Средство, обладающее мочегонным и противовоспалительным действием



Средство, обладающее мочегонным и противовоспалительным действием
Средство, обладающее мочегонным и противовоспалительным действием
Средство, обладающее мочегонным и противовоспалительным действием
Средство, обладающее мочегонным и противовоспалительным действием
Средство, обладающее мочегонным и противовоспалительным действием

 


Владельцы патента RU 2522925:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (RU)

Предложено средство, обладающее мочегонным и противовоспалительным действием. Показано, что натриевая соль 4-карбоксифенил-O-β-D-глюкопиранозида увеличивала суточный диурез в 2 и более раза, при этом экскреция ионов натрия и калия снижалась по сравнению с контролем; его противовоспалительная активность была несколько выше, чем у нимесулида. Благодаря сочетанию диуретического эффекта с противо-воспалительной и антимикробной активностями средство может быть использовано для лечения нефритов, пиелонефритов, циститов застойных явлений в большом и малом круге кровообращения, обусловленных сердечной недостаточностью, так как усиливает выделение воды, способствуя тем самым уменьшению отеков. 2 табл.

 

Изобретение относится к фармакологии, а именно к лекарственному средству, обладающему мочегонным и противовоспалительным действиями, и может быть использовано для лечения нефритов, пиелонефритов, циститов, гипертонической болезни, заболеваний, сопровождающихся развитием отечного синдрома, так как это вещество усиливает выделение организмом воды.

В настоящее время особенно остро существует потребность в разработке мочегонных средств, обладающих высокой диуретической и противовоспалительной активностями. Это продиктовано необходимостью комплексного воздействия на патологический процесс при лечении заболеваний мочевыделительной системы, где наряду с мочегонным эффектом требуется противовоспалительная и антимикробная активности. Особый интерес представляет создание лекарственного средства, которое имеет диуретическую активность и не влияет на выделение почками ионов натрия, калия, магния.

Известно средство, обладающее мочегонным и противовоспалительным действиями, а именно фуросемид, который используют в качестве селективного антагониста натрий-калий-хлортранспортера (Зверев Я.Ф., Брюханов В.М. Фармакология и клиническое использование экстраренального действия диуретиков. - М.: Медицинская книга, 2000. - 256 с.).

Недостатком фуросемида является высокая калийуретическая активность, что при курсовом применении вызывает тяжелые нарушения водно-солевого обмена в организме в виде гипокалиемии (Брюханов В.М., Зверев Я.Ф. Побочные эффекты современных диуретиков: Метаболические и токсикоаллергические аспекты. - Новосибирск.: ЦЭРИС, 2003. - 224 с.).

Наиболее близкими по достигаемому результату являются средства, обладающие мочегонным и противовоспалительным действиями, а именно лекарственные сборы, содержащие в своем составе листья толокнянки, брусники, зимолюбки, корневища бадана толстолистного и др.

Основными недостатками средств растительного происхождения являются: неудобные в применении экстемпоральные лекарственные формы (возникает необходимость ежедневно готовить лекарственную форму), ограниченные сроки хранения как самих сборов, так и приготовленных из них настоев и отваров, сложный режим дозирования (Куркин В.А. Основы фитотерапии. - Офорт, 2009 - 963 с.).

Задачей изобретения является расширение арсенала средств, обладающих мочегонным и противовоспалительным действием синтетического происхождения.

Поставленная задача решается тем, что применяют 4-карбоксифенил-О-β-D-глюкопиранозида натриевую соль в качестве средства, обладающего мочегонным и противовоспалительным действиями.

Изобретение осуществляют следующим образом.

Заявляемое средство представляет собой 4-карбоксифенил-O-β-D-глюкопиранозида натриевую соль следующей формулы:

Заявляемое средство получают следующим образом:

Получение метилового эфира 4-карбоксифенил-2,3,4,6-тетраацетил -О-β-D-глюкопиранозида:

К раствору 3,9 г (10 ммоль) β-пентаацетата глюкозы и 1,52 г (15 ммоль) метил-4-гидроксибензоата в 40 мл сухого хлороформа вливают раствор 0,7 мл триэтиламина в 5 мл сухого хлороформа. Реакционную массу выдерживают 30 мин при перемешивании. Затем под атмосферой азота вносят 3,3 мл эфирата трифторида бора. Реакционную массу перемешивают при комнатной температуре 12 часов. Хлороформ промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия до прекращения газовыделения, водой (1×50 мл), 5% раствором гидроксида натрия (2×50 мл), водой (1×50 мл). После этого хлороформный слой сушат сульфатом магния. Растворитель отгоняют, маслообразный остаток кристаллизуют из этанола. Получают 3,2 г (выход: 66%) белых кристаллов с температурой плавления 156°C.

Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.; 2.04, 2.05, 2.07, 2.08 (4×3H, с, ОСН3'); 3.91 (м, Н-5' COCH3); 4.14-4.31 (2Н, м, Н-6'a, Н-6'b); 5.13-5.31 (4Н, м, Н-1', Н-2', Н-3', Н-4'); 7.00 (2Н, д, J=9.0 Гц, Н-2, Н-6); 7.99 (2Н, д, Н-3, Н-5, J=8.7 Гц).

Спектр ЯМР 13C, (CDCl3), δ, м.д.; 20.5 (4×СН3, COCH3'); 52.0 (СН3, COCH3), 61.8 (CH2, C6'); 68.0 (СН, С-4'); 70.9 (СН, С-2'); 72.1(СН, С-5'); 72.4 (СН, C-3'); 98.1 (СН, C-1); 116.1 (2×CH, С-2, С-6); 125.0 (C, C-4); 131.5 (2×CH, C-3, C-5); 160.1(С, С-1); 166.3, 169.3, 170.1,170.4 (4×C, COCH3').

Получение метилового эфира 4-карбоксифенил -O-β-D-глюкопиранозида:

К суспензии 1.2 г метилового эфира 4-карбоксифенил-2,3,4,6-тетраацетил -O-β-D-глюкопиранозида в 12 мл метанола вливают 2 мл 5% раствора метилата натрия в метаноле. Реакционную массу интенсивно перемешивают до полного растворения и оставляют при комнатной температуре на 10 часов. Получают 1.11 г (выход: 93%) белых кристаллов с температурой плавления 170°C.

Спектр ЯМР 1H (D2O), δ, м.д.; 3.49-3.80 (6Н, м, Н-2', Н-3', Н-4', Н-5', Н-6'b, Н-6'a); 3.77 (3H, с, COCH3); 5.1 (1H, м, H-1); 7.05 (2Н, д, J=8.7 Гц, H-3, H-5); 8.36 (2Н, д, Н-2, Н-6, J=8.7 Гц).

Спектр ЯМР, 13C, (D2O), δ, м.д.; 52.3 (СН3, COCH3); 60.2 (СН2, С6'); 69.1 (СН, С-4'); 72.6 (СН, С-2'); 75.4(СН, С-5'), 76,0 (СН, С-3'); 99.2(СН, C-1); 115.8 (2×CH, C-2, C-6); 123.7 (C, C-4); 131.4 (2×СН, C-3, C-5); 160.3 (C, C-1); 169.3 (CO, COCH3).

Получение натриевой соли 4-карбоксифенил-O-β-D-глюкопиранозида:

К 1,07 г (3,3 ммоль) метилового эфира 4-карбоксифенил-O-β-D-глюкопиранозида, растворенного в 20 мл воды, добавляют 0,1 3 г (3,3 ммоль) г гидроксида натрия. Реакционную массу оставляют при перемешивании и комнатной температуре на 24 часа. Затем воду отгоняют досуха. Полученный остаток сушат в эксикаторе. Получают 0,9 г белых кристаллов (выход: 84%) с температурой плавления более 300°C.

Спектр ЯМР 1H (D2O), δ, м.д.; 3.42-3.80 (6Н, м, H-2', H-3', H-4', Н-5', H-6'b, Н-6'a); 5.1 (1Н, м, H-1); 7.02 (2Н, д, J=8.4 Гц, H-3, H-5); 7.74 (2Н, д, H-2, H-6,7=8.4 Гц).

Спектр ЯМР 13C, (D2O), δ, м.д.; 60.3 (СН2, С6'); 69.2 (CH, C-4'); 72.7 (CH, C-2'); 75.3 (CH, C-5'), 75,9 (CH, C-3'); 99.5 (СН, C-1); 115.5 (2×СН, C-2, C-6); 131.4 (2×СН+C, C-3, C-5+С-4); 158.5 (C, C-1); 174.8 (CO, COCH3).

Спектры ЯМР 1H, 13C записывали на Фурье-спектрометре Brucker Avante-300 (300 МГц) фирмы Вгикег (Германия) внутренний стандарт - ГМДС. Температуры плавления определяли на микронагревательном столике Boetius фирмы Boetius (Германия).

Полученное средство характеризуется следующими свойствами: белые кристаллы. Растворим в воде, слабо в спирте.

Фармакологическое действие заявляемого средства проверяли путем биологических исследований. Активность средства оценивали на 12 лабораторных крысах-самках массой 200-220 грамм.

