Способ прогнозирования развития плацентарной недостаточности


 


Владельцы патента RU 2521367:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике и касается способа прогнозирования развития плацентарной недостаточности с ранних сроков беременности. Способ включает: определение в сыворотке крови в ранние сроки беременности содержания интерлейкина 6 (IL-6), интерлейкина 8 (IL-8), растворимой сосудистой молекулы межклеточной адгезии (sVCAM), васкуло-эндотелиального фактора роста (VEGF) и big-эндотелина. Затем определяют прогностический индекс (PI) по формуле:

PI=0,63697Х1-0,02367Х2+0,00235Х3-0,03931Х4-15,99295Х5-2,11547, где X1 - концентрация IL-6, пг/мл; Х2- концентрация IL-8, пг/мл; Х3 - концентрация sVCAM, нг/мл; Х4- концентрация VEGF, пг/мл; Х5 - концентрация big-эндотелина, фмоль/мл. При РI>0 прогнозируют развитие плацентарной недостаточности во второй половине беременности, а при РI<0 делают заключение о низком риске развития данного патологического состояния. Предлагаемый способ является малоинвазивным, позволяет с ранних сроков гестации выявить группу риска по развитию плацентарной недостаточности, что дает возможность осуществления превентивных мероприятий, направленных на профилактику формирования данного патологического состояния. Чувствительность предлагаемого способа составляет 77,4% специфичность - 85,6%. Эффективность способа - 81,5%. 4 пр.

 

Область применения: предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике.

Уровень техники

Проблема доклинической диагностики гестационных осложнений по-прежнему далека от решения, несмотря на то, что она имеет высокую медико-социальную значимость. Неблагоприятные условия существования плода в период максимальной пластичности органов и систем обусловливают «программирование» развития болезней цивилизации в будущем - ожирения, артериальной гипертензии, инсулинрезистентного диабета и др.

Исследования последних лет значительно изменили представление о механизмах и времени формирования осложнений гестационного процесса. Сегодня акценты в перинатальной диагностике состояния и развития плода сместились к ранним срокам беременности, поскольку в течение первых 12 недель гестации происходит формирование функциональной гемодинамической системы, обеспечивающей все виды обмена веществ и гомеостатическое равновесие между двумя генетически различающимися организмами. Переосмысление накопленных знаний приводит к пониманию того, что развитие патологии во второй половине беременности происходит вследствие реализации ряда патогенетических механизмов на этапе имплантации и плацентации.

Поиск биологических маркеров, обладающих высокой предикторной значимостью в прогнозировании осложнений, обусловливающих формирование перинатальной патологии, остается актуальным. В настоящее время вектор лабораторной диагностики задан в направлении выявления универсальных регуляторных факторов и их сочетаний, определение которых позволит получать полезную информацию для клинических суждений.

Среди осложнений беременности одно из ведущих мест занимает плацентарная недостаточность (ПН), во многом связанная с нарушением гемодинамики плаценты и снижением ее перфузии. По данным литературы, частота выявления плацентарной недостаточности достигает 45%, а перинатальная заболеваемость - 70% [1, 2]. Проблемы доклинической диагностики ПН связаны с невозможностью визуализации нарушения кровообращения в системе «мать-плацента-плод» с ранних сроков беременности. Прогностическая ценность способов прогнозирования ПН во второй половине беременности [3, 4, 5] является низкой, поскольку не оставляет достаточного количества времени для профилактики и предотвращения развития данного патологического состояния.

Аналогами данного изобретения являются способы доклинической диагностики и прогнозирования плацентарной недостаточности, основанные на определении биохимических показателей (малонового диальдегида, общей антиокислительной активности плазмы, активности каталазы, концентрации гидроперекисей липидов [6]), а также содержания молекул средней массы [7] в первом триместре беременности. Недостатками указанных способов являются: использование небезопасных химических реактивов (в том числе трихлоруксусной кислоты), отсутствие унифицированных методик определения вышеназванных биохимических параметров, необходимость специального оборудования (поскольку в стандартный набор фильтров для спектрофотометра не входит фильтр с длиной волны 254 нм) и специальных условий для работы с химическими реагентами (оснащения вытяжным боксом и т.п.).

