Способ лечения артрита



Способ лечения артрита
Способ лечения артрита
Способ лечения артрита
Способ лечения артрита
Способ лечения артрита

 


Владельцы патента RU 2526201:

ЭББВИ ИНК. (US)

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для лечения артрита у млекопитающего, включающего введение ему N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамида (АВТ 263). Изобретение обеспечивает лечение артрита за счет специфической лимфоцитарной иммунной супрессии у пациента, вызываемой введением указанного соединения. 3 ил., 1 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Данное изобретение относится к способам лечения артрита.

Предпосылки создания изобретения

Артрит представляет собой главную причину нетрудоспособности у людей в возрасте выше 55 лет. Артрит может быть вызван травмой суставов, аутоиммунным заболеванием или просто быть результатом старения. Следовательно, в терапии существует необходимость в способах лечения артрита.

Краткое описание чертежей

На фиг.1 представлено уменьшение опухоли лапы у мыши при введении N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамида (ПРИМЕР А).

На фиг.2 представлено ослабление синдрома активации макрофага (MAS) у мышей при введении N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамида (ПРИМЕР А).

На фиг.3 представлено увеличение объема кости у мыши при введении N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамида (ПРИМЕР А).

Краткое изложение сущности изобретения

Одно воплощение данного изобретения относится к способам лечения артрита у млекопитающего, включающим введение ему соединения, имеющего формулу (I):

или его терапевтически приемлемой соли, пролекарства или соли его пролекарства, где

А1 означает N или С(А2);

один или два или три или каждый из А2, В1, D1 и Е1 независимо выбирают из группы, состоящей из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбирают из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; и

Y1 означает Н, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 или NHSO2R17; или

В1 и Y1, вместе с атомами, к которым они присоединены, означают имидазол или триазол; и

один или два или каждый из А2, D1 и Е1 независимо выбирают из группы, состоящей из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NHC(O)NHR1, N(CH3)C(O)N(CH3)R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбирают из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, CF3, CF2CF3, CF2CF2CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;

R1 означает R2, R3, R4 или R5;

R1A означает алкил, С36-алкенил или С36-алкинил;

R2 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R2A; R2A означает циклоалкан или гетероциклоалкан;

R3 означает гетероарил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A означает циклоалкан или гетероциклоалкан;

R4 означает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R4A; R4A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R5 означает алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, состоящей из R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R6 означает C2-C5-спироалкил, который незамещен или замещен ОН, (О), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;

R6A и R6B означают независимо выбираемый алкил или, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают R6C;

R6C означает азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых имеет один СН2-остаток, незамещенный или замещенный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;

R7 означает R8, R9, R10 или R11;

R8 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R8A; R8A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R9 означает гетероарил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R9A; R9A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R10 означает С310-циклоалкил, С410-циклоалкенил, С310-гетероциклоалкил или С410-гетероциклоалкенил, каждый из которых неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R10A; R10A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R11 означает алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, состоящей из R12, OR12, NHR12, N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R12 означает R13, R14, R15 или R16;

R13 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R13A; R13A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R14 означает гетероарил, каждый из которых неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R14A; R14A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R15 означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R15A; R15A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R16 означает алкил, алкенил или алкинил;

R17 означает R18, R19, R20 или R21;

R18 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R18A; R18A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R19 означает гетероарил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R19A; R19A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R20 означает С310-циклоалкил, С410-циклоалкенил, С310-гетероциклоалкил или С410-гетероциклоалкенил, каждый из которых неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R20A; R20A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R21 означает алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, состоящей из R22, OR22, NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R22 означает R23, R24 или R25;

R23 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R23A; R23A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R24 означает гетероарен, который неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R24A; R24A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R25 означает С36-циклоалкил, С46-циклоалкенил, С36-гетероциклоалкил или С46-гетероциклоалкенил, каждый из которых неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R25A; R25A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

Z1 означает R26 или R27, каждый из которых замещен R28, R29 или R30, каждый из которых замещен F, Cl, Br, I, CH2R37, CH(R31)(R37), C(R31)(R31A)(R37), C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, NHR37 или N(R32)R37;

R26 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом или гетероареном;

R27 означает гетероарен, который неконденсирован или конденсирован с бензолом или гетероареном;

R28 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R28A; R28A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R29 означает гетероарил или R29A; R29A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R30 означает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R30A; R30A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R31 и R31A независимо выбирают из F, Cl, Br, или независимо выбирают из алкила или совместно означают С25-спироалкил;

R32 означает R33, С(О)R33 или С(О)OR33;

R33 означает R34 или R35;

R34 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с арилом, гетероарилом или R34A; R34A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R35 означает алкил, который незамещен или замещен R36;

R36 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R36A; R36A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R37 означает R38, R39 или R40, каждый из которых замещен F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41, SR41, S(O)R41 или SO2R41;

R38 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R38A; R38A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R39 означает гетероарил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R39A; R39A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R40 означает С38-циклоалкил, С48-циклоалкенил, С38-гетероциклоалкил или С48-гетероциклоалкенил, каждый из которых неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R40A; R40A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R41 означает R42, R43, R44 или R45;

R42 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R42A; R42A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R43 означает гетероарил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R43A; R43A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R44 означает С36-циклоалкил, С46-циклоалкенил, С36-гетероциклоалкил или С46-гетероциклоалкенил, каждый из которых неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R44A; R44A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R45 означает алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, состоящей из R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R46 означает R47, R48 или R49;

R47 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R47A; R47A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R48 означает гетероарил или R48A; R48A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R49 означает С36-циклоалкил, С46-циклоалкенил, С36-гетероциклоалкил или С46-гетероциклоалкенил, каждый из которых неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R49A; R49A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

где каждый вышеупомянутый циклический остаток независимо незамещен, далее незамещен, замещен или далее замещен одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью заместителями, независимо выбираемыми из группы, состоящей из R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR55SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N(R50)2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, OH, (O), N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;

R50 означает R51, R52, R53 или R54;

R51 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R51A; R51A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R52 означает гетероарил или R52A; R52A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R53 означает С36-циклоалкил, С46-циклоалкенил, С36-гетероциклоалкил или С46-гетероциклоалкенил, каждый из которых неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R53A; R53A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R54 означает алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, состоящей из R55, OR55, SR55, S(O)R55, SO2R55, NHR55, N(R55)2, C(O)R55, C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(O)R55, NHSO2R55, NHC(O)OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR55, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I; и

R55 означает алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, С36-циклоалкил, С46-циклоалкил, С36-гетероциклоалкил или С46-гетероциклоалкил;

предпочтительным воплощением которого являются соединения, имеющие формулу (I)-а:

и их терапевтически приемлемые соли, где

R5a означает водород, алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, состоящей из R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I.

Другое воплощение относится к способам лечения артрита у млекопитающего, включающим введение ему соединения, имеющего формулу (I), или его терапевтически приемлемой соли, где

А1 означает С(А2);

один или два или три или каждый из А2, В1, D1 и Е1 независимо выбирают из группы, состоящей из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбирают из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;

Y1 означает Н, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 или NHSO2R17;

R1 означает R2, R4 или R5;

R1A означает алкил, С36-алкенил или С36-алкинил;

R2 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом или гетероареном;

R4 означает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых неконденсирован или конденсирован с бензолом или гетероареном;

R5 означает алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, состоящей из NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, NHC(O)NH2, OH, (O), C(O)OH, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R6A и R6B означают независимо выбираемый алкил или, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают R6C;

R6C означает азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил;

R7 означает R8, R9, R10 или R11;

R8 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R8A; R8A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R9 означает гетероарил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом или гетероареном;

R10 означает С310-циклоалкил, С410-циклоалкенил, С310-гетероциклоалкил или С410-гетероциклоалкенил, каждый из которых неконденсирован или конденсирован с бензолом или гетероареном;

R11 означает алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, состоящей из R12, OR12, NHR12, N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, OH, (O), C(O)OH, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R12 означает R13, R14, R15 или R16;

R13 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с гетероциклоалканом;

R14 означает гетероарил, каждый из которых неконденсирован или конденсирован с бензолом или гетероареном;

R15 означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R16 означает алкил, алкенил или алкинил;

R17 означает алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, состоящей из R22, OR22, NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, OH, (O), C(O)OH, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

Z1 означает R26 или R27, каждый из которых замещен R28, R29 или R30, каждый из которых замещен F, Cl, Br, I, CH2R37, C(R31)(R31A)(R37), C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, NHR37 или N(R32)R37;

R26 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом или гетероареном;

R27 означает гетероарен, который неконденсирован или конденсирован с бензолом или гетероареном;

R28 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом или гетероареном;

R29 означает гетероарил или R29A; R29A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R30 означает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых неконденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R30A; R30A означает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R31 и R31A, вместе, означают С25-спироалкил;

R37 означает R38, R39 или R40, каждый из которых замещен F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41, SR41, S(O)R41 или SO2R41;

R38 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом или гетероареном;

R39 означает гетероарил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом или гетероареном;

R40 означает С38-циклоалкил, С48-циклоалкенил, С38-гетероциклоалкил или С48-гетероциклоалкенил;

R41 означает R42, R43, R44 или R45;

R42 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом или гетероареном;

R43 означает гетероарил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом или гетероареном;

R44 означает С36-циклоалкил, С46-циклоалкенил, С36-гетероциклоалкил или С46-гетероциклоалкенил;

R45 означает алкил;

где каждый вышеупомянутый циклический остаток независимо незамещен, далее незамещен, замещен или дополнительно замещен одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью заместителями, независимо выбираемыми из группы, состоящей из R50, OR50, SR50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHSO2R50, C(O)OH, OH, (O), CF3, OCF3, F, Cl, Br или I;

R50 означает R51, R52, R53 или R54;

R51 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом;

R52 означает гетероарил;

R53 означает С36-циклоалкил, С46-циклоалкенил, С36-гетероциклоалкил или С46-гетероциклоалкенил, каждый из которых неконденсирован или конденсирован с бензолом или гетероареном;

R54 означает алкил, который незамещен или замещен R55, OR55, SR55 или N(R55)2; и

R55 означает алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, С36-циклоалкил, С46-циклоалкил, С36-гетероциклоалкил или С46-гетероциклоалкил.

