Способ активации регенерации миелоидной ткани старых лабораторных животных



Владельцы патента RU 2523574:

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Свердловской области "Центр организации специализированных видов медицинской помощи "Институт медицинских клеточных технологий" (ГБУЗСО Институт медицинских клеточных технологий) (RU)

Изобретение относится к области медицины и предназначено для активации регенерации миелоидной ткани старых лабораторных животных. Способ включает внутривенную аллогенную трансплантацию мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, выделенных из плаценты в количестве 6 млн клеток/кг. Дополнительно животным вводят гемопоэтические стволовые клетки, выделенные из пуповинной крови в количестве 300 тыс. клеток/кг. Способ позволяет уменьшить количество цитогенетически измененных клеток, способствует активации регенерации миелоидной ткани старых лабораторных животных. 4 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к области клеточной биологии и может найти применение в медицине для восстановления гемопоэза у лиц пожилого и старческого возраста.

В настоящее время в современной биомедицине формируется новый раздел - клеточная терапия, которая позволяет с помощью трансплантации клеток восполнить недостаточную функциональную активность тканей и регенерировать поврежденные органы. Функцию обновления и восстановления тканей in vivo выполняют стволовые клетки, которые представляют собой пул запасных недифференцированных предшественников клеток различных типов. В связи с этим применение стволовых клеток является наиболее перспективным направлением клеточной терапии (Grossman Т. Latest advances in antiaging medicine. Keio J Med. 2005; 54(2):85-94).

В течение процесса старения стволовые клетки претерпевают как количественные, так и качественные изменения, которые влияют как на скорость старения, так и на продолжительность жизни организма. С возрастом, вследствие угнетения выработки факторов роста, развивается распространенный G1/S блок клеточного цикла, что приводит к прогрессивной убыли стволовых клеток и снижает регенерационные возможности различных тканей и органов. Исследования на человеке и различных животных показали, что гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) стареют, показывая существенное снижение функциональной способности с увеличением возраста. Поддержание нормальной функции ГСК является критически важным для коагуляции крови, транспорта кислорода, а также в повышении специфической и неспецифической резистентности организма.

Преодоление генерализованного G1/S блока клеточного цикла с целью активации регенерации миелоидной ткани при старении обеспечивается применением заместительной гормональной терапии: стимуляцией оси СТГ-инсулиноподобные факторы роста (ИПФР). Повышение уровня ИПФР приводит к преодолению блока для процессов дифференциации и пролиферации клеток и последующему самообновлению тканей (А.А. Кишкун. «Биологический возраст и старение: возможности определения и пути коррекции»: Руководство для врачей. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008, - 976).

В то же время, проведенные исследования по восстановлению регенерации тканей в возрастном аспекте с использованием факторов роста зачастую противоречат друг другу. Так было установлено, что пожилые люди с высоким уровнем гормона ИПФР-1 живут дольше и уровень регенерации тканей у них выше, чем у пожилых людей с низким уровнем ИФР-1 (Brugts et al. Low Circulating IGF-I Bioactivity in Elderly Men is Associated with Increased Mortality. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2008; DOI: 10.1210/jc.2007-1633).

Однако исследования на лабораторных мышах установили, что гипофизэктомия (Bartke A., Brown-Borg H., Mattison J. et al. Prolonged longevity of hypopitui-tary mice// Exp. Gerontol. 2001. Vol.36. P.21-28.), a также генетические модификации (Coschigano et al., Endocrinology. 2000, 141(7):2608-2613), направленные на снижение чувствительности рецептора к соматотропному гормону (СТГ) приводят к увеличению продолжительности жизни мышей. На сегодняшний день доказана возможность инсулина и ИПФР-1 существенно снижать устойчивость клеток организма к стрессу через угнетение работы транскрипционных факторов FOXO и SKN-1 вследствие снижения образования агентов периферической стресс-лимитирующей системы (Direct Inhibition of the Longevity-Promoting Factor SKN-1 by Insulin-like Signaling in C. elegans Tullet JMA, Hertweck MT, Ai. JH, Baker J, Hwang JY, Liu S, Oliveira RP, Baumeister R, and Blackwell TK Cell, Vol 132, 1025-1038, 21 March 2008).