Прототипом предложенного изобретения является способ прогнозирования фетоплацентарной недостаточности, заключающийся в определении в сыворотке крови женщины с 5 недель гестации содержания трансформирующего фактора роста и эпидермального фактора роста методом иммуноферментного анализа [8].

Несмотря на очевидные достоинства способа-прототипа (возможность прогнозирования ПН с 5 недель беременности с использованием готовых тест-систем и оснащения стандартным оборудованием для иммуноферментного анализа), к недостаткам данного метода можно отнести невозможность прогнозирования развития ПН с более ранних сроков беременности. Авторы прогнозируют развитие фетоплацентарной недостаточности при уровне трансформирующего фактора роста 270 пг/мл и выше, эпидермального фактора роста - 560 пг/мл и выше, в то же время другими исследователями установлено значительное снижение содержания эпидермального фактора роста (EGF) в ранние сроки беременности, осложнившейся впоследствии клиническими проявлениями ПН, в том числе и с исходом в задержку внутриутробного развития плода [9]. Кроме того, в приведенных авторами способа-прототипа клинических примерах уровень вышеуказанных маркеров лишь на несколько пкг/мл превышает их пограничные значения, что может укладываться в погрешность измерения анализатора и существенно снижать чувствительность и специфичность метода.

В результате многолетних исследований, проводимых в ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения и социального развития, установлено, что важную роль в формировании ПН играет нарушение механизмов иммунологической регуляции, в частности, продукции провоспалительных цитокинов, которое определяет изменения функционального состояния эндотелия, одного из ключевых звеньев выработки регуляторных полипептидов, влияющих на развитие и рост плаценты, а также формирование ее сосудистой системы. Совокупность данных факторов может иметь высокую предикторную значимость для прогнозирования ПН.

Сущность изобретения

Целью изобретения является разработка способа прогнозирования развития плацентарной недостаточности с ранних сроков беременности (с момента наступления беременности), заключающегося в определении содержания интерлейкина 6 (IL-6), интерлейкина 8 (IL-8), растворимой сосудистой молекулы межклеточной адгезии (sVCAM), васкуло-эндотелиального фактора роста (VEGF) и big-эндотелина в сыворотке крови с последующим вычислением прогностического индекса (PI).

Способ осуществляют следующим образом. Забор периферической венозной крови для исследования проводят натощак, в утренние часы, в сухую чистую пробирку в количестве 5 мл. Путем центрифугирования получают сыворотку крови, в которой проводят определение содержания интерлейкина 6 (IL-6), интерлейкина 8 (IL-8), растворимой сосудистой молекулы межклеточной адгезии (sVCAM), васкуло-эндотелиального фактора роста (VEGF) и big-эндотелина методом иммуноферментного анализа в соответствии с инструкциями фирм-производителей. Измерение оптической плотности образцов выполняют на иммуноферментном анализаторе «SUNRISE» фирмы «TECAN» (Австрия).

Полученные значения используют для вычисления прогностического индекса (PI) по формуле, разработанной с использованием метода дискриминантного анализа:

PI=0,63697Х1-0,02367Х2+0,00235Х3-0,03931X4-15,99295Х5-2,11547,

где

Х1- концентрация IL-6, пг/мл;

Х2- концентрация IL-8, пг/мл;

Х3 - концентрация sVCAM, нг/мл;

Х4 - концентрация VEGF, пг/мл;

Х5 - концентрация big-эндотелина, фмоль/мл.

При РI>0 прогнозируют развитие плацентарной недостаточности во второй половине беременности, а при РI<0 делают заключение о низком риске развития данного патологического состояния.

Чувствительность предлагаемого способа составляет 77,4% специфичность - 85,6%. Эффективность способа - 81,5%.

