Способ прогнозирования эффективности лечения и течения опухолевого процесса у больных раком носоглотки


 


Владельцы патента RU 2526830:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности лечения и течения опухолевого процесса у больных раком носоглотки. Для этого до начала химиолучевого лечения и перед каждым последующим курсом у больных раком носоглотки III-IV стадии определяют в периферической крови значения коэффициентов отношения среднего объема нейтрофилов и среднего объема лимфоцитов к их абсолютному количеству: MVNe/#Ne и MVLy/#Ly. При значениях коэффициентов в динамике лечения свыше 45 констатируют низкую эффективность лечения и отрицательный прогноз течения заболевания при отсутствии клинических признаков манифестации. При значениях указанных коэффициентов ниже 45 констатируют положительный эффект лечения и благоприятный прогноз течения заболевания. Изобретение позволяет определить генерализацию опухолевого процесса при отсутствии клинических признаков манифестации заболевания и скорректировать лечение больных на основании полученных коэффициентов. 3 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при гематологических исследованиях у больных первично-множественным раком носоглотки для оценки эффективности лечения и прогнозирования течения опухолевого процесса.

Известен способ прогнозирования эффективности лечения рецидивов и метастазов рака шейки матки (патент №2353928, опубл. 27.04.2009 г., Бюл. №12), включающий определение соотношения объема нейтрофилов к величине их светорассеяния при изучении количественного и качественного состава периферической крови с использованием VCS-технологии в динамике специфического лечения больных, и при значениях этого соотношения ниже 1,0 прогнозируют высокую чувствительность рецидивного и метастатического рака шейки матки к многокурсовой аутогемохимиоиммунотерапии и положительный клинический эффект, при значениях больше 1,0 прогнозируют отсутствие эффекта лечения.

Однако способ включает оценку лишь нейтрофильного звена в реализации эффекта лечения и не учитывается участие лимфоцитов как основных клеток-эффекторов противоопухолевой защиты организма. Вместе с тем, область применения способа ограничена больными раком шейки матки и методом лечения.

Известен способ прогнозирования течения онкологических заболеваний (патент №2018835, опубл. 30.08.94 г., Бюл. №16). Способ включает определение в лимфоцитах и нейтрофилах периферической крови содержания гистамина в течение 4-45 суток, вычисление отношения первого показателя ко второму и при его значении, превышающем 0,9, прогнозируют осложнение течения заболевания, появление рецидивов и метастазов.

Однако этот способ предполагает необходимость многократных повторных исследований с длительным промежутком времени для сбора материала. Известен способ прогнозирования ранних рецидивов и/или метастазов рака шейки матки (патент №2247377, опубл. 27.02.2005 г., Бюл. №6). Способ включает определение в конце сочетанной лучевой терапии соотношения абсолютного числа лимфоцитов периферической крови к абсолютному числу моноцитов и делением полученного результата на 4,05 и при значениях конечного результата, превышающих единицу, предполагает отсутствие вероятности развития рецидива рака шейки матки в течение первого года после лечения, при значениях ниже единицы - прогнозируют развитие рецидива. Однако вследствие частого развития лучевого патоморфоза на фоне лучевой терапии и, как следствие этого, значительного моноцитоза, регистрируемого в крови больных, область применения способа ограничена использованием только при сочетанной лучевой терапии.

Таким образом, представленные способы прогнозирования, хотя и достаточно эффективны, но разработаны для больных с другими локализациями опухолевого процесса и при других методах лечения.

Целью изобретения является определение эффективности лечения и прогноза течения заболевания у больных местно-распространенным раком носоглотки III-IV стадии.

Поставленная цель достигается тем, что до начала химиолучевого лечения и перед каждым последующим курсом у больных раком носоглотки III-IV стадии определяют в периферической крови значения коэффициентов отношения среднего объема нейтрофилов и среднего объема лимфоцитов к их абсолютному количеству: MVNe/#Ne и MVLy/#Ly и при значениях коэффициентов в динамике лечения свыше 45 констатируют низкую эффективность лечения и отрицательный прогноз течения заболевания при отсутствии клинических признаков манифестации, а при значениях указанных коэффициентов ниже 45 констатируют положительный эффект лечения и благоприятный прогноз течения заболевания.

Изобретение «Способ прогнозирования эффективности лечения и течения опухолевого процесса у больных раком носоглотки» является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины в области гематологических исследований в онкологии в качестве прогностического критерия.

Новизна изобретения заключается в том, что в периферической крови больных определяют коэффициенты отношения объема нейтрофилов и лимфоцитов к их абсолютному количеству и при значениях коэффициентов свыше 45 констатируют низкую эффективность лечения и отрицательный прогноз течения заболевания при отсутствии клинических признаков манифестации, а при значениях указанных коэффициентов ниже 45 констатируют положительный эффект лечения и благоприятный прогноз течения заболевания.

