Способ прогнозирования наступления беременности у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием в программе экстракорпорального оплодотворения

Авторы патента:

G01N33/53 - иммунологический анализ, анализ биоспецифического связывания, материалы для этого (препараты для терапевтических целей, содержащие антигены или антитела,A61K; гептены вообще, см. соответствующие рубрики в классе C07; пептиды, например протеины, вообще C07K)

Владельцы патента RU 2523401:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования наступления беременности у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием в результате лечения методом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Сущность способа заключается в том, что перед программой ЭКО у пациентки в лютеиновую фазу цикла проводят биопсию эндометрия и определяют относительное содержание CD95+макрофагов в лейкоцитарном инфильтрате эндометрия. При значении относительного содержания CD95+макрофагов, равном 48,8% или более, прогнозируют наступление беременности, а при значении менее 48,8% - отсутствие наступления беременности. Заявляемый способ расширяет арсенал прогностических средств, повышает точность, чувствительность и специфичность прогнозирования наступления беременности у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием перед проведением программы ЭКО. Использование способа позволит определять дальнейшую тактику ведения пациентки, своевременно назначить дополнительные лечебные мероприятия. 1 табл., 3 пр.,

Актуальность предлагаемого способа определяется тем, что трубно-перитонеальный фактор занимает ведущее место в структуре бесплодного брака (35-60%) и в значительной степени препятствует восстановлению репродуктивной функции (Кулаков В.И., Корнеева И.Е. Практическая гинекология. - М.: 2002). Общепризнанным, перспективным способом преодоления бесплодия у женщин с трубно-перитонеальным фактором является метод экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Тем не менее, эффективность данного метода остается низкой: частота наступления беременности в расчете на один перенос составляет 32,4%, по данным European IVF-Monitoring Program, 2006. В связи с этим, особую актуальность приобретает поиск методов, позволяющих прогнозировать наступление беременности после ЭКО. Широкое внедрение этих способов в практическое здравоохранение поможет существенно повысить эффективность этого метода лечения. Однако в настоящее время надежные прогностические критерии наступления беременности у пациенток с трубно-перитонеальным фактором немногочисленны.

Известен способ прогнозирования наступления беременности, заключающийся в том, что в фолликулярной жидкости определяют свободнорадикальную активность и при показателях общей антиоксидантной активности 0,05 и выше прогнозируют наступление беременности с вероятностью более 50% (патент RU №2357673. Способ прогнозирования результатов лечения бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения / Потехина Ю.П., Щербатюк Т.Г., Хрулева Н.В. - Изобретения. Полезные модели. - 2009. - №16).

Однако этот способ имеет ряд недостатков:

1. Способ имеет высокий риск возникновения осложнений, так как забор фолликулярной жидкости возможен только при проведении трансвагинальной пункции фолликулов под общим обезболиванием и может осложниться кровотечением.

2. Использование способа происходит во время протокола ЭКО - пункции фолликулов, т.е. на том этапе, когда уже невозможно изменить тактику стимуляции суперовуляции яичников пациентки (наиболее затратный этап ЭКО).

3. Предложенный способ имеет низкую точность - 50%.

В качестве параметра, позволяющего прогнозировать наступление беременности у женщин с трубным фактором бесплодия, у которых отсутствует гидросальпинкс, предлагают использовать показатель уровня жидкости в полости матки, определяемый с помощью ультразвукового исследования в день забора ооцитов, и при значениях этого показателя в передне-заднем размере, равном или больше 3,5 мм, прогнозируют неблагоприятный исход программы ЭКО и ПЭ (Не R.H., Gao H.J., Li Y.Q., Zhu Х.М. The associated factors to endometrial cavity fluid and the relevant impact on the IVF-ET outcome// Reprod. Biol. Endocrinol.- 2010. - Vol.14, №8. - P.46).

Однако этот способ имеет ряд недостатков:

1. Использование способа происходит во время протокола ЭКО - пункции фолликулов, т.е. на том этапе, когда уже невозможно изменить тактику стимуляции суперовуляции яичников пациентки (наиболее затратный этап ЭКО).

