Способ индивидуального прогнозирования десятилетнего риска фатального сердечно-сосудистого события у мужчин среднего возраста



 


Владельцы патента RU 2524626:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ГНИЦПМ" Минздрава России) (RU)

Заявленное изобретение относится к медицине, а именно кардиологии, и касается прогнозирования десятилетнего риска фатального сердечно-сосудистого события у мужчин в возрасте 40-60 лет. Для этого определяют концентрации общего холестерина и триглицеридов в крови. Измеряют в исходном состоянии частоту сердечных сокращений (ЧСС), систолическое (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД), затем проводят пробу со ступенчато возрастающей субмаксимальной физической нагрузкой. Регистрируют максимальные и минимальные величины ДАД, САД, максимальное ЧСС на каждой ступени пробы, а также величины САД, ДАД и ЧСС через 30 с, 2, 4 и 6 мин после ее окончания. Выявляют аномальную реакцию САД на нагрузку при приросте САД менее 30 мм рт.ст. в сравнении с исходным САД, либо при снижении САД на последующей ступени в сравнении с предыдущими ступенями более чем на 10 мм рт.ст., начиная с третьей ступени нагрузки. Выявляют наличие аномального замедленного восстановления ЧСС после нагрузки при снижении ЧСС менее чем на 8 уд./мин в течение первой минуты или менее чем на 12 уд./мин в течение первых двух минут после окончания нагрузки. Регистрируют продолжительность пробы. Риск возникновения фатального сердечно-сосудистого события в течение десятилетнего периода вычисляют по математической формуле, позволяющей учитывать указанные параметры. Это обеспечивает возможность достоверного индивидуального прогнозирования с учетом всех указанных выше гемодинамических показателей и позволяет исключить ложноположительные и ложноотрицательные результаты. 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования фатального сердечно-сосудистого события при сроке наблюдения 10 лет. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний занимает в России одно из первых мест, причем социальная значимость данной патологии особенно высока у мужчин среднего возраста (40-60 лет).

Обычно для прогноза сердечно-сосудистой смертности используют данные о факторах риска, среди которых наиболее часто учитывают величину артериального давления (АД), концентрацию липидов в крови, курение, прогностические модели различаются для мужчин и женщин [Шальнова С.А. и соавт., 2004].

Многие способы прогноза оперируют относительно грубыми оценками риска («низкий», «средний», «высокий» и т.п.) [Диагностика и лечение артериальной гипертензии, 2008]. Факторы риска, как правило, характеризуются порядковыми переменными, например, систолическое артериальное давление (САД) менее 120 мм рт.ст., 120-139, 140-159, 160-179, 180 и более мм рт.ст. [Шальнова С.А. и соавт., 2004].

Известна шкала оценки индивидуального сердечно-сосудистого риска SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation), которая учитывает пол, возраст, статусы курения и образования, величину САД и концентрацию общего холестерина в крови. Шкала предназначена для расчета абсолютной вероятности развития фатального сердечно-сосудистого события в ближайшие 10 лет, имеется адаптированный к российской популяции вариант [Шальнова С.А. и соавт., 2004]. Риск выражен в % со следующими градациями: менее 2%, 2-3%, 4-5%, 6-7%, 8-11%, 12-19%, 20-29%, 30% и более. Недостатки описанного способа связаны с тем, что все использованные в шкале SCORE показатели регистрируются в состоянии относительного покоя, что не позволяет выявить ранние и скрытые нарушения.

Известен способ индивидуального прогнозирования двадцатилетнего риска фатального сердечно-сосудистого события у мужчин среднего возраста [Вилков В.Г. и соавт., 2012]. Этот способ использует для прогнозирования риска исходные величины систолического артериального давления (САД), частоты сердечных сокращений (ЧСС), холестерина и триглицеридов в плазме крови, а также максимальные величины диастолического артериального давления (ДАД) и ЧСС во время нагрузочной пробы и величины САД в восстановительном периоде. Известный способ не учитывает все гемодинамические показатели в динамике при нагрузке и изменения ЧСС после ее прекращения. Кроме того, большая длительность прогнозирования снижает точность метода.

Задачей изобретения является получение уточненного критерия индивидуального прогноза вероятности фатального сердечно-сосудистого события в течение 10-летнего периода времени у лиц мужского пола в среднем возрасте - 40-60 лет, возможность исключить ложноположительные и ложноотрицательные результаты прогноза.

В заявляемом способе используется расширенный набор показателей, включая величины ДАД в покое и его минимальную величину при физической нагрузке, продолжительность пробы с физической нагрузкой, позволяющие учесть вклад в прогноз гемодинамических факторов, не учитываемых в известных способах. Кроме того, использован ряд показателей, отражающих динамику ЧСС после прекращения нагрузки. Восстановление ЧСС после нагрузочного тестирования тесно связано с активностью блуждающего нерва. В то же время, известно, что низкая вагусная активность является фактором риска развития смертельных осложнений [Cole C.R. et al., 1999], что позволяет считать замедленное снижение ЧСС после нагрузочного тестирования важным прогностическим маркером смерти.