Пример 1. Патрушева И.В. (история родов №3698). Обследовалась амбулаторно в научной поликлинике ФГБУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России 18.12.2009 г. Первобеременная, первородящая. Диагноз: беременность малого срока (3-4 недели), бесплодие I (5 лет), артериальная гипертензия I ст., хронический пиелонефрит в стадии ремиссии, мочекаменная болезнь, гиперандрогения, ожирение II ст., миопия II ст., эрозия шейки матки. При лабораторном исследовании сыворотки крови получены следующие показатели: содержание IL-6 - 3,24 пг/мл, IL-8 - 24,07 пг/мл, sVCAM - 632,0 нг/мл, VEGF - 0,1 пг/мл и big-эндотелина - 0,025 фмоль/мл. Прогностический индекс, рассчитанный по формуле, равен 0,466, положительное значение индекса свидетельствует о высоком риске развития плацентарной недостаточности, в связи с чем пациентка отнесена в группу риска по формированию данного осложнения беременности. В сроке 20-21 нед по результатам ультразвукового и допплерометрического исследования выявлена субкомпенсированная форма плацентарной недостаточности (маловодие, нарушение маточно-плацентарного кровообращения I А ст.), а в 27-28 нед - задержка роста плода I ст. по асимметричному типу.

Пример 2. Бессонова Д.В. (история родов №1117). Обследовалась амбулаторно в научной поликлинике ФГБУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России 24.11.2009 г. Повторнобеременная, повторнородящая. Диагноз: беременность 6-7 недель, отягощенный акушерский анамнез (перинатальная потеря), носитель ЦМВ, нарушение жирового обмена I ст., хронический пиелонефрит в стадии ремиссии, угроза прерывания. Проведено определение в сыворотке крови содержания IL-6, IL-8, sVCAM, VEGF и big-эндотелина. Уровень IL-6 составил 4,7 пг/мл, IL-8 - 26,42 пг/мл, sVCAM - 165 нг/мл, VEGF - 0 пг/мл и big-эндотелина - 0,038 фмоль/мл. Прогностический индекс, рассчитанный по формуле, равен 0,858, положительное значение индекса свидетельствует о высоком риске развития плацентарной недостаточности, в связи с чем пациентка отнесена в группу риска по формированию данного осложнения беременности. В сроке 33-34 недель беременности по данным ультразвукового и допплерометрического исследования выявлена субкомпенсированная форма плацентарной недостаточности (маловодие) с исходом в задержку роста плода I ст.

Пример 3. Набоких Ю.С. (история родов №3726). Обследовалась амбулаторно в научной поликлинике ФГБУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России 08.12.2009. Повторнобеременная, повторнородящая. Диагноз: беременность 7-8 недель, отягощенный акушерский анамнез (рубец на матке от операции кесарева сечения), синдром Дауна у первого ребенка, Rh-отрицательная кровь без титра антител, варикозное расширение вен нижних конечностей, уреаплазмоз, угроза прерывания. При лабораторном исследовании сыворотки крови получены следующие показатели: концентрация IL-6 - 3,4 пг/мл, IL-8 - 2,87 пг/мл, sVCAM - 322,15 нг/мл, VEGF - 0,0 пг/мл и big-эндотелина - 0,019 фмоль/мл. Прогностический индекс, рассчитанный по формуле, равен 0,435, положительное значение индекса свидетельствует о высоком риске развития плацентарной недостаточности, в связи с чем пациентка отнесена в группу риска по формированию данного осложнения беременности. В сроке 28-29 нед по результатам ультразвукового и допплерометрического исследования выявлена компенсированная форма плацентарной недостаточности с исходом в задержку роста плода I ст. по асимметричному типу в 32-33 нед беременности.

Пример 4. Ходатович А.Ю. (история родов №1591). Обследовалась амбулаторно в научной поликлинике ФГБУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России 25.01.2010. Повторнобеременная, первородящая. Диагноз: беременность 8-9 нед, бесплодие 1-5 лет, аппендэктомия в анамнезе, никотинозависимость, аллергический ринит легкой степени тяжести, хронический гастрит в стадии ремиссии, хронический холецистит в стадии ремиссии, миопия II ст., носитель ЦМВ, угроза прерывания, киста желтого тела справа. При лабораторном исследовании сыворотки крови получены следующие показатели: содержание IL-6 - 3,02 пг/мл, IL-8 - 35,7 пг/мл, sVCAM - 261 нг/мл, VEGF - 0,44 пг/мл и big-эндотелина - 0,061 фмоль/мл. Прогностический индекс, рассчитанный по формуле, равен -1,416. Отрицательное значение прогностического индекса свидетельствует о низком риске развития плацентарной недостаточности. При дальнейшем наблюдении, по данным ультразвуковых и допплерометрических исследований в течение беременности (22 нед, 28 нед и 36 нед) состояние плаценты и плода оценивалось как нормальное, соответствующее сроку гестации.

