Способ получения 7-r-пиридо[1,2-а]бензимидазолов



Способ получения 7-r-пиридо[1,2-а]бензимидазолов

 


Владельцы патента RU 2522549:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова" (RU)

Настоящее изобретение относится к способу получения 7-R-пиридо[1,2-а]бензимидазолов общей формулы , где R=a) CF3, б) CN, в) СООН, г) C(O)NH2, д) СООСН3, е) СООС2Н5, заключающемуся в том, что восстановление хлоридов N-(2-нитро-4-R-фенил)пиридиния проводят в смеси спирта и 4%-ной соляной кислоты, взятых в соотношении 1:1, с помощью электрического тока в диафрагменной ячейке в гальваностатическом режиме при температуре 40-45°С на свинцовом катоде, при пропускании через электролитическую ячейку заряда в 4 Ф в течение 0,5 ч, силой тока 0.6 А, в качестве анолита используется 15%-ный раствор серной кислоты, в качестве анода - платина, целевые продукты выделяются фильтрованием выпавшего осадка после обработки реакционной смеси гидроксидом аммония. Технический результат: разработан новый безреагентный способ получения 7-R-пиридо[1,2-а]бензимидазолов, позволяющий снизить стоимость синтеза и упростить процесс выделения целевых продуктов. 7 пр.

 

Изобретение относится к способу синтеза азотсодержащих гетероциклических соединений, в частности к получению 7-R-пиридо[1,2-а]бензимидазолов общей формулы

, где R=a) CF3, б) CN, в) СООН, г) C(O)NH2, д) СООСН3, е) СOOC2H5 , которые могут быть использованы в качестве полупродуктов для синтеза биологически активных веществ (Пат. 04297475 Япония (1992); E-S. A.M.Badawey, Y.M.Gohar. IL Farmaco., 47, 489 (1992); Пат. 2.394.824 РФ (2010)), флюоресцентных красителей (U.V.Gokhale, S.Seshadri. // Dyes Pigm., 8, 157 (1987)), интеркалирующих агентов для проведения генетического анализа (О.А.Rachinskaya, K.V.Popov, G.A.Ryzvanovich, N.L.Bol'sheva, R.S.Begunov, O.Yu.Yurkevich, A.V.Zelenin, O.V.Muravenko // Russian Journal of Genetics, 48, 1055-1062 (2012)), в качестве лекарственных средств против туберкулеза (М.Pieroni, S.K.Tipparaju, S.Lun, Y.Song, A.W.Sturm, W.R.Bishai, A.P.Kozikowski // Chem. Med. Chem., 6, 334-342 (2011)), противовирусных (C.K.Котовская, З.М.Баскакова, B.H.Чарушин, О.Н.Чупахин, Е.Ф.Беланов, Н.И.Бормотов, С.М.Балахнин, О.А. Серова // Хим.-фарм. журн., 39, 12-16 (2005)), противоопухолевых препаратов (Н.М. Refaat // Med. Chem. Res., 21, 1253-1260 (2012)), психотропных лекарственных средств (A.D.Jordan, А.Н.Vaidya, D.I.Rosenthal, В.Dubinsky, C.P.Kordik, P.J.Sanfilippo, Wu-Nan Wu and A.B.Reitz // Bioorg. Med. Chem. Lett., 12, 2381-2386 (2002)).

Наиболее близким по содержанию является способ получения 7-R-пиридо[1,2-а]бензимидазолов, основанный на восстановлении хлоридов N-(2-нитро-4-R-фенил)пиридиния хлоридом олова (II) в кислой водно-спиртовой среде при температуре 20°С в течение 0,12 ч, с последующим выделением конечных продуктов экстракцией хлороформом, после обработки реакционной массы аммиаком. Выход целевых продуктов после отгонки хлороформа 90-98% (Пат. №2241710 РФ (2004)).

Недостатками известного способа синтеза 7-R-пиридо[1,2-а]бензимидазолов являются: использование дорогостоящего хлорида олова (II), необходимость регенерации образовавшегося Sn(OH)4 и сложность выделения целевых продуктов.