Следующим направлением в активации регенерации миелоидной ткани при старении является коррекция антиоксидантного статуса с использованием антиоксидантов (витамин Е, витамин С). Однако все антиоксиданты обладают очень ограниченной «емкостью» для поглощения активных форм кислорода и инактивации продуктов свободнорадикального окисления (А.А. Кишкун. «Биологический возраст и старение: возможности определения и пути коррекции»: Руководство для врачей. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008, - 976).

Наиболее близким техническим решением к заявляемому является способ восстановления миелоидной ткани старых лабораторных животных (лабораторные крысы возраст 3 года, масса 300 г) в физиологических условиях (без воздействия ионизирующего излучения), путем внутривенной трансплантации аллогенных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК), выделенных из плаценты, в количестве 2 млн клеток на 1 животное (или 6·106 клеток/кг) (Влияние мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, выделенных из плаценты, на регенерацию миелоидной ткани старых животных в условиях воздействия ионизирующего излучения / А.П. Ястребов, И.Ю. Маклакова, Д.Ю. Гребнев, С.Е. Емельянова // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2008. - №4. - С.93-97.) - прототип.

Данный способ обеспечивает активацию регенераторного потенциала тканей, ингибированного при старении. Однако использование трансплантации ММСК оказывает недостаточное действие на активацию регенерации миелоидной ткани у старых лабораторных животных.

Задачей данного изобретения является расширение арсенала средств, способных приводить к активации регенерации миелоидной ткани при старении.

Технический результат, который будет получен от использования изобретения, заключается в снижении количества цитогенетически измененных клеток.

Технический результат достигается тем, что в способе активации регенерации миелоидной ткани старых лабораторных животных путем внутривенной аллогенной трансплантации мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК), выделенных из плаценты в количестве 6 млн клеток/кг, дополнительно вводят гемопоэтические стволовые клетки (ГСК), выделенные из пуповинной крови в количестве 300 тыс. клеток/кг.

Сущность изобретения состоит в сочетанной трансплантации лабораторным животным ММСК и ГСК.

Свойство ММСК вырабатывать хемоаттрактант для ГСК (SDF-1) обеспечит увеличение пула ГСК в костном мозге за счет трансплантированных (аллогенных) ГСК, что в свою очередь будет способствовать восстановлению гемопоэза (Журнал Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. Том II, №3, 2007. Страница 21-22. «Регуляция хоуминга клеток-предшественников в область инфаркта миокарда методом пролонгированной секреции фактора SDF-1»).

Доза трансплантируемых ГСК (300 тыс. клеток/кг) подобрана экспериментальным путем.

Плюрипотентность ММСК, специфическая миграция в область повреждения и адгезионные свойства - все это обуславливает восстановительную функцию ММСК. ММСК способны мигрировать к месту повреждения, закрепляться, дифференцироваться и формировать микроокружение для ГСК. ММСК способствуют направленной миграции ГСК: вырабатывая SDF-1 (определяет миграцию ГСК через рецепторы CXCR4 на поверхности ГСК). ММСК способствуют росту гемопоэтических предшественников путем секреции ряда цитокинов, таких как ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-11, ИЛ-12, ИЛ-14, ИЛ-15, макрофагальный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, фактор роста стволовой клетки. Постоянным продуктом секреции ММСК является простагландин Е2 (иммуносупрессивный фактор), способный снижать экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 на поверхности периферических лимфоцитов, что препятствует их активации.

Из анализа научно-технической и патентной литературы сочетанной внутривенной трансплантации ММСК и ГСК, приводящей к снижению количества цитогенетически измененных клеток, оказывающих цитопротективное действие на миелоидную ткань, а следовательно, к повышению активации регенерации миелоидной ткани старых лабораторных животных, нами не выявлено, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критериям «новизна» и «изобретательский уровень».

Изобретение осуществляется следующим образом.

Эксперименты выполнены на 36 белых лабораторных мышах-самцах возраста 3 года, массой 50 г. Эксперименты по получению культуры ММСК и ГСК выполнены на 18 лабораторных животных мышах-самках возраста 3-4 месяца, массой 30 г, срок гестации 18 дней. Животные содержались в стандартных условиях лабораторного вивария, предусмотренных «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных», утвержденных Приказом МЗ СССР №755 от 12.08.1977 г. и Приказом МЗ СССР №1179 от 10.10.1983 «Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения». Манипуляции с экспериментальными животными выполнялись в соответствии с положениями Хельсинской декларации о гуманном отношении к животным, методическими рекомендациями по их выведению из опыта и эвтаназии.