Приведенные клинические примеры показывают, что нарушение продукции провоспалительных цитокинов и маркеров функционального состояния эндотелия в ранние сроки беременности является патогенетической основой развития ПН во второй половине гестации. Вышеизложенное подтверждает прогностическую ценность заявляемого способа.

Таким образом, заявляемый способ прогнозирования развития плацентарной недостаточности в сравнении с известными имеет следующие преимущества:

1. Способ является малоинвазивным, поскольку прогнозирование осуществляется по результатам исследования периферической крови.

2. Способ позволяет прогнозировать риск развития плацентарной недостаточности с использованием эндогенных регуляторов, вовлеченных в патогенез данного осложнения беременности.

3. Предлагаемый способ позволяет с ранних сроков гестации (с момента наступления беременности) выявить группу риска по развитию плацентарной недостаточности, что дает возможность осуществления превентивных мероприятий, направленных на профилактику формирования данного патологического состояния.

Источники информации

1. Павлова Н.Г. Плацентарная недостаточность: учебно-методическое пособие / Н.Г.Павлова, О.Н.Аржанова, М.С.Зайнулина, А.В.Колобов // СПб.: ООО «Издательство Н-Л», 2007. - 32 с.

2. Оразмурадов А.А. Плацентарная недостаточность: реалии и перспективы. Информационное письмо с комментарием проф. В.Е.Радзинского «Плацентарная недостаточность - опять загадки и предположения» / А.А.Оразмурадов, С.В.Апресян, В.Е.Радзинский. - М., Status Praesens. - 2009. -32 с.

3. Башмакова Н.В. Способ прогнозирования компенсированной и субкомпенсированной форм хронической фетоплацентарной недостаточности во второй половине беременности / Н.В.Башмакова, Л.П.Заварзина, А.Д.Мазуров // Патент на изобретение №2130185 от 10.05.1999 г.

4. Чистякова Г.Н. Способ прогнозирования развития фетоплацентарной недостаточности в течение беременности / Г.Н.Чистякова, Г.А.Черданцева // Патент на изобретение №2300770 от 10.06.2007 г.

5. Макаренко Л.В. Способ прогноза развития хронической фетоплацентарной недостаточности у женщин с ожирением во втором триместре беременности / Л.В.Макаренко, Н.В.Башмакова, А.Д.Мазуров // Патент на изобретение №2346280 от 10.02.2009 г.

6. Морозов В.Н. Способ ранней диагностики формирующейся плацентарной недостаточности / В.Н.Морозов, А.А.Хадарцев, Ю.В.Лазарева, Ю.К.Гусак, Ю.В.Ветрова // Патент на изобретение №2180113 от 27.02.2002 г.

7. Смиренина И.В. Способ доклинического прогнозирования плацентарной недостаточности / И.В.Смиренина, Т.Ю.Пестрикова // Патент RU №2148256 от 27.04.2000 г.

8. Орлов А.В. Способ прогнозирования фетоплацентарной недостаточности / А.В.Орлов, И.И.Крукиер, Т.Н.Погорелова, В.В.Авруцкая, Л.А.Донченко // Патент RU №2238567 от 20.10.2004 г.

9. Кудряшова А.В. Роль иммунной системы в формировании задержки внутриутробного развития плода / А.В.Кудряшова, Н.Ю.Сотникова, Л.В.Посисеева, И.А.Панова, М.В.Веденеева // Иваново, 2009. - 240 с.