2. Данный способ применим лишь у женщин с трубным фактором бесплодия, которые не имеют даже признаков гидросальпинкса.

3. Отсутствуют данные о точности способа.

Наиболее близким по техническому решению к заявляемому способу является способ прогнозирования наступления беременности в программе ЭКО у женщин, в том числе с трубно-перитонеальным бесплодием, по определению экспрессии в ткани эндометрия фактора, ингибирующего лейкемию (leukemia inhibitory factor, LIF). Метод заключается в том, что у женщины проводят биопсию эндометрия в лютеиновую фазу менструального цикла, предшествующего началу протокола овариальной гиперстимуляции, оценивают уровень экспрессии LIF методом иммуногистохимического окрашивания и при наличии интенсивного окрашивания срезов на LIF прогнозируют наступление беременности (Serafini P., Rocha A.M., Osorio СТ., da Silva I., Motta E.L., Baracat E.C. Endometrial leukemia inhibitory factor as a predictor of pregnancy after in vitro fertilization// Int. J. Gynaecol. Obstet- 2008. - Vol.102, №1. -P.23-27).

Данный способ был выбран нами в качестве прототипа. Однако он имеет ряд недостатков:

1. При проведении иммуногистохимического окрашивания нередко отмечается плохая воспроизводимость результатов в связи с погрешностями при приготовлении срезов, неоднородным по интенсивности окрашиванием тканей, особенностями микроскопии (Иммунологические методы / Под ред. Х.Фримеля. - М.: Мир, 1979. - 518 с).

2. Высокие трудозатраты и длительное время проведения иммуногистохимического окрашивания срезов (5-6 часов).

3. Известно, что LIF является индикатором рецептивности эндометрия у фертильных женщин, однако у женщин с бесплодием данные о характере экспрессии LIF в эндометрии противоречивы и некоторые авторы считают, что для оценки имплантационного потенциала эндометрия недостаточно определять только экспрессию LIF (Aghajanova L. Update on the role of leukemia inhibitory factor in assisted reproduction// Curr Opin Obstet Gynecol. - 2010. - Vol.22, №3. -P.213-219.).

4. Отсутствуют данные о точности, чувствительности и специфичности способа.

Указанные недостатки предлагается устранить в заявляемом способе.

Техническим результатом является повышение точности, чувствительности и специфичности способа прогнозирования наступления беременности у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием в программе ЭКО.

Заявленный технический результат достигается тем, что у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием, перед программой ЭКО определяют относительное содержание CD95+макрофагов в лейкоцитарном инфильтрате эндометрия, полученным путем биопсии в лютеиновую фазу менструального цикла. При значении относительного содержания CD95+макрофагов, равного 48,8% или более, прогнозируют наступление беременности, а при значении менее 48,8% - отсутствие наступления беременности, с точностью 80%).

Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозировать наступление беременности при проведении ЭКО у женщин с бесплодием, обусловленным трубно-перитонеальным фактором, по определению относительного содержания CD95+ макрофагов в лейкоцитарном инфильтрате эндометрия.

Ранее было показано, что уровень CD95+ макрофагов значительно повышен в перитонеальной жидкости больных с почечной недостаточностью, находящихся на перитонеальном диализе и имеющих осложнения в виде перитонита (Chen C.Y., Wu C.Y., Tsai Т.С., Lin W.T., Lee W.J., Su C.C., Chen H.C., Chiang HC. Fas expression on peritoneal macrophages during continuous ambulatory peritoneal dialysis peritonitis// Ren Fail. - 2008. - Vol.30, №3. - P. 297-301). Кроме того, есть данные о том, что экспрессия CD95+молекул значительно усиливается на поверхности резидентных альвеолярных макрофагов в случаях острого повреждения легкого (Janssen W.J., Barthel L., Muldrow A., Oberley-Deegan R.E., Kearns M.T., Jakubzick C, Henson P.M. Fas determines differential fates of resident and recruited macrophages during resolution of acute lung injury// Am J Respir Crit Care Med. - 2011. - Vol.184, №5. - P. 547-560). Было также установлено, что в лейкоцитарном инфильтрате децидуальной оболочки зрелых плацент, полученных от женщин с синдромом задержки развития плода, также повышен уровень СБ95-позитивных макрофагов (Роль иммунной системы в формировании задержки внутриутробного развития плода/ А.В. Кудряшова, Н.Ю. Сотникова, Л.В. Посисеева и др. - Иваново: ЮАО Издательство «Иваново», 2009. - 240 с.). Для прогнозирования наступления беременности у женщин с трубным фактором бесплодия в программе ЭКО этот показатель ранее не применяли.

