Способ прогнозирования прерывания беременности в первом триместре

Изобретение относится к области медицины, а именно, к лабораторной диагностике, и касается прогнозирования прерывания беременности в первом триместре. Сущность способа: в сыворотке крови в ранние сроки гестации (до 13 недель) определяют содержание β-субъединицы хорионического гонадотропина (β-ХГЧ) и растворимого рецептора васкуло-эндотелиального фактора роста (sVEGFR-1), сочетание которых обладает высокой прогностической значимостью для оценки риска ранних репродуктивных потерь. Затем с использованием метода дискриминантного анализа рассчитывают прогностический индекс (PI) по формуле: PI=0,02949Х1+1,26055Х2-0,91007, где X1 - концентрация β-ХГЧ, нг/мл; Х2 - концентрация sVEGFR-1, пг/мл; 0,91007 - constanta. При PI<0 прогнозируют прерывание настоящей беременности в первом триместре, а при PI>0 делают заключение о низком риске потери плода в ранние сроки. Чувствительность предлагаемого способа составляет 96,88%, специфичность - 75,0%, эффективность способа - 85,94%. Предлагаемый способ является малоинвазивным, позволяет с ранних сроков гестации выявить группу риска по прерыванию беременности в первом триместре, что дает возможность осуществления превентивных мероприятий, направленных на профилактику невынашивания. 5 пр.

 

Область применения: предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике.

Уровень техники

Одним из актуальных направлений сохранения репродуктивного здоровья является решение вопросов, связанных с предупреждением репродуктивных потерь, большая часть которых имеет место в первом триместре гестации. По данным литературы, частота потери первой беременности составляет до 15%, при этом, по медико-статистическим данным, частота спонтанных абортов в 2-3 раза ниже реального уровня [1].

В последние годы особое внимание в генезе невынашивания беременности уделяется изучению роли иммунных нарушений в ранние сроки гестации (первом триместре) [2, 3]. Этот период включает основные критические этапы развития, в которые эмбрион наиболее чувствителен к воздействию неблагоприятных факторов [4, 5]. Время и степень воздействия различных негативных факторов в период эмбрио- и раннего фетогенеза определяет выраженность патологических состояний при беременности. В ряде случаев включение фетопротективных механизмов в ответ на действие такого рода факторов экзогенной или эндогенной природы приводит к прогрессированию гестации на фоне формирующейся перинатальной патологии, в отдельных же случаях несостоятельность механизмов регуляции определяет запуск процессов отторжения, опосредованных сосудистым компонентом.

Поиск биомаркеров, обладающих высокой предикторной значимостью в прогнозировании гестационных осложнений, в том числе и репродуктивных неудач, не теряет своей актуальности. В случае выявления у женщины синдрома потери плода пациентка, как правило, находится под пристальным наблюдением с момента наступления беременности, в то же время, несмотря на тщательный учет ряда анамнестических факторов, часть пациенток (в большинстве случаев первобеременных) остается вне группы риска и, таким образом, выпадает из поля зрения специалистов. Определение эффективности механизмов сохранения и успешного прогрессирования гестации в ранние сроки беременности позволило бы избежать такого рода недооценки этого контингента женщин и минимизировать количество пациенток с прерыванием беременности в ранние сроки.

Существующие способы прогнозирования прерывания беременности в ранние сроки по типу неразвивающейся или самопроизвольного выкидыша предполагают их использование в отношении определенного контингента женщин, что существенно сужает круг обследуемых, снижает ценность разработанных технологий и является недостатком самих способов. Так, известны способы прогноза ранних репродуктивных потерь при наличии угрозы прерывания беременности [6, 7], инфекционного фактора [8], гиперандрогении [9], гормональных нарушений фетоплацентарного комплекса [10], имеющегося прерывания беременности в анамнезе [11], использовании вспомогательных репродуктивных технологий в связи с лечением бесплодия [12], что уже само по себе чаще всего является условием для отнесения пациенток в группу риска по невынашиванию беременности. Вышеперечисленные факторы как изолированно, так и в сочетании друг с другом могут вызывать нарушение эмбрионального развития и опосредуют запуск процессов отторжения. В связи с этим наиболее ценными являются способы прогнозирования ранних репродуктивных потерь до клинических проявлений и манифестации патологических состояний. Так, А.Н.Стрижаковым и соавт. предложен дифференцированный подход к диагностике неразвивающейся беременности и самопроизвольного выкидыша в первом триместре беременности за 3-4 недели до гибели эмбриона, заключающийся в оценке относительного содержания СБ95+-лимфоцитов периферической крови [13].

