Композиции, включающие по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты, бензоилпероксид и по меньшей мере один пленкообразующий компонент, способы их получения и их применения

Авторы патента:

A61K9/06 - мази; основы для них (аппаратура для их изготовления A61J 3/04)

A61K8/04 - Лекарства и медикаменты для терапевтических, стоматологических или гигиенических целей (изготовление специальных лекарственных форм A61J; химические аспекты или использование материалов для дезодорации воздуха, для дезинфекции или стерилизации или для бандажей, перевязочных средств, впитывающих прокладок или хирургических приспособлений A61L; соединения как таковые C01, C07,C08,C12N; мыла C11D; микроорганизмы как таковые C12N)

A61K31/192 - имеющие ароматические группы, например сулиндак, 2-арилпропионовые кислоты, этакриновая кислота

Владельцы патента RU 2526905:

ГАЛДЕРМА РЕСЕРЧ ЭНД ДЕВЕЛОПМЕНТ (FR)

Изобретение относится к области фармацевтики, в частности представляет собой композицию для топического нанесения, включающей, в физиологически приемлемой среде по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты, бензоилпероксид и по меньшей мере один пленкообразующий компонент. Изобретение отличается тем, что вышеуказанное производное нафтойной кислоты и бензоилпероксид находятся в диспергированной в вышеуказанной композиции форме. 4 н. и 19 з.п. ф-лы, 14 пр.

Настоящее изобретение относится к композициям для топического нанесения, способам получения таких композиций и их применениям в качестве косметических или фармацевтических продуктов, причем указанные композиции предназначены, в частности, для лечения акне.

Акне представляет собой частую мультифакторную патологию, которая поражает кожу, богатую сальными железами (лицо, лопаточная область, плечевая область и интертригинозные области). Акне наиболее часто представляет собой дерматозы. Пять следующих патогенных факторов играют определяющую роль в конституции акне:

генетическая предрасположенность;

сверхпродуцирование кожного жира (себорея);

антрогены;

нарушения фолликулярной кератинизации (комедогенез);

бактериальная колонизация и воспалительные факторы.

Существует несколько форм акне, которые все вместе представляют собой заболевание, относящееся к волосяным фолликулам и сальным железам кожи. Можно назвать, в частности, шаровую акне, затылочный келоидный фолликулит, медикаментозную акне, рецидивирующую милиарную акне, некротическую акне, акне новорожденного, предменструальную акне, профессиональную акне, эритематозную акне, старческую акне, солнечную акне и обыкновенную акне.

Обыкновенная акне, также называемая полиморфной юношеской акне, является наиболее обычной. Она включает четыре стадии, но прохождение через все стадии является необязательным:

- стадия 1 соответствует комедоновой акне, характеризующейся большим числом открытых и/или закрытых комедонов и микрокист;

- стадия 2, или папулопустулезная акне, представляет собой от легкой до умеренной опасность болезни. Она характеризуется наличием открытых и/или закрытых комедонов, микрокист, а также красных папул и пустул. Она затрагивает, главным образом, лицо и оставляет мало рубцов;

- стадия 3, или папулокомедоновая акне, является более опасной и охватывает спину, торакс и плечи. Она сопровождается более значительным числом рубцов;

- стадия 4, или нодулокистозная акне, сопровождается многочисленными рубцами. На этой стадии имеются узелки, а также объемистые фиолетовые и болезненные пустулы.

Различные формы акне, описанные выше, можно лечить биологически активными агентами, такими как противосеборейные и противоинфекционные средства, как, например, бензоилпероксид (в частности, продукт Eclaran^®, выпускаемый фирмой Pierre Fabre), ретиноидами, такими как третиноин (в частности, продукт Retacnyl^®, выпускаемый фирмой Galderma) или изотретиноин (продукт Roaccutane^®, выпускаемый Laboratoires Roche), или производными нафтойной кислоты. Производные нафтойной кислоты, такие как, в частности, 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойная кислота, обычно называемая адапаленом (продукт Differine^®, выпускаемый фирмой Galderma), широко описаны и признаны в качестве действующих начал, так же эффективных, как третиноин, для лечения акне.

Комбинацию нескольких локальных обработок (антибиотики, ретиноиды, пероксиды, цинк) также используют в дерматологии для достижения возможности повышения эффективности действующих начал и снижения их токсичности (Cunliffe W.J., J. Dermatol. Treat., 11 (дополнение 2), с. 13-14 (2000)), однако многократное применение различных дерматологических продуктов может быть довольно тяжелым и тягостным для пациента.

Следовательно, понятен интерес к стремлению достижения нового эффективного лечения дерматологических заболеваний за счет стабильной композиции, обладающей хорошей «косметичностью», позволяющей осуществлять единственное применение и приятное для пациента использование.

Из этого набора терапевтических средств, предлагаемых специалисту в данной области, ничто не побуждает его к сочетанию, в одной и той же композиции, бензоилпероксида и ретиноида.

В самом деле, в отношении состава такой композиции возникает несколько проблем.

Во-первых, эффективность бензоилпероксида связана с его разложением при введении его в контакт с кожей. В самом деле, это - окисляющие свойства свободных радикалов, образующихся во время этого разложения, которые приводят к желательному эффекту. Также, для поддерживания у бензоилпероксида оптимальной эффективности важным является предотвращение его разложения перед использованием, то есть во время хранения.

Однако бензоилпероксид представляет собой нестабильное химическое соединение, которое делает затруднительным его использование при получении конечных продуктов.

Растворимость и стабильность бензоилпероксида были исследованы Chellquist и др. в этаноле, пропиленгликоле и различных смесях полиэтиленгликоля 400 (ПЭГ 400) и воды (Chellquist E.M. и Gorman W.G., Pharm. Res., 9, 1341-1346 (1992)).

Кроме того, в этом документе точно указывается на то, что на стабильность бензоилпероксида сильно влияет химический состав композиции и температура хранения. Бензоилпероксид является крайне реакционно-способным и разлагается в растворе при низкой температуре в соответствии с нестабильностью его пероксидной связи.

Авторы также констатируют, что бензоилпероксид в растворе разлагается более или менее быстро во всех изученных растворителях в зависимости от типа растворителя и его концентрации.

Времена разложения бензоилпероксида в ПЭГ 400 (0,5 мг/г), в этаноле и в пропиленгликоле составляют, соответственно, 1, 4, 29 и 53 суток при температуре 40°С.

Такое разложение не позволяет получать коммерчески доступный продукт.

Другим затруднением, которое нужно преодолеть в случае получения композиции, включающей одновременно бензоилпероксид и ретиноид, является то, что большинство из ретиноидов особенно чувствительно к естественному окислению, видимому свету и ультрафиолетовому излучению, и, поскольку бензоилпероксид является сильным окислителем, химическая совместимость этих соединений в одной и той же композиции вызывает многочисленные проблемы в отношении стабильности с физической и химической точки зрения.

Было проведено исследование стабильности двух ретиноидов путем комбинирования двух коммерчески доступных продуктов, одного, содержащего ретиноид (третиноин или адапален), и второго на основе бензоилпероксида (B. Martin и др., Br. J. Dermatol., 139 (дополнение 52), 8-11 (1998)).

Наличие состава на основе бензоилпероксида вызывает очень быстрое разложение чувствительных к окислению ретиноидов: определяют, что 50% третиноина разлагается за 2 часа, а 95% - за 24 часа. В случае композиции, в которой ретиноидом является адапален, никакого разложения адапалена не обнаружено в течение 24 часов. Это исследование подтверждает, что бензоилпероксид разлагается и разлагает чувствительные к окислению ретиноиды с течением времени, постепенно увеличивая содержание бензойной кислоты в конечных продуктах.

Однако ясно, что разложение бензоилпероксида и ретиноидов нежелательно, поскольку оно ухудшает эффективность содержащей их композиции.

Ничто не побуждает к сочетанию этих двух активных компонентов с целью получения стабильной композиции, так как обычно известно, что наличие бензоилпероксида химически и физически дестабилизирует этот тип композиции.

Кроме того, специалист в данной области постоянно стремится к улучшению эффективности и толерантности композиций, включающих бензоилпероксид и производное нафтойной кислоты. Одним из решений в отношении улучшения эффективности является повышение количеств биологически активных агентов, присутствующих в композиции, или увеличение продолжительностей лечения. Такие модификации обычно имеют следствием увеличение индуцируемого раздражения. Поэтому необходимо реализовать композиции, которые могут еще улучшать толерантность действующих начал.

Одной проблемой, которую предлагается решить согласно изобретению, является получение стабильных и менее раздражающих композиций, чем таковые согласно известному уровню техники. Такие композиции должны, кроме того, благоприятствовать локальной пенетрации действующих начал в диспергированной форме.

Обнаружено, как неожиданно выявил заявитель, что ингредиенты, известные для придания композиции пленкообразующего эффекта, также могут улучшать толерантность комбинации двух раздражающих действующих начал, таких как биологически активные компоненты против акне и, в частности, бензоилпероксид и производные нафтойной кислоты, такие как адапален.

Таким образом, одной из целей настоящего изобретения является получение особенно эффективной композиции для топического нанесения, включающей по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты и бензоилпероксид, без наличия явно раздражающего эффекта, препятствующего ее использованию пациентом более или менее длительное время.

Первым объектом настоящего изобретения является композиция для топического нанесения, включающая в физиологически приемлемой среде по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты и бензоилпероксид и по меньшей мере один пленкообразующий компонент, причем указанное производное нафтойной кислоты находится в диспергированной в указанной композиции форме.

Таким образом, первым объектом изобретения является композиция, предпочтительно фармацевтическая композиция, особенно для топического нанесения, включающая в физиологически приемлемой среде по меньшей мере:

(i) одно производное нафтойной кислоты,

(ii) бензоилпероксид и

(iii) один пленкообразующий компонент,

причем указанное производное нафтойной кислоты и указанный бензоил-пероксид находятся в диспергированной в указанной композиции форме.

Под биологически активным компонентом в диспергированной форме согласно изобретению понимают действующее начало в форме твердых частиц, суспендированных в данном эксципиенте. Такие частицы, в частности, имеют размер выше 10 мкм.

Преимущественно, гранулометрия ретиноида и бензоилпероксида является такой, что по меньшей мере 80% количества частиц и предпочтительно по меньшей мере 90% количества частиц имеют диаметр ниже 25 мкм и по меньшей мере 99% количества частиц имеют диаметр ниже 100 мкм.

Вторым объектом настоящего изобретения является способ получения композиции для топического нанесения, отличающийся тем, что он включает стадию смешения физиологически приемлемого эксципиента, содержащего по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты и бензоилпероксид, с по меньшей мере одним пленкообразующим компонентом, причем указанное производное нафтойной кислоты и бензоилпероксид находятся в диспергированной в указанной композиции форме. Под физиологически приемлемым эксципиентом понимают эксципиент, совместимый с кожей, слизистыми оболочками и/или придатками кожи.

Наконец, третьим объектом настоящего изобретения является применение композиции, такой как описанная выше, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики дерматологических заболеваний, связанных с нарушением кератинизации, относящимся к дифференцировке и пролиферации клеток, и, в частности, для профилактики и/или лечения комедоновых, обыкновенных, папулокомедоновых, нодулокистозных акне, полиморфных акне, эритематозных акне, шаровых акне, старческих акне или еще вторичных акне, таких как солнечная акне, медикаментозная акне и профессиональная акне.

Когда композиция включает в физиологически приемлемой среде по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты и бензоилпероксид и по меньшей мере один пленкообразующий компонент, причем указанное производное нафтойной кислоты и бензоилпероксид находятся в диспергированной в указанной композиции форме, она обладает очень хорошей толерантностью без модификации количества действующего начала, проникающего в кожу.

Композиция согласно изобретению включает по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты, бензоилпероксид и по меньшей мере один пленкообразующий компонент.