Способ прогнозирования развития плацентарной недостаточности,
отличающийся тем, что с ранних сроков беременности определяют содержание интерлейкина 6 (IL-6), интерлейкина 8 (IL-8), растворимой сосудистой молекулы межклеточной адгезии (sVCAM), васкуло-эндотелиального фактора роста (VEGF) и big-эндотелина в сыворотке крови женщины, вычисляют прогностический индекс (PI) по формуле:
PI=0,63697Х1-0,02367Х2+0,00235Х3-0,03931X4-15,99295Х5-2,11547, где
X1 - концентрация IL-6, пг/мл;
Х2-концентрация IL-8, пг/мл;
Х3 - концентрация sVCAM, нг/мл;
Х4 - концентрация VEGF, пг/мл;
Х5 - концентрация big-эндотелина, фмоль/мл
и при PI более 0 прогнозируют развитие плацентарной недостаточности во второй половине беременности, а при PI менее 0 делают заключение о низком риске развития данного патологического состояния.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к способу ранней диагностики аутоиммунного оофорита у девочек-подростков с нормогонадотропной гипофункцией яичников. Сущность способа состоит в том, что у девочек-подростков с нормогонадотропной гипофункцией яичников и неуточненной олигоменореей определяют методом ИФА в сыворотке крови уровень неоптерина.
Изобретение относится к медицине и касается способа получения референс-панели образцов сывороток, предназначенной для оценки специфичности результатов серологической диагностики социально значимых заболеваний, включающего: исследование образцов доноров и пациентов на наличие инфекционного материала, отбор для отрицательной части референс-панели образцов, не содержащих антитела к вирусу гепатита С (ВГС), поверхностного антигена HBsAg вируса гепатита В (ВГВ), раннего белка р24 и антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), а также антитела к Treponema pallidum, отбор для положительной части референс-панели образцов, содержащих антитела к ВИЧ, ВГС, HBsAg и Treponema pallidum и введение в отобранные образцы стабилизирующего состава.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно способу получения противоопухолевого вакцинного препарата для лечения солидных опухолей. Способ получения противоопухолевого вакцинного препарата для лечения солидных опухолей, заключающийся в том, что производят отбор первоначального опухолевого материала, смешение и гомогенизацию в буферном растворе, неоднократное центрифугирование с отбором образующего осадка, осадок суспендируют в кислом буфере, перемешивают, нейтрализуют, центрифугируют, супернатат собирают, осуществляют обогащение и очистку полученного супернатата с помощью комбинации солевого осаждения и хроматографии на иммобилизованном протеине А или G, полученный раствор пропускают через колонки с иммобилизованными иммуноглобулинами человека класса IgG и иммобилизованными белками плаценты человека, получившиеся антитела подвергают ферментативной обработке для получения Fab- или F(ab)2-фрагментов, которыми иммунизируют животных, получают иммунные антисыворотки, выделяют из них суммарную фракцию иммуноглобулинов, пропускают ее через колонки, с иммобилизованными иммуноглобулинами человека класса IgG и иммобилизованными белками плаценты человека, прошедший через колонки раствор подвергают иммуноаффинной хроматографии на колонках с иммобилизованными иммуноглобулинами, полученными ранее на этапе очистки и обогащения, целевые продукты, специфически связываемые последними видами колонок, элюируют раствором, диссоциирующим комплексы антиген-антитело, концентрируют, фильтруют через антимикробные фильтры, смешивают с адьювантом.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиохирургии, и может быть использовано для прогнозирования развития системного воспалительного ответа у больных с инфекционным эндокардитом.

Изобретение относится к области медицины, а именно к диагностике предрака и рака шейки матки иммунологическими методами. Способ прогнозирования прогрессии цервикальных интраэпителиальных неоплазий (ЦИН), ассоциированных с папилломавирусной инфекции, заключающийся в определении иммунологических показателей в крови и цервикальном секрете пациента, включает применение значения коэффициента Р, и если значение коэффициента Р больше 0,5, - группа риска прогрессии заболевания, при значении коэффициента Р меньше или равном 0,5 -отсутствие риска прогрессии заболевания.

Изобретение относится к области диагностики злокачественной опухоли. Изобретение относится к способу улавливания, детекции, охарактеризовывания и количественного определения экзосом человека в небольших объемах жидкостей организма человека с использованием сэндвич-ELISA-теста.