Аналогами данного изобретения являются вышеупомянутые способы прогнозирования невынашивания беременности в первом триместре. Наряду с главным недостатком этих способов (использование у определенного контингента женщин), недостатками являются: трудоемкость, связанная с определением генотипа обоих супругов [11], возможность использования только в специализированных учреждениях, оснащенных дорогостоящим оборудованием (проточным цитофлюориметром) [10, 13, 14], сложность применения алгоритма доклинической диагностики, включающего комплекс признаков и их соотношений, с итоговым подсчетом баллов [9], исследование спермы отца ребенка на содержание различных факторов, что не всегда возможно [6].

Прототипом предложенного изобретения является способ прогнозирования невынашивания беременности ранних сроков инфекционного генеза, заключающийся в определении уровня растворимой формы рецептора sFlt-1 методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови женщины в первом триместре [8].

Несмотря на очевидные достоинства способа-прототипа (возможность прогнозирования невынашивания с ранних сроков беременности с использованием готовых тест-систем и оснащения стандартным оборудованием для иммуноферментного анализа, а также достаточно высокую чувствительность и специфичность), существенным недостатком данного метода является возможность его использования только у контингента женщин с угрозой прерывания инфекционно-воспалительного генеза. Авторы прогнозируют прерывание беременности при уровне sFlt-1 0,389 нг/мл или ниже, в то же время другими исследователями установлено значительное повышение содержания данного фактора при различных гестационных осложнениях, поскольку sFlt-1 является одним из основных ингибиторов ангиогенеза [15]. Этот эндогенный протеин плацентарного происхождения способен связывать проангиогенные васкуло-эндотелиальный и плацентарный факторы роста, редуцируя их биодоступность, в связи с чем считается антиангиогенным фактором, играющим роль в потерях беременности.

В настоящее время перспективным направлением научных исследований, проводимых с целью поиска прогностических критериев развития гестационных осложнений с ранних сроков беременности, является разработка оптимального диагностического комплекса, составляющие компоненты которого отражали бы состояние основных систем, участвующих в формировании эффективных регуляторных механизмов, направленных на сохранение и успешное прогрессирование беременности. Эндокринный контроль во время беременности является молекулярным базисом, определяющим иммунологическую перестройку материнского организма, нарушение которой приводит к прерыванию беременности в ранние сроки. Кроме того, важную роль в патогенезе невынашивания играет нарушение процессов ангиогенеза уже на ранних стадиях эмбрионального развития. Наиболее востребованными являются биологические маркеры, определение которых возможно с использованием неинвазивных или малоинвазивных методов. Обобщение опыта многолетних исследований, проводимых в ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения и социального развития РФ свидетельствует о том, что совокупность факторов гормональной регуляции и васкуляризации может иметь высокую предикторную значимость для прогнозирования ранних репродуктивных потерь.

Сущность изобретения

Целью изобретения является разработка способа прогнозирования прерывания беременности в первом триместре, заключающегося в определении содержания свободной β-субъединицы хорионического гонадотропина (β-ХГЧ) и растворимого рецептора васкуло-эндотелиального фактора роста (sVEGFR-1) в сыворотке крови в период с момента наступления беременности, с последующим вычислением прогностического индекса (PI).

