2-(1s,2r,5s)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2ил]метил}сульфинил)этановая кислота, обладающая антиагрегационным действием



2-(1s,2r,5s)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2ил]метил}сульфинил)этановая кислота, обладающая антиагрегационным действием
2-(1s,2r,5s)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2ил]метил}сульфинил)этановая кислота, обладающая антиагрегационным действием
2-(1s,2r,5s)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2ил]метил}сульфинил)этановая кислота, обладающая антиагрегационным действием
2-(1s,2r,5s)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2ил]метил}сульфинил)этановая кислота, обладающая антиагрегационным действием

 


Владельцы патента RU 2522198:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный медицинский университет" (RU)
Никитина Лилия Евгеньевна (RU)

Изобретение относится к химии серосодержащих и терпеновых соединений, а именно к 2-({[(1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил}сульфинил)этановой кислоте структурной формулы I:

Технический результат: получено новое соединение, которое может быть использовано в медицине в качестве средства, обладающего антиагрегационным действием, для консервации препаратов крови и профилактики тромбозов. 2-({[(1S,2R,5S)-6,6-Диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил}сульфинил)этановая кислота также может быть использована в медицинской практике в качестве средства для профилактики гемофилии. 3 табл.

 

Изобретение относится к химии серосодержащих и терпеновых соединений, а именно к терпенсульфоксиду формулы I, который может быть использован в медицинской практике в качестве средства, обладающего антиагрегационным действием, для консервации препаратов крови и профилактики тромбозов.

Известны средства, обладающие антиагрегационным действием (2-ЦИКЛОАЛКИЛ-АМИНО-5-ТИЕНИЛ-1,3,4-ТИАДИАЗИНЫ ГИДРОБРОМИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАГРЕГАНТНЫМ ДЕЙСТВИЕМ / Чупахин О.Н. [и др.]; заявитель и патентообладатель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральский государственный технический университет - УПИ"; заявл. 2008130297/04, 22.07.2008; опубл. 20.01.2010), (Пат. 2039558 РФ, A61K 31/44, A61K 31/505. СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИАГРЕГАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ / Киричук В.Ф. [и др.]; заявитель и патентообладатель Саратовский государственный медицинский институт - №93035343/14, заявл. 07.07.1993, опубл. 20.07.1995), (Пат. 2186782 РФ, C07J 53/00, C07J 63/00, C07D 271/08, C07D 271/12, A61K 31/50, A61K 31/4245, A61K 31/56. КОМПЛЕКСЫ ВКЛЮЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2,5-ОКСАДИАЗОЛ-2-ОКСИДА С ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИМИ ПРОИЗВОДНЫМИ ГЛЮКОПИРАНОЗЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ / Хропов Ю.В. [и др.]; заявитель и патентообладатель Биологический факультет Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова - №2001101367/04, заявл. 16.01.2001, опубл. 10.08.2002), (Пат. 2189241 РФ, A61K 35/78. СРЕДСТВО "ПАТРИМИН", ОБЛАДАЮЩЕЕ СЕДАТИВНЫМ, ГИПОТЕНЗИВНЫМ, АНТИКОАГУЛЯНТНЫМ, АНТИАГРЕГАЦИОННЫМ И ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ / Колхир В.К. [и др.]; заявитель и патентообладатель Закрытое акционерное общество "Простанорм" - №2001117333/14, заявл. 2001.06.26, опубл. 2002.09.20).

В ходе многолетних исследований было установлено, что основным фактором, запускающим процесс свертывания крови, является изменение структуры клеточных мембран, контактирующих с кровью (Взаимодействие фактора X человека с тканевым тромбопластином / Киселев С.В., Зубаиров Д.М., Тимербаев В.Н. // Биомедицинская химия. - 2003, - Т.49, - №5, - С.443-450; Значение структуры клеточных мембран в инициировании свертывания крови // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. - Изд-во КГМУ, - 2005, - 41 стр.). Эти изменения индуцируются различными физиологическими и патологическими агентами, приводящими к нарушению асимметричности клеточной мембраны, появлению мезоморфных структур и активации специфических рецепторов. Поэтому поиск веществ, способствующих воздействию на эти процессы и позволяющих их корректировать, является основной задачей создания принципиально новых лекарственных препаратов. Модификация природных терпенов путем введения серосодержащих биологически активных фрагментов с последующим окислением сульфидной функции позволяет получить антиагрегационное средство нового типа.