Изобретение относится к области медицины, а именно к диагностике персистенции онкогенных типов вируса папилломы человека в цервикальном эпителии. Изобретение может быть использовано в гинекологии, дерматовенерологии.
Изобретение относится к медицине и касается способа получения антитимоцитарного глобулина для внутривенного введения, включающего иммунизацию животных клетками вилочковой железы человека, истощение полученной иммунной плазмы обработкой ее человеческой плазмой АВ(IV) группы, 3-этапное фракционирование белков плазмы полиэтиленгликолем-6000 (ПЭГ-6000), удаление из фракционированной смеси антител к нелимфоидным антигенам последовательной двукратной обработкой смесью отмытых донорских эритроцитов и однократной обработкой концентратом тромбоцитов всех четырех групп крови, очистку целевого продукта путем осаждения ПЭГ-6000, растворение полученных иммуноглобулинов в физиологическом растворе, добавление глицина и осветляющую и стерилизующую фильтрацию.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа определения в образце индивидуума белка нейтрофильного происхождения липокалина, связанного с желатиназой (NGAL), для определения острого повреждения почек у индивидуума, где преобладающее количество мономерной и/или гетеродимерной форм белка NGAL, по сравнению с димерной формой белка NGAL, указывает, что белок NGAL происходит из почек индивидуума и что у индивидуума наблюдается острое повреждение почек, тогда как равное или преобладающее количество димерной формы белка NGAL, по сравнению с мономерной или гетеродимерной формой белка NGAL, указывает, что белок NGAL происходит из нейтрофилов индивидуума и что указанный индивидуум не имеет острого повреждения почек; набора для определения в образце относительных количеств мономерной, димерной и гетеродимерной форм NGAL; применения набора в указанном способе.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа определения в образце индивидуума белка нейтрофильного происхождения липокалина, связанного с желатиназой (NGAL), для определения острого повреждения почек у индивидуума, где преобладающее количество мономерной и/или гетеродимерной форм белка NGAL, по сравнению с димерной формой белка NGAL, указывает, что белок NGAL происходит из почек индивидуума и что у индивидуума наблюдается острое повреждение почек, тогда как равное или преобладающее количество димерной формы белка NGAL, по сравнению с мономерной или гетеродимерной формой белка NGAL, указывает, что белок NGAL происходит из нейтрофилов индивидуума и что указанный индивидуум не имеет острого повреждения почек; набора для определения в образце относительных количеств мономерной, димерной и гетеродимерной форм NGAL; применения набора в указанном способе.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии и иммунологии, и может быть использовано для прогнозирования развития инфекционного синдрома у больных острым лейкозом. Для этого проводят определение содержания CD16+ нейтрофилов в костном мозге больного. При содержании CD16+ нейтрофилов в костном мозге менее 50% прогнозируют развитие инфекционного синдрома с клиническими проявлениями. Использования данного способа позволяет прогнозировать развитие инфекционного синдрома при манифестации острого лейкоза до проведения химиотерапии. 2 пр.

Изобретение относится к биохимии. Описан способ иммунологического анализа белка CXCL1 человека. Измеряют CXCL1 человека или его фрагмент в образце, используя два или более типов моноклональных антител к CXCL1 человека или их фрагменты. Каждый из двух или более типов моноклональных антител к CXCL1 человека или их фрагментов специфично распознают любой из участков последовательности аминокислотных последовательностей, представленных в SEQ ID NO:1-3, которые представляют собой частичные последовательности аминокислотной последовательности, составляющей белок CXCL1 человека. При этом два или более типов моноклональных антител к CXCL1 человека или их фрагментов специфично распознают участки последовательности, отличающиеся друг от друга. Представлены моноклональные антитела или их фрагменты, каждый из которых специфично распознает любой участок аминокислотной последовательности, представленный в SEQ ID NO:1-3, и имеет новую аминокислотную последовательность. Изобретение позволяет определять с высокой чувствительностью белок CXCL1 человека. 6 н. и 9 з.п. ф-лы, 9 ил., 1 табл., 21 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно онкологии и ортопедии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований костной системы. Для этого в образцах сыворотки крови методом иммуноферментного анализа определяют количественные значения уровней неоптерина NP, молекулы адгезии сосудистого эндотелия vCAM, молекулы межклеточной адгезии ICAM, фактора некроза опухоли TNF-α, интерлейкина-6 IL-6. Рассчитывают коэффициент К по формуле: K = N P + v C A M I C A M + T N F − α I L − 6 . При значении К≤12,5 диагностируют доброкачественный процесс, при значении К>12,5 - злокачественный процесс. Использование данного способа позволяет повысить объективность способа дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований костной системы путем использования комплекса выбранных иммунологических маркеров. 2 пр.