Известно, что наличие мембранной экспрессии молекулы CD95+(или Fas) свидетельствует либо о готовности Fas-позитивной клетки к вступлению в апоптоз, либо является показателем повышенной активации клетки (Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза. - М.: Эдиториал УРСС, 2002. - 320 с.). Есть данные о том, что макрофаги эндометрия играют важную роль в регуляции процессов имплантации и последующего развития тканей плаценты, в частности они активно взаимодействуют с клетками трофобласта, препятствуя их неограниченной инвазии, способствуют тканевому ремодулированию, и секретируют большое количество цитокинов (Мог G., Abrahams V. Potential role of macrophages as immunomodulators of

pregnancy//Reprod.Biol.Endocrinol. - 2003. - Vol I. - P. 119). По-видимому, высокое содержание CD95+ макрофагов в лейкоцитарном инфильтрате эндометрия пациенток с трубным фактором бесплодия отражает адекватную активацию макрофагов, которая является необходимым условием имплантации и дальнейшего развития беременности после программы ЭКО.

Способ осуществляется по стандартной методике следующим образом:

1. Перед программой ЭКО из биоптатов эндометрия, полученных в лютеиновую фазу менструального цикла путем пайпель-биопсии, выделяют клетки мононуклеарного инфильтрата стандартным механическим способом (Chernyshov V.P., Slukvin I.I., Bondarenko G.I. Phenotypic characterization of CD7+, CD3+, and CD8+lymphocytes from first trimester human decidua using two-color flow cytometry// Am.J.Reprod.Immunol. - 993. - Vol.29, №1. - P. 5-16). Для этого ткань эндометрия макроскопически измельчают и фильтруют через стальное сито. Полученную суспензию эндометриальных клеток осаждают центрифугированием в течение 10 мин в Среде 199, а затем проводят выделение обогащенной популяции мононуклеарных клеток эндометрия стандартным методом скоростного центрифугирования в двойном градиенте плотности фиколл-верографина (d=l,06 и d=l,078) в течение 30 мин при 1500 об/мин (Boum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood and bone marrow// Scand. J. Clin. Invest. - 1968. - Vol.21, №97. - P.77).

2. Суспензию мононуклеарных клеток дважды отмывают физраствором, доводят концентрацию клеток до 1х106кл/мл. К 0,1 мл полученной суспензии одновременно добавляют 20 мкл моноклональных антител анти-С095, коньюгированных с флюоресцеинизотионатом (ООО «Сорбент», Москва). Клетки инкубируют в течение 30 мин при комнатной температуре в темноте, отмывают в 1 мл физраствора. 3. Определяют относительное (процентное) количество CD95+ клеток в макрофагальном гейте на проточном цитометре.

Использование предлагаемого способа позволяет с высокой точностью 80% прогнозировать наступление беременности у женщин с трубно-перитонеальным фактором бесплодия, участвующих в программе эко.

Отличительными признаками способа являются: установлен прогностический параметр относительного содержания CD95+ макрофагов в лейкоцитарном инфильтрате эндометрия при значении которого, равном 48,8% или более, прогнозируют наступление беременности, а при значении менее 48,8% - отсутствие наступления беременности.

Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.