Используемый подход к поиску ранних критериев эффективности химиолучевой терапии определяется тем, что неизбежным осложнением любой противоопухолевой терапии является гематологическая токсичность с большими или меньшими проявлениями, подлежащая последующему лечению. Вместе с тем вклад феномена гемодепрессии в реализацию терапевтического эффекта химиолучевой терапии остается не распознанным (Сокуренко В.П. Скрытая прогностическая неоднородность онкологических больных. / Вопросы онкологии. - 2008. - №4. - С.480-482.). Имеются данные о реализации терапевтического эффекта опосредованно через систему лимфоцитопоэза. Установлено, что средняя продолжительность жизни больных орофарингеальным раком на протяжении лучевой и химиолучевой терапии находится в положительной зависимости от средних концентраций циркулирующих лимфоцитов (Шутко А.Н., Корытова Л.И., Сокуренко В.П., Екимова Л.П. Системный компонент в формировании отдаленных результатов лучевого и химиолучевого лечения орофарингеального рака. Онкохирургия. - 2009. - т.1, №2. - С.31.). Усредненные значения коэффициента вариации содержания лимфоцитов находятся в обратной связи с конечными результатами лечения по средней продолжительности жизни при одинаковых стартовых величинах абсолютного содержания лимфоцитов.

В поддержании среднего уровня лимфоцитов в процессе лучевой и химиолучевой терапии ведущая роль принадлежит циркулирующему пулу стволовых клеток. В этой связи представлялось целесообразным проведение анализа связи между эффективностью аутомиелохимиотерапии (АМХТ), применяемой в лечении больных раком носоглотки в комбинации с дистанционной гамматерапией, и показателями периферической крови, в частности интегральными показателями лимфоцитов и нейтрофилов. Основанием для предпочтения исследования параметров нейтрофилов и лимфоцитов послужила их принадлежность к представителям наиболее радио- и химиоповреждаемых звеньев кроветворения (Гранов A.M., Шутко А.Н. Парадоксы злокачественного роста и тканевой несовместимости. - СпБ: Гиппократ, 2002. - 223 с.). Известно также, что объем клеток, являясь одной из фундаментальных и жизненно важных характеристик клеток крови (Орлов С.Н., Новиков К.Н. 1996. Регуляция объема: механизмы, сопряженные клеточные реакции и патофизиологическое значение. / Физиол. Журнал им. Сеченова. - 1996. - №8-9. - С.1-15.), способен реагировать на изменения состояния организма. Кроме того, взаимосвязь показателей регрессии опухоли с изменениями значений исследуемых лейкоцитарных индексов была подтверждена результатами проведенного нами дисперсионного анализа. Использованный нами метод дисперсионного анализа показал, что из всех организованных факторов наибольшее влияние на выраженность интегральных гематологических показателей, в частности коэффициентов отношения среднего объема нейтрофилов и лимфоцитов к их абсолютному количеству (MVNe/#Ne и MVLy/#Ly), оказало состояние больных, в связи с чем лейкоцитарные индексы - MVNe/#Ne и MVLy/#Ly можно рекомендовать к применению в практической медицине для оценки эффективности лечения больных первично-распространенным раком носоглотки III-IV стадии, а также для прогнозирования течения заболевания.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, медицинских учреждениях, занимающихся лечением онкологических больных, НИИ онкологии и онкодиспансерах, поскольку оно легко в исполнении и не требует отдельных материальных затрат.

Изобретение «Способ прогнозирования эффективности лечения и течения опухолевого процесса у больных раком носоглотки» выполняется следующим образом.

Больным с местно-распространенным раком носоглотки III-IV стадии (16 человек) до начала и в динамике химиолучевого лечения проводили исследование стандартных показателей периферической крови с использованием гематологического анализатора LH-500 Beckman Coulter (США). Учитывали VSC-показатели нейтрофилов и лимфоцитов периферической крови, а именно V - объем клеток, абсолютное количество нейтрофилов (#Ne), абсолютное количество лимфоцитов (#Ly). Расчетным путем определяли лейкоцитарные индексы (коэффициенты): отношение среднего объема нейтрофилов к их абсолютному количеству - MVNe/#Ne и отношение среднего объема лимфоцитов к их абсолютному количеству - MVLy/#Ly. Полученные данные сопоставляли со значениями указанных показателей в группе лиц (14 человек) без онкологической патологии (доноров).

Включенные в исследование больные получили не менее двух курсов аутомиелохимиотерапии в комбинации с дистанционной гамматерапией в режиме гиперфракционирования. Эффективность используемой схемы лечения оценивали по степени регрессии опухоли. У пролеченных больных регрессия опухоли варьировала в пределах от 0 до 100%. Полученные данные по регрессии опухоли были проанализированы в соответствии со значениями индексов MVNe/#Ne и MVLy/#Ly у больных до начала, после лечения (табл.1).

