Способ оценки активности лечебно-профилактических препаратов против вируса натуральной оспы


 


Владельцы патента RU 2522483:

Федеральное бюджетное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" (ФБУН ГНЦ ВБ "Вектор") (RU)

Изобретение относится к медицинской вирусологии и микробиологии. Способ оценки активности лечебно-профилактических препаратов против вируса натуральной оспы включает введение в организм модельных животных контрольной и испытуемой групп по заданной схеме суспензии исследуемого противовирусного препарата, интраназальное заражение их штаммом вируса натуральной оспы, инкубацию вируса в организме животных и определение концентрации вируса в легких животных с последующим вычислением оценочных показателей снижения концентрации вируса в легких. Препарат вводят в организм животных за сутки до заражения, в день заражения и ежедневно в течение времени инкубации вируса. В качестве модели животных используют аутбредных разнополых белых мышей ICR массой 7-9 г. В качестве штамма вируса натуральной оспы − штамм Индия-3а, депонированный в Государственной коллекции возбудителей вирусных инфекций и риккетсиозов Федерального бюджетного учреждения науки Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» под регистрационным номером V-45. Техническим результатом предлагаемого изобретения является адекватное воспроизведение заболевания натуральной оспы человека с использованием высоковирулентного штамма вируса натуральной оспы и модели животных. 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к способу определения противооспенной активности лечебно-профилактических препаратов с использованием штамма вируса натуральной оспы и может быть использовано в медицинской вирусологии и микробиологии.

Для оценки эффективности противооспенных лечебных и профилактических препаратов необходимо получение данных о защитных свойствах препаратов при использовании лабораторных животных. При этом необходимо, чтобы течение заболевания, вызванного ВНО, было как можно более близко сходно с клинической картиной оспы у человека. В настоящее время животные, адекватно воспроизводящие заболевание натуральной оспой у человека, не найдены. Опубликованные данные о характере заболевания у животных при заражении вирусом натуральной оспы (ВНО) разрознены, неоднозначны и не дают оснований для заключения о возможности воспроизведения заболевания натуральной оспой у животных в эксперименте и, соответственно, о возможности разработки адекватной модели для изучения эффективности вакцин и лекарственных препаратов против ВНО.

Известна модель (аналог) культур клеток, чувствительных к ВНО, - первичные и перевиваемые клеточные культуры различного происхождения: полученные от человека (фибробласты эмбриона человека, почки, амниотическая ткань), обезьяны, свиньи и др., которые используются для оценки эффективности лечебных и профилактических препаратов против натуральной оспы (http://medicedu.ru/infection/284-naturalnaya-ospa.html7showalHl=1).

Однако культуры клеток имеют ряд ограничений. Для испытания лечебных препаратов эти ограничения обусловлены чрезмерным упрощением весьма сложных биологических систем, сложностью стандартизации культуральной среды, а в случае использования первичных клеток из органов-мишеней - продолжительностью жизни и степенью дифференциации клеток, что приводит к потере физиологических свойств и возникновению непредвиденных феноменов. Кроме этого при использовании культуры клеток не учитывается влияние клеточной регуляции. Важно заметить, что соединения, отклоненные на основе результатов, полученных в опытах in vitro, могут быть эффективными при испытаниях in vivo, и таким образом, при использовании культуры клеток можно получить как ложноположительный результат (препарат показывает положительный эффект на культуре клеток, но не обладает противооспенной активностью при лечении человека), так и ложноотрицательный (препарат не обладает активностью на культуре клеток, но успешно излечивает человека). Вакцинные препараты не могут быть адекватно оценены на культуре клеток, т.к. их основная задача - формирование иммунного ответа организма.

Наиболее близким аналогом (прототипом) является способ оценки эффективности лекарств и вакцин, в которых в качестве модели животных для изучения натуральной оспы являются макаки-циномольгусы (Масаса fascicularis), которые используются для оценки эффективности лекарств и вакцин (Jahrling Р.В., Hensley L.E., Martinez M.J., Leduc J.W., Rubins K.H., Relman D.A., Huggins J.W. Exploring the potential of variola virus infection of cynomolgus macaques as a model for human smallpox//Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2004, 101(42):15196-200).

