Четырехзамещенные бензолы



Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы
Четырехзамещенные бензолы

Владельцы патента RU 2527177:

ЭНВИВО ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)

Изобретение относится к новым соединениям Формулы III или к его фармацевтически приемлемым солям, в которой: R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из: (a) H, (b) (C2-C6)алкила, (c) C1-C6 алкила, прерванного одной или более групп -O-, (d) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила и (e) (CH2)nQ, где n=1-2 и где Q обозначает ароматическую кольцевую систему, имеющую от 5 до 6 кольцевых атомов C, и причем Q может быть независимо замещен группами числом до 3, выбранными из галогена, при условии, что R1 и R2 одновременно не обозначают H, причем каждый алкил R1 и R2 может быть независимо замещен одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, CF3 или C1-C4 алкила, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, включающее один атом кислорода и которое в случае необходимости несет C1-C4 алкильный заместитель, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо, замещенное R20 и R21, причем R20 и R21 вместе с углеродом или углеродами, к которому (которым) они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо; R6 обозначает C1-C6 алкил; каждый R7 независимо обозначает C1-C6 алкил; Y обозначает -O-; R4 выбран из группы, состоящей из: (a) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила, (b) трифторэтила, и (c) трифторпропила; Z обозначает фенил или бициклическую кольцевую систему, имеющую 9 кольцевых атомов, независимо выбранных из C, N, O и S, при условии, что не больше чем 3 кольцевых атома в любом единственном кольце отличаются от C, причем указанная кольцевая система может нести до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из R6, CF3 и SR6; и R5 выбран из группы, состоящей из NO2, NH2, F, Cl, Br, CN, SR6, S(O)2N(R7)2 и (C1-C4)алкила, причем каждый алкил может быть независимо замещен одним или более галогенами или CF3. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для лечения нейродегенеративного нарушения или улучшения когнитивной функции, содержащей терапевтически эффективное количество указанного соединения; а также к способу лечения нейродегенеративного нарушения, например болезни Альцгеймера, или улучшения когнитивной функции. Соединения действуют как модуляторы гамма-секретазы. 6 н. и 25 з.п. ф-лы, 14 табл., 3147 пр., 1 ил.

 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Болезнь Альцгеймера (AD) является самой распространенной формой деменции. Она представляет собой нейродегенеративное нарушение, которое связано (хотя не исключительно) со старением. Нарушение клинически характеризуется прогрессивной потерей памяти, снижением способности к познанию, рассуждению и суждению, что приводит к чрезвычайному ухудшению умственных способностей и, в конечном счете, к смерти. Это нарушение патологически характеризуется отложением внеклеточных бляшек и присутствием нейрофибриллярных клубков. Считается, что эти бляшки играют важную роль в патогенезе заболевания.

Эти бляшки главным образом включают фибриллярные агрегаты β-амилоидного пептида (Aβ), которые являются продуктами предшественника амилоидного белка (АРР), белка из 695 аминокислот. АРР первоначально процессируется β-секретазой, образуя секретированный пептид и мембраносвязанный фрагмент C99. Фрагмент C99 затем процессируется протеолитической активностью γ-секретазы. Множественные сайты протеолиза на фрагменте C99 приводят к продукции ряда пептидов меньшего размера (Aβ 37-42 аминокислоты). Могут также происходить усечения N-конца, например, Aβ (4-42, 11-42), для удобства Aβ40 и Aβ42 в рамках изобретения включают их усеченные по N-концу пептиды. После секреции пептиды Aβ первоначально образуют растворимые агрегаты, которые, в конечном счете, приводят к формированию нерастворимых осадков и бляшек. Считается, что Aβ42 является самым нейротоксичным, более короткие пептиды имеют меньшую склонность к агрегации и образованию бляшек. Бляшки Aβ в мозге также связаны с церебральной амилоидной ангиопатией, наследственной церебральной геморрагией с амилоидозом, мультиинфарктной деменцией, деменцией боксеров, миозитом с тельцами включения и синдромом Дауна.

γ-секретаза представляет собой ассоциацию четырех белков: Aph1, никастрина, пресенилина и Pen-2 (рассматриваются De Strooper 2003, Neuron 38, 9). Aβ42 селективно повышен у пациентов, являющихся носителями специфических мутаций в одном из этих компонентов, пресенилине. Эти мутации коррелируют с ранним началом семейной AD. Ингибирование γ-секретазы, приводящее к понижению Aβ42, является желательной активностью для фармацевтического сообщества, и многочисленные ингибиторы были найдены, например, Thompson et al. (Bio. Org. and Med. Chem. Letters 2006, 16, 2357-63), Shaw et al. (Bio. Org. and Med. Chem. Letters 2006, 17, 511-16) и Asberom et al. (Bio. Org. and Med. Chem. Letters 2007, 15, 2219-2223). Тем не менее, ингибирование γ-секретазы связано с некоторыми побочными эффектами, некоторые из которых являются следствием процессинга γ-секретазным комплексом других субстратов, нежели C99, например, Notch. Более желательный подход состоит в модуляции протеолитической активности γ-секретазного комплекса таким образом, чтобы снизить уровень Aβ42 в пользу более коротких пептидов без значительного воздействия на активность γ-секретазы на такие субстраты, как Notch.

Соединения, которые продемонстрировали модуляцию γ-секретазы, включают некоторые нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (NSAID), например флурбипрофен, (Stock et al. Bio. Org. and Med. Chem. Letters 2006, 16, 2219-2223). Другие публикации, в которых раскрыты средства, которые понижают Aβ42 через модуляцию γ-секретазы, включают: WO 04/074232, WO 05/054193, Perreto et al. Journal of Medicinal Chemistry 2005, 48 5705-20, WO05/108362, WO 06/008558, WO 06/021441, WO 06/041874, WO 06/045554, WO04110350, WO 06/043964, WO 05/115990, EP1847524, WO 07/116228, WO 07/110667, WO 07/124394, EP 184752, EP 01849762, WO 07/125364.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Описаны четырехзамещенные соединения бензола формул (I) и (II) и их фармацевтически приемлемые соли

,

в которых:

A обозначает CO2H или тетразол;

R1 и R2 независимо выбраны из: (a) H, (b) F, (c) OH, (d) OR6, (e) SR6, (f) NHR7, (g) N(R7)2 (h) NHC(O)R6, (i) NHCO2R6, (j) (C2-C6)алкила, (k) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила, (l) C1-C6 алкила, который независимо прерван одной или более групп -O-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-, (m) (C3-C7)циклоалкила, (n) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила, (o) гетероциклоалкилалкила и (p) (CH2)nQ, где n=0-2 и где Q обозначает моно- или бициклическую ароматическую или гетероароматическую кольцевую систему, имеющую от 5 до 10 кольцевых атомов, независимо выбранных из C, N, O и S, при условии, что не больше 3 кольцевых атомов в любом отдельном кольце отличаются от C, и где Q может быть независимо замещен 3 группами, выбранными из алкила, галогена, CF3, OH, OCF3, алкокси, OCH2CH2OCH3, NH2, алкиламино, диалкиламино, морфолино, CN, NO2, алкилтио и алкилсульфонила,

и причем каждый алкил или циклоалкил R1 и R2 может быть независимо замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, оксо, циано, CF3, C1-C4 алкила,

при условии, что R1 и R2 не обозначают одновременно водород,

или

R1 и R2 вместе образуют 3-7-членный циклоалкил или гетероциклоалкил, который может быть независимо однократно или многократно замещен галогеном, гидрокси, оксо, циано, CF3, C1-C4 алкилом,

или

R1 и R2 вместе образуют 3-7-членный циклоалкил, замещенный R20 и R21, где R20 и R21 вместе образуют 3-7-членный циклоалкил, причем каждый циклоалкил может быть независимо однократно или многократно замещен галогеном, гидрокси, оксо, циано, CF3, C1-C4 алкилом;

R6 выбран из:

(a) C1-C6 алкила, в случае необходимости независимо прерванного одной или более групп -O-, -S-, -S(O) или -S(O)2-,

(b) (C3-C7)циклоалкила,

(c) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила,

(d) гетероциклоалкилалкила и

(e) (CH2)nQ, где n=0-2 и где Q обозначает моно- или бициклическую ароматическую или гетероароматическую кольцевую систему, имеющую от 5 до 10 кольцевых атомов, независимо выбранных из C, N, O и S, при условии, что не больше 3 кольцевых атомов в любом отдельном кольце отличается от C, и где Q может быть независимо замещен 3 группами, выбранными из алкила, галогена, CF3, OH, OCF3, алкокси, OCH2CH2OCH3, NH2, алкиламино, диалкиламино, морфолино, CN, NO2, алкилтио и алкилсульфонила;

R7 независимо выбран из алкила, алкоксиэтила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила или (CH2)nQ, где n=0-2 и где Q обозначает моно- или бициклическую ароматическую или гетероароматическую кольцевую систему, имеющую от 5 до 10 кольцевых атомов, независимо выбранных из C, N, O и S, при условии, что не больше 3 кольцевых атомов в любом отдельном кольце отличаются от C и где Q может быть замещен 3 группами, независимо выбранными из алкила, галогена, OH, OCF3, алкокси, OCH2CH2OCH3, NH2, алкиламино, диалкиламино, морфолино, CN, NO2, алкилтио, алкилсульфонила; или в случае, когда два R7 присоединены к тому же самому N и оба обозначают алкил, они могут вместе образовывать 5-членное или 6-членное кольцо, в случае необходимости содержащее O, S, N(H) или N-алкил;

X обозначает связь или двухвалентную связующую группу, выбранную из -O-, -OCH2-, -OCH(R7)-, -OCH2CH2-, -CH2-, -C(O)-, -CH=CH-, -CH2CH2-, -CH2O-, -CH2OCH2-, -CH2CH2O-, -S-, -SCH2-, CH2S-, -CH2SCH2-, -C(O)NH-, -C(O)N(R7)-, -NHC(O)-, -N(R7)C(O)-, -S(O)-, -S(O2)-, -S(O)2N(H)-, -S(O)2N(R7)-, -N(H)S(O)2-, -N(R7)S(O)2-, причем место присоединения двухвалентных связующих групп X к R3 в Формулах I и II находится справа;

Y обозначает связь или двухвалентную связующую группу, выбранную из -O-, -OCH2-, -OCH(R7), -OCH2CH2-, -CH2-, -C(O)-, -CH=CH-, -CH2CH2-, -CH2O-, -CH2OCH2-, -CH2CH2O-, -S-, -SCH2-, CH2S-, -CH2SCH2-, -C(O)NH-, -C(O)N(R7)-, -NHC(O)-, -N(R7)C(O)-, -S(O)-, -S(O2)-, -S(O)2N(H)-, -S(O)2N(R7)-, -N(H)S(O)2-, -N(R7)S(O)2-, причем место присоединения двухвалентных связующих групп Y к R4 в Формулах I и II находится справа;

R3 обозначает (a) C1-C7 алкил, в случае необходимости независимо прерванный одной или более групп -O-, -S-, -S(O)- и -S(O)2-,

(b) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкил,

(c) гетероциклоалкилалкил или

(d) группу Z, причем Z обозначает моно- или бициклическую кольцевую систему, имеющую от 3 до 10 кольцевых атомов, независимо выбранных из C, N, O и S, при условии, что не больше 3 кольцевых атомов в любом отдельном кольце отличаются от C, причем указанная кольцевая система может нести до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, R6, CF3, CN, NO2, ОН, C1-C4 алкокси, арилокси, гетероарилокси, OCH2CH2OCH3, OC(O)R6, OC(O)OR6, OC(O)NHR7, OC(O)N(R7)2, SR6, S(O)R6, S(O)2R6, S(O)2NHR7, S(O)2N(R7)2, NHR7, N(R7)2, NHC(O)R6, N(R7)C(O)R6, NHC(O)OR6, N(R7)C(O)OR6, N(R7)C(O)NH(R7), N(R7)C(O)NH(R7)2, C(O)NH2, C(O)NHR7, C(O)N(R7)2, CO2H, CO2R6, COR6. В случае, когда R3 обозначает моно- или бициклическую кольцевую систему, имеющую от 5 до 10 кольцевых атомов, участок присоединения может быть или на атоме углерода, или атоме азота моно- или бициклической кольцевой системы, при условии, что только три связи образованы с азотом;

R4 обозначает (a) C1-C7 алкил, в случае необходимости независимо прерванный одной или более групп -O-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-,

(b) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкил,

(c) гетероциклоалкилалкил или

(d) группу Z, причем Z обозначает моно- или бициклическую кольцевую систему, имеющую от 5 до 10 кольцевых атомов, независимо выбранных из C, N, O и S, при условии, что не больше 3 кольцевых атомов в любом отдельном кольце отличаются от C, причем указанная кольцевая система может нести до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, R6, CF3, CN, NO2, ОН, C1-C4 алкокси, арилокси, гетероарилокси, OCH2CH2OCH3, OC(O)R6, OC(O)OR6, OC(O)NHR7, OC(O)N(R7)2, SR6, S(O)R6, S(O)2R6, S(O)2NHR7, S(O)2N(R7)2, NHR7, N(R7)2, NHC(O)R6, N(R7)C(O)R6, NHC(O)OR6, N(R7)C(O)OR6, N(R7)C(O)NH(R7), N(R7)C(O)NH(R7)2, C(O)NH2, C(O)NHR7, C(O)N(R7)2, CO2H, CO2R6, COR6. В случае, когда R4 обозначает моно- или бициклическую кольцевую систему, имеющую от 5 до 10 кольцевых атомов, участок присоединения может быть или на атоме углерода, или атоме азота моно- или бициклической кольцевой системы, при условии, что только три связи образованы с азотом; и

R5 выбран из NO2, NH2, арила, гетероарила, F, Cl, Br, CN, OH, C1-C4 алкокси, SR6, S(O)2R6, S(O)2N(R7)2, (C1-C4)алкила, (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила, -O-(C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила и (C2-C4)алкинила, причем каждый алкил или циклоалкил может быть независимо замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, оксо, циано, CF3, C1-C4 алкила,

при условии, что один или оба R3 и R4 обозначают Z.