Количество экспериментальных животных и распределение их по сериям экспериментов представлены в таблице 1.

Животным опытной группы внутривенно однократно вводилась суспензия ММСК и ГСК соответственно в дозе 6 млн кл./кг и 300 тыс. кл./кг, животным контрольной группы внутривенно однократно вводили 0,9% раствор NaCl - 0,2 мл внутривенно (см. Таблицу 1). Кроме того, животным по прототипу вводили ММСК в количестве 6 млн клеток/кг (см. Таблицу 2). Забой животных осуществлялся на 1 и 7 сутки после трансплантации клеток.

Таблица 1
Распределение животных по сериям экспериментов
Животные Путь введения Препарат Время проведения аутопсии органов
24 часа 7 сутки
Старые в/в ММСК 6 млн кл./кг и ГСК 300 тыс. кл./кг в 0,2 мл физраствора 9 шт. 9 шт.
в/в 0,9% р-р NaCl 0,2 мл 9 шт. 9 шт.
Таблица 2
Распределение животных по сериям экспериментов
Животные Путь введения Препарат Время проведения аутопсии органов
24 часа 7 сутки
Старые в/в ММСК 6 млн кл./кг 0,5 мл физраствора 9 шт. 9 шт.
в/в 0,9% р-р NaCl 0,5 мл 9 шт. 9 шт.

Приготовление, окраску, микроскопию и подсчет микроядер в полихроматофильных нормобластах костного мозга крыс осуществляли следующим образом.

На обезжиренное оптическое стеклышко наносили сыворотку AB0 (IV) группы крови человека. Далее стеклянной палочкой, круговыми движениями готовили суспензию клеток костного мозга (она должна быть определенной плотности - иметь беловатую опалесцирующую окраску). Затем каплю этой суспензии наносили на край обезжиренного предметного стекла. Распределение материала по стеклу осуществляли перемещением позади шлифованного стекла под углом 45°. Оптимальная длина мазка - 2-3 см.

Мазок высушивался на воздухе в течение суток.

Окрашивание мазков по Паппенгейму производили на следующий день с последующей фиксацией в метаноле в течение 1 минуты. (Краситель - Май-Грюнвальд (спиртовой раствор) смешивался с фосфатным буфером 1:1. Время покраски - 1,5 мин.)

Затем сливаем краску и без промывания заливаем раствором красителя Романовского-Гимзы. Время покраски - 10 минут.

Раствор Романовского-Гимзы готовили на водопроводной воде 1:6 (10 мл Романовского + 60 мл воды). Краску готовили непосредственно перед окрашиванием.

Затем промывали в гистологичеких стаканчиках под струей воды (струя не на стекла).

Цитологические препараты костного мозга анализировались с помощью микроскопа Micros МС-50(Австрия) при увеличении 100*15.

Микроядерный тест (МЯТ) рассчитывали как отношение числа полихроматофильных эритроцитов с микроядрами к 1000 подсчитанных полихроматофильных эритроцитов, выраженное в промилях (Методические рекомендации по оценке мутагенной активности химических веществ микроядерным тестом, подготовлены Всесоюзным научно-исследовательским институтом дезинфекции и стерилизации Министерства здравоохранения СССР, Москва 1984).

М Я Т = Ч и с л о   п о л и х р о м а т о ф и л ь н ы х   э р и т р о ц и т о в   с   м и к р о я д р а м и 1000   п о л и х р о м а т о ф и л ь н ы х   э р и т р о ц и т о в * 1000 %

Получение культуры ММСК

Производилось выделение плаценты (срок гестации 18 дней), образец ткани массой 1 г трижды промывали физиологическим раствором, забуференным фосфатами (PBS) при pH 7.2, без ионов Ca2+ и Mg2+, дополненным антибиотиками (пенициллин 50 ед./мл, стрептомицин 50 мкг/мл), после чего осуществлялось механическое измельчение ткани и энзиматическая обработка (0,25% трипсин - ЭДТА 15 мин. при 37°C). Полученная суспензия клеток была дважды профильтрована через 100 мкм нейлоновую мембрану для очистки от крупных не измельченных кусочков ткани. Суспензию разбавляли средой α-МЕМ, содержащей антибиотики, затем клетки осаждали центрифугированием в течение 15 минут при 1000 g.