Известны структурные аналоги заявляемого соединения: метил({[1S,2R,5S,RS)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил}сульфинил)ацетат и 2-({[(1S,2R,5S)-6,6-диметил-бицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил}сульфинил)этанол (Синтез и противогрибковая активность сульфидов, сульфоксидов, сульфонов на основе β-пинена / Никитина Л.Е. [и др.] // ХФЖ, - Т.44, - №3, - 2010, - С.17-20).

Цель изобретения - новое эффективное соединение, обладающее антиагрегационным действием, и способ его получения.

Поставленная цель достигается предлагаемым изобретением, а именно 2-({[(1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил}сульфинил)этановой кислотой (формулы I), обладающей антиагрегационным действием. Способ получения 2-({[(1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло [3.1.1] гепт-2-ил]метил}сульфинил)этановой кислоты заключается в окислении терпенсульфида 2-({[(1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил}тио)этановой кислоты перекисью водорода в ледяной уксусной кислоте. 2-({[(1S,2R,5S)-6,6-Диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил}тио)этановая кислота предварительно получена по известной методике в реакции (-)-β-пинена с меркаптоуксусной кислотой (Синтез и противогрибковая активность сульфидов, сульфоксидов, сульфонов на основе β-пинена / Никитина Л.Е. [и др.] // ХФЖ, - Т.44, - №3, - 2010, - С.17-20).

Заявляемое соединение - 2-({[(1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил}сульфинил)этановая кислота является новым соединением и его свойства в литературе не описаны.

Пример конкретного выполнения.

Способ получения соединения 2-({[(1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил}сульфинил)этановой кислоты заключается в окислении терпенсульфида - 2-({[(1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил}тио)этановой кислоты 27%-ной перекисью водорода в ледяной уксусной кислоте при перемешивании в течение 38 часов, при постепенном повышении температуры от 5°C до комнатной.

К охлажденному до 5°C раствору 0.4 г (20 ммоль) 2-({[(1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил}тио)этановой кислоты в 15 мл ледяной уксусной кислоты прикапывали при перемешивании 0.4 мл (40 ммоль) перекиси водорода (27%). Реакционную смесь перемешивали 38 ч (ТСХ контроль) при комнатной температуре, затем выливали в воду, экстрагировали эфиром. Эфирный экстракт промывали насыщенным раствором K2CO3, водой до нейтральной реакции, из воды экстрагировали эфиром. Органический слой сушили MgSO4. После отгонки растворителя продукт выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле (элюент - ацетон). Получили 62% продукта - 2-({[(1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил]сульфинил) этановой кислоты в виде порошка белого цвета (tпл.=88°С).

Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 1,10 с. (3Н, Н-9); 1,30 с. (3Н, Н-8); 1,29-1,31 м. (1Н, Н-7); 1,62-1,69 м. (1Н, Н-3); 1,92-2,39 м. (5Н, Н-1, Н-2, Н-3, 2Н-4); 2,41-2,48 (м, 1Н, Н-7); 2,62-2,72 (м, 1Н, Н-5); 2,80-3,10 (м, 2Н, Н-10); 4,20-4,30 (м, 2Н, SOCH 2).

Элементный анализ: Найдено, %: С - 60.7; Н - 6.3; О - 20.5; S - 13.4. C12H22O3S. Вычислено, %: С - 60.2; Н - 6.3; О - 20.1; S - 13.3.

Нами установлена антиагрегационная активность 2-({[(1S,2R,5S)-6,6-диметил-бицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил}сульфинил)этановой кислоты, позволяющая использовать ее для консервации препаратов крови и профилактики тромбозов.

Возможность использования полученного вещества для коррекции гемостаза определяли in vitro на плазме крови человека. Венозную кровь забирали в пластиковую центрифужную пробирку объемом более 10 мл с раствором антикоагулянта (130 мМ цитрата натрия). Кровь стабилизировали раствором цитрата натрия в отношении 1:9 и медленно перемешивали. Затем центрифугировали при 1400 об/мин в течение 10 минут для получения богатой тромбоцитами плазмы. После отбора 2,5 мл супернатанта оставшуюся кровь центрифугировали в течение 20 мин при 3000 об/мин для получения бедной тромбоцитами плазмы, которая использовалась для разведения богатой тромбоцитами плазмы до фиксированной объемной концентрации тромбоцитов и определения коагуляционного гемостаза.