Еще другое воплощение относится к способам лечения артрита у млекопитающего, включающим введение ему соединения, имеющего формулу (I), или его терапевтически приемлемой соли, где

А1 означает С(А2);

один или два или три или каждый из А2, В1, D1 и Е1 независимо выбирают из группы, состоящей из R1, OR1, SO2R1, C(O)OR1, NHR1, NR1C(O)N(R1)2, а остальные независимо выбирают из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; R1A означает алкил;

Y1 означает Н, CN, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, R17, NH2, C(O)NH2;

R1 означает фенил, R4 или R5;

R4 означает циклоалкил или гетероциклоалкил;

R5 означает алкил, который незамещен или замещен одним или двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, состоящей из R7, OR7, SR7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, NHC(O)NH2, (O), C(O)OH, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R7 означает R8, R9, R10 или R11;

R8 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с гетероциклоалканом;

R9 означает гетероарил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом;

R10 означает С310-циклоалкил, С310-гетероциклоалкил или С410-гетероциклоалкенил;

R11 означает алкил, который незамещен или замещен R12, N(R12)2, C(O)N(R12)2, OH, C(O)OH, CF3, F, Cl, Br или I;

R12 означает R13, R14, R15 или R16;

R13 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с гетероциклоалканом;

R14 означает гетероарил;

R15 означает гетероциклоалкан;

R16 означает алкил;

R17 означает алкил;

Z1 означает R26 или R27, каждый из которых замещен R30, каждый из которых замещен CH2R37 или C(R31)(R31A)(R37);

R26 означает фенил;

R27 означает гетероарен;

R30 означает циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых неконденсирован или конденсирован с гетероциклоалканом;

R31 и R31A, вместе, означают С25-спироалкил;

R37 означает R38, R39 или R40, каждый из которых замещен F, Cl, Br, I, R41, NHC(O)OR41, SR41 или SO2R41;

R38 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом;

R39 означает гетероарил;

R40 означает С48-циклоалкенил или С48-гетероциклоалкенил;

R41 означает R42, R43, R44 или R45;

R42 означает фенил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом или гетероареном;

R43 означает гетероарил, который неконденсирован или конденсирован с бензолом;

R44 означает С36-гетероциклоалкил;

R45 означает алкил;

где каждый вышеупомянутый циклический остаток независимо незамещен, дополнительно незамещен, замещен или дополнительно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, состоящей из R50, OR50, SR50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHSO2R50, C(O)OH, OH, (O), CF3, OCF3, F, Cl, Br или I;

R50 означает R51, R52, R53 или R54;

R51 означает фенил, конденсированный с бензолом;

R52 означает гетероарил;

R53 означает С36-циклоалкил или С36-гетероциклоалкил, каждый из которых неконденсирован или конденсирован с бензолом;

R54 означает алкил, который незамещен или замещен R55, SR55 или N(R55)2; и

R55 означает алкил, фенил или С36-гетероциклоалкил.

Еще другое воплощение относится к способам лечения артрита у млекопитающего, включающим введение ему типичного соединения, имеющего формулу (I) или формулу (I)-а, которое представляет собой:

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-метокси(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-фтор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-(метилсульфанил)(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-((4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-4-(4-(4'-фенил-1,1'-бифенил-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитро-N-(4-(4-((4'-фенокси(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((1,1-диметил-2-(фенилсульфанил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((1,1-диметил-2-(фенилсульфанил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-4-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)бутил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-5-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пентил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-фтор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор-4-фтор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-(пирролидин-1-ил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((1,1-диметил-2-(1,3-тиазол-2-илсульфанил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((1,3-тиазол-2-илсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((тиен-2-илсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-2-(2-(диметиламино)этокси)-1-((фенилсульфанил)метил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1S)-3-(диметиламино)-1-метил-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(метиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

(3R)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-4-(фенилсульфанил)бутановую кислоту,

(3R)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-N-изопропил-4-(фенилсульфанил)бутанамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диизопропиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(азетидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((4-(фенилсульфанил)тетрагидро-3-фуранил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)-4-метоксипиперидин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)-4-метоксипиперидин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-гидрокси-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(изопропиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-(2-(2-нафтил)бензил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-(2-(1-нафтил)бензил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((3'-циано(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((3'-метокси(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((3'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-(2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)бензил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитро-N-(4-(4-(2-(3-тиенил)бензил)пиперазин-1-ил)бензоил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитро-N-(4-(4-(2-(пиридин-3-ил)бензил)пиперазин-1-ил)бензоил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитро-N-(4-(4-(2-(хинолин-8-ил)бензил)пиперазин-1-ил)бензоил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-(2-(1-бензофуран-2-ил)бензил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((2'-метил(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитро-N-(4-(4-(2-(хинолин-3-ил)бензил)пиперазин-1-ил)бензоил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1-(4-хлорфенил)-2-нафтил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1-(4-хлорфенил)-2-нафтил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1-(4-хлорфенил)-2-нафтил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)циклопентил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)-4-метоксипиперидин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)циклопентил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-фтор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((3',4'-дихлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((3',4'-дихлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((3',4'-дихлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)-N-(4-(4-((4'-(трифторметил)(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитро-N-(4-(4-((4'-(трифторметил)(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитро-N-(4-(4-((4'-(трифторметил)(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)бензолсульфонамид,

3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)-N-(4-(4-((4'-(трифторметокси)(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)бензолсульфонамид,

3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)-N-(4-(4-((4'-(трифторметокси)(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитро-N-(4-(4-((4'-(трифторметокси)(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)бензолсульфонамид,

3-нитро-N-(4-(4-((4'-фенокси(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитро-N-(4-(4-((4'-фенокси(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1S)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((1,1-диметил-2-(фенилсульфонил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2',4'-дихлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитро-N-(4-(4-(2-(2-тиенил)бензил)пиперазин-1-ил)бензоил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор-2'-метил(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2',4'-дифтор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфонил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфонил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((4-(фенилсульфанил)тетрагидро-3-фуранил)амино)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-(2-(5-метил-2-тиенил)бензил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((4-(фенилсульфонил)тетрагидро-3-фуранил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((4-(фенилсульфонил)тетрагидро-3-фуранил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((1-метил-4-(фенилсульфанил)пирролидин-3-ил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-бром(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-(1-(4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)циклопропил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-2-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-2-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-2-(диэтиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-2-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-2-(диэтиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-2-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(циклопропил(метил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)-4-метоксипиперидин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-метокси-4-(2-(пиридин-3-ил)бензил)пиперидин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-метокси-4-(2-(пиридин-4-ил)бензил)пиперидин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-метокси-4-(2-(2-тиенил)бензил)пиперидин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-метокси-4-(2-(3-тиенил)бензил)пиперидин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(азетидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-((2,2,2-трифторэтил)амино)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(метил(2,2,2-трифторэтил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)-4-метоксипиперидин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)-4-метоксипиперидин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(этил(2,2,2-трифторэтил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-((2-фторэтил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-((2,2-дифторэтил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-1-((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)-1Н-бензимидазол-5-сульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-1-((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)-1Н-1,2,3-бензотриазол-5-сульфонамид,

5-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензамид,

N-(4-(4-((4'-(диметиламино)(1,1'-бифенил)-2-ил)карбонил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-(метилсульфанил)(1,1'-бифенил)-2-ил)карбонил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-(метилсульфанил)(1,1'-бифенил)-2-ил)карбонил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-циано-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)окси)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(4,4-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(5,6-дигидро-1(4Н)-пиримидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(2-метил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(5,6-дигидро-1(4Н)-пиримидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(2,4-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(2-метил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(4,4-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)окси)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(бис(2-метоксиэтил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(бис(2-метоксиэтил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-5-амино-1-((фенилсульфанил)метил)пентил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-4-ил)метил)-1-пиперазинил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-4-метил-1-((фенилсульфанил)метил)пентил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

трет-бутил(5R)-5-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-6-(фенилсульфанил)гексилкарбамат,

4-(((1R)-5-амино-1-((фенилсульфанил)метил)пентил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-5-((метилсульфонил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пентил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-5-((аминокарбонил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пентил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-(2-(метилсульфанил)бензил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-(2-(метилсульфонил)бензил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-(2-(5,5-диметил-2-оксо-1,3-оксазолидин-3-ил)бензил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-(2-циклогексилбензил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)- 3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-(2-(морфолин-4-ил)бензил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-(2-(изопропилсульфанил)бензил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(изопропил(метил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(дипропиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(дипропиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диэтиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диэтиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-3-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-3-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-3-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)-3-фторбензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)-3-фторбензоил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)-3-фторбензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)-3,5-дифторбензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)-3,5-дифторбензоил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)-3,5-дифторбензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

3-нитро-N-(4-(4-((1-фенил-1Н-имидазол-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитро-N-(4-(4-((1-фенил-1Н-имидазол-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)бензолсульфонамид,

3-нитро-N-(4-(4-((1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитро-N-(4-(4-((1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитро-N-(4-(4-((1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитро-N-(4-(4-((1-фенил-1Н-имидазол-5-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)бензолсульфонамид,

1-((3R)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-4-(фенилсульфанил)бутил)-3-азетидинкарбоновую кислоту,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-((2-гидрокси-2-метилпропил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

(((3R)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-4-(фенилсульфанил)бутил)(метил)амино)уксусную кислоту,

(2R)-1-((3R)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-4-(фенилсульфанил)бутил)-2-пирролидинкарбоновую кислоту,

1-((3R)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-4-(фенилсульфанил)бутил)-4-пиперидинкарбоновую кислоту,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-((2-гидроксиэтил)(метил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

(2S)-1-((3R)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-4-(фенилсульфанил)бутил)-2-пирролидинкарбоновую кислоту,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-(3-(2Н-тетразол-5-ил)азетидин-1-ил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

(2S)-2-амино-N-((1S)-2-(((3R)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-4-(фенилсульфанил)бутил)амино)-1-метил-2-оксоэтил)пропанамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-(2-(2Н-тетразол-5-ил)пирролидин-1-ил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(4-(((метилсульфонил)амино)карбонил)пиперидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

1-((3R)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-4-(фенилсульфанил)бутил)-N-гидрокси-4-пиперидинкарбоксамид,

2-хлор-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

2,6-дихлор-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-((1R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(2-(фенилсульфанил)этокси)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(2-(фенилсульфанил)этокси)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1R)-3-((1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1R)-3-((1R,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1R)-3-((1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1R)-3-((1R,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-((2R,5S)-2,5-диметилпирролидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1R)-3-((1R,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(циклогексилокси)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(циклогексилметокси)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(2-циклогексилэтокси)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((2-циклогексилэтил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(циклогексил(метил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(4,4-диметилпиперидин-1-ил)-3-нитробензолсульфонамид,

