Лекарственное средство для лечения туберкулеза



Лекарственное средство для лечения туберкулеза
Лекарственное средство для лечения туберкулеза

 


Владельцы патента RU 2523792:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии" Минздрава России (ФГБУ "УНИИФ" Минздрава России) (RU)
Общество с ограниченной ответственностью "Общество лабораторных исследований медицинских препаратов" (ООО "ОЛИМП") (RU)

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается лекарственного средства для лечения туберкулеза, включающего активное вещество - изониазид и фармацевтический носитель - тиозоль гель при содержании изониазида 5,7-54,5 мас.% и тиозоль геля 45,5-94,3 мас.%. Средство обеспечивает повышение эффективности лечения туберкулеза и снижение токсического действия. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным средствам для лечения туберкулеза.

Значительное увеличение заболеваемости и смертности от туберкулеза определяет актуальность проблемы поиска новых лекарственных препаратов, обладающих противотуберкулезной активностью. Ограниченный набор эффективных противотуберкулезных препаратов и естественная селекция микроорганизмов привели к распространению устойчивых форм микобактерий туберкулеза (МБТ) к противотуберкулезным препаратам и росту числа больных лекарственноустойчивыми формами туберкулеза.

В настоящее время основным химиотерапевтическим средством, применяемым для лечения туберкулеза, является гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид).

К изониазиду более чувствительны микобактерии человеческого вида. Он наиболее активно действует на быстроразмножающиеся микобактерии, менее активен по отношению к медленно размножающимся. Препарат в высоких концентрациях может оказывать бактерицидное действие на микобактерии. Активен в отношении внутри - и внеклеточно расположенных микобактерий. Развитие других микроорганизмов изониазид не подавляет.

Изониазид обладает рядом побочных эффектов.

Длительное применение изониазида у части больных вызывает развитие тяжелых побочных явлений: полиневриты, лекарственные артриты и волчаноподобные синдромы различной степени тяжести.

Назначение изониазида и его производных противопоказано больным с эпилепсией, ишемической болезнью сердца, сердечно-сосудистой недостаточностью, при заболеваниях центральной и периферической нервной системы, а так же печени и почек, при нарушении их функций.

Одной из основных проблем химиотерапии туберкулеза является преодоление резистентности возбудителя заболевания к воздействию химиотерапевтических агентов.

На практике данные подходы дают возможность добиваться положительных результатов на относительно коротком участке времени: повышение дозы изониазида и его производных затруднено их высокой токсичностью, другие способы введения мало используются в современной практике лечения. И их применение так же оправдано до момента возникновения резистентности возбудителя к одному или нескольким из вновь назначенных лекарственных средств, так как выработка устойчивости к лекарственным средствам происходит постепенно в результате отбора резистентных мутантов в организме больного.

Одним из путей предотвращения развития устойчивых форм микобактерий туберкулеза (МБТ) к лекарственным средствам и снижения побочных эффектов является создание комбинированных лекарственных препаратов, исследование их туберкулостатической активности, методов введения при лечении.

Известны лекарственные средства, содержащие в качестве противотуберкулезного препарата изониазид (наиболее эффективный препарат для лечения туберкулеза), которые применяются инъекционно и перорально (per os). (RU №2207127, №2406518, №2434632, №2146130, №2417087, №2354378, US №2596069). При длительном лечении этими лекарственными средствами наблюдается выраженное токсическое действие и проявляются побочные эффекты.

Известно лекарственное средство, обладающее противотуберкулезным действием, включающее активные вещества - изониазид, фторурацил, и фармацевтический носитель (патент RU №2211035, оп. 2003). Композиция выполнена в виде раствора и вводится внутримышечно или внутривенно.

К недостаткам указанного лекарственного средства относятся описанные ранее побочные негативные эффекты изониазида. Фторурацил является специфическим противоопухолевым дорогостоящим препаратом, обладает невысокой туберкулостатической активностью, высокотоксичен.