Нафтойная кислота представляет собой соединение формулы:

Под производным нафтойной кислоты понимают соединения формулы (I):

где R означает атом водорода, гидроксильный радикал, разветвленный или нет алкильный радикал с 1-4 атомами углерода, алкоксильный радикал с 1-10 атомами углерода или замещенный или нет циклоалифатический радикал.

Под линейным или разветвленным алкильным радикалом с 1-4 атомами углерода понимают, предпочтительно, метил, этил, пропил и бутил.

Под алкоксильным радикалом с 1-10 атомами углерода понимают, предпочтительно, метокси-, этокси-, пропокси-, бутокси-, гексил-окси- и децилоксигруппу.

Под циклоалифатическим радикалом понимают, предпочтительно, моно- или полициклические радикалы, такие, как 1-метил-циклогексил или 1-адамантил.

Среди производных нафтойной кислоты, которые могут входить в композиции согласно изобретению, преимущественно выбирают 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойную кислоту (адапален), 6-[3-(1-адамантил)-4-гидроксифенил]-2-нафтойную кислоту, 6-[3-(1-адамантил)-4-децилоксифенил]-2-нафтойную кислоту и 6-[3-(1-адамантил)-4-гексилоксифенил]-2-нафтойную кислоту.

Указанные производные нафтойной кислоты обычно находятся в диспергированной в композиции согласно изобретению форме. Нерастворимые производные нафтойной кислоты, таким образом, распределены гомогенным образом в композиции согласно изобретению.

В композициях согласно изобретению производные нафтойной кислоты используют в концентрациях, ниже или равных 10% масс. по отношению к общей массе композиции и предпочтительно они составляют от 0,001% масс. до 10% масс. по отношению к общей массе композиции и предпочтительно от 0,01% масс. до 5% масс., более предпочтительно от 0,05% масс. до 2% масс. и в высшей степени предпочтительно от 0,1% масс. до 0,3% масс. по отношению к общей массе композиции.

На всем протяжении настоящего описания, если не указано иное, понимают, что, когда даны интервалы концентраций, они включают верхние и нижние пределы указанного интервала.

Преимущественно производным нафтойной кислоты, используемым в композициях согласно изобретению, является 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойная кислота (адапален). Предпочтительно в случае адапалена композиция согласно изобретению включает от 0,001% масс. до 5% масс. и преимущественно от 0,01% масс. до 1% масс. адапалена по отношению к общей массе композиции, предпочтительно от 0,01% масс. до 0,5% масс., предпочтительно от 0,1% масс. до 0,4% масс. адапалена, еще более предпочтительно от 0,1% масс. до 0,3% масс. адапалена.

Композиция также включает бензоилпероксид (ВРО).

В композициях согласно изобретению бензоилпероксид используют в концентрациях от 1% масс. до 10% масс., более предпочтительно от 2% масс. до 7% масс., еще более предпочтительно от 2,5% масс. до 5% масс. по отношению к общей массе композиции.

Бензоилпероксид также хорошо может быть использован в свободной форме или в инкапсулированной форме, адсорбированной на, или абсорбированной в, любом пористом носителе форме.

Он может представлять собой, например, бензоилпероксид, инкапсулированный в полимерной системе, образованной пористыми микросферами, как, например, микропористые материалы, коммерчески доступные под названием Microsponges P009A Benzoyle peroxyde, выпускаемые фирмой Cardinal Health.

Композиция согласно изобретению включает кроме того по меньшей мере один пленкообразующий компонент.

Под пленкообразующим компонентом понимают гидрофильный, ионный или неионный, полимер с молекулярной массой по меньшей мере выше 10000, который во время нанесения на кожу образует непрерываную пленку. Заявитель обнаружил, что эти пленкообразующие компоненты придают лучшую толерантность содержащей их композиции.

В качестве не ограничивающего объема охраны изобретения примера пленкообразующих компонентов можно назвать поливинилпирролидоны, предпочтительно водорастворимые, и их растворимые сополимеры, полисахариды, за исключением целлюлозы и ее производных, особенно гидроксипропилцеллюлозы и ксантановой смолы, поливиниловые спирты, акриловые сополимеры, поликватерниумы.

Из поливинилпирролидонов и производных можно назвать поли-1-винил-2-пирролидон, еще называемый как повидон, или сополимер поливинилпирролидона и винилацетата, еще называемый как соповидон, как Kollidon^® VA64, Kollidon^® 30, Kollidon^® 90F, Kollidon^® K17PF.

В качестве примера полисахаридов можно назвать целлюлозы и ее производные, как карбоксиметилцеллюлоза, также можно назвать пектины, растительные смолы, как камедь карайи, гиалуронат натрия, выпускаемый под названием гиалуронат натрия фирмой Contipro.

В качестве примера поливиниловых спиртов можно назвать поливиниловые спирты, имеющие степень полимеризации, составляющую от 500 до 5000, степень гидролиза, составляющую от 85% до 89%, вязкость, составляющую от 20 мПа·с до 65 мПа·с (4% (масс./масс.) в воде при температуре 20°С). Более конкретно, в качестве примера можно назвать Mowiol 40-88, выпускаемый фирмой Sigma Aldrich, имеющий степень полимеризации 4200, степень гидролиза, составляющую от 86,7% до 88,7%, и вязкость, составляющую от 38 мПа·с до 42 мПа·с (4% (масс./масс.) в воде при температуре 20°С.

Из акриловых сополимеров можно назвать, причем этот перечень не является исчерпывающим, сополимер акрилатов и диметиламиноэтилметакрилата, выпускаемый под названием Eudragit E100 фирмой Rohm and Haas, сополимер акрилатов и метакрилата аммония, выпускаемый под названием Eudragit RS100 фирмой Rohm and Haas, Eudragit S100 фирмой Rohm and Haas, сополимер акрилатов и октил-акриламида, выпускаемый под названием Dermacryl 79 фирмой National Starch.

Из поликватерниумов можно назвать, в качестве примера, поликватерниум 1, поликватерниум 7 и поликватерниум 10, более конкретно, поликватерниум-10, выпускаемый под названием Celquat SC240C фирмой National Starch.

Предпочтительно пленкообразующий компонент выбирают среди поливинилпирролидонов, предпочтительно водорастворимых, полисахаридов, как гиалуронат натрия, поливиниловых спиртов, акриловых сополимеров и поликватерниумов.

Предпочтительно водорастворимый пленкообразующий компонент согласно изобретению выбирают среди поливинилпирролидонов, предпочтительно водорастворимых, например, Kollidon VA64, Kollidon 30, Kollidon 90F, выпускаемые фирмой BASF, среди полисахаридов, таких как гиалуронат натрия, выпускаемый под названием гиалуронат натрия с высокой молекулярной массой фирмой Contipro, среди поливиниловых спиртов, таких как, например, Mowiol 40-88, выпускаемый фирмой Sigma-Aldrich, среди полиакриламидов, таких как, например, Demacryl 79, выпускаемый фирмой National Starch, среди поликватерниумов, таких как, например, поликватерниум 10, выпускаемый под названием Celquat SC240C фирмой National Starch.

В композициях согласно изобретению пленкообразующие компоненты используют в концентрациях, ниже или равных 20%, предпочтительно составляющих от 0,5% масс. до 20% масс. по отношению к общей массе композиции и более предпочтительно составляющих от 0,5% масс. до 10% масс. и предпочтительно от 0,5% масс. до 6% масс. и, в частности, 0,5%, 1%, 2%, 3%, 4% и 6%.

Присутствие по меньшей мере одного пленкообразующего компонента позволяет улучшать толерантность и, следовательно, дает особенно представляющий интерес эффект в случае композиций, включающих адаптален и бензоилпероксид. В самом деле, производные нафтойной кислоты могут быть раздражающими и оказывать высушивающее действие на кожу. Следовательно, представляет интерес уменьшение индуцируемого раздражения с целью возможности повышения доз.

Композиции согласно настоящему изобретению могут находиться в любых галеновых формах, обычно используемых для топического нанесения, в частности в форме водных, водно-спиртовых или масляных дисперсий, суспензий, водных, безводных или липофильных гелей, эмульсий (лосьоны, кремы или мази) жидкой, полутвердой или твердой консистенции, получаемых путем диспергирования жировой фазы в водной фазе (масло-в-воде; Н/Е) или наоборот (вода-в-масле; Е/Н), в присутствии или нет эмульгатора, или еще микроэмульсий, микрокапсул, микрочастиц или везикулярных дисперсий ионного и/или неионного типа.

Предпочтительно композиции согласно изобретению находятся в форме эмульсий (лосьоны, кремы, кремы без эмульгатора), суспензий, гелей и более предпочтительно в форме гелей и эмульсий.

Специалист в данной области осуществляет выбор эксципиентов, образующих композиции согласно изобретению, в зависимости от желательной галеновой формы и таким образом, чтобы не ухудшались преимущественные свойства композиции согласно изобретению.

Композиция типа геля согласно изобретению, кроме того, может включать, в частности, один или несколько следующих ингредиентов:

а) один или несколько гелеобразующих компонентов и/или суспендирующих агентов и/или рН-независимых гелеобразующих компонентов;

b) необязательно, один или несколько хелатирующих компонентов,

с) необязательно, одну или несколько смягчающих добавок и/или увлажняющих компонентов,

d) один или несколько смачивателей,

е) одну или несколько добавок.

Композиция типа эмульсии (крем, лосьон, крем без эмульгатора) согласно изобретению, кроме того, может включать, в частности, один или несколько следующих ингредиентов:

b) необязательно, один или несколько хелатирующих компонентов,

с) необязательно, одну или несколько смягчающих добавок и/или увлажняющих компонентов,

d) один или несколько липофильных эксципиентов, образующих жировую фазу,

е) необязательно, один или несколько эмульгаторов,

f) один или несколько смачивателей,

g) одну или несколько добавок.

В качестве примера, не ограничивающего объема охраны изобретения, гелеобразующих компонентов и/или суспендирующего агента и/или рН-независимых гелеобразующих компонентов, которые могут входить в композицию согласно изобретению, можно назвать сшитый сополимер акрилатов и (С₁₀-С₃₀)-алкилакрилата, выпускаемый под названием Pemulen TR-1 или Pemulen TR-2 фирмой Noveon, нечувствительные к электролитам так называемые карбомеры, выпускаемые под названием Ultrez 20^®, Ultrez 10^®, Carbopol 1382^® или Carbopol ETD2020NF^®, Carbopol 980^® фирмой Societe Noveon, полисахариды с, в качестве не ограничивающих объема охраны изобретения примеров, ксантановой смолой, такой как Xantural 180^®, выпускаемый фирмой Kelco, геллановой смолой, выпускаемой под названием Kelcogel^® фирмой Kelco, гуаровой смолой, целлюлозу и ее производные, такие как микрокристаллическая целлюлоза и натрийкарбоксиметилцеллюлоза, выпускаемые под названием Avicel CL-611 фирмой FMC Biopolymer, гидроксипропилметилцеллюлоза, в частности продукт, выпускаемый под названием Methocel E4M premium фирмой Dow Chemical, или гидроксиэтилцеллюлоза, в частности продукт, выпускаемый под названием Natrosol HHX 250^® фирмой Aqualon, семейство магнийалюмосиликатов, как, например, Veegum K, выпускаемое фирмой Vanderbilt, семейство связанных гидрофобными цепями акриловых полимеров, как сополимер ПЭГ-150/децил/SMDI, выпускаемый под названием Aculyn 44 (поликонденсат, включающий по меньшей мере в качестве составных частей, полиэтиленгликоль со 150 моль или 180 моль этиленоксида, дециловый спирт и метилен-бис(4-циклогексилизоцианат) (SMDI), в количестве 35% масс., в смеси полипропиленгликоля (39%) и воды (26%)), семейство модифицированных крахмалов, таких как модифицированный картофельный крахмал, выпускаемый под названием Structure Solanace, или же их смеси, и гелеобразующие компоненты семейства полиакриламидов, таких как смесь сополимера акрилоилдиметиллаурата натрия, изогексадекана и полисорбата 80, выпускаемая под названием Sepineo P 600^® (или Simulgel 600 PHA^®) фирмой Seppic, смесь полиакриламида, (С₁₃-С₁₄)-изопарафина и лаурет-7, как, например, таковая, выпускаемая под названием Sepigel 305 фирмой Seppic, семейство каррагенанов, в частности, разделенных на четыре больших семейства: k, λ, β, ω, как например Viscarin^® и Gelcarin^®, выпускаемые фирмой IMCD.