Пример 1

В начале эксперимента были определены исходные показатели диуреза, а также содержание натрия и калия в моче подопытных животных. Концентрацию ионов в моче определяли методом пламенной фотометрии на анализаторе ФПА-2-01 (Россия). Исследуемые вещества вводили крысам внутрижелудочно в течение семи дней в дозе 54 мкМоль/кг.

Ежесуточно у экспериментальных животных измеряли объем выделенной мочи и экскрецию ионов один раз в 48 часов.

В таблице 1 представлена сравнительная характеристика диуретической и мочегонной активности 4-карбоксифенил -O-β-D-глюкопиранозида натриевой соли в дозе 54 мкМоль/кг.

Таблица 1
День введения исследуемого вещества E указатели функции почек
Суточный диурез Экскреция натрия Экскреция калия
Контроль 6,38±1,16 15,88±6,15 328,81±62,14
1 день 9,17±1,3 3,08±0,46* P<0,01 269,65±24
2 день 9,41±1,6
3 день 10,75±1,65* P<0,05 6,0±0,5* P<0,01 283,45±35,2
4 день 10,02±1,8
5 день 12,5±2,0* P<0,05 7,73±1,13* P<0,01 308±39,2
6 день 12,9°±2,36* P<0,05
7 день 11,1±1,8* P<0,05 6,38±0,92* P<0,01 258,2±26,5
Примечание. Звездочка - различие достоверно по сравнению с контролем.

Как видно из таблицы 1, введение соединения по изобретению увеличивало суточный диурез 2 и более раза по сравнению с контролем. Экскреция ионов натрия и калия снижалась по сравнению с контролем.

Таким образом, применяемое средство обладает выраженной мочегонной активностью и может быть использовано для лечения нефритов, пиелонефритов, циститов и других заболеваний, сопровождающихся развитием отечного синдрома.

Пример 2

Острое экссудативное воспаление индуцировали субплантарным введением 0,1 мл 1%-ного раствора каррагенина. Измерение объема правой задней конечности проводили с помощью плетизмометра до введения, а также через 60, 120 и 240 минут после инъекции флогистика. На основании данных среднего прироста конечности животных, полученных в результате трех параллельных измерений, рассчитывали степень противовоспалительной активности. Вещество обладает выраженной противовоспалительной активностью, если полученный результат превышал 30%. В качестве препарата сравнения использовался нимесулид. Результаты экспериментальных исследований обрабатывали статистическим методом с использованием критерия Стьюдента. Разница сравниваемых средних считалась достоверной, если показатель достоверности (P) был меньше 0,05.

Противовоспалительная активность 4-карбоксифенил-O-β-D-глюкопиранозида натриевой соли в дозе 54 мкМоль/кг представлена в таблице 2.

Таблица 2
Часы
1 2 4
Противовоспалитель-
ная активность, %
Противовоспалитель-
ная активность, %
Противовоспалительная активность, %
4-карбоксифенил-О-β-D-
глюкопиранозида натриевая соль
42,8 65,5 64,2
Нимесулид 40,81 47,27 61,19

Как видно из таблицы 2, соединение по предлагаемому изобретению обладает выраженной противовоспалительной активностью, которая несколько выше препарата сравнения нимесулида.

Таким образом, техническим результатом предлагаемого изобретения является расширение арсенала средств, обладающих мочегонным и противовоспалительным действием.

Применение 4-карбоксифенил-O-β-D-глюкопиранозида натриевой соли формулы,

в качестве средства, обладающего мочегонным и противовоспалительным действиями.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармакологии, а именно к применению П-метил-фенил-O-D-глюкопиранозида в качестве средства, обладающего мочегонным действием, обладающего высокой диуретической и низкой салуретической активностью.

Изобретение относится к фармакологии, а именно к применению 2-нафтил-О-D-глюкопиранозида в качестве средства, обладающего мочегонным действием, обладающего высокой диуретической и низкой салуретической активностью.

Изобретение относится к биологически активным пептидам, способным предотвращать острое повышение проницаемости сосудистого эндотелия при введении реципиенту. Предложен пептид формулы H-(N-Me)-Arg-Lys-Lys-Tyr-Lys-Tyr-Arg-D-Arg-Lys-NH2.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается создания средства растительного происхождения на основе биологически активных веществ льнянки обыкновенной, обладающего диуретическим и антикоагулянтным действием.

Изобретение относится к фармакологии, а именно к лекарственному средству, обладающему мочегонным действием группы акваретиков и может быть использовано для лечения нефритов, пиелонефротов, циститов, гипертонической болезни, симптоматических гипертензий, заболеваний, сопровождающихся развитием отечного синдрома, так как это вещество усиливает выделение организмом воды, способствуя тем самым уменьшению отеков.