Способ осуществляют следующим образом. Забор периферической венозной крови для исследования проводят натощак, в утренние часы, в сухую чистую пробирку в количестве 5 мл. Путем центрифугирования получают сыворотку крови, в которой проводят определение содержания свободной β-субъединицы хорионического гонадотропина (β-ХГЧ) и растворимого рецептора васкуло-эндотелиального фактора роста (sVEGFR-1) методом иммуноферментного анализа в соответствии с инструкциями фирм-производителей. Измерение оптической плотности образцов выполняют на иммуноферментном анализаторе «SUNRISE» фирмы «TECAN» (Австрия).

Полученные значения используют для вычисления прогностического индекса (PI) по формуле, разработанной с использованием метода дискриминантного анализа:

PI=0,02949Х1+1,26055Х2-0,91007, где

X1 - концентрация свободной (3-субъединицы хорионического гонадотропина ((3-ХГЧ), нг/мл;

Х2 - концентрация растворимого рецептора васкуло-эндотелиального фактора роста (sVEGFR-1), пг/мл;

0,91007 - constanta.

При PI<0 прогнозируют прерывание настоящей беременности в первом триместре, а при PI>0 делают заключение о низком риске потери плода в ранние сроки.

Чувствительность предлагаемого способа составляет 96,88% специфичность - 75,0%. Эффективность способа - 85,94%.

Пример 1. Сонич Н.В. (история болезни №7721). Обследовалась амбулаторно в научной поликлинике ФГБУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России 21.05.2010 г. Повторнобеременная, первородящая. Диагноз: беременность 4-5 недель, отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (бесплодие II преодоленное, привычное невынашивание), умеренная гиперандрогения, хронический аднексит, хронический обструктивный бронхит с астмоидным компонентом в стадии ремисии, вазомоторный ринит, жалобы на мажущие кровянистые выделения из половых путей в течение 4-х дней. При лабораторном исследовании сыворотки крови получены следующие показатели: содержание β-ХГЧ - 1,9 нг/мл, sVEGFR-1 - 0,022 пг/мл. Прогностический индекс, рассчитанный по формуле, равен -0,826, отрицательное значение индекса свидетельствует о высоком риске прерывания настоящей беременности, в связи с чем пациентка отнесена в группу риска по реализации невынашивания в ранние сроки. Пациентка наблюдалась в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи беременным женщинам, в сроке 7 недель по результатам ультразвукового исследования выявлена регрессирующая беременность, по поводу чего пациентка была госпитализирована в гинекологическое отделение института, где 09.06.2010 проведено клинико-диагностическое выскабливание полости матки. При оценке кариотипа абортивного материала хромосомных аномалий не выявлено, что исключает возможность прерывания в ранние сроки в связи с генетической патологией.

Пример 2. Культикова Е.Г. (история болезни №7383). Обследовалась амбулаторно в научной поликлинике ФГБУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России 05.03.2010 г. Повторнобеременная, повторнородящая. Диагноз: беременность 5-6 недель, атеросклероз сосудов головы, эндометриоз, эрозия шейки матки. При лабораторном исследовании сыворотки крови получены следующие показатели: содержание β-ХГЧ - 13,14 нг/мл, sVEGFR-1 - 0,034 пг/мл. Прогностический индекс, рассчитанный по формуле, равен -0,48, отрицательное значение индекса свидетельствует о высоком риске прерывания настоящей беременности, в связи с чем пациентка отнесена в группу риска по реализации невынашивания в ранние сроки. Пациентка наблюдалась в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи беременным женщинам, в сроке 7-8 недель по результатам ультразвукового исследования выявлена регрессирующая беременность, по поводу чего пациентка была госпитализирована в гинекологическое отделение института, где 19.03.2010 проведено клинико-диагностическое выскабливание полости матки. При оценке кариотипа абортивного материала хромосомных аномалий не выявлено, что исключает возможность прерывания в ранние сроки в связи с генетической патологией.