Гелеобразующий компонент, такой как описанный выше, может быть использован в предпочтительных концентрациях от 0,001% до 15% и более предпочтительно от 0,15% до 5%.

В качестве предпочтительного гелеобразующего компонента можно назвать семейство карбомеров и, в частности, Carbopol Ultrez-20^®, Carbopol ETD 2020^®, семейство полиакриламидов и, в частности, смесь сополимера акрилоилдиметилтаурата натрия, изогексадекана, полисорбата 80, выпускаемая под названием Sepineo P600^® (или Simulgel 600PHA^®), семейство полисахаридов и, в частности, ксантановую смолу, выпускаемую под названием Xantural 180^®, семейство целлюлоз и их производных и, в частности, гидроксиэтилцеллюлозу, выпускаемую под названием Natrosol 250HHX^®, и гидроксипропилметилцеллюлозу, выпускаемую под названием Methocel E4M Premium^®, семейство связанных гидрофобными цепями акриловых полимеров и, в частности, сополимер ПЭГ-150/децил/SMDI, выпускаемый под названием Aculyn 44^®.

В качестве предпочтительного гелеобразующего компонента можно назвать карбомеры, полиакриламиды, связанные гидрофобными цепями акриловые полимеры, целлюлозу и ее производные, как, например, гидроксипропилметилцеллюлоза или гидроксиэтилцеллюлоза, полисахариды и, в частности, ксантановую смолу, и, в частности, таковые, выпускаемые, в частности, под названиями Sepineo P 600^® (или Simulgel 600 PHA^®), сополимер ПЭГ-150/децил/SMDI, Methocel E4M premium^®, Natrosol HHX 250^®, Xantural 180^®, Carbopol Ultrez 20^®.

В качестве предпочтительного суспендирующего агента можно назвать микрокристаллическую целлюлозу и натрийкарбоксиметилцеллюлозу, выпускаемую под названием Avicel CL-611 фирмой FMC Biopolymer.

Среди хелатирующих агентов можно назвать, в качестве не ограничивающих объема охраны изобретения примеров, этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТУ), диэтилентриаминпентауксусную кислоту (DTPA), этилендиаминди(О-гидроксифенил)уксусную кислоту (EDDHA), 2-гидроксиэтилендиаминтриуксусную кислоту (HEDTA), этилендиаминди(О-гидрокси-п-метилфенил)уксусную кислоту (EDDHMA) и этилендиаминди(5-карбокси-2-гидроксифенил)уксусную кислоту (EDDCHA).

В качестве предпочтительного хелатирующего агента можно назвать этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТУ), выпускаемую, в частности, под названием Titriplex III^®.

Из увлажняющих компонентов и/или смягчающих добавок, роль которых заключается в гидратировании кожи и облегчении нанесения композиции, используют необязательно, причем этот перечень не является исчерпывающим, соединения, такие как глицерин и сорбит, сахара (в качестве примера, глюкозу, лактозу), полиэтилен-гликоль (ПЭГ) (в качестве примера, Lutrol T400), мочевину, аминокислоты (в качестве примера, серин, цитруллин, аргинин, аспарагин, аланин).

В качестве предпочтительного увлажняющего компонента и/или смягчающей добавки можно назвать глицерин.

Из смачивателей, роль которых заключается в снижении поверхностного натяжения и создания возможности более значительного растекания жидкости, предпочтительно используют, причем этот перечень не является исчерпывающим, смачиватель, который может иметь предпочтительно гидрофильно-липофильный баланс (ГЛБ) от 10 до 14, соединения семейства полоксамеров и/или гликолей и, более конкретно, Synperonic PE/L44 и/или Synperonic PE/L62, и/или соединения, такие как пропиленгликоль, дипропиленгликоль, пропиленгликольдипеларгонат, лаурогликроль, этоксидигликоль. Предпочтительно смачиватели находятся в жидкой форме, так чтобы легко включаться в композицию без необходимости ее нагревания.

Особенно предпочтительным смачивателем является пропиленгликоль и Synperonic PE/L44, выпускаемый фирмой Uniqema.

Композиция согласно изобретению может включать один или несколько эмульгаторов.

Эмульгаторы представляют собой амфифильные соединения, которые имеют гидрофобную часть, обладающую аффинностью к маслу, и гидрофильную часть, обладающую аффинностью к воде, создающие, таким образом, связь между двумя фазами. Ионные или неионные эмульгаторы, следовательно, стабилизируют эмульсии масло-в-воде, адсорбируясь на границе раздела фаз и образуя ламеллярные слои жидких кристаллов.

Эмульгирующая способность неионных эмульгаторов тесно связана с полярностью молекулы. Эта полярность определяется гидрофильно-липофильным балансом (ГЛБ).

Повышенный ГЛБ указывает, что гидрофильная часть является преобладающей, и, наоборот, незначительный ГЛБ указывает, что липофильная часть является преобладающей. Например, значения ГЛБ выше примерно 10 соответствуют гидрофильным поверхностно-активным веществам.

Эмульгаторы могут быть классифицированы в зависимости от их структуры под «родовыми» терминами «ионные» (анионные, катионные, амфотерные) или «неионные». Неионные эмульгаторы представляют собой эмульгаторы, которые не диссоциируют на ионы в воде и, следовательно, нечувствительны к изменениям рН.

В качестве не ограничивающего объема охраны изобретения примера неионных эмульгаторов, обладающих повышенным ГЛБ, можно назвать сложные сорбитановые эфиры, такие как РОЕ(20)-сорбитанмоноолеат, выпускаемый под названием Tween 80^® (ГЛБ = 15); РОЕ(20)-сорбитанмоностеарат, выпускаемый под названием Tween 60^® (ГЛБ = 14,9); простые эфиры жирных спиртов, такие как РОЕ(21)стеариловый эфир (ГЛБ = 15,5), выпускаемый под названием Brij 721^® фирмой Uniquema, или цетеарет 20, выпускаемый под названием Eumulgin B2^® (ГЛБ = 15,5) фирмой Cognis; сложные эфиры полиоксиэтиленгликоля, такие как глицерилстеарат и ПЭГ 100-стеарат, выпускаемые под названием Arlacel 165 FL^® (ГЛБ = 11) фирмой Uniquema; ПЭГ 6-стеарат и ПЭГ 32-стеарат, выпускаемые под названием TEFOSE 1500^® (ГЛБ = 10) фирмой Gateffossé; сложные эфиры сахара с высоким ГЛБ, такие как ПЭГ 20-метилглюкозо-сесквистеарат, выпускаемый под названием глюкамат SSE20 (ГЛБ = 15) фирмой Amerchol, лаурат сахарозы, выпускаемый под названием Surfhope C-1216^® (ГЛБ = 16) и стеарат сахарозы, выпускаемый под названием Surfhope C-1811^® (ГЛБ = 11) и Surhope SE Pharma D-1816^®, пальмитостеарат сахарозы, выпускаемый под названием Surhope SE Pharma D-1616^® фирмой Gatteffossé; полиглицериновые сложные эфиры. Предпочтительно, указанные неионные эмульгаторы с высоким ГЛБ обладают ГЛБ, составляющим от 10 до 18.

В качестве не ограничивающих объема охраны изобретения неионных эмульгаторов с низким ГЛБ (липофильные) следует назвать сложные сорбитановые эфиры, такие как сорбитанмоностеарат (ГЛБ = 4,7), выпускаемый под названием Span 60 фирмой Uniquema, глицериновые сложные эфиры, такие как глицеринмоностеарат, выпускаемый под названием Cutina GMSVPH (ГЛБ = 3,8) фирмой Cognis, сложные эфиры полиэтиленгликоля, такие как ПЭГ-6-изостеарат, выпускаемый под названием Plepal isostearique^® (ГЛБ = 8) фирмой Gatteffossé, сложные эфиры сахара с низким ГЛБ, такие как метилглюкозосесквистеарат, выпускаемый под названием Glucate SS^® (ГЛБ = 6) фирмой Amerchol, и дилаурат сахарозы, выпускаемый под названием Surfhope C-1205^® (ГЛБ = 5), и тристеарат сахарозы, выпускаемый под названием Surfhope C-1803^® (ГЛБ = 3) фирмой Gatteffossé.

В качестве других неионных эмульгаторов также можно назвать самоэмульгирующиеся воски, которые позволяют легко получать стабильные эмульсии путем простого диспергирования при нагревании. В качестве примера можно назвать цетеариловый спирт (и) полисорбат 60, выпускаемый под названием Polawax NF фирмой Croda, Polawax GP 200, выпускаемый фирмой Croda.

Предпочтительно в качестве эмульгирующей системы используют одну или несколько пар «неионный эмульгатор с высоким ГЛБ»/«неионный эмульгатор с незначительным ГЛБ». В частности, речь может идти о неионной эмульгирующей системе, включающей по меньшей мере неионный эмульгатор, обладающий ГЛБ выше примерно 10, и по меньшей мере неионный эмульгатор, обладающий ГЛБ ниже примерно 10.

Соотношение каждого из двух эмульгаторов, составляющих указанную пару, наиболее часто определяют путем расчета надлежащего ГЛБ используемой жировой фазы.

В качестве предпочтительных эмульгаторов можно назвать:

- гидрофильные эмульгаторы типа глицерилстеарата и ПЭГ-100-стеарата, выпускаемых под названием Arlacel 165FL^® фирмой Uniquema; ПЭГ-6-стеарата и ПЭГ-32-стеарата, выпускаемых под названием TEFOSE 1500^® фирмой Gatteffossé; ПЭГ-20-метилглюкозо-сесквистеарата, выпускаемого под названием Glucamate SSE 20^® фирмой Amerchol; лаурата сахарозы, выпускаемого под названием Surfhope SE Pharma D-1216^®; стеарата сахарозы, выпускаемого под названием Surfhope SE Pharma D-1816^®; пальмитостеарата сахарозы, выпускаемого под названием Surfhope SE Pharma D-1616^®; простого полиоксиэтилен(21)-стеарилового эфира, выпускаемого под названием Brij 721^® фирмой Uniquema, и цетеарет-20, выпускаемого под названием Emulgin B2PH^® фирмой Cognis; сорбитановых сложных эфиров, выпускаемых под названием Tween 80^® и Tween 60^®;

- липофильные эмульгаторы типа метилглюкозосесквистеарата, такого как Glucate SS^®, выпускаемый фирмой Amerchol, дилаурата сахарозы, такого как Surfhope C-1205, и тристеарата сахарозы, такого как Surfhope C-1205.

Композиция согласно изобретению также может содержать жировую фазу. Эта жировая фаза может включать, например, растительные, минеральные, животные или синтетические масла, силиконовые масла и их смеси.

В качестве примера минерального масла можно назвать, например, парафиновые масла различных вязкостей, такие как Primol 352^®, Marcol 82^®, Marcol 152^®, выпускаемые фирмой Esso.

В качестве растительного масла можно назвать масло сладкого миндаля, пальмовое масло, соевое масло, кунжутное масло, подсолнечное масло, оливковое масло.