Пример 1. Больная Б., 33 года, впервые обратилась в отделение ВРТ Центра планирования семьи и репродукции в январе 2011 года с диагнозом: вторичное бесплодие, трубно-перитонеальный фактор, состояние после двухсторонней тубэктомии. Длительность бесплодия 6 лет. При обследовании гормонального статуса патологии не выявлено. При ультразвуковом исследовании органов малого таза констатирован нормальный фолликулярный резерв. Спермограмма мужа: нормозооспермия. На 25-й день менструального цикла перед программой ЭКО взята пайпель биопсия эндометрия, для определения уровня экспрессии CD95+макрофагов. По данным иммунологического обследования по заявляемому способу установлено, что содержание в лейкоцитарном инфильтрате эндометрия CD95+ макрофагов составило 59,3%, что выше заявленного параметра (48,8%). Дан благоприятный прогноз. Стимуляция суперовуляции проводилась по короткому протоколу с использованием диферелина, менопура и гонала. В результате трансвагинальной пункции получено 6 ооцитов. На 3-и сутки произведен перенос двух эмбрионов высокого качества. В результате программы ЭКО наступила одноплодная беременность. Прогноз по заявляемому способу подтвердился.

Пример 2. Больная Л., 28 лет, проходила обследование и лечение в отделении ВРТ Центра планирования семьи и репродукции с диагнозом: вторичное бесплодие, трубно-перитонеальный фактор, состояние после двухсторонней тубэктомии. Длительность бесплодия 5 лет. При гормональном обследовании отклонений не выявлено. При ультразвуковом исследовании органов малого таза констатирован нормальный фолликулярный резерв. Спермограмма мужа: нормозооспермия. На 22-й день менструального цикла перед программой ЭКО взята пайпель биопсия эндометрия для определения уровня экспрессии CD95+ макрофагов. По данным иммунологического обследования по заявляемому способу установлено, что содержание в эндометрии CD95+ макрофагов составило 45,1%, что ниже заявленного параметра (48,8%). Дан неблагоприятный прогноз. Стимуляция суперовуляции проводилась по длинному протоколу с использованием диферелина, менопура и гонала. В результате трансвагинальной пункции получено 5 ооцитов. На 3-и сутки произведен перенос одного эмбриона высокого качества, и на 5-е сутки произведен селективный перенос одной ранней бластоцисты. Несмотря на хорошие показатели качества эмбрионов, спермограммы, в результате программы ЭКО беременность не наступила. Прогноз по заявляемому способу подтвердился.

Пример 3. Больная К., 31 год, проходила обследование и лечение в отделении экстракорпорального оплодотворения Центра планирования семьи и репродукции с диагнозом: бесплодие вторичное, трубно-перитонеальный фактор, состояние после тубэктомии справа, окклюзия маточной трубы слева. Длительность бесплодия 7 лет. При гормональном обследовании отклонений не выявлено. При ультразвуковом исследовании органов малого таза констатирован нормальный фолликулярный резерв. Спермограмма мужа: нормозооспермия. На 21-й день менструального цикла, за цикл до программы ЭКО взята пайпель биопсия эндометрия для определения уровня экспрессии CD95+ макрофагов. По данным иммунологического обследования по заявляемому способу установлено, что содержание в эндометрии CD95 макрофагов составило 48,8%, что сопоставимо с заявленным параметром (48,8%). Дан благоприятный прогноз. Стимуляция суперовуляции проводилась по длинному протоколу с использованием диферелина, менопура и гонала. В результате трансвагинальной пункции получено 10 ооцитов. На 3-и сутки произведен перенос двух эмбрионов высокого качества. В результате программы ЭКО наступила беременность. Прогноз по заявляемому способу подтвердился.

Указанным способом обследовано 25 женщин с бесплодием, обусловленным трубно-перитонеальным фактором. Данные исследований приведены в таблице 1.

Таблица 1
Показатель	Количество обследованных женщин
Всего женщин	25
истинно-положительный результат	8
ложно-положительный результат	3
истинно-отрицательный результат	12
ложно-отрицательный результат	2
Итого: точность заявляемого способа - 80%,
чувствительность заявляемого способа -80%,
специфичность заявляемого способа - 80%.

Преимущества заявляемого способа:

1. Высокая точность - 80%, чувствительность - 80%, специфичность - 80%.

2. Хорошая воспроизводимость методики и небольшие временные трудозатраты (1,5 часа).