Таблица 1
Значения индексов MVNe/#Ne и MVLy/#Ly у больных с регрессией (I группа) и стабилизацией (II группа) опухолевого процесса
Группы Индексы
MVNe/#Ne M±m (n) MVLy/#Ly M±m (n)
Доноры 38,18±3,41 (14) 36,96±3,94(14)
Группа I 62,97±3,54(10) 80,13±6,48(10)
До лечения р=0,00087 p=0,000001
Группа II 64,33±5,11 (6) 80,45±5,73 (6)
До лечения р=0,00001 p=0,00005
Группа I 39,25±2,44(10) 37,23±2,47(10)
После лечения p1=0,00062 p=0,06
p1,2=0,000003 p1=0,00007
p1,2=0,000001
Группа II 64,83±4,92 (6) 90,00±3,67 (6)
После лечения р=0,000004 p=0,000001
Примечание: указаны значения р только для достоверных изменений и тенденции к достоверности (0,05<р<0,1); р - достоверность различий по сравнению с донорами; p1 - достоверность различий по сравнению с фоновыми значениями до лечения; p1,2 - достоверность различий между группами.

Было установлено, что у больных раком носоглотки значения индексов MVNe/#Ne и MVLy/#Ly до начала лечения достоверно превышают аналогичные показатели у лиц контрольной группы (доноров) (табл.1). Частота повышения указанных показателей составила 100%. Отмечено изменение значений индексов в процессе лечения: снижение вплоть до полной нормализации показателей при достижении хорошего клинического эффекта (частичная или полная регрессия) и отсутствие нормализации - при неблагоприятном течении заболевания (стабилизация или прогрессирование). Так, у 10 больных (62,5%) в процессе лечения отмечалась выраженная 50-100% регрессия опухоли, которая сопровождалась достоверным снижением показателей MVNe/#Ne и MVLy/#Ly, регистрируемым уже после первого этапа лечения и достигающим к концу терапии уровня у пациентов без онкологической патологии: MVNe/#Ne составил 39,25±2,44, MVLy/#Ly - 37,23±2,47 против 38,18±3,41 и 36,96±3,94 соответственно.

У 6 больных (37,5%) отмечена стабилизация опухолевого процесса. При этом значения отношения среднего объема нейтрофилов к их абсолютному количеству - MVNe/#Ne и отношения среднего объема лимфоцитов к их абсолютному количеству - MVLy/#Ly оставались на исходном уровне и после первого, и после второго этапов лечения и имели значения: 64,83±4,92 и 90,00±3,67 соответственно. Итак, данные полученные после проведения двух этапов химиолучевого лечения больных раком носоглотки, свидетельствуют об изменении значений исследуемых показателей (MVNe/#Ne и MVLy/#Ly) в зависимости от результатов лечения.

Проведение данного способа позволяет оценить эффективность используемой химиолучевой терапии больных раком носоглотки с последующим прогнозом течения заболевания при определении значений MVNe/#Ne и MVLy/#Ly уже на начальных этапах лечения. В связи с этим нами были установлены «пороговые» («критические») значения величин анализируемых показателей. «Пороговые» величины представляют собой значения индексов, не превышающие М±2m по результатам обследования контрольной группы лиц (доноров). В нашем исследовании «пороговая» величина и для индекса MVNe/#Ne, и для индекса MVLy/#Ly составила 45 (табл.2).

Таблица 2
«Пороговые» значения индексов MVNe/#Ne и MVLy/#Ly для оценки эффективности лечения больных раком носоглотки
Показатель Доноры M±m Больные до лечения М±m Пороговые значения М±2m Чувствительность %
MVNe/#Ne 38,18±3,41 (22,0-40,06) 63,17±4,54 (47,8-83) 45 98
MVLy/#Ly 36,96±3,94 (25,12-39,50) 80,93±6,48 (48,4-92,0) 45 100
Примечание: в скобках указаны пределы колебаний значений анализируемых индексов.

При установлении значений лейкоцитарных индексов на уровне, превышающим «пороговый», то есть выше 45, уже после первого курса химиолучевой терапии констатируют генерализацию опухолевого процесса и плохой прогноз течения заболевания. При значениях коэффициентов ниже 45, констатируют отсутствие генерализации опухолевого процесса и благоприятный прогноз (табл.3).

Таблица 3
Значения индексов MVNe/#Ne и MVLy/#Ly у больных с регрессией (I группа) и стабилизацией (II группа) опухолевого процесса
Группы MVNe/#Ne M±m (n) MVLy/#Ly M±m (n)
Доноры <45 (14) <(14)
Группа I >45 (10) >45 (10)
До лечения р=0,00087 p=0,00005
Группа II >45 (5) >45 (5)
До лечения р=0,00001 p=0,000001
Группа I >45 (10) >45 (10)
p1=0,00062 p=0,06
После лечения p1,2=0,000003 p1=0,00007
p1,2=0,000001
Группа II >45 (6) >45 (6)
После лечения р=0,000004 p=0,000001
Примечание: Указаны значения р только для достоверных изменений и тенденции к достоверности (0,05<р<0,1); р - достоверность различий по сравнению с донорами; p1 - достоверность различий по сравнению с фоновыми значениями до лечения; p1,2 - достоверность различий между группами. Таким образом, значения индексов ниже 45 в ответ на проводимую противоопухолевую терапию сочетаются с высокой степенью регрессии опухолевого процесса под влиянием АМХТ в комбинации с ДГТ в режиме гиперфракционирования.