В качестве животного масла или его заменителя растительного происхождения можно назвать ланолин, сквален, рыбий жир с, в качестве производного, пергидроскваленом, выпускаемым под названием Sophiderm^® фирмой Sophim.

В качестве синтетического масла можно назвать сложный эфир, такой как цетеарилизононаноат, как продукт, выпускаемый под названием Cetiol SN PH^® фирмой Cognis France, диизопропиладипат, как продукт, выпускаемый под названием Crodamol DA^® фирмой Croda, изопропилпальмитат, как продукт, выпускаемый под названием Crodamol IPP^® фирмой Croda, каприлкаприновый триглицерид, такой как Miglyol 812^®, выпускаемый фирмой Univar.

В качестве силиконового масла можно назвать диметикон, как продукт, выпускаемый под названием Q7-9120 Silicone Fluid^® с вязкостью от 20 сСт до 12500 сСт фирмой Dow Corning, циклодиметикон, как продукт, выпускаемый под названием ST-Cyclomethicone 5NF^® также фирмой Dow Corning.

В качестве гидрированного полиизобутена можно назвать Parleam^®, выпускаемый фирмой Rossow.

В качестве гербетового спирта можно назвать октилдодеканол, выпускаемый под названием Eutanol G фирмой Cognis.

В случае композиции согласно изобретению предпочтительны парафиновые и силиконовые масла и, более конкретно, Marcol 152^® и ST-Cyclomethicone 5NF^®.

Также можно включать твердые жиры, такие как природные или синтетические воски, жирные кислоты, такие как стеариновая кислота, жирные спирты, такие как Speziol C18 Pharma, выпускаемый фирмой Cognis, и текстурирующие агенты трибегенатного типа, как, например, Compritol 888, выпускаемый фирмой Gattefossé, или гидрогенизированные касторовые масла, такие как Cutina HR, выпускаемое фирмой Cognis. В этом случае специалист адаптирует температуру нагрева средства в зависимости от присутствия или нет этих твердых веществ.

Композиции согласно изобретению могут включать, кроме того, необязательно, любую добавку, обычно используемую в области косметики или фармацевтики, такую как нейтрализующие компоненты типа обычных, минеральных или органических, оснований или кислот (в качестве примера, триэтаноламин, 10%-ный раствор гидроксида натрия, буфер на основе лимонной кислоты и цитрата натрия, буфер на основе янтарной кислоты и сукцината натрия), солнечные фильтры, антиоксиданты (типа бутилгидроксианизола), наполнители, электролиты, консерванты, красители, отдушки, эфирные масла, косметические биологически активные компоненты, гидратанты, витамины, необходимые жирные кислоты, сфинголипиды, вещества для искусственного загара, такие как дигидроксиацетон (DHA), успокаивающие и защитные компоненты кожи, такие как аллантоин, пропенетранты, или их смеси и, необязательно, стабилизатор бензоилпероксида (в качестве примера, докузат натрия, натрий-(С₁₄-С₁₆)-олефинсульфонат, молочная кислота, лимонная кислота), в концентрации, предпочтительно, от 0% до 2%, по отношению к общей массе композиции.

Разумеется, специалист должен выбирать это или эти возможные дополнительные соединения и/или их количества таким образом, чтобы не ухудшались или существенно не ухудшались преимущественные свойства композиции согласно изобретению.

Эти добавки могут присутствовать в композиции в количестве от 0% масс. до 20% масс. по отношению к общей массе композиции.

В качестве примера консервантов можно назвать бензальконийхлорид, бронопол, хлоргексидин, хлорокрезол и его производные, этиловый спирт, феноксиэтанол, сорбат калия, диазолидинилмочевину, бензиловый спирт, парабены или их смеси.

В качестве предпочтительного консерванта можно назвать парабены, феноксиэтанол или бензальконийхлорид, используемые индивидуально или в виде смеси.

Согласно предпочтительному варианту композиция находится в форме геля и включает:

- от 0,1% до 0,3% производного нафтойной кислоты;

- от 1% до 10% бензоилпероксида;

- от 30% до 95% воды;

- от 0,5% до 10% по меньшей мере одного пленкообразующего компонента;

- от 0,10% до 3% одного или нескольких гелеобразующих компонентов и/или суспендирующих агентов и/или рН-независимых гелеобразующих компонентов;

- от 0% до 1,5% одного или нескольких хелатирующих компонентов;

- от 0,1% до 10% одного или нескольких смачивателей;

- от 0% до 20% одного или нескольких увлажняющих компонентов и/или смягчающих добавок;

- от 0% до 20% одной или нескольких добавок.

В особом варианте осуществления изобретения композиция находится в форме эмульсии масло-в-воде (Н/Е) типа лосьона, крема, крема без эмульгатора и включает:

- от 0,1% до 0,3% производного нафтойной кислоты;

- от 1% до 10%, предпочтительно от 2% до 5% бензоил-пероксида;

- от 30% до 95% воды;

- от 0,5% до 10% по меньшей мере одного пленкообразующего компонента;

- от 0,1% до 3% одного или нескольких гелеобразующих компонентов и/или суспендирующих агентов и/или рН-независимых гелеобразующих компонентов;

- от 0% до 1,5% одного или нескольких хелатирующих компонентов;

- от 0,1% до 10% одного или нескольких смачивателей;

- от 0% до 20% одного или нескольких увлажняющих компонентов и/или смягчающих добавок;

- от 0% до 10% эмульгаторов;

- от 0,1% до 30% жировой фазы;

- от 0% до 20% одной или нескольких добавок.

Объектом настоящего изобретения также является композиция, такая как описанная выше, в качестве лекарственного средства. Композиция в самом деле может быть использована в качестве лекарственного средства.

Объектом изобретения также является способ получения композиции, такой как описанная выше. Такой способ характеризуется тем, что он включает стадию смешения физиологически приемлемого эксципиента, включающего по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты и бензоилпероксид, с по меньшей мере одним пленкообразующим компонентом с целью получения композиции, в которой указанное производное нафтойной кислоты и бензоилпероксид находятся в диспергированной форме.

Введение других эксципиентов и возможных добавок осуществляют в зависимости от химической природы соединений и выбранной галеновой формы.

Введение пленкообразующего компонента является зависимым от полимера. Так, в качестве примера, Dermacryl 79 может быть введен в жировую фазу эмульсий и/или в водную фазу после стадии нейтрализации. Также в качестве примера гиалуронат натрия, коллидон VA64, коллидон 30, коллидон 90F, мовиол 40-88, целькват SC240C вводят в водную фазу.

В частности, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, включающему следующие стадии:

а) приготовление активной фазы 1, включающей один из двух биологически активных компонентов;

b) приготовление активной фазы 2, включающей другой биологически активный компонент;

c) приготовление водной фазы;

d) (необязательное) приготовление пленкообразующей фазы;

e) смешение 2 активных фаз, полученных в а) и b);

f) (необязательное) приготовление жировой фазы;

g) (необязательное) эмульгирование смеси фаз, полученных в f) и c);

h) смешение фазы, полученной в g) или с), с единой активной фазой, полученной в е);

i) (необязательное) добавление полиакриламида;

j) (необязательная) нейтрализация состава, полученного в h);

k) (необязательное) добавление пленкообразующей фазы;

l) (необязательное) регулирование воды.

Основной способ получения композиции согласно изобретению включает в качестве примера следующие стадии:

Стадия а: приготовление активной фазы 1:

Смешение очищенной воды и действующего начала 1 (адаптален) с по меньшей мере одним смачивателем до полного диспергирования производного нафтойной кислоты, чтобы получить активную фазу 1.

Стадия b: приготовление активной фазы 2:

Смешение очищенной воды и действующего начала 2 (бензоил-пероксид) с по меньшей мере одним смачивателем до полного диспергирования указанного бензоилпероксида, чтобы получить активную фазу 2.

Стадия с: приготовление водной фазы:

В стакан вводят при перемешивании, если необходимо, при нагревании, очищенную воду и гелеобразующий или гелеобразующие компоненты и/или рН-независимые гелеобразующие компоненты (за исключением полиакриламида) и/или суспендирующие агенты и, необязательно, хелатирующий или хелатирующие компоненты, консервант или консерванты, гидрофильный эмульгатор или гидрофильные эмульгаторы, стабилизатор или стабилизаторы, увлажняющий компонент или увлажняющие компоненты и/или смягчающие добавки, пленкообразующий или пленкообразующие компоненты.

Стадия d: необязательно, смешение по меньшей мере пленкобразующего компонента с водой для получения пленкообразующей фазы.

Стадия е: смешение активных фаз:

Две активные фазы, полученные соответственно в а) и b), смешивают, перемешивание продолжают вплоть до полной гомогенизации.

Стадия f: (необязательно, для получения эмульсии): приготовление жировой фазы:

Смешение маслянистых соединений, твердых жиров и, необязательно, липофильных эмульгаторов, консервантов. Смесь нагревают и после гомогенизации напоследок вводят летучий силикон, если он присутствует в композиции.

Стадия g (необязательная): эмульгирование:

При нагревании, жировую фазу вводят в водную фазу с целью осуществления эмульгирования. Нагревание продолжают несколько минут, затем продукт охлаждают.

Стадия h: добавление единой активной фазы:

Введение единой активной фазы, полученной в е), в водную фазу, полученную в с), в случае гелей или в фазу, полученную в g), в случае эмульсий.

Стадия i (необязательная): добавление полиакриламида:

При перемешивании вводят полиакриламид в фазу, полученную в h). Перемешивание продолжают вплоть до полной гомогенности.

Стадия j: нейтрализация:

Агент для нейтрализации гелеобразующего компонента вводят, если необходимо, в фазу, полученную на стадии h) или i).

Стадия k (необязательная): добавление пленкообразующей фазы:

Добавление пленкообразующей фазы, приготовленной на стадии d), если пленкообразующий или пленкообразующие компоненты не введены в водную фазу.

Стадия l (необязательная): регулирование воды:

Если необходимо, осуществляют регулирование воды.

Альтернативный способ получения композиции согласно изобретению включает в качестве примера следующие стадии:

Действующие начала смешивают на первой стадии способа, описанной выше; таким образом, стадии а) и b) заменяют стадией а'):

а') приготовление единой активной фазы, включающей два биологически активных компонента.

Осуществление способа затем продолжают, как описано, начиная со стадии с) с отменой стадии е).

Более конкретно, основной способ получения композиции согласно изобретению включает следующие стадии:

Стадия а: приготовление активной фазы 1:

В стакан вводят, при перемешивании, очищенную воду, действующее начало (адаптален), смачиватели (типа Synperonic PE/L62, Synperonic PE/L44, пропиленгликоль). Выдерживают при перемешивании до полного диспергирования.

Стадия b: приготовление активной фазы 2:

В стакан вводят, при перемешивании, очищенную воду, действующее начало (бензоилпероксид), смачиватели (типа Synperonic PE/L62, Synperonic PE/L44, пропиленгликоль). Выдерживают при перемешивании до полного диспергирования.

Стадия с: приготовление водной фазы:

В стакан вводят при перемешивании, если необходимо, при нагревании, очищенную воду и гелеобразующий или гелеобразующие компоненты (типа Carbopol Ultrez 20, ETD2020 NF, Xantural 180, Natrosol 250 HHX) и/или рН-независимые гелеобразующие компоненты (за исключением Simulgel 600PHA) и/или суспендирующие агенты (типа Avicel CL-611), необязательно, хелатирующий или хелатирующие компоненты (типа EDTA), консервант или консерванты (типа метилпарабена), стабилизатор или стабилизаторы (типа докузата натрия), смачиватель или смачиватели и/или увлажняющие компоненты (типа глицерина), пленкообразующий или пленкообразующие компоненты (типа гиалуроната натрия).

Стадия d: необязательно, смешение по меньшей мере пленкобразующего компонента (типа коллидона) с водой для получения пленкообразующей фазы.

