Антимикробная композиция в форме таблетки


 


Владельцы патента RU 2525435:

ЛЕГИН Григорий Яковлевич (RU)
ХИЛЬЧЕНКО Ольга Михайловна (RU)

Изобретение относится к области медицины, санитарии и гигиены и предназначено для дезинфекции поверхностей, изделий медицинского назначения и других предметов в лечебно-профилактических учреждениях, в инфекционных очагах, на санитарном транспорте, в пищевой промышленности, на предприятиях общественного питания, в коммунальном секторе. Антимикробная композиция в форме таблетки включает полигексаметиленгуанидин гидрохлорид (ПГМГ) в сочетании с хотя бы одним компонентом, выбранным из группы: четвертичное аммониевое соединение (ЧАС), N,N-бис-(3-аминопропил)додециламин и персоль, а также с йодидом щелочного металла или йодидом аммония. При этом антимикробная композиция имеет следующее соотношение компонентов: ПГМГ - от 10 до 70 мас.%; ЧАС, N,N-бис(3-аминопропил)додециламин и/или персоль - от 1 до 30 мас.%; йодид щелочного металла или йодид аммония - от 0,1 до 20 мас.%. Использование изобретения обеспечивает быстродействующую антимикробную композицию в форме таблетки, обладающую широким антимикробным спектром и более высоким уровнем биоцидной активности. 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Изобретение относится к области медицины, санитарии и гигиены, а именно к средствам для дезинфекции поверхностей, изделий медицинского назначения и других предметов в лечебно-профилактических учреждениях, в инфекционных очагах, на санитарном транспорте, в пищевой промышленности, на предприятиях общественного питания, в коммунальном секторе и др.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Известны таблетированные дезинфицирующие средства "Абсолюцид окси" и "ПФК-Т", действующим веществом которых является пероксогидрат фторида калия (см. http://www.infodez.ru/product/33_absolyutsid_oksi.html, . Таблетки "Абсолюцида окси" содержат 24÷34% пероксигидрата фторида калия и растворяются в воде комнатной температуры в течение 20÷22 минут. Таблетки "ПФК-Т" содержат 28÷38% пероксигидрата фторида калия и растворяются в течение 15 минут.

Известно также таблетированное дезинфицирующее средство "Дезинбак-супер", (http://desinbak.ru/index.php?doc&id=1,6,8). Оно содержит стабилизированную смесь пероксидных соединений (26÷32%, в пересчете на пероксид водорода). Кроме того, в состав средства входят стабилизатор (0,1÷0,3% алкилдиметилбензиламмонийхлорида), регулятор pH (0,4÷0,8% буры), моющая добавка и отдушка. Средство растворяется в воде комнатной температуры в течение 22±2 минуты.

Несмотря на удобную потребительскую форму, все эти средства обладают сильными коррозионными свойствами и недостаточной антимикробной активностью, особенно в отношении вирусов.

Известно таблетированное дезинфицирующее средства "Велтаб", представляющее собой практически чистый клатрат четвертичного аммониевого соединения с карбамидом (см. инструкцию по применению http://www.dezreestr.ru/instr/Veltab.html). В отличие от вышеупомянутых средств, оно рекомендовано не только для дезинфекции различных объектов, но и для стерилизации изделий медицинского назначения. Средство растворяется в воде комнатной температуры в течение 20÷22 минут.

Режимы применения данного средства, приведенные в вышеупомянутой инструкции, следует оценивать критически, поскольку общеизвестно, что четвертичные аммониевые соединения обладают высокой активностью в отношении грамположительных бактерий, гораздо менее активны в отношении грамотрицательных бактерий, микобактерий и грибов, еще менее активны в отношении вирусов (в частности, неэффективны против полиовирусов) и не являются спороцидами, т.е. непригодны в качестве стерилянтов (http://cmr.asm.org/content/1211/147.full.pdf+html). Кроме того, существенным недостатком всех средств на основе единственного четвертичного аммониевого соединения является быстрое возникновение резистентных к ним штаммов патогенных микроорганизмов.