В одном варианте осуществления R1 и R2 вместе образуют 3-7-членный циклоалкил или гетероциклоалкил. В другом варианте осуществления R1 обозначает водород, и R2 обозначает F, R6, OH, OR6, SR6, NHR7, N(R7)2, NHC(O)R6, NHCO2R6, причем R6 и R7 имеют значения, определенные выше. В другом варианте осуществления R1 обозначает водород, и R2 обозначает R6, OR6 или SR6. В дополнительном варианте осуществления R1 обозначает водород, и R2 обозначает алкил, алкокси или тиоалкил. В другом варианте осуществления R1 обозначает водород, и R2 обозначает R6. В другом варианте осуществления R1 обозначает водород, и R2 обозначает C1-C4 алкил.

В одном варианте осуществления X обозначает связь. В другом варианте осуществления X обозначает двухвалентную связующую группу, выбранную из -O-, -OCH2-, -OCH(R7)-, -OCH2CH2-, -CH2-, -C(O)-, -CH=CH-, -CH2CH2-, -CH2O-, -CH2OCH2-, -CH2CH2O-, -S-, -SCH2-, CH2S-, -CH2SCH2-, -C(O)NH-, -C(O)N(R7)-, -NHC(O)-, -N(R7)C(O)-, -S(O)-, -S(O2)-, -S(O)2N(H)-, -S(O)2N(R7)-, -N(H)S(O)2-, -N(R7)S(O)2-, причем место присоединения двухвалентных связующих групп X к R3 в Формулах I и II находится справа. В другом варианте осуществления X обозначает -O-, -OCH2-, -OCH(R7)-, CH2O-, -S-, -S(O)2-, -S(O)2N(H)-, -S(O)2N(R7)-, -C(O)NH- или -C(O)N(R7)-. В другом варианте осуществления X обозначает -O-, -S(O)2-, -S(O)2N(H)- или -S(O)2N(R7)- В другом варианте осуществления X обозначает -O- или -S(O)2-.

В одном варианте осуществления Y обозначает связь. В другом варианте осуществления Y обозначает двухвалентную связующую группу, выбранную из -O-, -OCH2-, -OCH(R7)-, -OCH2CH2-, -CH2-, -C(O)-, -CH=CH-, -CH2CH2-, -CH2O-, -CH2OCH2-, -CH2CH2O-, -S-, -SCH2-, CH2S-, -CH2SCH2-, -C(O)NH-, -C(O)N(R7)-, -NHC(O)-, -N(R7)C(O)-, -S(O)-, -S(O2)-, -S(O)2N(H)-, -S(O)2N(R7)-, -N(H)S(O)2-, -N(R7)S(O)2-, причем место присоединения двухвалентных связующих групп X к R4 в Формулах I и II находится справа. В другом варианте осуществления Y обозначает -O-, -OCH2-, -OCH(R7), -CH2O-, -S-, -S(O)2-, -S(O)2N(H)-, -S(O)2N(R7)-, -C(O)NH- или -C(O)N(R7)-. В другом варианте осуществления Y обозначает -O-, -S(O)2-, -S(O)2N(H)- или -S(O)2N(R7)-. В другом варианте осуществления Y обозначает -O- или -S(O)2-.

В одном варианте осуществления R3 обозначает C1-C7 алкил, в случае необходимости прерванный группами -O-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-. В другом варианте осуществления R3 обозначает C1-C7 алкил. В другом варианте осуществления R3 обозначает C1-C4 алкил, примеры этих групп включают, но не ограничены ими, метил, этил, циклопропилметил, трифторэтил. В другом варианте осуществления R3 обозначает циклоалкилалкил, примеры включают, но не ограничены ими, циклопропилметил, циклобутилметил, циклопентилметил и циклогексилметил. В другом варианте осуществления R3 обозначает гетероциклоалкилалкил. В другом варианте осуществления R3 обозначает группу Z, как определено выше, причем Z обозначает моно- или бициклическую кольцевую систему, имеющую от 5 до 10 кольцевых атомов, независимо выбранных из C, N, O и S, при условии, что не больше 3 кольцевых атомов в любом отдельном кольце отличаются от C, причем указанная кольцевая система может нести до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, R6, CF3, CN, NO2, ОН, C1-C4 алкокси, арилокси, гетероарилокси, OCH2CH2OCH3, OC(O)R6, OC(O)OR6, OC(O)NHR7, OC(O)N(R7)2, SR6, S(O)R6, S(O)2R6, S(O)2NHR7, S(O)2N(R7)2, NHR7, N(R7)2, NHC(O)R6, N(R7)C(O)R6, NHC(O)OR6, N(R7)C(O)OR6, N(R7)C(O)NH(R7), N(R7)C(O)NH(R7)2, C(O)NH2, C(O)NHR7, C(O)N(R7)2, CO2H, CO2R6, COR6. В последнем варианте осуществления Z включает моно- или бициклическую кольцевую систему, которая, кроме того, может быть полностью насыщенной, частично насыщенной или ароматической. Примеры моноциклических кольцевых систем, которые являются полностью насыщенными, включают, но не ограничены ими, 5-6-членные кольцевые системы, такие как циклогексил, циклопентанил, пиперазинил, тетрагидрофуранил и пиперидинил. Примеры моноциклических кольцевых систем, которые являются частично насыщенными, включают, но не ограничены ими, 5-6-членные кольцевые системы, такие как циклогексенил, циклопентенил, дигидрофуранил и тетрагидропиридинил, пиперидинил. Примеры моноциклических кольцевых систем, которые являются ароматическими, включают, но не ограничены ими, 5-6-членные кольцевые системы, такие как фенил, пиридил, пиримидил, пиразолил, тиофенил, фуранил, оксадиазолил, тиадизолил, триазолил, оксазолил и тиазолил. Примеры бициклических кольцевых систем, которые являются полностью насыщенными, включают, но не ограничены ими, 9-10-членные бициклические кольцевые системы, такие как декалинил, декагидрохинолинил и декагидроизохинолинил. Примеры бициклических кольцевых систем, которые являются частично насыщенными, включают, но не ограничены ими, 9-10-членные бициклические кольцевые системы, такие как тетрагидронафтил, тетрагидрохинолинил и тетрагидроизохинолинил. Примеры бициклических кольцевых систем, которые являются ароматическими, включают, но не ограничены ими, 9-10-членные бициклические кольцевые системы, такие как нафтил, индолил, индазолил, бензимидазолил, бензотиадиазолил и имидазопиридинил. В одном дальнейшем варианте осуществления моно- или бициклическая кольцевая система включает до 2 атомов азота и до 1 атома серы или кислорода.

В одном варианте осуществления R4 обозначает C1-C7 алкил, в случае необходимости прерванный группами -O-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-. В другом варианте осуществления R4 обозначает C1-C7 алкил. В другом варианте осуществления R4 обозначает C1-C4 алкил, примеры этих групп включают, но не ограничены ими, метил, этил, циклопропилметил, трифторэтил. В другом варианте осуществления R4 обозначает циклоалкилалкил, примеры включают, но не ограничены ими, циклопропилметил, циклобутилметил, циклопентилметил и циклогексилметил. В другом варианте осуществления R4 обозначает гетероциклоалкилалкил. В другом варианте осуществления R4 обозначает группу Z, как определено выше, причем Z обозначает моно- или бициклическую кольцевую систему, имеющую от 5 до 10 кольцевых атомов, независимо выбранных из C, N, O и S, при условии, что не больше 3 кольцевых атомов в любом отдельном кольце отличаются от C, причем указанная кольцевая система может нести до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, R6, CF3, CN, NO2, ОН, C1-C4 алкокси, арилокси, гетероарилокси, OCH2CH2OCH3, OC(O)R6, OC(O)OR6, OC(O)NHR7, OC(O)N(R7)2, SR6, S(O)R6, S(O)2R6, S(O)2NHR7, S(O)2N(R7)2, NHR7, N(R7)2, NHC(O)R6, N(R7)C(O)R6, NHC(O)OR6, N(R7)C(O)OR6, N(R7)C(O)NH(R7), N(R7)C(O)NH(R7)2, C(O)NH2, C(O)NHR7, C(O)N(R7)2, CO2H, CO2R6, COR6. В последнем варианте осуществления Z включает моно- или бициклическую кольцевую систему, которая, кроме того, может быть полностью насыщенной, частично насыщенной или ароматической. Примеры моноциклических кольцевых систем, которые являются полностью насыщенными, включают, но не ограничены ими, 5-6-членные кольцевые системы, такие как циклогексил, циклопентанил, пиперазинил, тетрагидрофуранил и пиперидинил. Примеры моноциклических кольцевых систем, которые являются частично насыщенными, включают, но не ограничены ими, 5-6-членные кольцевые системы, такие как циклогексенил, циклопентенил, дигидрофуранил и тетрагидропиридинил, пиперидинил. Примеры моноциклических кольцевых систем, которые являются ароматическими, включают, но не ограничены ими, 5-6-членные кольцевые системы, такие как фенил, пиридил, пиримидил, пиразолил, тиофенил, фуранил, оксадиазолил, тиадизолил, триазолил, оксазолил и тиазолил. Примеры бициклических кольцевых систем, которые являются полностью насыщенными, включают, но не ограничены ими, 9-10-членные бициклические кольцевые системы, такие как декалинил, декагидрохинолинил и декагидроизохинолинил. Примеры бициклических кольцевых систем, которые являются частично насыщенными, включают, но не ограничены ими, 9-10-членные бициклические кольцевые системы, такие как тетрагидронафтил, тетрагидрохинолинил и тетрагидроизохинолинил. Примеры бициклических кольцевых систем, которые являются ароматическими, включают, но не ограничены ими, 9-10-членные бициклические кольцевые системы, такие как нафтил, индолил, индазолил, бензимидазолил, бензотиадиазолил и имидазопиридинил. В одном дальнейшем варианте осуществления моно- или бициклическая кольцевая система включает до 2 атомов азота и до 1 атома серы или кислорода.

Другие варианты осуществления включают соединения Формул III, IV, V и VI и их фармацевтически приемлемые соли, в которых R1, R2, R3, R4, R5, X, Y и Z имеют значения, определенные выше.

Другие варианты осуществления включают соединения Формул VII, VIII, IX и X и их фармацевтически приемлемые соли, в которых R1, R2, R3, R4, R5, X, Y и Z имеют значения, определенные выше.

Другие варианты осуществления включают соединения Формул III, IV, V и VI, в которых R2, R3, R4, R5, X, Y и Z имеют значения, определенные выше, и R1 обозначает водород. Другие варианты осуществления включают соединения Формул III, IV, V и VI, в которых R3, R4, R5 и Z имеют значения, определенные выше; R1 обозначает водород, и R2 обозначает C1-C4 алкил.

Другие варианты осуществления включают соединения Формул III, IV, V и VI, в которых R1, R2, R3, R4 и R5 и Z имеют значения, определенные выше, и X и Y независимо выбраны из связи, -O-, -OCH2-, -C(O)-, -S-, -S(O)2-, -S(O)2N(R7)- и -N(R7)S(O)2-. Другие варианты осуществления включают соединения Формул III, IV, V и VI, в которых R1, R2, R3, R4 и R5, и Z имеют значения, определенные выше, и X и Y независимо выбраны из связи, -O-, -S(O)2- и -S(O)2N(R7). Другой вариант осуществления включает соединения Формул III, IV, V и VI, в которых R1, R2, R3, R4 и R5 и Z имеют значения, определенные выше, и X и Y независимо выбраны из связи, -O- и S(O)2N(R7). Другой вариант осуществления включает соединения Формул III, IV, V и VI, в которых R1, R2, R3, R4, R5 и Z имеют значения, определенные выше, и X и Y независимо выбраны из связи и -O-.

Другие варианты осуществления включают соединения Формул III, IV, V и VI, в которых R1, R2, R5, X, Y и Z имеют значения, определенные выше, и R3 и R4 независимо выбраны из C1-C7 алкила, в случае необходимости независимо прерванного одной или более групп -O-, -S-, -S(O)- и -S(O)2-, циклоалкилалкила и гетероциклоалкилалкила. Другие варианты осуществления включают соединения Формул III, IV, V и VI, в которых R1, R2, R5, X, Y и Z имеют значения, определенные выше, и R3 и R4 независимо выбраны из C1-C4 алкила и циклопропилметила. Другие варианты осуществления включают соединения Формул III, IV, V и VI, в которых R1, R2, R5, Z имеют значения, определенные выше, и X, Y независимо выбраны из связи, -S-, -SO2- и -O-, и R3 и R4 независимо выбраны из C1-C4 алкила и циклопропилметила. Другие варианты осуществления включают соединения Формул III, IV, V и VI, в которых R1, R2, R5, X, Y и Z имеют значения, определенные выше, и R3 и R4 независимо выбраны из группы Z, причем Z имеет значения, определенные выше.