Приводим пример клинического использования предлагаемого способа.

1. Больной З. 1964 г.р. (ист.бол. №3326/ч) находится под наблюдением РНИОИ с 26.02.2008 г. по поводу первичного рака носоглотки. Клинический диагноз: Рак носоглотки T2N3M0, st IV, метастазы в лимфатические узлы шеи с обеих сторон и надключичный лимфатический узел справа, кл. гр.2.

27.02.08 г. больной госпитализирован в отделение лучевых методов лечения РНИОИ. При исследовании крови: MVNe/#Ne составил 48,4; MVLy/#Ly - 61,8.

28.02.08 г. Проведен курс аутомиелохимиотерапии: после трепанопункции правой подвздошной кости получено 110 мл аутомиеловзвеси, которая после инкубирования со 100 мг цисплатина при 37°С в течение 30 минут была введена внутривенно капельно. Режим гипергидратации и форсированного диуреза стандартный. На физиологическом растворе введено 1000 мг 5-фторурацила.

С 03.03.08. по 17.03.08 гг. проведен I этап курса ДГТ на аппарате АГАТ-Р. Облучение осуществлялось дважды в день с интервалом между фракциями в 5 часов (1,5 Гр+1,5 Гр). На суммарной очаговой дозе, равной 32,0 изо Гр (ВДФ=52 ед.), сделан запланированный перерыв. На лимфоузлы шеи, включая надключичную ямку, ДГТ проводилась прямым полем с блоком на гортань. РОД по 2,4 Гр за фракцию, до СОД=26 изо Гр (ВДФ=44 ед.). С 18.03.08 по 25.03.08 гг. запланированный перерыв в лечении.

Субъективно, после I-го этапа лечения, отмечено значительное улучшение общего состояния: улучшился слух, восстановилось носовое дыхание, купировались головные боли, появился аппетит. При обследовании перед вторым этапом лечения MVNe/#Ne составил 39,5; MVLy/#Ly - 45,0.

25.03.08 г.: СРКТ головного мозга и шеи - образование правой стенки носоглотки размерами 1,0×1,2 см с четкими контурами. Лимфоузлы шеи размерами до 2 см в диаметре с обеих сторон. Надключичный лимфатический узел справа не определяется; РФЭС - слизистая носоглотки розовая, складчатая. Выраженная положительная динамика. Остаточная опухоль до 1,3 см на правой задней стенке носоглотки; на УЗИ с ЦДК и ЭДК шейных лимфатических узлов - в верхней трети шеи с обеих сторон в лимфатических узлах регистрируется слабый патологический артериальный и венозный кровоток. Размеры лимфоузлов от 1,5 до 2 см в диаметре. В надключичной области справа патологический кровоток не регистрируется.

26.03.08 г. проведен повторный курс аутомиелохимиотерапии с введением 100 мг цисплатина на фоне водной нагрузки и форсированного диуреза. Проведена на физиологическом растворе внутривенная инфузия 5-фторурацила - 1000 мг и блеомицина 30 мг.

С 27.03.08 по 02.04.08 гг. запланированный перерыв в лечении.

С 03.04.08 по 22.04.08 гг. - II этап курса ДГТ на первичный очаг дважды в день по 1,3 Гр с интервалом между сеансами 5 часов (РОД=2,6 Гр) до СОД=64 изо Гр (ВДФ=106 ед.). На лимфоузлы шеи прямым полем с блоком на гортань лучевое лечение проводилось РОД по 2,4 Гр за фракцию, до СОД=52 изо Гр (ВДФ=88 ед.).

Химиолучевое лечение перенес удовлетворительно, признаки ранних лучевых реакций - островковый эпителиит. MVNe/#Ne составил 38,56; MVLy/#Ly - 41,66.

Диагноз при выписке: Рак носоглотки T2N3M0, st IV, метастазы в лимфоузлы шеи с обеих сторон и надключичный лимфатический узел справа, состояние после химиолучевого лечения, кл. гр.2. Рекомендованы и проведены по месту жительства 1 курс адъювантной ПХТ.

Через 3 месяца после завершения комплексного лечения больной обследован.

19.05.08 г.: при РФЭС - признаков опухоли и рецидива не определяется. Слизистая розовая, атрофичная, незначительные телеангиоэктазии; на УЗИ с ЦДК и ЭДК шейных лимфатических узлов - патологический кровоток не визуализируется. Лимфатические узлы шеи не увеличены; на СРКТ головного мозга и шеи - в носоглотке опухолевая ткань не визуализируется, утолщение слизистой. В клетчатке шеи лимфатические узлы не определяются. Лечение закончено с полной регрессией заболевания первичного рака носоглотки. Клиническое выздоровление. MVNe/#Ne составил 37,5; MVLy/#Ly - 39,39. Больной наблюдается в РНИОИ до июля 2010 года (41 месяц) без признаков рецидивирования и метастазирования.