Изобретение относится к фармакологии, а именно к лекарственному средству, обладающему мочегонным действием группы акваретиков, и может быть использовано для лечения нефритов, пиелонефротов, циститов, гипертонической болезни, симптоматических гипертензий, заболеваний, сопровождающихся развитием отечного синдрома, так как это вещество усиливает выделение организмом воды, способствуя тем самым уменьшению отеков.
Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к фармакологии. .
Изобретение относится к терапевтически активным химическим соединениям, влияющим на мочеобразующую деятельность почек, а именно к пептиду, вызывающему селективное увеличение выделения ионов калия почкой.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к применению анти-CGRP антагонистического антитела для производства лекарственного средства для предотвращения и/или лечения хронической боли и/или симптомов хронической боли и где лекарственное средство получено для периферического введения.

Изобретение относится к соединению формулы II, способам получения соединения формулы I и формулы II, фармацевтической композиции и вариантам применения для лечения воспаления и/или поражения печени.

Изобретение относится к биохимии и представляет собой пептид, выделенный из морской анемоны Urticina grebelnyi и обладающий анальгетическим действием за счет ингибирования функциональной активности протонактивируемого ионного канала.

Изобретение относится к фармацевтическим препаратам, а именно к новому сокристаллу фенбуфена. Заявлена сокристаллическая форма фенбуфена с пиразинамидом, где молярное соотношение фенбуфена с пиразинамидом составляет 1:1, имеющая эндотермический пик от 148 до 152°C по данным измерений при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии и пики при 2θ(°) 7.38, 10.43, 11.04, 21.67 по данным измерения дифракции рентгеновского излучения поликристалла.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 выбирают из H и CH3; R2 выбирают из H и линейного C1-C4-алкила; Х означает ОН или остаток формулы NHR3, где R3 выбирают из H, OH, С1-С5-алкила, С3-С6-циклоалкила, С1-С5-алкокси; неразветвленного или разветвленного С1-С6-алкила, замещенного карбокси-(СООН) группой; остатка формулы SO2R4, где R4 означает С1-С2-алкил, С3-С6-циклоалкил, С1-С3-галогеналкил; Y означает гетероатом, выбранный из S, О и N; Z означает остаток, выбранный из галогена, линейного или разветвленного С1-С4-алкила, гидрокси, амино, С1-С4-ациламино, галоген-С1-С3-алкила, линейного или разветвленного С1-С8-алкансульфонамида, и фармацевтически приемлемым солям указанного соединения.

Изобретение относится к производному 2-N-галоген-4-метилсульфонил-масляной кислоты или к его фармацевтически приемлемой соли , где X=F, Cl или Br. Изобретение также относится к способу получения указанного соединения и к фармацевтической композиции для лечения воспаления, на основе указанного соединения.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтической композиции, обладающей противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующей липидный и углеводный обмен, конкретно к фармацевтической композиции на основе субстанции «пиявит» (далее пиявит), изготовленной из лиофилизированной медицинской пиявки.

Изобретение относится к кристаллическим формам (R)-5-[3-хлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-2-([(Z)-пропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-она, способам их получения, фармацевтической композиции, содержащей данные кристаллические формы, и применению данных форм в качестве соединений, улучшающих сосудистую функцию, и в качестве иммуномодулирующих агентов.

Группа изобретений относится к медицине и касается композиции для местного наружного применения, характеризующейся тем, что она содержит синтетическую липоевую кислоту; спирт этиловый 95%; 1,2-пропиленгликоль, полиакриловую кислоту (любой другой гидрофильный гелеобразователь), триэтаноламин, воду очищенную; способа получения композиции для местного наружного применения, характеризующегося тем, что синтетическую липоевую кислоту растворяют при перемешивании в смеси спирта этилового и пропиленгликоля, одновременно полиакриловую кислоту диспергируют в рассчитанном количестве воды, необходимом для доведения соотношения ингредиентов композиции до 100 мас.%, и после 3-часового набухания к полученному раствору добавляют растворенную в смеси спирта и пропиленгликоля синтетическую липоевую кислоту и тщательно перемешивают, затем полученную композицию нейтрализуют раствором триэтаноламина до pH 5,5-6,5 и перемешивают до образования прозрачной гелеобразной массы светло-желтого цвета.

Группа изобретений относится к композициям и способам лечения колита и других воспалительных заболеваний кишечника. Предложены: применение соединения формулы (1) или его соли для получения лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания эпителиальной ткани кишечника (в частности, неопределенного колита, болезни Крона, синдрома раздраженной толстой кишки и ишемического колита) и фармацевтическая композиция того же назначения.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения или профилактики заболеваний печени. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики заболеваний печени, содержащая докозагексаеновую кислоту растительного происхождения и полидатин в определенном количестве на дозу.
Наверх