Гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция

Изобретение относится к области медицины, а именно к гемостатической, противоожоговой и ранозаживляющей композиции в виде гидрогеля, содержащей активный гелеобразующий компонент, пластификатор, активные и вспомогательные компоненты, а именно водорастворимый гетерополимер соли хитозония в количестве от 1,0 до 10,0 мас.%, субстанцию декспантенола и/или 2-аллилоксиэтанола в количестве от 1,0 до 10,0 мас.%, иммобилизованные лекарственные субстанции аминокапроновой или транексамовой кислоты в количестве от 0,1 до 5,0 мас.% и кальция хлорида в количестве от 0,05 до 2,0 мас.%, иммобилизованные лекарственные субстанции лидокаина или анилокаина в количестве от 0,1 до 5,0 мас.% и хлоргексидина в количестве от 0,005 до 0,1 мас.% и воду. Техническим результатом является расширение эксплуатационных возможностей при остановке наружных капиллярных кровотечений, местного лечения поврежденной кожи, незаживающих ран и локальных ожогов. 9з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии, в частности - к средствам, используемым в экстремальной, спортивной медицине, а также в хирургии и в травматологии, для оказания первой, первичной медико-санитарной и скорой медицинской помощи при травмах и повреждениях, сопровождающихся кровотечениями, ожогами и требующими местного лечения.

Заявленная композиция и изделия на ее основе предназначены для использования в стационарах, в полевых условиях и индивидуального применения в быту.

Известна гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция, содержащая активный гелеобразующий компонент, активный пластификатор, активные и вспомогательные ингредиенты (патент US 20100316739, МПК A61L 15/00, 2010 г.). Данное техническое решение является наиболее близким к заявленному изобретению, поэтому оно принято за прототип.

Недостатком прототипа является невысокая эффективность для остановки кровотечений при повреждениях кожного покрова.

Техническим результатом при использовании заявленного изобретения является расширение эксплуатационных возможностей при остановке наружных капиллярных кровотечений, местного лечения поврежденной кожи, незаживающих ран и локальных ожогов.

Ниже приведены общие и частные существенные признаки, характеризующие причинно-следственную связь существенных признаков изобретения с указанным техническим результатом.

Гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция содержит активный гелеобразующий компонент, активный пластификатор, активные и вспомогательные ингредиенты. В качестве активного гелеобразующего компонента содержит водорастворимый гетерополимер соли хитозония общей формулы:

[(C₈H₁₃NO₅)_1-m(C₆H₁₂N⁺O₄X)_m]_n,

где (C₈H₁₃NO₅) - брутто-формула элементарного звена хитина;

(C₆H₁₂N⁺O₄X^-) - брутто-формула элементарного звена соли хитозония;

X^- - хлорид-, формиат-, ацетат-, -оксалат-, сукцинат-, цитрат-, гликолат, или лактатанионы,

m - степень деацетилирования хитина от 0,7 до 1,0;

n - количество элементарных звеньев в гетерополимере от 10 до 1000, в количестве от 1,0 до 10,0 (мас.%);

- в качестве активного пластификатора содержит лекарственную субстанцию декспантенола и/или 2-аллилоксиэтанола в количестве от 1,0 до 10,0 (мас.%);

- в качестве активных ингредиентов содержит иммобилизованные лекарственные субстанции аминокапроновой или транексамовой кислоты в количестве от 0,1 до 5,0 (мас.%) и кальция хлорида в количестве от 0,05 до 2,0 (мас.%);

- в качестве вспомогательных ингредиентов содержит иммобилизованные лекарственные субстанции лидокаина или анилокаина в количестве от 0,1 до 5,0 (мас.%) и хлоргексидина в количестве от 0,005 до 0,1 (мас.%).

Активный гелеобразующий компонент состоит из гетерополимера формиата хитозония со степенью деацетилирования не менее 85% и молекулярной массой 100-300 кДа в концентрации (4±2)%.

Активный пластификатор состоит из декспантенола в концентрации (4±2)%. Активный пластификатор состоит из 2-аллилоксиэтанола в концентрации (4±2)%.

Активный ингредиент состоит из иммобилизованной лекарственной субстанции аминокапроновой кислоты в концентрации (1,6±0,6)%.

Активный ингредиент состоит из иммобилизованной лекарственной субстанции кальция хлорида в концентрации (0,8±0,3)%.

Вспомогательный ингредиент включает в себя иммобилизованный лидокаин в концентрации (1,6±0,6)% или иммобилизованный анилокаин в концентрации (1,6±0,6)% или иммобилизованный хлоргексидин в концентрации (0,05±0,02)%.

Остальное - вода.

Гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один субстрат, выбранный из группы: ткань или нетканый материал, сетчатое полотно при массовом соотношении субстрат: гидрогель от 1:1 до 1:12.

Сравнение заявленного технического решения с уровнем техники, известным из научно-технической и патентной документации на дату приоритета в основной и смежной рубриках, не выявило средство, которому присущи признаки, идентичные всем признакам, содержащимся в предложенной заявителем формуле изобретения, включая характеристику назначения. Т.е. совокупность существенных признаков заявленного решения ранее не была известна и не тождественна каким-либо известным техническим решениям, следовательно, оно соответствует условию патентоспособности ′′новизна′′.