Для оценки системы гемостаза использовали определение скорости агрегации тромбоцитов и поверхностно-зависимые стандартные коагуляционные тесты: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое и тромбиновое время с расчетом Международного Нормализованного Отношения (MHO). Агрегационную активность тромбоцитов устанавливали с помощью анализатора «Chrono-Log Corporation)) (США) по методу G. Born. Для этого в кювету прибора помещали 250 мкл богатой тромбоцитами плазмы. Оптическим контролем служил такой же объем плазмы, не содержащей тромбоцитов. О степени агрегации судили по максимальной величине падения оптической плотности после окончания реакции по сравнению с исходной величиной. Коагуляционную активность определяли на коагулометре «Минилаб-7001» (Россия).

Для определения спонтанной агрегации тромбоцитов и коагуляционной активности плазмы использовалась венозная кровь больных с ишемической болезнью сердца (ИБС), а индуцированная агрегация тромбоцитов исследовалась на плазме, полученной от здоровых доноров. С этой целью к 0,45 мл плазмы добавляли 0,05 мл раствора, содержащего 17 мМ препарата в 8% растворе этилового спирта, и инкубировали полученную смесь в течение 5 мин при температуре 37°C. В контрольных опытах к плазме добавляли растворитель, используемый для приготовления препарата (8% раствор этилового спирта). Для индукции агрегации тромбоцитов применяли растворы: АДФ (5 мкМ), адреналина (10 мкМ), коллагена (2 мкг/мл), арахидоновой кислоты (0.5 мМ) и ристомицина (1 мг/мл).

Результаты исследования обработаны с помощью пакета статистических программ Microsoft Excel. Статистический анализ данных включал оценку достоверности отличий сравниваемых величин по t-критерию Стьюдента (p<0,05).

Из результатов следует, что полученное вещество обладает высокой избирательной антиагрегационной активностью: полностью подавляет спонтанную агрегацию тромбоцитов (табл.1) и агрегацию, индуцированную арахидоновой кислотой (табл.2), а также значительно (в 6,5 раз) снижает агрегацию, вызванную коллагеном (табл.2). Кроме того, снижается и коагуляционная активность плазмы: нормализуется АЧТВ. увеличивается протромбиновое время и MHO (табл.1). Однако при этом наше соединение не сказывалось на активности тромбина (тромбиновое время не изменяется). Это означает, что полученное вещество ингибирует активацию коагуляционных факторов и не влияет на их ферментативную активность.

Таблица 1
Влияние 2-({[(1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил}сульфинил)этановой кислоты на агрегацию тромбоцитов и показатели коагуляционного гемостаза in vitro у пациентов с ИБС
Показатели системы гемостаза Плазма без препарата, n=31 Плазма с препаратом, n=31 P
Спонтанная скорость агрегации (отн. ед./мин) 0,718±0,587 0,042±0,0091 <0,001
Нормальный показатель не более 0,05
P <0,001 >0,05
Степень агрегации (ед.) 3,32±0,87 1,29±0,24 <0,001
Нормальный показатель не более 1,35
P <0,001 >0,05
АЧТВ (с) 25,83±2,21 30,6±1,51 <0,01
Нормальный показатель 32,7±3,11
P <0,01 >0,05
Протром. время (с) 19,02±2,11 24,8±1,81 <0,01
Нормальный показатель 12,8±2,11
<0,01 <0,01
Протромбиновый индекс (%) 76,38±8,91 56,92±7,58 <0,001
Нормальный показатель 85-100%
>0,05 <0,001
MHO 1,22±0,14 1,54±0,11 <0,01
Нормальный показатель 1,1±0,09
P >0,05 <0,001
Тромбиновое время (с) 15,1±0,98 15,3±0,66 >0,05
Нормальный показатель 14,6±0,79
P >0,05 >0,05
Таблица 2
Влияние 2-({[(1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил}сульфинил) этановой кислоты на индуцированную in vitro агрегацию тромбоцитов
Плазма без препарата, n=29 Плазма с препаратом, n=29 Р
Индуцирование АДФ (%) 54,41±1,56 49,33±1,31 <0,01
Нормальный показатель 50-75%
P >0,05 >0,05
Индуцирование адреналином (%) 66,5±2,50 40,33±7,31 <0,001
Нормальный показатель 60-71%
P >0,05 <0,001
Индуцирование арахидоновой к-той (%) 65,5±3,50 1,2±0,9 <0,001
Нормальный показатель 62-69%
P >0,05 <0,001
Индуцирование коллагеном (%) 63,33±10,21 9,8±4,1 <0,001
Нормальный показатель 50-75%
P >0,05 <0,001
Индуцирование ристомицином (%) 66,66±6,31 70,66±1,32 >0,05
Нормальный показатель 50-75%
Р >0,05 >0,05