3. Применение способа позволит до начала проведения программы ЭКО прогнозировать неудачу наступления беременности и своевременно назначить, при необходимости, проведение дополнительных лечебных мероприятий.

Способ прогнозирования наступления беременности у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием путем исследования биоптатов эндометрия, полученных в лютеиновую фазу менструального цикла перед программой ЭКО, отличающийся тем, что определяют относительное содержание CD95+ макрофагов в лейкоцитарном инфильтрате эндометрия и при значении, равном 48,8% или более, прогнозируют наступление беременности, а при значении менее 48,8% - отсутствие наступления беременности.

Изобретение относится к иммунологии, аналитической биохимии и диагностике и представляет собой тест-полоску для высокочувствительного иммунохроматографического анализа.

Однодоменное мини-антитело aher2/askbr3-1, специфически связывающее рецептор эпидермального фактора роста her2/erbb2/neu и способное через это взаимодействие проникать внутрь клетки-мишени (интернализоваться), способ получения данного антитела и способ детекции белка her2/erbb2/neu и клеток, экспрессирующих этот белок в повышенном количестве, с помощью мини-антитела aher2/askbr3-1 // 2522929

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено однодоменное мини-антитело, специфически связывающее белок-рецептор эпидермального фактора роста HER2/ERBB2/neu человека, полученное при иммунизации двугорбого верблюда (Camelus bactrianus) препаратом опухолевых клеток SKBR3, и охарактеризованное аминокислотной последовательностью.

Комплексный способ определения циркулирующих опухолевых клеток в крови больных раком молочной железы // 2522923

Изобретение относится к диагностическим методам в медицине и может быть использовано в онкологии при адъювантной терапии опухолей, а также при длительном наблюдении за пациентами после оперативного удаления опухолей.

Способ оценки риска развития канцерогенеза шейки матки у женщин, инфицированных вирусами папилломы // 2522908

Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии, гинекологии, биофизике, и касается способа оценки риска развития папилломавирус-ассоциированного канцерогенеза шейки матки.

Способ выявления групп изоформ тканеспецифического транскрипционного фактора hnf4α в гепатоцеллюлярных карциномах человека // 2522859

Изобретение относится к медицине и касается способа выявления групп изоформ тканеспецифического транскрипционного фактора HNF4α в гепатоцеллюлярных карциномах человека.

Способ прогнозирования эффективности противовирусной терапии у взрослых больных хроническим гепатитом с с генотипом 1b // 2522500

Изобретение относится к области медицины, а именно к гепатологии, и может использоваться для прогнозирования эффективности противовирусной терапии у взрослых больных хроническим гепатитом C с генотипом 1b.

Способ прогнозирования обострения бронхиальной астмы и/или муковисцидоза при гриппе у детей // 2522276

Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням и пульмонологии, и может быть использовано для прогнозирования обострения бронхиальной астмы и муковисцидоза у детей при гриппе.

Способ диагностики нефротического синдрома с минимальными изменениями у детей // 2522238

Изобретение относится к медицине, а именно, к области биохимических исследований в нефрологии и может быть использовано для диагностики нефротического синдрома с минимальными изменениями (НСМИ).

Способ диагностики онкологических заболеваний и иммуноферментный набор для его осуществления // 2522231

Группа изобретений относится к области медицинской диагностики, иммунологии и онкологии, в частности к новым онкомаркерам и способам диагностики онкологических заболеваний.

Способ диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований костной системы // 2522223

Изобретение относится к области медицины, а именно онкологии и ортопедии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований костной системы.

Способ диагностики ревматоидного артирита по наличию антител к модифицированному цинтруллинированному виментину (anti-mcv) в ротовой жидкости // 2523413

Изобретение относится к медицине. Более подробно изобретение относится к диагностике ревматоидного артрита. Способ диагностики по настоящему изобретению заключается в определении содержания Anti-MCV в ротовой жидкости (в смешанной слюне), использовании для обработки полученных показателей Anti-MCV в ротовой жидкости математического выражения: F=0,17×Anti-MCV-0,2537, диагностировании при положительном значении F наличия ревматоидного артрита, при отрицательном значении функции F ревматоидный артрит сомнителен. Заявленное изобретение предлагает малоинвазивный и достоверный способ диагностики ревматоидного артрита.