Цель изобретения - создание безреагентного способа получения 7-R-пиридо[1,2-а]бензимидазолов, позволяющего снизить стоимость синтеза и упростить выделение целевых продуктов.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве источника электронов для восстановления хлоридов N-(2-нитро-4-11-фенил)пиридиния используется электрический ток. Применение электрического тока позволяет отказаться от применения дорогостоящих реагентов, в данном случае хлорида олова (II). В результате также отпадает необходимость в разделении твердых неорганических и органических веществ экстракцией хлороформом и отгонке последнего с целью выделения целевых продуктов в кристаллическом виде. Причем восстановление проводят в диафрагменной ячейке в гальваностатическом режиме на свинцовом катоде, сила тока 0.6 А. Анолитом служит 15%-ный раствор серной кислоты, анодом - платина. Субстрат растворяют в смеси спирта и 4%-ной соляной кислоты, взятых в соотношении 1:1. Электролиз ведут при перемешивании при температуре 40-45°С, пропуская через электролитическую ячейку заряд в 4 Ф в течение 0,5 ч. Целевые продукты выделяются фильтрованием выпавшего осадка после обработки реакционной смеси гидроксидом аммония.

Реализация предложенного метода синтеза 7-R-пиридо[1,2-а]бензимидазолов позволяет сократить общее операционное время процесса с 2,5 ч до 0,75 ч и получать целевые продукты с выходом 88-96%.

Строение и чистоту промежуточных соединений и целевых продуктов пиридо[1,2-α]бензимидазолов анализировали методом ЯМР 1Н- и масс-спектроскопии, определением температуры плавления и элементного состава.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 7-(Трифторметил)пиридо[1,2-α]бензимидазол (а). Электрохимический синтез проводили в ячейке с диафрагмой в гальваностатическом режиме на свинцовом катоде площадью 85 см2, ток 0.6 А, плотность тока 7.06 мА/см2. Анолит - 15%-ная серная кислота, анод - платина. 1 г (3.34 ммоль) субстрата растворяли в 20 мл спирта и добавляли 20 мл 4% соляной кислоты. Электролиз вели при перемешивании при температуре 40-45°С. Пропустив через электролитическую ячейку заряд в 4 Ф в течение 0,5 ч, электролиз останавливали, католит подщелачивали 25%-ным раствором аммиака до рН 7-8 и отфильтровывали выпавший осадок, получая 0.74 г (96% от теории) 7-(трифторметил)пиридо[1,2-α]бензимидазола. Т. пл. 233-235° С.

Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6) δ, мд: 7.09 т (1H, Н2, J 7.0 Гц), 7.66 т (1H, Н3, J 8.0 Гц), 7.68 д (1Н, Н9, J 8.0 Гц), 7.75 д (1H, Н4, J 9.0 Гц), 8.16 д (1H, Н6, J 1.5 Гц), 8.53 дд (1H, Н8, J 2 Гц, J 8 Гц), 9.15 д (1Н, Н1, J 7.5 Гц).

MS, m/z: 236 (100) [М]+, 217 (20), 186 (12), 167 (4), 118 (5), 69 (5), 63 (11), 51 (17), 39

Найдено, %: С 60.79; Н 2.96; N 12.01.

Вычислено, %: С 61.02; Н 2.97; N 11.86. C12H7N2

Примеры 2-7. Другие замещенные пиридо[1,2-α]бензимидазолы получают аналогично примеру 1.

Пиридо[1,2-α]бензимидазол-7-карбонитрил (б). Выход 0.59 г (93%). Т.пл. 242-244° С.

Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6) δ, мд: 7.10 т (1H, Н2, J 6.5 Гц), 7.67 т (1H, Н3, J 7 Гц), 7.74 д (1H, Н4, J 9.5 Гц), 7.75 д (1Н, Н9, J 8.5 Гц), 8.35 д (1H, Н6, J 1.5 Гц), 8.51 дд (1H, Н8, J 2.0 Гц, J 8.5 Гц), 9.15 д (1H, Н1, J 6.5 Гц).

MS, m/z: 193 (100) [М]+, 167 (6), 165 (4), 154 (4), 139 (9), 97 (9), 78 (8), 63 (7), 51 (12), 39 (15).

Найдено, %: С 74.64; Н 3.60; N 21.87.

Вычислено, %: С 74.61; Н 3.63; N 21.76. C12H7N3.

Пиридо[1,2-α]бензимидазол-7-карбоновая кислота (в). Выход 0.62 г (88%). Т. пл.>300°С.

Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6) δ, мд: 7.05 м (1H, Н2), 7.60 т (1H, Н3, J 8.5 Гц), 7.70 д (1H, Н4, J 9.0 Гц), 7.95 дд (1H, H8, J 2.0 Гц, J 8.0 Гц), 8.35 д (1H, Н9, J 8.0 Гц), 8.40 д (1H, Н6, J 1.0 Гц), 9.10 д (1H, Н1, J 7.5), 12.85 с (1H, СООН).

