для лечения и/или профилактики злокачественной опухоли: (a) полипептид, состоящий по существу не менее чем из 7 последовательных аминокислот в любой из аминокислотных последовательностей с нечетными номерами SEQ ID NO: 3-95, приведенными в списке последовательностей; (b) полипептид, обладающий не менее чем 90% идентичностью последовательности с указанным полипептидом (а) и состоящий по существу не менее чем из 7 аминокислот; и (с) полипептид, включающий указанный полипептид (a) или (b) в качестве своей частичной последовательности.

Усовершенствование всасывания терапевтических средств через слизистые оболочки или кожу // 2519193

Предложено: применение средства, увеличивающего всасывание, содержащего сложный эфир жирной гидроксикислоты и полиэтиленгликоля 660 (в частности, Solutol® HS15) в составе фармацевтической композиции в качестве средства для увеличения всасывания терапевтического средства через слизистую оболочку, где терапевтическое средство имеет значение log Р менее чем приблизительно 1 и (a) представляет собой пептид, белок, нуклеиновую кислоту, антиген или вакцину; и/или (b) не является субстратом для Р-гликопротеина (P-Gp).

Композиции и способы для улучшенной иммуногенности соматостатина в лечении дефицита гормона роста и инсулиноподобного фактора роста // 2519051

Группа изобретений относится к медицине и касается способов лечения дефицита гормона роста или инсулиноподобного фактора роста 1 у пациента, включающих введение иммуногенного количества вакцины, содержащей химерный полипептид соматостатина-14, связанный с инактивированной хлорамфениколацетилтрансферазой (САТ), и адъювант; вакцины для лечения пациента, имеющего дефицит гормона роста или инсулиноподобного фактора роста 1; способа лечения ожирения у пациента, включающего введение иммуногенного количества вакцины.

Иммунные модуляторы, препараты и композиции, содержащие иммунные модуляторы, тесты для оценки активности иммунных модуляторов и препаратов, и композиций, содержащих их, и способы // 2518341

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для получения композиции для стимуляции иммунной системы. Для этого композиция содержит: первый экстракт из источников иммунных модуляторов, содержащий экстракт молозива или яиц и имеющий верхний предел молекулярной массы 10000 Да, где первый экстракт содержит фактор переноса и нанофракцию иммуномодулирующих молекул, обладающих молекулярными массами 3000 Да или менее; и второй экстракт из источника иммунных модуляторов, содержащий экстракт молозива или яиц и имеющий верхний предел молекулярной массы 3000 Да, где второй экстракт не содержит фактор переноса, но содержит нанофракцию иммуномодулирующих молекул, обладающих молекулярными массами 3000 Да или менее.

Способ профилактики инфекционного конъюнктиво-кератита крупного рогатого скота // 2517119

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для профилактики инфекционного конъюнктиво-кератита крупного рогатого скота. Способ профилактики инфекционного конъюнктиво-кератита крупного рогатого скота включает вакцинацию вакциной ассоциированной против инфекционного конъюнктиво-кератита крупного рогатого скота на основе антигенов бактерий Moraxella bovis и герпесвируса типа I, при этом за 29-31 день до вакцинации животным вводят подкожно в область верхней трети шеи в дозе 0,045-0,055 мл/кг живой массы иммуностимулирующий препарат «Кероконвитин», полученный на основе цитотоксической сыворотки из крови лошадей-доноров путем гипериммунизации их антигеном, приготовленным из тканей глаз - конъюнктивы и роговицы крупного рогатого скота, переболевшего инфекционным конъюнктиво-кератитом.

Способ получения противоопухолевого препарата, предназначенного для лечения солидных опухолей // 2521193

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно способу получения противоопухолевого вакцинного препарата для лечения солидных опухолей. Способ получения противоопухолевого вакцинного препарата для лечения солидных опухолей, заключающийся в том, что производят отбор первоначального опухолевого материала, смешение и гомогенизацию в буферном растворе, неоднократное центрифугирование с отбором образующего осадка, осадок суспендируют в кислом буфере, перемешивают, нейтрализуют, центрифугируют, супернатат собирают, осуществляют обогащение и очистку полученного супернатата с помощью комбинации солевого осаждения и хроматографии на иммобилизованном протеине А или G, полученный раствор пропускают через колонки с иммобилизованными иммуноглобулинами человека класса IgG и иммобилизованными белками плаценты человека, получившиеся антитела подвергают ферментативной обработке для получения Fab- или F(ab)2-фрагментов, которыми иммунизируют животных, получают иммунные антисыворотки, выделяют из них суммарную фракцию иммуноглобулинов, пропускают ее через колонки, с иммобилизованными иммуноглобулинами человека класса IgG и иммобилизованными белками плаценты человека, прошедший через колонки раствор подвергают иммуноаффинной хроматографии на колонках с иммобилизованными иммуноглобулинами, полученными ранее на этапе очистки и обогащения, целевые продукты, специфически связываемые последними видами колонок, элюируют раствором, диссоциирующим комплексы антиген-антитело, концентрируют, фильтруют через антимикробные фильтры, смешивают с адьювантом.