Другие варианты осуществления включают соединения Формул III, IV, V и VI, в которых R1, R2, R3, R4 и R5, X и Y имеют значения, определенные выше, и Z обозначает фенил, несущий до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, R6, CF3, CN, NO2, ОН, C1-C4 алкокси, арилокси, гетероарилокси, OCH2CH2OCH3, OC(O)R6, OC(O)OR6, OC(O)NHR7, OC(O)N(R7)2, SR6, S(O)R6, S(O)2R6, S(O)2NHR7, S(O)2N(R7)2, NHR7, N(R7)2, NHC(O)R6, N(R7)C(O)R6, NHC(O)OR6, N(R7)C(O)OR6, N(R7)C(O)NH(R7), N(R7)C(O)NH(R7)2, C(O)NH2, C(O)NHR7, C(O)N(R7)2, CO2H, CO2R6, COR6. Другие варианты осуществления включают соединения Формул III, IV, V и VI, в которых R1, R2, R3, R4 и R5, X и Y имеют значения, определенные выше, и Z обозначает моно- или бициклическую кольцевую систему, имеющую от 5 до 10 кольцевых атомов, независимо выбранных из C, N, O и S, при условии, что не больше 3 кольцевых атомов в любом отдельном кольце отличаются от C, причем указанная кольцевая система может нести до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, R6, CF3, CN, NO2, ОН, C1-C4 алкокси, арилокси, гетероарилокси, OCH2CH2OCH3, OC(O)R6, OC(O)OR6, OC(O)NHR7, OC(O)N(R7)2, SR6, S(O)R6, S(O)2R6, S(O)2NHR7, S(O)2N(R7)2, NHR7, N(R7)2, NHC(O)R6, N(R7)C(O)R6, NHC(O)OR6, N(R7)C(O)OR6, N(R7)C(O)NH(R7), N(R7)C(O)NH(R7)2, C(O)NH2, C(O)NHR7, C(O)N(R7)2, CO2H, CO2R6, COR6.

Другие варианты осуществления включают соединения Формул III, IV, V и VI, в которых R1, R2, R3, R4, X, Y и Z имеют значения, определенные выше, и R5 обозначает NO2, NH2, F, Cl, Br, CN, OH, C1-C4 алкокси, SR6, S(O)2R6 или S(O)2N(R7)2. Другие варианты осуществления включают соединения Формул III, IV, V и VI, в которых R1, R2, R3, R4, X, Y и Z имеют значения, определенные выше, и R5 обозначает арил или гетероарил. Другие варианты осуществления включают соединения Формул III, IV, V и VI, в которых R1, R2, R3, R4, X, Y и Z имеют значения, определенные выше, и R5 обозначает хлор или фтор.

Другие варианты осуществления включают соединения Формул VII, VIII, IX и X, в которых R2, R3, R4, R5, X, Y и Z имеют значения, определенные выше, и R1 обозначает водород. Другие варианты осуществления включают соединения Формул VII, VIII, IX и X, в которых R3, R4, R5 и Z имеют значения, определенные выше; R1 обозначает водород, и R2 обозначает C1-C4 алкил.

Другие варианты осуществления включают соединения Формул VII, VIII, IX и X, в которых R1, R2, R3, R4 и R5 и Z имеют значения, определенные выше, и X и Y независимо выбраны из связи, -O-, -OCH2-, -C(O)-, -S-, -S(O)2-, -S(O)2N(R7)- и -N(R7)S(O)2-. Другие варианты осуществления включают соединения Формул VII, VIII, IX и X, в которых R1, R2, R3, R4 и R5 и Z имеют значения, определенные выше, и X и Y независимо выбраны из связи, -O-, -S(O)2- и -S(O)2N(R7). Другие варианты осуществления включают соединения Формул VII, VIII, IX и X, в которых R1, R2, R3, R4 и R5 и Z имеют значения, определенные выше, и X и Y независимо выбраны из связи, -O- и S(O)2N(R7). Другие варианты осуществления включают соединения Формул VII, VIII, IX и X, в которых R1, R2, R3, R4 и R5 и Z имеют значения, определенные выше, и X и Y независимо выбраны из связи и -O-.

Другие варианты осуществления включают соединения Формул VII, VIII, IX и X, в которых R1, R2, R5, X, Y и Z имеют значения, определенные выше, и R3 и R4 независимо выбраны из C1-C7 алкила, в случае необходимости независимо прерванного одной или более групп -O-, -S-, -S(O)- и -S(O)2-, циклоалкилалкила и гетероциклоалкилалкила. Другие варианты осуществления включают соединения Формул III, IV, V и VI, в которых R1, R2, R5, X, Y и Z имеют значения, определенные выше, и R3 и R4 независимо выбраны из C1-C4 алкила и циклопропилметила. Другие варианты осуществления включают соединения Формул VII, VIII, IX и X, в которых R1, R2, R5, Z имеют значения, определенные выше, и X, Y независимо выбраны из связи, -S-, -SO2- и -O-, и R3 и R4 независимо выбраны из C1-C4 алкила и циклопропилметила. Другие варианты осуществления включают соединения Формул VII, VIII, IX и X, в которых R1, R2, R5, X, Y и Z имеют значения, определенные выше, и R3 и R4 независимо выбраны из группы Z, причем Z имеет значения, определенные выше.

Другие варианты осуществления включают соединения Формул VII, VIII, IX и X, в которых R1, R2, R3, R4 и R5, X и Y имеют значения, определенные выше, и Z обозначает фенил, несущий до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, R6, CF3, CN, NO2, ОН, C1-C4 алкокси, арилокси, гетероарилокси, OCH2CH2OCH3, OC(O)R6, OC(O)OR6, OC(O)NHR7, OC(O)N(R7)2, SR6, S(O)R6, S(O)2R6, S(O)2NHR7, S(O)2N(R7)2, NHR7, N(R7)2, NHC(O)R6, N(R7)C(O)R6, NHC(O)OR6, N(R7)C(O)OR6, N(R7)C(O)NH(R7), N(R7)C(O)NH(R7)2, C(O)NH2, C(O)NHR7, C(O)N(R7)2, CO2H, CO2R6, COR6. Другие варианты осуществления включают соединения Формул VII, VIII, IX и X, в которых R1, R2, R3, R4 и R5, X и Y имеют значения, определенные выше, и Z обозначает моно- или бициклическую кольцевую систему, имеющую от 5 до 10 кольцевых атомов, независимо выбранных из C, N, O и S, при условии, что не больше 3 кольцевых атомов в любом отдельном кольце отличаются от C, причем указанная кольцевая система может нести кольцо, несущее до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, R6, CF3, CN, NO2, ОН, C1-C4 алкокси, арилокси, гетероарилокси, OCH2CH2OCH3, OC(O)R6, OC(O)OR6, OC(O)NHR7, OC(O)N(R7)2, SR6, S(O)R6, S(O)2R6, S(O)2NHR7, S(O)2N(R7)2, NHR7, N(R7)2, NHC(O)R6, N(R7)C(O)R6, NHC(O)OR6, N(R7)C(O)OR6, N(R7)C(O)NH(R7), N(R7)C(O)NH(R7)2, C(O)NH2, C(O)NHR7, C(O)N(R7)2, CO2H, CO2R6, COR6.

Другие варианты осуществления включают соединения Формул VII, VIII, IX и X, в которых R1, R2, R4, X, Y и Z имеют значения, определенные выше, и R5 обозначает NO2, NH2, F, Cl, Br, CN, OH, C1-C4 алкокси, SR6, S(O)2R6 или S(O)2N(R7)2. Другие варианты осуществления включают соединения Формул VII, VIII, IX и X, в которых R1, R2, R4, X, Y и Z имеют значения, определенные выше, и R5 обозначает арил или гетероарил. Другие варианты осуществления включают соединения Формул VII, VIII, IX и X, в которых R1, R2, R4, X, Y и Z имеют значения, определенные выше, и R5 обозначает хлор или фтор.

Считается, что соединения формул I-IX изменяют активность γ-секретазы и могут быть использованы для лечения болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных нарушений.

В другом варианте осуществления A обозначает CO2H.

В другом варианте осуществления выбрано соединение формулы (I).

В другом варианте осуществления выбрано соединение формулы (II).

В другом варианте осуществления выбрано соединение формулы (III).

В другом варианте осуществления выбрано соединение формулы (IV).

В другом варианте осуществления выбрано соединение формулы (V).

В другом варианте осуществления выбрано соединение формулы (VI).

В другом варианте осуществления выбрано соединение формулы (VII).

В другом варианте осуществления выбрано соединение формулы (VIII).

В другом варианте осуществления выбрано соединение формулы (IX).

В другом варианте осуществления R1 и R2 независимо выбраны из Н, (C1-C6)алкила, (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила, C1-C6 алкила, который независимо прерван одной или более групп -O-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-, или гетероциклоалкилалкила, причем каждый алкил или циклоалкил может быть независимо однократно или многократно замещен галогеном, гидрокси, циано, оксо, CF3, C1-C4 алкилом, при условии, что R1 и R2 одновременно не обозначают Н,

или

R1 и R2 вместе образуют 3-7-членный циклоалкил или гетероциклоалкил, который может быть независимо однократно или многократно замещен галогеном, гидрокси, циано, CF3, C1-C4 алкилом,

или

R1 и R2 вместе образуют 3-7-членный циклоалкил, замещенный R20 и R21, где R20 и R21 вместе образуют 3-7-членный циклоалкил, причем каждый циклоалкил может быть независимо однократно или многократно замещен галогеном, гидрокси, оксо, циано, CF3, C1-C4 алкилом.

В другом варианте осуществления R1 и R2 независимо выбраны из Н, (C1-C6)алкила, (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила, причем каждый алкил или циклоалкил может быть независимо однократно или многократно замещен галогеном, гидрокси, циано, CF3, C1-C4 алкилом, при условии, что R1 и R2 одновременно не обозначают Н.

В другом варианте осуществления R1 и R2 независимо выбраны из Н, (C1-C6)алкила, причем алкил может быть независимо однократно или многократно замещен галогеном, гидрокси, оксо, циано, CF3, C1-C4 алкилом, при условии, что R1 и R2 одновременно не обозначают Н.

В другом варианте осуществления R1 и R2 независимо выбраны из Н, (C3-C6)алкила, причем алкил может быть независимо однократно или многократно замещен галогеном, гидрокси, оксо, циано, CF3, C1-C4 алкилом, при условии, что R1 и R2 одновременно не обозначают Н.

В другом варианте осуществления R1 и R2 независимо выбраны из Н, н-пропила, изопропила, изобутила, н-бутила, изопентила и н-пентила, причем алкил может быть независимо однократно или многократно замещен галогеном, гидрокси, оксо, циано, CF3, C1-C4 алкилом, при условии, что R1 и R2 одновременно не обозначают Н.

В другом варианте осуществления R1 обозначает Н.

В другом варианте осуществления R1 обозначает Н, и R2 обозначает н-пропил.

В другом варианте осуществления R1 обозначает Н, и R2 обозначает изобутил.

В другом варианте осуществления R1 обозначает Н, и R2 обозначает н-бутил.

В другом варианте осуществления R1 обозначает Н, и R2 обозначает изопентил.

В другом варианте осуществления R1 обозначает Н, и R2 обозначает н-пентил.

В другом варианте осуществления R1 и R2 независимо выбраны из Н, (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила, причем циклоалкил может быть независимо однократно или многократно замещен галогеном, гидрокси, оксо, циано, CF3, C1-C4 алкилом, при условии, что R1 и R2 одновременно не обозначают Н.

В другом варианте осуществления R1 и R2 независимо выбраны из Н, (C0-C1)алкил-(C3-C7)циклоалкила, причем циклоалкил может быть независимо однократно или многократно замещен галогеном, гидрокси, оксо, циано, CF3, C1-C4 алкилом, при условии, что R1 и R2 одновременно не обозначают Н.

В другом варианте осуществления R1 и R2 независимо выбраны из Н, (C0-C1)алкил-(C3-C5)циклоалкила, причем циклоалкил может быть независимо однократно или многократно замещен галогеном, гидрокси, оксо, циано, CF3, C1-C4 алкилом, при условии, что R1 и R2 одновременно не обозначают Н.

В другом варианте осуществления R1 обозначает Н, и R2 выбран из циклопентила, циклопропилметила и циклобутилметила.

В другом варианте осуществления R1 обозначает Н, и R2 обозначает циклопентил.

В другом варианте осуществления R1 обозначает Н, и R2 обозначает циклопропилметил.

В другом варианте осуществления R1 обозначает Н, и R2 обозначает циклобутилметил.

В другом варианте осуществления R1 и R2 вместе образуют 3-7-членный циклоалкил или гетероциклоалкил, который может быть независимо однократно или многократно замещен галогеном, гидрокси, оксо, циано, CF3, C1-C4 алкилом,

или

R1 и R2 вместе образуют 3-7-членный циклоалкил, замещенный R20 и R21, где R20 и R21 вместе образуют 3-7-членный циклоалкил, причем каждый циклоалкил может быть независимо однократно или многократно замещен галогеном, гидрокси, оксо, циано, CF3, C1-C4 алкилом.

В другом варианте осуществления R1 и R2 вместе образуют 3-7-членный циклоалкил или гетероциклоалкил, который может быть независимо однократно или многократно замещен галогеном, гидрокси, оксо, циано, CF3, C1-C4 алкилом.

В другом варианте осуществления R1 и R2 вместе образуют 3-7-членный циклоалкил, который может быть независимо однократно или многократно замещен галогеном, гидрокси, оксо, циано, CF3, C1-C4 алкилом.

В другом варианте осуществления R1 и R2 вместе образуют циклопропил.

В другом варианте осуществления R1 и R2 вместе образуют циклобутил.

В другом варианте осуществления R1 и R2 вместе образуют циклопентил.

В другом варианте осуществления R1 и R2 вместе образуют циклогексил.