Данное техническое решение промышленно применимо, поскольку в описании к заявке и названии изобретения указано его назначение, оно может быть осуществлено промышленным способом и использовано для лечения ожогов, работоспособно, осуществимо и воспроизводимо, а отличительные признаки устройства позволяют получить заданный технический результат - расширение эксплуатационных возможностей при остановке наружных капиллярных кровотечений, местного лечения поврежденной кожи, незаживающих ран и локальных ожогов, т.е. являются существенными.

Изобретение в том виде, как оно охарактеризовано в каждом из пунктов формулы, может быть осуществлено с помощью средств и методов, описанных в прототипе и приведенных ниже примерах.

Следовательно, заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности ′′промышленная применимость′′.

Анализ известных технических решений в данной области техники показал, что предложенное техническое решение не следует для специалиста явным образом из уровня техники, поскольку не выявлены решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками изобретения и не подтверждена известность влияния отличительных признаков на указанный в материалах заявки технический результат. Т.е. заявленное решение имеет признаки, которые отсутствуют в известных технических решениях, а использование этих признаков в заявленной совокупности существенных признаков дает возможность получить новый технический результат.

Следовательно, предложенное техническое решение может бы получено только путем творческого подхода и неочевидно для среднего специалиста в этой области, т.е. имеет изобретательский уровень по сравнению с существующим уровнем техники.

С целью оценки эффективности применения гемостатической противоожоговой ранозаживляющей гидрогелевой композиции приведенного выше состава были выполнены доклинические исследования на средних лабораторных животных - кролях породы шиншилла. Для этого эксперимента были отобраны 20 животных обоего пола с массой тела от 3,2 до 5,0 кг. До начала эксперимента животные были рандомизированы на две группы: опытная и контрольная, по 10 животных в каждой. В опытной группе для остановки кровотечения использовали заявленную композицию, в контрольной - ватно-марлевую повязку. Дизайн исследования предполагал создание модели раны капиллярного кровотечения. Предварительно животных вводили в наркоз путем внутривенного введения препарата Ксила 0,15 мл/кг массы тела животных. На задней лапе выбривали участок площадью 100 см², затем после обработки операционного поля 0,25% раствором водного Хлоргексидин наносили плоскостную рану путем срезания ножом Тирша эпидермально-дермального слоя толщиной 2-5 мм и площадью приблизительно 20 см². В результате образовывалась плоскостная рана с обширной площадью (относительно поверхности тела животного) капиллярного кровотечения. После получения кровотечения, через 5 с, применяли гемостатические средства. При использовании препарата по изобретению заявленную композицию следующего состава:

- гетерополимер соли хитозония со степенью деацетилирования хитина 0,9 и количеством элементарных звеньев в гетерополимере 150-5мас.%;

- активный пластификатор - декспантенол - 5мас.%;

- субстанция аминокапроновой кислоты - 1,6мас.%;

- субстанция кальция хлорида 0,8мас.%;

- субстанция лидокаина - 1,6мас.%;

- субстанция хлоргексидина - 0,05мас.%;

- остальное вода.

накладывали на рану, которую закрепляли несколькими турами бинта без давления. Эффективность гемостаза оценивали через 3 мин, после снятия повязок. В результате эксперимента установлено, что в опытной группе после воздействия заявленного состава гемостаза удалось добиться в 100% случаев.

При осмотре раны определялись множественные мелкие тромбированные сосуды, подтекания крови не отмечено. В контрольной группе, где использовалась обычная ватно-марлевая повязка, через контрольное время гемостаз достигнут только в 4 случаях (40,0%) из 10. Надо, отметить, что ватно-марлевая повязка прилипает к дну раны и при ее удалении срывает образовавшиеся тромбы, в результате чего отмечается рецидив капиллярного кровотечения. Полученные данные статистически достоверны (тест Фишера, р<0,05).

В основу анализа эффективности ранозаживляющих свойств изобретенного состава положен опыт хирургического и консервативного лечения пациентов с длительно незаживающими пролежнями крестцовой области в отделении гнойной хирургии городской больницы. Опытную группу, где применяли указанный состав, составили 24 пациента, контрольную - 18 больных. Основная масса пациентов (83,2%) была старше 50 лет и страдала тяжелой сопутствующей патологией, осложняющей течение раневого процесса: гипертоническая болезнь, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет I и II типов. Достоверных различий по полу и возрасту в репрезентативных группах выявлено не было. Всем пациентам проводилось комплексное обследование, включавшее клинические, инструментальные и лабораторные методы исследований. Критерием включения в исследование являлось наличие поверхностных пролежней крестцовой области до 30 см² в некротической и некротически-воспалительной стадиях после этапных некрэктомий.