Пример 3. Медянцева Е.В. (история болезни №7842). Обследовалась амбулаторно в научной поликлинике ФГБУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России 13.05.2010 г. Повторнобеременная, повторнородящая. Диагноз: 6-7 недель, отягощенный акушерский анамнез (антенатальная гибель плода в 26 недель). При лабораторном исследовании сыворотки крови получены следующие показатели: содержание β-ХГЧ - 4,36 нг/мл, sVEGFR-1 - 0,014 пг/мл. Прогностический индекс, рассчитанный по формуле, равен -0,765, отрицательное значение индекса свидетельствует о высоком риске прерывания настоящей беременности, в связи с чем пациентка отнесена в группу риска по реализации невынашивания в ранние сроки. Пациентка наблюдалась в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи беременным женщинам, в сроке 10-11 недель по результатам ультразвукового исследования выявлена регрессирующая беременность, начавшийся выкидыш, по поводу чего она была госпитализирована в гинекологическое отделение института, где 14.06.2010 было проведено клинико-диагностическое выскабливание полости матки. При оценке кариотипа абортивного материала хромосомных аномалий не выявлено, что исключает возможность прерывания в ранние сроки в связи с генетической патологией.

Пример 4. Белоусова М.А. (история беременности и родов №2229). Обследовалась амбулаторно в научной поликлинике ФГБУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России 12.03.2010 г. Первобеременная, первородящая. Диагноз: беременность 5-6 недель, рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз, мигрень, хронический гастрит в стадии ремиссии, хронический энтероколит в стадии ремиссии, хронический панкреатит в стадии ремиссии, синдром вегетососудистой дистонии, эрозия шейки матки (криодеструкция в 2004 г.), хронический двусторонний аднексит, спаечный процесс органов малого таза, аппендэктомия в 1995 г., угроза выкидыша, жалобы на скудные темно-кровянистые выделения из половых путей в течение 2-х недель. При лабораторном исследовании сыворотки крови получены следующие показатели: содержание β- ХГЧ - 39,08 нг/мл, sVEGFR-1 - 2,778 пг/мл. Прогностический индекс, рассчитанный по формуле, равен 3,724, положительное значение индекса свидетельствует о низком риске прерывания настоящей беременности в первом триместре. Пациентка наблюдалась в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи беременным женщинам, беременность завершилась самостоятельными родами в сроке 39 недель.

Пример 5. Бубело Е.А. (история беременности и родов №4215). Обследовалась амбулаторно в научной поликлинике ФГБУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России 01.04.2010 г. Повторнобеременная, повторнородящая. Диагноз: 7-8 недель, синдром вегето-сосудистой дистонии, персистирующая ВПГ- и ЦМВ-инфекция, эрозия шейки матки (криодеструкция в 1999 г.). При лабораторном исследовании сыворотки крови получены следующие показатели: содержание β-ХГЧ - 13,19 нг/мл, sVEGFR-1 - 1,585 пг/мл. Прогностический индекс, рассчитанный по формуле, равен 1,469, положительное значение индекса свидетельствует о низком риске прерывания настоящей беременности в первом триместре. Пациентка наблюдалась в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи беременным женщинам, беременность завершилась самостоятельными родами в сроке 40-41 нед.

Приведенные клинические примеры показывают, что нарушение продукции основного гормона, выработка которого в ранние сроки гестации отражает активную пролиферацию цитотрофобласта (β-ХГЧ), а также ингибитора формирования сосудистой сети плаценты (sVEGFR-1) при исключении хромосомной патологии у плода является патогенетической основой прерывания беременности в первом триместре. Вышеизложенное подтверждает прогностическую ценность заявляемого способа.

Таким образом, заявляемый способ прогнозирования прерывания беременности в первом триместре в сравнении с известными имеет следующие преимущества:

1. Способ является малоинвазивным, поскольку прогнозирование осуществляется по результатам исследования периферической крови.

2. Способ позволяет прогнозировать риск ранних репродуктивных потерь за несколько недель до клинических проявлений с использованием факторов, являющихся ключевыми в процессах гормональной регуляции и васкуляризации.

3. Предлагаемый способ позволяет с ранних сроков гестации (с момента наступления беременности) выявить группу риска по прерывания беременности в первом триместре, что дает возможность осуществления превентивных мероприятий, направленных на профилактику невынашивания.