Для оценки изменений ЧСС после физической нагрузки в заявляемом способе используются три показателя. Два из них характеризуют динамику восстановления ЧСС после физической нагрузки, опираясь на количественно и качественно более совершенный подход в сравнении с известными [Shelter К. et. al., 2001; Lauer M.S. et al., 1998] - нами используются параметры кривой восстановления ЧСС после физической нагрузки вместо разности двух значений ЧСС на высоте нагрузки и через фиксированный промежуток времени после ее окончания. Таким образом, у нас не просто учтена динамика ЧСС после физической нагрузки с помощью оригинальной формулы, но существенно отличаются исходные данные, поскольку измерение ЧСС производится в 5 точках (вместо двух точек в [Shelter К. et. al., 2001; Lauer M.S. et al., 1998]), зависимость аппроксимируется нелинейной степенной функцией (вместо разности двух значений, по существу линейной аппроксимации). Третий показатель позволяет отразить отсутствие или наличие аномально замедленного восстановления ЧСС после нагрузки, опираясь на полуколичественные критерии.

В заявляемом способе учтена также аномальная реакция САД на физическую нагрузку. Неадекватно малое увеличение САД при физической нагрузке или его снижение при росте мощности нагрузки свидетельствуют о наличии желудочковой дисфункции и, возможно, тяжелой ишемии миокарда [Tavel М., 2001]. Подобная аномальная реакция САД на физическую нагрузку ассоциируется с повышенным сердечно-сосудистым риском. Для выявления аномальной реакции САД на нагрузку в заявляемом способе используется интегральный показатель, опирающийся на сочетание функциональных и клинических признаков.

Техническим результатом разработанного нами способа является возможность учета индивидуальной реакции организма пациента на субмаксимальную физическую нагрузку, которая создает значительное напряжение механизмов, ответственных за регуляцию деятельности сердечно-сосудистой системы и, в частности, АД и ЧСС. Нарушения регуляции АД лежат в основе патогенеза артериальной гипертензии, которая является одним из наиболее социально значимых хронических неинфекционных заболеваний и одновременно важнейшим фактором сердечно-сосудистого риска. Уточнение индивидуального прогноза достигается за счет учета максимальных и минимальных величин ДАД и максимальной величины ЧСС во время субмаксимальной физической нагрузки, продолжительности пробы с нагрузкой, динамики ЧСС после прекращения нагрузки, а также признаков аномальных изменений САД при нагрузке и ЧСС в восстановительном периоде после нагрузки, в дополнение к общепринятым факторам риска (таким, как возраст, пол, величина АД в покое, концентрации общего холестерина и триглицеридов в крови).

Способ выполняется следующим образом.

У мужчин 40-60-летнего возраста определяют концентрации общего холестерина и триглицеридов в крови, измеряют САД, ДАД и ЧСС в покое (исходном состоянии), затем проводят пробу со ступенчато возрастающей субмаксимальной физической нагрузкой на бегущей дорожке по стандартному протоколу [Bruce R.A., 1971]. Регистрируют максимальные и минимальные величины ДАД, САД, максимальное ЧСС на каждой ступени пробы, а также величины САД, ДАД и ЧСС через 30 с, 2, 4 и 6 мин после ее окончания. Выявляют аномальную реакцию САД на нагрузку при приросте САД менее 30 мм рт.ст. в сравнении с исходным САД, либо снижении САД на последующей ступени в сравнении с предыдущими ступенями более чем на 10 мм рт.ст., начиная с третьей ступени нагрузки, учитывают продолжительность пробы. Учитывают наличие аномального замедленного восстановления ЧСС после нагрузки, при этом замедленным считают снижение ЧСС менее чем на 8 уд./мин в течение первой минуты или менее чем на 12 уд./мин в течение первых двух минут после окончания нагрузки.

Риск возникновения фатального сердечно-сосудистого события в течение десятилетнего периода (Р) прогнозируют по формуле

P = e h / ( 1 + e h ) , ( 1 )

где е - натуральное основание,

h - величина, рассчитываемая по приведенной ниже формуле (2).

Величина Р может находиться в диапазоне от 0 до 1, чем она больше, тем выше уровень 10-летнего сердечно-сосудистого риска, при величине Р более 0,50 риск расценивают как высокий.