Группа изобретений относится к области медицинской диагностики, иммунологии и онкологии, в частности к новым онкомаркерам и способам диагностики онкологических заболеваний. Предложены новые антигены для проведения иммуноферментного анализа для выявления аутоантител, ассоциированных со злокачественными новообразованиями, а именно фрагменты плазминогена, содержащие кринглы. Предложен также способ выявления диагностического признака при онкологических заболеваниях, заключающийся в выявлении аутоантител типа IgA, IgG, IgM к следующим фрагментам плазминогена: тяжелая цепь (Glu-H), тяжелая цепь (Lys-H), легкая цепь (L), K1-4 (Tyr80-Ala440), K1-3 (Tyr80-Val338), K1-3 (Tyr80-Val354), K1-4 (Asn60-Pro447), K1-4 (Lys78-Pro447), K1-4 (Lys78-Pro446), K1-4 (Lys78-Lys468), K1-4,5 (Lys78-Arg530), K4-5 (Val355-Phe546), K1 (Tyr80-Glul64), K2-3 (Cysl65-Val338), K4 (Val354-Ala440), K5 (Ser441-Fhe546), K5 (Val442-Arg561), мини-плазмин в образце плазмы крови человека. Настоящая группа изобретений эффективна в ранней диагностике онкологических заболеваний. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 5 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно, к области биохимических исследований в нефрологии и может быть использовано для диагностики нефротического синдрома с минимальными изменениями (НСМИ). Способ включает оценку биологически значимых показателей у детей с первичным нефротическим синдромом без нарушения функций почек, для чего в моче методом твердофазного энзим-связанного иммуносорбентного анализа определяют содержание ИЛ-18. При его уровне от 74,7 до 540 пг на 1 мг креатинина диагностируют НСМИ у детей. Быстрая дифференциальная диагностика НСМИ с другими морфологическими формами гломерулопатий, позволит сразу проводить терапевтическое назначение более сильных, чем преднизолон иммуносупрессивных препаратов, например циклоспорина А. 2 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням и пульмонологии, и может быть использовано для прогнозирования обострения бронхиальной астмы и муковисцидоза у детей при гриппе. Сущность способа: определяют прогностические индексы, полученные в результате расчета соотношения показателей интерлейкинов IL-4, IL-10 и интерферона-гамма IFN-y, определяемых в сыворотке крови методом ИФА в первые и третьи сутки заболевания гриппом. Увеличение уровня интерлейкина IL-4, IL-10 и понижение IFN-γ в динамике с повышением коэффициента соотношения IL-4/IFN-γ к третьему дню как минимум в 5-6 раз, и IL-10/IFN-γ как минимум в 4-5 раз грипп может считаться триггером обострения сопутствующей хронической бронхолегочной патологии - бронхиальной астмы или муковисцидоза. Полученные коэффициенты определяют алгоритм раннего применения комбинированных схем терапии гриппа у детей с хроническими неспецифическими заболеваниями легких с использованием противовирусных, антибактериальных и иммунокорригирующих препаратов с целью устранения дисбаланса цитокиновых реакций и предотвращения вирус-индуцированной бронхообструкции в результате снижения гиперреактивности трахеобронхиального дерева. Прогностическая точность предложенного способа составляет 85-90%. Табл. 4, пр. 4.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гепатологии, и может использоваться для прогнозирования эффективности противовирусной терапии у взрослых больных хроническим гепатитом C с генотипом 1b. Для этого определяют относительные количества содержания субпопуляций лимфоцитов крови и рассчитывают прогностический показатель, при этом подсчет процента субпопуляций лимфоцитов осуществляют методом проточной цитофлуориметрии. При значении показателя ПП<350 прогнозируют достижение быстрого вирусологического ответа на противовирусную терапию ХГС, при значении показателя ПП>350 прогнозируют отсутствие быстрого вирусологического ответа на противовирусную терапию хронического гепатита C с генотипом вируса 1b. Использование данного способа позволяет получить точный прогноз быстрого вирусологического ответа у больных хроническим гепатитом C с генотипом вируса 1b на противовирусную терапию 2 пр., 1 ил.