Однако у обезьян заболевание с летальным исходом вызывает введение ВНО в дозе, превышающей 108 БОЕ/животное, и, таким образом, доза для человека, которая приводит к развитию заболевания, превышена более чем в 107 раз. Кроме этого вирус обезьянам вводится внутривенно, и, таким образом, он попадает в клетки-мишени, находящиеся в легких, через кровь, а не через органы дыхания. Следует учесть и тот факт, что обезьяны - модель сложная, опасная с точки зрения биобезопасности и дорогостоящая: работы с обезьянами требуют специальной подготовки и наличия навыков обращения с ними, биоэтические нормы обращения с животными более строгие, и работы с этим видом животных разрешены не во всех лабораториях. Все это в совокупности не позволяет считать обезьян полностью адекватной моделью натуральной оспы, удобной и безопасной для изучения эффективности лечебных и профилактических препаратов.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является создание способа оценки активности лечебно-профилактических препаратов против натуральной оспы с использованием высоковирулентного штамма вируса натуральной оспы и модели животных, позволяющих более адекватно оценить указанную противовирусную активность.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе оценки активности лечебно-профилактических препаратов против вируса натуральной оспы, включающем введение в организм модельных животных контрольной и испытуемой групп по заданной схеме суспензии исследуемого противовирусного препарата, интраназальное заражение их штаммом вируса натуральной оспы, инкубацию вируса в организме животных и определение концентрации вируса в легких животных с последующим вычислением оценочных показателей снижения концентрации вируса в легких, по величине которых судят о противовирусной активности препарата, причем для оценки лечебно-профилактического действия исследуемого препарата его вводят в организм животных за сутки до заражения, в день заражения и ежедневно в течение времени инкубации вируса, отличающемся тем, что в качестве модели животных используют аутбредных разнополых белых мышей ICR массой 7-9 г, в качестве штамма вируса натуральной оспы - штамм Индия-3a (Ind-3a), депонированный в Государственной коллекции возбудителей вирусных инфекций и риккетсиозов Федерального бюджетного учреждения науки Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» под регистрационным номером V-45.

При проведении экспериментов по изучению специфической активности противовирусных (противооспенных) препаратов и эффективности вакцин в экспериментах in vivo на модели аутбредных разнополых белых мышей ICR (массой 7-9 г), интраназально зараженных штаммом Ind-3a ВНО, эффективность препаратов может быть оценена по нескольким показателям:

- определяют индекс резистентности (ИР), суть которого заключается в отношении показателей ИД50 для опытных (вакцинированных или леченных) и контрольных животных по формуле: ИР=ИД50(опыт) / ИД50(контроль);

- определяют процент защиты от инфицирования (ПЗИ), который вычисляли по формуле: ПЗИ = % не инфицированных животных в опыте - % не инфицированных животных в контроле;

- определяют индекс подавления накопления вируса (ИПНВ) в легких, который вычисляли по формуле: ИПНВ = количество вируса в легких контрольной группы животных / количество вируса в легких опытной группы животных.

Для суждения о значимости вычисляемых показателей (ИР, ИПНВ, ПЗИ) на 5% уровне надежности предварительно проводят статистическое сравнение данных, полученных в ходе экспериментов, с использованием следующих статистических методов:

- показатели ИД50 для контроля и опыта сравнивали при использовании метода Спирмена Кербера (Закс Л. Статистическое оценивание. М.: Статистика, 1976. - 598 с.);

- показатели долей инфицированных животных в контрольной и опытной группах сравнивали с использованием точного теста Фишера и χ2 критерия (Закс Л. Статистическое оценивание. М: Статистика, 1976. - 598 с.);

- сравнение уровней накопления вируса в легких у интраназально инфицированных мышей проводили при использовании непараметрического метода Манна Уитни (Закс Л. Статистическое оценивание. М.: Статистика, 1976. - 598 с.).

Характеристика заявляемого штамма. Штамм Ind-3a ВНО выделен от человека в 1967 году. Штамм прошел 2 пассажа на хорио-алантоисной оболочке развивающихся куриных эмбрионов (ХАО РКЭ) и депонирован в Государственной коллекции возбудителей вирусных инфекций и риккетсиозов ГНЦ ВБ «Вектор», номер штамма B12.

Подлинность штамма. Подлинность штамма была подтверждена ПЦР и секвенированием. Эпидемиологический тип штамм - variola major.