Формула (2) имеет вид:

h = 5.573 + 0.029 A + 0.367 B + 0.1234 C + 0.0265 D 0.0396 E + + 0.0404 F 5.5371 G 0.0531 J + 0.0058 K + 0.055 L 0.0176 M 0.0483 N + 0,607 R + 0,872 S , ( 2 )

причем

А - возраст, лет,

В - концентрация общего холестерина в крови, ммоль/л,

С - концентрация триглицеридов в крови, ммоль/л,

D - величина САД в исходном состоянии, мм рт.ст.,

Е - величина ДАД в исходном состоянии, мм рт.ст.,

F - величина ЧСС в исходном состоянии, уд./мин,

G - коэффициент, вычисляемый по формуле

(∑lnxi·∑lnyi-4·∑lnxi·lnyi)/[(∑lnxi)2-4∑(lnxi)2],

где i - порядковый номер измерения ЧСС после пробы с физической нагрузкой, xi - время, прошедшее с момента прекращения пробы с физической нагрузкой до i-го измерения ЧСС, мин,

yi - величина ЧСС при i-м измерении, уд./мин,

∑ - знак суммирования по измерениям от i=1 до i=4,

J - коэффициент, вычисляемый по формуле ez,

где е - натуральное основание,

z=[0,25·(∑lnyi-F·∑lnxi)],

К - максимальная величина САД при нагрузке, мм рт.ст.,

L - максимальная величина ДАД при нагрузке, мм рт.ст.,

М - минимальная величина ДАД при нагрузке, мм рт.ст.,

N - продолжительность пробы с нагрузкой, мин,

R - интегральный показатель, характеризующий отсутствие (R=0) или наличие (R=1) аномальной реакции САД на нагрузку,

S - интегральный показатель, характеризующий отсутствие (S=0) или наличие (S=1) аномального замедленного восстановления ЧСС после нагрузки.

Проба с физической нагрузкой проводится с соблюдением общепринятых мер безопасности [Михайлов В.М., 2005]. САД, ДАД, ЧСС и электрокардиограмму регистрируют в покое (исходном состоянии), в конце каждой ступени нагрузки и через 30 с, 2, 4 и 6 мин после ее окончания из соображений безопасности, а также для определения максимальных величин САД, ДАД и ЧСС, а также минимальной величины ДАД при нагрузке. При возможности стремятся к достижению субмаксимальной ЧСС.

Прогностические формулы (1) и (2) разрабатывали, используя модели линейной логистической регрессии для двоичного ответа. В качестве обучающей выборки использовали когорту, включающую 1447 мужчин в возрасте от 40 лет до 60 лет (средний возраст 48,4±5,2 лет, М±SD), первое обследование в 1975-77 гг., продолжительность проспективного наблюдения до настоящего времени. Наличием наблюдаемого события считали смерть индивида от сердечно-сосудистого заболевания в течение 10 лет после первого обследования, у остальных лиц констатировали отсутствие наблюдаемого события. Затем методом наибольшего правдоподобия строили модели логистической регрессии для различных сочетаний изученных показателей с целью поиска модели, позволяющей наиболее эффективно предсказывать наличие или отсутствие события. Это предсказание основывалось на величине предсказанной вероятности Р, рассчитанной по формуле (1). Если величина Р меньше критического уровня вероятности, принятого равным 0,50, вероятность предсказанного события считали невысокой, в противном случае констатировали высокий риск фатального сердечно-сосудистого события в течение 10 лет.

В процессе поиска наиболее информативных моделей выяснилось, что поставленная задача не может быть эффективно решена в рамках одномерного подхода. Потребовалась также разработка показателей, позволяющих получать обобщенные оценки индивидуальной реакции ЧСС в восстановительном периоде после физической нагрузки. Например, используемые в формуле (2) величины G и J представляют собой коэффициенты построенной методом наименьших квадратов степенной функции, отражающей динамику ЧСС в течение 6 мин после прекращения физической нагрузки у данного индивида. Учитывая перспективу внедрения, особое внимание обращали на наиболее доступные в клинической практике показатели.

Всего заявленным способом обследовано 1447 мужчин в возрасте 40-60 лет. Прогноз оказался правильным в 76% случаев.

Способ иллюстрируется на следующих конкретных клинических примерах.

Пример 1. Мужчина 42 лет, образование ниже среднего, курит более 20 сигарет в день. Обследован в Государственном научно-исследовательском центре профилактической медицины, идентификационный №4601/2.

При обследовании: концентрация в крови общего холестерина и триглицеридов 5,09 и 1,58 ммоль/л. Величины САД (мм рт.ст.), ДАД (мм рт.ст.) и ЧСС (уд./мин) в исходном состоянии - 160, 106 и 62; максимальные при физической нагрузке - 190, 100 и 170; минимальное ДАД при физической нагрузке 90; аномальная реакция САД на нагрузку и аномальное замедленное восстановление ЧСС после нагрузки отсутствуют (R=0 и S=0); продолжительность пробы с физической нагрузкой 16 мин; САД, ДАД и ЧСС после прекращения физической нагрузки через 30 с - 200, 90 и 170; через 2 мин - 160, 96 и 84; через 4 мин - 124, 98 и 76; через 6 мин - 124, 100 и 80 соответственно. При оценке по шкале SCORE 10-летний сердечно-сосудистый риск около 5%, что соответствует высокому риску. Величина Р, рассчитанная по формулам (1) и (2), равна 0,42, что ниже рекомендуемой пороговой величины и указывает на относительно невысокий риск фатального сердечно-сосудистого события в течение 10 лет. В данном примере при использовании общеизвестных факторов риска величина последнего оценивается как высокая. Однако в течение 12 лет наблюдения за данным пациентом фатального события не зафиксировано. Следовательно, в описанном случае предлагаемый нами способ обеспечил лучший прогноз в сравнении со шкалой SCORE, результат использования которой можно охарактеризовать как ложноположительный.