трет-бутил-4-(4-(((4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитрофенокси)-1-пиперидинкарбоксилат,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(пиперидин-4-илокси)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((1-метилпиперидин-4-ил)окси)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((циклогексилметил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((циклогексилметил)(пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1-бензилпиперидин-4-ил)метил)амино)-N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((циклогексилметил(метил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-((1-бензилпиперидин-4-ил)амино)-N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(тетрагидро-2Н-сульфанилпиран-4-иламино)бензолсульфонамид,

этил-4-(4-(((4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-1-пиперидинкарбоксилат,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1-пропилпиперидин-4-ил)метил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(изопропиламино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(1,3-тиазол-2-илсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-((4-фенил-1,3-тиазол-2-ил)сульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

4-((2-(1,3-бензотиазол-2-илсульфанил)этил)амино)-N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(1,3-тиазол-2-илсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

4-((2-(1,3-бензооксазол-2-илсульфанил)этил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

4-((2-(1,3-бензотиазол-2-илсульфанил)этил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(пиримидин-2-илсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитро-N-(4-(4-((1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)бензолсульфонамид,

4-(((1-бензилпиперидин-4-ил)метил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((2-бромэтил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((2-((4-метил-1,3-тиазол-2-ил)сульфанил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((4-метоксициклогексил)метил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(2-тиенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((1,1-диметил-2-(2-тиенилсульфанил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((1,3-тиазол-2-илсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

(3R)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-N,N-диметил-4-(пиримидин-2-илсульфанил)бутанамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-3-оксо-1-((2-тиенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((1,1-диметил-2-(пиримидин-2-илсульфанил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

(3R)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-N,N-диметил-4-(1,3-тиазол-2-илсульфанил)бутанамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((2-тиенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-(((4-(трифторметокси)-фенил)сульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-феноксиэтил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-(((4-(трифторметокси)фенил)сульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-1-(((4-метоксифенил)сульфанил)метил)-3-(морфолин-4-ил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-1-(((4-метилфенил)сульфанил)метил)-3-(морфолин-4-ил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((2-тиенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-1-(((4-хлорфенил)сульфанил)метил)-3-(морфолин-4-ил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-(((4-фторфенил)сульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-1-(((4-фторфенил)сульфанил)метил)-3-(морфолин-4-ил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фторбензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(1-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(1-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фторбензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,

N-((6-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)карбонил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(1-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(1-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(1-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,

N-((6-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)карбонил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-((6-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)карбонил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-((5-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)карбонил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-((5-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)карбонил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(1-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогексен-1-ил)метил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(1-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(1-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(1-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогексен-1-ил)метил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)-1-циклогексен-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)-1-циклогексен-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-((3aR,6aS)-5-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1Н)-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(метил((метил-4-(трифторметокси)анилино)карбонил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((2-диметиланилино)карбонил)(метил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((4-метокси(метил)анилино)карбонил)(метил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((4-диметиланилино)карбонил)(метил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((бензгидрил(метил)амино)карбонил)(метил)амино)-N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(метил((метил((1S)-1-фенилэтил)амино)карбонил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(метил((метил(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-фенилэтил)амино)карбонил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(метил((метил(2-(морфолин-4-ил)-1-фенилэтил)амино)карбонил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((((1,2-дифенилэтил)(метил)амино)карбонил)(метил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((((2-(диметиламино)-1-фенилэтил)(метил)амино)карбонил)(метил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

3-амино-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-1-(2-(фенилсульфанил)этил)-1Н-1,2,3-бензотриазол-5-сульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-1-(2-(фенилсульфанил)этил)-1Н-бензимидазол-5-сульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)-4-метоксипиперидин-1-ил)бензоил)-4-((циклогексилметил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)-4-метоксипиперидин-1-ил)бензоил)-4-(циклогексиламино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)-4-метоксипиперидин-1-ил)бензоил)-4-((1,1-диметил-2-(фенилсульфанил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((1-((фенилсульфанил)метил)циклопентил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)-4-метоксипиперидин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((1-((фенилсульфанил)метил)циклопентил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((1-((фенилсульфанил)метил)циклопентил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1S)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)-4-метоксипиперидин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1S)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1S)-3-метил-1-((фенилсульфанил)метил)бутил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)-4-метоксипиперидин-1-ил)бензоил)-4-(((1S)-3-метил-1-((фенилсульфанил)метил)бутил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((1-((фенилсульфанил)метил)циклопропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((1-((фенилсульфанил)метил)циклогексил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-1-метил-2-(фенилсульфанил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1S)-1-метил-2-(фенилсульфанил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1R,2S)-2-(фенилсульфанил)циклогексил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-5-амино-1-((фенилсульфанил)метил)пентил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1S)-2-(фенилсульфанил)-1-(пиридин-3-илметил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)-4-метоксипиперидин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1S)-2-(фенилсульфанил)-1-(пиридин-3-илметил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1S,2R)-2-(фенилсульфанил)циклогексил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((1-(((2-метил-3-фурил)сульфанил)метил)циклопентил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((1-(((2-метил-3-фурил)сульфанил)метил)циклопентил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1S)-2-(фенилсульфанил)-1-(пиридин-3-илметил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-3-пиридин-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)пиридин-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)пиридин-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

3-нитро-N-(4-(4-((2-фенилпиридин-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитро-N-(4-(4-((2-фенилпиридин-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитро-N-(4-(4-((2-фенилпиридин-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((2-(4-(метилсульфанил)фенил)пиридин-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((2-(4-метоксифенил)пиридин-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-(диметиламино)фенил)пиридин-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((2-(4-фторфенил)пиридин-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((2-(4-(метилсульфонил)фенил)пиридин-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(пиридин-4-илсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-(метилсульфонил)(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-(метилсульфонил)(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфонил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-(диметиламино)(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

(3R)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-N,N-диметил-4-(фенилсульфонил)бутанамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((3S,4R)-(фенилсульфанил)пирролидин-4-ил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-(пиридин-4-илсульфанил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((3-(4-хлорфенил)пиридин-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((3-(4-хлорфенил)пиридин-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклопентен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-бром-1-циклопентен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-бром-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((2-(4-метоксифенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((2-(4-фторфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитро-N-(4-(4-((2-фенил-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклооктен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((2-(4-(метилсульфанил)фенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогептен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогептен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)-4-(2-(морфолин-4-ил)этокси)пиперидин-1-ил)бензоил)-4-((1,1-диметил-2-(фенилсульфанил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)-4-(2-(морфолин-4-ил)этокси)пиперидин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)бензоил)-4-((1,1-диметил-2-(фенилсульфанил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((1-((фенилсульфанил)метил)циклопентил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)-4-(2-(диметиламино)этокси)пиперидин-1-ил)бензоил)-4-((1,1-диметил-2-(фенилсульфанил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)-4-(2-(диметиламино)этокси)пиперидин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)-4-(2-(диметиламино)этокси)пиперидин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((1-((фенилсульфанил)метил)циклопентил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)-4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)бензоил)-4-((1,1-диметил-2-(фенилсульфанил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)-4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)-4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((1-((фенилсульфанил)метил)циклопентил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1S)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-(2-(диметиламино)этокси)(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-(2-(диметиламино)этокси)(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-(2-(диметиламино)этокси)(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((1,1-диметил-2-(фенилсульфанил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-(2-(диметиламино)этокси)(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-(2-(морфолин-4-ил)этокси)(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-(2-(морфолин-4-ил)этокси)(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-((1,1-диметил-2-(фенилсульфанил)этил)амино)-N-(4-(4-((4'-(2-(морфолин-4-ил)этокси)(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-(2-(морфолин-4-ил)этокси)(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(1Н-имидазол-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(1Н-имидазол-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)-4-метоксипиперидин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(1Н-имидазол-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)бутил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

(4R)-4-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-N,N-диметил-5-(фенилсульфанил)пентанамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-4-(диметиламино)-1-((фенилсульфонил)метил)бутил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

2-(((3R)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-4-(фенилсульфанил)бутил)(метил)амино)-N,N-диметилацетамид,

(3R)-N-(трет-бутил)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-4-(фенилсульфанил)бутанамид,

(3R)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-N,N-диизопропил-4-(фенилсульфанил)бутанамид,

(3R)-N-(трет-бутил)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-N-метил-4-(фенилсульфанил)бутанамид,

(3R)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-N-изопропил-N-метил-4-(фенилсульфанил)бутанамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1R)-3-оксо-1-((фенилсульфанил)метил)-3-(пиперидин-1-ил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-((5R)-5-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-6-(фенилсульфанил)гексил)-2-(диметиламино)ацетамид,

(3R)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-N,N-диметил-4-(фенилсульфанил)бутанамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)-3-оксо-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

(3R)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-4-(фенилсульфанил)бутанамид,

(3R)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-N-циклопропил-4-(фенилсульфанил)бутанамид,

(3R)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-N-циклобутил-4-(фенилсульфанил)бутанамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-оксо-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-3-оксо-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(азетидин-1-ил)-3-оксо-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

(3R)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-N-(2-(морфолин-4-ил)этил)-4-(фенилсульфанил)бутанамид,

(3R)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-нитроанилино)-N-метил-4-(фенилсульфанил)бутанамид,

4-(((1R)-3-амино-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-циано-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(трет-бутиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(циклопропиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(циклобутиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диэтиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(изопропил(метил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(трет-бутил(метил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-(пиперидин-1-ил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-(тиоморфолин-4-ил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-((2-(морфолин-4-ил)этил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-(пиперазин-1-ил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-((3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-((3R)-3-аминопирролидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(1,3-бензодиоксол-5-иламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-((1,3-бензодиоксол-4-илметил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-((пиридин-2-илметил)амино)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-((2-(пиридин-2-ил)этил)амино)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-((пиридин-4-илметил)амино)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-иламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(метил(пиридин-4-ил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-(пиридин-3-иламино)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(2,6-диметилпиперидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-((2R,6S)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-(пирролидин-1-иламино)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(4-(метоксиимино)пиперидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-(2Н-тетразол-5-ил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диизопропиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(изопропиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(бис(2-гидроксиэтил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-4-(трифторметокси)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(изопропил(метил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диэтиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(2,5-диметилпирролидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-амино-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-2-(трифторметил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-фторбензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-2-(трифторметокси)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-2,5-дифторбензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-метилбензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диизопропиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-((2R,5R)-2,5-диметилпирролидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-((2S,5S)-2,5-диметилпирролидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-((2R,5S)-2,5-диметилпирролидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитро-5-(трифторметил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитро-5-(трифторметил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогептен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитро-5-(трифторметил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-4-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3,5-дифторбензолсульфонамид,