Способ оценки нарушений клеточного иммунитета при воздействии фенола // 2523418

Изобретение относится к биологическим исследованиям и медицине и предназначено для идентификации неблагоприятного воздействия фенола, поступающего из среды обитания, на здоровье населения. Для оценки нарушений клеточного иммунитета при воздействии фенола производят отбор пробы крови и ее исследование с использованием опытного и контрольного образцов с предварительным введением в опытный образец токсиканта - фенола в концентрации, соответствующей его региональному фоновому уровню. В качестве критериальных показателей в способе используют индекс специфической чувствительности клеток для цитокина фактора некроза опухолей ФНО-α и индекс специфической чувствительности клеток для цитокина Интерлейкина-10 ИЛ-10, которые определяют следующим образом: опытную и контрольную пробы крови вносят во флакон со стерильной питательной средой ДМЕМ с гепарином и гентамицином в объемном соотношении 1:4 соответственно (в преимущественном варианте содержание в стерильной питательной среде ДМЕМ гепарина составляет 2,5 Ед/мл и гентамицина - 100 мкг/мл), осуществляют при 37°C в течение суток инкубацию этих проб, а затем центрифугирование в течение 3 минут при 1000 об/мин и в отобранном супернатанте опытной пробы определяют уровень фенол-индуцированной продукции цитокинов, а именно уровень ИПЦИЛ-10 фенол-индуцированной продукции цитокина ИЛ-10 и уровень ИПЦФНО-α фенол-индуцированной продукции цитокина - фактора некроза опухолей ФНО-α, а в отобранном супернатанте контрольной пробы определяют уровень спонтанной продукции цитокинов, а именно уровень СПЦИЛ-10 спонтанной продукции цитокина ИЛ-10 и уровень СПЦФНО-α спонтанной продукции цитокина ФНО-α, далее рассчитывают индекс ИСЧфно-α специфической чувствительности клеток для цитокина ФНО-α, а также рассчитывают индекс ИСЧИЛ-10 специфической чувствительности клеток для цитокина ИЛ-10 по следующим формулам: ИСЧФНО-α=(ИПЦФНО-α-СПЦФНО-α):СПЦФНО-α, ИСЧИЛ-10=(ИПЦИЛ-10-СПЦИЛ-10):СПЦИЛ-10, где ИПЦИЛ-10 - уровень фенол-индуцированной продукции цитокина ИЛ-10; ИПЦФНО-α - уровень фенол-индуцированной продукции цитокина ФНО-α; СПЦИЛ-10 - уровень спонтанной продукции цитокина ИЛ-10; СПЦФНО-α - уровень спонтанной продукции цитокина ФНО-α; и при выполнении одновременного условия ИСЧФНО-α более 10 и ИСЧИЛ-10 более 2 судят о нарушении клеточного иммунитета организма под воздействием фенола. Изобретение обеспечивает повышение достоверности установления оценки влияния фенола на нарушение клеточного иммунитета организма человека. 1 з.п. ф-лы, 8 табл.

Технология получения костного мозга от доноров-трупов с бьющимся и не бьющимся сердцем // 2523563

Группа изобретений относится к области медицины и может быть использована для получения костного мозга (КМ) от доноров-трупов. Для этого пунктируют крылья подвздошных костей в передней и задней трети крыльев, устанавливая в каждое по два троакара. Сбор КМ выполняют методом простой аспирации, аспирации-промыванием или их комбинированием при разряжении 0,6 Атм при помощи устройства. Устройство для заготовки КМ включает одноразовую многоканальную закрытую систему, модуль аспирации-накопления и модуль перфузии. Группа изобретений также относится к способу оценки заготовленного костного мозга. Использование данного способа получения костного мозга (КМ) обеспечивает заготовку стерильного богатого жизнеспособными мультипотентными мезенхимальными стромальными и гемопоэтическими прогенеторными клетками КМ, при этом результат достигается за счет автоматизации миелоаспирации, путем заготовки биоматериала специальным разработанным устройством для сбора КМ. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 пр., 1 ил., 1табл.