Стадия е: смешение активных фаз:

Стадия f (необязательная): приготовление эмульсии:

Смешение масел и твердых жиров (типа Olépal isostéarique, Cetiol SN PH, Crodamol DA, Speziol C18, Cosbiol) и, необязательно, эмульгаторов (типа Glucate SS, Glucamate SSE 20, BriJ 721, Téfose 1500), консервантов (типа феноксиэтанола и пропилпарабена). Смесь нагревают и после гомогенизации напоследок вводят летучий силикон (типа циклометикона 5NF), если он присутствует в композиции.

Стадия g (необязательная): эмульгирование:

При нагревании, жировую фазу вводят в водную фазу с целью осуществления эмульгирования. Нагревание продолжают несколько минут, затем прекращают с целью охлаждения состава.

Стадия h: добавление единой активной фазы:

Введение единой активной фазы, полученной в е), в водную фазу, полученную в с), в случае гелей и в фазу, полученную в g), в случае эмульсий.

Стадия i (необязательная): добавление Simulgel 600PHA:

При перемешивании, вводят Simulgel 600PHA в фазу, полученную в h). Перемешивание продолжают вплоть до полной гомогенности.

Стадия j: нейтрализация:

Агент для нейтрализации гелеобразующего компонента (типа триэтаноламина или 10%-ного раствора гидроксида натрия) вводят, если необходимо, в фазу, полученную на стадии h) или i).

Стадия k (необязательная): добавление пленкообразующей фазы:

Добавление пленкообразующей фазы, приготовленной на стадии d), если пленкообразующий или пленкообразующие агенты не введены в водную фазу.

Стадия l (необязательная): регулирование воды:

Если необходимо, осуществляют регулирование воды.

Более конкретно, альтернативный способ получения композиции согласно изобретению включает следующие стадии:

Действующие начала смешивают на первой стадии способа, описанного выше; таким образом, стадии а) и b) заменяют стадией а'):

а') приготовление единой активной фазы, включающей два биологически активных компонента:

Смешивают производное нафтойной кислоты, бензоилпероксид с по меньшей мере одним смачивателем в воде до полного диспергирования указанного бензоилпероксида и указанного производного нафтойной кислоты с целью получения единой активной фазы в соответствии с теми же самыми рабочими условиями.

Осуществление способа затем продолжают, как описано, начиная со стадии с), и стадию е) отменяют.

Настоящее изобретение относится к применению новой композиции, такой как описанная выше, в косметике и дерматологии.

В частности, изобретение относится к применению композиции, такой как описанная выше, для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения и/или профилактики дерматологических заболеваний, связанных с нарушением кератинизации, относящимся к дифференцировке и пролиферации клеток, в частности, для лечения обыкновенных, комедоновых, папулопустулезных, папулокомедоновых, нодулокистозных акне, шаровых акне, затылочных келоидных фолликулитов, рецидивирующих милиарных акне, некротических акне, акне новорожденных, профессиональных акне, старческих акне, солнечных акне и медикаментозных акне. Конкретно, объектом данного изобретения является композиция согласно изобретению с целью ее применения при лечении и/или профилактики дерматологических заболеваний, связанных с нарушением кератинизации, относящимся к дифференцировке и пролиферации клеток, в частности, для лечения обыкновенных, комедоновых, папулопустулезных, папулокомедоновых, нодулокистозных акне, шаровых акне, затылочных келоидных фолликулитов, рецидивирующих милиарных акне, некротических акне, акне новорожденных, профессиональных акне, эритематозных акне, старческих акне, солнечных акне и медикаментозных акне.

Более конкретно, изобретение относится к применению композиции, такой как описанная выше, для получения фармацевтической композиции, предназначенной для профилактики и/или лечения обыкновенных акне.

Предпочтительно, указанные композиции согласно изобретению вводят топическим путем. Под топическим путем понимают применение на коже, придатках кожи или слизистых оболочках.

Кроме того, изобретение также относится к применению в косметике композиции согласно изобретению для лечения кожи с тенденцией к акне, для борьбы против жирного внешнего вида кожи или волос, для защиты против пагубных воздействий солнца или для лечения физиологически жирной кожи или для профилактики и/или борьбы против фотоиндуцированного или хронологического старения.

Настоящее изобретение теперь будет проиллюстрировано с помощью следующих примеров и данных по физической и химической стабильности, представленных ниже:

Физическую стабильность композиций контролировали путем макроскопического и микроскопического наблюдения композиции, хранившейся при комнатной температуре в течение времени 0 (Т0), Т+ 1 месяц, Т+2 месяца и Т+3 месяца.

При комнатной температуре макроскопическое наблюдение позволяет гарантировать физическую целостность продуктов.

Микроскопическое наблюдение позволяет оценивать качество дисперсии двух биологически активных компонентов. В случае адапталена осуществляи наблюдение в флуоресцирующем свете, тогда как в случае бензоилпероксида осуществляли наблюдение в поляризованном свете.

Характеристику конечного продукта дополняют определением порога текучести и вязкости.

Для определения порога текучести использовали реометр НААКЕ типа VT550 с ротором для измерения SVDIN.

Реограммы регистрировали при температуре 25°С и фиксированной скорости от 0 с^-1 до 100 с^-1. Величины вязкости определяли при постоянных значениях сдвига 4 с^-1, 20 с^-1, 100 с^-1 (γ). Под порогом текучести (τ₀, выражаемый в Паскалях) понимают силу, необходимую (минимальное напряжение при сдвиге) для преодоления сил сцепления типа ван-дер-ваальсовых и провоцирования течения.

Для измерений вязкости используют вискозиметры типа Брукфилда RVDVII+ и LDVDII+.

Гаммы вязкости, измеряемые при использовании этих двух типов вискозиметров Брукфилда, являются следующими:

Вискозиметр RVDVII+: 100 сП - 40 МсП

Вискозиметр LVDVII+: 15 сП - 6 МсП

В случае эмульсий считают, что имеют в начальный момент Т0:

- крем, если вязкость составляет выше 30000 сП;

- лосьон, если вязкость составляет ниже 30000 сП (Lucinda Bushe, ACPS, 22 октября, 2003, «Pharmaceutical nomenclature-Issue and challenges»).

Химическую стабильность подтверждают путем определения адапалена с помощью ВЭЖХ и путем иодометрического определения бензоилпероксида.

Результаты выражают в г/г адапалена и бензоилпероксида и в% по отношению к теоретическому процентному составу.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

Композиция типа геля, включающая 5% бензоилпероксида, 0,1% адапалена и 4% Коллидона VA64 (соповидон) в качестве пленкообразующего компонента

Композицию получают по методике, описанной в основном и/или альтернативном способе.

Компоненты	Содержание (%масс./масс.)
Бензоилпероксид	5,00
Адапален	0,10
Пропиленгликоль	4,00
Synperonic PE/L44	0,20
ЭДТУ	0,10
Глицерин	4,00
Коллидон VA64	4,00
Докузат натрия	0,05
Simulgel 600PHA	4,00
Очищенная вода до общего количества	100%

Данные в отношении стабильности:

Физическая стабильность:

Характеристика во время 0 (Т0)
Макроскопический вид	Гель белого цвета
Микроскопический вид	Дисперсия активных компонентов без агрегатов >100 мкм
рН	4,47
Данные по вязкости	реология по Haake (4с ^-1 /20с ^-1 /100с ^-1 )	143/208/356
вискозиметр Брукфилда RVDVII+ (S29; 5 об./мин)	95400 сП

		Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
Макроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0
Микроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0
рН	ТА	4,14	4,07	4,02
реология по Haake (4с^-1/20с^-1/100с^-1)	130/178/321	130/184/327	115/174/339
вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S29; 5 об./мин)	89600 сП	98000 сП	101000 сП

Химическая стабильность

- Адапален

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
ТА	г/г	0,106	0,103	0,111	0,099
% теоретического содержания	106	103	111	99

- Бензоилпероксид

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
ТА	г/г	5,40	4,97	5,46	4,89
% теоретического содержания	108	99	109	98

Пример 2

Композиция типа геля, включающая 2,5% бензоилпероксида, 0,1% адапалена и 2% гиалуроната натрия в качестве пленкообразующего компонента

Композицию получают по методике, описанной в основном и/или альтернативном способе.

Компоненты	Содержание (% масс./масс.)
Бензоилпероксид	2,50
Адапален	0,10
Пропиленгликоль	4,00
Synperonic PE/L44	0,20
ЭДТУ	0,10
Глицерин	4,00
Гиалуронат натрия	2,00
Simulgel 600PHA	2,00
Очищенная вода до общего количества	100%

Данные в отношении стабильности:

Физическая стабильность:

Характеристика во время 0 (Т0)
Макроскопический вид	Гель белого цвета
Микроскопический вид	Дисперсия активных компонентов без агрегатов > 100 мкм
рН	5,15
Данные по вязкости	реология по Haake (4с ^-1 /20с ^-1 /100с ^-1 )	241/433/564
вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S29; 5 об./мин)	135·10 ³ сП

		Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
Макроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0
Микроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0
рН	ТА	4,99	4,64	4,87
реология по Haake (4с^-1/20с^-1/100с^-1)	221/412/625	244/446/647	266/456/677
вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S29; 5 об./мин)	135,10³сП	127,10³сП	129000 сП

Химическая стабильность

- Адапален

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
ТА	г/г	0,090	0,096	0,100	0,101
% теоретического содержания	90	96	100	101

- Бензоилпероксид

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
ТА	г/г	2,53	2,51	2,60	2,52
% теоретического содержания	101	100	104	101

Пример 3

Композиция типа геля, включающая 0,1% адапалена и 2,5% бензоилпероксида и 4% Коллидона 30 в качестве пленкообразующего компонента

Композицию получают по методике, описанной в основном и/или альтернативном способе.

Компоненты	Содержание (% масс./масс.)
Бензоилпероксид	2,50
Адапален	0,10
Пропиленгликоль	4,00
Synperonic PE/L44	0,20
ЭДТУ	0,10
Глицерин	4,00
Докузат натрия	0,05
Коллидон VA64	4,00
Simulgel 600PHA	4,00
Очищенная вода до общего количества	100%

Данные в отношении стабильности:

Физическая стабильность:

Характеристика во время 0 (Т0)
Макроскопический вид	Гель белого цвета
Микроскопический вид	Дисперсия активных компонентов без агрегатов >100 мкм
рН	3,96
Данные по вязкости	реология по Haake (4с ^-1 /20с ^-1 /100с ^-1 )	148/204/345
вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S29; 5 об./мин)	106·10 ³ сП

		Т+1 месяц
Макроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0
Микроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0
рН	ТА	3,93
реология по Haake (4с^-1/20с^-1/100с^-1)	160/226/368
вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S29; 5 об./мин)	115, 10³сП

Химическая стабильность

- Адапален

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц
ТА	г/г	0,096	0,096
% теоретического содержания	96	96

- Бензоилпероксид

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц
ТА	г/г	2,457	2,440
% теоретического содержания	98	98

Пример 4

Композиция типа геля, включающая 0,1% адапалена и 2,5% бензоилпероксида и 2% поливинилового спирта в качестве пленкообразующего компонента

Композицию получают по методике, описанной в основном и/или альтернативном способе.