Источники информации

1. Гинзбург Б.Г. Медикодемографические аспекты репродуктивных потерь // Проблемы репродукции. - 2010. - №6. - С.39-43.

2. Буштырева И.О., Лаура Н.Б., Левченко М.В., Шкурат Т.П., Александрова А.А. Функциональная характеристика активности эндометрия при физиологическом и патологическом течении беременности в 1-м триместре. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т. 8, №5. - С.45-48.

3. Петросян Л.А. Иммунологические аспекты привычной потери беременности. Проблемы репродукции. - 2008. - №2. - С.62-67.

4. Ранние сроки беременности / Под ред. В.Е.Радзинского, А.А.Оразмурадова. - М.: «Status Preasens», 2009.

5. Садекова О.Н. Роль системных нарушений в формировании гестационных осложнений и их генетическая составляющая / О.Н.Садекова, И.П.Князева, Е.Б.Яровая, В.Е.Радзинский, Е.М.Демидова, Л.М.Самоходская, В.А.Ткачук // Акушерство и гинекология. - 2012. - №4/2. - С.21-28.

6. Посисеева Л.В. Способ прогнозирования исхода беременности у женщин с угрожающим выкидышем ранних сроков / Л.В.Посисеева, Е.Л.Бойко // Патент на изобретение №2103686 от 27.01.1998 г.

7. Барсегян O.K. Способ прогнозирования исхода беременности у женщин с угрожающим выкидышем / O.K.Барсегян, Н.Ю.Сотникова, А.В.Кудряшова // Патент на изобретение №2033607 от 20.04.1995 г.

8. Дубровина С.О. Способ прогнозирования невынашивания беременности ранних сроков инфекционного генеза / С.О.Дубровина, A.M.Маклюк // Патент на изобретение №2444734 от 10.03.2012 г.

9. Саидова Р.А. Информативность гормональных показателей ранних сроков беременности для диагностики неразвивающейся беременности у пациенток с гиперандрогенией / Р.А.Саидова, З.С.Гусейнова, С.П.Олимпиева, В.В.Киликовский // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - №4. - С 4-7.

10. Левкович М.А. Роль иммуно-гормональных взаимодействий в генезе угрозы прерывания беременности ранних сроков / М.А.Левкович, В.А.Линде, В.О.Андреева, Т.Г.Плахотя, Д.Д.Нефедова // Акушерство и гинекология. - 2012. - Спецвыпуск. - С.3-7.

11. Макаров О.В. Способ прогнозирования высокой степени риска рецидива неразвивающейся беременности у супружеской пары / О.В.Макаров, Д.А.Ходжаева, Н.Н.Луценко, А.В.Рубанович, Л.Е.Сальникова // Патент на изобретение №2454669 от 27.06.2012 г.

12. Зорина P.M. Способ прогнозирования риска ранних плодовых потерь при индуцированной беременности в программах ЭКО / P.M.Зорина, Л.А.Маркина, В.Н.Зорина, Л.Г.Баженова, А.Н.Полукаров, Н.К.Меденкова // Патент на изобретение №2394495 от 20.07.2010 г.

13. Стрижаков А.Н. Патогенетическое обоснование диагностики и догестациоиной профилактики эмбриоплацентарной дисфункции / А.Н.Стрижаков, Ю.В.Тезиков, И.С.Липатов, И.А.Агаркова, М.А.Шарыпова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2012. - Т. 11, №1. - С.5-10.

14. Елекенова А.Б. Пути прогнозирования неразвивающейся беременности в первом триместре / А.Б.Елекенова // Акушерство и гинекология. - 2012. - Спецвыпуск. - С.8-11.

15. Plaiser М., Dennert I., Rost Е. et al. Decidual vascularization and the expression of angiogenic growth factors and proteases in first trimester spontaneous abortions.

Human Reprod 2009; 24 (1): 185-187.