Предлагаемое вещество по химической природе не имеет аналогов среди антиагрегационных препаратов. Поэтому в качестве препарата сравнения выбрали ацетилсалициловую кислоту и клопидогрель (плавике) как наиболее эффективные антиагрегационные препараты, используемые в настоящее время в клинической практике. В таблице 3 приведены результаты индуцированной агрегации тромбоцитов в присутствии препаратов.

Таблица 3
Сравнительная характеристика 2-({[(1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.11 гепт-2-ил]метил}сульфинил)этановой кислоты, и клопидогреля
Препарат Ацетилсалициловая кислота, n=19 P Предлагаемое соединение, n=21 P Клопидогрель. n=17
Место приложения in vivo, блокада простагландин-Н-синтетазы в тромбоцитах и мегакариоцитах in vitro, антагонист коллагеновых рецепторов тромбоцитов Пролекарство, in vivo, антагонист АДФ-рецепторов тромбоцитов
Индуцирование АДФ (%) 46,3±9,1 >0,05 49,33±1,31 <0,01 35,1±3,2
Нормальный показатель 50-75%
P >0,05 >0,05 <0,001
Индуцирование адреналином (%) 36,3±3,1 >0,05 33,7±2,1 <0,01 51,3±0,7
Нормальный показатель 50-68%
P <0,01 <0,01 >0,05
Индуцирование арахидоновой к-той (%) 24,6±2,4 <0,01 1,1±0,9 <0,01 64,6±2,8
Нормальный показатель 60-75%
Р <0,01 <0,01 >0,05
Индуцирование коллагеном (%) 38,4±14,6 <0,01 9,8±4,1 <0,01 33,1±10,7
Нормальный показатель 50-75%
P >0,05 <0,001 <0,01
Идуцирование ристомицином (%) 48,2±19,1 >0,05 70,66±1,32 <0,01 56,4±9,8
Нормальный показатель 50-75%
P >0,05 >0,05 >0,05

В случае АДФ-индуцированной агрегации наше соединение обладает одинаковым антиагрегационным эффектом с ацетилсалициловой кислотой, но уступает в 1,4 раза клопидогрелю. При коллагеновой и арахидоновой активации тромбоцитов предлагаемое вещество обладает более значимым эффектом, как в сравнении с ацетилсалициловой кислотой (3,9 раз), так и с клопидогрелем (3,4 раза). Таким образом, из представленного исследования следует, что особенностью предлагаемого нами соединения является его способность избирательно блокировать агрегацию тромбоцитов, вызываемую коллагеном, который, как известно, является более сильным индуктором, чем АДФ.

Коллаген-индуцированная активация тромбоцитов осуществляется в основном через их Р2Х1 рецепторы. При этом активируются мембраносвязанные ферменты фосфолипазы А2 и С, что приводит к высвобождению из фосфолипидов арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота под действием фермента циклооксигеназы превращается в простагландины G2 и H2, которые ингибируют активность этого фермента и приводят к образованию тромбоксана А2. Тромбоксан A2 является ионофором для ионов кальция и вызывает увеличение их внутриклеточной концентрации. Эти процессы вызывают изменение структуры клеточной мембраны тромбоцитов, и они приобретают как способность к адгезии и агрегации, так и тромбогенные свойства, что, в свою очередь, приводит к активации плазменного гемостаза. Известно, что коллаген является более сильным индуктором, чем АДФ. Поэтому полученное соединение может оказаться весьма перспективным для разработки принципиально новых препаратов, используемых для профилактики тромбофилии.