Компоненты	Содержание (%масс./масс.)
Бензоилпероксид	2,50
Адапален	0,10
Пропиленгликоль	4,00
Synperonic PE/L44	0,20
ЭДТУ	0,10
Глицерин	4,00
Докузат натрия	0,05
Мовиол 40-88	2,00
Simulgel 600PHA	4,00
Очищенная вода до общего количества	100%

Данные в отношении стабильности:

Физическая стабильность:

Характеристика во время 0 (Т0)
Макроскопический вид	Гель белого цвета
Микроскопический вид	Дисперсия активных компонентов без агрегатов >100 мкм
рН	4,91
Данные по вязкости	реология по Haake (4с ^-1 /20с ^-1 /100с ^-1 )	169/254/487
	вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S29; 5 об./мин)	117,10 ³ сП

		Т+1 месяц
Макроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0
Микроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0
рН	ТА	4,37
реология по Haake (4с^-1/20с^-1/100с^-1)	186/313/611
вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S29; 5 об./мин)	114,10³ сП

Химическая стабильность

- Адапален

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц
ТА	г/г	0,098	0,097
% теоретического содержания	98	97

- Бензоилпероксид

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц
ТА	г/г	2,515	2,450
% теоретического содержания	100,6	98

Пример 5

Композиция типа геля, включающая 0,1% адапалена и 2,5% бензоилпероксида и 1% Celquat SC240C в качестве пленкообразующего компонента

Композицию получают по методике, описанной в основном и/или альтернативном способе.

Компоненты	Содержание (% масс./масс.)
Бензоилпероксид	2,50
Адапален	0,10
Пропиленгликоль	4,00
Synperonic PE/L44	0,20
ЭДТУ	0,10
Глицерин	4,00
Докузат натрия	0,05
Celquat SC240C	1,00
Natrosol 250HHX	0,80
Очищенная вода до общего количества	100%

Пример 6

Композиция типа крема, включающая 0,1% адапалена и 2,5% бензоилпероксида и 0,5% гиалуроната натрия в качестве пленкообразующего компонента

Композицию получают по методике, описанной в основном и/или альтернативном способе.

Компоненты	Содержание (% масс./масс.)
Бензоилпероксид	2,50
Адапален	0,10
Пропиленгликоль	5,00
Synperonic PE/L44	0,20
ЭДТУ	0,10
Глицерин	5,00
Carbopol Ultrez 20	0,70
Маркол 152	7,00
Гиалуронат натрия	0,50
BHA	0,005
Очищенная вода до общего количества	100%

Пример 7

Композиция типа крема, включающая 0,1% адапалена и 2,5% бензоилпероксида и 6% Коллидона VA64 (соповидон) в качестве пленкообразующего компонента

Композицию получают по методике, описанной в основном и/или альтернативном способе.

Компоненты	Содержание (% масс./масс.)
Бензоилпероксид	2,50
Адапален	0,10
Пропиленгликоль	6,00
Synperonic PE/L44	0,20
Докузат натрия	0,05
ЭДТУ	0,10
Carbopol Ultrez 20	0,20
Глицерин	3,00
Глюкамат SSE	3,50
Глюкат SS	3,50
Пергидросквален	6,00
ST-Циклометикон 5NF	13,00
Коллидон VA64	6,00
Очищенная вода до общего количества	100%
Триэтаноламин до значения рН	5,5±0,5

Данные в отношении стабильности:

Физическая стабильность:

Характеристика во время 0 (Т0)
Макроскопический вид	Крем белого цвета
Микроскопический вид	Дисперсия активных компонентов без агрегатов >100 мкм
рН	5,28
Данные по вязкости	реология по Haake (4с ^-1 /20с ^-1 /100с ^-1 )	78/104/173
вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S31; 5 об./мин)	42560 сП

		Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
Макроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0
Микроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0
рН	ТА	4,95	4,89	4,98
реология по Haake (4с^-1/20с^-1/100с^-1)	64/94/158	65/91/155	58/84/140
вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S31; 5 об./мин)	41216 сП	36544 сП	32832 сП

Химическая стабильность

- Адапален

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
ТА	г/г	0,097	0,126	0,107	0,096
% теоретического содержания	97	126	107	96

- Бензоилпероксид

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
ТА	г/г	2,45	2,90	2,78	2,38
% теоретического содержания	98	116	112	95

Пример 8

Композиция типа крема, включающая 0,3% адапалена и 5% бензоилпероксида и 1% гиалуроната натрия в качестве пленкообразующего компонента

Композицию получают по методике, описанной в основном и/или альтернативном способе.

Компоненты	Содержание (% масс./масс.)
Бензоилпероксид	5,00
Адапален	0,30
Дипропиленгликоль	5,00
Synperonic PE/L44	0,20
Глицерин	7,00
ЭДТУ	0,10
Eumulgin B2 PH	3,00
Arlacel 165FL	3,00
Speziol C18 Pharma	2,00
Миглиол 812 N	7,00
ST-Циклометикон 5NF	6,00
Simulgel 600PHA	2,00
Гиалуронат натрия	1,00
Очищенная вода до общего количества	100%

Данные в отношении стабильности:

Физическая стабильность:

Характеристика во время 0 (Т0)
Макроскопический вид	Крем белого цвета
Микроскопический вид	Дисперсия активных компонентов без агрегатов >100 мкм
рН	5,25
Данные по вязкости	реология по Haake (4с ^-1 /20с ^-1 /100с ^-1 )	162/265/364
	вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S34; 5 об./мин)	89600 сП

		Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
Макроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0
Микроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0
рН	ТА	4,85	4,75	4,79
реология по Haake (4с^-1/20с^-1/100с^-1)	141/226/340	146/239/348	140/229/335
вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S34; 5 об./мин)	92240 сП	90880 сП	91136 сП

Химическая стабильность

- Адапален

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
ТА	г/г	0,289	0,284	0,290	0,295
% теоретического содержания	96	95	97	97

- Бензоилпероксид

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
ТА	г/г	4,99	4,87	4,89	4,88
% теоретического содержания	100	97,4	98	98

Пример 9

Композиция типа крема, включающая 0,1% адапалена и 5% бензоилпероксида и 4% Коллидона VA64 (соповидон) в качестве пленкообразующего компонента

Композицию получают по методике, описанной в основном и/или альтернативном способе.

Компоненты	Содержание (% масс./масс.)
Бензоилпероксид	5,00
Адапален	0,10
Пропиленгликоль	6,00
Synperonic PE/L44	0,20
ЭДТУ	0,10
Глицерин	7,00
Natrosol 250HHX	0,20
Eumulgin B2 PH	3,00
Speziol C18 Pharma	2,00
Миглиол 812 N	7,00
Arlacel 165FL	3,00
ST-Циклометикон 5NF	6,00
Simulgel 600PHA	2,00
Коллидон VA64	4,00
Очищенная вода до общего количества	100%
Триэтаноламин до значения рН	5,5±0,5

Данные в отношении стабильности:

Физическая стабильность:

Характеристика во время 0 (Т0)
Макроскопический вид
Микроскопический вид	Дисперсия активных компонентов без агрегатов >100 мкм
рН	5,31
Данные по вязкости	реология по Haake (4с ^-1 /20с ^-1 /100с ^-1 )	203/266/378
	вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S29; 5 об./мин)	183·10 ³ сП

		Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
Макроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0
Микроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0
рН	ТА	4,77	4,59	4,61
реология по Haake (4с^-1/20с^-1/100с^-1)	227/274/402	219/258/395	218/274/413
вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S29; 5 об./мин)	149^.10³ сП	178^.10³ сП	175^.10³ сП

Химическая стабильность

- Адапален

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
ТА	г/г	0,093	0,092	0,093	0,093
% теоретического содержания	93	92	93	93

- Бензоилпероксид

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
ТА	г/г	4,89	4,67	4,78	4,72
% теоретического содержания	98	93	96	94

Пример 10

Композиция типа жидкого крема, включающая 0,1% адапалена и 2,5% бензоилпероксида и 0,5% гиалуроната натрия в качестве пленкообразующего компонента

Композицию получают по методике, описанной в основном и/или альтернативном способе.

Компоненты	Содержание (% масс./масс.)
Бензоилпероксид	2,50
Адапален	0,10
Пропиленгликоль	5,00
Synperonic PE/L44	0,20
ЭДТУ	0,10
Глицерин	5,00
Carbopol Ultrez 20	0,70
Маркол 152	7,00
Гиалуронат натрия	0,50
Очищенная вода до общего количества	100%
10%-ный раствор до значения рН гидроксида натрия	5,5±0,5

Данные в отношении стабильности:

Физическая стабильность:

Характеристика во время 0 (Т0)
Макроскопический вид	Крем белого цвета
Микроскопический вид	Дисперсия активных компонентов без агрегатов >100 мкм
рН	5,14
Данные по вязкости	реология по Haake (4с ^-1 /20с ^-1 /100с ^-1 )	76/126/167
вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S31; 5 об./мин)	39040 сП

		Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
Макроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0
Микроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0
рН	ТА	4,98	4,97	5,16
реология по Haake (4с^-1/20с^-1/100с^-1)	68/123/187	74/126/189	64/117/179
вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S31; 5 об./мин)	34816 сП	33408 сП	35328 сП

Химическая стабильность

- Адапален

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
ТА	г/г	0,098	0,10	0,099	0,099
% теоретического содержания	98	100	99	99

- Бензоилпероксид

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
ТА	г/г	2,62	2,53	2,61	2,57
% теоретического содержания	105	101	104	103

Пример 11

Композиция типа крема, включающая 0,1% адапалена и 2,5% бензоилпероксида и 4% Коллидона VA64 (соповидон) в качестве пленкообразующего компонента

Композицию получают по методике, описанной в основном и/или альтернативном способе.

Компоненты	Содержание (% масс./масс.)
Бензоилпероксид	2,50
Адапален	0,10
Пропиленгликоль	5,00
Synperonic PE/L44	0,20
Глицерин	5,00
ST-Циклометикон 5NF	7,00
Коллидон VA64	4,00
Simulgel 600PHA	3,00
Очищенная вода до общего количества	100%

Данные в отношении стабильности:

Физическая стабильность:

Характеристика во время 0 (Т0)
Макроскопический вид	Крем белого цвета
Микроскопический вид	Дисперсия активных компонентов без агрегатов > 100 мкм
рН	4,52
Данные по вязкости	реология по Haake (4с ^-1 /20с ^-1 /100с ^-1 )	197/267/400
вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S29; 5 об./мин)	145·10 ³ сП

		Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
Макроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0
Микроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0
рН	ТА	4,00	3,87	3,81
реология по Haake (4с^-1/20с^-1/100с^-1)	182/248/420	180/251/403	171/243/405
вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S29; 5 об./мин)	138^.10³ сП	131^.10³ сП	124^.10³ сП

Химическая стабильность

- Адапален

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
ТА	г/г	0,098	0,098	0,096	0,099
% теоретического содержания	98	98	96	99

- Бензоилпероксид

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
ТА	г/г	2,57	2,46	2,51	2,48
% теоретического содержания	103	98	100	99

Пример 12

Композиция типа крема, включающая 0,1% адапалена и 2,5% бензоилпероксида и 4% Коллидона 90F в качестве пленкообразующего компонента

Композицию получают по методике, описанной в основном и/или альтернативном способе.

Компоненты	Содержание (% масс./масс.)
Бензоилпероксид	2,50
Адапален	0,10
Пропиленгликоль	6,00
Synperonic PE/L44	0,20
Докузат натрия	0,05
ЭДТУ	0,10
Carbopol Ultrez	0,20
Глицерин	3,00
Глюкамат SSE 20	3,50
Глюкат SS	3,50
Софидерм	6,00
ST-Циклометикон 5NF	13,00
Коллидон 90F	4,00
Очищенная вода до общего количества	100%
Триэтаноламин до значения рН	5,5 ± 0,5

Данные в отношении стабильности:

Физическая стабильность:

Характеристика во время 0 (Т0)
Макроскопический вид	Крем белого цвета
Микроскопический вид	Дисперсия активных компонентов без агрегатов > 100 мкм
рН	5,17
Данные по вязкости	реология по Haake (4с ^-1 /20с ^-1 /100с ^-1 )	125/196/321
вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S28; 5 об./мин)	98300 сП

		Т+1 месяц
Макроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0
Микроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0
рН	ТА	4,95
реология по Haake (4с^-1/20с^-1/100с^-1)	117/171/310
вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S29; 5 об./мин)	81800 сП

Химическая стабильность

- Адапален

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц
ТА	г/г	0,098	0,098
% теоретического содержания	98	98

- Бензоилпероксид

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц
ТА	г/г	2,484	2,436
% теоретического содержания	99	97

Пример 13

Композиция типа крема, включающая 0,1% адапалена и 2,5% бензоилпероксида и 2% Дермакрила 70 в качестве пленкообразующего компонента

Композицию получают по методике, описанной в основном и/или альтернативном способе.