метил-5-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензоат,

5-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензойную кислоту,

5-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензойную кислоту,

5-(((4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензойную кислоту,

5-(((4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензамид,

5-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензамид,

метил-5-(((4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(трифторметил)бензоат,

метил-5-(((4-(4-((4-(4-хлорфенил)-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(трифторметил)бензоат,

метил-5-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(трифторметил)бензоат,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-4-((2R,5S)-2,5-диметилпирролидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)бутил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-4-((2R,5S)-2,5-диметилпирролидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)бутил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

трет-бутил-3-((4-(4-((((4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)амино)карбонил)фенил)пиперазин-1-ил)карбонил)фенилкарбамат,

N-(4-(4-(3-(диметиламино)бензоил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-метил-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1S)-3-(диметиламино)-1-метил-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-(2-(1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)бензил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-(2-(циклогексиламино)бензил)пиперазин-1-ил)-бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-(2-(изопропиламино)бензил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-(2-(бензиламино)бензил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитро-N-(4-(4-(2-(пиперидин-1-ил)бензил)пиперазин-1-ил)бензоил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((циклогексилметил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)-4-метоксипиперидин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1,1'-бифенил)-2-илметил)-4-метоксипиперидин-1-ил)бензоил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1S)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-(пирролидин-1-ил)пропил)амино)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)пиридин-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)пиридин-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-2-фтор-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,

N-(6-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-1,2-бензизоксазол-3-ил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(6-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-1,2-бензизоксазол-3-ил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(6-(4,4-диметилпиперидин-1-ил)-1,2-бензизоксазол-3-ил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(6-(4,4-диметилпиперидин-1-ил)-1,2-бензизоксазол-3-ил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(6-(4-(3,3-дифенилпропен-2-ил)пиперазин-1-ил)-1,2-бензизоксазол-3-ил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(6-(4-(3,3-дифенилпропен-2-ил)пиперазин-1-ил)-1,2-бензизоксазол-3-ил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(6-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-1,2-бензизоксазол-3-ил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(6-(4,4-диметилпиперидин-1-ил)-1,2-бензизоксазол-3-ил)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(6-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-1-метил-1Н-индазол-3-ил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(6-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-1-метил-1Н-индазол-3-ил)-4-((1,1-диметил-2-(фенилсульфанил)этил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(6-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-1-метил-1Н-индазол-3-ил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(6-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-1-метил-1Н-индазол-3-ил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(6-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-1Н-индазол-3-ил)-3-нитро-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(6-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-1Н-индазол-3-ил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид, и

N-(6-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)- 1Н-индазол-3-ил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-(метилсульфонил)-4-((2-(фенилсульфанил)этил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-((1,1-диметил-2-(фенилсульфанил)этил)амино)-3-(метилсульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-(метилсульфонил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(этилсульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(метилсульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диизопропиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диизопропиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-((2R,5S)-2,5-диметилпирролидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-4-(7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)бутил)амино)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-4-(7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)бутил)амино)-N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-4-((2R,5S)-2,5-диметилпирролидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)бутил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-4-(диизопропиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)бутил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-4-(диизопропиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)бутил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-4-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)бутил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-4-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)бутил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-4-((2R,5S)-2,5-диметилпирролидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)бутил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(1-азетидинил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(1-азетидинил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-((3aR,6aS)-тетрагидро-1Н-фуро[3,4-c]пиррол-5(3Н)-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-((3aR,6aS)-тетрагидро-1Н-фуро[3,4-c]пиррол-5(3Н)-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-4-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)бутил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-4-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)бутил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-((3R,5S)-4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)-3,5-диметилпиперазинил)бензоил)-4-(((1R)-3-(изопропил(метил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-((3R,5S)-4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)-3,5-диметилпиперазинил)бензоил)-3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-4-(((1R)-3-((1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогептен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-(пирролидин-1-ил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-((1S,4R)-2-азабицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-гидрокси-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(метилсульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диизопропиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(метилсульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-(метилсульфонил)-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-(пирролидин-1-ил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

(3R)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-(метилсульфонил)анилино)-N,N-диизопропил-4-(фенилсульфанил)бутанамид,

(3R)-3-(4-(((4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)амино)сульфонил)-2-(метилсульфонил)анилино)-N-изопропил-N-метил-4-(фенилсульфанил)бутанамид,

4-(((1R)-3-(азетидин-1-ил)-3-оксо-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-(метилсульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диэтиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(метилсульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(изопропил(метил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-(метилсульфонил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(азетидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-(метилсульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-(метилсульфонил)-4-(((1R)-3-оксо-1-((фенилсульфанил)метил)-3-(пирролидин-1-ил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((1,1,2,2,2-пентафторэтил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((1,1,2,2,3,3,3-гептафторпропил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(4,4-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(5,6-дигидро-1(4Н)-пиримидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(2,4-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(2-метил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(2,5-диметилпирролидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(изопропил(метил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диизопропиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(бис(2-метоксиэтил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(1,4,7-диоксазонан-7-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(2-метилпирролидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-((3R,5S)-3,5-диметоксипиперидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-((2S)-2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-(1,3-тиазолидин-3-ил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-((3S)-3-метилморфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(1-гидрокси-3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нон-9-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1S)-3-(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нон-9-ил)-1-(2-фенилэтил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-((дифторметил)сульфонил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-((дифторметил)сульфонил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)окси)-3-(этилсульфонил)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-((дифторметил)сульфонил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)окси)-3-(этилсульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-((дифторметил)сульфонил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(1,4-оксазепан-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(1,4-оксазепан-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)- 5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(1,4-оксазепан-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(1,4-оксазепан-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(1,4-оксазепан-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(1,4-оксазепан-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(изопропил(метил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(изопропил(метил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(1,4-оксазепан-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(изопропил(метил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

трет-бутил-4-(4-хлорфенил)-5-((4-(4-((((4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)амино)карбонил)фенил)

пиперазин-1-ил)метил)-3,6-дигидро-1(2Н)-пиридинкарбоксилат,

трет-бутил-4-(4-хлорфенил)-5-((4-(4-((((4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)амино)карбонил)фенил)

пиперазин-1-ил)метил)-3,6-дигидро-1(2Н)-пиридинкарбоксилат,

N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1-ацетил-4-(4-хлорфенил)-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-1-метил-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-1-(циклогексилметил)-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1-ацетил-4-(4-хлорфенил)-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-1-метил-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диэтиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-(((1R,2R)-2-(4-хлорфенил)циклогексил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4-(4-(трифторметил)фенил)-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((4-(4-(трифторметил)фенил)-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диэтилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(1-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(1-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(1-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диизопропиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(1-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(изопропил(метил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(1-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(1-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(1-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диизопропиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(1-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(изопропил(метил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(1-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогепт-1-ен-1-ил)метил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(1-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогепт-1-ен-1-ил)метил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(1-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)-1-циклогекс-1-ен-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-2-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)этил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-2-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)этил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-2-(диэтиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)этил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-2-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)этил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-2-(диэтиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)этил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-2-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)этил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-((2R,6S)-2,6-диметилморфолин-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-((2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((1-(4-хлорфенил)пиперидин-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(циклопропиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(циклопропил(циклопропилметил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(циклопропил(метил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-((циклопентилметил)(циклопропил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-((циклогексилметил)(циклопропил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(циклопропил(тетрагидрофуран-3-илметил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(бензил(циклопропил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(циклопропил(изобутил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(циклопропил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)- 4,4-диэтилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диэтилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

(4-(циклогексилметокси)-N-((4'-фтор(1,1'-бифенил)-4-ил)карбонил)-3-(метилсульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-(((1R,2R)-2-(4-хлорфенил)циклогексил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-(((1S,2S)-2-(4-хлорфенил)циклогексил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-(((1R,2S)-2-(4-хлорфенил)циклогексил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-(((1S,2S)-2-(4-хлорфенил)циклогексил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-(((1R,2S)-2-(4-хлорфенил)циклогексил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(дипропиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(дипропиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диэтиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диэтиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диэтиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диэтиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-4-(((1R)-3-(диэтиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диэтиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диэтиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

((((4-хлорбутил)((3R)-3-(4-(((4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)-1-пиперазинил)бензоил)амино)сульфонил)-2-((трифторметил)сульфонил)анилино)-4-(фенилсульфанил)бутил)амино)карбонил)окси)метилпивалат,

(фосфоноокси)метил-4-хлорбутил-((3R)-3-(4-(((4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогексен-1-ил)метил)-1-пиперазинил)бензоил)амино)сульфонил)-2-((трифторметил)сульфонил)анилино)-4-(фенилсульфанил)бутил)карбамат,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(изопропил(метил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогептен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(изопропил(метил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-((1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(изопропил(метил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(1,4-оксазепан-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

4-(((1R)-3-(азепан-1-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4-(4-хлорфенил)-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)- 4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(изопропил(метил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(изопропил(метил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-((1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-(пирролидин-1-ил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-(пирролидин-1-ил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-(пирролидин-1-ил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-(пирролидин-1-ил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-(пирролидин-1-ил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(изопропил(метил)амино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-(пирролидин-1-ил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-1-((фенилсульфанил)метил)-3-(пирролидин-1-ил)пропил)амино)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-((1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)-1-пиперазинил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид, или

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)-1-пиперазинил)бензоил)-4-(((1R)-3-(4-морфолинил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид,

и его терапевтически приемлемых солей, пролекарств, солей пролекарств, сложных эфиров, солей сложных эфиров, амидов или солей амидов,

предпочтительными воплощениями которого являются:

N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид (ПРИМЕР А) и

N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид (ПРИМЕР В),

или их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств, сложные эфиры, соли сложных эфиров, амиды или соли амидов.

Еще другое воплощение относится к способам предохранения или лечения органа, предотвращения отторжения гематопоэтической стволовой клетки или костного мозга в случае органа, трансплантата гематопоэтической стволовой клетки или костного мозга реципиентом, включающим введение ему соединения, имеющего формулу (I) или формулу (I)-а.