Культуральные свойства. Штамм Ind-3a ВНО при культивировании на монослое клеток Vero вызывает цитопатическое действие (ЦПД) на 2-4 сут (температура культивирования 37°C, в атмосфере 5% CO2). Максимальные титры вируса регистрировали на 4-6 сутки после заражения монослоя клеток Vero, их величина составляла 8,0×106 БОЕ/мл.

Патогенность для человека. Вирус натуральной оспы относится к 1 группе патогенности по классификации МЗ РФ, летальность для человека при классической или большой оспе (variola major) составляет от 5 до 40%, а при малой оспе (variola minor) - 0,1-2%.

Для длительного хранения штамм лиофилизируют с использованием в качестве защитной среды раствора желатина и сахарозы (САЖ). Лиофилизация с добавлением САЖ в соотношении 1:4 позволяет сохранить стабильную инфекционную активность вируса в течение 5-10 и более лет при температуре хранения -70°C.

Для размножения штамма используют следующие питательные среды: Игла МЭМ, Игла МЭМ × 2АВК, среда 199, ДМЭМ, содержащие 2 мкг/мл трипсина, 2 ммоль/л глютамина, 100 мкг/мл пенициллина и 100 МЕ/мл стрептомицина.

Пример 1. Определение 50% инфицирующей дозы, динамики накопления вируса в легких и концентрации ВНО (штамм Ind-3a) в органах и тканях аутбредных мышей ICR

Одним из наиболее достоверных показателей инфицирования животных является размножение вируса в клетках органов-мишеней. Размножение ВНО в легких интраназально инфицированных мышей было подтверждено электронно-микроскопическими исследованиями и титрованием на культуре клеток Vero.

Интраназальное инфицирование животных проводили с применением седативных средств. Животному, фиксированному на доске, прикладывали к носу кусочек ваты, смоченной эфиром или хлороформом. К заражению приступали после того, как у животного появится состояние легкого наркоза. Материал вводили с помощью шприца или автоматической пипетки в нос небольшими каплями на глубину 1,0-1,5 мм. Чтобы не поранить слизистые оболочки животного, для введения материала с использованием шприца брали затупленную иглу с закругленным концом. Общий объем вводимого материала - 30-50 мкл.

Животных содержали на стандартном рационе с достаточным количеством воды согласно ветеринарному законодательству и в соответствии с требованиями по гуманному содержанию и использованию животных в экспериментальных исследованиях (Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. Перевод с английского. Washington, D.C.: National Akademy Press; 1996. 138 р.).

Для определения показателя ИД50 была изучена динамика накопления вируса в легких у интраназально инфицированных мышей, зараженных дозами вируса от 1,18 до 5,18 lg БОЕ/гол. С этой целью 5 групп беспородных разнополых белых мышей аутбредной популяции ICR (массой 7-9 г) по 6 голов интраназально инфицировали пятью разными дозами BOO (штамм Ind-3a) с десятикратным шагом разведений. В результате 1 ИД50 составила 2,68 lg БОЕ при стандартном отклонении (Sm), равном 0,30.

После этого в прямых экспериментах по и/н заражению аутбредных мышей популяции ICR была изучена динамика накопления вируса в целевом органе-мишени - легком. Для этого 18 беспородных аутбредных мышей популяции ICR (массой 7-9 г) интраназально инфицировали дозой 4,2 lg БОЕ/гол вируса натуральной оспы (штамм Ind-3a). На 1, 2, 3, 4, 5 и 7-е сут после заражения (п/з) животных умерщвляли с соблюдением требований ветеринарного законодательства, забирали легкие, готовили 10%-ный гомогенат, который титровали на монослое культуры клеток Vero, беря на точку по 3 животных. Средние показатели титров вируса в легких на 1-е сут п/з составили 2,47 lg БОЕ/мл, на 2-е сут - 4,10 lg БОЕ/мл, на 3-й сут - 4,10 lg БОЕ/мл, на 4-е сут - 3,80 lg БОЕ/мл, на 5-е сут - 2,80 lg БОЕ/мл, на 7-е сут - 0,6 lg БОЕ/мл. В результате этого исследования было определено, что максимальное накопление вируса в легком у мыши происходит через 2-3 суток п/з (4,1 lg БОЕ/мл).