Компоненты	Содержание (% масс./масс.)
Бензоилпероксид	2,50
Адапален	0,10
Пропиленгликоль	6,00
Synperonic PE/L44	0,20
ЭДТУ	0,10
Глицерин	7,00
Natrosol HHX250	0,20
Eumulgin B2 PH	3,00
Speciol C18 pharma	2,00
Миглиол 812 N	7,00
Arlacel 165 FL	3,00
ST-Циклометикон 5NF	6,00
Simulgel 600PHA	2,00
Дермакрил 79	2,00
Очищенная вода до общего количества	100%
Триэтаноламин до значения рН	5,5±0,5

Данные в отношении стабильности:

Физическая стабильность:

Характеристика во время 0 (Т0)
Макроскопический вид	Крем белого цвета
Микроскопический вид	Дисперсия активных компонентов без агрегатов >100 мкм
рН	5,51
Данные по вязкости	реология по Haake (4с ^-1 /20с ^-1 /100с ^-1 )	109/156/267
вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S28; 5 об./мин)	70000 сП

		Т+1 месяц
Макроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0
Микроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0
рН	ТА	5,55
реология по Haake (4с^-1/20с^-1/100с^-1)	84/132/232
вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S29; 5 об./мин)	114^.10³ сП

Химическая стабильность

- Адапален

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц
ТА	г/г	0,098	0,096
% теоретического содержания	98	96

- Бензоилпероксид

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц
ТА	г/г	2,442	2,453
% теоретического содержания	98	98

Пример 14

Композиция типа крема, включающая 0,3% адапалена и 1,0% бензоилпероксида и 3% Коллидона 90F в качестве пленкообразующего компонента

Композицию получают по методике, описанной в основном и/или альтернативном способе.

Компоненты	Содержание (% масс./масс.)
Бензоилпероксид	1,00
Адапален	0,30
Avicel CL611	1,50
Synperonic PE/L44	0,20
Метилпарабен	0,15
Brij 721	3,00
Ariacel 165FL	3,00
Пропилпарабен	0,05
Софидерм	5,00
Cetiol SN PH	5,00
Дипропиленгликоль	3,00
Simulgel 600PHA	1,00
Коллидон 90F	3,00
Очищенная вода до общего количества	100%

Данные в отношении стабильности:

Физическая стабильность:

Характеристика во время 0 (Т0)
Макроскопический вид	Лосьон белого цвета
Микроскопический вид	Дисперсия активных компонентов без агрегатов >100 мкм
рН	6,10
Данные по вязкости	реология по Haake (4с ^-1 /20с ^-1 /100с ^-1 )	34/70/158
вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S64; 5 об./мин)	33793 сП

		Т+1 месяц
Макроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0
Микроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0
рН	ТА	5,12
реология по Haake (4с^-1/20с^-1/100с^-1)	33/57/129
вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S29; 5 об./мин)	32193 сП

Химическая стабильность

- Адапален

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц
ТА	г/г	0,293	0,290
% теоретического содержания	98	97

- Бензоилпероксид

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц
ТА	г/г	0,976	0,989
% теоретического содержания	98	99

Пример 15

Композиция типа лосьона, включающая 0,3% адапалена и 1% бензоилпероксида и 0,5% гиалуроната натрия в качестве пленкообразующего компонента

Композицию получают по методике, описанной в основном и/или альтернативном способе.

Компоненты	Содержание (% масс./масс.)
Бензоилпероксид	1,00
Адапален	0,30
Avicel CL611	1,50
Synperonic PE/L44	0,20
Метилпарабен	0,15
Brij 721	3,00
Arlacel 165FL	3,00
Пропилпарабен	0,05
Софидерм	5,00
Cetiol SN PH	5,00
Дипропиленгликоль	3,00
Simulgel 600PHA	1,50
Гиалуронат натрия	0,50
Очищенная вода до общего количества	100%

Данные в отношении стабильности:

Физическая стабильность:

Характеристика во время 0 (Т0)
Макроскопический вид	Лосьон белого цвета
Микроскопический вид	Дисперсия активных компонентов без агрегатов >100 мкм
рН	6,03
Данные по вязкости	реология по Haake (4с ^-1 /20с ^-1 /100с ^-1 )	53/92/139
	вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S31; 5 об./мин)	30528 сП

		Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
Макроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0
Микроскопический вид	ТА	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0	идентичный как при Т0
рН	ТА	5,17	5,00	4,82
реология по Haake (4с^-1/20с^-1/100с^-1)	47/75/120	44/74/121	38/61/109
вискозиметр Брукфилда RVDVII+(S31; 5 об./мин)	25664 сП	22336 сП	21312 сП

Химическая стабильность

- Адапален

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
ТА	г/г	0,286	0,285	0,285	0,306
% теоретического содержания	95	95	95	102

- Бензоилпероксид

Условия стабильности	Время	Т0	Т+1 месяц	Т+2 месяца	Т+3 месяца
ТА	г/г	0,98	0,96	0,95	0,96
% теоретического содержания	98	96	95	96

1. Композиция для косметического или дерматологического применения путем топического нанесения, включающая в физиологически приемлемой среде по меньшей мере адапален и бензоилпероксид и пленкообразующий компонент, отличающаяся тем, что пленкообразующий компонент представляет собой гиалуронат натрия.

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что адапален и/или бензоилпероксид находится в диспергированной в вышеуказанной композиции форме.

3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что концентрация адапалена составляет от 0,001% масс. до 10% масс., предпочтительно от 0,01% масс. до 5% масс. и более предпочтительно от 0,05% масс. до 2% масс. по отношению к общей массе композиции.

4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что концентрация адапалена составляет около 0,1% масс. по отношению к общей массе композиции.

5. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что концентрация адапалена составляет около 0,3% масс. по отношению к общей массе композиции.

6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что концентрация пленкообразующего компонента составляет от 0,5% масс. до 20% масс. по отношению к общей массе композиции, предпочтительно от 0,5% до 10%, предпочтительно от 0,5% до 6%.

7. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что концентрация пленкообразующего компонента составляет 0,5% масс., 1% масс., 2% масс., 4% масс. или 6% масс. по отношению к общей массе композиции.

8. Композиция по любому из пп.1-7, отличающаяся тем, что она находится в форме водной, водно-спиртовой или масляной суспензии; водного, безводного или липофильного геля; эмульсии жидкой, полужидкой или твердой консистенции, получаемой путем диспергирования жировой фазы в водной фазе, или наоборот; или суспензии мягкой, полужидкой или твердой консистенции; или еще микроэмульсии, микрокапсул, микрочастиц или везикулярных суспензий ионного и/или неионного типа.

9. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что она находится в форме геля.

10. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что она находится в форме эмульсии.

11. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что эмульсия находится в форме, выбираемой из лосьона, крема или крема без эмульгатора.

12. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что она включает, в воде:
- от 0,1% до 0,3% адапалена;
- от 1% до 10% бензоилпероксида;
- от 30% до 95% воды;
- от 0,5% до 10% пленкообразующего компонента;
- от 0,10% до 3% одного или нескольких гелеобразующих компонентов и/или суспендирующих агентов и/или pH-независимых гелеобразующих компонентов;
- от 0% до 1,5% одного или нескольких хелатирующих компонентов;
- от 0,1% до 10% одного или нескольких смачивателей; и
- от 0,01% до 3% консервантов.

13. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что она включает, в воде:
- от 0,1% до 0,3% адапалена;
- от 2% до 5% бензоилпероксида;
- от 30% до 95% воды;
- от 1% до 10% пленкообразующего компонента;
- от 0,1% до 3% одного или нескольких гелеобразующих компонентов и/или суспендирующих агентов и/или pH-независимых гелеобразующих компонентов;
- от 0,01% до 1,5% хелатирующих компонентов;
- от 0,1% до 10% одного или нескольких смачивателей; и
- от 0,1% до 20% смягчающей добавки;
- от 0,01% до 3% консервантов.

14. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что она включает, в воде:
- от 0,1% до 0,3% адапалена;
- от 1% до 10%, предпочтительно от 2% до 5% бензоилпероксида;
- от 30% до 95% воды;
- от 0,5% до 10% пленкообразующего компонента;
- от 0,1% до 3% одного или нескольких гелеобразующих компонентов и/или суспендирующих агентов и/или pH-независимых гелеобразующих компонентов;
- от 0% до 1,5% одного или нескольких хелатирующих компонентов;
- от 0,1% до 10% одного или нескольких смачивателей;
- от 0,1% до 10% одного или нескольких смачивателей;
- от 0% до 20% одного или нескольких увлажняющих компонентов и/или смягчающих добавок;
- от 0% до 10% эмульгаторов;
- от 0,1% до 30% жировой фазы;
- от 0% до 20% одной или нескольких добавок.

15. Композиция по любому из пп.1-14 в качестве лекарственного средства.

16. Способ получения композиции по любому из пп.1-15, отличающийся тем, что он включает следующие стадии:
a) приготовление активной фазы 1, включающей один из двух биологически активных компонентов;
b) приготовление активной фазы 2, включающей другой биологически активный компонент;
c) приготовление водной фазы;
d) приготовление пленкообразующей фазы;
e) смешение 2 активных фаз, полученных в а) и b);
f) (необязательное) приготовление жировой фазы;
g) (необязательное) эмульгирование смеси фаз, полученных в f) и с);
h) смешение фазы, полученной в g) или c), с единой активной фазой, полученной в e);
i) (необязательное) добавление полиакриламида;
j) (необязательная) нейтрализация композиции, полученной в h);
k) добавление пленкообразующей фазы;
l) (необязательное) регулирование воды.

17. Способ получения по п.16, отличающийся тем, что действующие начала смешивают на первой стадии способа по п.16; таким образом, стадии a) и b) заменяют стадией a′):
а′) приготовление единой активной фазы, включающей два биологически активных компонента;
осуществление способа затем продолжают, как описано, начиная со стадии с) способа по п.16.

18. Способ получения по п.16, отличающийся тем, что он включает следующие стадии:
Стадия а: приготовление активной фазы 1:
Смешение очищенной воды и действующего начала 1 (адапален) с по меньшей мере одним смачивателем до полного диспергирования производного нафтойной кислоты, чтобы получить активную фазу 1.
Стадия b: приготовление активной фазы 2:
Смешение очищенной воды и действующего начала 2 (бензоил-пероксид) с по меньшей мере одним смачивателем до полного диспергирования вышеуказанного бензоилпероксида, чтобы получить активную фазу 2.
Стадия с: приготовление водной фазы:
В стакан вводят при перемешивании, если необходимо, при нагревании, очищенную воду и гелеобразующий или гелеобразующие компоненты и/или pH-независимые гелеобразующие компоненты (за исключением полиакриламида) и/или суспендирующие агенты и, необязательно, хелатирующий или хелатирующие компоненты, консервант или консерванты, гидрофильный эмульгатор или гидрофильные эмульгаторы, стабилизатор или стабилизаторы, увлажняющий компонент или увлажняющие компоненты и/или смягчающие добавки, пленкообразующий компонент.
Стадия d: необязательно, смешение пленкобразующего компонента с водой для получения пленкообразующей фазы.
Стадия е: смешение активных фаз:
Две активные фазы, полученные соответственно в a) и b), смешивают, перемешивание продолжают вплоть до полной гомогенизации.
Стадия f: (необязательно, для получения эмульсии): приготовление жировой фазы:
Смешение маслянистых соединений, твердых жиров и, необязательно, липофильных эмульгаторов, консервантов. Смесь нагревают и после гомогенизации напоследок вводят летучий силикон, если он присутствует в композиции.
Стадия g (необязательная): эмульгирование:
При нагревании жировую фазу вводят в водную фазу с целью осуществления эмульгирования. Нагревание продолжают несколько минут, затем продукт охлаждают.
Стадия h: добавление единой активной фазы:
Введение единой активной фазы, полученной в е), в водную фазу, полученную в c), в случае гелей или в фазу, полученную в g), в случае эмульсий.
Стадия i (необязательная): добавление полиакриламида:
При перемешивании вводят полиакриламид в фазу, полученную в h). Перемешивание продолжают вплоть до полной гомогенности.
Стадия j: нейтрализация:
Агент для нейтрализации гелеобразующего компонента вводят, если необходимо, в фазу, полученную на стадии h) или i).
Стадия k: добавление пленкообразующей фазы:
Добавление пленкообразующей фазы, приготовленной на стадии d), если пленкообразующий агент не введен в водную фазу.
Стадия 1 (необязательная): регулирование воды:
Если необходимо, осуществляют регулирование воды.