Еще другое воплощение относится к способам лечения артрита у млекопитающего, включающим введение ему N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамида.

Еще другое воплощение относится к способам лечения артрита у млекопитающего, включающим введение ему N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамида.

Еще другое воплощение относится к способам лечения артрита у млекопитающего, включающим введение ему N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамида.

Еще другое воплощение относится к способам предохранения или лечения органа, предотвращения отторжения гематопоэтической стволовой клетки или костного мозга в случае органа, трансплантата гематопоэтической стволовой клетки или костного мозга реципиентом, включающим введение ему N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамида.

Получение типичных соединений, имеющих формулы (I) и (I)-a, и их аналогов описано в одновременно рассматриваемых заявках на патент США под номерами 11/491851 и 11/432937.

Подробное описание данного изобретения

Данное изобретение относится к лечению артрита у млекопитающего, включающему введение ему соединения, имеющего формулу (I), в случае которого изменяющиеся остатки представлены с помощью идентификаторов (заглавные буквы с цифровыми и/или алфавитными надстрочными индексами) и которые могут быть конкретно воплощены.

Подразумевают, что должно быть понятно, что надлежащие валентности, согласно данному контексту, сохраняются для всех комбинаций, причем одновалентные остатки, имеющие более чем один атом, присоединяются по их левым концам.

Подразумевают также, что должно быть понятно, что конкретное воплощение изменяющегося остатка может быть одним и тем же или различным в качестве другого конкретного воплощения, имеющего тот же самый идентификатор.

Термин «алкенил», как используется в данном контексте, означает одновалентные углеводородные остатки с линейной или разветвленной цепью, имеющие одну или более чем одну двойные связи углерод-углерод, такие как С2-алкенил, С3-алкенил, С4-алкенил, С5-алкенил, С6-алкенил и т.п.

Термин «алкил», как используется в данном контексте, означает одновалентные насыщенные углеводородные остатки с линейной или разветвленной цепью, такие как С1-алкил, С2-алкил, С3-алкил, С4-алкил, С5-алкил, С6-алкил и т.п.

Термин «алкинил», как используется в данном контексте, означает одновалентные углеводородные остатки с линейной или разветвленной цепью, имеющие одну или более чем одну тройные связи углерод-углерод, такие как С2-алкинил, С3-алкинил, С4-алкинил, С5-алкинил, С6-алкинил и т.п.

Термин «циклоалкан», как используется в данном контексте, означает насыщенные циклические или бициклические углеводородные остатки, такие как С4-циклоалкан, С5-циклоалкан, С6-циклоалкан, С7-циклоалкан, С8-циклоалкан, С9-циклоалкан, С10-циклоалкан, С11-циклоалкан, С12-циклоалкан и т.п.

Термин «циклоалкил», как используется в данном контексте, означает одновалентные насыщенные циклические и бициклические углеводородные остатки, такие как С3-циклоалкил, С4-циклоалкил, С5-циклоалкил, С6-циклоалкил, С7-циклоалкил, С8-циклоалкил, С9-циклоалкил, С10-циклоалкил, С11-циклоалкил, С12-циклоалкил, С13-циклоалкил, С14-циклоалкил и т.п.

Термин «циклоалкен», как используется в данном контексте, означает циклические и бициклические углеводородные остатки, имеющие одну или более чем одну двойные связи углерод-углерод, такие как С5-циклоалкен, С6-циклоалкен, С7-циклоалкен, С8-циклоалкен, С9-циклоалкен, С10-циклоалкен, С11-циклоалкен, С12-циклоалкен, С13-циклоалкен, С14-циклоалкен и т.п.

Термин «циклоалкенил», как используется в данном контексте, означает одновалентные циклические углеводородные остатки, имеющие одну или более чем одну двойные связи углерод-углерод, такие как С4-циклоалкенил, С5-циклоалкенил, С6-циклоалкенил, С7-циклоалкенил, С8-циклоалкенил, С9-циклоалкенил, С10-циклоалкенил, С11-циклоалкенил, С12-циклоалкенил, С13-циклоалкенил, С14-циклоалкенил и т.п.

Термин «гетероарен», как используется в данном контексте, означает фуран, имидазол, изотиазол, изоксазол, 1,2,3-оксадиазол, 1,2,5-оксадиазол, 1,3,4-оксадиазол, оксазол, пиразин, пиразол, пиридазин, пиридин, пиримидин, пиррол, тиазол, 1,3,4-тиадиазол, тиофен, триазин и 1,2,3-триазол.

Термин «гетероарил», как используется в данном контексте, означает фуранил, имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, 1,2,3-оксадиазоил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, оксазолил, пиразинил, пиразолил, пиридазинил, пиридинил, пиримидинил, пирролил, тетразолил, тиазолил, 1,2,3-тиадиазоил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, тиофенил, триазинил и 1,2,3-триазолил.

Термин «гетероциклоалкан», как используется в данном контексте, означает циклоалкан, имеющий один или два или три СН2-остатка, замещенных независимо выбираемыми из О, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН-остатка, незамещенных или замещенных N, а также означает циклоалкан, имеющий один или два или три СН2-остатка, незамещенных или замещенных независимо выбираемыми из О, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН-остатка, замещенных N.

Термин «гетероциклоалкен», как используется в данном контексте, означает циклоалкен, имеющий один или два или три СН2-остатка, замещенных независимо выбираемыми из О, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН-остатка, незамещенных или замещенных N, а также означает циклоалкен, имеющий один или два или три СН2-остатка, незамещенных или замещенных независимо выбираемыми из О, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН-остатка, замещенных N.

Термин «гетероциклоалкил», как используется в данном контексте, означает циклоалкил, имеющий один или два или три СН2-остатка, замещенных независимо выбираемыми из О, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН-остатка, незамещенных или замещенных N, а также означает циклоалкил, имеющий один или два или три СН2-остатка, незамещенных или замещенных независимо выбираемыми из О, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН-остатка, замещенных N.

Термин «гетероциклоалкенил», как используется в данном контексте, означает циклоалкенил, имеющий один или два или три СН2-остатка, замещенных независимо выбираемыми из О, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН-остатка, незамещенных или замещенных N, а также означает циклоалкенил, имеющий один или два или три СН2-остатка, незамещенных или замещенных независимо выбираемыми из О, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН-остатка, замещенных N.

Термин «спироалкенил», как используется в данном контексте, означает двухвалентные углеводородные остатки, оба конца которых присоединены к одному и тому же атому углерода и имеющие одну или более чем одну двойные связи углерод-углерод, такие как С3-спироалкенил, С4-спироалкенил, С5-спироалкенил и т.п.

Термин «спироалкил», как используется в данном контексте, означает насыщенные двухвалентные углеводородные остатки, оба конца которых присоединены к одному и тому же атому углерода, такие как С2-спироалкил, С3-спироалкил, С4-спироалкил, С5-спироалкил и т.п.

Термин «циклический остаток», как используется в данном контексте, означает бензол, циклоалкан, циклоалкил, циклоалкен, циклоалкенил, гетероарен, гетероарил, гетероциклоалкан, гетероциклоалкил, гетероциклоалкен, гетероциклоалкенил и фенил, спироалкил, спироалкенил, спирогетероалкил и спирогетероалкенил.

Соединения согласно данному изобретению могут содержать асимметрически замещенные атомы углерода в R- или S-конфигурации, где обозначения «R» и «S» являются такими, как описанные в Pure Appl. Chem. (1976), 45, 13-10. Соединения, имеющие асимметрически замещенные атомы углерода с равными количествами R- и S-конфигураций, являются рацемическими в случае этих атомов. Атомам, имеющим избыток одной конфигурации относительно другой, приписывают избыточную конфигурацию, имеющуюся, предпочтительно, в избытке примерно 85-90%, более предпочтительно, в избытке примерно 95-99% и, еще более предпочтительно, в избытке более чем примерно 99%. Соответственно, подразумевают, что данное изобретение охватывает рацемические смеси, относительные и абсолютные диастереоизомеры и их смеси.

Соединения согласно данному изобретению также могут содержать двойные связи углерод-углерод или двойные связи углерод-азот в Z- или Е-конфигурации, в которой обозначение “Z” означает, что более крупные два заместителя находятся по одну и ту же сторону от двойной связи углерод-углерод или углерод-азот, и обозначение “Е” означает, что более крупные два заместителя находятся по противоположным сторонам от двойной связи углерод-углерод или углерод-азот. Соединения согласно данному изобретению также могут существовать в виде смеси “Z”- и “Е”-изомеров.

Соединения согласно данному изобретению, содержащие остатки NH, C(O)H, C(O)OH, C(O)NH2, OH или SH, могут иметь присоединенные к ним образующие пролекарства остатки. Образующие пролекарства остатки удаляются in vivo путем метаболических процессов и высвобождаются соединения, имеющие свободные группы NH, C(O)H, C(O)OH, C(O)NH2, OH или SH. Пролекарства пригодны для регулирования таких фармакокинетических свойств соединений, как растворимость и/или гидрофобность, абсорбция в желудочно-кишечном тракте, биодоступность, тканевая пенетрация и скорость клиренса.

Метаболиты соединений, имеющих формулу (I), продуцируемые с помощью метаболических процессов in vitro или in vivo, также могут быть полезны для лечения артрита.

Некоторые соединения-предшественники соединений, имеющих формулу (I), могут метаболизироваться in vitro или in vivo до образования соединений, имеющих формулу (I), и, таким образом, также могут быть полезны для лечения артрита.

Соединения, имеющие формулу (I), могут существовать в виде аддитивных солей кислот, аддитивных солей оснований или цвиттерионов. Соли соединений, имеющих формулу (I), получают во время их выделения или при их последующей очистке. Аддитивные соли кислот представляют собой таковые, получаемые путем введения во взаимодействие соединения, имеющего формулу (I), с кислотой. Соответственно, подразумевают, что соли соединений, имеющих формулу (I), включающие ацетат, адипат, альгинат, бикарбонат, цитрат, аспартат, бензоат, бензолсульфонат (безилат), бисульфат, бутират, камфорат, камфорсульфонат, диглюконат, формиат, фумарат, глицерофосфат, глутамат, гемисульфат, гептаноат, гексаноат, гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, лактобионат, лактат, малеат, мезитиленсульфонат, метансульфонат, нафтиленсульфонат, никотинат, оксалат, памоат, пектинат, персульфат, фосфат, пикрат, пропионат, сукцинат, тартрат, тиоцианат, трихлорацетат, трифторацетат, пара-толуолсульфонат и ундеканоат, входят в рамки данного изобретения.

