Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к фактору роста сосудистого эндотелия
Владельцы патента RU 2526151:
Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная фирма "Материа Медика Холдинг" (RU)
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной кардиологии и фармакологии, и касается коррекции эндотелиальной дисфункции. Для этого белым крысам-самцам линии Wistar в течение 28 дней на фоне внутрибрюшинного введения L-NAME в дозе 12,5 мг/кг в сутки внутрижелудочно вводят смесь растворов гомеопатических разведений моноклональных антител к фактору роста сосудистого эндотелия (VEGF) 2 раза в сутки по 4,5 мл/кг. Введение гомеопатических разведений моноклональных антител к VEGF предотвращает развитие L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции. 1 табл.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции.
Из уровня техники известен способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200, описанный в патенте РФ №2306953 C1 (A61K 39/395, 27.09. 2007). Однако из известного способа не следует возможность коррекции эндотелиальной дисфункции путем введения смеси растворов гомеопатических разведений моноклональных кроличьих антител к фактору роста сосудистого эндотелия (VEGF).
Изобретение направлено на коррекцию эндотелиальной дисфункции путем введения смеси растворов гомеопатических разведений моноклональных антител к VEGF.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что на фоне моделирования L-name-индуцированной эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным введением лабораторному животному в течение 28 суток блокатора синтеза NO L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг/сут., проводится ее коррекция введением смеси растворов гомеопатических разведений моноклональных антител к VEGF - С12, С30, С200, внутрижелудочно, 2 раза в сутки по 4,5 мл/кг (9 мл/кг/сут).
Заявленный способ, в котором вводят смеси растворов гомеопатических разведений моноклональных антител к VEGF - С 12, С30, С200, приводит не только к активации eNOS, но и усиливает неоваскуляризацию ишемизированных тканей, что обеспечивает эффективную коррекцию эндотелиальной дисфункции.
Заявленный способ может быть осуществлен следующим образом.
Опыты проводят на белых крысах-самцах линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-b-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 12,5 мг/кг/сут. На 29 день от начала эксперимента под наркозом (тиопентал-натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика TSD104A и аппаратно-программного комплекса МР100, производства Biopac System, Inc., США. Функциональные пробы: эндотелий зависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелий независимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.
Степень развития эндотелиальной дисфункции оценивается с помощью коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД), являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.
Обработка полученных экспериментальных данных при проведении функциональных проб на эндотелийзависимое (ацетилхолин 40 мкг/кг в/в) и эндотелийнезависимое (нитропруссид 30 мг/кг в/в) расслабление сосудов у экспериментальных животных, позволили установить, что внутрибрюшинное введение L-Name в дозе 12,5 мг/кг, в течение 28 дней вызывает повышение коэффициента эндотелиальной дисфункции до 3,5±0,5 усл.ед. (таблица 1), тогда как в контрольной группе (внутрижелудочное введение дистиллированной воды, в дозе 9 мл/кг/сут) он составил 1,2±0,1 усл.ед.
В группе животных, где на фоне введения L-Name в дозе 12,5 мг/кг, в течение 28 дней внутрижелудочно вводилась смесь растворов гомеопатических разведений моноклональных антител к VEGF - С12, С30, С200 КЭД составил - 1,7+0,1 усл.ед., что достоверно ниже, чем в группе с моделированием патологии.
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать коррекцию L-Name-индуцированной эндотелиальной на фоне введения L-Name в дозе 12,5 мг/кг, в течение 28 дней смесью растворов гомеопатических разведений моноклональных антител к VEGF - С12, С30, С200, при внутрижелудочном введении в дозе 9 мл/кг, снижая КЭД до уровня такового в контрольной группе животных - 1,2+0,1 усл.ед.
| Таблица 1 | |||||
| Динамика показателей АД и коэффициента эндотелиальной дисфункции при моделировании L-Name-индуцированной эндотелиальной дисфункции и ее коррекции смесью растворов гомеопатических разведений моноклональных антител к VEGF - С12, 30, С200 в дозе 9 мл/кг/сут. | |||||
| Группы животных | Функциональная проба | САД, мм рт.ст. | ДАД, мм рт.ст. | S сосудистой реакции при проведении ЭЗВД с АХ и ЭНВД с НП. усл.ед. | КЭД, усл.ед. |
| Контрольная (ежедневное, внутрижелудочное введение дистиллированной воды 9 мл/кг/сут) | Исходные | 159,2±5,4 | 124,2±4,7 | 1,2±0,1 | |
| АХ | 96,9±6,7 | 52,0±3,0 | 3071,2±501,1 | ||
| НП | 113,8±6,1 | 55±2,4 | 3617,2±560,1 | ||
| Получавшие L-NAME (12,5 мг/кг) | Исходные | 204,8±10* | 164,2±5,9* | 3,5±0,5* | |
| АХ | 111,3±7,4 | 64,7±4,3* | 3700,2±536,9 | ||
| НП | 118,2±9,9 | 61,4±4,4 | 11922,8±1838,9* | ||
| L-NAME(12,5 мг/кг) + смесь растворов гомеопатических разведений моноклональных антител к VEGF - С12, С30б С200 (9 мл/кг/сут) | Исходные | 212,6±9,4,* | 167,0±6,9* | 1,7±0,1** | |
| АХ | 122,4±7,5* | 72,3±4,2* | 3643,3±309,7 | ||
| НП | 106,8±8,5 | 53,8±2,2 | 6119,4±486,6** | ||
| Примечание: * - p<0,05 в сравнении с контрольной группой; ** - p<0,05 в сравнении с группой L-NAME. САД - систолическое артериальное давление, ДАД - диастолическое артериальное давление, S - площадь над кривой восстановления артериального давления при проведении фармакологических проб, КЭД - коэффициент эндотелиальной дисфункции. |
Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к фактору роста сосудистого эндотелия, характеризующийся тем, что в эксперименте крысам самцам линии Wistar в течение 28 дней, на фоне внутрибрюшинного введения L-Name в дозе 12,5 мг/кг, ежедневно, 2 раза в сутки по 4,5 мл/кг (9 мл/кг/сут), внутрижелудочно, вводят смесь растворов гомеопатических разведений моноклональных антител к фактору роста сосудистого эндотелия (VEGF) - С12, С30, С200.