В другом варианте осуществления R1 и R2 вместе образуют 3-7-членный циклоалкил, замещенный R20 и R21, где R20 и R21 вместе образуют 3-7-членный циклоалкил, причем каждый циклоалкил может быть независимо однократно или многократно замещен галогеном, гидрокси, оксо, циано, CF3, C1-C4 алкилом.

В другом варианте осуществления R1 и R2 вместе образуют 3-7-членный циклоалкил, замещенный на одном и том же атоме углерода R20 и R21, где R20 и R21 вместе образуют 3-7-членный циклоалкил, причем каждый циклоалкил может быть независимо однократно или многократно замещен галогеном, гидрокси, оксо, циано, CF3, C1-C4 алкилом.

В другом варианте осуществления R1 и R2 вместе образуют спиро[2.3]гексановую, спиро[3.3]гептановую или спиро[3.4]октановую кольцевую систему.

В другом варианте осуществления R1 и R2 вместе образуют спиро[2.3]гексановую кольцевую систему.

В другом варианте осуществления R1 и R2 вместе образуют спиро[3.3]гептановую кольцевую систему.

В другом варианте осуществления R1 и R2 вместе образуют спиро[3.4]октановую кольцевую систему.

В другом варианте осуществления R1 и R2 вместе образуют 5,5-двузамещенную спиро[2.3]гексановую кольцевую систему.

В другом варианте осуществления R1 и R2 вместе образуют 2,2-двузамещенную спиро[3.3]гептановую кольцевую систему.

В другом варианте осуществления R1 и R2 вместе образуют 2,2-двузамещенную спиро[3.4]октановую кольцевую систему.

В другом варианте осуществления R1 и R2 независимо выбраны из H, F, OH, OR6, SR6, NHR7, N(R7)2, NHC(O)R6 или NHCO2R6, при условии, что R1 и R2 одновременно не обозначают Н.

В другом варианте осуществления R1 и R2, если они не обозначают Н, являются незамещенными, за исключением того, что, когда R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют кольцо C3-C7, это кольцо может быть замещено R20 и R21, которые сами являются незамещенными.

В другом варианте осуществления R1 и R2, если они не обозначают Н, могут быть однократно или многократно независимо замещены галогеном, гидрокси, оксо, циано, CF3, C1-C4 алкилом.

В другом варианте осуществления R1 и R2, если они не обозначают Н, однократно или многократно независимо замещены галогеном, гидрокси, оксо, циано, CF3, C1-C4 алкилом.

В другом варианте осуществления R6 обозначает C1-C6 алкил, в случае необходимости независимо прерванный одной или более групп -O-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-, (C3-C7)циклоалкил, (C4-C8)циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил.

В другом варианте осуществления R6 обозначает C1-C6 алкил, в случае необходимости независимо прерванный одной или более групп -O-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-.

В другом варианте осуществления R6 обозначает (C3-C7)циклоалкил.

В другом варианте осуществления R6 обозначает (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкил.

В другом варианте осуществления R6 обозначает гетероциклоалкилалкил.

В другом варианте осуществления R6 обозначает (CH2)nQ.

В другом варианте осуществления R6 обозначает -CH2-Q.

В другом варианте осуществления Q обозначает арил.

В другом варианте осуществления Q обозначает гетероарил.

В другом варианте осуществления Q обозначает моноциклический гетероарил.

В другом варианте осуществления Q обозначает бициклический гетероарил.

В другом варианте осуществления X обозначает связь или двухвалентную связующую группу, выбранную из -O-, -OCH2-, -OCH(R7)-, -OCH2CH2-, -CH2-, -C(O)-, -CH=CH-, -CH2CH2-, -CH2O-, -CH2OCH2-, -CH2CH2O-, -S-, -SCH2-, CH2S- или -CH2SCH2-.

В другом варианте осуществления X обозначает связь или двухвалентную связующую группу, выбранную из -O-, -OCH2-, -OCH(R7)-, -OCH2CH2-, -CH2O-, -CH2OCH2- или -CH2CH2O.

В другом варианте осуществления X обозначает связь или двухвалентную связующую группу, выбранную из -CH2-, -C(O)-, -CH=CH- или -CH2CH2-.

В другом варианте осуществления X обозначает связь или двухвалентную связующую группу, выбранную из -S-, -SCH2-, CH2S- или -CH2SCH2-.

В другом варианте осуществления X обозначает связь или двухвалентную связующую группу, выбранную из -O- или -S-.

В другом варианте осуществления X обозначает связь.

В другом варианте осуществления X обозначает двухвалентную связующую группу -O-.

В другом варианте осуществления X обозначает двухвалентную связующую группу -S-.

В другом варианте осуществления Y обозначает связь или двухвалентную связующую группу, выбранную из -O-, -OCH2-, -OCH(R7)-, -OCH2CH2-, -CH2-, -C(O)-, -CH=CH-, -CH2CH2-, -CH2O-, -CH2OCH2-, -CH2CH2O-, -S-, -SCH2-, CH2S- или -CH2SCH2-.

В другом варианте осуществления Y обозначает связь или двухвалентную связующую группу, выбранную из -O-, -OCH2-, -OCH(R7)-, -OCH2CH2-, -CH2O-, -CH2OCH2- или -CH2CH2O.

В другом варианте осуществления Y обозначает связь или двухвалентную связующую группу, выбранную из -CH2-, -C(O)-, -CH=CH- или -CH2CH2-.

В другом варианте осуществления Y обозначает связь или двухвалентную связующую группу, выбранную из -S-, -SCH2-, CH2S- или -CH2SCH2-.

В другом варианте осуществления Y обозначает связь или двухвалентную связующую группу, выбранную из -O- или -S-.

В другом варианте осуществления Y обозначает связь.

В другом варианте осуществления Y обозначает двухвалентную связующую группу -O-.

В другом варианте осуществления Y обозначает двухвалентную связующую группу -S-.

В другом варианте осуществления R3 обозначает C1-C4 алкил.

В другом варианте осуществления R3 обозначает C1-C3 алкил.

В другом варианте осуществления R3 обозначает C2-C3 алкил.

В другом варианте осуществления R3 выбран из этила, н-пропила, изопропила, трифторэтила или трифторпропила.

В другом варианте осуществления R3 обозначает этил.

В другом варианте осуществления R3 обозначает н-пропил.

В другом варианте осуществления R3 обозначает изопропил.

В другом варианте осуществления R3 обозначает трифторэтил.

В другом варианте осуществления R3 обозначает трифторпропил.

В другом варианте осуществления R3 обозначает (C4-C10)циклоалкилалкил.

В другом варианте осуществления R3 обозначает (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкил.

В другом варианте осуществления R3 обозначает (C3-C7)циклоалкил.

В другом варианте осуществления R3 обозначает (C1-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкил.

В другом варианте осуществления R3 обозначает (C1)алкил-(C3-C7)циклоалкил.

В другом варианте осуществления R3 обозначает (C1)алкил-(C3-C4)циклоалкил.

В другом варианте осуществления R3 обозначает циклопропилметил.

В другом варианте осуществления R3 обозначает циклобутилметил.

В другом варианте осуществления R3 обозначает гетероциклоалкилалкил.

В другом варианте осуществления R3 представлен группой Z.

В другом варианте осуществления R3 не обозначает циклопропилметил.

В другом варианте осуществления Z является моноциклическим.

В другом варианте осуществления Z является бициклическим.

В другом варианте осуществления Z обозначает гетероарил.

В другом варианте осуществления Z обозначает незамещенный гетероарил.

В другом варианте осуществления Z обозначает бензо[b]тиофенил, бензо[c][1,2,5]оксадиазолил, бензо[c][1,2,5]тиадиазолил или бензо[d]тиазолил.

В другом варианте осуществления Z обозначает бензо[b]тиофенил или бензо[d]тиазолил.

В другом варианте осуществления Z обозначает бензо[c][1,2,5]оксадиазолил или бензо[c][1,2,5]тиадиазолил.

В другом варианте осуществления Z обозначает бензо[b]тиофенил.

В другом варианте осуществления Z обозначает бензо[c][1,2,5]оксадиазолил.

В другом варианте осуществления Z обозначает бензо[c][1,2,5]тиадиазолил.

В другом варианте осуществления Z обозначает бензо[d]тиазолил.

В другом варианте осуществления Z обозначает арил.

В другом варианте осуществления Z обозначает замещенный фенил.

В другом варианте осуществления Z обозначает 4-замещенный фенил.

В другом варианте осуществления Z может быть замещен 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, R6, CF3, CN, NO2, ОН, C1-C4 алкокси, арилокси, гетероарилокси, OCH2CH2OCH3, OC(O)R6, OC(O)OR6, OC(O)NHR7, OC(O)N(R7)2, SR6, S(O)R6, S(O)2R6, S(O)2NHR7, S(O)2N(R7)2, NHR7, N(R7)2, NHC(O)R6, N(R7)C(O)R6, NHC(O)OR6, N(R7)C(O)OR6, N(R7)C(O)NH(R7), N(R7)C(O)NH(R7)2, C(O)NH2, C(O)NHR7, C(O)N(R7)2, CO2H, CO2R6 или COR6.

В другом варианте осуществления Z может быть замещен 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, R6, CF3, CN, NO2, C1-C4 алкокси, арилокси, гетероарилокси, OCH2CH2OCH3, OC(O)R6, OC(O)OR6, SR6, NHR7, N(R7)2CO2H, CO2R6 или COR6.

В другом варианте осуществления Z может быть замещен 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, R6, CF3, CN, NO2, C1-C4 алкокси, арилокси, OCH2CH2OCH3, OC(O)R6, OC(O)OR6 или SR6.

В другом варианте осуществления Z может быть замещен 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, R6, CF3, CN, NO2, C1-C4 алкокси, OCH2CH2OCH3, OC(O)R6, OC(O)OR6 или SR6.

В другом варианте осуществления Z может быть замещен 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C6 алкила, (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила, CF3, C1-C4 алкокси или SR6.

В другом варианте осуществления Z может быть замещен 3 заместителями, независимо выбранными из F, Cl, C1-C3 алкила, (C3-C6)циклоалкила, CF3, C1-C4 алкокси, S-(C1-C4)алкила или S-(C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила.

В другом варианте осуществления Z может быть замещен 3 заместителями, независимо выбранными из F, Cl, C1-C3 алкила, (C3-C6)циклоалкила, CF3, C1-C4 алкокси или S-(C1-C3)алкила.

В другом варианте осуществления Z замещен CF3, OCF3, OCH2CF3, F, Cl, SMe, Me, Et, iPr.

В другом варианте осуществления Z замещен F.

В другом варианте осуществления Z замещен Cl.

В другом варианте осуществления Z замещен C1-C3 алкилом.

В другом варианте осуществления Z замещен (C3-C6) циклоалкилом.

В другом варианте осуществления Z замещен CF3.

В другом варианте осуществления Z замещен C1-C4 алкокси.

В другом варианте осуществления Z замещен S-(C1-C3)алкилом.

В другом варианте осуществления R4 обозначает C1-C7 алкил.

В другом варианте осуществления R4 обозначает C1-C4 алкил.

В другом варианте осуществления R4 обозначает C1-C3 алкил.

В другом варианте осуществления R4 обозначает C2-C3 алкил.

В другом варианте осуществления R4 выбран из этила, н-пропила, изопропила, трифторэтила или трифторпропила.

В другом варианте осуществления R4 обозначает этил.

В другом варианте осуществления R4 обозначает н-пропил.

В другом варианте осуществления R4 обозначает изопропил.

В другом варианте осуществления R4 обозначает трифторэтил.

В другом варианте осуществления R4 обозначает трифторпропил.

В другом варианте осуществления R4 обозначает (C4-C10)циклоалкилалкил.

В другом варианте осуществления R4 обозначает (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкил.

В другом варианте осуществления R4 обозначает (C3-C7)циклоалкил.

В другом варианте осуществления R4 обозначает (C1-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкил.

В другом варианте осуществления R4 обозначает (C1)алкил-(C3-C7)циклоалкил.

В другом варианте осуществления R4 обозначает (C1)алкил-(C3-C4)циклоалкил.

В другом варианте осуществления R4 обозначает циклопропилметил.

В другом варианте осуществления R4 обозначает циклобутилметил.

В другом варианте осуществления R4 обозначает гетероциклоалкилалкил.

В другом варианте осуществления R4 представлен группой Z.

В другом варианте осуществления R4 не обозначает циклопропилметил.

В другом варианте осуществления R5 обозначает F, Cl, Br, CN, C1-C4 алкокси, SR6, (C1-C4)алкил, (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкил, - (C3-C7)циклоалкил или (C2-C4)алкинил, где каждый алкил или циклоалкил может быть независимо однократно или многократно замещен галогеном, гидрокси, циано, CF3, C1-C4 алкилом.

В другом варианте осуществления R5 обозначает F, Cl, Br, CN, C1-C4 алкокси, SR6, (C1-C4)алкил, (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкил, - (C3-C7)циклоалкил или (C2-C4)алкинил, где каждый алкил или циклоалкил может быть независимо однократно или многократно замещен галогеном, гидрокси, циано, CF3, C1-C4 алкилом.

В другом варианте осуществления R5 обозначает F, Cl, Br, CN, C1-C4 алкокси, -S-(C1-C4)алкил или (C1-C4)алкил, где каждый алкил может быть независимо однократно или многократно замещен галогеном, гидрокси, циано, CF3, C1-C4 алкилом.

В другом варианте осуществления R5 обозначает F, Cl, Br, CN, C1-C3 алкокси -S-(C1-C3)алкил или (C1-C3)алкил, где каждый алкил может быть независимо однократно или многократно замещен галогеном, гидрокси, циано, CF3, C1-C4 алкилом.

В другом варианте осуществления R5 обозначает F, Cl, Br или CN.