Аддитивные соли с основаниями соединений представляют собой таковые, получаемые путем введения во взаимодействие соединений, имеющих формулу (I), с бикарбонатом, карбонатом, гидроксидом или фосфатом катионов, таких как литий, натрий, калий, кальций и магний.

Соединения, имеющие формулу (I), можно вводить, например, буккально, офтальмологически, перорально, осмотически, парентерально (внутримышечно, интерпарентерально, интрастернально, внутривенно, подкожно), ректально, местно, трансдермально и вагинально.

Терапевтически эффективные количества соединения, имеющего формулу (I), зависят от подвергаемого лечению реципиента, излечиваемого заболевания и его тяжести, включающей его композиции, времени введения, пути введения, длительности лечения, эффективности, скорости клиренса и вводится ли или нет совместно другое лекарственное средство. Количество соединения, имеющего формулу (I), используемое для получения композиции в целях ежедневного введения пациенту в разовой дозе или в виде разделенных доз, составляет от примерно 0,001 мг/кг массы тела до примерно 200 мг/кг массы тела. Композиции в случае разовой дозы содержат эти количества или комбинацию их подмножеств.

Соединения, имеющие формулу (I), можно вводить вместе с эксципиентом или без эксципиента. Эксципиенты включают, например, инкапсуляторы и добавки, такие как ускорители абсорбции, антиоксиданты, связующие вещества, буферы, агенты для покрытия, красители, растворители, дезинтегрирующие агенты, эмульгаторы, разбавители, наполнители, вкусовые агенты, смачивающие вещества, смазочные вещества, ароматизаторы, консерванты, пропелленты, секретирующие агенты, стерилизаторы, подсластители, солюбилизаторы, увлажняющие средства и их смеси.

Соединения, имеющие формулу (I), могут быть меченными радиоактивным изотопом, таким как углерод (т.е., 13С), водород (т.е., 3Н), азот (т.е., 15N), фосфор (т.е., 32Р), сера (т.е., 35S), йод (т.е., 125I) и т.п. Радиоактивные изотопы могут быть включены в соединения, имеющие формулу (I), путем введения их во взаимодействие с радиоактивным дериватизирующим агентом или путем введения радиоактивно меченного промежуточного продукта во время их синтезов. Меченные радиоактивным изотопом соединения формулы (I) пригодны как для прогностических, так и диагностических применений и для томографии in vivo и in vitro.

Соединения, имеющие формулу (I), можно вводить в устройства, такие как, но не ограничиваясь этим, артериовенозные трансплантаты, билиарные стенты, обходные сосудистые шунты, катетеры, шунты центральной нервной системы, коронарные стенты, баллоны для доставки лекарственного средства к участку его действия, периферические стенты и уретральные стенты, каждое из которых может быть использовано в зоне, такой как, но не ограничиваясь этим, сосудистая сеть, для введения соединения, имеющего формулу (I), в выбранные ткани или органы в организме. Одним критерием эффективности соединений, имеющих формулу (I), является уменьшение или устранение ассоциированных с устройством тромбов и связанных с этим осложнений.

Эксципиенты для получения композиций, содержащих соединение, имеющее формулу (I), в целях введения перорально, включают, например, агар, альгиновую кислоту, гидроксид алюминия, бензиловый спирт, бензилбензоат, 1,3-бутиленгликоль, карбомеры, касторовое масло, целлюлозу, ацетат целлюлозы, масло какао, кукурузный крахмал, кукурузное масло, хлопковое масло, кросс-повидон, диглицериды, этанол, этилцеллюлозу, этиллауреат, этилолеат, эфиры жирных кислот, желатин, зародышевое масло, глюкозу, глицерин, арахисовое масло, гидроксипропилметилцеллюлозу, изопропанол, изотонический насыщенный солевой раствор, лактозу, гидроксид магния, стеарат магния, солод, маннит, моноглицериды, оливковое масло, масло земляного ореха, фосфаты калия, картофельный крахмал, повидон, пропиленгликоль, раствор Рингера, сафлоровое масло, кунжутное масло, натрийкарбоксиметилцеллюлозу, фосфаты натрия, лаурилсульфат натрия, натрийсорбит, соевое масло, стеариновые кислоты, стеарилфумарат, сахарозу, поверхностно-активные вещества, тальк, трагакант, тетрагидрофурфуриловый спирт, триглицериды, воду и их смеси. Эксципиенты для получения композиций, содержащих соединение, имеющее формулу (I), в целях введения офтальмически или перорально, включают, например, 1,3-бутиленгликоль, касторовое масло, кукурузное масло, хлопковое масло, этанол, сорбитановые эфиры жирных кислот, зародышевое масло, масло земляного ореха, глицерин, изопропанол, оливковое масло, полиэтиленгликоли, пропиленгликоль, кунжутное масло, воду и их смеси. Эксципиенты для получения композиций, содержащих соединение, имеющее формулу (I), в целях введения осмотически, включают, например, хлорфторуглеводороды, этанол, воду и их смеси. Эксципиенты для получения композиций, содержащих соединение, имеющее формулу (I), в целях введения парентерально, включают, например, 1,3-бутандиол, касторовое масло, кукурузное масло, хлопковое масло, декстрозу, зародышевое масло, масло земляного ореха, липосомы, олеиновую кислоту, оливковое масло, арахисовое масло, раствор Рингера, сафлоровое масло, кунжутное масло, соевое масло, U.S.P. или изотонический раствор хлорида натрия, воду и их смеси. Эксципиенты для получения композиций, содержащих соединение, имеющее формулу (I), в целях введения ректально или вагинально, включают, например, масло какао, полиэтиленгликоль, воск и их смеси.

При использовании стандартных анализов в отношении активации in vitro мышиного лимфоцита полученные данные показали, что пролиферация активированных Т-лимфоцитов в случае реакции смешанной культуры лимфоцитов (MLR) и активированных В-лимфоцитов за счет липополисахаридной стимуляции может быть ингибирована зависимым от концентрации образом с помощью соединения ПРИМЕРА А. Подобный эффект наблюдали in vivo. Мышь иммунизировали с помощью гемоцианина пателлы (KLH) и обрабатывали соединением ПРИМЕРА А или наполнителем в качестве контроля. Рестимуляция KLH-антиген-специфичных Т-клеток ех vivo показала значительное ингибирование пролиферации. Обнаружено, что клетки, которые оказались «сбереженными» после обработки Bcl-2 ингибитором соединения ПРИМЕРА А, являются чувствительными к конкавалину А, что, не подразумевая ограничения теорией, наводит на мысль, что в случае некоторых может оставаться нормальная иммунная функция.

Также, для индуцирования заболевания использовали стандартную мышиную модель артрита, в случае которой используют мышей DBA/1J(H-2q), иммунизированных коллагеном и реиммунизированных зимозаном спустя 21 день. Мышей затем обрабатывали соединением ПРИМЕРА А (50 мг/кг в сутки), наполнителем (без лекарственного средства) и дексаметазоном (1 мг/кг в сутки) при первом клиническом признаке болезни. Мышей затем оценивали в отношении среднего артритического показателя (MAS) и опухоли лапы в течение 3 недель после начала обработки. Как представлено на фигурах 1 и 2, как обработка дексаметазоном, так и соединением ПРИМЕРА А показывают ингибирование артрита, как установлено посредством MAS (p<0,5) и в случае опухоли лапы (р<0,5), когда сравнивают с наполнителем, используемым в качестве контроля.

Также еще определяли общие объемы кости путем микрокомпьютерной томографии (µСТ) для отрезка размером 1,8 мм голеностопных суставов мыши от основания большеберцовой кости до предплюсневых/метапредплюсневых суставов, при разрешении 18 мкм.

Эти данные показывают, что соединение ПРИМЕРА А, в качестве типичного примера соединений, имеющих формулу (I), приводит к специфической лимфоцитарной иммунной супрессии и эти соединения являются эффективными в случае лечения артрита.

Соединения, имеющие формулу (I), могут быть использованы индивидуально или в комбинации с дополнительными терапевтическими агентами. Например, дополнительный агент может представлять собой агент, признанный пригодным для лечения заболевания или состояния, подвергаемого лечению с помощью соединения согласно данному изобретению, или который придает полезное свойство средству. Агенты, представленные в данном описании, служат для целей иллюстрации и не предназначены для ограничения объема прав настоящего изобретения. Комбинации, которые являются частью данного изобретения, могут представлять собой соединения, имеющие формулу (I), и, по меньшей мере, один дополнительный агент, выбираемый из перечня согласно данному контексту. Комбинация также может включать более чем один дополнительный агент. Такие комбинации включают нестероидное(ые) противовоспалительное(ые) лекарственное(ые) средство(а), также упоминаемые как NSAIDS, которые включают лекарственные средства (такие как ибупрофен). Другие комбинации включают кортикостероиды (такие как преднизолон). Хорошо известные побочные эффекты в случае использования стероида могут быть уменьшены или исключены за счет снижения требующейся дозы стероида, когда пациентов лечат в комбинации с соединениями согласно данному изобретению. Примеры агентов, с которыми можно использовать соединение согласно данному изобретению для лечения ревматоидного артрита, включают цитокин-супрессивное(ые) противовоспалительное(ые) лекарственное(ые) средство(а) (CSAID), антитело по отношению к или антагонисты других человеческих цитокинов или факторов роста (как, например, EMAP-II, GM-CSF, FGF, IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-12, IL-15, IL-16, IL-21 и IL-23), интерфероны, LT, PDGF, TNFα и т.п.

Соединения, имеющие формулу (I), также можно комбинировать с антителом по отношению к молекулам клеточной поверхности (как, например, CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, CD28, CD30, CD40, CD45, CD69, CD80 (В7.1), CD86 (В7.2), CD90 CTLA) или их лигандам (как, например, CD154 (gp39 или CD40L), и т.п.

Комбинации агентов могут интерферировать в различных точках аутоиммунного и последующего воспалительного каскада. Примеры таких агентов включают СА2 (REMICADE™), CDP 571, химерное, D2E7 (HUMIRA™), гуманизированное или человеческое TNF-антитело, ингибиторы IL-1 (ингибиторы IL-1-конвертирующего фермента (как например IL-1RA), IL-11, p55TNFR1gG (Lenercept), p75TNFR1gG (ENBREL™), растворимые р55 или р75 TNF-рецепторы, ингибиторы TNFα-конвертирующего фермента (ТАСЕ) и т.п.