Известно таблетированное дезинфицирующее средство, содержащее в качестве действующего вещества полигексаметиленгуанидин гидрохлорид (ПГМГ), отличающееся тем, что оно дополнительно содержит смесь щелочного и кислотного компонентов при следующем соотношении компонентов: ПГМГ - от 1 до 99 мас.%, смесь щелочного и кислотного компонентов - от 99 до 1 мас.% (патент РФ на изобретение №2452513). Щелочным компонентом служат щелочные соли угольной кислоты, а кислотный компонент выбирают из лимонной, винной, фумаровой малеиновой, адипиновой, яблочной, сульфаминовой, щавелевой и (или) борной кислот. Указанная смесь щелочного и кислотного компонентов позволяет ускорить растворение таблетки, способствует эффективному диспергированию частиц ПГМГ и их самоперемешиванию с водой, обеспечивает нейтральный уровень pH полученного раствора (6,5÷7,0) за счет подбора нужного соотношения компонентов. Вероятной реализацией этого патента является средство "Неотабс", содержащее 52% ПГМГ (http://www.dezreestr.ru/instr/Neotbs.html'). Оно растворяется в воде при комнатной температуре за 5÷6 минут.

Недостатком средства из патента РФ на изобретение №2452513, следует считать чувствительность к влаге воздуха, так как влага инициирует химическую реакцию между щелочным и кислотным компонентами, приводящую к разрушению таблеток. При этом в указанном патенте утверждается, что использование ПГМГ позволяет получить дезинфектант с высокой активностью в отношении широкого спектра микроорганизмов, в том числе их споровых форм. Это противоречит общепринятому мнению, что все известные биоцидные производные гуанидина малоактивны в отношении микобактерий, грибов и особенно вирусов (некоторые вирусы, например вирус ящура, - устойчивы к действию ПГМГ) и не обладают спороцидными свойствами при комнатной температуре (http://cmr.asm.Org/content/l12/1/147.full.pdf+html, http://www.infodez.ru/product/163_bior_1.html. http://www.infodez.ru/product/1311_polisept.html).

Хотя в примере 4 этого патента указано, что при концентрации ПГМГ в рабочем растворе 0,02% 100%-ная гибель микобактерий туберкулеза происходит в течение 5 мин, эта информация вызывает сомнения, поскольку в других известных дезинфицирующих средствах на основе ПГМГ в качестве единственного действующего вещества, например «Полисепт» и «БИОР-1», аналогичный результат достигается за 120 минут при концентрации ПГМГ 2% или за 30 минут при концентрации ПГМГ 5% (http://www.infodez.ru/product/1311_polisept.html, http://www.infodez.ru/product/l163_bior_1.html). Совершенно очевидно, что добавление к ПГМГ таких вспомогательных компонентов, как бикарбонат натрия и фумаровая кислота, не может служить причиной столь серьезного различия в туберкулоцидной активности средства по примеру 4 патента РФ 2452513 и средств «БИОР-1» и «Полисепт».

Режимы стерилизации изделий медицинского назначения, описанные в вышеупомянутой инструкции по применению «Неотабса» выглядят неправдоподобно: 60 мин при концентрации ПГМГ 0,04%, 30 мин при концентрации 0,05%, 15 мин при концентрации 0,1% и 5 мин при концентрации 0,2%, поскольку такой спороцидной активностью не обладают даже препараты надуксусной кислоты. Экспериментальная проверка показала, что в действительности «Неотабс» не обеспечивает стерилизацию изделий медицинского назначения.

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Задачей изобретения является создание быстродействующей антимикробной композиции в форме таблетки, лишенной вышеупомянутых недостатков известных дезинфицирующих средств и обладающей широким антимикробным спектром.

Поставленная задача решается тем, что заявляемая композиция включает синергический комплекс, состоящий из ПГМГ в сочетании с хотя бы одним компонентом, выбранным из группы веществ, обладающих антимикробной активностью:

- четвертичное аммониевое соединение (ЧАС),

- N,N-бис-(3-аминопропил)додециламин,

- персоль,

а также хотя бы с одной минеральной солью, выбранной из группы:

- йодид щелочного металла,

- йодид аммония,

при следующем соотношении компонентов:

- ПГМГ - от 1 до 70 мас.%;

- ЧАС, N,N-бис(3-аминопропил)додециламин и/или персоль - от 1 до 30 мас.%;

- йодид щелочного металла и/или йодид аммония - от 0,1 до 20 мас.%.

Неограничивающие примеры ЧАС включают, в частности, цетилпиридиний хлорид, алкилдиметилбензиламмоний хлорид, алкилдиметил(этилбензил)аммоний хлорид, дидецилдиметиламмоний хлорид, дидецилдиметиламмоний бромид и цетилпиридиний бромид. В качестве персоли могут быть использованы пероксогидрат мочевины и/или пероксогидраты минеральных солей, например перборат натрия, персульфат калия, перкарбонат натрия, пероксогидрат фторида калия или пероксогидрат фторида аммония.

Исходный ПГМГ вводится в рецептуру в виде тонкодисперсного порошка, ЧАС - в индивидуальной форме или в форме клатратов с мочевиной.