Пример 2. Мужчина 49 лет, образование ниже среднего, курит более 20 сигарет в день. Обследован в Государственном научно-исследовательском центре профилактической медицины, идентификационный №2736/2.

При обследовании: концентрации в крови общего холестерина и триглицеридов 8,17 и 2,07 ммоль/л. Величины САД (мм рт.ст.), ДАД (мм рт.ст.) и ЧСС (уд./мин) в исходном состоянии - 150, 100 и 82; максимальные при физической нагрузке - 180, 100 и 168; минимальное ДАД при физической нагрузке 90; аномальная реакция САД на нагрузку и аномальное замедленное восстановление ЧСС после нагрузки отсутствуют (R=0 и S=0); продолжительность пробы с физической нагрузкой 17,5 мин; после прекращения физической нагрузки через 30 с - 180, 80 и 168; через 2 мин - 150, 100 и 102; через 4 мин - 144, 100 и 100; через 6 мин - 138, 100 и 92 соответственно. При оценке по шкале SCORE 10-летний сердечно-сосудистый риск высокий (примерно 13%). Величина Р, рассчитанная по формулам (1) и (2), равна 0,66, что также указывает на высокий риск фатального сердечно-сосудистого события в течение 10 лет. В данном примере высокий риск очевиден, поскольку имеется сочетание нескольких общеизвестных факторов риска, включая артериальную гипертензию, выраженную гиперхолестеринемию и гипертриглицеридемию, интенсивное курение, низкий уровень образования. Фактический исход в данном случае совпал с прогнозируемым как по предлагаемому способу, так и по шкале SCORE - через 4,5 года зафиксирована смерть от сердечно-сосудистого заболевания.

Пример 3. Мужчина 60 лет, образование среднее, не курит. Обследован в Государственном научно-исследовательском центре профилактической медицины, идентификационный №1571/2.

При обследовании: концентрации в крови общего холестерина и триглицеридов 7,9 и 2,2 ммоль/л. Величины САД (мм рт.ст.), ДАД (мм рт.ст.) и ЧСС (уд./мин) в исходном состоянии - 160, 90 и 69; максимальные при физической нагрузке - 150, 90 и 128; минимальное ДАД при физической нагрузке 90; имеется аномальная реакция САД на нагрузку (R=1); аномальное замедленное восстановление ЧСС после нагрузки отсутствует (S=0); продолжительность пробы с физической нагрузкой 5 мин; величины САД, ДАД и ЧСС после прекращения физической нагрузки через 30 с - 180, 80 и 126; через 2 мин - 145, 90 и 72; через 4 мин - 130, 90 и 82; через 6 мин - 150, 90 и 74 соответственно. При оценке по шкале SCORE 10-летний сердечно-сосудистый риск высокий (примерно 12%). Величина Р, рассчитанная по формулам (1) и (2), равна 0,93.

В данном примере высокий риск не столь очевиден, как в предыдущем: с одной стороны, имеется сочетание таких общеизвестных факторов риска, как артериальная гипертензия, выраженная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, с другой стороны, отсутствует курение, имеется более высокий статус образования. Рассчитанный по шкале SCORE 10-летний сердечно-сосудистый риск такой же, как в предыдущем примере (12 и 13% соответственно), однако по нашему способу риск заметно выше - величина Р=0,93, что указывает на чрезвычайно высокий риск фатального сердечно-сосудистого события в течение 10 лет.

В данном случае наш способ лучше предсказал фактический исход в сравнении со шкалой SCORE - зафиксирована смерть от сердечно-сосудистого заболевания через 1,2 года.

Несмотря на то что проба с физической нагрузкой давно применяется в клинических и эпидемиологических исследованиях, до настоящего времени использование различных сопоставлений величин факторов риска, АД и ЧСС, измеряемых в покое, при физической нагрузке и после нее, было недостаточно эффективным для отдаленного прогноза фатальных сердечно-сосудистых событий. Получение ценной прогностической информации в этих случаях оказывалось затрудненным в силу большой вариабельности показателей и недостоверности получаемых результатов. Предложенный способ представляется явно неочевидным для специалистов, непосредственно связанных с оценкой риска сердечно-сосудистых заболеваний, и стал в принципе возможен вследствие оригинального подхода, выразившегося в использовании оригинального комплекса показателей и применении многомерного моделирования, позволяющих адекватно прогнозировать фатальные сердечно-сосудистые события в течение 10-летнего периода времени. Именно такое изучение связей факторов риска и совокупности показателей гемодинамики при физической нагрузке и в восстановительном периоде после нее позволило разработать количественный показатель, который адекватно отражает 10-летний сердечно-сосудистый риск и оказался высокодостоверным при статистической проверке на большом популяционном материале при верификации прогноза посредством проспективного наблюдения.