Еще другие комбинации являются ключевыми участниками в случае аутоиммунного ответа, которые могут действовать параллельно с, в зависимости от или совместно с функцией IL-18 (такие как антагонисты IL-12, включая IL-12-антитело или растворимые IL-12-рецепторы или IL-12-связывающие белки). Показано, что IL-12 и IL-18 имеют частично совпадающие, однако, различные функции, и комбинация антагонистов обоих может быть наиболее эффективной. Еще другой предпочтительной комбинацией являются не подвергающиеся истощению анти-CD4-ингибиторы. Кроме того, еще другие предпочтительные комбинации включают антагонисты костимулируемого пути CD80 (B7.1) или CD86 (В7.2) (такие как антагонистические лиганды, антитело, растворимые рецепторы и т.п.).

Соединения, имеющие формулу (I), можно комбинировать с терапевтическими агентами, такими как 5-аминосалициловая кислота, α-иммунокин NNSO3, ABR-215062, ацетаминофен, агонисты аденсозина, адренергические агенты, агенты, которые снижают или инактивируют В-клетки, агенты, которые интерферируют с передачей сигнала провоспалительными цитокинами (как, например, TNFα), или агенты, которые интерферируют с передачей сигнала провоспалительными цитокинами (как, например, TNFα), алемтузумаб, алендронат натрия, AMG-548, амитриптулингидрохлорид, анакинра, AnergiX.MS, ингибиторы ангиотензинконвертирующих ферментов, антегран, антитело против семейства В7, антитело против рецептора IL-6, антитело против семейства IL-12, IL-15, PD-1, антитело против фактора некроза опухоли, антитело к молекулам поверхности В-клетки, антитело к молекулам клеточной поверхности (как, например, CD2, CD3, CD4, CD8, CD19, CD20, антитело к лиганду CD40 и CD80), противовоспалительные цитокины (такие как IL-4), антитромботические агенты, аспирин, ауротиомалат (внутримышечно и перорально), азатиоприн, азатиопринсульфасалазин, CD25, CD28, CD30, CD40, CD45, CD69, CD80, CD86, CD90 (и другие лиганды), IL-1 (такой как IRAK), балсалазиддинатрий, BBR-2778, агонисты бета-2-адренорецептора (такие как салбутамол), BIRB-796, буденозид, СА2 (REMICADE™), калагуалин, ингибиторы каспазы (такие как ингибиторы каспазы-1), CDC-801, CDP 571, целекоксиб, антагонисты хемокинового рецептора, холестирамин/сахароза, ципрофлоксацин/декстроза-вода, ципрофлоксацингидрохлорид, колхицин, кодеинфосфат/апап, колесевеламгидрохлорид, ингибиторы комплемента, копаксон, кортикостероиды (такие как преднизолон) (перорально, в виде ингаляции и местной инъекции), CPI-1189, хромогликат, CTLA4-IG, CTLA-4-IgG, цианокобаламин, цианокобаламин/фа/пиридоксин, циклофосфамид, циклоспорин, циклоспорин, D2E7, даклизумаб, дексаметазон, диклофенак, диклофенак-натрий, диклофенак-натрий/мизопростол, дифеноксилат/атропсульфат, дронабинол, этанерцепт, этодолак, фампридин, фентанил, FK506, флуоцинонид, фолат, фолиевая кислота, фонотолизумаб (антитело против IFNg), глатирамерацетат, глюкозаминсульф/хондроитин, тиомалат натрия и золота, гидрокодонбитартрат/апап, гидрокортизон, гидроксихлороквинсульфат, гиосциаминсульфат, ибупрофен, IC-485, IFNα1a, IFNα1b, IKK, IL-1 (такой как IRAK и TRAP), ингибиторы IL-1α-конвертирующего фермента, IL-1ra, IL-2, агонисты IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, IL-18 ВР, IL-11, IL-13, IL-15, IL-16, IL-23, Imuran®, индометацин, антагонисты гамма-интерферона, инфликсимаб, ипратропиум, интерферон-α1а (AVONEX®); интерферон-α1b (BETASERON®), интерферон α-n3, интерферон-α, интерферон α1А-IF, кетотифен, лефлуномид, левофлоксацин, LEM (инкапсулированный липосомой митоксантрон), лидокаингидрохлорид, LJP 394 (абетимус), лоперамидгидрохлорид, лимфостат-В (антитело против BlyS), 6-МР, 6-меркаптопурины, ингибиторы МАР-киназы, МВР-8298, мелоксикам, меперидингидрохлорид, меркаптопурин, месаламин, месалазин, мезопрам, мезопрам (ингибитор PDE4), ингибиторы металлопротеиназы, метотрексат, метилпреднизолон, метилпреднизолонацетат, метилпреднизолоннатрийсукцинат, метронидазол, мидазоламгидрохлорид, митоксантрон, MNA-715, морфинсульфат, MRA, мультивитамины, микофенолятмофетил, набуметон, напроксеннатрий, натализумаб, недохромил, нейровакс, NIK, NSAID, олопатадингидрохлоридмизопростол, олсалазин, олсалазинхлорхинин/гидроксихлороквин, омепразол, оксапрозин, окситропиум, оксикодонгидрохлорид, оксикодонгидрохлорид/ацетаминофен, р38, p55TNFRIgG (LENERCEPT™), p75TNFRIgG (ENBREL™), пенцилламин, ингибиторы фосфодиэстеразы, пирфенидоналлотрап 1258 (RDP-1258), пироксикам, поликарбофил, преднизон, преднизолон, прометазингидрохлорид, пропоксифеннапсилат, пропоксифеннапсилат/апап, рапамицин, ритуксимаб (антитело против CD20), рофекоксиб, рофлумиласт, сальметерал, сальсалат, SCIO-469, sIL-1RI, sIL-1RII, sIL-6R, sIL-6R и противовоспалительные цитокины (такие как IL-4 и TGFβ), синнабидол, фосфат натрия, растворимые рецепторы цитокина и их производные (такие как растворимые р55 или р75 TNF), растворимые рецепторы цитокина и их производные (такие как растворимые рецепторы р55 или р75 TNF), sTNF-R1, сульфадиазин, сульфаметоксазол/триметоприм, сульфасалазин, сулиндак, ингибиторы передачи сигнала Т-клеткой (такие как ингибиторы киназы), ингибиторы ТАСЕ, талампанел, тербуталин, терифлуномид, тетрациклингидрохлорид, TGFβ, TGF-β2, THC.CBD (каннабиноидный агонист), типлимотид, тимеросал/борная кислота, конструкции TNFR-Ig, TR-14035, трамадолгидрохлорид, триамцинолонацетонид, ингибиторы тирозинкиназы, вальдекоксиб, антагонисты VLA-4, VLA4 Ultrahaler, VX-702, VX-740, ксалипроденгидрохлорид, ксантины (такие как теофиллин и аминофиллин) и т.п.

Все вышеупомянутое предназначено для пояснения данного изобретения, но не ограничивает его объема охраны. Подразумевают, что вариации и изменения, очевидные для квалифицированного специалиста в данной области, далее, входят в рамки данного изобретения, как указано в прилагаемой формуле изобретения.

Способ лечения артрита у млекопитающего, включающий введение ему N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамида.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к лечению заболеваний суставов, таких как артроз и воспалительная потеря хряща, заболеваний сухожилий и/или дегенеративных заболеваний позвоночника.

Настоящее изобретение относится к пептиду, представленному формулой (I) X1-Leu-X2-Leu-X3, где X1 представляет Glu или Asp, X2 представляет His, Lys или Arg, X3 представляет Asp или Glu, при этом Glu, Asp, Leu, His, Lys и Arg или его фармацевтически приемлемой соли и его композициям для лечения или профилактики повреждения хряща и/или артрита.
Изобретение относится к способу профилактики и к способу контроля воспаления и/или ослабления воспалительных состояний у животных компаньонов, включающий введение рациона, содержащего 50-250 ч./млн.

Группа изобретений относится к медицине и касается средств для профилактики и лечения заболеваний суставов, включающих смесь пептидов H-Ala-Glu-Asp-OH, Lys-Glu-Asp и H-Lys-Glu-OH и смесь хондроитина и/или его солей, и/или глюкозамина и/или его солей; способов их применения.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для улучшения функционального состояния опорно-двигательного аппарата. Композиция для лечения и предупреждения остеоартрита и остеартроза суставов, которая содержит порошок или экстракт высушенного растения, выбранного из группы: лопух, одуванчик, сабельник болотный, береза, зверобой, золотарник, крапива, мята, солодка, лапчатка белая, лапчатка прямостоячая, шиповник, синюха голубая, валериана, кукуруза, расторопша, овес, репешок, бессмертник, женьшень, шалфей, звездчатка, тыква, ива, земляника, цикорий, пырей, топинамбур, черника, календула, хрен, чеснок, осина, горец птичий (спорыш), подорожник, девясил, красностебельная гречиха, цветки ромашки, мелисса, василек синий, сушеница, череда трехраздельная; лиофилизат трутневого расплода и порошок кверцетина, или дигидрокверцетина, или рутина, при определенном соотношении компонентов.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для лечения дегенеративных и воспалительно-дегенеративных заболеваний суставов. Способ включает инъекционное воздействие диспергированным биоматериалом Аллоплант, разведенным в физиологическом растворе путем его параартикулярного введения в больной сустав.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающие ингибирующими SNS свойствами. Соединения могут быть использованы для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики таких заболеваний, как невропатическая боль, ноцицептивная боль, расстройство мочеиспускания, рассеянный склероз и др.

Изобретение относится к медицине и касается способа получения инъекционного заменителя синовиальной жидкости, включающего измельчение, экстракцию, протеолиз и осаждение шкуры сельскохозяйственных животных.
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии, и может быть использовано для профилактики посттравматического артроза коленного сустава. Для этого после моделирования у крыс травмы коленного сустава внутрисуставным путем вводят антиоксидант этоксидол в дозе 5 мг/кг через день в количестве 5 инъекций.