Введение лекарственного средства в виде инъекций внутримышечно или внутривенно негативно воздействует на желудочно-кишечный тракт и печень и ,кроме того, является болезненным и травматичным.

Наиболее близким аналогом, принятым за прототип, является лекарственное средство, обладающее противотуберкулезным действием, включающее активное вещество - изониазид и фармацевтический носитель (М.Д. Машковский. Лекарственные средства, 1988). Фармацевтический носитель может быть в виде растворителя (иониазид для инъекций) или наполнителя (таблетки иониазида).

К недостаткам лекарственного средства относятся высокое токсическое действие и возникновение побочных эффектов.

Введение лекарственного средства per os, также как и при введении его в виде инъекций, негативно воздействует на желудочно-кишечный тракт и печень пациентов.

Указанные недостатки снижают эффективность лечения туберкулеза.

Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является повышение эффективности лечения туберкулеза и снижение токсического действия противотуберкулезного лекарственного средства.

Для решения поставленной задачи в лекарственном средстве для лечения туберкулеза, включающем активное вещество - изониазид и фармацевтический носитель, согласно изобретению, в качестве фармацевтического носителя используют лекарственный препарат тизоль гель, при этом лекарственное средство наносят аппликациями чрескожно на проекцию пораженного органа.

Состав лекарственного средства, мас. %:

изониазид - 5,7-54,5; тизоль гель - 45,5-94,3.

Лекарственный препарат тизоль гель - Р №001667/01-010807, разработанный и выпускаемый фирмой ООО «ОЛИМП», г. Екатеринбург - гель для наружного и местного применения, представляет собой аквакомплекс глицеросольвата титана. Тизоль - безопасный нетоксичный гель, обладает высокой пенетрирующей способностью, создает необходимую концентрацию действующего вещества в пораженных тканях. Как металлокомплексное соединение тизоль обладает противовоспалительным и антисептическим действием, микробиологической чистотой и самоподдерживающейся стерильностью. В течение 20-30 минут тизоль всасывается через кожу или слизистую, распределяясь в подкожной клетчатке и подлежащих тканях. Тизоль не метаболизируется в тканях организма, выделяется в неизменном виде с мочой, желчью, в небольших количествах через кожу и слизистые оболочки в течение 20-24 часов. Не кумулируется в организме.

Использование заявляемого противотуберкулезного лекарственного средства, включающего изониазид и тизоль, позволяет осуществлять чрескожное, аппликационное введение указанного средства на проекцию пораженного органа, что исключает токсический эффект противотуберкулезного предлагаемого лекарственного средства на желудочно-кишечный тракт и печень.

Максимальная концентрация противотуберкулезного лекарственного средства в сыворотке крови достигается в короткий промежуток времени - через 1,5 часа и сохраняется до 8 часов, что снижает побочные эффекты изониозида.

Изучение терапевтического действия тизоля с изониазидом проводилось на морских свинках в течение двух месяцев. Зараженные животные были разделены на три опытные группы (лечение тизоль + изониазид) и две контрольные (лечение изониазидом per os и без лечения).

В каждой группе было по 7 морских свинок.

Морских свинок заражали 0,001 мг культуры микобактерий туберкулеза лабораторного штамма H37Rv. Взвесь культуры в физиологическом растворе в объеме 0,5 мл вводили подкожно в паховую область морской свинки. Лечение зараженных животных начиналось на следующий день после заражения и продолжалось 2 месяца.

Тизоль с изониазидом ежедневно вводили через кожу нанесением аппликаций тонким слоем на проекцию легкого (на грудку и спинку животного).

Опытные группы

В I группе животных наносили лекарственное средство состава, мас.%:

Изониазид - 54,5

Тизоль гель - 45,5

Во II группе животных наносили лекарственное средство состава, мас. %:

Изониазид- - 37.5

тизоль гель - 62.5

В III группе животных наносили лекарственное средство состава, мас. %:

Изониазид - 5.7

тизоль гель - 94,3

Контрольные группы

IV группа животных получала лечение изониазид per os 10 мг на 1 кг веса.