MS, m/z: 212 (100) [М]+, 167 (38), 140 (15), 78 (10), 51 (6).

Найдено, %: С 68.21; Н 3.72; N 13.24.

Вычислено, %: С 67.92; Н 3.77; N 13.21. C12H8N2.

Пиридо[1,2-α]бензимидазол-7-карбоксамид (г). Выход 0.63 г (91%). Т. пл.>300°С.

Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6) δ, мд: 7.01 т (1H, Н2, J 9.0 Гц), 7.30 с (1H, CONH2), 7.56 т (1H, H3, J 10.0 Гц), 7.66 д (1H, Н9 J 9.5 Гц), 7.88 д (1H, H4, J 9.5 Гц), 8.06 с (1H, CONH2), 8.32 д (1H, H8, J 10.0 Гц), 8.38 д (1H, Н6, J 1.0 Гц), 9.08 д (1H, Н1, J 8.5 Гц).

MS, m/z: 211 (100) [М]+, 167 (94), 140 (30), 78 (40), 63 (37), 51 (33), 39 (24).

Найдено, %: С 68.19; Н 4.21; N 20.02.

Вычислено, %: С 68.25; Н 4.27; N 19.91. C12H9N3.

Метил пиридо[1,2-α]бензимидазол-7-карбоксилат (д). Выход 0.70 г (94%). Т. пл. 226-228°С.

Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6) δ, мд: 3.9 с (3 Н, СН3), 7.03 т (1H, Н2, J 7.5 Гц), 7.55 т (1H, Н3, J 8.5 Гц), 7.68 д (1H, Н4, J 8.0 Гц), 7.94 дд (1H, Н8, J 1.5, J 7.5 Гц), 8.37 д (1H, Н9, J 8.0 Гц), 8.39 (1H, Н6, J 1.0 Гц), 9.08 д (1H, Н1, J 7.5 Гц).

MS, m/z: 226 (100) [М]+, 195 (86), 167 (74), 140 (31), 78 (34), 63 (29), 51 (37), 39 (22).

Найдено, %: С 68.97; Н 4.34; N 12.42.

Вычислено, %: С 69.02; Н 4.42; N 12.39. C13H10N4O2.

Этил пиридо[1,2-α]бензимидазол-7-карбоксилат (е). Выход 0.71 г (91%). Т. пл. 179-182°С.

Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6) δ, мд: 1.38 м (3Н, СН3), 4.35 м (2Н, СН2), 7.02 т (1H, Н2, J 7.5 Гц), 7.57 т (1H, Н3, J 8.5 Гц), 7.67 д (1H, Н4, J 8.5 Гц), 7.95 дд (1H, Н8, J 1.5, J 8.0 Гц), 8.35 д (1H, Н9, J 8.0 Гц), 8.38 (1H, Н6, J 1.0 Гц), 9.07 (1H, Н1, J 8.0 Гц).

MS, m/z: 240 (100) [М]+, 195 (58), 167 (56), 140 (26), 78 (41), 63 (32), 51 (34), 39 (26).

Найдено, %: С 69.85; Н 4.98; N 11.72.

Вычислено, %: С 70.00; Н 5.00; N 11.67. C14H12N2O2.

Способ получения 7-R-пиридо[1,2-а]бензимидазолов общей формулы

где R=a) CF3, б) CN, в) СООН, г) C(O)NH2, д) СООСН3, е) СООС2Н5, заключающийся в том, что восстановление хлоридов N-(2-нитро-4-R-фенил)пиридиния проводят в смеси спирта и 4%-ной соляной кислоты, взятых в соотношении 1:1, с помощью электрического тока в диафрагменной ячейке в гальваностатическом режиме при температуре 40-45°С на свинцовом катоде, при пропускании через электролитическую ячейку заряда в 4 Ф в течение 0,5 ч, силой тока 0.6 А, в качестве анолита используется 15%-ный раствор серной кислоты, в качестве анода - платина, целевые продукты выделяются фильтрованием выпавшего осадка после обработки реакционной смеси гидроксидом аммония.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к улучшенному способу получения производных хиназолинов структурной формулы I: где значения радикалов R1-R6, R8, W, Р приведены в формуле изобретения.