Полученный клеточный осадок суспендировали в среде α-MEM (ICN, США) с 10% сыворотки эмбрионов коров (Hyclone, Новая Зеландия), однократным раствором незаменимых аминокислот (Sigma, США) и однократным раствором антибиотиков (Chemicon). Суспензию клеток высевали в концентрации 150000-160000 кл./см2 на чашки Петри 60 мм (Nunc, Дания).

1.1. Условия культивирования ММСК

Культивирование производилось при 37°C в увлажненной атмосфере с 5% СO2.

1.2. Подсчет клеток

Подсчет клеток производили в гемоцитометре. Расчет количества клеток в 1 мл суспензии производили по формуле: X=а*10000, где X - число клеток в 1 мл суспензии; а - сумма клеток в малых квадратах.

1.3. Субкультивирование ММСК

Субкультивирование клеток осуществляли по достижении ими 80% монослоя. Клетки промывали смесью 0,25% трипсин - ЭДТА в соотношении 1:1, в которой клетки инкубировали около 5 мин при 37°C. Трипсин инактивировали добавлением ростовой среды с СЭК (10%), и центрифугировали суспензию при 200 g в течение 5 мин. Удалив супернатант, клетки суспендировали, производили подсчет и высевали в нужной концентрации (10000 кл./ см2).

1.4. Характеристику культуры проводили с использованием набора первичных (Mesenchymal Stem Cell Characterization Kit) и вторичных антител (secondary antibody Cy3 conjugated).

Выделение ГСК

Для выделения ГСК использовали набор Mouse Hematopoietic Progenitor (Stem) Cell Enrichment Set-DM. (StemCell Technologies, Канада).

Методы статистической обработки полученных результатов

Для каждого ряда значений показателя вычисляли среднюю арифметическую, стандартную ошибку среднего. Достоверность отличий между подгруппами оценивали с помощью t - критерия Стьюдента. Различия считались достоверными при p<0,05.

Анализируя данные микроядерного теста старых лабораторных животных, мутагенного действия ММСК не выявлено, т.к. количество ядер соответствует спонтанному уровню мутагенеза (таблица 3).

Таблица 3
Содержание цитогенетически измененных клеток костного мозга у старых лабораторных животных на 1 сутки после введения, М±m (n=9)
Параметры Значение
Заявляемый способ Прототип
Микроядерный тест, % 3,37±0,30 8,83±1,83

Как видно из таблицы, по заявляемому способу микроядерный тест в 2,3-2,9 раза ниже по сравнению с прототипом.

Содержание цитогенетически измененных клеток костного мозга у старых лабораторных животных на 7 сутки по заявляемому способу и способу по прототипу показаны в таблице 4.

Таблица 4
Содержание цитогенетически измененных клеток костного мозга у старых лабораторных животных на 7 сутки после введения, М±m (n=9)
Параметры Значение
Старые Прототип
Микроядерный тест, % 1,50±0,30 5,60±1,27

Как видно из таблицы, на 7 сутки по заявляемому способу микроядерный тест в 3,6-3,8 раза ниже по сравнению с прототипом, что приводит к снижению спонтанного уровня мутагенеза у старых лабораторных животных. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что в физиологических условиях у старых лабораторных животных сочетанная трансплантация ММСК и ГСК на 7 сутки приводит к уменьшению содержания цитогенетически измененных клеток. Сравнивая данные по активации регенерации у старых лабораторных животных после трансплантации ММСК и сочетанной трансплантации ММСК и ГСК, следует отметить существенно большую эффективность сочетанной трансплантации. Так, после сочетанной трансплантации ММСК и ГСК на 7 сутки в физиологических условиях установлено, что содержание цитогенетически измененных клеток уменьшалось после введения ММСК и сочетанной трансплантации соответственно на 41,0% и 57,1%.

Выводы

У старых лабораторных животных в физиологических условиях ММСК и ГСК оказывает цитопротективное действие на миелоидную ткань за счет уменьшения цитогенетически измененных клеток.

Способ активации регенерации миелоидной ткани старых лабораторных животных, включающий внутривенную аллогенную трансплантацию мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, выделенных из плаценты в количестве 6 млн клеток/кг, отличающийся тем, что дополнительно вводят гемопоэтические стволовые клетки, выделенные из пуповинной крови в количестве 300 тыс. клеток/кг.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к магнитоуправляемому сорбенту для удаления эндо- и экзотоксинов из организма человека, приготовленному из наночастиц магнетита Fe3O4. Поверхность магнетита модифицирована соединением, образующим прочную связь с частицей-носителем за счет поверхностно-активных групп, придающих свойства селективности и выполненных в виде оболочки из нормальных углеводородных цепей C12H25, присоединенных к ядру посредством сульфидной связи Fe-S, причем в качестве упомянутого соединения, обеспечивающего связывание железа с углеродной цепочкой, выбран додецилмеркаптан.
Предложено применение напеллина (гетероциклическое азотсодержащее соединение, его экстрагируют из растений рода Аконит семейства лютиковых) в качестве гемостимулирующего средства.