В следующей серии экспериментов была изучена динамика накопления ВНО в органах и тканях беспородных разнополых белых мышей аутбредной популяции ICR (массой 7-9 г), интраназально инфицированных ВНО (штамм Ind-3a). Для этого мышей инфицировали дозой вируса 4,2 lg БОЕ/гол. Через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 10 сут п/з животных умерщвляли с соблюдением требований ветеринарного законодательства, забирали органы, готовили 10%-ный гомогенат, который титровали на монослое культуры клеток Vero, беря на точку по 3 животных. В крови, почках, 12-перстной кишке, пищеводе, печени, селезенке, трахеи вирус не был обнаружен ни на один из исследуемых дней п/з. В головном мозге вирус появлялся только на 3-и сут п/з и регистрировался в концентрации 1,3 lg БОЕ/мл. В носовой перегородке мыши вирус появлялся только на 2-е и 3-и сут п/з и регистрировался в концентрации 4,8 и 3,9 lg БОЕ/мл соответственно. Титрование гомогенатов легкого подтвердило данные предыдущего эксперимента: вирус определялся на 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7-е сут п/з, максимальной концентрации в легком (4,9 lg БОЕ/мл) вирус достигал на 3-и сутки. В результате этого исследования было определено, что ВНО не размножается в большинстве органов и тканей мыши, но эффективно размножается в носовой перегородке и легком животного, и в меньшей степени - в головном мозге.

Эти данные были подтверждены электронно-микроскопическим исследованием органов и тканей зараженных мышей. В трахее и бронхах мышей через 5 суток п/з появились деструктивные изменения реснитчатых эпителиоцитов. В эпителии воздухоносных путей отмечаются некрозы. Ткани респираторных органов инфильтрованы воспалительно-клеточными элементами, в цитоплазме макрофагов содержится многочисленные секреторные гранулы. Зарегистрированы морфологические признаки репродукции ВНО в клетках эпителиальной выстилки трахеи и бронхов. В целом, экспериментальные данные патоморфологических исследований соответствуют изменениям, описанным другими авторами при и/н инфицировании ортопоксвирусами.

Таким образом, сходство первичных органов-мишеней и входящих в их состав клеток для ВНО у человека и мыши популяции ICR, а также способность штамма Ind-3a ВНО эффективно размножаться (так же как и у человека) в легких и носовой перегородке мышей популяции ICR позволяет использовать этих животных в качестве модельных животных для изучения эффективности лечебных и профилактических препаратов против оспы обезьян и натуральной оспы.

Пример 2. Использование мышей популяции ICR для оценки эффективности лечебно-профилактического действия противооспенных препаратов в экспериментах in vivo

Беспородных разнополых белых аутбредных мышей ICR (массой 7-9 г) использовали как модель натуральной оспы для оценки эффективности лечебно-профилактического действия препаратов (НИОХ-14, ST-246) по накоплению ВНО в легких через 3 суток п/з, используя для интраназального инфицирования этих животных 30 ИД50 штамма Ind-3a вируса в объеме 30 мкл на голову (4,2 lg БОЕ/животное).

Препараты НИОХ-14 и ST-246 являются химическими синтезированными производными пирролидин-2,5-диона и были, исходя из данных предыдущих экспериментов на суррогатных моделях оспы по оценке эффективной дозы, использованы перорально в лечебно-профилактической схеме: препараты вводили однократно в дозе 60 мкг/г массы тела мыши за сутки до заражения, в день заражения и в течение 2 суток после заражения. Результаты этих исследований представлены в таблице.

Таблица
Результаты изучения лечебно-профилактической активности препаратов по подавлению накопления ВНО в легких мышей через 3 суток после интраназального инфицирования дозой вируса 4,2 lg БОЕ/гол. (30 ИД50/гол.)
Номер животного в группе Концентрация ВНО в легких инфицированных мышей (lg БОЕ/легкие) при введении препаратов (доза)
НИОХ-14 (60 мкг/г) ST-246 (60 мкг/г) Контроль
1 <0,70 2,90 4,50
2 2,10 <0,70 3,50
3 <0,70 <0,70 2,30
4 2,90 2,30 2,50
5 2,60 <0,70 4,80
6 <0,70 <0,70 2,50
7 <0,70 2,30 4,40
Средняя концентрация вируса в легких, lg БОЕ/легкие, (M±Sm) 2,50±0,20 (n=3)* 2,50±0,10(n=3)* 3,50±0,20(n=7)
Количество и процент(%) инфицированных мышей 3(43%)# 3(43%)# 7 (100%)

Примечание: - мышам контрольной группы перорально вводили раствор метилцеллюлозы с твином-80, который использовали для растворения препаратов НИОХ-14 и ST-246; - в случаях, когда в гомогенатах легких инфицированных мышей вирус ВНО не выявлялся из-за существующего порога чувствительности метода титрования, использовали значение минимального количества вируса, выявляемого при использованном нами методе титрования (0,70 lg БОЕ/легкое); # - достоверное отличие от контроля (точный тест Фишера p одностороннее <0,05); * - достоверное отличие от контроля по U-критерию Манна Уитни (p<0,05); M - среднее, SM - стандартное отклонение; n - число животных в выборке.