Изобретение относится к способу маркировки парных спиральных филаментов (PHF), включающему взаимодействие PHF с соединением и детектирование присутствия указанного соединения, где соединение имеет формулу , в которой -R- означает , -Q- выбран из: -NHC(O)-, -N=N-, -CH=CH-; -P выбран из: ; -T выбран из: ; X представляет собой N или CH; -W1-6, -G1-4, -Р1-5 являются такими, как указано в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым производным бициклических гетероциклических соединений формулы (I), которые могут найти применение при профилактике или лечении болезненного или патологического состояния, опосредованного FGFR киназой, такого как рак.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающие ингибирующими SNS свойствами. Соединения могут быть использованы для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики таких заболеваний, как невропатическая боль, ноцицептивная боль, расстройство мочеиспускания, рассеянный склероз и др.

Описываются новые 2-пиридилзамещенные имидазолы общей формулы (I) где Ra - C1-6алкил; m равно 1; A1 = N; A2 = NR1, где R1 - водород; X - связь, -NR2-, -O- или -S-, где R2 - водород или C1-3алкил; Rb независимо - H, галоген, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, -(CH2)q-OR3, где R3 - C1-6алкил или C1-6галогеналкил, и q=0,1, -(CH2)q-NR3R4, где R3 и R4 независимо - C1-6алкил или совместно с атомом азота - пирролидинил или морфолинил, и q=0-2; -SR3, где R3 - C1-6алкил, -(CH2)q-CN, где q=0 или 1, -COR3 или -CO2R3, где R3 - C1-6алкил, -CONR3R4, где R3 и R4 - водород, -NHCOR3 или -NHSO2R3, где R3 означает C1-6алкил; n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; или их фармацевтически приемлемые соли, или гидраты и фармацевтически приемлемые композиции для лечения или ослабления метастазирования опухолевых клеток, карцином, фиброза путем ингибирования активности путей передачи сигнала TGF-β или активина, или обоих.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: и к его стереоизомерам, таутомерам и фармацевтически приемлемым солям, где: A выбран из одинарной связи или CRaRb; R1 выбран из водорода, галогена, CN, C1-C6алкила, C1-C6алкенила, -O(C1-C6алкил), -S(C1-C6алкил), C3-C6циклоалкила, 4-6-членного гетероцикла, содержащего один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, фенила и 5- или 6-членного гетероарила, содержащего один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где алкилы, алкенил, циклоалкил, гетероцикл, фенил или гетероарил необязательно замещены одной или больше групп, выбранных из галогена, CN, CF3, C1-C3алкила, -O(C1-C3алкил) и NRcRd; R2 выбран из C1-C6алкила, -O(C1-C6алкил), -NH(C1-C6алкил), насыщенного или частично ненасыщенного C3-C6циклоалкила, фенила, насыщенного или частично ненасыщенного 4-6-членного гетероцикла, содержащего один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, 5- или 6-членного гетероарила, содержащего один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, 8-10-членного бициклического арила, 8-10-членного бициклического гетероцикла, содержащего один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, и 8-10-членного бициклического гетероарила, содержащего один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где алкилы, циклоалкил, фенил, гетероциклы, гетероарилы и арил необязательно замещены одной или больше групп, выбранных из OH, CN, галогена, оксо (за исключением заместителей в фениле, ариле или гетероариле), CF3, циклопропила, циклопропилметила, -SO2Ri, C1-C6алкила, -O(C1-C6алкил), -S(C1-C6алкил), NReRf и фенила, где фенил необязательно замещен одной или больше групп, выбранных из OH, CN, галогена, CF3, C1-C3алкила, -O(C1-C3алкил) и NRgRh; R3 и R4 независимо выбраны из водорода или C1-C4алкила, необязательно замещенного OH, F, -O(C1-C3алкил) или C3-C6циклоалкилом, или R3 и R4, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо; R5 выбран из водорода и CH3, или A представляет собой CRaRb, Ra и Rb представляют собой водород, и R3 и R5, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо; R6 выбран из водорода, F, OH, -OCH3, C1-C3алкила и циклопропила, или A представляет собой одинарную связь, R6a представляет собой водород, и R3 и R6, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо; R6a выбран из водорода, F, OH и CH3; R7 представляет собой водород, или A представляет собой CRaRb и R3 и R7, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо; Ra представляет собой водород, или R4 и Rb отсутствуют, и R3 и Ra, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют ароматическое 5- или 6-членное кольцо; Rb представляет собой водород или отсутствует; Rc и Rd независимо выбраны из водорода и C1-C3алкила, или Rc и Rd, вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо; Re и Rf независимо выбраны из водорода и C1-C3алкила; Rg Rh независимо выбраны из водорода и C1-C3алкила; Ri представляет собой C1-C3алкил; и p равно 0, 1, 2 или 3.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где R1 представляет собой алкоксигруппу или галоген; U и V каждый независимо друг от друга представляет собой СН или N; "----" обозначает связь или отсутствует; W представляет собой СН или N, или если "----" отсутствует, тo W представляет собой СН2 или NH, при условии, что U, V и W не все представляют собой N; А представляет собой связь или СН2; R2 представляет собой Н, или если А обозначает СН2, то также может представлять собой ОН; m и n каждый независимо друг от друга равен 0 или 1; D представляет собой СН2 или связь; G представляет собой фенильную группу, которая является однократно или дважды замещенной в мета- и/или пара-положении(ях) заместителями, выбранными из алкила, С1-3алкоксигруппы и галогена, или G представляет собой одну из групп G1 и G2: где Z1, Z2 и Z3 каждый представляет собой СН; и Х представляет собой N или СН и Q представляет собой О или S; при этом следует иметь в виду, что если m и n каждый равен 0, тогда А представляет собой СН2; или фармацевтически приемлемой соли такого соединения.