Способ прогнозирования прерывания беременности в первом триместре, отличающийся тем, что с ранних сроков беременности определяют содержание β-субъединицы хорионического гонадотропина (β-ХГЧ) и растворимого рецептора васкуло-эндотелиального фактора роста (sVEGFR-1) в сыворотке крови женщины, вычисляют прогностический индекс (PI) по формуле:
PI=0,02949Х1+1,26055Х2-0,91007, где
X1 - концентрация β-ХГЧ, нг/мл;
Х2 - концентрация sVEGFR-1, пг/мл;
0,91007 - constanta
и при PI менее 0 прогнозируют прерывание настоящей беременности в первом триместре, а при PI более 0 делают заключение о низком риске потери плода в ранние сроки.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования многоплодной беременности при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО).

Изобретение относится к определению присутствующего в жидкой пробе анализируемого компонента в виде химического, биохимического или биологического комплекса. .

Изобретение относится к медицине, биологии, физиологии, генетике, лабораторной диагностике. .

Группа изобретений относится к области медицинской диагностики, иммунологии и онкологии, в частности к новым онкомаркерам и способам диагностики онкологических заболеваний.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития сахарного диабета второго типа у уроженцев Центрального Черноземья, больных гипертонической болезнью.

Группа изобретений основана на выявлении механизмов модулирования активности eNOS и относится к способу скрининга на модулятор экспрессии эндотелиальной NO-синтазы (eNOS), способу диагностирования сердечно-сосудистого заболевания у индивида, применению HEBP1 для идентификации лекарственного средства для профилактики и/или лечения заболевания, связанного с дисфункцией eNOS, в частности сердечно-сосудистого заболевания, применению HEBP1 для обнаружения компонента передачи сигнала при экспрессии eNOS и применению HEBP1 для регуляции активности промотора eNOS.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способ оценки воспаления и/или резистентности к инсулину у животного путем количественного определения присутствия анализируемого вещества в сыворотке или плазме.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу определения стадии патологического состояния печени на основе оценки параметров свободнорадикального гомеостаза.

Группа изобретений относится к способам идентификации аллергенных белков и пептидов. Более конкретно, данное изобретение относится к способам идентификации аллергенных белков и/или пептидов молока: альфаS1-, альфаS2-, бета- или каппа-казеина, включающим стадии: получение по меньшей мере одной экспрессионной библиотеки, содержащей ДНК или кДНК, полученную из ткани молочной железы лактирующего млекопитающего, предпочтительно, лактирующей коровы; экспрессии по меньшей мере одного белка или пептида, кодируемого указанной экспрессионной библиотекой; определения связывающей способности по меньшей мере одного белка или пептида с IgE по меньшей мере одной сыворотки индивидуума, который чувствителен к молоку млекопитающего, предпочтительно, молоку коровы; контактирования по меньшей мере одного белка или пептида, проявляющего IgE-связывающую способность, определенную в стадии с), с базофильными клетками, эозинофильными клетками или тучными клетками, и идентификации по меньшей мере одного белка или пептида как аллергена, если указанные базофильные клетки, эозинофильные клетки или тучные клетки выделяют по меньшей мере один медиатор после контакта с указанным по меньшей мере одним белком или пептидом стадии d).

Изобретение относится к области микробиологии, а именно к способам (вариантам) идентификации микроорганизмов с помощью масс-спектрометрии. Сущность способа состоит в том, что осуществляют идентификацию микроорганизма из тестируемого образца, в том числе из гемокультуры.

Изобретение относится к способам определения эффективности лиганда ионного канала. Ex vivo способ определения эффективности лиганда ионного канала in vivo в зависимости от присутствия плазмы, включает стадии: a) приведение клетки, экспрессирующей ионный канал, в контакт с i) плазмой животного и ii) лигандом ионного канала и b) определение эффекта лиганда ионного канала на клетку, или a) приведение клетки, экспрессирующей ионный канал, в контакт с i) плазмой животного и ii) соединением, которое определяют как лиганд ионного канала, и b) определение эффекта соединения на клетку, или a) приведение клетки, экспрессирующей ионный канал, в контакт с плазмой животного, которому был введен лиганд ионного канала, и b) определение эффекта лиганда ионного канала на клетку.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть использована для оценки почечной токсичности у индивидуума после введения соединения, которое, предположительно, может вызывать почечную токсичность.