Учитывая способность 2-({[(1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил}сульфинил)этановой кислоты полностью подавлять спонтанную активацию тромбоцитов и низкую токсичность серосодержащих терпенов (Синтез и противогрибковая активность соединений пинанового ряда / Никитина Л.Е. [и др.] // ХФЖ, - 2009, - Т.43, - Вып.5, - С.20-23), полученное вещество может быть использовано в качестве стабилизатора препаратов крови.

2-({[(1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил}сульфинил)этановая кислота формулы I:

обладающая антиагрегационным действием.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фторсодержащему сераорганическому соединению, представленному формулой (I): , где G является атомом кислорода; R2 является атомом галогена, атомом водорода, или С1-С4 алкилом; R3 и R4 независимо являются атомом водорода; R5 является С1-С5 гапогеналкильной группой, содержащей, по меньшей мере, один атом фтора; R6 является атомом галогена или -(G1)q-R8 группой; R7 является аминогруппой; R8 является С1-С4 алкилом, который замещен атомом галогена; m равно целому числу от 1 до 3, при условии, что R6 необязательно являются одинаковыми или отличными друг от друга, если m равно от 2 до 3; n равно целому числу 0 или 2; p равно 0; q равно 0; и G1 является атомом кислорода, атомом серы, -SO-группой или -SO2-группой.

Изобретение относится к сераорганическому соединению формулы (I): где R1 представляет собой С3-С10 алкенильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, С3-С13 алкенилоксиалкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, или С3-С10 алкинильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, R2 представляет собой циано-группу, C(=Q)OR5 или C(=Q)N(R6) 2, R3 представляет собой атом водорода, атом галогена или С1-С4 алкильную группу, R4 представляет собой С1-С5 фторалкильную группу, Q представляет собой атом кислорода или атом серы, R5 представляет собой С1-С4 алкильную группу, заместители R6, каждый независимо, представляют собой атом водорода, и n равно 0, 1 или 2, обладающему подавляющим эффектом на вредных членистоногих.

Изобретение относится к органическому соединению серы, представленному формулой (I): , где R1 представляет С3-С 6галогеналкильную группу, содержащую по меньшей мере один атом фтора и по меньшей мере один атом, выбранный из группы, состоящей из атома хлора и атома брома, R2 представляет C(=Q)OR5 или C(=Q)N(R6)2, R 3 представляет атом водорода или атом галогена, R4 представляет С1-С5фторалкильную группу, Q представляет атом кислорода, R5 представляет С 1-С4алкильную группу, R6, каждый независимо, представляет атом водорода и n равен 2.

Изобретение относится к органическому соединению серы, представленному формулой (I) где R1 представляет собой С1-С5галогеналкильную группу, содержащую по меньшей мере один атом фтора, R2 представляет собой С1-С4алкильную группу, С1-С4алкоксигруппу или С1-С4алкилтиогруппу, R3 представляет собой атом водорода, R4 представляет собой цианогруппу, C(=Q)OR7 или C(=Q)N(R8)2, R 5 представляет собой атом водорода, атом галогена или С1-С4алкильную группу, R6 представляет собой С1-С5фторалкильную группу, Q представляет собой атом кислорода, R7 представляет собой С1-С4алкильную группу, R8, каждый независимо, представляет собой атом водорода, m равно целому числу 1-4 и n равно целому числу 2.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), где X является карбоновой кислотой, карбоксилатом, карбоксильным ангидридом, диглицеридом, триглицеридом, фосфолипидом, или карбоксамидом, или к их любой фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или к его фармацевтически приемлемым солям, где n является 0 или 1; R1 обозначает Н или F; R2 обозначает С1-4алкил; R7 обозначает Н или С1-4алкил; и Z обозначает гидроксиС 1-6алкил или C1-6балкоксикарбонил, или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, которое относится к ароматическим кольцам, имеющим указанное число атомов, из которых, по меньшей мере, один является N, О или S, а остальные являются атомами углерода, а также которое необязательно имеет метальную замещающую группу.

Изобретение относится к способу кристаллизации соединений формулы I или их кислото-аддитивных солей в которой R1, R2 и R3 имеют значения, указанные в п.1 формулы изобретения.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтической композиции, обладающей противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующей липидный и углеводный обмен, конкретно к фармацевтической композиции на основе субстанции «пиявит» (далее пиявит), изготовленной из лиофилизированной медицинской пиявки.