Описываются новые соединения общей формулы [I]: или их фармакологически приемлемые соли, где R1 - С1-6 алкил; R2 - С1-6 алкокси; m и n означают 1; W означает N; кольцо А представляет собой фрагменты формулы , или , которые могут быть замещены; X1 - одинарная связь, С1-6 алкиленовая группа или -C(O)NR3-, где R3 водород, С1-6 алкил или фенил; и кольцо B - фрагменты формулы [5]-[11]: , , которые могут быть замещены, и фармацевтическая композиция, их содержащая.

Изобретение относится к новым производным пиридо[2,3-b]пиразина общей формулы (I), в которой радикалы и символы имеют значения, приведенные в формуле изобретения. Данные соединения ингибируют ферменты ERK, ERK1, ERK2, PI3K, PI3Kальфа, PI3Kбета, PI3Kгамма, PI3Kдельта, PI3K-C2альфа, PI3K-C2бета, PI3K-Vps34p.

Изобретение относится к антибактериальным соединениям формулы (I) где R1 представляет собой алкоксигруппу; U, V и W каждый представляют собой СН, или один из U, V и W представляет собой N, а каждый другой представляет собой CH; A представляет собой CH2 или O; G обозначает CH=CH-E, где E представляет собой фенильную группу, моно- или дизамещенную галогеном, или G обозначает группу одной из приведенных ниже формул , где Z представляет собой СН или N, Q представляет собой О или S и K представляет собой O или S; или соль такого соединения.

Изобретение относится к новым производным пиразоло[1,5-a]пиримидинов, обладающим ингибирующей активностью в отношении тропомиозин-зависимых киназ (Trk). В формуле I R1 является H или (1-6C алкилом); R2 представляет собой NRbRc, (1-4C)алкил, (1-4C)фторалкил, CF3, (1-4С)гидроксиалкил, -(1-4Cалкил)hetAr1, -(1-4Cалкил)NH2, -(1-4C алкил)NH(1-4Салкил), -(1-4Cалкил)N(1-4Cалкил)2, hetAr2, hetCyc1, hetCyc2, фенил, замещенный, при необходимости, NHSO2(1-4Cалкилом) или (3-6С)циклоалкилом, замещенным, при необходимости, (1-4C алкилом), CN, OH, OMe, NH2, NHMe, N(CH3)2, F, CF3, CO2(1-4C алкилом), CO2H; C(=O)NReRf или C(=O)ORg; Rb является H или (1-6C алкилом); Rc представляет собой H, (1-4C)алкил, (1-4C)гидроксиалкил, hetAr3 или фенил, где указанный фенил замещен, при необходимости, одним или несколькими заместителями, выбранными, независимо, из галогена, CN, CF3 и -O(1-4C алкила); Re представляет собой H или (1-4C)алкил; Rf представляет собой H, (1-4C)алкил или (3-6C)циклоалкил; Rg представляет собой H или (1-6C)алкил; X отсутствует или является -CH2-, -CH2CH2-, -CH2O- или -CH2NRd; Rd представляет собой H или (1-4C алкил); R3 представляет собой H или (1-4C алкил); и n равняется 0-6. Значения радикалов NRbRc, Y, hetAr1, hetAr2, hetAr3, hetCyc1, hetCyc2, NReRf, R4 приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, к способу лечения опосредованных Trk-киназами заболеваний и состояний, таких как боль, рак, воспаление, нейродегенеративное заболевание, инфекция Typanosoma cruzi, остеолетическое заболевание, и к способу получения указанных соединений. 9 н. и 33 з.п. ф-лы, 1 табл., 105 пр.