Изобретение относится к способу маркировки парных спиральных филаментов (PHF), включающему взаимодействие PHF с соединением и детектирование присутствия указанного соединения, где соединение имеет формулу , в которой -R- означает , -Q- выбран из: -NHC(O)-, -N=N-, -CH=CH-; -P выбран из: ; -T выбран из: ; X представляет собой N или CH; -W1-6, -G1-4, -Р1-5 являются такими, как указано в формуле изобретения.
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для оценки индивидуальной радиочувствительности больных местно-распространенным раком молочной железы и опухолями головы и шеи при лучевой терапии. Сущность способа: до применения лучевого воздействия на организм больного в лимфоцитах венозной крови определяют средний уровень флуоресцентных фокусов гистона γH2AX. При значениях среднего порогового уровня гистона выше 1,0 на клетку относят больного в группу радирезистентных индивидов. Способ позволяет определить индивидуальную радиочувствительность до лучевого лечения больных злокачественными новообразованиями, что может использоваться для оптимизации курса терапии, что снижает число осложнений. Использование способа позволяет сократить время исследования при простоте исполнения. 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, кардиологии и может быть использовано для прогнозирования риска развития рестеноза после коронарного стентирования. Сущность способа: определяют значения дополнительных факторов риска - измерения толщины эпикардиальной жировой ткани, уровней лептина, липопротеина «a» и глюкозы в крови, после чего осуществляют математическую обработку числовых значений факторов риска с получением вероятности возникновения рестеноза по формуле: Р= [ехр(-8,0248+0,0893·X1+0,00354·X2+0,1397·X3+1,1194·X4+0,3286·Х5+0,0665·X6)]/ [1+ехр (-8,0248+0,0893·X1+0,00354·X2+0,1397·X3+1,1194·X4+0,3286·X5+0,0665·X6)], где P - вероятность возникновения рестеноза в %, X1 - значение лептина пациента в нг/мл; X2 - значение липопротеина «a» в мг/л; X3 - толщина эпикардиальной жировой ткани в миллиметрах; X4 - значение холестерина липопротеидов высокой плотности в ммоль/л; X5 - значение глюкозы крови в ммоль/л; X6 - значение интерлейкина-6 в пкг/мл; -8,0248 - свободный член уравнения. Изобретение дает возможность более точного определения прогнозирования риска развития рестеноза после коронарного стентирования у пациентов с ишемической болезнью сердца. Способ прогнозирования процента верного предсказания развития рестеноза составляет 82,5%, что указывает на эффективность предлагаемого способа и возможность его применения в практическом здравоохранении. 1 табл., 2 пр., 1 ил.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования неблагоприятного исхода гипертрофической кардиомиопатии. Методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) в крови пациента определяют величины тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 (TIMP 1) и терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT pro BNP). Методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) определяют генотипы полиморфных вариантов G894T гена эндотелиальной NO-синтазы (NOS3) и A(-1903)G гена химазы (СМА1). При величинах TIMP 1 =< 635,7 нг/мл, NT pro BNP => 42,56 пмоль/мл в сочетании с наличием генотипа g/t G894T NOS3 и генотипа a/g A(-1903)G СМА1 делают вывод о неблагоприятном исходе заболевания. Изобретение обеспечивает прогнозирование неблагоприятного исхода гипертрофической кардиомиопатии (фибрилляция предсердий, прогрессирующее течение гипертрофической кардиомиопатии, внезапная сердечная смерть) еще до появления первых клинических симптомов и способствует более эффективному проведению первичной профилактики внезапной сердечной смерти и других жизненно опасных осложнений заболевания. 2 табл., 3 пр.