Способ переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана



Способ переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана
Способ переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана
Способ переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана
Способ переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана
Способ переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана

 


Владельцы патента RU 2523463:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ) (RU)

Изобретение относится к способу переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана. Предлагаемый способ заключается во взаимодействии α-аминонитрила с аминами при нагревании. В качестве α-аминонитрила используют 2-амино-2-цианоадамантан, а в качестве аминов - циклогексиламин, 3-аминопропанол и морфолин. Процесс проводят в присутствии карбоната калия при 80-100°C. Способ позволяет повысить выход производных 2-амино-2-цианоадамантана. 3 пр.

 

Изобретение относится к процессу переаминирования α-аминонитрилов, в частности к новому способу переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана, который находит применение в синтезе производных 2-амино-2-цианоадамантана общей формулы

являющихся полупродуктами вероятных биологически активных аминокислот, диаминов и гетероциклических соединений.

Наиболее близким аналогом предлагаемого изобретения является способ получения α-аминонитрилов переаминированием при температуре 130-180°С, при этом выходы продуктов составляют 13-80%. В качестве исходных реагентов выступают аминонитрилы, не содержащие свободной аминогруппы, а в качестве переаминирующего агента - диэтиламин, гептиламин, пиперидин, морфолин и анилин [Переаминирование α-аминонитрилов / Шахидаятов X. // ЖОрХ. 1973, 9 (7), 1373-1401].

Недостатком данного метода является как правило невысокий выход продуктов, что связано с химическим равновесием реакции, в результате чего большие выходы достигаются только при удалении из реакционной смеси образующихся продуктов. Используются достаточно высокие (до 180°С) температуры, в результате чего происходит осмоление реакционной массы. Использование в качестве исходных реагентов замещенных по аминогруппе α-аминонитрилов требует их предварительного получения и в связи с этим метод увеличивает стадийность синтеза целевых продуктов. Кроме этого в ряде случаев наблюдалось образование побочных продуктов - енаминов. Проведение реакции переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана в условиях, используемых в прототипе, приводит к получению производных 2-амино-2-цианоадамантана с выходом, не превышающим 30-45%).

Техническим результатом заявляемого способа является повышение выхода производных 2-амино-2-цианоадамантана и технологичности процесса переаминирования за счет использования α-аминонитрила со свободной аминогруппой и применения катализатора

Поставленный технический результат достигается в способе переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана, заключающемся во взаимодействии α-аминонитрила с аминами при нагревании, при этом в качестве α-аминонитрила используют 2-амино-2-цианоадамантан, в качестве аминов используют циклогексиламин, 3-аминопропанол, морфолин, а процесс проводят в присутствии карбоната калия при 80-100°С.

Сущностью метода является реакция переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана аминами из ряда циклогексиламин, 3-аминопропанол, морфолин в присутствии карбоната калия, сопровождающаяся выделением газообразного аммиака.

Способ осуществляется следующим образом. В круглодонную колбу загружается 2-амино-2-цианоадамантан и амин из ряда: циклогексиламин, 3-аминопропанол, морфолин в мольном соотношении 1:1.5-3 и каталитическое количество карбоната калия. Реакционная смесь нагревается до 80-100°С, при этом выделяется газообразный аммиак. По окончании выделения аммиака из реакционной массы отгоняют избыток амина, затем продукт реакции перегоняют в вакууме. Выход производных 2-амино-2-цианоадамантана составляет 67-86%. Таким образом, предлагаемый способ характеризуется простотой в проведении синтеза и выделении продуктов реакции.

Отличием предлагаемого способа от прототипа является использование в качестве α-аминонитрила 2-амино-2-цианоадамантана, содержащего свободную аминогруппу, который легко получается из 2-гидрокси-2-цианоадамантана с использованием доступного аммиака [Пат.2307123 РФ, МПК C07D 295/033, С07С 255/58. Способ получения 2-амино-2-цианоадамантана или его производных / Ю.В. Попов, В.М. Мохов, М.В. Кхаммо, С.Н. Бондаренко; ВолгГТУ. - 2007]. Показано, что использование в качестве исходного соединения незамещенного по атому азота α-аминонитрила, в частности 2-амино-2-цианоадамантана, позволяет снизить температуру проведения реакции на 20-30°C относительно прототипа, а использование карбоната калия в качестве катализатора, способствующего отрыву цианогруппы от исходного 2-амино-2-цианоадамантана, позволило уменьшить температуру начала реакции до 80°C, что уменьшает степень осмоления реакционной массы, упрощает процесс получения и последующей очистки производных 2-амино-2-цианоадамантана. Образование в качестве одного из продуктов реакции газообразного аммиака смещает равновесие реакции в сторону образования продуктов и делает процесс переаминирования необратимым, что и обеспечивает полную конверсию исходного 2-амино-2-цианоадамантана.