Заявленная группа изобретений относится к медицине, в частности к гематологии, и может быть использована для предотвращения формирования и/или стабилизации патологических тромбов.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и касается способов управляемого снижения агрегационной активности тромбоцитов in vitro.

Изобретения относятся к биотехнологии и могут быть использованы для получения биологически активных пептидов коллагена. Морскую звезду Patiria pectinifera обезвоживают 96% этиловым спиртом, затем деминерализируют 1-2 N раствором минеральной кислоты при соотношении сырье:минеральная кислота 1:(3-5) в течение 1-3 суток.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и пульмонологии, и может быть использовано для выбора тактики лечения тромбоэмболии легочной артерии. Для этого пациенту проводят компьютерную томографию с болюсным усилением, исследуют области поражения дистальнее тромбоэмбола и учитывают число дыхательных движений в минуту.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему антикоагулянтной активностью. Способ получения сухого экстракта фукуса, обладающего антикоагулянтным действием, путем комплексной переработки фукуса пузырчатого Fucus vesiculosus.

Изобретение относится к циклогексиламмониевой соли 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты формулы . Технический результат: получено новое соединение, которое проявляет антитромбоэмболическое действие и может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к производным оксазолопиримидина в любой из их стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм, указанным в пункте 1 формулы изобретения.

Изобретение относится к N-карб(глутаминил)оксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с; 3,4-с']дифуроксану формулы Технический результат: получено новое соединение, которое может найти применение в медицине в качестве лекарственного препарата, ингибирующего агрегацию тромбоцитов.

Данное изобретение относится к соединениям формулы (I), и/или их стереоизомерным формам, и/или смесям этих форм в любом соотношении и/или физиологически толерантной соли соединения формулы (I), где: Х означает -С(O)- или -SO2-, U означает атом кислорода или -(С0-С4)алкилен, А означает атом кислорода, -С(O)-NH-, -NH-C(O)- или -(С0-С4)алкилен, V означает: 1) -(С2-С9)алкилен, где алкилен является незамещенным или одно-, двух- или трехкратно замещенным, независимо друг от друга, группой -OH, 2) -(С3-С9)алкенилен, D означает -(С1-С2)алкилен, Y означает: 1) ковалентную связь, 2) -(С6-С14)арилен-, или 3) Het, где Het означает пиридил или -имидазолил-, R1 означает: 1) атом водорода, 2) -(С1-С6)алкил, R3 означает: 1) -(С2-С6)алкилен-NH2, 2) -(С1-С4)алкилен-SO2-(С1-С4)алкилен-NH2 или 3) -(С0-С4)алкилен-Het, где Het означает пиридил или пиперидил, где Het является незамещенным или замещен -NH2, R6 означает: 1) атом водорода, 2) -(С1-С6)алкил, где алкил является незамещенным или замещенным, независимо друг от друга, группой R16, 3) -(С0-С4)алкилен-Het, где Het означает пиридил, где -(С0-С4)алкилен и Het являются незамещенными или замещенными, независимо друг от друга, группой R16, 4) -(С0-С4)алкилен-фенил, где -(С0-С4) алкилен и фенил являются незамещенными или замещенными, независимо друг от друга, группой R16, или 5) -(С0-С4) алкилен-(С3-С8)циклоалкил, R7 означает атом водорода, галоген или -(С1-С6)алкил, R8 означает атом водорода или -(С1-С6)алкил, R9 означает атом водорода, и R16 означает -NH2, которые являются ингибиторами ингибитора фибринолиза, активируемого активированным тромбином, а также к способу их получения, лекарственному средству на их основе и применению для профилактики, вторичной профилактики и лечения одного или более нарушений, связанных с тромбозами, эмболиями, гиперкоагулируемостью или фиброзными изменениями.

Изобретение относится к фармацевтическим препаратам, а именно к новому сокристаллу фенбуфена. Заявлена сокристаллическая форма фенбуфена с пиразинамидом, где молярное соотношение фенбуфена с пиразинамидом составляет 1:1, имеющая эндотермический пик от 148 до 152°C по данным измерений при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии и пики при 2θ(°) 7.38, 10.43, 11.04, 21.67 по данным измерения дифракции рентгеновского излучения поликристалла.
Наверх