Предлагаемая композиция может содержать также другие ингредиенты, в том числе моющие добавки, стабилизаторы, ингибиторы коррозии, комплексообразователи, регуляторы pH, красители и отдушку.

В патентной литературе описаны жидкие антимикробные композиции, содержащие синергические комплексы ПГМГ+ЧАС (патент RU 2275193 С2), ПГМГ+N,N-бис-(3-аминопропил)додециламин (патент RU 2172637 С1), ПГМГ+ЧАС+N,N-бис-(3-амино-пропил)додециламин (патент RU 2317950 С1) и ПГМГ+перекись водорода (патент RU 2337714 С1). Йодиды щелочных металлов и йодид аммония ранее не применялись в составе дезинфицирующих средств (единственным исключением является йодная настойка, в состав которой входит йодид калия в качестве функциональной добавки; см. http://www.altermed.bv/index.php?item=prep&g=%D2&p=1521&ps=392877').

Не стремясь ограничиться какой-либо конкретной теорией, мы предполагаем, что добавка йодида превращает ПГМГ и вышеупомянутые хлоридные и бромидные ЧАСы в соответствующие йодидные производные, молекулы которых имеют больший положительный заряд катиона, способствующий их адсорбции на отрицательно заряженной поверхности микробных клеток, и обладают существенно большей липофильностью, что облегчает их диффузию через клеточную стенку микроорганизмов и усиливает гидрофобное взаимодействие с фосфолипидами и белками цитоплазматической мембраны. Кроме того, не исключено, что окислительные ферменты микроорганизмов превращают йодидный анион в молекулярный йод (I2), который является более сильным антисептиком, чем ПГМГ и ЧАСы (http://wwwn.cdc.gov/publiccomrnents/comments/guidelines-for-the-prevention-of-intravascular-catheter-related-infections/2021.ashx).

Заявляемую композицию получают путем тщательного смешивания всех компонентов с последующим таблетированием смеси. Таблетки полностью растворяются в воде комнатной температуры за 12÷15 минут.

Преимущества предлагаемой композиции становятся ясными из приведенных ниже примеров.

ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Нижеследующие примеры даются только для иллюстрации изобретательской идеи. Ничто в настоящем разделе описания не должно быть истолковано как ограничение объема притязаний. Должно быть понятно, что средний специалист, знакомый с идеями настоящего изобретения, может использовать его главные отличительные особенности и внести эквивалентные замены с достижением поставленной задачи и без отклонения от духа и области настоящего изобретения.

Испытания проводили по методикам, изложенным в «Методах испытаний дезинфекционных средств для оценки их безопасности и эффективности», М., 1998, ч. 2, приближенным к реальным условиям использования средств. В качестве моделей были выбраны наиболее устойчивые к воздействию катионных дезинфектантов виды микроорганизмов - микобактерия туберкулеза и вирус полиомиелита.

ПРИМЕР 1

Использовали таблетированную композицию, содержащую 40% ПГМГ, 40% клатрата дидецилдиметиламмоний хлорида, 8% N,N-бис(3-аминопропил)додециламина, 5% йодида аммония, 2% трилона Б и 5% моющей добавки. На предварительно очищенные и простерилизованные медицинские инструменты нанесли клеточную культуру микобактерии туберкулеза, после чего обработали их методом протирания раствором, содержащим 2 таблетки заявляемой композиции массой 1 г в 10 л воды. Через 5 минут зарегистрирована 100%-ная гибель клеток В5.

В таблице 1 приведены сравнительные данные по туберкулоцидной активности данной композиции в сравнении с «Велтабом» и «Неотабсом».

ТАБЛИЦА 1
Название средства Концентрация рабочего раствора, обеспечивающая 100%-ную гибель клеток за 5 минут, г/л (по препарату)
Композиция по примеру 1 0,2
«Велтаб» 2,0
«Неотабс» 0,5

ПРИМЕР 2

На предварительно очищенные и простерилизованные медицинские инструменты нанесли культуру вируса полиомиелита, после чего обработали их методом протирания раствором, содержащим 2 таблетки заявляемой композиции массой 1 г в 10 л воды. Каждая таблетка содержала 45% ПГМГ, 12% цетилпиридиний хлорида, 20% перкарбоната натрия, 15% йодида калия, 1% трилона Б, 5% ингибиторов коррозии и 2% моющей добавки. Через 10 минут зарегистрирована 100%-ная гибель вируса.

В таблице 2 приведены сравнительные данные по вирулицидной активности данной композиции в сравнении с «Велтабом» и «Неотабсом».