Обнаружено, что оптимальным мольным соотношением 2-амино-2-цианоадамантан: амин является 1:1.5-3. Снижение избытка амина до эквимолярного приводит к неполной конверсии 2-амино-2-цианоадамантана, уменьшает выход целевых продуктов и сильно затрудняет их очистку. Увеличение избытка аминонитрилов выше трехкратного нецелесообразно, так как оно не приводит к увеличению выхода целевых продуктов. Найдено, что оптимальной температурой синтеза производных 2-амино-2-цианоадамантана является 80-100°C. Снижение температуры до 60°C сильно замедляет реакцию, а ниже 60°C - прекращает ее. Показано, что каталитическое количество карбоната калия, добавляемое в реакционную смесь, существенно ускоряет процесс. Проведение реакции переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана в отсутствие карбоната калия приводит к получению производных 2-амино-2-цианоадамантана с выходом не более 30-45%.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1

2-(N-Морфолино)-2-цианоадамантан.

Смесь 3 г (0.017 моль) 2-амино-2-цианоадамантана, 4.3 г (0.05 моль) морфолина и 0.05 г карбоната калия нагревали в колбе с обратным холодильником при 80-100°C в течение 1 часа. В начальный период реакции выделялся аммиак. По окончании реакции отгоняли избыток морфолина при атмосферном давлении, остаток перегоняли в вакууме, получали 2.8 г (0.011 моль, 67%) 2-(N-морфолино)-2-цианоадамантана, т.кип. 219-221°C (20 мм рт.ст). Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 1.38-2.13 м (14H, 2.2-Ad), 2.56 т (4H, (CH2)2N), 3.72 т (4H, (СН2)2O).

Пример 2

2-(3-Гидроксипропиламино)-2-цианоадамантан.

Смесь 3 г (0.017 моль) 2-амино-2-цианоадамантана, 2.6 г (0.035 моль) 3-аминопропанола и 0.05 г карбоната калия нагревали в колбе с обратным холодильником при 80-100°C в течение 1 часа. В начальный период реакции выделялся аммиак. По окончании реакции отгоняли избыток 3-аминопропанола при пониженном давлении, остаток перегоняли в вакууме, получали 3.4 г (0.0146 моль, 86%) 2-(3-гидроксипропиламино)-2-цианоадамантана, т.кип.175-178°C (20 мм рт.ст). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.39-2.13 м (14H, 2,2-Ad, 2H, CH2), 2.84 т (2H, CH2N), 2.76 уш.с.(1H, NH), 3.63 ш.с.(1H, OH), 3.71 т (2H, CH2O).

Пример 3

2-(N-Циклогексиламино)-2-цианоадамантан.

Смесь 3.5 г (0.02 моль) 2-амино-2-цианоадамантана, 3 г (0.03 моль) циклогексиламина и 0.05 г карбоната калия нагревали в колбе с обратным холодильником при 80-100°C в течение 1.5 часа. В начальный период реакции выделялся аммиак. По окончании реакции отгоняли избыток циклогексиламина, остаток перегоняли в вакууме, получали 3.8 г (0.0148 моль, 74%) 2-(N-циклогексиламино)-2-цианоадамантана, т.кип. 170-172°C (20 мм рт.ст). т.пл. 93-94°C.Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 0.68 с (1H, NH); 1.05-2.25 м (14H, 2,2-Ad; 10H, ); 2.62 м (1H, -CH-N).

Таким образом, разработан новый способ переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана, который приводит к получению производных 2-амино-2-цианоадамантана с высоким выходом, заключающийся в переаминировании 2-амино-2-цианоадамантана аминами из ряда циклогексиламин, 3-аминопропанол, морфолин в присутствии карбоната калия при температуре 80-100°C в течение 1-1.5 часов.

Способ переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана, заключающийся во взаимодействии α-аминонитрила с аминами при нагревании, отличающийся тем, что в качестве α-аминонитрила используют 2-амино-2-цианоадамантан, в качестве аминов используют циклогексиламин, 3-аминопропанол, морфолин, а процесс проводят в присутствии карбоната калия при 80-100°C.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому способу получения производных 2-амино-2-цианоадамантана указанной общей формулы, которые могут найти применение в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных аминокислот, диаминов и гетероциклических соединений.

Изобретение относится к новому способу получения производных 2-амино-2-цианоадамантана указанной общей формулы, которые могут найти применение в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных аминокислот, диаминов и гетероциклических соединений.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим способностью связываться с амилоидными пептидами и/или амилоидами.