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается антигипоксанта, представляющего собой аминокислоту глицин, иммобилизованную на частицах детонационного наноалмаза размером 2-10 нм, и способа его получения.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к гемостимулирующему средству. Применение суммы дитерпеновых алкалоидов травы аконита байкальского: напеллин, зонгорин, мезаконитин, гипаконитин и N-окись 12-эпинапеллина, полученных экстракцией хлороформом, в качестве гемостимулирующего средства.

Изобретение относится к области медицины, в частности трансфузиологии, а именно к способу получения полимерного модифицированного гемоглобина путем ступенчатой поликонденсации выделенного из эритроцитарной массы очищенного гемоглобина в смешанной окси/дезокси форме с синтезированным полифункциональным сшивающим агентом - глутаровым альдегидом с глутаминовой кислотой и глутаматом натрия, где на первой стадии реакции ведут внутримолекулярную химическую сшивку лабильной в водном растворе молекулы гемоглобина, а на второй стадии - межмолекулярную сшивку уже модифицированных молекул гемоглобина с образованием полимерного модифицированного гемоглобина.

Предложенная группа изобретений относится к области иммунологии и медицины. Предложены композиции, содержащие антитело к дигоксину, для ослабления действия фактора некроза опухолей на молекулу клеточной адгезии и для ослабления индукции TNF экспрессии ICAM, VCAM и Е-селектина в эндотелиальной клетке.
Изобретение относится к области медицины, а именно к физиотерапии, к инфекционным болезням. Способ включает комплексное использование лекарственных препаратов, магнитную и лазерную терапию.
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и представляет собой иммуномодулятор для лечения хронических гепатитов, рака печени, лимфосаркомы, хронического бластозного лейкоза и улучшения функций печени и органов кроветворения, повышения иммунобиологических свойств организма, полученный путем смешивания 1000 мл водного настоя цветков бессмертника песчаного, травы мяты перечной и травы цикория с 50 мл сыворотки крупного рогатого скота, содержащей антитела к онковирусам лейкоза, 20 мл настойки болиголова, 40 г аскорбиновой, 2 г сорбиновой, 0,2 г фолиевой кислот до полного растворения всех компонентов с последующим добавлением 60 г порошка печени, 30 г порошка лимфатических узлов, 30 г порошка селезенки молодняка крупного рогатого скота, с дальнейшим отстаиванием полученного раствора при комнатной температуре в течение 24 часов и далее выдерживанием на кипящей водяной бане в течение 30 минут и охлаждением в течение 6-8 часов при комнатной температуре и фильтрованием отстоявшегося раствора, где водный настой трав готовят путем смешивания в равных соотношениях отдельно полученных водных настоев 40 г травы мяты перечной в 1000 мл воды, 30 г цветков бессмертника песчаного в 1000 мл воды и 30 г травы цикория в 1000 мл воды, а настойку болиголова получают настаиванием 60 г измельченных соцветий болиголова в 1000 мл 70% очищенного этилового спирта.
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для нормализации спонтанной агрегации эритроцитов (САЭ) у новорожденных поросят, перенесших при рождении острую гипоксию.
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для нормализации спонтанной агрегации эритроцитов (САЭ) у поросят молочно-растительного питания с бронхитом.
(57) Заявленное изобретение относится к области медицины и предназначено для профилактики синдрома послеоперационной тошноты и рвоты в онкогинекологии. Способ включает выполнение анестезиологического пособия с помощью препаратов: мидазолам, фентапил, пропофол болюсно и инфузионно, ИВЛ газовой смесью O2:N2O=1:2 ингаляционно.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для профилактики спаечной болезни. Для этого с первого дня послеоперационного периода, вне зависимости от объема оперативного вмешательства, внутрь вводят ликопид в дозировке 0,01 г 1 раз в сутки в течение 6 дней.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения хронических воспалительных заболеваний, сопровождающихся иммунодефицитными состояниями.