Описывается конкретный перечень разнообразных новых азаазуленовых соединений, содержащих 6,5-конденсированный гетероцикл индольного типа, бензимидазольного типа, пуринового типа, 3Н-имидазо[4,5-b]пиридин, 3Н-имидазо[4,5-с] пиридин т.д., которые могут быть изображены общей формулой (I). где R1 - =О; R2- Н или диэтиламиноС2-4алкил; R3-R7 - Н; другие переменные в этой формуле (I) отражены в конкретных структурных формулах описываемых соединений. Также описывается фармацевтическая композиция, их содержащая. Соединения обладают противоопухолевой активностью и могут быть использованы для лечения рака, такого как рак груди, рак легких, рак поджелудочной железы, рак толстой кишки острая миелоидная лейкемия. 2 н.и 3 з.п. ф-лы, 2 ил., 6 табл., 14 пр.

Изобретение относится к соединениям или их фармацевтически приемлемым солям, где соединение имеет формулу I-а, в которой R1 и R3 отсутствуют, m представляет собой целое число от 1 до 2, n представляет собой целое число от 1 до 3, A представляет собой , B представляет собой или , где X2 представляет собой O или S, R4a отсутствует, R4b выбирают из группы, состоящей из: , , , , и ; Rk выбирают из C1-6алкила и C1-6галогеналкила, L и E являются такими, как указано в п.1 формулы изобретения; или соединение является таким, как указано в b) п.1 формулы изобретения. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения. Технический результат - соединения по п.1, обладающие ингибирующей активностью в отношении антиапоптозного белка Bcl-XL. 2 н. и 25 з.п. ф-лы, 6 ил., 2 табл., 126 пр.

Изобретение относится к новым замещенным пиразино-хинолинам формулы: где значения R1, R2, R3, R4, R5, R5a, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, X и Y приведены в пункте один формулы, и к их фармацевтически приемлемым солям. Соединения могут быть использованы для лечения рака. Описан способ их получения. 6 н. и 8 з.п. ф-лы, 24 ил., 2 табл., 6 пр.

Изобретение относится к фармацевтически приемлемым солям метилового эфира (R)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутирил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,5-а]пиразин-1-карбоновой кислоты, которые выбраны из группы, состоящей из фосфатной соли, гидрохлоридной соли, сульфатной соли, мезилатной соли, малеатной соли или малатной соли. Также изобретение относится к способу получения указанных солей, их примненеию и фармацевтической композиции на основе указанных солей. Технический результат: получены новые фармацевтически приемлемые соли метилового эфира (R)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутирил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,5-а]пиразин-1-карбоновой кислоты, полезные при лечении диабета. 5 н.п. ф-лы, 3 табл., 8 пр.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A означает морфолинил, 1,4-оксазепамил, пиперидинил, пирролидинил или азетидинил, который связан по N; R1 означает C1-C6-алкильную группу; R2 означает бициклическую арильную группу, выбранную из 1H-индолила, 1H-пирроло[3,2-b]пиридила, хинолила, нафтила, 1H-пирроло[2,3-b]пиридила, 5H-пирроло[3,2-d]пиримидинила, 7H-пирроло[2,3-d]пиримидинила, бензо[b]тиофенила, имидазо[1,2-а]пиридила, бензо[b]тиазолила, 5Н-пирроло[2,3-b]пиразинила и хиноксалинила, которая может быть замещена R4; R3 означает водород или атом галогена; R4 означает C1-C6-алкильную группу, C1-C6-галогеналкильную группу, OR1A, галоген, -(CH2)aOH, CN, NHCOR1A, SO2R1A или NHSO2R1A; R5 означает C1-C6-алкильную группу, -(CH2)aOH, -(CH2)aOR1B, галоген или CONH2; когда p является множественным числом, R5 может быть одинаковым или различным, или R5 может быть объединен с другим R5; каждый из R1A и R1B независимо означает C1-C6-алкильную группу; a равно 0, 1 или 2; n равно 1 или 2; p равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5. Также изобретение относится к промежуточным соединениям формул (IA) и (IB) для получения соединений формулы (I), к профилактическому или терапевтическому средству, содержащему соединения формулы (I), фармацевтическим композициям, применению соединений формулы (I) и к способу профилактики или лечения заболеваний. Технический результат - соединения формулы (I) в качестве селективных антагонистов 5-HT2B рецептора. 8 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 18 табл., 88 пр. ,