2. Больной Ш. 1956 г.р. (ист. бол. №18014/ю) находится под наблюдением РНИОИ с 05.10.2009 г. по поводу первичного рака носоглотки.

Клинический диагноз: рак носоглотки T2N2M0, st IV, метастазы в лимфотические узлы шеи с обеих сторон, кл. гр.2.

12.10.2009 г. Определили MVNe/#Ne - 58,0; MVLy/#Ly - 51,4.

12.10.2009 г. - выполнен 1 курс аутомиелохимиотерапии: на аутокостно-мозговой взвеси в/в капельно после инкубации введено 125 мг цисплатина на фоне водной нагрузки, форсированного диуреза, противорвотных средств. В этот же день в/в капельно на физиологическом растворе введено 1250 мг 5-ФУ.

С 14.10.2009 по 27.10.2009 гг. курс ДГТ на первичный очаг и шейный лимфоколлектор дважды в день по 1,5 Гр с интервалом между сеансами 5 часов (РОД=3 Гр) до СОД=32 изо Гр (10 фракций).

С 28.10.2008 по 02.11.2009 гг. перерыв в лечении.

Статус опухоли после I этапа лечения от 02.11.2009 г.: СРКТ головы и шеи - диффузное утолщение слизистой носоглотки, четко t-r не визуализируется, л/узлы шеи слева до 3,5 см.; эндоскопический осмотр - опухолевая ткань не визуализируется, диффузное утолщение слизистой. Состояние после химиолучевого лечения. MVNe/#Ne - 52,32; MVLy/#Ly - 49,40.

03.11.2009 г. - выполнен 2 курс аутомиелохимиотерапии: на аутокостно-мозговой взвеси в/в капельно после инкубации введено 375 мг цисплатина на фоне водной нагрузки, форсированного диуреза, противорвотных средств. В этот же день в/в капельно на физиологическом растворе введено 2000 мг 5-ФУ.

С 04.11.2009 по 10.11.2009 гг. перерыв в лечении.

С 11.11.2009 по 24.11.2009 гг. II этап курса ДГТ на первичный очаг дважды в день по 1,3 Гр с интервалом между сеансами 5 часов (РОД=2,4 Гр) до СОД=65 изо Гр (10 фракций). На шейный лимфоколлектор РОД=2,4 Гр до СОД=50 изо Гр.

Статус опухоли после II этапа лечения от 02.12.2009 г.: СРКТ головы и шеи - л/узлы шеи слева до 2 см в диаметре. Опухоль в носоглотке не визуализируется; эндоскопический осмотр - в носоглотке явления эпителиита, диффузная инфильтрация слизистой. Состояние после ДГТ+ПХТ. Лечение закончено с частичной регрессией (25-50%) заболевания первичного рака носоглотки. Клиническое улучшение. MVNe/#Ne - 58,0; MVLy/#Ly - 51,4.

В феврале 2011 г. на СРКТ головного мозга и шеи - опухоль носоглотки размерами 1,5×2,0 см, л/узлы шеи слева до 5 см в диаметре. Заключение: рецидив рака носоглотки.

Эндоскопический осмотр от 02.02.2010 г. - в носоглотке явления эпителиита, опухолевая инфильтрация слизистой до 2 см в диаметре. Состояние после ДГТ+ПХТ. Заключение: рецидив рака носоглотки. MVNe/#Ne - 58,80; MVLy/#Ly - 61,19.

Данным способом проверено 16 больных раком носоглотки на этапах лечения, у 10 больных из этого числа отмечалась выраженная регрессия опухоли.

Результаты сравнительного анализа демонстрируют взаимосвязь изменения значений исследуемых показателей (MVNe/#Ne и MVLy/#Ly) с результатами лечения и свидетельствуют о том, что рассматриваемые индексы отражают чувствительность первично-множественного рака носоглотки к химиолучевой терапии. При значениях индексов выше 45 уже после первого и второго курсов химиолучевой терапии можно предполагать отсутствие клинического эффекта лечения и дальнейшее прогрессирование злокачественного процесса. Снижение значений коэффициентов MVNe/#Ne и MVLy/#Ly до уровня ниже 45 позволяет прогнозировать положительный эффект химиолучевой терапии и выраженную регрессию опухоли.

Технико-экономическая эффективность «Способа прогнозирования эффективности лечения и течения опухолевого процесса у больных раком носоглотки» заключается в том, что коэффициенты отношения объема нейтрофилов и лимфоцитов к их абсолютному количеству дают возможность раннего (уже после первого и второго курсов химиолучевой терапии) прогнозирования эффективности лечения и определения ближайшего и отдаленного прогноза течения заболевания. Позволяют своевременно корректировать план ведения больных и определять тактику последующих курсов лечения, выбрать наиболее адекватный вариант. Прогнозирование эффекта лечения освобождает больных от неэффективного воздействия лекарственных средств, улучшить качество их жизни, сокращает затраты на лечение. Проведение предлагаемого гематологического исследования отличается высокой точностью и достоверностью, требует минимальных затрат времени (20 минут с момента взятия крови), не требует дополнительных материальных затрат на препараты и аппаратуру.