В другом варианте осуществления R5 обозначает F или Cl.

В другом варианте осуществления R5 обозначает F.

В другом варианте осуществления R5 обозначает Cl.

В другом варианте осуществления R5 обозначает бром.

В другом варианте осуществления R5 обозначает CN.

В другом варианте осуществления R5 обозначает C1-C3 алкокси, -S-(C1-C3)алкил или (C1-C3)алкил.

В другом варианте осуществления R5 обозначает C1-C3 алкокси.

В другом варианте осуществления R5 обозначает трифторэтокси или трифторпропокси.

В другом варианте осуществления R5 обозначает (C1-C3)алкил.

В другом варианте осуществления R5 обозначает CF3.

В другом варианте осуществления R5 обозначает -S-(C1-C3)алкил.

В другом варианте осуществления R5 обозначает -S-Me, -S-Et или -S-CH2CF3.

В другом варианте осуществления R5 обозначает SR6.

В другом варианте осуществления R5 обозначает (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкил, (C2-C4)алкинил или -(C3-C7)циклоалкил.

В другом варианте осуществления R5 обозначает (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкил.

В другом варианте осуществления R5 обозначает (C2-C4)алкинил.

В другом варианте осуществления R5 обозначает трифторэтинил.

В другом варианте осуществления R5 обозначает (C3-C7)циклоалкил.

В другом варианте осуществления R5 обозначает циклопропил.

В другом варианте осуществления R5 обозначает NO2 или NH2.

В другом варианте осуществления R5 обозначает арил или гетероарил.

В другом варианте осуществления соединение представляет собой соединение, выбранное из примеров 100-3217.

В другом варианте осуществления выбрано рацемическое соединение, описанное в разделе раскрытия.

В другом варианте осуществления выбран единственный энантиомер согласно предыдущим вариантам осуществления.

В другом варианте осуществления выбран единственный энантиомер конфигурации (R) согласно предыдущим вариантам осуществления.

В другом варианте осуществления выбран единственный энантиомер конфигурации (S) согласно предыдущим вариантам осуществления.

В другом варианте осуществления выбран сольват соединения формулы (I-IX).

В другом варианте осуществления выбран полиморф соединения формулы (I-IX).

В отдельном варианте осуществления представлена фармацевтическая композиция, включающая соединение согласно предыдущим вариантам осуществления и фармацевтически приемлемый носитель.

В отдельном варианте осуществления представлен способ лечения нейродегенеративного нарушения, включающий введение пациенту эффективного количества фармацевтической композиции согласно предыдущим вариантам осуществления.

В другом варианте осуществления представлен способ лечения болезни Альцгеймера, включающий введение пациенту эффективного количества фармацевтической композиции согласно предыдущим вариантам осуществления.

В некоторых случаях соединения Формулы (I-IX) могут содержать центры асимметрии и существовать как различные энантиомеры или диастереомеры. Все энантиомерные или диастереомерные формы входят в рамки изобретения.

Соединения, описанные в настоящем раскрытии, например, соединения Формул I-IX, могут быть в форме фармацевтически приемлемых солей. Фраза “фармацевтически приемлемый” относится к солям, полученным из фармацевтически приемлемых нетоксичных оснований и кислот, включая неорганические и органические основания и неорганические и органические кислоты. Соли, полученные из неорганических оснований, включают литий, натрий, калий, магний, кальций и цинк. Соли, полученные из органических оснований, включают аммиак, первичные (например, трометамин), вторичные и третичные амины и аминокислоты (например, лизин). Соли, полученные из неорганических кислот, включают серную, хлористоводородную, фосфорную, метансульфоновую, бромистоводородную. Соли, полученные из органических кислот, включают C1-6 алкилкарбоновые кислоты, дикарбоновые кислоты и трикарбоновые кислоты, такие как уксусная кислота, пропионовая кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, янтарная кислота, винная кислота, адипиновая кислота и лимонная кислота, и алкилсульфоновые кислоты, такие как метансульфоновая, и арилсульфоновые кислоты, такие как п-толуолсульфоновая кислота и бензолсульфоновая кислота. В отношении детализированного списка солей см. P.H. Stahl and C.G. Wermuth (eds.) “Handbook of Pharmaceutical Salts, Properties, Selection and Use” Wiley-VCH (ISBN 3-906390-26-8).

Соединения и их фармацевтически приемлемые соли могут быть в форме сольватов. Это происходит, когда соединение формулы (I-IX) кристаллизуется таким образом, что включает молекулы растворителя в кристаллическую решетку. Примерами растворителей, образующих сольваты, являются вода (гидраты), MeOH, EtOH, iPrOH и ацетон. Формулы I-IX охватывают все сольваты изображенных соединений.

Соединения, описанные в настоящем раскрытии, могут существовать в различных кристаллических формах, известных как полиморфы.

Специалисту в данной области понятно, что некоторые химические группы могут существовать во множестве таутомерных форм. Настоящее раскрытие включает все такие таутомерные формы. Например, тетразол может существовать в двух таутомерных формах, 1-H тетразол и 2-H тетразол. Это показано на рисунке ниже. Этот пример не является ограничением таутомерных форм.

Специалисту в данной области понятно, что некоторые электрофильные кетоны могут существовать в гидратированной форме. Настоящее раскрытие включает все такие гидратированные формы. Например, трифторметилкетон может существовать в гидратированной форме, образующейся в результате добавления воды к карбонильной группе. Это показано на рисунке ниже. Этот пример не является ограничением гидратированных форм.

Аббревиатуры, используемые в следующих примерах и примерах получения, включают:

Бета-амилоид
ABL Понижение Aβ
Ac ацил (Ме-C(O)-)
AD Болезнь Альцгеймера
АРР Предшественник амилоидного белка
Bn Бензил
b/p мозг/плазма
BSA Бычий сывороточный альбумин
c Цикло
рассчит. Рассчитано
cBu Циклобутил
c-Bu Циклобутил
cmax Максимальная концентрация
cPr Циклопропил
c-Pr Циклопропил
CHAPS 3-[3-Холамидопропил)-диметил-аммонио]-1-пропансульфонат
CTF С-концевой фрагмент
CSF Спинномозговая жидкость
DAPT Сложный N-[(3,5-дифторфенил)ацетил]-L-аланил-2-фенил]глицин-1,1-диметилэтиловый эфир
DCC N,N'-Дициклогексилкарбодиимид
DEA Диэтиламин
DIEA Диизопропилэтиламин
DMAP 4-Диметиламинопиридин
DMF Диметилформамид
ДМСО Диметилсульфоксид
Dppf 1,4-бис(дифенилфосфино)ферроцен
EDC 1-(3-Диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид гидрохлорид
EDTA Этилендиаминтетрауксусная кислота
ELISA Твердофазный иммуноферментный анализ
Et3N Триэтиламин
Экв. Эквивалент
г грамм(ы)
HOBt 1-Гидроксибензотриазол
ВЭЖХ Высокоэффективная жидкостная хроматография
ч Час(ы)
i.v или IV. Внутривенный
KHMDS Гексаметилдисилазид калия
LC-MS Жидкостная хроматографии с масс-спектрометрией
LDA Диизопропиламид лития
м Мультиплет
MeOH Метиловый спирт или Метанол
м мета
mcpba мета-хлорпербензойная кислота
мин Минута(ы)
ммоль ммоль
мкл микролитр
Ms Мезилат
MS Масс-спектрометрия
MW Молекулярная масса (все значения = ±0,05)
н. нормальный
NBS N-бромсукцинимид
NCS N-хлорсукцинимид
NIS N-йодсукцинимид
ЯМР Ядерный магнитный резонанс
NMM N-метилморфолин
NSAIDS Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства
o орто
o/n в течение ночи
п пара
PBS Фосфатный буферный солевой раствор
PEPPSI 1,3-бис(2,6-диизопропилфенил)имидазолиден(3-хлорпиридил)палладий (II) дихлорид
PhNTf2 1,1,1-Трифтор-N-фенил-N-(трифторметилсульфонил)метансульфонамид
POPd Дигидродихлорбис(ди-трет-бутилфосфинито-kp)палладат (2-)
psi. Фунтов на квадратный дюйм
PPAA Циклический ангидрид 1-пропанфосфоновой кислоты
PyBOP® Бензотриазол-1-ил-окситрипирролидинофосфоний гексафторфосфат
PK Фармакокинетика
RT (или rt) температура окружающей среды (приблизительно 20-25°C)
с Синглет
насыщ. Насыщенный
втор вторичный
т Триплет
трет третичный
TBAF Тетра-бутиламмоний фторид
TFA Трифторуксусная кислота
THF Тетрагидрофуран
TMB 3,3',5,5'-Тетраметилбензидин
TMS Триметилсилил
Tf Трифлат
Ts Тозилат
об./об. объем/объем
вес./об. вес/объем

ОПИСАНИЕ ФИГУРЫ

Фигура 1 демонстрирует желаемый эффект на Aβ после введения примера 1301 (2-(5-хлор-4'-изопропил-6-(2,2,2-трифторэтокси)бифенил-3-ил)-3-циклопропилпропановая кислота) мышам C57BL/6 в виде одной дозы из расчета 30 мг/кг в составе Solutol HS 15: Этанол: Вода (15:10:75) (измерение Aβ в момент времени 3 часа).

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Ниже описаны соединения, подпадающие под Формулы I и II, а также способы получения соединений и применение соединений для лечения одного или более симптомов болезни Альцгеймера. Соединения по изобретению являются модуляторами гамма-секретазы (GSM), то есть соединениями, действие которых заключается в изменении относительных уровней пептидов Aβ, продуцируемых γ-секретазой. В некоторых случаях соединения изменяют относительные уровни пептидов Aβ, продуцируемых γ-секретазой, не изменяя значительно общий уровень продуцированных пептидов Aβ.

Общие схемы реакций

Четырехзамещенные соединения бензола Формул I и II могут быть получены специалистом в области органического синтеза путем многостадийного органического синтеза из известных фторнитробензолов и хлорнитробензолов в качестве исходных материалов, например, 2,4-дифторнитробензола, 4-фтор-2-циано-нитробензола, 3-нитро-4-хлорбензола, 2,4,5-трифторнитробензола, 2,4,5-трихлорнитробензола или, альтернативно, из 4-гидроксифенил- и 4-аминофенилуксусной кислоты, с использованием обычных процедур органического синтеза.

Группа уксусной кислоты в положении 1, общая для соединений Формул I и II, в форме непосредственно свободной кислоты или ее эфирного производного, уже присутствует в случае 4-гидроксифенилуксусной кислоты или эфира 4-гидроксифенилуксусной кислоты в качестве исходных материалов. В случае 4-фторнитробензольных исходных материалов или промежуточных соединений, группа уксусной кислоты может быть введена стандартным нуклеофильным ароматическим замещением 4-фтора незамещенным эфиром малоновой кислоты (например, диэтиловым эфиром малоновой кислоты) или производным эфира малоновой кислоты, уже несущим группу R1 (например, 2-изобутилдиэтилмалонатом). Введение групп X-R3 и Y-R4 или промежуточных групп, которые далее превращаются в X-R3 и Y-R4, может быть осуществлено замещением или манипуляцией подходящих функциональных групп в положении 3 или 4 в подходящих исходных материалах или промежуточных соединениях для получения Формул I и II, соответственно. В случаях, где X или Y обозначает связь, галоген в положении 3 или 4 или трифлатную группу заменяют арилом или гетероарилом в реакции образования углерод-углеродной связи, обычно реакции сочетания Suzuki. В случаях, где X или Y обозначают O, S или N, реакцию замещения галогена в положении 3 или 4 (например, соответствующей группы 2-фтор 2,4-дифторнитробензольного исходного материала) осуществляют, используя HO-R3 или HS-R3 или H2N-R3 и основание (например, NaH, K2CO3) в подходящем растворителе (например, DMF). Соединения, где X или Y обозначает -S(O)- или -S(O2)-, получают окислением соединений, где X или Y обозначает S. Соединения, где X или Y обозначает -S(O)2N(H)-, -S(O)2N(R5)-, могут быть получены преобразованием нитрогруппы в положении 3 или 4 (например, нитрогруппы исходного нитробензольного материала) в сульфонилхлорид реакцией Sandmeyer с последующим добавлением соответствующего амина. Соединения, где X или Y обозначает N(H)S(O)2- или -N(R5)S(O)2, могут быть получены восстановлением нитрогруппы в положении 3 или 4 до соответствующего анилина с последующей реакцией с соответствующим сульфонилхлоридом. Соединения, где X или Y обозначает NHC(O)- или -N(R5)C(O)-, могут быть получены восстановлением нитрогруппы в положении 3 или 4 до соответствующего анилина с последующей реакцией с соответствующим хлоридом карбоновой кислоты. Соединения, где X или Y обозначает -C(O)-, могут быть получены добавлением металлоорганического реагента (например, реактива Гриньяра или органолития) к цианогруппе в положении 3 или 4 непосредственно или в 2-стадийной последовательности с добавлением металлоорганического реагента к карбоксальдегидной группе в положении 3 или 4 с последующим окислением. Соединения, где X или Y обозначает -C(O)NH- или C(O)N(R5)-, могут быть получены добавлением соответствующего амина к карбоновой кислоте в положении 3 или 4, которая, в свою очередь, может быть получена гидролизом цианогруппы в положении 3 или 4. Как ароматическое нуклеофильное замещение промежуточного соединения 2-фтор-1-нитробензола, так и алкилирование промежуточного соединения 3- или 4-гидроксибензола соответствующим алкилбромидом или трифлатом могут использоваться для получения соединений Формул I и II, где группа R4 обозначает OCH2CF3, C2-C4 алкокси или циклопропилоксиметил. Соединения, в которых группа R4 обозначает алкил, арил или гетероарил, присоединенный углерод-углеродной связью, могут быть получены реакцией сочетания Suzuki. В этом процессе арил- или гетероарилбороновая кислота или сложный эфир бората вводят в реакцию с промежуточным соединением, имеющим галоген в положении 3 или 4 или трифлатную группу. Этот способ приводит к замене галогена или трифлатной группы арилом или гетероарилом, который затем присоединяется к промежуточному соединению на атоме углерода, ранее несшем бороновую кислоту или сложноэфирную группу. Соединения, в которых группа R4 обозначает гетероарил, присоединенный связью углерод-азот, могут быть получены реакцией 3- или 4-йодзамещенного промежуточного соединения с гетероароматическим гетероциклом, имеющим кислую группу N-H, в условиях реакции Ulman или реакции, катализируемой медью.