V группа животных не получала лечение.

В процессе эксперимента оценивались следующие параметры:

- динамика веса животных.

- визуальная оценка органов и тканей.

- оценка поражения органов по индексу поражения (легкое, селезенка).

Индекс поражения внутренних органов рассчитывался по количеству обнаруженных очагов туберкулезной инфекции в паренхиматозных органах в контрольной и опытной группах.

В контрольной V группе нелеченные животные погибли в течение двух месяцев от генерализованного туберкулеза. Индекс поражения внутренних органов составил 4,0.

I группа опытных животных была забита через месяц лечения заявляемым лекарственным средством - тизоль с изониазидом. Индекс поражения внутренних органов составил 1,8, что характеризует сохранение туберкулезного процесса, но снижение его по сравнению с контрольной V группой (индекс поражения 4.0).

II и III группа животных была забита через 2 месяца лечения лекарственным средством, содержащим тизоль и изониазид. Индекс поражения внутренних органов животных составил 1,4 (II группа) и 1,38 (III группа), что характеризует снижение туберкулезного процесса.

IV группа животных была забита через 2 месяца лечения изониазидом per os. Индекс поражения внутренних органов составил 1,8. Данный показатель свидетельствует о том, что процесс лечения заявляемым лекарственным средством эффективнее, чем лечение изониазидом per os в течение 2-х месяцев лечения.

При сравнении индексов поражения внутренних органов морских свинок выявляется высокое терапевтическое действие лекарственного средства, содержащего тизоль с изониазидом при лечении экспериментального туберкулеза чрескожным аппликационным введением на проекцию пораженного органа на протяжении двух месяцев.

Важным показателем эффективности лечения является разница в весе морских свинок на начало и окончание опыта. Данные по изменению веса животных представлены в таблице 1.

Из данных таблицы следует, что контрольная V группа нелеченных животных в течение двух месяцев теряла в весе, и к окончанию опыта их вес снизился в среднем на 85 грамм (на 25%).

Вес леченных в течение 2-х месяцев животных увеличился во всех опытных группах (I, II, III группы), в среднем на 360-400 грамм (на 109-112)%.

Из полученных данных по изменению веса животных отмечается положительный терапевтический эффект при лечении экспериментального туберкулеза лекарственным средством - тизоль с изониазидом (I, II, III группы), а при лечении животных изониазидом per os (IV группа) вес увеличился только на 97%, что подтверждает снижение токсического эффекта изониазида при чрескожном аппликационном способе введения заявляемого лекарственного средства.

У всех исследованных животных различных опытных групп (таблица 2) во внутренних органах макроскопически поражения не определялись, за исключением легких - в части случаев они были увеличены, маловоздушны, желтовато-серого цвета (I группа).

Как видно из таблицы 2, в этом случае выявлена макрофагально-десквамативная интерстициальная пневмония с формированием множественных лимфоидных фолликулов в ткани легких, которая имеет неспецифический характер - отсутствуют характерные гистологические признаки туберкулеза - гранулемы с некрозом, что подтверждает отсутствие развития туберкулеза.

По результатам макроскопического исследования животных при вскрытии были отмечены следующие изменения: в контрольной V группе выражены специфические туберкулезные изменения в месте введения (в паховых лимфатических узлах), поражены легкие, печень, селезенка. В опытных группах (I, II, III группы) у морских свинок, леченных заявляемым лекарственным средством - тизоль гель с изониазидом и леченных изониозидом per os (IV группа), видимых туберкулезных поражений легких, печени и селезенки не отмечалось, паховые лимфатические узлы не увеличены.