По данным, приведенным в таблице, видно, что концентрация вируса в легких мышей при введении препаратов ST-246, НИОХ-14 достоверно ниже, чем в контроле. Кроме того, у 4 из 7 животных (57%) вирус в легких не обнаруживался. Из этого факта можно сделать заключение, что у более чем 50% животных при использовании препаратов НИОХ-14 и ST-246 размножение вируса в легких, которое может привести к развитию заболевания, не происходит. Было также установлено, что противовирусная активность препарата НИОХ-14 достоверно не отличается от таковой для препарата ST-246 по показателю снижения накопление вируса в легких от контроля.

Таким образом, в рамках полученных результатов было показано, что интраназально зараженные штаммом Ind-3a ВНО аутбредные разнополые белые мыши ICR (массой 7-9 г) могут быть успешно использованы в качестве модельных животных для изучения активности противовирусных препаратов против натуральной оспы по показателям снижения концентрации вируса в легких.

Способ оценки активности лечебно-профилактических препаратов против вируса натуральной оспы, включающий введение в организм модельных животных контрольной и испытуемой групп по заданной схеме суспензии исследуемого противовирусного препарата, интраназальное заражение их штаммом вируса натуральной оспы, инкубацию вируса в организме животных и определение концентрации вируса в легких животных с последующим вычислением оценочных показателей снижения концентрации вируса в легких, по величине которых судят о противовирусной активности препарата, причем для оценки лечебно-профилактического действия исследуемого препарата его вводят в организм животных за сутки до заражения, в день заражения и ежедневно в течение времени инкубации вируса, отличающийся тем, что в качестве модели животных используют аутбредных разнополых белых мышей ICR массой 7-9 г, а в качестве штамма вируса натуральной оспы - штамм Индия-3а, депонированный в Государственной коллекции возбудителей вирусных инфекций и риккетсиозов Федерального бюджетного учреждения науки Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» под регистрационным номером V-45.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области вирусологии и биотехнологии. Штамм вируса иммунодефицита человека I-типа ИВ741 выделен на территории РФ от больного не получавшего АРВ-терапию.

Изобретение относится к штамму вируса иммунодефицита человека, принадлежащему к субтипу B, и может быть использовано в вирусологии, медицине и биотехнологии. Представленный штамм вируса иммунодефицита человека I-го типа ИВ735 субтипа В депонирован в Государственной коллекции вирусов ФГБУ НИИ вирусологии им.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к полипептидам, которые являются ингибиторами клетки метанопродуцента и биологическими маркерами для детекции фага φmru, а также к полинуклеотидам, которые кодируют эти полипептиды.
Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано при производстве медико-биологических препаратов. Фармацевтическая композиция содержит бактериофаги, полученные путем культивирования на питательной среде, содержащей глюкозу, натрий хлористый, натрий двузамещенный фосфорнокислый, дрожжевой автолизат жидкий и очищенную воду в заданном соотношении, и высушенные с наполнителем без лиофилизации, в виде таблеток с желудочно-резистентным покрытием.

Изобретение относится к области биотехнологии и вирусологии. Представлены выделенные штаммы вируса гриппа, которые способны инфицировать собачьих и вызывать респираторное заболевание в собачьих.
Изобретение относится к области пищевой промышленности, биотехнологии и касается композиции антибактериальной и штамма бактериофага Escherichia coli, используемого для получения такой композиции.
Изобретение относится к области ветеринарной биотехнологии и вирусологии и касается штамма диплоидных клеток легкого плода крупного рогатого скота. Охарактеризованный штамм выделен из легкого плода коровы и депонирован в Специализированной Коллекции перевиваемых соматических клеточных культур сельскохозяйственных и промысловых животных РККК(П) (СХЖ РАСХН) при Всероссийском научно-исследовательском институте экспериментальной ветеринарии им.
Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии и биотехнологии и касается вакцины против вирусной диареи, ротавирусной и коронавирусной инфекций крупного рогатого скота.