Изобретение относится к новым производным индолизина формулы к их фармацевтически приемлемым солям или пролекарствам, которые представляют собой С1-6алкиловые эфиры, где значения U, R1, R2, R3 приведены в пункте один формулы. Соединения обладают ингибирующей активностью в отношении ксантиноксидазы, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции для предупреждения или лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из гиперурикемии, подагрического узла, подагрического артрита, связанного с гиперурикемией почечного расстройства и мочевых конкрементов. 2 н. и 16 з.п. ф-лы. 17 табл., 76 пр.

Изобретение относится к производным фенотиазинсодержащих 1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b] индолов общей формулы 1 и их хлоргидратов в качестве средства для снижения неконтролируемой агрегации белков в нервной системе, способам их получения, фармакологическому средству на их основе и способу снижения неконтролируемой агрегации белков в нервной системе. В общей формуле 1: R1=H, (C1-C6) алкил; R2, R3, R4, R5=H, F, O, Br, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, R6, R7=. H, F, Cl, Br, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, NH2, NHAlkyl, NAlkyl2, A=CH2CH2, CH=CHCH2, CH2CH2CH2, CH2CH[(C1-C6)алкил]C(O), CH2CH2C(O)NHCH2CH2); CH2CH[((C1-C6)алкил]C(O)N[(C1-C6))алкил]CH2CH2), CH2CH(OH)CH2, CH2CH(OH)CH2NHCH2CH2, CH2CH(OH)CH2N[(C1-C6)алкил]CH2CH2, CH2CHFCH2NHCH2CH2, CH2CHFCH2N[(C1-C6)алкил]CH2CH2. 6 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 табл., 11 ил.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой R1 означает фенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена; R2 означает: атом водорода или галогена или цианогруппу; группу -C(=O)Y, в которой Y означает атом водорода или группу -NH2 или -OR3; группу -C(=S)NH2; группу -C(=NH)NH-OH; группу -CH2OH или -CH2F; группу -CH=N-OH; группу -CH=CH2 или -C≡C-Ra; группу (II) или (III); причем Ra означает атом водорода или (С1-С4)алкильную группу; R3 означает атом водорода или (С1-С4)алкильную группу; и R4 означает -NH2, (С1-С4)алкильную, (С1-С4)фторалкильную или (С3-С7)циклоалкильную группу. Данные соединения обладают противораковой активностью. Изобретение также относится к способам получения соединений формулы (I), лекарственному средству, фармацевтической композиции, промежуточным соединениям для получения соединения формулы (I) и применению соединений формулы (I) и промежуточных соединений. 12 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл., 28 пр.

Изобретение относится к производным 1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индолсодержащих фенотиазинов общей формулы 1 в качестве ингибиторов холинэстераз и блокаторов серотониновых рецепторов 5-НТ6, фармакологическому средству на их основе, в частности, для лечения нейродегенеративных заболеваний. В общей формуле 1, в которой R1=Н, (C1-C6) алкил; R2, R3, R4, R5=Н, F, Cl, Br, (C1-C6) алкил, (C1-C6) алкокси, R6, R7=H, F, Cl, Br, (C1-C6) алкил, (C1-C6) алкокси, NH2, NHAlkyl, NAlkyl2; A=CH2CH2, CH=CHCH2, CH2CH2CH2, CH2CH[(C1-C6)алкил]С(O), CH2CH2C(O)NHCH2CH2; CH2CH[(C1-C6)алкил]С(O)N[(C1-C6)алкил]СН2СН2, CH2CH(OH)CH2, CH2CH(OH)CH2NHCH2CH2, CH2CH(OH)CH2N[(C1-C6)алкил]СН2СН2, CH2CHFCH2NHCH2CH2, CH2CHFCH2N[(C1-C6)алкил]СН2СН2. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 38 пр.
Наверх