Изобретение относится к медицине и касается способа выявления групп изоформ тканеспецифического транскрипционного фактора HNF4α в гепатоцеллюлярных карциномах человека. Способ представляет собой иммуногистохимический способ исследования с использованием моноклональных антител к группам изоформ HNF4α и характеризуется тем, что для выявления антигенов используют двухступенчатую высокочувствительную полимерную пероксидазную систему. Демаскировку осуществляют в цитратном буфере при рН 6,0 и t=95°, при инкубации с первичными антителами используют высокое разведение антител HNF4αP2 и HNF4αP1 - 1,5 мкг/мл и 3 мкг/мл соответственно. Изобретение обеспечивает высокую специфичность и чувствительность способа, высокую точность оценки интенсивности окрашивания ядер опухолевых клеток, оценку степени дифференцировки опухолевых клеток и их злокачественности по уровню экспрессии групп изоформ HNF4α, сокращение времени исследования до 4 часов. 3 пр., 4 ил.
Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии, гинекологии, биофизике, и касается способа оценки риска развития папилломавирус-ассоциированного канцерогенеза шейки матки. Сущность способа: в тканях биоптата шейки матки, взятых при кольпоскопическом исследовании, исследуют тип вируса папилломы человека (ВПЧ), показатели апоптоза (sFAS, TRAIL), генетических особенностей экспрессии генов, регулирующих процессы апоптоза, а также процессы радикалообразования (активность пиелопероксидазы, уровень нитрат-нитритов, общая антиоксидантная емкость ткани по реакции Фентона). Рассчитывают суммирующий коэффициент риска развития канцерогенеза шейки матки по формуле. Если суммарный коэффициент K менее 3, то прогнозируют низкий уровень риска канцерогенеза, если коэффициент K равен или более 3, то уровень риска канцерогенеза прогнозируют высокий. Изобретение обеспечивает возможность применения данного метода до формирования патологических процессов в тканях, что позволяет врачам назначить профилактический курс и предотвратить развитие РШМ при выявленной предрасположенности или при наличии одного из факторов риска. Также возможно применение данного метода у пациентов с выявленной патологией шейки матки с целью прогноза заболевания и мониторинга эффективности проводимой терапии. 2 пр.

Изобретение относится к диагностическим методам в медицине и может быть использовано в онкологии при адъювантной терапии опухолей, а также при длительном наблюдении за пациентами после оперативного удаления опухолей. Способ описывает определение циркулирующих раковых клеток, чувствительных к адъювантной гормональной терапии, в крови больных раком молочной железы, включает выделение и обогащение циркулирующих опухолевых клеток с использованием антител с магнитными метками, получение лизатов циркулирующих опухолевых клеток, извлечение мРНК из лизатов циркулирующих опухолевых клеток, получение кДНК, получение амплифицированной ДНК, определение экспрессии маркерных генов, при этом в случае наличия одного из маркеров GA733-2, MUC-1, HER2 делается заключение о наличии циркулирующих опухолевых клеток, и при обнаружении маркеров ESR1, PGR делается заключение о наличии циркулирующих опухолевых клеток, чувствительных к гормональной терапии. Способ позволяет значительно увеличить вероятность обнаружения циркулирующих опухолевых клеток, чувствительных к адъювантной гормональной терапии, повысить точность измерений и увеличить число анализируемых характеристик циркулирующих опухолевых клеток, повысить чувствительность методов анализа и эффективность диагностики при работе с больными раком молочной железы для оценки прогноза и эффективности терапии, улучшить эффективность лечения и выживаемость онкологических больных. 5 ил., 1 пр.
Наверх