ТАБЛИЦА 2
Название средства Концентрация рабочего раствора, обеспечивающая 100%-ную гибель вируса за 10 минут, г/л (по препарату)
Композиция по примеру 2 изобретения 0,2
«Велтаб» 2,5
«Неотабс» 0,7

Таблетированные композиции по примерам 1 и 2 не распадаются при длительном пребывании на открытом воздухе, по крайней мере, в течение 3-х месяцев и не обладают выраженными коррозионными свойствами.

Таким образом, технический результат изобретения заключается в создании быстродействующей антимикробной композиции в форме таблетки, обладающей широким антимикробным спектром и более высоким уровнем биоцидной активности, чем у известных таблетированных дезинфицирующих средств.

1. Антимикробное средство в форме таблетки, содержащей полигексаметиленгуанидин гидрохлорид (ПГМГ), по меньшей мере, одно антимикробное вещество, выбранное из группы, состоящей из четвертичного аммониевого соединения (ЧАС), N,N-бис-(3-аминопропил)додециламина и персоли, по меньшей мере, один йодид, выбранный из группы, состоящей из йодида щелочного металла и йодида аммония, при следующем соотношении компонентов (мас.%): ПГМГ- 1,0÷70, антимикробное вещество - 1,0÷30, йодид - 0,1÷20.

2. Средство по п.1, в котором ЧАС выбрано из группы, состоящей из цетилпиридиний хлорида, алкилдиметилбензиламмоний хлорида, алкилдиметил(этилбензил)аммоний хлорида, дидецилдиметиламмоний хлорида, дидецилдиметиламмоний бромида и цетилпиридиний бромида.

3. Средство по любому из пп.1 или 2, в котором персоль, выбрана из группы, состоящей из пероксогидрата мочевины, пербората натрия, персульфата калия, перкарбоната натрия, пероксогидрата фторида калия и пероксогидрата фторида аммония.

4. Средство по любому из пп.1 или 2, дополнительно включающее, по меньшей мере, одно вещество, выбранное из группы, состоящей из моющих добавок, стабилизаторов, ингибиторов коррозии, комплексообразователей, регуляторов pH, красителей и отдушки.

5. Средство по п.3, дополнительно включающее, по меньшей мере, одно вещество, выбранное из группы, состоящей из моющих добавок, стабилизаторов, ингибиторов коррозии, комплексообразователей, регуляторов pH, красителей и отдушки.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области дезинфекции и может быть использовано для дезинфекции животноводческих помещений, автотранспорта, различного оборудования и инвентаря.
Изобретение относится к альгицидам, применяемым для обработки бассейнов, а именно, на основе смеси полимеров и органических соединений, обладающих альгицидной и антимикробной активностью.
Изобретение относится к области дезинфекции воды, в том числе для обеззараживания и обезвреживания воды, предназначенной для обеспечения человека доброкачественной питьевой водой в экстремальных условиях, при индивидуальных или групповом использовании людьми, работающими в полевых условиях или потребляющими воду из поверхностных источников в населенных пунктах, не имеющих централизованных систем водоочистки и водоснабжения.
Изобретение относится к технологии получения обеззараживающих полимерных материалов и может быть использовано в химической промышленности в качестве фильтрующего материала или добавки в смеси фильтрующих материалов, или компонента фильтрующих композитов для обеззараживания и очистки жидкостей, преимущественно питьевой воды, или газов.

Изобретение относится к олигодинамическому композитному материалу, представляющему собой слой полимерного материала с электретными свойствами, в объеме которого, с выходом на одну рабочую поверхность электретного материала, расположен один первый дискретный элемент, выполненный из частиц металлов с различной работой выхода электронов и способных проявлять олигодинамическое действие.
Изобретение относится к дезинфицирующим средствам на основе пероксида водорода, предназначенным для дезинфекции бактериально зараженных поверхностей, питьевой воды, систем питьевого и технического водоснабжения, воды плавательных бассейнов, сточных вод.
Изобретение относится к области обеззараживания воды и касается дезинфицирующей таблетки для обработки воды, включающей гомогенную смесь из менее чем 75% по массе гидратированного гипохлорита кальция и не менее 25% по массе гептагидрата сульфата магния, причем смесь содержит воду в количестве не менее 17% от общей массы смеси; и средняя скорость растворения таблетки составляет менее 150 г в день.