Способ лечения респираторного дистресс-синдрома новорожденных, находящихся на ивл // 2523573

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, и может быть использовано для лечения респираторного дистресс-синдрома у новорожденных детей, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Для этого на фоне медикаментозной терапии дополнительно определяют уровень глютатионпероксидазы (GSH-Px-3) и, если ее значение менее 2,41 мкмоль/л, в комплекс лечения включают препарат «Селеназа» из расчета 10 мкг/кг/сут, 1 раз/день внутривенно струйно медленно, в течение 10 дней. Способ позволяет повысить выживаемость при снижении числа осложнений и сокращении сроков лечения за счет снижения тяжести течения оксидативного стресса и повышения антиоксидантной защиты организма.1 табл.,3 пр.

Набор реагентов для одновременного или раздельного иммунногистохимического выявления рецепторов эстрогена, прогестерона и her2 при диагностике рака молочной железы // 2523899

Изобретение относится к медицине, в частности к области лабораторной диагностики рака молочной железы, и описывает набор реагентов для иммунногистохимической диагностики рака молочной железы, который позволяет одновременно или раздельно выявлять рецепторы эстрогена, прогестерона и HER2-рецепторы. Набор реагентов включает в себя раствор для обеспечения биодоступности антигена, блокирующий раствор пероксидазы хрена, белковый блокирующий раствор, промывочный раствор, раствор первичных антител HER2-рецепторам, раствор первичных антител к рецепторам эстрогена, раствор первичных антител к рецепторам прогестерона, раствор антивидовых вторичных антител к первичным антителам, раствор стрептавидин-пероксидазы хрена, диаминбензидин, субстратный раствор, отрицательный контрольный образец, три положительных контрольных образца рака молочной железы для определения HER2, рецепторов эстрогена, рецепторов прогестерона. Набор реагентов по данному изобретению обладает повышенной чувствительностью и специфичностью. Изобретение может быть использовано в медицинских лабораториях и научно-исследовательских институтах. 3 пр., 4 табл.

L-фукоза α1→6 специфичный лектин // 2524425

Группа изобретений относится к области биохимии. Предложен L-фукоза α1→6-специфичный лектин, экстрагируемый из базидиального гриба или сумчатого гриба, характеризующийся пиковым значением молекулярной массы около 4500 m/z, определяемым при масс-спектрометрическом анализе MALDI-TOF. Новый L-фукоза α1→6-специфичный лектин обладает высоким сродством к L-фукоза α1→6 сахарной цепи, определяемым константой ассоциации 1,0×104 М-1 или более (при 25ºС), и имеет константу ассоциации 1,0×103 М-1 или менее (при 25ºС) с высокоманнозными сахарными цепями и/или гликолипидами, не содержащими L-фукоза α1→6 сахарную цепь. В одном варианте предложенный L-фукоза α1→6 специфичный лектин представляет собой белок или пептид, состоящий из аминокислотной последовательности, выбранной из SEQ ID NO:2-6. L-фукоза α1→6-специфичный лектин используют для специфического обнаружения L-фукоза α1→6 сахарной цепи и эффективной очистки L-фукоза α1→6 сахарной цепи или сахарной цепи, не содержащей L-фукозу α1→6. 6 н. и 10 з.п. ф-лы, 38 ил., 8 табл., 4 пр.

Вирус диареи крупного рогатого скота с модифицированным белком erns // 2524426

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии и вирусологии. Описан химерный пестивирус, где указанный химерный пестивирус включает вирус диареи крупного рогатого скота, который не экспрессирует его гомологичный Erns белок. При этом указанный химерный пестивирус экспрессирует гетерологичный Erns белок, происходящий из другого пестивируса, или природный, синтетический или генетический вариант указанного гетерологичного Erns белка. Также описаны способы и наборы для лечения или предупреждения распространения инфекции, вызванной вирусом диареи крупного рогатого скота, а также способы и наборы для дифференцировки между вакцинированными животными и животными, инфицированными вирусом дикого типа. Изобретение может быть использовано в качестве иммуногенных композиций и вакцин в животноводстве. 12 н. и 1 з.п. ф-лы, 4 табл., 5 пр.