Соединения Формул I и II, в которых А = тетразол, могут быть получены из их соответствующих нитрилов А = CN, которые могут быть получены дегидрированием соответствующих первичных амидов А = CONH2, получение которых описано выше. Таким образом, обрабатывают нитрил азидом, таким как азид натрия или трибутилстанилазид (Bu3SnN3), при температуре 20-100°C, в случае необходимости с растворителем, таким как DMF, THF или диметилсульфоксид.

Соединения Формулы III по изобретению, в которой R1 обозначает R8 алкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкоксиалкил, гетероарилалкил или арилалкил, R2 обозначает R9 водород, алкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкоксиалкил, гетероарилалкил или арилалкил, Y обозначает O, X обозначает связь, R3 обозначает Z, R4 и R5 имеют значения, определенные выше, и таким образом имеющие общую Формулу XXIV, могут быть получены в целом, как показано на Схеме 1.

Таким образом, как показано на Схеме 1, алкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкоксиалкил, гетероарилалкил или арилалкил, как группу R8, вводят на первой стадии, обрабатывая 4-бензилоксифенилэтилацетат одним эквивалентом подходящего депротонирующего основания, такого как гидрид натрия, в подходящем органическом растворителе с последующим добавлением соответствующего реакционноспособного алкилбромида R8Br, такого как изобутилбромид, получая XX, где R9 обозначает водород. В случаях, где присутствует вторая алкильная или аралкильная группа, эту стадию алкилирования повторяют, используя R9Br в качестве алкилирующего агента. В случаях, где спироциклическое кольцо образовано R8 и R9 (например, циклопропил), тогда используют подходящий дибромид (например, дибромэтан в случае циклопропила). Бензильную группу затем удаляют в стандартных условиях каталитического гидрирования, и полученный фенол обрабатывают бромом в уксусной кислоте, получая промежуточное бромфенольное соединение XXI. Нитрование XXI приводит затем к нитрофенольному промежуточному соединению XXII, которое затем подвергают стандартной опосредуемой основанием реакции алифатического или ароматического нуклеофильного замещения алкил- или арилгалогенидом R4-X, получая промежуточное соединение XXIII, где R4 обозначает алкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкоксиалкил, арилалкил, гетероарилалкил, арил или гетероарил. Затем вводят группу Z стандартными реакциями. Такие реакции иллюстрируются обычным сочетанием по Suzuki замещенного производного арил- или гетероарилбороновой кислоты Z-B(ОН)2 с использованием подходящего катализатора на основе палладия(0), обычно несущего фосфиновые лиганды (например, Pd(PPh3)4 или тетракистрифенилфосфин) в случае, где Z связан углерод-углеродной связью, и опосредуемой медью (например, CuI) сочетания типа Ulman гетероарильного кольца, несущего активную группу N-H, где Z обозначает гетероарил, связанный связью азот-углерод.

После введения группы Z нитрогруппа превращается в соответствующий анилин любым числом стандартных условий восстановления (например, восстановлением SnCl2). Это сопровождается превращением полученного анилина в соль диазония, которую затем превращают “in situ” в R5 либо непосредственно, в случае, где R5 обозначает F, Cl, Br, CN, OH, C1-C4 алкокси или SR6, при использовании подходящей соли меди, то есть CuCl, CuBr, CuCN, или нуклеофила, то есть воды, спирта или тиола, или на последующей стадии, например, окисления (например, с MCPBA) продукта сочетания тиола, когда R5 обозначает S(O)2R6; например, сочетания Suzuki бромидного продукта, когда R5 обозначает гетероарил, например, обработкой промежуточного соединения сульфонилхлорида, полученного в условиях CuCl/SO2 с амином HN(R7)2, когда R5 обозначает S(O)2N(R7)2, например, реакцией трифторметилирования по Burton йодидного продукта (Burton, D. J.; Wiemers, D. M. J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 5014 and 1986, 108, 832; Miller, J.A., Coleman, M. C.; Matthews, R. S. J. Org. Chem. 1993, 58, 2637), когда R5 обозначает CF3. Стандартный гидролиз сложных эфиров приводит к соединениям Формулы XXIV.

Соединения Формулы III по изобретению, в которой R1 обозначает OH, OR6, SR6, NHR7, N(R7)2, NHC(O)R6 или NHCO2R6; R2 обозначает Н; Y обозначает O, X обозначает связь, R3 обозначает Z, R4 и R5 имеют значения, определенные выше, и таким образом имеющие общую Формулу XXVII, могут быть получены в целом, как изображено на Схеме 2. Таким образом, как изображено на Схеме 2, бромирование промежуточных соединений общей Формулы XXV, полученных согласно Схеме 1, например, с использованием N-бромсукцинимида (NBS), приводит к промежуточному соединению XXVI. На последующей стадии атом брома заменяют подходящим алкоголятом, тиолатом или защищенным нуклеофильным амином (например, азидом или N3). Продукт последней реакции либо непосредственно подвергают гидролизу сложного эфира, либо далее обрабатывают на дополнительных стадиях (например, превращением защищенного амина в аминогруппу с последующим восстановительным аминированием с получением производных моно- или диалкиламина, и в случае необходимости, с ацилированием или карбамоилированием таких производных амина), и затем подвергают финальному гидролизу сложного эфира, получая соединения Формулы XXVII, в которой R10 обозначает OH, OR6, SR6, NHR7, N(R7)2, NHC(O)R6 или NHCO2R6.

Соединения Формул III и IV по изобретению, в которых R1 обозначает R8 алкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкоксиалкил, гетероарилалкил или арилалкил, R2 обозначает R9 водород, алкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкоксиалкил, гетероарилалкил, X и Y обозначают связь, R3 и R4 обозначают, соответственно, Z1 и Z2, независимо обозначающие выбранные группы Z, определенные выше, и R5 имеет значения, определенные выше, и таким образом имеющие общую Формулу XXX, могут быть получены в целом, как изображено на Схеме 3, исходя из соединений общей Формулы XXII, которые могут быть получены, как описано на Схеме 1.

Соединения Формулы V, в которой R1 обозначает R8 алкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкоксиалкил, гетероарилалкил или арилалкил, R2 обозначает R9 водород, алкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкоксиалкил, гетероарилалкил; X обозначает Q = O, S или SO2; R5 обозначает F или Cl; R3 и Z имеют значения, определенные выше, и таким образом имеющие общую Формулу XXXIV, могут быть получены в целом, как изображено на Схеме 4. Соответственно, 4-галоген в 2,4,5-трифторнитробензоле или 2,4,5-трихлорнитробензоле селективно вытесняется в реакции с 2-замещенным диэтилмалонатом R8YCH(CO2Et)2 в основных условиях (например, NaH/DMF) с последующим гидролизом и этерификацией с получением промежуточного соединения XXXI. Затем 2-галоген подвергают реакции нуклеофильного ароматического замещения обработкой соединением R3-J-H (в котором J обозначает O, S) в основных условиях (например, NaH/DMF) с последующим восстановлением и реакцией Sandmeyer с получением йодида XXXII.

Реакция сочетания Suzuki затем дает промежуточные соединения общей формулы XXXIII. Введение группы R9 можно осуществить, используя условия алкилирования, описанные выше. Соединения, в которых J обозначает SO2, могут быть получены стандартным окислением промежуточных соединений XXXIII, в которых J обозначает S. Конечные продукты, имеющие общую Формулу XXXIV, получают затем стандартным гидролизом сложного эфира.

Соединения Формулы IV, в которой R1 обозначает R8 алкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкоксиалкил, гетероарилалкил или арилалкил, R2 обозначает R9 водород, алкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкоксиалкил, гетероарилалкил; X обозначает O; R5 обозначает Cl; R3 и Z имеют значения, определенные выше, и таким образом имеющие общую Формулу XXXVIII, могут в целом быть получены, как изображено на Схеме 5. Соответственно, 4-фтор в 2,4-дифторнитробензоле селективно вытесняется реакцией с 2-замещенным диэтилмалонатом R8CH2(CO2Et)2 в основных условиях (например, NaH/DMF) с последующим гидролизом и этерификацией с получением промежуточного соединения XXXV. Затем 2-галоген подвергают реакции нуклеофильного ароматического замещения обработкой соединением R3-O-H в основных условиях (например, NaH/DMF) с последующим восстановлением и реакцией хлорирования (например, с использованием N-хлорсукцинимида), с получением промежуточных хлоранилиновых соединений общей формулы XXXVI. Реакция йодирования по Sandmeyer с последующим сочетанием по Suzuki приводит затем к промежуточным соединениям общей формулы XXXVII. Введение группы R9 можно осуществить, используя условия алкилирования, описанные выше. Конечные продукты, имеющие общую Формулу XXXVIII, получают затем стандартным гидролизом сложного эфира.

Соединения Формулы IV, в которой R1 обозначает R8 алкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкоксиалкил, гетероарилалкил или арилалкил, R2 обозначает R9 водород, алкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкоксиалкил, гетероарилалкил; X обозначает J = O, S; R5 обозначает NO2, NH2, CN, SR6, SO2R6, SO2N(R7)2, F, Cl, Br; R3 и Z имеют значения, определенные выше, и таким образом имеющие общую Формулу XLII, могут быть получены в целом, как изображено на Схеме 6. Соответственно, 2-фтор в 2,4-дифторнитробензоле селективно вытесняется реакцией со спиртом или тиолом формулы R3-J-H в основных условиях (например, NaH/DMF). 4-Фтор полученного продукта замещают диэтилмалонатом в основных условиях (например, NaH/DMF) с последующим гидролизом и этерификацией, получая промежуточные соединения Формулы XXXIX. Восстановление нитрогруппы XXXIX с последующим нитрованием полученного анилина дает промежуточные нитроанилиновые соединения Формулы XL. Реакция йодирования по Sandmeyer с последующим сочетанием по Suzuki, и наконец, реакция алкилирования для введения R8 дает промежуточные соединения общей Формулы XLI. Нитрогруппа XLI может быть в случае необходимости восстановлена с использованием любого числа стандартных условий восстановления (например, SnCl2) до анилина, который может, в свою очередь, быть преобразован в различные другие группы R5 либо непосредственно, либо в рамках многостадийных процедур. Таким образом, в случае, где R5 обозначает F, Cl, Br, CN, OH, C1-C4 алкокси или SR6, диазотирование анилина сопровождается прямым “in situ” преобразованием в R5 с использованием подходящей соли меди, то есть CuCl, CuBr, CuCN, или нуклеофила, то есть воды, спирта или тиола. Промежуточные соединения, где R5 обозначает S(O)2R6, могут быть получены последующей стадией окисления (например, с использованием MCPBA) указанных продуктов сочетания тиола, в которых R5 обозначает SR6. Промежуточные соединения, где R5 обозначает, например, гетероарил, C2-C4 алкинил или циклопропил, могут быть получены последующим сочетанием по Suzuki указанных продуктов, где R5 обозначает Br или I. Промежуточные соединения, где R5 обозначает CF3, могут быть получены реакцией Burton указанных продуктов, в которых R5 обозначает I. Промежуточные соединения, где R5 обозначает S(O)2N(R7)2, могут быть получены последующей реакцией указанных прямых сульфонилхлоридных продуктов (полученных с использованием условий CuCl/SO2) с амином HN(R7)2. Конечные продукты, имеющие общую Формулу XLII, получают затем дополнительной реакцией алкилирования для введения R9 с последующим стандартным гидролизом сложного эфира.

Соединения Формулы VII, в которой R1 обозначает R8 алкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкоксиалкил, гетероарилалкил или арилалкил, R2 обозначает R9 водород, алкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкоксиалкил, гетероарилалкил; X обозначает J = O, S; R5 обозначает NO2, NH2, CN, SR6, SO2R6, SO2N(R7)2, F, Cl, Br; R3 и Z имеют значения, определенные выше, и таким образом имеющие общую Формулу XLV, могут быть получены в целом, как изображено на Схеме 7. Восстановление нитрогруппы XXXIX с последующим бромированием (например, с использованием NBS) полученного анилина и полученного l реакцией алкилирования для введения R9 дает промежуточные соединения броманилина Формулы XLIII. Реакция сочетания по Suzuki с заменой Br группами Z приводит к промежуточным соединениям общей Формулы XLIV. Анилиновая группа в промежуточных соединениях Формулы XLIV может, в свою очередь, в случае необходимости быть преобразована в различные другие группы R5 либо непосредственно, либо в рамках многостадийных процедур. Таким образом, в случае, где R5 обозначает F, Cl, Br, CN, OH, C1-C4 алкокси или SR6, диазотирование анилина сопровождается прямым “in situ” преобразованием в R5 с использованием подходящей соли меди, то есть,CuCl, CuBr, CuCN, или нуклеофила, то есть воды, спирта или тиола. Промежуточные соединения, где R5 обозначает S(O)2R6, могут быть получены последующей стадией окисления (например, с использованием MCPBA) указанных продуктов сочетания тиола, в которых R5 обозначает SR6. Промежуточные соединения, где R5 обозначает, например, гетероарил, C2-C4 алкинил или циклопропил, могут быть получены последующим сочетанием по Suzuki указанных продуктов, в которых R5 обозначает Br или I. Промежуточные соединения, где R5 обозначает CF3, могут быть получены реакцией Burton указанных продуктов, в которых R5 обозначает I. Промежуточные соединения, где R5 обозначает S(O)2N(R7)2, могут быть получены последующей реакцией указанных прямых сульфонилхлоридных продуктов (полученных с использованием условий CuCl/SO2) с амином HN(R7)2. Конечные продукты, имеющие общую Формулу XLII, получают затем дополнительной реакцией алкилирования для введения R9 с последующим стандартным гидролизом сложного эфира.