Предложено средство для ингибирования фермента поли(АДФ-рибозо)полимеразы (ПАРП) человека. Средство представляет собой 7-метилгуанин (2 - амино - 7 - метил - 1H - пурин - 6(7H)-он) - производное пурина формулы (I).
Изобретение относится к области биотехнологии и медицины. Предложена композиция, содержащая стволовые клетки из амниотической жидкости человека с фенотипом CD73+/CD90+/CD105+/CK19+, питательную среду, эритропоэтин, эпидермальный фактор роста и коллаген, взятые в эффективном количестве.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармакологическую геропротекторную композицию, включающую полифенольный компонент, витамины и микроэлементы, гуминовые кислоты, содержащие полифенольные компоненты, витамин C, витамин A, хлорид железа(II) и двуокись селена(IV), причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в масс.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемым солям, где Alk представляет собой C1-C6алкильную группу; G представляет собой C=O и Q представляет собой CR51R52 или NR51, где R51 и R52, будучи одинаковыми или разными, независимо один от другого, представляют собой H, C1-C6алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей карбокси, фенокси, бензилокси, C1-С6алкокси и гидрокси; C3-C6циклоалкилС1-С6алкил; фенилС1-С6алкил, необязательно замещенный галогеном; фениламидоС1-С6алкил; фенилС1-С6алкиламидоС1-С6алкил, необязательно замещенный С1-С6алкоксигруппой; или R51 и R52, совместно с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют группу C=O или С2-С6алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом; M1 представляет собой CR49, где R49 представляет собой H; M2 представляет собой CR50, где R50 представляет собой H; R38 представляет собой Н, C1-C6алкил, замещенный феноксигруппой; С3-С6циклоалкилС1-С6алкил; арилС1-С6алкил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С6алкил, С1-С6алкокси, С1-С6алкоксикарбонил, карбоксил, N-метиламидо, гидрокси, С1-С6алкоксиС1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, С1-С6алкилсульфинил, циано, галоген, перфторС1-С6алкил, нитро, формил, гидроксиС1-С6алкил и амино, причем арильный фрагмент представляет собой фенил или нафтил; и гетероарилС1-С6алкил, где гетероарильный фрагмент представляет собой пиридинил, необязательно замещенный 1 или 2 группами, выбранными из С1-С6алкокси или гидроксиС1-С6алкила, пиразолил или изоксазолил, замещенные 1 или 2 С1-С6алкильными группами; R47 и R48 представляют собой С1-С6алкил.

Изобретение относится к профилактической медицине, и может быть использовано для ускорения выведения из биологических тканей радиоактивных веществ. Для этого принимают галогенсодержащую гидрокарбонатно-хлоридную натриевую, щелочную, борную, с повышенным содержанием магния, йода и фтора природную минеральную воду «Лазаревская целебная» скважины №84-Э Волконского месторождения курорта Сочи по следующей методике: за 30-35 минут до еды мелкими глотками, шесть раз в день ежедневно по 200-250 мл при t°=(23-24)°C, в течение 45 дней, с последующим перерывом 2-3 дня и повторением питьевого приема этих же объемов названной природной галогенсодержащей минеральной воды в течение последующих 45 суток.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для коррекции морфофункционального состояния спортсменов. Для этого в рацион питания включают многокомпонентные натуральные концентрированные пищевые продукты (НКПП) с повышенным содержанием биологически активных веществ (БАВ) из растительного (НКППРС) и (или) белково-растительного сырья (НКППБРС), с учетом целей нутриентивной поддержки организма спортсменов различных видов спорта, их индивидуальных физиологических потребностей; следствием чего является восстановление совокупности характеристик физиологических функций и качеств, определяющих уровень активности морфофункциональных систем организма, особенности жизнедеятельности и состояния профессиональной работоспособности, и обеспечивающих предупреждение донозологических и патологических состояний, достижение высоких спортивных результатов.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для коррекции окислительного стресса и нарушения NO продуцирующей функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета в эксперименте.
Изобретение относится к области биотехнологии и медицины. Предложена композиция, содержащая стволовые клетки из амниотической жидкости человека с фенотипом CD73+/CD90+/CD105+/CK19+, питательную среду, эритропоэтин, эпидермальный фактор роста и коллаген, взятые в эффективном количестве.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2014-07-20 2014-07-20T17:29:18
Наверх