В сравнении с разработанным нами ранее способом прогноза 20-летнего сердечно-сосудистого риска [Вилков В.Г. и соавт., 2012] данный способ позволяет более эффективно прогнозировать вероятность возникновения фатального сердечно-сосудистого события в течение 10-летнего периода времени - точность прогноза составляет 76% против 68% для упомянутого способа 20-летнего прогноза.

По сравнению со шкалой SCORE заявленный способ позволяет исключить ложноположительные и ложноотрицательные результаты прогнозирования.

Таким образом, предлагаемый способ может быть использован для уточнения 10-летнего индивидуального прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний на основе простых и надежно определяемых показателей - концентраций общего холестерина и триглицеридов в крови, САД, ДАД и ЧСС при пробе с физической нагрузкой, а также продолжительности последней. Предложенный способ учитывает все гемодинамические показатели в динамике при нагрузке и изменения ЧСС после ее прекращения, учитывает аномальную реакцию САД на нагрузку и аномальное восстановление ЧСС после нагрузки, дает критериальные величины аномальных реакций, позволяет исключить ложноположительные и ложноотрицательные результаты.

Источники информации

1. Шальнова С.А., Оганов Р.Г., Деев А.Д. Оценка и управление суммарным риском сердечно-сосудистых заболеваний у населения России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - Т.3. - №4. - С.4-11.

2. Диагностика и лечение артериальной гипертензии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т.7. - №6 (Приложение 2).

3. Вилков В.Г., Марцевич С.Ю., Муромцева Г.А. Способ индивидуального прогнозирования двадцатилетнего риска фатального сердечно-сосудистого события у мужчин среднего возраста. - Патент на изобретение RU N 2456600, 2012 (номер заявки 2011104305 от 08.02.2011).

4. Cole C.R.; Blackstone E.N.; Pashkow M.; Snader C.; Lauer M. Heart-Rate Recovery Immediately after Exercise as a Predictor of Mortality // N. Engl. J. Med. - 1999. - V.341. - N 18. - P.1351-1357.

5. Tavel M. Stress Testing in Cardiac Evaluation. Current Concepts With Emphasis on the ECG // Chest. - 2001. - V.119. - P.907-925.

6. Shelter К. et. al. Heart rate recovery: Validation and methodologic issues // Am. J. Cardiol. - 2001. - V.38. - P.1980-1987.

7. Lauer M.S. et al. Association of chronotropic incompetence with echocardiographic ishemia and prognosis // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998. - V.32. - P.1280-1286.

8. Bruce R.A. Exercise testing of patients with coronary heart disease, principles and normal standards for evaluation // Ann. Clin. Res. - 1971. - V.3. - N 6. - P.323.

9. Михайлов В.М. Нагрузочное тестирование под контролем ЭКГ: велоэргометрия, тредмиллтест, степ-тест, ходьба. - Иванове: ООО ИИТ "А-Гриф", 2005. - 440 с.