Изобретение относится к составам для обработки воды, в частности для обеззараживания питьевой воды в экстремальных условиях, в полевых условиях или при потреблении воды из поверхностных источников в населенных пунктах, не имеющих централизованных систем водоочистки и водоснабжения.
Изобретение относится к области птицеводства и предназначено для санации инкубационных яиц птицы. Способ включает обработку поверхности яиц водным раствором препарата на основе молочной сыворотки с лактулозой и четвертичного аммониевого соединения триметилоктадецил аммония бромид.
Изобретение относится к области косметологии, в частности к средствам в форме геля для ухода за кожей рук, и может быть использовано в медицине, косметической промышленности и в других различных производствах, где требуется соблюдение особых правил микробиологической чистоты, а также в поездах и самолетах, предприятиях общественного питания, детских и образовательных учреждениях, в походных условиях и в других учреждениях.
Изобретение относится к области гигиены и санитарии и предназначено для обработки кожных покровов. Биоцидный состав для пропитки салфеток содержит бензетония хлорид, гидроксиметилглицинат натрия, глицерин, децил полиглюкозу, ниацинамид, липосентол гидро, фенилметанол и дистиллированную воду.
Изобретение представляет собой средство для дезинфекции и может применяться в лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ), на станциях скорой помощи, дезинфекционных станциях, в детских учреждениях, на предприятиях общественного питания, объектах коммунальной службы, на транспорте, в ветеринарии, в сельском хозяйстве, на предприятиях пищевой промышленности и других отраслях народного хозяйства, а также для предстерилизационной очистки изделий медицинского назначения, включая хирургические и стоматологические инструменты, жесткие и гибкие эндоскопы, инструменты.
Группа изобретений относится к медицине, а именно к клинической аллергологии, и может быть использована для денатурирования аллергенов вне организма. Для этого обрабатывают поверхности предметов аллерген-денатурирующей композицией.
Группа изобретений относится к области противомикробных композиций. Синергетическая противомикробная композиция включает цинковую соль глифосата и тиабендазол, где массовое соотношение тиабендазол/цинковая соль глифосата составляет от 0,1:1 до 10:1.
Изобретение относится к способу получения высокоочищенного дезинфицирующего средства, которое может быть использовано в качестве эффективного дезинфицирующего средства, применяемого в медицине, ветеринарии, при очистке сточных вод, а также в отраслях народного хозяйства, где используются биоцидные препараты.

Изобретение относится к области дезинфекции. В экспериментальном способе уничтожения патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, характеризующемся тем, что среду, содержащую патогенные и условно-патогенные микроорганизмы, обрабатывают дезинфицирующей композицией, которой является гель оксигидрата металла, получаемый путем щелочного осаждения из раствора соли хлоридов металла 2%-ным раствором аммиака в реакторе объемом не менее 5 л, свежеприготовленный гель оксигидрата металла объемом 20·10-6 м3 помещают в электрохимическую ячейку с графитовыми электродами прибора для формирования заряженных кластерных частиц металла и добавляют бактериальный раствор среды 105 микробных тел в 1 мл, разбавленный 10 мл дистиллированной воды, воздействуют на среду поляризационными потоками кластерных оксигидратных частиц геля оксигидрата металла от 2-х до 6 часов, при этом для образования гелей оксигидратов металлов в качестве соли хлоридов металлов выбраны соли хлоридов циркония или железа, расстояние между электродами не более 70 мм.
Группа изобретений раскрывает противовирусное средство (варианты), способное инактивировать вирус. Противовирусное средство характеризуется содержанием основного вещества, микрочастиц соединения одновалентной меди, а также неорганических микрочастиц, предназначенных для закрепления микрочастиц соединения одновалентной меди на основном веществе.
Изобретение относится к химико-фармацевтической и косметической промышленности и представляет собой гигиеническое средство для обработки рук преимущественно при использовании контактных линз.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Применяют концентрированную жидкую минеральную композицию для опрыскивания листьев следующего состава: общий аммиачный азот N (%) 0,08-2%, калий, выраженный в K2O (%) 3-6%, магний, выраженный в MgO (%) 0,4-0,8%, натрий, выраженный в Na2O (%) 1-2%, кальций, выраженный в СаО (%) 0-0,5%, общие фосфаты, выраженные в SO3 (%) 3-6%, общий фосфор, выраженный в P2O5 (%) 0%, хлориды Cl (%) 1-2%, бикарбонаты (в % НСО3) 1,2-3,0%, бор (%) 0,1-0,2%, медь (%) 0,018-0,03%, марганец (%) 0,00005-0,006%, йод (%) 0,02-0,04%, цинк (%) 0,00005-0,006%, железо 0,0002-0,003, вода до 100%.
Наверх