Способ прогнозирования эффективности лечения и течения опухолевого процесса у больных раком носоглотки, включающий гематологическое исследование, отличающийся тем, что до начала химиолучевого лечения и перед каждым последующим курсом у больных раком носоглотки III-IV стадии определяют в периферической крови значения коэффициентов отношения среднего объема нейтрофилов и среднего объема лимфоцитов к их абсолютному количеству: MVNe/#Ne и MVLy/#Ly и при значениях коэффициентов в динамике лечения свыше 45 констатируют низкую эффективность лечения и отрицательный прогноз течения заболевания при отсутствии клинических признаков манифестации, а при значениях указанных коэффициентов ниже 45 констатируют положительный эффект лечения и благоприятный прогноз течения заболевания.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии и гастроэнтерологии, и может быть использовано для диагностики аутоиммунного поражения различных структур вегетативной нервной системы (ВИС), регулирующих моторику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии и может быть использовано для определения тактики лечения детей с хроническим гастродуоденитом, включающим использовании противовирусных препаратов в составе комплексной терапии при выявлении ДНК вирусов папилломы в желудке и двенадцатиперстной кишке больного.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для оценки реактивного ответа организма. Для этого осуществляют одновременно из IV пальца левой и правой рук забор крови и определяют количество лейкоцитов и скорость оседания эритроцитов (СОЭ).

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для in vitro оценки индивидуальной иммунной реакции организма на действие фармацевтического препарата.
Изобретение относится к области медицины и может быть применено как способ прогнозирования неблагоприятного исхода нарушения мозгового кровообращения. В анализах крови исследуют уровень палочкоядерных нейтрофилов и скорость оседания эритроцитов На компьютерной томограмме выявляют наличие смещения срединных структур мозга.

Изобретение относится к медицинской технике и может быть использовано для диагностики физиологического состояния организма. Аппаратно-программный комплекс содержит последовательно соединенные блок биохимического исследования состава и свойств крови, блок обработки биохимических исследований, блок оформления результатов расчета показателей крови и устройство для распечатки результатов.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано с целью коррекции тромбофилических нарушений гемостаза во время беременности.

Заявленное изобретение относится к медицине, а именно кардиологии, и касается прогнозирования десятилетнего риска фатального сердечно-сосудистого события у мужчин в возрасте 40-60 лет.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использована для диагностики сепсиса, вызванного бактериями, содержащими ген NDM-1.

Группа изобретений относится к медицине. Система для введения медикаментов пациенту содержит подающее устройство для ввода жидких медикаментов и/или питательных веществ пациенту; первое измерительное устройство для измерения показателей мочи пациента; первое аналитическое устройство для анализа измеренных показателей мочи и первое вычислительное устройство для вычисления первых параметров медикаментов, предназначенных для ввода соответствующему пациенту на основании проанализированных измеренных показателей мочи.