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики генетической предрасположенности к нарушениям сердечной проводимости. Проводят анализ генотипов генов-кандидатов патологии сердечно-сосудистой системы: полиморфизмов -44A/G гена Cx40, A/G гена SCN5A, VNTR4a/4b гена NOS3 и I/D гена ADRα2β. К генотипам низкого риска нарушений сердечной проводимости относят генотипы -44GG гена Сх40, AA гена SCN5A, 4a/4a гена NOS3 и II гена ADRα2β, им присваивают 0%. К генотипам среднего риска относят генотипы -44AG гена Cx40, AG гена SCN5A, 4a/4b гена NOS3 и ID гена ADRα2β, им присваивают 50%. К генотипам высокого риска относят генотипы -44АА гена Cx40, GG гена SCN5A, 4b/4b гена NOS3 и DD гена ADRα2β, им присваивают 100%. Риск развития нарушений сердечной проводимости рассчитывают по формуле. Риск оценивают как низкий при значении от 0% до 30%, средний - от 30% до 60%, высокий - более 60%. Предлагаемый способ позволяет выделить генетические маркеры развития первичных нарушений сердечной проводимости: синдрома слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокады, полной блокады правой ножки пучка Гиса, блокады левой ножки пучка Гиса и повысить качество диагностики наследственной предрасположенности к указанным патологиям. 5 табл., 3 пр.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к аллергологии, иммунологии и дерматологии, и может быть использовано для прогнозирования развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите у детей. Согласно способу, во время лечения младенческой формы и детской формы атопического дерматита в стадии обострения проводят определение содержания в сыворотке крови ребенка компонента комплемента С3, интерлейкина 6 и интерлейкина 10. При содержании в сыворотке крови компонента комплемента С3 меньше 0,8 мг/мл, интерлейкина 6 больше 20,9 нг/мл и интерлейкина 10 больше 5,6 нг/мл прогнозируют развитие инфекционного осложнения атопического дерматита у ребенка. Применение изобретения обеспечивает возможность прогнозирования развития инфекционных осложнений младенческой формы и детской формы атопического дерматита в стадии обострения в период лечения. 3 пр.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования гнойных послеоперационных осложнений у больных раком толстой кишки (колоректальный рак) путем динамического исследования крови. У больного раком толстой кишки на вторые и пятые сутки после операции определяют уровень С-реактивного белка (СРБ) в плазме крови. При значении уровня СРБ на пятые сутки менее 10,0 мг/дл прогнозируется относительно гладкое течение послеоперационного периода. В случае снижения уровня СРБ относительно вторых послеоперационных суток риск развития осложнений низкий. При нарастании уровня СРБ относительно вторых послеоперационных суток или сохранении его на одном уровне - риск развития осложнений средний. При значении уровня СРБ на пятые сутки более 10,0 мг/дл риск развития гнойных послеоперационных осложнений высокий. Изобретение обеспечивает эффективное прогнозирование развития гнойных осложнений у пациентов на вторые и пятые сутки после операции по поводу колоректального рака. 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно, к лабораторной диагностике, и касается прогнозирования прерывания беременности в первом триместре. Сущность способа: в сыворотке крови в ранние сроки гестации определяют содержание β-субъединицы хорионического гонадотропина и растворимого рецептора васкуло-эндотелиального фактора роста, сочетание которых обладает высокой прогностической значимостью для оценки риска ранних репродуктивных потерь. Затем с использованием метода дискриминантного анализа рассчитывают прогностический индекс по формуле: PI0,02949Х1+1,26055Х2-0,91007, где X1 - концентрация β-ХГЧ, нгмл; Х2 - концентрация sVEGFR-1, пгмл; 0,91007 - constanta. При PI<0 прогнозируют прерывание настоящей беременности в первом триместре, а при PI>0 делают заключение о низком риске потери плода в ранние сроки. Чувствительность предлагаемого способа составляет 96,88, специфичность - 75,0, эффективность способа - 85,94. Предлагаемый способ является малоинвазивным, позволяет с ранних сроков гестации выявить группу риска по прерыванию беременности в первом триместре, что дает возможность осуществления превентивных мероприятий, направленных на профилактику невынашивания. 5 пр.

Наверх