Изобретение относится к штамму вируса иммунодефицита человека, принадлежащему к субтипу А, и может быть использовано в вирусологии, медицине и биотехнологии. Штамм вируса иммунодефицита человека I-го типа ИВ742 депонирован в Государственной коллекции вирусов ФГБУ НИИ вирусологии им.

Изобретение относится к штамму вируса иммунодефицита человека, принадлежащему к субтипу А, и может быть использовано в вирусологии, медицине и биотехнологии. Представленный штамм вируса иммунодефицита человека I-го типа ИВ710 депонирован в Государственной коллекции вирусов ФГБУ НИИ вирусологии им.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии, и касается лечения вирусных заболеваний. Для этого вводят лекарственное средство, содержащее в качестве действующих компонентов активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору.

Заявленная группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для лечения субклинической формы вызываемой PCV2 инфекции у животных. Заявлены способ лечения субклинической формы вызываемой PCV 2 инфекции; способ уменьшения нарушения роста из-за субклинической формы вызываемой PCV2 инфекции; способ снижения количества животных с вирусной нагрузкой, превышающей 106 геномных копий на мл сыворотки; способ снижения выделения вируса из носа и/или продолжительности виремии у животных, инфицированных субклинической формой PCV2.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии, и касается профилактики и лечения инфекционных вирусных заболеваний. Для этого вводят комплексное лекарственное средство, содержащее смесь нескольких компонентов в виде активированных-потенцированных форм антител к растворенному антигену и антигену, связанному с наружной мембраной клеток иммунной системы.

Предложенная группа изобретений относится к области ветеринарии. Предложена иммуногенная композиция для собак, содержащая эффективное количество вирионов парвовируса с белком типа VP-2, содержащим нуклеиновую кислоту, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:4.
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к композиции, содержащей инкапсулированную тритерпеновую кислоту: бетулиновую кислоту, урсоловую кислоту или их производные в виде солей и эфиров или тритерпеновый спирт - бетулин, которая может быть использована в медицине для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых ДНК- и РНК-содержащими вирусами, такими как вирусы гриппа, онковирусы, герпес, опоясывающий лишай, а также инфекций, вызываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., Shigella spp., Escherichia spp., Salmonella spp., Proteus spp., Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Klebsiella spp., Antracoides spp., Cryptococcus spp., патогенными грибами рода Microsporum, Trichophyton, Nocardia, Aspergillus, дрожжеподобными грибами рода Candida, в т.ч.

Настоящее изобретение относится к новым алкил [2-(2-{5-[4-(4-{2-[1-(2-метоксикарбониламино-ацетил)-пирролидин-2-ил]-3Н-имидазол-4-ил}-фенил)-бута-1,3-диинил]-1Н-имидазол-2-ил}-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил]-карбаматам или их нафталин-1,5-дисульфонатам, которые обладают свойствами ингибитора белка NS5A и могут быть использованы для профилактики и лечения вирусных заболеваний, вызываемых вирусами гепатита С (HCV) и гепатита GBV-C.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции, обладающей противовирусной активностью (варианты). Композиция, обладающая противовирусной активностью, включающая глицирризинат аммония, β-циклодекстрин, эмульгатор, консервант, лизоцим, полимерный носитель, регулятор pH, воду деминерализованную, при определенном соотношении компонентов.
Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к вирусологии, и касается профилактики инфицирования ВИЧ, комплексной профилактики и лечения заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа.

Изобретение относится к биотехнологии и химико-фармацевтической промышленности, в частности относится к липосомальным композициям и способам их получения. Липосомальная фармацевтическая композиция включает лекарственное вещество, липиды в виде фосфатидилхолина и холестерина, причем дополнительно содержит минорный положительно заряженный компонент, в качестве которого используют цетилпиридиний хлорид или стеарилэтаноламин.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения местных проявлений инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, и для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций, включающую экстракт зеленого чая с содержанием эпигаллокатехин-3-галлата (EGCG) 70-90 мас.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой онколитический аденовирусный вектор, клетку и фармацевтическую композицию, содержащую указанный вектор, а также применение указанных векторов в производстве лекарственного средства для лечения рака у субъекта и к способу лечения рака у субъекта.
Наверх