Изобретение относится к области медицины, а именно к методам медицинской диагностики, и может быть использовано в лабораторно-диагностической практике для определения глутатиона в эритроцитах периферической крови как в норме, так и при патологических состояниях организма, в том числе анемии. Проводят функциональную и количественную оценку продуктов реакции на глутатион в нативных эритроцитах путем обработки взвеси эритроцитов раствором 10% нитропрусида натрия с добавлением 2% аммиака в объемном соотношении 1:1 в течение 10 минут при комнатной температуре с последующей фиксацией мазка в 96° спирте - спирт-ксилоле - ксилоле - бальзаме, заключенным под покровное стекло, и выявления продуктов реакции на глутатион методом компьютерной цитофотометрии по относительной плотности продуктов реакции в условных единицах, приходящихся на 1 эритроцит, с учетом числа окрашенных гранул. Способ обеспечивает повышение точности оценки функциональной активности и количества глутатиона в нативных эритроцитах для решения диагностических и научно-исследовательских задач. 3 ил., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для исследования всасывания аминокислот из пищеварительного тракта. Для этого проводят исследование крови утром натощак и после приема аминокислотной смеси. При этом сначала утром натощак определяют объем циркулирующей крови, гематокрит и суммарное расчетное содержание азота аминокислот в крови. После этого перорально вводят 100,0 мл раствора аминокислот, транспортируемых по одному из вариантов всасывания с известной концентрацией раствора и содержания в нем азота аминокислот. Через 30, 40, 50, 60 и 70 минут после введения аминокислотной смеси повторно определяют объем циркулирующей крови, гематокрит и суммарное расчетное содержание азота аминокислот. Рассчитывают в пробах крови коэффициент всасывания аминокислот по формуле: К = N n × О Ц К n × ( 100 − H t n / 100 ) − N 1 × О Ц К 1 × ( 100 − H t 1 / 100 ) N , где К - коэффициент всасывания аминокислот, N - содержание азота в аминокислотной смеси, N1 - показатели азота аминокислот в крови до приема аминокислот, Nn - показатели азота аминокислот в крови после приема аминокислот, ОЦК1 - объем циркулирующей крови до приема аминокислот, ОЦКn - объем циркулирующей крови после приема аминокислот, Ht1 - гематокрит до приема аминокислот, Htn - гематокрит после приема аминокислот, n - время после перорального введения аминокислот. После этого с учетом результатов показателя коэффициента К и времени, прошедшего после приема раствора аминокислот, строят график, отражающий скорость всасывания аминокислот в пищеварительном тракте. Способ позволяет оценить скорость суммарного всасывания аминокислот из пищеварительного тракта с учетом особенностей транспортной системы. 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике непереносимости лактозы. Для этого проводят выявление водорода в воздухе ротовой полости обследуемого и диагностику синдрома избыточного бактериального роста (СИБР) путем определения исходного содержания водорода до приема тестовой нагрузки с последующим определением нагрузочных содержаний водорода через 15 и 30 мин после приема тестовой нагрузки. В качестве тестового используют раствор 1 г лактулозы на 1 кг веса пациента в воде, но не более 20 г, далее рассчитывают разницу между наибольшим из нагрузочных содержаний водорода и исходным содержанием водорода. Если значение разницы после приема лактулозы равно или меньше порогового уровня 5 ppm, то диагностируют отсутствие избыточного водорода у пациента и диагностику непереносимости лактозы рекомендуют провести другими способами. Если значение разницы после приема лактулозы находится в диапазоне от 5 до 10 ppm, то у обследуемого выявляют продуцирование водорода и отсутствие СИБР. Далее после перерыва продолжительностью не менее 24 часов определяют ряд нагрузочных содержаний водорода через 30, 60, 90 и 120 мин после приема тестовой нагрузки. В качестве тестового используют раствор 2 г лактозы на 1 кг веса обследуемого в воде, но не более 50 г. Затем рассчитывают разницу между наибольшим из нагрузочных содержаний водорода и исходным содержанием водорода, если значение разницы после приема лактозы больше 10 ppm, делают вывод о непереносимости лактозы. Если значение разницы после приема лактулозы больше 10 ppm, то у обследуемого выявляют продуцирование водорода и наличие СИБР. Далее после перерыва продолжительностью не менее 24 часов определяют ряд нагрузочных содержаний водорода через 30, 60, 90 и 120 мин после приема тестовой нагрузки. В качестве тестового используют раствор 2 г лактозы на 1 кг веса обследуемого в воде, но не более 50 г. Далее рассчитывают разницу между наибольшим из нагрузочных содержаний водорода и нагрузочным содержанием на 30 мин. Если значение разницы после приема лактозы больше порогового уровня 10 ppm, то делают вывод о непереносимости лактозы. Заявляемый способ является неинвазивным, позволяет проводить дополнительно выявление проявлений и симптомов непереносимости углеводов обследуемого на вторые сутки, а также установить наличие или отсутствие СИБР, что позволяет повысить достоверность диагностики. 3 ил., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для диагностики опухолевых заболеваний. Устройство для определения концентрации гемоглобина и степени оксигенации крови в слизистых оболочках включает источник излучения, выполненный из набора излучателей на разных длинах волн или на основе широкополосного излучателя, освещающее оптическое волокно, эластичный зонд, блок регистрации изображения в виде ПЗС-матрицы с установленной перед ней собирающей линзой и блок обработки изображения. Причем источник излучения связан с блоком управления излучателями и блоком распределения каналов посылки излучения, выход которого соединен со входом освещающего оптического волокна, расположенного в эластичном зонде, в наконечнике которого расположены два взаимно ортогональных поляризационных фильтра, один из которых связан с выходом освещающего волокна, а второй - с блоком регистрации изображения, который соединен цифровым кабелем, расположенным в зонде, с блоком обработки изображения, определяющим значения концентрации гемоглобина и степени оксигенации крови во всех точках изображения слизистой оболочки, получаемого на ПЗС-матрице. Изобретение обеспечивает повышение точности диагностики онкологических заболеваний слизистых оболочек. 