Изобретение относится к новым соединениям структурной формулы I, которые обладают ингибирующей активностью в отношении фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3-киназы). В формуле I: В представляет собой группировку формулы II:, где Wc представляет собой 6-10-членный арил, q равен 0, 1, 2, 3 или 4; X отсутствует или представляет собой -(CH(R9))z-, z равен 1; Y представляет собой -N(R9)-; Wd представляет собой R1 и R2 представляют собой C1-6алкил или галогено; R3 представляет собой водород или С1-6алкил; и в каждом случае R9 независимо представляет собой водород или С1-6алкил.

Изобретение относится к соединениям или их фармацевтически приемлемым солям, где соединение имеет формулу I-а, в которой R1 и R3 отсутствуют, m представляет собой целое число от 1 до 2, n представляет собой целое число от 1 до 3, A представляет собой , B представляет собой или , где X2 представляет собой O или S, R4a отсутствует, R4b выбирают из группы, состоящей из: , , , , и ; Rk выбирают из C1-6алкила и C1-6галогеналкила, L и E являются такими, как указано в п.1 формулы изобретения; или соединение является таким, как указано в b) п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к способу получения 3-Z-[1-(4-(N-((4-метилпиперазин-1-ил)-метилкарбонил)-N-метиламино)-анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона формулы включающий стадию реакции соединения формулы, которое получают путем катализируемого основанием дехлорацетилирования соединения формулы, с соединением формулы.Способ позволяет повысить выход 3-Z-[1-(4-(N-((4-метилпиперазин-1-ил)-метилкарбонил)-N-метиламино)-анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона.

Изобретение относится к производному тиено[3,2-d]пиримидина формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли: , где Y обозначает -CH=CR1-, -C≡C- или -C(=O)NR1-; L обозначает -C(=O)NR2-, -NR2C(=O)- или -NR2C(=O)NR2-; R1 и R2, каждый независимо, обозначает H; R обозначает H, атом галогена, метил или метокси; E обозначает фенил или C3-10гетероарил, который является незамещенным или замещенным 1-2 заместителями, состоящими из группы, включающей атом галогена, -CF3, C1-6алкил, гидрокси-C1-6алкил, C3-8циклоалкил, -(CH2)n-C1-6алкиламино, -(CH2)n-диC1-6алкиламино, -(CH2)nC1-6алкокси, -(CH2)n-OS(=O)2-C1-6-алкил, -(CH2)n-фенил, -(CH2)n-C2-5гетероарил и -(CH2)n-C4-6гетероциклоалкил, где C3-10гетероарил представляет собой пиридин, изохинолин, индол или изоксазол, C2-5гетероарил радикала -(CH2)n-C2-5гетероарил представляет собой имидазол или пиррол, C4-6гетероциклоалкил радикала -(CH2)n-C4-6гетероциклоалкил представляет собой пиперазин, морфолин, диазепан, пирролидин или пиперидин, и фенил, гетероарил и гетероциклоалкил, каждый независимо, является незамещенным или замещенным заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-6алкила, гидрокси-C1-6алкила, атома галогена и диC1-6алкиламино, n равно 0 или 1; и Z обозначает H, -C(=O)R3, C1-6алкил, гидроксиC1-6алкил, C3-8циклоалкил, пиперидин, фенил или пиридин, где пиперидин, фенил и пиридин, каждый независимо, является незамещенным или замещенным C1-6алкилом, C1-6алкокси или R3-пиперазинилом и R3 представляет собой C1-6алкил или фенил.

Предложена группа изобретений, включающая способ лечения гиперпролиферативного расстройства введением млекопитающему терапевтической комбинации в виде комбинированной композиции или путем чередования, при этом терапевтическая комбинация содержит терапевтически эффективное количество соединения формулы Ia 4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина, или формулы Ib (S)-1-(4-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-он, или их стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры, или их соли и терапевтически эффективное количество химиотерапевтического агента, выбранного из эрлотиниба, доцетаксела, 5-FU, гемцитабина, PD-0325901, цисплатина, карбоплатина, паклитаксела, бевацизумаба, трастузумаба, пертузумаба, темозоломида, тамоксифена, доксорубицина, Akti-1/2, HPPD, рапамицина и лапатиниба; фармацевтическую композицию того же назначения и состава, применение указанной терапевтической комбинации для изготовления лекарства для лечения рака, выбранного из рака молочной железы, цервикального рака, рака толстой кишки, эндометрия, глиомы, рака легкого, меланомы, рака яичников, поджелудочной железы и предстательной железы, изделие для лечения гиперпролиферативного расстройства, включающее указанную комбинацию и инструкцию и продукт, содержащий указанную комбинацию для раздельного, одновременного или последовательного применения при лечения гиперпролиферативного расстройства.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A обозначает шестичленный арильный радикал или пятичленный гетероарильный радикал, который содержит один гетероатом, выбранный из кислорода и серы, один или несколько атомов водорода в упомянутых арильных или гетероарильных радикалах могут быть заменены замещающими группами R1, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей: F, Cl, Br, I, (C1-C10)-алкил-, (C1-C10)-алкокси-, -NR13R14; В обозначает радикал с моно- или конденсированными бициклическими кольцами, выбранный из группы, включающей: шести-десятичленные арильные радикалы, пяти-десятичленные гетероарильные радикалы и девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы, где циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, а гетероциклические группы могут содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, один или несколько атомов водорода в радикальных группах В могут быть заменены замещающими группами R5 (такими, как указано в формуле изобретения), L обозначает ковалентную связь, X обозначает группу -O-, R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, выбранными из F и (C1-C4)-алкильного радикала, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают (C1-C10)-алкильные, (C3-C14)-циклоалкильные, (C4-C20)-циклоалкилалкильные, (C2-C19)-циклогетероалкильные, (C3-C19)-циклогетероалкилалкильные, (C6-C10)-арильные, (C7-C20)-арилалкильные, (C1-С9)-гетероарильные, (С2-C19)-гетероарилалкильные радикалы, или R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-десятичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)n-, =N- и -NR8-, остальные радикалы являются такими, как указано в формуле изобретения.

Данное изобретение относится к соединению Формулы I, его стереоизомерам, включая R и S изомеры, где: ′А′ представляет собой N; Y и Y′ представляют собой О; ′---′ отсутствует; R1 и R2 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород или С1-12 алкил; R3 представляет собой водород; R4 представляет собой гетероарил, который может быть факультативно замещенным в любом приемлемом положении одним или более заместителями Ra; Z представляет собой -(CH2)n-гетероарил, который может быть факультативно замещенным в любом приемлемом положении одним или более заместителями Ra; T, U, V и W являются одинаковыми или различными, и независимо представляют водород или галоген; Ra независимо выбран из водорода, галоген, С1-12 алкила, С1-12 галоалкила, -C(=Y)OR7, -(CH2)nYR7, каждый из которых факультативно может быть замещенным в любом приемлемом положении галогеном; R7 представляет собой водород или С1-12 алкил; m представляет собой 1; m′ представляет собой 0; n представляет собой 1; где: указанный гетероарил выбран из 1,2,3-триазолила, пиридинила, 1-оксипиридинила (пиридинил-N-оксида), пиразинила, изоксазолила, имидазо[1,2-α]пиримидинила, имидазо[1,2-α]пиразинила.

Изобретение относится к области фармацевтической химии, в частности, к способам получения реагентов для приготовления радиофармпрепаратов, применяемых для диагностики бактериальных воспалений.

Изобретение относится к фармацевтическим препаратам, а именно к новому сокристаллу фенбуфена. Заявлена сокристаллическая форма фенбуфена с пиразинамидом, где молярное соотношение фенбуфена с пиразинамидом составляет 1:1, имеющая эндотермический пик от 148 до 152°C по данным измерений при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии и пики при 2θ(°) 7.38, 10.43, 11.04, 21.67 по данным измерения дифракции рентгеновского излучения поликристалла.

Предложены: применение соединения формулы (1) или его соли для получения лекарственного средства для усиления HIF-1α стабилизации в клетке, а также для получения лекарственного средства для усиления им-мунной реакции у субъекта, для профилактической обработки раны, препят-ствующей заражению, для лечения заражения, вызванного микроорганизмом, для повышения эффективности вакцины, для обработки раны у субъекта.

(57) Предложены: продукт для лечения легочной артериальной гипертензии, содержащий мацитентан или его фармацевтически приемлемую соль в соче-тании с агонистом простациклинового рецептора (IP), выбранным из илопроста, берапроста, 2-{4-[(5,6-дифенилпиразин-2-ил)(изопропил)амино]бутокси}-N-(метилсульфонил)ацетамида, {4-[(5,6-дифенилпиразин-2-ил)(изопропил)амино]бутокси}уксусной кислоты или их фармацевтически приемлемой соли (варианты), фармацевтическая композиция того же назначения и состава действующих агентов.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами селективного ингибитора киназной активности EML4-ALK гибридного белка. Соединения могут найти применение для предупреждения или лечения рака, рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, EML4-ALK гибридный полинуклеотид-положительного рака, EML4-ALK гибридный полинуклеотид-положительного рака легкого или EML4-ALK гибридный полинуклеотид-положительного немелкоклеточного рака легкого. В формуле (I) , -Х-: группа формулы (II), А представляет собой хлор, этил или изопропил; R1 представляет собой фенил, в котором углерод в 4-положении замещен группой -W-Y-Z, и углерод в 3-положении может быть замещен группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, R00 и -O-R00; R00: низший алкил, который может быть замещен одним или несколькими атомами галогена; -W-: связь, пиперидин-1,4-диил или пиперазин-1,4-диил; -Y- представляет собой связь; Z представляет собой моновалентное 3-10-членное моноциклическое неароматическое гетероциклическое кольцо, которое содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, которое может быть замещено одним или несколькими заместителями R00; R2 представляет собой (i) необязательно связанный мостиковой связью насыщенный С3-10циклоалкил, который может быть замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из -N(низшего алкила)2, низшего алкила, -СОО-низшего алкила, -ОН, -СООН, -CONH-RZB и морфолинила, или (ii) моновалентное 3-10-членное моноциклическое неароматическое гетероциклическое кольцо, которое содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, которое может быть замещено одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, -СО-низшего алкила, оксо, -CO-RZB и бензила; и RZB: фенил, который может быть замещен группой, выбранной из группы, состоящей из галогена и -O-низшего алкила; R3 представляет собой -Н. 6 н. и 10 з.п. ф-лы, 201 табл.,582 пр.
Наверх