Способ диагностики ранней стадии ревматоидного артрита // 2524616

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано для диагностики ранней стадии ревматоидного артрита. Для этого производят забор у пациента одновременно образцов костного мозга и синовиальной оболочки, из которых готовят препараты для иммуногистохимического и иммуноцитохимического исследований. После чего определяют долю клеток, синтезирующих белок Mdm2, по формуле: А И M d m 2 = N M d m 2 ⋅ 100 N о б щ , где АИMdm2 - доля клеток, синтезирующих белок Mdm2, %; NMdm2 - количество клеток, синтезирующих белок Mdm2; Noбщ - общее число клеток в поле зрения. В случае, когда в образцах синовиальной оболочки АИMdm2=81,6-88,8%, а в образцах костного мозга АИMdm2=85,0-89,2%, у пациента диагностируют раннюю стадию ревматоидного артрита. Использование данного способа позволяет диагностировать заболевание на ранней стадии и назначить адекватную базисную терапию для лечения и замедления прогрессирования ревматоидного артрита. 3 пр., 1 табл., 1 ил.

Способ оценки чувствительности сосудистого эндотелия к напряжению сдвига // 2524632

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимии, и может быть использовано для оценки чувствительности сосудистого эндотелия к напряжению сдвига. Способ заключается в следующем: до и после окклюзионной пробы определяют уровень нитритов и эндотелина в крови. Чувствительность сосудистого эндотелия к напряжению сдвига определяют по величине коэффициента index(e), который вычисляют по формуле. При величине коэффициента index(e) меньше или равной 0,5 чувствительность сосудистого эндотелия к напряжению сдвига оценивают сниженной, а при величине index(e) больше 0,5 - нормальной. Способ позволяет определить реальное соотношение продуцируемых сосудистым эндотелием вазоактивных факторов (нитритов и эндотелина) при изменении напряжения сдвига, что дает возможность оценить эффективность лечения больных сосудистой патологией непосредственно в процессе лечения. 3 пр.

Способ диагностики снижения поствакцинального иммунитета к дифтерии у детей, проживающих в условиях воздействия вредных химических факторов среды обитания // 2524636

Изобретение относится к области медицины, в частности к способам оценки влияния неблагоприятных химических факторов антропогенного происхождения на изменение поствакцинального иммунитета у детей к дифтерии. Изобретение включает следующие стадии: на территории проживания определяют перечень химических веществ-загрязнителей среды обитания, для которых иммунная система является мишенью, далее для установленных веществ-загрязнителей осуществляют оценку риска развития нарушений со стороны иммунной системы по критерию индекса опасности HI более 1,0 и проводят отбор проживающих в указанных условиях детей, которым была выполнена плановая вакцинация и/или ревакцинация вакциной АКДС - адсорбированной коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакциной, и у которых отсутствуют заболевания иммунной системы. Затем у указанных детей выполняют отбор пробы крови, в пробе устанавливают количество выбранных химических веществ-загрязнителей среды обитания и выделяют лиц, у которых это количество превышает фоновый региональный уровень не менее чем на 20%, и в сыворотке крови выбранных лиц методом иммуноферментного анализа со специфическими тест-системами определяют количество поствакцинальных антител класса иммуноглобулина G IgG к дифтерийному анатоксину. Из них выделяют лиц, у которых это количество ниже протективного уровня, устанавливают для этих лиц корреляционную связь снижения количества указанных антител от содержания в крови выбранных химических веществ и при одновременном установлении достоверных зависимостей: повышенное содержание в крови ребенка свинца более 0,04 мг/дм3 и o-крезола более 0 мг/дм3 и пониженное по сравнению с протективным уровнем количество поствакциональных антител класса IgG к дифтерийному анатоксину, диагностируют снижение поствакцинального иммунитета ребенка к дифтерии. Применение изобретения позволяет обеспечить достоверную диагностику нарушения поствакционального иммунитета у детей, подверженных воздействию химических токсикантов среды обитания. 2 ил., 4 табл.