Изобретение относится к способу получения N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамида или его фармацевтически приемлемой соли, который включает: (a) взаимодействие 4,4-диметилциклогексанона, алкилформиата, выбранного из группы, включающей метилформиат, этилформиат, н-пропилформиат, трет-бутилформиат и любое их сочетание, и первого основания, выбранного из группы, включающей гидрид натрия, трет-бутоксид натрия, трет-бутоксид калия и любое их сочетание, с получением (2Е)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанона, с выделением или без выделения (2Е)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанона; (b) взаимодействие (2Е)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанона, второго основания, выбранного из группы, включающей триэтиламин, 2,6-лутидин, пиридин, имидазол, диизопропилэтиламин, N-метилморфолин, диметиланилин и любое их сочетание, и первого реагента силилэфирной защитной группы, выбранного из группы, включающей триметилхлорсилан, трет-бутилхлордиметилсилан, триизопропилхлорсилан, трет-бутилхлордифенилсилан и любое их сочетание, с получением первого защищенного (2Е)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанона, с выделением или без выделения первого защищенного (2Е)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанона; (c) взаимодействие первого защищенного (2Е)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанона и 4-хлорфенилмагнийбромида с получением первого защищенного (2Е)-1-(4-хлорфенил)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанола; с выделением или без выделения первого защищенного (2Е)-1-(4-хлорфенил)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанола; (d) взаимодействие первого защищенного (2Е)-1-(4-хлорфенил)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанола и первой кислоты, выбранной из группы, включающей тетра-н-бутиламмонийфторид, трифторуксусную кислоту, хлористоводородную кислоту, трифторметансульфоновую кислоту, серную кислоту и любое их сочетание, с получением 2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-карбальдегида, с выделением или без выделения 2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-карбальдегида; (e) взаимодействие 2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-карбальдегида, этил 4-пиперазин-1-илбензоата и первого восстановителя, выбранного из группы, включающей триацетоксиборогидрид натрия, цианоборогидрид натрия и их сочетания, с выделением или без выделения этил 4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоата; (f) взаимодействие этил 4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоата и водного раствора третьего основания, выбранного из группы, включающей гидроксид натрия, гидроксид калия и их сочетания, с выделением или без выделения 4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензойной кислоты; и (g) взаимодействие 4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензойной кислоты, 4-(((1R)-3-морфолин-4-ил-1-((фенилтио)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамида и первого связывающего реагента, выбранного из группы, включающей 1-этил-3-(3-(диметиламино)пропил)-карбодиимидгидрохлорид, N,N′-дициклогексилкарбодиимид, N,N′-диизопропилкарбодиимид, 1,1′-карбонилдиимидазол и любое их сочетание, с или без четвертого основания, выбранного из группы, включающей 1,8-диазабицикло(5.4.0)ундец-7-ен, трет-бутоксид калия и их сочетания, и с или без первого вспомогательного связывающего реагента, выбранного из группы, включающей 4-диметиламинопиридин, гидроксибензотриазол, 1-гидрокси-7-аза-бензотриазол и любое их сочетание, с выделением или без выделения N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамида.

Изобретение относится к транквилизирующим соединениям, способствующим снижению тревожности, повышению исследовательской и двигательной активности, а именно к 4-(1-гидрокси-1-метил-2-морфолиноэтил)бензойной кислоте (1) и 4-(1-гидрокси-2-морфолиноциклогексил)бензойной кислоте (2), их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам.

Изобретение относится к соединению формулы (XVIII): которое может быть использовано для наблюдения и исследования метаболизма в клинических и доклинических обследованиях.

Изобретение относится к тозилатной соли транс-N-этил-3-фтор-3-[3-фтор-4-(пирролидин-1-илметил)-фенил]-циклобутанкарбоксамида формулы (1) . .

Изобретение относится к новому соединению, представленному следующей формулой (1), его фармацевтически приемлемым солям или оптически активным формам: где каждый символ является таким, как определено в формуле изобретения.

Изобретение относится к новому способу получения производных 2-амино-2-цианоадамантана указанной общей формулы, которые могут найти применение в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных аминокислот, диаминов и гетероциклических соединений.

Изобретение относится к новому способу получения производных 2-амино-2-цианоадамантана указанной общей формулы, которые могут найти применение в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных аминокислот, диаминов и гетероциклических соединений.

Изобретение относится к способу получения производных норборнана общей формулы , где R1=H, R2=CN; или R1R2=-СН2-СН2-СН2-, которые находят применение в органическом синтезе в качестве полупродуктов, например, для синтеза адамантана.

Изобретение относится к способу получения производных норборнана общей формулы (где R1=H; R2=CN, СООН; или R 1R2=-СН2-СН2-СН2 -), которые находят применение в органическом синтезе в качестве полупродуктов, например, для синтеза адамантана.

Изобретение относится к способу получения 1-хлор-3-цианоадамантана формулы (I) ,который находит применение в синтезе биологически активных 1,3-дизамещенных производных адамантана, а также в качестве интермедиата в синтезе лекарственных средств.

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения 2-N-фениламино-2-цианоадамантана или его производных общей формулы 1. .

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1,3-замещенных инденов, которые являются промежуточными соединениями при получении арил-конденсированных азаполициклических соединений, применяющихся для лечения неврологических и психологических расстройств.

Изобретение относится к новому способу получения замещенных арилконденсированных азаполициклических соединений формул (II) и (VIII), новым промежуточным продуктам и способам их получения.

Изобретение относится к новому способу получения производных 2-амино-2-цианоадамантана указанной общей формулы, которые могут найти применение в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных аминокислот, диаминов и гетероциклических соединений.

Изобретение относится к новому способу получения производных 2-амино-2-цианоадамантана указанной общей формулы, которые могут найти применение в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных аминокислот, диаминов и гетероциклических соединений.
Наверх