Таблица 2
Сравнительные патоморфологические данные эффективности лечения экспериментального туберкулеза у морских свинок заявляемым лекарственным средством - тизоль с изониазидом при чрескожном его введении аппликациями на проекцию пораженного органа
Групп
па
Тизоль гель мас. % Изониазид, мас. % Легкие Печень Селезенка ВГЛУ
I 45,5 54,5 Макрофагально-десквамативная интерстициальная пневмония с формированием лимфоидных фолликулов с примесью эозинофилов Небольшие инфильтра
ты вокруг централь
ных вен
Умеренная фолликуляр
ная гиперплазия
Умеренная фолликулярная гиперпла
зия
II 62.5 37.5 Скудные лимфоцитарно-гистиоцитарные инфильтраты Небольшие инфильтраты вокруг центральных вен - Умеренная фолликулярная гиперплазия Умеренная фолликулярная гиперплазия
III 94,3 5,7 Скудные лимфоцитарно-гистиоцитарные инфильтраты - - Умеренная фолликулярная гиперплазия
IV - Per os 10 мг на 1 кг веса Скудные лимфоцитарно-гистиоцитарные инфильтраты - Умеренная фолликулярная гиперплазия Умеренная фолликулярная гиперплазия
V контр роль - Не леченные Продуктивно некротический характер туберкулезных изменений - -

Данные таблицы 2 показывают, что наблюдались лимфоцитарно-плазмоцитарные инфильтраты в легких, но они носили слабовыраженный характер (периваскулярные скопления, небольшие очаговые инфильтраты). Наиболее слабая воспалительная реакция в легких выявлена в группе II и группе III.

Данные таблицы 2 подтверждают, что лекарственное средство при содержании компонентов, мас.%:

Изониазид - 5,7-54,5;

Тизоль гель - 45,5-94,3

позволяет достичь терапевтического эффекта при лечении экспериментального туберкулеза и снизить токсический эффект заявляемого лекарственного средства при введении его чрескожно аппликациями на проекцию пораженного органа по сравнению с общепринятым известным способом введения per os, за счет исключения непосредственного воздействия заявляемого лекарственного средства на желудочно-кишечный тракт и печень.

1. Лекарственное средство для лечения туберкулеза, включающее активное вещество - изониазид и фармацевтический носитель, отличающееся тем, что в качестве фармацевтического носителя используют лекарственный препарат тизоль гель, при этом лекарственное средство наносят аппликациями чрезкожно на проекцию пораженного органа.

2. Лекарственное средство для лечения туберкулеза по п.1, отличающееся тем, что содержание компонентов составляет, мас %:
Изониазид - 5,7-54,5
Тизоль гель - 45,5-94,3



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтическим препаратам, а именно к новому сокристаллу фенбуфена. Заявлена сокристаллическая форма фенбуфена с пиразинамидом, где молярное соотношение фенбуфена с пиразинамидом составляет 1:1, имеющая эндотермический пик от 148 до 152°C по данным измерений при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии и пики при 2θ(°) 7.38, 10.43, 11.04, 21.67 по данным измерения дифракции рентгеновского излучения поликристалла.
Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано в комплексном лечении больных деструктивными формами туберкулеза легких. Для этого на фоне проведения противотуберкулезной терапии с первого дня в курс лечения включают пероральный прием препаратов вобэнзим и тиотриазолин, при этом вобэнзим вводят в течение 4 месяцев по 1 таблетке 1 раз в день, за 30 минут до завтрака, а тиотриазолин в течение первых 15 дней в дозе по 100 мг 2 раза в день, с 16-го по 45-й день в дозе 100 мг 1 раз в день, а на 46-й день тиотриазолин отменяют.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ получения рифабутина, солюбилизированного желатином. Рифабутин растворяют в смешивающемся с водой растворителе, растворимость рифабутина в котором выше, чем в воде, с получением раствора рифабутина; желатин растворяют в воде с получением раствора желатина; затем раствор рифабутина медленно добавляют к раствору желатина при перемешивании с получением полупродукта.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности, представляет собой 3-аминозамещенные 6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразины, применение которых в качестве противотуберкулезных препаратов позволяет повысить активность и специфичность антимикобактериального действия, расширить его спектр (действие на атипичные штаммы микобактерий), а также снизить токсичность в сравнении с аналогами.
Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и касается лечения больных хроническими формами туберкулеза легких. Для этого в дополнении к общепринятой противотуберкулезной терапии в интенсивную фазу курса лечения включают препарат тиотриазолин перорально по 100 мг 2 раза в день, ежедневно в течение 45 дней.