Способ индивидуального прогнозирования десятилетнего риска фатального сердечно-сосудистого события у мужчин в возрасте 40-60 лет, заключающийся в том, что определяют концентрации общего холестерина и триглицеридов в крови, измеряют в исходном состоянии частоту сердечных сокращений (ЧСС), систолическое (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД), затем проводят пробу со ступенчато возрастающей субмаксимальной физической нагрузкой на бегущей дорожке, регистрируют максимальные и минимальные величины ДАД, САД, максимальное ЧСС на каждой ступени пробы, а также величины САД, ДАД и ЧСС через 30 с, 2, 4 и 6 мин после ее окончания, выявляют аномальную реакцию САД на нагрузку при приросте САД менее 30 мм рт.ст. в сравнении с исходным САД, либо при снижении САД на последующей ступени в сравнении с предыдущими ступенями более чем на 10 мм рт.ст., начиная с третьей ступени нагрузки; учитывают наличие аномального замедленного восстановления ЧСС после нагрузки, при этом замедленным считают снижение ЧСС менее чем на 8 уд./мин в течение первой минуты или менее чем на 12 уд./мин в течение первых двух минут после окончания нагрузки, регистрируют продолжительность пробы и прогнозируют риск возникновения фатального сердечно-сосудистого события в течение десятилетнего периода (Р) по формуле
Р=eh/(1+eh),
где е - натуральное основание,
h=-5.573+0.029·А+0.367·В+0.1234·С+0.0265·D-0.0396·Е+
+0.0404·F-5.5371·G-0.0531·J+0.0058·K+0.055·L-0.0176-М-
-0.0483·N+0,607·R+0,872·S,
причем
А - возраст, лет,
В - концентрация общего холестерина в крови, ммоль/л,
С - концентрация триглицеридов в крови, ммоль/л,
D - величина САД в исходном состоянии, мм рт.ст.,
Е - величина ДАД в исходном состоянии, мм рт.ст.,
F - величина ЧСС в исходном состоянии, уд./мин,
G - коэффициент, вычисляемый по формуле
(∑lnxi·∑lnyi-4·∑lnxi·lnyi)/[(∑lnxi)2-4∑(lnxi)2],
Где i - порядковый номер измерения ЧСС после пробы с физической нагрузкой - через 30 с, 2, 4 и 6 мин, от i=1 до i=4,
xi - время, прошедшее с момента прекращения пробы с физической нагрузкой до i-го измерения ЧСС, мин,
yi - величина ЧСС при i-м измерении, уд./мин,
∑ - знак суммирования по измерениям от i=1 до i=4,
J - коэффициент, вычисляемый по формуле ez,
где е - натуральное основание,
z=[0,25·(∑lnyi-F·∑lnxi)],
К - максимальная величина САД при нагрузке, мм рт.ст.,
L - максимальная величина ДАД при нагрузке, мм рт.ст.,
М - минимальная величина ДАД при нагрузке, мм рт.ст.,
N - продолжительность пробы с нагрузкой, мин,
R - интегральный показатель, характеризующий отсутствие (R=0) или наличие (R=1) аномальной реакции САД на нагрузку,
S - интегральный показатель, характеризующий отсутствие (S=0) или наличие (S=1) аномального замедленного восстановления ЧСС после нагрузки, и при Р больше 0,50 десятилетний сердечно-сосудистый риск расценивают как высокий.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использована для диагностики сепсиса, вызванного бактериями, содержащими ген NDM-1.

Группа изобретений относится к медицине. Система для введения медикаментов пациенту содержит подающее устройство для ввода жидких медикаментов и/или питательных веществ пациенту; первое измерительное устройство для измерения показателей мочи пациента; первое аналитическое устройство для анализа измеренных показателей мочи и первое вычислительное устройство для вычисления первых параметров медикаментов, предназначенных для ввода соответствующему пациенту на основании проанализированных измеренных показателей мочи.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности терапии невынашивания беременности.

Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии, и может быть использовано для интенсивной терапии полиорганной недостаточности у пациентов с политравмой.
Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики эндогенных психических расстройств. Для этого проводят одномерный электрофорез сыворотки крови больных и оценивают электрофоретический спектр распределения сывороточных белков.
Изобретение относится к области медицины, а именно, к акушерству, и касается способа определения степени тяжести гестоза у беременных. Сущность способа заключается в проведении анализа венозной крови на газовом анализаторе ABL 5 фирмы Radiometr и определении величины парциального давления кислорода в венозной крови.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для ранней диагностики развития аллергической сенсибилизации у детей грудного возраста.

Способ относится к медицине и предназначен для определения количества энергии, поступающей с пищей в организм человека. После начала приема пищи периодически через интервал времени Δti измеряют концентрацию глюкозы в крови человека Gi и определяют за указанный интервал времени Δti: приращение количества глюкозы в плазме крови ΔG(pl)i, количество глюкозы ΔG(tis)i, поступившей в инсулин зависимые ткани, количество глюкозы ΔG(met)i, израсходованной на метаболические процессы в организме, и количество глюкозы ΔG(tm)i, израсходованной на метаболические процессы в инсулин зависимых тканях.
Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования степени злокачественности рака предстательной железы.