Способ лечения дегенеративных и воспалительно-дегенеративных заболеваний суставов // 2519119

Изобретение относится к области медицины и предназначено для лечения дегенеративных и воспалительно-дегенеративных заболеваний суставов. Способ включает инъекционное воздействие диспергированным биоматериалом Аллоплант, разведенным в физиологическом растворе путем его параартикулярного введения в больной сустав.

Способ получения инъекционного заменителя синовиальной жидкости // 2517237

Изобретение относится к медицине и касается способа получения инъекционного заменителя синовиальной жидкости, включающего измельчение, экстракцию, протеолиз и осаждение шкуры сельскохозяйственных животных.

Способ генерирования активных антител к антигену устойчивости, антитела, полученные этим способом, и их применения // 2515904

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии и медицины. Предложен способ создания антитела и его функциональных фрагментов, направленных против опухолевого антигена, экспрессируемого на поверхности опухоли, устойчивой по меньшей мере к одному противоопухолевому соединению, основанный на применении для иммунизации измельченного гомогената, и/или суспензии, и/или клеточного лизата, происходящих из такой опухоли.

Биоискусственная система // 2513593

Изобретение может быть использовано в регенеративной медицине для создания живой ткани для восстановления функций органа, потерявшего дееспособность из-за травмы, заболевания или старения, и основано на использовании клеточных механизмов восстановления.

Наружное средство для лечения при ранах, загрязненных микрофлорой // 2512824

Настоящее изобретение относится к наружному средству для лечения ран, загрязненных микрофлорой. Указанное средство содержит 0,1-0,2% лидокаина гидрохлорида, 30-36% тромболизина, 0,25-0,5% метронидазола, 0,3-0,45% клиндамицина, 0,45-0,6% рифампицина, 10% масла оливкового, 1,5-2,0% масла облепихового, 5,1% крахмала и воду серебряную.

Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости // 2512681

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости. Для этого проводят многократное нанесение на поверхность раны и/или раневой полости пациента композиции, включающей культуральную питательную среду, кондиционированную продуктами жизнедеятельности и ростовыми факторами мезенхимальных стволовых клеток человека, полученную на стадиях логарифмической фазы и стационарной фазы роста стабильной клеточной культуры мезенхимальных стволовых клеток, содержащую биологически активные соединения на основе низкомолекулярных пептидов и цитокинов, используемую для культивирования in vitro мезенхимальных стволовых клеток человека.

Предшественник искусственной почки и способ его получения // 2511395

Изобретение относится к области медицины, тканевых технологий и биотехнологии. Предложен предшественник искусственной почки, содержащий не относящийся к человеку метанефрос млекопитающего, выделенный из живого организма, при этом метанефрос подвергался операциям замораживания и размораживания вне живого организма, и он содержит мезенхимные стволовые клетки млекопитающего, перенесенные из живого организма (за исключением мезенхимных стволовых клеток из человеческого эмбриона), и также предложен способ его получения.

Клеточный продукт для лечения и коррекции печеночной недостаточности // 2510833

Изобретение относится к области медицины и клеточных технологий. Предложен клеточный продукт, содержащий популяцию протоковых стволовых клеток подчелюстной слюнной железы, характеризующихся фенотипом CD49f+/EpCAM+ и после обработки вальпроевой кислотой в концентрации 0,1-40 мМ и культивирования в коллагеновом геле меняющих профиль экспрессии на 1AAT+/PEPCK+/G6P+/TDO+/CYP Р4503А13+, а также приобретающих способность синтезировать мочевину и альбумин.

Способ получения клеток для заместительной клеточной терапии патологий печени // 2510276

Изобретение относится к области клеточной биологии и медицины. Предложен способ получения клеток для заместительной клеточной терапии печени, заключающийся в выделении из подчелюстной слюнной железы популяции стволовых клеток, экспрессирующей маркеры CD49f и EpCAM, инкубировании ее с вальпроевой кислотой и последующей трансдифференцировке в гепатоцитарном направлении в процессе культивирования.

Способ коррекции морфофункционального состояния спортсменов // 2521324

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для коррекции морфофункционального состояния спортсменов. Для этого в рацион питания включают многокомпонентные натуральные концентрированные пищевые продукты (НКПП) с повышенным содержанием биологически активных веществ (БАВ) из растительного (НКППРС) и (или) белково-растительного сырья (НКППБРС), с учетом целей нутриентивной поддержки организма спортсменов различных видов спорта, их индивидуальных физиологических потребностей; следствием чего является восстановление совокупности характеристик физиологических функций и качеств, определяющих уровень активности морфофункциональных систем организма, особенности жизнедеятельности и состояния профессиональной работоспособности, и обеспечивающих предупреждение донозологических и патологических состояний, достижение высоких спортивных результатов. В качестве указанных продуктов могут быть использованы НКПП «Антитокс» и НКПП «СпортАтив-2». Изобретение обеспечивает более легкую переносимость нагрузок и восстановление после них, улучшение самочувствия у спортсменов. 4 з.п. ф-лы.