Изобретение относится к ряду бициклических нитроимидазол-замещенных фенилоксазолидинонов структурной формулы (I): содержащее нитроимидазольное кольцо, или к его фармацевтически приемлемой соли; где R1 представляет собой водород, (С1-С6)алкил или арил; n равно 0, 1 или 2; X1 и X2 независимо представляют собой Н, СF3, Сl, ОСF3 или F; G представляет собой -ОН, триазол или -NHCOR2; R2 представляет собой (С1-С6)алкил, циклоалкил или арил; и L представляет собой связь или линкерную группу, выбранную из одной или любой комбинации 2-3 из следующих групп: 1) (С1-С6)алкилен, 2) (С3-С8циклоалкилен, 3) арилен, арилен, замещенный CN, или арилен, замещенный F, 4) группу, выбранную из группы, состоящей из где R10 представляет собой Н, СF3, гидроксил, амино, алкил, алкиламино, алкокси или арил и R13 представляет собой Н, гидроксил, амино, алкил, алкиламино, алкокси или арил, или R13 в связи с нитроимидазольным кольцом может образовывать спироциклическую структуру, 5) -С(=O)-, 6) -O-, 7) -S(O)n-, в котором n равно 0, 1 или 2, 8) -N(R3)-, 9) -C(R4)=C(R5)-, R3 представляет собой водород, (C1-C6) алкил или арил, и R4 и R5 представляют собой водород, (C1-С6) алкил или арил, или R4 и R5 можно объединить вместе для того, чтобы они образовали связь.

Настоящее изобретение относится к пиридиноилгидразонам диалкил(2-метил-4-оксопент-2-ил)фосфиноксидов (Ia-в) для лечения туберкулеза, которые могут применяться в медицине и ветеринарии: Ia Py=4-Py,R=Et; Iб Py=4-Py, R=Рr; Iв Py=3-Py, R=Et. Предложены новые эффективные противотуберкулезные препараты с низкой токсичностью, не проявляющие нейротоксического действия.
Изобретение относится к противотуберкулезным лекарственным средствам для перорального применения. Данное средство выполнено в форме гранулы с кишечнорастворимым покрытием и содержит: пара-аминосалицилат натрия - 500 до 900 мг; изониазид от 19 до 26 мг; масло растительное гидрогенизированное - 1,1-1,5 мг; кросповидон - 22-31 мг; дисульфит натрия - 4-12 мг; метилцеллюлоза - 11-19 мг, при этом плотность гранулы варьирует от 0,9 до 1,05 г/мл, толщина кишечно-растворимого покрытия составляет 0,2-0,3 мм, размер частиц изониазида в 2-3 раза превышает размер частиц пара-аминосалицилата, размер частиц кросповидона в 2-3 раза превышает размер частиц пара-аминосалицилата натрия и дисульфита натрия.

Изобретение относится к области ветеринарии и клеточных технологий. Предложен способ лечения экспериментального туберкулеза легких у мышей с использованием трансплантации стволовых клеток путем введения в хвостовую вену мышей один раз в неделю суспензии стволовых клеток, выделенных из костей мышей гибридов, резистентных к туберкулезу, с генотипом "k" в области H-2E.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическим композициям и фармацевтическим наборам для лечения бактериальных инфекций и нового способа лечения заболеваний, связанных с бактериальными инфекциями, в том числе туберкулеза.
Изобретение относится к медицине, а именно к мази для лечения ожогов. Указанная мазь содержит в качестве биологически активных веществ пчелиный подмор в количестве 21-23 мас.%, зверобойное масло в количестве 12-14 мас.%, прополис в количестве 10-12 мас.% и воск в количестве 7-9 мас.%, а также вазелин и ланолин в качестве мазевой основы.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения различных заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в тканях глаза и воспалительным поражением тканей глаза.
(57) Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения пальцевого дерматита крупного рогатого скота. Способ включает применения препарата в виде мази следующего состава, масс.%: ветеринарный медный купорос 35 - 45, оксид цинка 9 - 11, мазевая основа -остальное.