Изобретение относится к медицине, офтальмологии, эндокринологии. В макулярной зоне сетчатки определяют объем отека с помощью оптической когерентной томографии, выявляют изменения порогов чувствительности методом фундусмикропериметрии.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано с целью коррекции тромбофилических нарушений гемостаза во время беременности. Для этого определяют показатели системы гемостаза, показатели дисфункции эндотелия, наличие генетических форм тромбофилий и синдрома привычной потери беременности и оценивают выявленные нарушения в баллах в зависимости от срока беременности. Далее рассчитывают сумму баллов и назначают терапию в зависимости от суммы набранных баллов. В процессе динамического наблюдения при изменении суммы баллов меняют и схему терапии. Способ позволяет объективно оценивать и стандартизировать подбор терапии при тромбофилических нарушениях во время беременности. 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицинской технике и может быть использовано для диагностики физиологического состояния организма. Аппаратно-программный комплекс содержит последовательно соединенные блок биохимического исследования состава и свойств крови, блок обработки биохимических исследований, блок оформления результатов расчета показателей крови и устройство для распечатки результатов. Комплекс дополнительно содержит блок расчета характеристических показателей крови, вход которого соединен с выходом блока обработки биохимических исследований, который формирует базу данных результатов лабораторных исследований. Выход блока расчета соединен со входом блока оформления результатов расчета показателей крови, включающим компьютерную программу расчета показателей, для решения аналитических зависимостей вида: φ i = α ⋅ B i δ , где φi - характеристический показатель крови, рассчитанный по i-му биохимическому показателю крови; Bi - лабораторный биохимический показатель i-го образца крови; α и δ - постоянные величины. Программа разработана методом математического моделирования на основе решения дифференциальных уравнений второго порядка. Блок оформления результатов расчета включает компьютерные программы математической обработки характеристических показателей и их представления в табличной, графической и аналитической формах. Изобретение позволяет оценить наличие, характер и степень заболевания у пациента на основе расчетных характеристических показателей состава и свойств крови. 4 ил.
Изобретение относится к области медицины и может быть применено как способ прогнозирования неблагоприятного исхода нарушения мозгового кровообращения. В анализах крови исследуют уровень палочкоядерных нейтрофилов и скорость оседания эритроцитов На компьютерной томограмме выявляют наличие смещения срединных структур мозга. На электрокардиограмме определяют число желудочковых и наджелудочковых экстрасистол. При значении палочкоядерных нейтрофилов 3,5-4,5%, скорости оседания эритроцитов 12-20 мм/ч, смещение срединных структур на 7 мм и более, среднесуточном значении желудочковых и наджелудочковых экстрасистол соответственно 490-670 и 1530-1880, а также при наличии крови в ликворе прогнозируют неблагоприятный исход нарушения мозгового кровообращения. Способ позволяет повысить достоверность прогноза. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для in vitro оценки индивидуальной иммунной реакции организма на действие фармацевтического препарата. Для этого проводят исследование отдельных лимфоцитов периферической крови пациента методом интерференционной микроскопии. Из суспензии лимфоцитов крови донора до действия внешнего фактора выделяют первую пробу, микроскопируют в интерференционном микроскопе, для получения изображения лимфоцита в виде зон оптической плотности в проекции отдельных органелл и измеряют последовательно: цитоплазматический индекс, а также значения фазовой толщины, площади, эквивалентных диаметров, фазового объема, рефрактерности у следующих органелл лимфоцита: внешняя граница периферийной части цитоплазмы, плотная часть цитоплазмы, хондриом, ядро и ядрышко. Затем у этого же донора из суспензии лимфоцитов выделяют вторую пробу и после действия на лимфоциты фармакологического препарата их повторно микроскопируют в интерференционном микроскопе, измеряют вышеуказанные параметры указанных органелл лимфоцита, после чего образуют второй набор значений фазовой толщины. При этом оценку индивидуальной иммунной реакции организма на действие фармацевтического препарата осуществляют по количественным изменениям указанных параметров во втором наборе параметров. Изобретение обеспечивает снижение вероятности непредсказуемых последствий лекарственной терапии и побочных явлений. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 12 ил.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для оценки реактивного ответа организма. Для этого осуществляют одновременно из IV пальца левой и правой рук забор крови и определяют количество лейкоцитов и скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Средне статистически 1-й степени реактивного ответа организма соответствует содержание лейкоцитов от 7,0×109, но не более 9,0×109, и СОЭ 10-14 мм/ч у мужчин и 15-19 мм/ч у женщин. 2-й степени - лейкоцитов свыше 9,0×109, но не более 10,0×109, СОЭ 15-19 мм/ч у мужчин и 20-24 мм/ч у женщин. 3-й степени - лейкоцитов свыше 10,0×109, но не более 14,9×109, СОЭ 20-30 мм/ч у мужчин и 25-30 мм/ч у женщин. 4-й степени - лейкоцитов от 15,0×109 и более, СОЭ больше 30 мм/ч. Использование данного способа позволяет оценить степень вовлеченности иммунной системы в патологический процесс, а также выраженность поражения тканей при артериальной гипертензии и сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваниях. 