Соединения Формулы IV, в которой R1 обозначает R8 алкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкоксиалкил, гетероарилалкил или арилалкил, R2 обозначает R9 водород, алкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкоксиалкил, гетероарилалкил; X-R3 и R5 являются одинаковыми (J-R3 в Схеме 8) и обозначают либо C1-C4 алкокси, либо SR6; и Z имеет значения, определенные выше, и таким образом имеющие общую Формулу L, могут быть получены в целом, как изображено на Схеме 8. Соответственно, 2- и 6-фтор в 2,4,6-трифторнитробензоле селективно вытесняются реакцией со спиртом или тиолом формулы R3-J-H в основных условиях (например, NaH/DMF). 4-Фтор полученного продукта замещают диэтилмалонатом в основных условиях (например, NaH/DMF) с последующим гидролизом и этерификацией с получением промежуточных соединений Формулы XLVIII. Восстановление нитрогруппы с последующей реакцией йодирования по Sandmeyer полученного анилина дает промежуточные соединения Формулы XLVIII. Сочетание по Suzuki с последующей реакцией алкилирования для введения R8 дает промежуточные соединения общей Формулы XLIX. Конечные продукты, имеющие общую Формулу L, получают затем дополнительной реакцией алкилирования для введения R9 с последующим стандартным гидролизом сложного эфира.

Энантиоселективные способы

Схема 9

Соединения формул, I-IX могут быть получены энантиоселективно, это может быть осуществлено разделением с помощью хиральной ВЭЖХ (CHIRALPAK-AD H (250x4,6 мм, 5 мкм). Мобильная фаза: гексан (0,1%TFA):IPA (93:7), объемная скорость потока 0,8 мл/мин., разбавитель гексан:IPA (90:10); температура колонки 40°C) или асимметричного синтеза. Фенилуксусные кислоты формулы (XXXV) превращают в соответствующие хлорангидриды кислоты путем обработки с использованием SOCl2 или оксалилхлорида с каталитическим количеством DMF. Реакцию проводят в инертном растворителе, таком как CH2Cl2, CHCl3, THF или толуол, при температуре 0-80°C. Хлорангидрид кислоты обрабатывают либо (R)-, либо (S)-4-бензилоксазолидин-2-оном (R-изомер изображен как XXXXVI), получая оксазолидинон (XXXVII). Оксазолидинон затем обрабатывают основанием, таким как NaHMDS, LiHMDS, KHMDS, BuLi или KOtBu, в инертном растворителе, таком как THF, Ме-THF или Et2O, при температуре от -78 до 0°C. Полученный енолат затем обрабатывают подходящим электрофилом, получая алкилированный оксазолидинон (XXXVIII). Хиральные вспомогательные соединения затем удаляют в таких условиях, как LiOH/H2O2 с последующей восстановительной обработкой таким реагентом, как бисульфит натрия, получая желаемые продукты формул (I-IX).

Альтернативно рацемическое соединение формул (1-IX) может быть подвергнуто сочетанию с хиральным оксазолидиноном Эванса через промежуточное соединение, такое как соответствующий хлорангидрид кислоты. После завершения сочетания реакция дает смесь диастереоизомеров, которые могут быть разделены такими способами, как флэш-хроматография или кристаллизация, с получением отдельных диастереоизомеров или смесей, обогащенных одним диастереоизомером по отношению к другому (см. схему 10). Вспомогательные соединения могут быть удалены, как описано выше.

Схема 10

Примеры энантиомеров включают, но не ограничены ими, следующие соединения;

(R)-2-(3-(бензо[c][1,2,5]оксадиазол-5-ил)-4-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенил)-3-циклопропилпропановая кислота

(S)-2-(3-(бензо[c][1,2,5]оксадиазол-5-ил)-4-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенил)-3-циклопропилпропановая кислота

(R)-2-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-2-циклопентилуксусная кислота

(R)-2-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-3-циклобутилпропановая кислота

(R)-2-(6-хлор-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-3-циклопропилпропановая кислота

(S)-2-(6-хлор-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-3-циклопропилпропановая кислота

(R)-4-метил-2-(5-(2,2,2-трифторэтокси)-4',6-бис(трифторметил)бифенил-3-ил)пентановая кислота

(S)-4-метил-2-(5-(2,2,2-трифторэтокси)-4',6-бис(трифторметил)бифенил-3-ил)пентановая кислота

(R)-2-(3-(бензо[c][1,2,5]оксадиазол-5-ил)-4-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенил)-4-метилпентановая кислота

(S)-2-(3-(бензо[c][1,2,5]оксадиазол-5-ил)-4-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенил)-4-метилпентановая кислота

(R)-4-метил-2-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-4',5-бис(трифторметил)бифенил-3-ил)пентановая кислота

(S)-4-метил-2-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-4',5-бис(трифторметил)бифенил-3-ил)пентановая кислота

(R)-3-циклопропил-2-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-4',5-бис(трифторметил)бифенил-3-ил)пропановая кислота

(S)-3-циклопропил-2-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-4',5-бис(трифторметил)бифенил-3-ил)пропановая кислота

(R)-3-циклопропил-2-(5-(2,2,2-трифторэтокси)-4',6-бис(трифторметил)бифенил-3-ил)пропановая кислота

(S)-3-циклопропил-2-(5-(2,2,2-трифторэтокси)-4',6-бис(трифторметил)бифенил-3-ил)пропановая кислота

(R)-2-(3-(бензо[c][1,2,5]оксадиазол-5-ил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-(трифторметил)фенил)-3-циклопропилпропановая кислота

(S)-2-(3-(бензо[c][1,2,5]оксадиазол-5-ил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-(трифторметил)фенил)-3-циклопропилпропановая кислота

(R)-2-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-3-циклопропилпропановая кислота

(S)-2-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-3-циклопропилпропановая кислота

(R)-2-(3-(бензо[c][1,2,5]оксадиазол-5-ил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-(трифторметил)фенил)-4-метилпентановая кислота

(S)-2-(3-(бензо[c][1,2,5]оксадиазол-5-ил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-(трифторметил)фенил)-4-метилпентановая кислота

(R)-2-(2-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-4-ил)-3-циклопропилпропановая кислота

(S)-2-(2-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-4-ил)-3-циклопропилпропановая кислота

(R)-3-циклопропил-2-(2-(2,2,2-трифторэтокси)-4',6-бис(трифторметил)бифенил-4-ил)пропановая кислота

(S)-3-циклопропил-2-(2-(2,2,2-трифторэтокси)-4',6-бис(трифторметил)бифенил-4-ил)пропановая кислота

(R)-2-(4-(бензо[c][1,2,5]оксадиазол-5-ил)-3-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенил)-3-циклопропилпропановая кислота

(S)-2-(4-(бензо[c][1,2,5]оксадиазол-5-ил)-3-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенил)-3-циклопропилпропановая кислота

(R)-2-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилпентановая кислота

(S)-2-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилпентановая кислота

(R)-2-(4-(бензо[c][1,2,5]оксадиазол-5-ил)-3-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенил)-4-метилпентановая кислота

(S)-2-(4-(бензо[c][1,2,5]оксадиазол-5-ил)-3-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенил)-4-метилпентановая кислота

(S)-2-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-2-циклопентилуксусная кислота

(S)-2-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-3-циклобутилпропановая кислота

(R)-2-(5-хлор-4'-(метилтио)-6-(2,2,2-трифторэтокси)бифенил-3-ил)-2-циклопентилуксусная кислота

(S)-2-(5-хлор-4'-(метилтио)-6-(2,2,2-трифторэтокси)бифенил-3-ил)-2-циклопентилуксусная кислота

(R)-2-(5-хлор-4'-(метилтио)-6-(2,2,2-трифторэтокси)бифенил-3-ил)-3-циклобутилпропановая кислота

(S)-2-(5-хлор-4'-(метилтио)-6-(2,2,2-трифторэтокси)бифенил-3-ил)-3-циклобутилпропановая кислота

(R)-2-(5-хлор-4'-(метилтио)-6-(2,2,2-трифторэтокси)бифенил-3-ил)-3-циклопропилпропановая кислота

(S)-2-(5-хлор-4'-(метилтио)-6-(2,2,2-трифторэтокси)бифенил-3-ил)-3-циклопропилпропановая кислота

(R)-2-(5-хлор-4'-(метилтио)-6-(2,2,2-трифторэтокси)бифенил-3-ил)-4-метилпентановая кислота

(S)-2-(5-хлор-4'-(метилтио)-6-(2,2,2-трифторэтокси)бифенил-3-ил)-4-метилпентановая кислота

(R)-2-(5-хлор-4'-изопропил-6-(2,2,2-трифторэтокси)бифенил-3-ил)-2-циклопентилуксусная кислота

(S)-2-(5-хлор-4'-изопропил-6-(2,2,2-трифторэтокси)бифенил-3-ил)-2-циклопентилуксусная кислота

(R)-2-(2-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-4-ил)-4-метилпентановая кислота

(S)-2-(2-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-4-ил)-4-метилпентановая кислота

(R)-2-(5-хлор-4'-изопропил-6-(2,2,2-трифторэтокси)бифенил-3-ил)-3-циклобутилпропановая кислота

(S)-2-(5-хлор-4'-изопропил-6-(2,2,2-трифторэтокси)бифенил-3-ил)-3-циклобутилпропановая кислота

(R)-2-(5-хлор-4'-изопропил-6-(2,2,2-трифторэтокси)бифенил-3-ил)-3-циклопропилпропановая кислота

(S)-2-(5-хлор-4'-изопропил-6-(2,2,2-трифторэтокси)бифенил-3-ил)-3-циклопропилпропановая кислота

(R)-2-(5-хлор-4'-изопропил-6-(2,2,2-трифторэтокси)бифенил-3-ил)-4-метилпентановая кислота

(S)-2-(5-хлор-4'-изопропил-6-(2,2,2-трифторэтокси)бифенил-3-ил)-4-метилпентановая кислота

(R)-2-(3-(бензо[c][1,2,5]тиадиазол-5-ил)-4-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенил)-3-циклопропилпропановая кислота

(S)-2-(3-(бензо[c][1,2,5]тиадиазол-5-ил)-4-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенил)-3-циклопропилпропановая кислота

(R)-2-(3-(бензо[c][1,2,5]тиадиазол-5-ил)-4-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенил)-4-метилпентановая кислота

(S)-2-(3-(бензо[c][1,2,5]тиадиазол-5-ил)-4-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенил)-4-метилпентановая кислота

(R)-2-(6-хлор-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилпентановая кислота

(S)-2-(6-хлор-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилпентановая кислота

(R)-2-(3-(бензо[c][1,2,5]тиадиазол-5-ил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-(трифторметил)фенил)-3-циклопропилпропановая кислота

(S)-2-(3-(бензо[c][1,2,5]тиадиазол-5-ил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-(трифторметил)фенил)-3-циклопропилпропановая кислота

(R)-2-(3-(бензо[c][1,2,5]тиадиазол-5-ил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-(трифторметил)фенил)-4-метилпентановая кислота

(S)-2-(3-(бензо[c][1,2,5]тиадиазол-5-ил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-(трифторметил)фенил)-4-метилпентановая кислота

(R)-2-(4-(бензо[c][1,2,5]тиадиазол-5-ил)-3-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенил)-3-циклопропилпропановая кислота

(S)-2-(4-(бензо[c][1,2,5]тиадиазол-5-ил)-3-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенил)-3-циклопропилпропановая кислота

(R)-2-(4-(бензо[c][1,2,5]тиадиазол-5-ил)-3-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенил)-4-метилпентановая кислота

(S)-2-(4-(бензо[c][1,2,5]тиадиазол-5-ил)-3-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенил)-4-метилпентановая кислота

(R)-4-метил-2-(2-(2,2,2-трифторэтокси)-4',6-бис(трифторметил)бифенил-4-ил)пентановая кислота

(S)-4-метил-2-(2-(2,2,2-трифторэтокси)-4',6-бис(трифторметил)бифенил-4-ил)пентановая кислота

В следующем аспекте соединения по изобретению раскрыты с помощью различных примеров, перечисленных в таблицах, приведенных ниже.