При лечении больных основной группы применялось местное применение препарата по заявке, в контрольной группе использовали комбинированный перевязочный материал «Альгимаф». Клиническое течение раневого процесса оценивали на основании сроков полного очищения ран от некротических тканей, появления грануляции, начала краевой эпителизации ран, стихания явлений перифокального воспаления. В обеих группах, кроме того, осуществлялась системная антибактериальная терапия, восстановление водно-электролитного баланса, детоксикационная терапия и лечение сопутствующей патологии.

В опытной группе препарата по заявке очищение пролежней от остатков некротических масс происходило в среднем на 15,4±1,7 сутки. В 16 наблюдениях с появлением грануляций в ране отмечалось начало краевой эпителизации. Ближайшие результаты у всех 24 наблюдавшихся больных этой группы были удовлетворительными.

В контрольной группе средние сроки очищения раны и появления грануляций составили 25,4±2,7 суток. Краевая эпителизация ран отмечена в 9 случаях. У 2 В контрольной группе средние сроки очищения раны и появления грануляций составили 25,4±2,7 суток. Краевая эпителизация ран отмечена в 9 случаях. У 2 пациентов краевая эпителизация была крайне замедленной, отмечалось появление участков некроза грануляций.

В дальнейшем были отмечены более удачные результаты кожной пластики больных, в местном лечении которых использовалась заявленная композиция. По всей видимости, это связано с антимикробной активностью содержавшихся в геле - повязке компонентов, физическими свойствами материала.

В ходе исследований не было отмечено пирогенных, антигенных и токсических осложнений, связанных с применением упомянутого препарата. Количественное содержание компонентов гемостатической противоожоговой ранозаживляющей композиции является оптимальным и подтверждено приведенной выше репрезентативной выборкой из многочисленных экспериментов.

Применение заявленной композиции и изделий на ее основе позволяет повысить эффективность и качество лечения в стационарах, в полевых условиях и при индивидуальном применении в быту.

1. Гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция, содержащая активный гелеобразующий компонент, активный пластификатор, активные и вспомогательные ингредиенты, отличающаяся тем, что в качестве активного гелеобразующего компонента содержит водорастворимый гетерополимер соли хитозония общей формулы:
[(C₈H₁₃NO₅)_1-m(C₆H₁₂N⁺O₄X^-)_m]_n,
где (C₈H₁₃NO₅) - брутто-формула элементарного звена хитина;
(C₆H₁₂N⁺O₄X^-) - брутто-формула элементарного звена соли хитозония;
X^- - хлорид-, формиат-, ацетат-, -оксалат-, сукцинат-, цитрат-, гликолат, или лактат анионы,
m - степень деацетилирования хитина от 0,7 до 1,0;
n - количество элементарных звеньев в гетерополимере от 10 до 1000, в количестве от 1,0 до 10,0 (мас.%);
- в качестве активного пластификатора содержит лекарственную субстанцию декспантенола и/или 2-аллилоксиэтанола в количестве от 1,0 до 10,0 (мас.%);
- в качестве активных ингредиентов содержит иммобилизованные лекарственные субстанции аминокапроновой или транексамовой кислоты в количестве от 0,1 до 5,0 (мас.%) и кальция хлорида в количестве от 0,05 до 2,0 (мас.%);
- в качестве вспомогательных ингредиентов содержит иммобилизованные лекарственные субстанции лидокаина или анилокаина в количестве от 0,1 до 5,0 (мас.%) и хлоргексидина в количестве от 0,005 до 0,1 (мас.%).
- остальное - вода.

2. Гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция по п.1, отличающаяся тем, что активный гелеобразующий компонент состоит из гетерополимера формиата хитозония со степенью деацетилирования не менее 85% и молекулярной массой 100-300 кДа в концентрации (4±2)%.

3. Гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция по п.1, отличающаяся тем, что активный пластификатор состоит из декспантенола в концентрации (4±2)%.

4. Гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция по п.1, отличающаяся тем, что активный пластификатор состоит из 2-аллилоксиэтанола в концентрации (4±2)%.

5. Гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция по п.1, отличающаяся тем, что активный ингредиент состоит из иммобилизованной лекарственной субстанции аминокапроновой кислоты в концентрации (1,6±0,6)%.

6. Гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция по п.1, отличающаяся тем, что активный ингредиент состоит из иммобилизованной лекарственной субстанции кальция хлорида в концентрации (0,8±0,3)%.

7. Гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция по п.1, отличающаяся тем, что вспомогательный ингредиент включает в себя иммобилизованный лидокаин в концентрации (1,6±0,6)%.

8. Гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция по п.1, отличающаяся тем, что вспомогательный ингредиент включает в себя иммобилизованный анилокаин в концентрации (1,6±0,6)%.

9. Гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция по п.1, отличающаяся тем, что вспомогательный ингредиент включает в себя иммобилизованный хлоргексидин в концентрации (0,05±0,02)%.

10. Гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция по п.1 отличающаяся тем, что она дополнительно содержит по меньшей мере один субстрат, выбранный из группы: ткань или нетканый материал, сетчатое полотно при массовом соотношении субстрат : гидрогель от 1:1 до 1:12.