19. Способ получения по п.18, отличающийся тем, что действующие начала смешивают на первой стадии способа по п.18; таким образом, стадии a) и b) заменяют стадией а′):
a′) приготовление единой активной фазы, включающей два биологически активных компонента;
осуществление способа затем продолжают, как описано, начиная со стадии c) способа по п.18.

20. Применение композиции по любому из пп.1-15 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения и/или профилактики дерматологических заболеваний, связанных с нарушением кератинизации, относящимся к дифференцировке и пролиферации клеток.

21. Применение по п.20, отличающееся тем, что дерматологические заболевания, связанные с нарушением кератинизации, относящимся к дифференцировке и пролиферации клеток, выбирают среди обыкновенных, комедоновых, папулопустулезных, папулокомедоновых, нодулокистозных акне, шаровых акне, затылочных келоидных фолликулитов, рецидивирующих милиарных акне, некротических акне, акне новорожденных, профессиональных акне, эритематозных акне, старческих акне, солнечных акне и медикаментозных акне.

22. Применение композиции по п.21 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для профилактики и/или лечения обыкновенных акне.

23. Применение в косметике композиции по любому из пп.1-14 для лечения кож с тенденцией к акне, для борьбы против жирного внешнего вида кожи или волос, для защиты против пагубных воздействий солнца или для лечения физиологически жирных кож, или для профилактики и/или борьбы против фотоиндуцированного или хронологического старения.

Изобретение относится к травяному составу на основе наноэмульсии местного применения для лечения связанных с акне кожных расстройств. Указанный состав включает содержащую лекарственное средство водную фазу, включающую розовую воду и/или лимонный сок, масляную фазу, содержащую эфирное масло, неионное поверхностно-активное вещество и дополнительное поверхностно-активное вещество.

Сложный эфир диола с полиненасыщенной жирной кислотой как средство против угрей (акне) // 2524779

Настоящее изобретение относится к соединениям следующей формулы (I), в которой n равно целому числу от 1 до 15, m равно 0, 1, 2 или 3, и R представляет собой углеводородную цепь полиненасыщенной жирной кислоты, выбранной из омега-3 и омега-6 полиненасыщенных жирных кислот, и к способу их получения.

3-замещенный-1,4-диазепан-2-оновые антагонисты меланокортин 5-рецептора // 2524245

Изобретение относится к соединению формулы (I), где Y представляет собой группу формулы -(CR9R10)n-; Х представляет собой -C(=O)-; Z представляет собой группу формулы -(CR13R14)q-; R1 выбран из группы, состоящей из (a) C2-C12алкенила, замещенного 4-хлорфенилом; или (b) C6-C10арила, необязательно замещенного одним или двумя атомами галогена; R2 и R3 представляют собой Н; R4 выбран из группы, состоящей из Н, C1-C12алкила, необязательно замещенного гидрокси, метокси или бензилокси, C3-C12циклоалкила, C6арила, необязательно замещенного аминогруппой или пиперидином, C-связанного C1-C18гетероарила, выбранного из пиридина и имидазола, C(=O)R15, C(=O)NR16R17 и ONR16C(=NR17)NR18R19; каждый R5a и R5b представляет собой Н, каждый R6, R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из H, C1-C12алкила и C6-C18арила, каждый R9 и R10 представляет собой H; каждый R13 и R14 представляет собой H; R15 представляет собой H, каждый R16, R17, R18, R19 и R20 независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-С12алкила, C3-C12циклоалкила, C6арила и пиридила, или любые два из R16, R17, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклическую группу, содержащую 5 атомов углерода, или n равно 1; q представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4 и 5; r равно 1; или его фармацевтически приемлемой соли.

Экстракт из надземных частей овса, выращенного до начала колошения // 2517346

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции, обладающей иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами. Дерматологическая композиция, обладающая иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами, содержит в качестве активного ингредиента экстракт надземной части/частей овса, собранных до начала колошения.

Композиция и способ лечения патологических состояний кожи // 2501544

Изобретение относиться к косметической промышленности и представляет собой непенообразующую косметическую композицию типа эмульсия масло-в-воде, содержащую (i) ретинол, (ii) по меньшей мере один полярный умягчитель, выбранный из группы, состоящей из стеарилового эфира пропиленгликоля, изостеарата пропиленгликоля и их смесей, и (iii) по меньшей мере один неполярный умягчитель, выбранный из группы, состоящей из ароматических или линейных сложных эфиров, эфира Гербе, минерального масла, сквалана, изогексадекана, сквалена, жидкого парафина и их смесей, причем весовое соотношение упомянутого полярного умягчителя и упомянутого неполярного умягчителя находится в диапазоне от приблизительно 95 к 5 до приблизительно 40 к 60.

Способ лечения угревой болезни // 2495675

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу лечения угревой болезни. Способ лечения угревой болезни реализуется путем назначения льняного масла по 10 мл 2 раза в сутки, натрия селенита 90 мкг 1 раз в сутки, токоферола ацетата 100 мг 2 раза в сутки в течение 1 месяца.

Фармацевтические составы для местного применения, содержащие низкую концентрацию бензоилпероксида в суспензии в воде и смешивающимся с водой органическом растворителе // 2493847

Изобретение относится к косметологии и дерматологии и представляет собой состав на водной основе для местного применения на коже для лечения акне, содержащий воду, смешивающийся с водой органический растворитель и бензоилпероксид, в котором концентрация органического растворителя в 1-4 раза превышает концентрацию бензоилпероксида в составе, причем соотношение концентраций воды и органического растворителя в составе составляет по меньшей мере 7:1, предпочтительно по меньшей мере 10:1, наиболее предпочтительно по меньшей мере 20:1, и при этом концентрация бензоилпероксида в составе составляет менее 5,0% масс., но по меньшей мере 1,0% масс.

Применение натуральных активных веществ в косметических или терапевтических композициях // 2491910

Изобретение относится к косметологии и представляет собой косметическую композицию, включающую гидролизованные белки дрожжей в качестве активного вещества и по меньшей мере один приемлемый носитель, отличающуюся тем, что указанные гидролизованные белки дрожжей получены путем экзогенного ферментативного гидролиза и/или кислотного гидролиза, и/или щелочного гидролиза из оболочек дрожжей.

Схема лечения заболеваний, связанных с акне // 2490035

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано при лечении пациентов с акне. .

Стабилизированная композиция местного применения, обладающая противоугревым и антибиотическим действием // 2481845

Изобретение относится к области медицины и косметологии, конкретно к фармацевтической композиции для местного применения, обладающей противоугревым и антибиотическим действием, содержащей эффективное количество антибиотика клиндамицина, салициловой кислоты и вспомогательные вещества.

Гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция // 2526183

Изобретение относится к области медицины, а именно к гемостатической, противоожоговой и ранозаживляющей композиции в виде гидрогеля, содержащей активный гелеобразующий компонент, пластификатор, активные и вспомогательные компоненты, а именно водорастворимый гетерополимер соли хитозония в количестве от 1,0 до 10,0 мас.%, субстанцию декспантенола и/или 2-аллилоксиэтанола в количестве от 1,0 до 10,0 мас.%, иммобилизованные лекарственные субстанции аминокапроновой или транексамовой кислоты в количестве от 0,1 до 5,0 мас.% и кальция хлорида в количестве от 0,05 до 2,0 мас.%, иммобилизованные лекарственные субстанции лидокаина или анилокаина в количестве от 0,1 до 5,0 мас.% и хлоргексидина в количестве от 0,005 до 0,1 мас.% и воду.

Стабилизированная композиция для лечения псориаза // 2526162

Изобретение относится к медицине и описывает неводную мазь, включающую соединение витамина D, кортикостероид и сложный эфир N,N-ди(C1-C8)алкиламино-замещенной (C4-C18)алкил(C2-C18)карбоновой кислоты в вазелине, необязательно содержащую минеральное масло и токоферол.

Мазь для лечения ожогов, фолликулита, фурункулеза, васкулита и заживления ран // 2526152

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к мазе для лечения ожогов, фолликулита, фурункулеза, васкулита и заживления ран. Мазь для лечения ожогов, фолликулита, фурункулеза, васкулита и заживления ран, которая содержит: воск пчелиный, льняное масло, керосин и внутренний свиной жир, взятые в определенном соотношении.

Имплантируемые продукты, содержащие наночастицы // 2524644

Изобретение относится к применению твердого медицинского продукта, который нагревается под действием переменного магнитного поля, для терапевтического последующего лечения после хирургического удаления опухолей и раковых язв.

Способ приготовления противовоспалительной ветеринарной мази // 2524643

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к способу приготовления противовоспалительной ветеринарной мази для лечения маститов, ожогов, экзем, повреждений тканей.

Лекарственное средство для лечения туберкулеза // 2523792

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается лекарственного средства для лечения туберкулеза, включающего активное вещество - изониазид и фармацевтический носитель - тиозоль гель при содержании изониазида 5,7-54,5 мас.% и тиозоль геля 45,5-94,3 мас.%.

Мазь для лечения ожогов // 2523551

Изобретение относится к медицине, а именно к мази для лечения ожогов. Указанная мазь содержит в качестве биологически активных веществ пчелиный подмор в количестве 21-23 мас.%, зверобойное масло в количестве 12-14 мас.%, прополис в количестве 10-12 мас.% и воск в количестве 7-9 мас.%, а также вазелин и ланолин в качестве мазевой основы.

Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в тканях глаза и воспалительным поражением тканей глаза // 2521337

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения различных заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в тканях глаза и воспалительным поражением тканей глаза.

Способ лечения пальцевого дерматита крупного рогатого скота // 2521242

(57) Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения пальцевого дерматита крупного рогатого скота. Способ включает применения препарата в виде мази следующего состава, масс.%: ветеринарный медный купорос 35 - 45, оксид цинка 9 - 11, мазевая основа -остальное.

Усовершенствованные способы и композиции для безопасного и эффективного лечения эритемы // 2519676

Топическая гелевая композиция, предназначенная для лечения эритемы или связанного с ней симптома, содержит от 0,4 мас.% до 0,6 мас.% бримонидина, предпочтительно в форме бримонидина тартрата, желатинизирующий агент и, по меньшей мере, один полиол.

Имитатор запаха галлюциногенного вещества-лотос голубой для дрессировки служебных собак // 2526903

Изобретение относится к области служебного собаководства и предназначено для тренировки и постановки на запах собак кинологических служб. Имитатор запаха галлюциногенного вещества - лотос содержит инертный носитель и одорологическое вещество.