Топическая гелевая композиция, предназначенная для лечения эритемы или связанного с ней симптома, содержит от 0,4 мас.% до 0,6 мас.% бримонидина, предпочтительно в форме бримонидина тартрата, желатинизирующий агент и, по меньшей мере, один полиол.
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к композиции, содержащей инкапсулированную тритерпеновую кислоту: бетулиновую кислоту, урсоловую кислоту или их производные в виде солей и эфиров или тритерпеновый спирт - бетулин, которая может быть использована в медицине для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых ДНК- и РНК-содержащими вирусами, такими как вирусы гриппа, онковирусы, герпес, опоясывающий лишай, а также инфекций, вызываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., Shigella spp., Escherichia spp., Salmonella spp., Proteus spp., Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Klebsiella spp., Antracoides spp., Cryptococcus spp., патогенными грибами рода Microsporum, Trichophyton, Nocardia, Aspergillus, дрожжеподобными грибами рода Candida, в т.ч.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к ранозаживляющему препарату, состоящему из стеариновой кислоты; масла касторового; стеарата цинка; 70%-ного спиртового экстракта фитосбора, включающего кору дуба, цветки календулы, цветочные корзинки ромашки аптечной, листья крапивы, взятые в соотношении 1:3:2:1 соответственно; Na-соли жирных кислот шерстяного жира; борной кислоты; вазелина; глицерина; триэтаноламина; очищенной воды; растительного масла; экстракта травы зверобоя продырявленного; масла шиповника или облепихового масла; 10%-ного масляного раствора прополиса; естественного L- аминокислотного-пептидного биокомплекса, полученного путем экстракции 2,0-3,0%-ным водным раствором NaCl нативного содержимого рубца жвачных; очищенного ланолина и его производных.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае. Адгезивная мазь для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае, содержащая облепиховое масло и 0,5% преднизолоновую мазь, солкосерил дентальную адгезивную пасту и витамин А, при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему антикоагулянтной активностью. Способ получения сухого экстракта фукуса, обладающего антикоагулянтным действием, путем комплексной переработки фукуса пузырчатого Fucus vesiculosus.
Изобретение относится к медицине, а именно к фармации, и касается разработки мази, содержащей механоактивированную аморфную или аморфно-кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты, и может быть использовано в комплексном лечении кожных заболеваний, связанных с недостатком кальция в организме, а именно для комплексного лечения дерматозов: псориаза, атопического дерматита, экземы и кератодермий.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой способ повышения биоцидного и лечебного действия крема-суспензии с линкоспектином, заключающийся в детоксикации и полимеризации 100 г линкоспектина в 300 мл воды 0,15±0,05% раствором глутарового альдегида с 0,15±0,05% алкилдиметилбензиламмония хлорида при 38-40°C в течение 2-3 суток.
Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой средство для местного лечения заболеваний пародонта на основе кремнийорганического глицерогидрогеля состава Si(C 3H7O3)4·6C3 H8O3·24H2O, включающее лекарственные добавки, отличающееся тем, что в качестве лекарственных добавок содержит кетопрофен и метилурацил при следующем соотношении компонентов, мас.%: кетопрофен - 0,5÷1,0; метилурацил - 1,0÷1,5; кремнийорганического глицерогидрогеля состава Si(C 3H7O3)4·6С3 Н8О3·24Н2О - остальное до 100.
Наверх