2 табл., 3 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии и может быть использовано для определения тактики лечения детей с хроническим гастродуоденитом, включающим использовании противовирусных препаратов в составе комплексной терапии при выявлении ДНК вирусов папилломы в желудке и двенадцатиперстной кишке больного. При этом противовирусные препараты в составе комплексной терапии используют при уровне неоптерина в сыворотке крови ребенка выше 23,9 нмоль/л. Изобретение позволяет менее травматично для ребенка и в амбулаторных условиях определить тактику лечения. 1 табл., 2 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии и гастроэнтерологии, и может быть использовано для диагностики аутоиммунного поражения различных структур вегетативной нервной системы (ВИС), регулирующих моторику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Диагностику аутоиммунного поражения вегетативных структур желудочно-кишечного тракта проводят путем исследования сыворотки крови больного. При этом в образце сыворотки крови определяют антитела к α3-субъединице нейронального ацетилхолинового рецептора (α3-АХР) и рилизинг-гормону гонадолиберину (GnRH) методом твердофазного иммуноферментного анализа (тИФА) по взаимодействию с экстрацеллюлярным участком α3-субъединицы нейронального АХР и рилизинг-гормоном GnRH, а уровень антител к α3-АХР и GnRH определяют окрашиванием, используя в качестве хромогена тетраметилбензидин. Оптическое поглощение света измеряют на ИФА-анализаторе при длине волны 450 нм в единицах оптической плотности (OD). При повышении уровня антител к α3-АХР более 0,24 OD, a к GnRH менее 0,25 OD вплоть до полного их отсутствия относительно контроля диагностируют аутоиммунное поражение периферического отдела вегетативной нервной системы на уровне парасимпатических интрамуральных ганглиев и микроганглиев желудочно-кишечного тракта, а при уровне антител к GnRH более 0,25 OD и к α3-АХР менее 0,24 вплоть до полного их отсутствия диагностируют аутоиммунное поражение интрамуральных ганглиев и микроганглиев метасимпатического отдела желудочно-кишечного тракта. Способ обеспечивает определение вовлечения в аутоиммунный процесс с высокой точностью структур вегетативной нервной системы, регулирующих моторику ЖКТ, и выявление поражаемой молекулярной мишени, в частности парасимпатических и/или метасимпатических структур ВНС желудочно-кишечного тракта.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности лечения и течения опухолевого процесса у больных раком носоглотки. Для этого до начала химиолучевого лечения и перед каждым последующим курсом у больных раком носоглотки III-IV стадии определяют в периферической крови значения коэффициентов отношения среднего объема нейтрофилов и среднего объема лимфоцитов к их абсолютному количеству: MVNe/#Ne и MVLy/#Ly. При значениях коэффициентов в динамике лечения свыше 45 констатируют низкую эффективность лечения и отрицательный прогноз течения заболевания при отсутствии клинических признаков манифестации. При значениях указанных коэффициентов ниже 45 констатируют положительный эффект лечения и благоприятный прогноз течения заболевания. Изобретение позволяет определить генерализацию опухолевого процесса при отсутствии клинических признаков манифестации заболевания и скорректировать лечение больных на основании полученных коэффициентов. 3 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к методам медицинской диагностики, и может быть использовано в лабораторно-диагностической практике для определения глутатиона в эритроцитах периферической крови как в норме, так и при патологических состояниях организма, в том числе анемии. Проводят функциональную и количественную оценку продуктов реакции на глутатион в нативных эритроцитах путем обработки взвеси эритроцитов раствором 10% нитропрусида натрия с добавлением 2% аммиака в объемном соотношении 1:1 в течение 10 минут при комнатной температуре с последующей фиксацией мазка в 96° спирте - спирт-ксилоле - ксилоле - бальзаме, заключенным под покровное стекло, и выявления продуктов реакции на глутатион методом компьютерной цитофотометрии по относительной плотности продуктов реакции в условных единицах, приходящихся на 1 эритроцит, с учетом числа окрашенных гранул. Способ обеспечивает повышение точности оценки функциональной активности и количества глутатиона в нативных эритроцитах для решения диагностических и научно-исследовательских задач. 3 ил., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для исследования всасывания аминокислот из пищеварительного тракта. Для этого проводят исследование крови утром натощак и после приема аминокислотной смеси. При этом сначала утром натощак определяют объем циркулирующей крови, гематокрит и суммарное расчетное содержание азота аминокислот в крови. После этого перорально вводят 100,0 мл раствора аминокислот, транспортируемых по одному из вариантов всасывания с известной концентрацией раствора и содержания в нем азота аминокислот. Через 30, 40, 50, 60 и 70 минут после введения аминокислотной смеси повторно определяют объем циркулирующей крови, гематокрит и суммарное расчетное содержание азота аминокислот. Рассчитывают в пробах крови коэффициент всасывания аминокислот по формуле: К = N n × О Ц К n × ( 100 − H t n / 100 ) − N 1 × О Ц К 1 × ( 100 − H t 1 / 100 ) N , где К - коэффициент всасывания аминокислот, N - содержание азота в аминокислотной смеси, N1 - показатели азота аминокислот в крови до приема аминокислот, Nn - показатели азота аминокислот в крови после приема аминокислот, ОЦК1 - объем циркулирующей крови до приема аминокислот, ОЦКn - объем циркулирующей крови после приема аминокислот, Ht1 - гематокрит до приема аминокислот, Htn - гематокрит после приема аминокислот, n - время после перорального введения аминокислот. После этого с учетом результатов показателя коэффициента К и времени, прошедшего после приема раствора аминокислот, строят график, отражающий скорость всасывания аминокислот в пищеварительном тракте. Способ позволяет оценить скорость суммарного всасывания аминокислот из пищеварительного тракта с учетом особенностей транспортной системы. 1 пр.
Наверх