8 ил., 2 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, может быть использовано для уточнения диагностики стадии обострения или ремиссии для пациентов с рассеянным склерозом. Для этого определяют коэффициент с использованием регрессионного уравнения: РС=3,12773 - 0,570815*пол - 0,00053521*возраст+0,0701398*глюкоза+0,0126693*AcAт - 0,00444583*AлAт - 0,0713107*билирубин+0,104748*тимоловая проба+0,324302*мочевина+0,00109034*холестерин - 0,266549*амилаза - 0,0371365*общий белок+0,166586*лимфоциты - 0,263371*CD3 - 1,90439*CD19 - 0,171236*CD4+0,296383*CD8 - 1,04997*CD16+0,346955*CD11b+0,0512544*ФЧ+0,608005*НСТсп+0,52123*НСТак+0,0105846*IgG - 0,0839649*IgA+0,136765*IgM, где пол - женский обозначают цифрой один, мужской - цифрой два; возраст - количество полных лет на момент обследования. Если коэффициент не превышает 2,36, то пациент практически здоров. При значении коэффициента в диапазоне 2,37-3,10 условных единиц прогнозируют стадию ремиссии процесса. При значении коэффициента 3,11 и более - пациент находится в стадии обострения течения рассеянного склероза. Использование данного способа позволяет прогнозировать течение рассеянного склероза с учетом показателей иммунологического статуса пациента с дальнейшей возможностью корректировки лечебной тактики. 1 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, может быть использовано для прогнозирования стадии рассеянного склероза. Для этого стадию течения рассеянного склероза определяют с использованием регрессионного уравнения: Стадия течения РС=0,161681 - 0,209483*пол+0,0158676*возраст+0,0477443* лимфоциты+0,578018* CD3 - 0,259435* CD19 - 2,29788* CD4+1,37512* CD8+0,680127* СD16 - 1,50333* CD11b+0,244827*ФЧ -0,124693*НСТсп+1,19125* НСТак - 0,0408168*IgG - 0,0501667*IgA+0,379248*IgM, где пол - женский обозначают цифрой один, мужской - цифрой два; возраст - количество полных лет на момент обследования. Если коэффициент не превышает 1,52, то пациент практически здоров. При значении коэффициента в диапазоне 1,53 - 2,8 условных единиц прогнозируют стадию ремиссии процесса. При значении коэффициента 2,9 и более пациент находится в стадии обострения течения рассеянного склероза. Использование данного способа позволяет прогнозировать течение рассеянного склероза с учетом показателей иммунологического статуса пациента с дальнейшей возможностью корректировки лечебной тактики. 1 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может быть использовано для отбора подростков в группу риска по развитию артериальной гипертензии. У подростков исследуют кровь, в сыворотке которой определяют концентрацию резистентных к окислению гепариносажденных β-липопротеинов (Клпр), нмоль МДА/мг белка β-ЛП. При выполнении условия 0,93<Клпр<4,22 подростка относят в группу риска по развитию АГ. Предложенный способ прост и позволяет с высокой степенью достоверности проводить отбор подростков как женского, так и мужского пола в группу риска по развитию артериальной гипертензии и сокращает время исследования фактически в 4,8 раза. 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к определению противосвертывающей активности крови. Сущность способа состоит в том, что проводят низкочастотную пьезотромбоэластографию и измеряют вязкостные характеристики крови: A0 - начальный показатель агрегатного состояния крови, A1 - показатель, характеризующий максимальное изменение агрегатного состояния исследуемой крови на этапе контактной активации, A3 - показатель, характеризующий агрегатное состояние крови на этапе начала процесса полимеризации, t3 - время достижения A3, A4 - показатель, характеризующий агрегатное состояние крови через 10 мин после достижения величины A3, показатель t4, всегда равного 10 минутам, а также интенсивности полимеризации сгустка (ИПС), рассчитывают коэффициент противосвертывающей активности крови (КПА) по формуле. При значении КПА в пределах 1,5-2 определяют нормальную противосвертывыющую активность, а при значениях меньше 1,5 определяют снижение противосвертывающей активности крови. Использование заявленного способа позволяет осуществлять мониторинг противосвертывающей активности крови, как на этапе диагностики, так и на любом этапе терапии нарушений в системе гемостаза, с высокой точностью и достоверностью, за счет возможности комплексной оценки противосвертывающей активности. 1 табл., 1 ил., 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования развития анемии у беременных. Способ характеризуется тем, что в забранной периферической крови определяют количество эритроцитов, содержащих не более 5 гранул формазана в одном эритроците по результатам цитохимического определения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При увеличении их количества до 25-40% прогнозируют развитие анемии. Предложенный способ легко воспроизводим, не требует больших материальных затрат, позволяет прогнозировать развитие анемии, сокращает время проведения лабораторных исследований и выполним в условиях медицинских учреждений. Способ позволяет прогнозировать анемию у беременных в 90% случаев. 3 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для прогноза эффективности фармакотерапии текущего депрессивного эпизода. Способ осуществляется следующим образом: определяют содержание кортизола, дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и серотонина в сыворотке крови пациентов до начала терапии и при концентрации кортизола выше 650 нмоль/л, содержании ДГЭА ниже 7,8 нг/мл и концентрации серотонина выше 115 нг/мл прогнозируют высокую клиническую эффективность фармакотерапии. Способ прост в осуществлении и на основе определения ряда нейрогуморальных показателей позволяет прогнозировать до лечения эффективность фармакотерапии депрессивного эпизода и целенаправленно проводить реабилитационные фармакологические мероприятия. 3 табл., 2 пр.
Наверх