Формула III

Таблица 1
Прим. R1 R2 Y R4 R5 Z
100 CH3 H O CH2CH3 F 4-фторфенил
101 CH2CH3 H O CH2CH3 F 4-фторфенил
102 CH2CF3 H O CH2CH3 F 4-фторфенил
103 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 F 4-фторфенил
104 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 F 4-фторфенил
105 циклопропилметил H O CH2CH3 F 4-фторфенил
106 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 F 4-фторфенил
107 OCH2CH3 H O CH2CH3 F 4-фторфенил
108 (CH2)2 O CH2CH3 F 4-фторфенил
109 (CH2)4 O CH2CH3 F 4-фторфенил
110 CH3 H O CH2CH3 F 4-хлорфенил
111 CH2CH3 H O CH2CH3 F 4-хлорфенил
112 CH2CF3 H O CH2CH3 F 4-хлорфенил
113 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 F 4-хлорфенил
114 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 F 4-хлорфенил
115 циклопропилметил H O CH2CH3 F 4-хлорфенил
116 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 F 4-хлорфенил
117 OCH2CH3 H O CH2CH3 F 4-хлорфенил
118 (CH2)2 O CH2CH3 F 4-хлорфенил
119 (CH2)4 O CH2CH3 F 4-хлорфенил
120 CH3 H O CH2CH3 F 4-трифторметилфенил
121 CH2CH3 H O CH2CH3 F 4-трифторметилфенил
122 CH2CF3 H O CH2CH3 F 4-трифторметилфенил
123 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 F 4-трифторметилфенил
124 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 F 4-трифторметилфенил
125 циклопропилметил H O CH2CH3 F 4-трифторметилфенил
126 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 F 4-трифторметилфенил
127 OCH2CH3 H O CH2CH3 F 4-трифторметилфенил
128 (CH2)2 O CH2CH3 F 4-трифторметилфенил
129 (CH2)4 O CH2CH3 F 4-трифторметилфенил
130 CH3 H O CH2CH3 F 4-метоксифенил
131 CH2CH3 H O CH2CH3 F 4-метоксифенил
132 CH2CF3 H O CH2CH3 F 4-метоксифенил
133 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 F 4-метоксифенил
134 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 F 4-метоксифенил
135 циклопропилметил H O CH2CH3 F 4-метоксифенил
136 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 F 4-метоксифенил
137 OCH2CH3 H O CH2CH3 F 4-метоксифенил
138 (CH2)2 O CH2CH3 F 4-метоксифенил
139 (CH2)4 O CH2CH3 F 4-метоксифенил
Таблица 1 продолжение
140 CH3 H O CH2CH3 F 3,4-дихлорфенил
141 CH2CH3 H O CH2CH3 F 3,4-дихлорфенил
142 CH2CF3 H O CH2CH3 F 3,4-дихлорфенил
143 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 F 3,4-дихлорфенил
144 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 F 3,4-дихлорфенил
145 циклопропилметил H O CH2CH3 F 3,4-дихлорфенил
146 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 F 3,4-дихлорфенил
147 OCH2CH3 H O CH2CH3 F 3,4-дихлорфенил
148 (CH2)2 O CH2CH3 F 3,4-дихлорфенил
149 (CH2)4 O CH2CH3 F 3,4-дихлорфенил
150 CH3 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
151 CH2CH3 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
152 CH2CF3 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
153 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
154 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
155 циклопропилметил H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
156 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
157 OCH2CH3 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
158 (CH2)2 O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
159 (CH2)4 O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
160 CH3 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
161 CH2CH3 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
162 CH2CF3 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
163 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
164 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
165 циклопропилметил H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
166 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
167 OCH2CH3 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
168 (CH2)2 O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
169 (CH2)4 O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
170 CH3 H O CH2CF3 F 4-фторфенил
171 CH2CH3 H O CH2CF3 F 4-фторфенил
172 CH2CF3 H O CH2CF3 F 4-фторфенил
173 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 F 4-фторфенил
174 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 F 4-фторфенил
175 циклопропилметил H O CH2CF3 F 4-фторфенил
176 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 F 4-фторфенил
177 OCH2CH3 H O CH2CF3 F 4-фторфенил
178 (CH2)2 O CH2CF3 F 4-фторфенил
179 (CH2)4 O CH2CF3 F 4-фторфенил
Таблица 1 продолжение
180 CH3 H O CH2CF3 F 4-хлорфенил
181 CH2CH3 H O CH2CF3 F 4-хлорфенил
182 CH2CF3 H O CH2CF3 F 4-хлорфенил
183 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 F 4-хлорфенил
184 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 F 4-хлорфенил
185 циклопропилметил H O CH2CF3 F 4-хлорфенил
186 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 F 4-хлорфенил
187 OCH2CH3 H O CH2CF3 F 4-хлорфенил
188 (CH2)2 O CH2CF3 F 4-хлорфенил
189 (CH2)4 O CH2CF3 F 4-хлорфенил
190 CH3 H O CH2CF3 F 4-трифторметилфенил
191 CH2CH3 H O CH2CF3 F 4-трифторметилфенил
192 CH2CF3 H O CH2CF3 F 4-трифторметилфенил
193 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 F 4-трифторметилфенил
194 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 F 4-трифторметилфенил
195 циклопропилметил H O CH2CF3 F 4-трифторметилфенил
196 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 F 4-трифторметилфенил
197 OCH2CH3 H O CH2CF3 F 4-трифторметилфенил
198 (CH2)2 O CH2CF3 F 4-трифторметилфенил
199 (CH2)4 O CH2CF3 F 4-трифторметилфенил
200 CH3 H O CH2CF3 F 4-метоксифенил
201 CH2CH3 H O CH2CF3 F 4-метоксифенил
202 CH2CF3 H O CH2CF3 F 4-метоксифенил
203 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 F 4-метоксифенил
204 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 F 4-метоксифенил
205 циклопропилметил H O CH2CF3 F 4-метоксифенил
206 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 F 4-метоксифенил
207 OCH2CH3 H O CH2CF3 F 4-метоксифенил
208 (CH2)2 O CH2CF3 F 4-метоксифенил
209 (CH2)4 O CH2CF3 F 4-метоксифенил
210 CH3 H O CH2CF3 F 3,4-дихлорфенил
211 CH2CH3 H O CH2CF3 F 3,4-дихлорфенил
212 CH2CF3 H O CH2CF3 F 3,4-дихлорфенил
213 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 F 3,4-дихлорфенил
214 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 F 3,4-дихлорфенил
215 циклопропилметил H O CH2CF3 F 3,4-дихлорфенил
216 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 F 3,4-дихлорфенил
217 OCH2CH3 H O CH2CF3 F 3,4-дихлорфенил
218 (CH2)2 O CH2CF3 F 3,4-дихлорфенил
219 (CH2)4 O CH2CF3 F 3,4-дихлорфенил
Таблица 1 продолжение
220 CH3 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
221 CH2CH3 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
222 CH2CF3 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
223 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
224 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
225 циклопропилметил H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
226 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
227 OCH2CH3 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
228 (CH2)2 O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
229 (CH2)4 O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
230 CH3 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
231 CH2CH3 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
232 CH2CF3 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
233 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
234 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
235 циклопропилметил H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
236 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
237 OCH2CH3 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
238 (CH2)2 O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
239 (CH2)4 O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
240 CH3 H O CH2-c-Pr F 4-фторфенил
241 CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-фторфенил
242 CH2CF3 H O CH2-c-Pr F 4-фторфенил
243 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-фторфенил
244 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 4-фторфенил
245 циклопропилметил H O CH2-c-Pr F 4-фторфенил
246 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 4-фторфенил
247 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-фторфенил
248 (CH2)2 O CH2-c-Pr F 4-фторфенил
249 (CH2)4 O CH2-c-Pr F 4-фторфенил
250 CH3 H O CH2-c-Pr F 4-хлорфенил
251 CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-хлорфенил
252 CH2CF3 H O CH2-c-Pr F 4-хлорфенил
253 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-хлорфенил
254 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 4-хлорфенил
255 циклопропилметил H O CH2-c-Pr F 4-хлорфенил
256 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 4-хлорфенил
257 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-хлорфенил
258 (CH2)2 O CH2-c-Pr F 4-хлорфенил
259 (CH2)4 O CH2-c-Pr F 4-хлорфенил
Таблица 1 продолжение
260 CH3 H O CH2-c-Pr F 4-трифторметилфенил
261 CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-трифторметилфенил
262 CH2CF3 H O CH2-c-Pr F 4-трифторметилфенил
263 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-трифторметилфенил
264 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 4-трифторметилфенил
265 циклопропилметил H O CH2-c-Pr F 4-трифторметилфенил
266 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 4-трифторметилфенил
267 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-трифторметилфенил
268 (CH2)2 O CH2-c-Pr F 4-трифторметилфенил
269 (CH2)4 O CH2-c-Pr F 4-трифторметилфенил
270 CH3 H O CH2-c-Pr F 4-метоксифенил
271 CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-метоксифенил
272 CH2CF3 H O CH2-c-Pr F 4-метоксифенил
273 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-метоксифенил
274 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 4-метоксифенил
275 циклопропилметил H O CH2-c-Pr F 4-метоксифенил
276 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 4-метоксифенил
277 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-метоксифенил
278 (CH2)2 O CH2-c-Pr F 4-метоксифенил
279 (CH2)4 O CH2-c-Pr F 4-метоксифенил
280 CH3 H O CH2-c-Pr F 3,4-дихлорфенил
281 CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 3,4-дихлорфенил
282 CH2CF3 H O CH2-c-Pr F 3,4-дихлорфенил
283 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 3,4-дихлорфенил
284 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 3,4-дихлорфенил
285 циклопропилметил H O CH2-c-Pr F 3,4-дихлорфенил
286 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 3,4-дихлорфенил
287 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr F 3,4-дихлорфенил
288 (CH2)2 O CH2-c-Pr F 3,4-дихлорфенил
289 (CH2)4 O CH2-c-Pr F 3,4-дихлорфенил
290 CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
291 CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
292 CH2CF3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
293 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
294 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
295 циклопропилметил H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
296 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
297 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
298 (CH2)2 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
299 (CH2)4 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
Таблица 1 продолжение
300 CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
301 CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
302 CH2CF3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
303 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
304 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
305 циклопропилметил H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
306 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
307 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
308 (CH2)2 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
309 (CH2)4 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
310 CH3 H O CH2CH3 Cl 4-фторфенил
311 CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-фторфенил
312 CH2CF3 H O CH2CH3 Cl 4-фторфенил
313 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-фторфенил
314 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 4-фторфенил
315 циклопропилметил H O CH2CH3 Cl 4-фторфенил
316 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 4-фторфенил
317 OCH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-фторфенил
318 (CH2)2 O CH2CH3 Cl 4-фторфенил
319 (CH2)4 O CH2CH3 Cl 4-фторфенил
320 CH3 H O CH2CH3 Cl 4-хлорфенил
321 CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-хлорфенил
322 CH2CF3 H O CH2CH3 Cl 4-хлорфенил
323 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-хлорфенил
324 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 4-хлорфенил
325 циклопропилметил H O CH2CH3 Cl 4-хлорфенил
326 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 4-хлорфенил
327 OCH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-хлорфенил
328 (CH2)2 O CH2CH3 Cl 4-хлорфенил
329 (CH2)4 O CH2CH3 Cl 4-хлорфенил
330 CH3 H O CH2CH3 Cl 4-трифторметилфенил
331 CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-трифторметилфенил
332 CH2CF3 H O CH2CH3 Cl 4-трифторметилфенил
333 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-трифторметилфенил
334 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 4-трифторметилфенил
335 циклопропилметил H O CH2CH3 Cl 4-трифторметилфенил
336 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 4-трифторметилфенил
337 OCH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-трифторметилфенил
338 (CH2)2 O CH2CH3 Cl 4-трифторметилфенил
339 (CH2)4 O CH2CH3 Cl 4-трифторметилфенил
Таблица 1 продолжение
340 CH3 H O CH2CH3 Cl 4-метоксифенил
341 CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-метоксифенил
342 CH2CF3 H O CH2CH3 Cl 4-метоксифенил
343 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-метоксифенил
344 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 4-метоксифенил
345 циклопропилметил H O CH2CH3 Cl 4-метоксифенил
346 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 4-метоксифенил
347 OCH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-метоксифенил
348 (CH2)2 O CH2CH3 Cl 4-метоксифенил
349 (CH2)4 O CH2CH3 Cl 4-метоксифенил
350 CH3 H O CH2CH3 Cl 3,4-дихлорфенил
351 CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 3,4-дихлорфенил
352 CH2CF3 H O CH2CH3 Cl 3,4-дихлорфенил
353 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 3,4-дихлорфенил
354 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 3,4-дихлорфенил
355 циклопропилметил H O CH2CH3 Cl 3,4-дихлорфенил
356 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 3,4-дихлорфенил
357 OCH2CH3 H O CH2CH3 Cl 3,4-дихлорфенил
358 (CH2)2 O CH2CH3 Cl 3,4-дихлорфенил
359 (CH2)4 O CH2CH3 Cl 3,4-дихлорфенил
360 CH3 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
361 CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
362 CH2CF3 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
363 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
364 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
365 циклопропилметил H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
366 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
367 OCH2CH3 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
368 (CH2)2 O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
369 (CH2)4 O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
370 CH3 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
371 CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
372 CH2CF3 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
373 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
374 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
375 циклопропилметил H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
376 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
377 OCH2CH3 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
378 (CH2)2 O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
379 (CH2)4 O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
380 CH3 H O CH2CF3 Cl 4-фторфенил
381 CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-фторфенил
382 CH2CF3 H O CH2CF3 Cl 4-фторфенил
383 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-фторфенил
384 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 4-фторфенил
385 циклопропилметил H O CH2CF3 Cl 4-фторфенил
386 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 4-фторфенил
387 OCH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-фторфенил
388 (CH2)2 O O CH2CF3 Cl 4-фторфенил
389 (CH2)4 O O CH2CF3 Cl 4-фторфенил
Таблица 1 продолжение
400 CH3 H O CH2CF3 Cl 4-хлорфенил
401 CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-хлорфенил
402 CH2CF3 H O CH2CF3 Cl 4-хлорфенил
403 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-хлорфенил
404 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 4-хлорфенил
405 циклопропилметил H O CH2CF3 Cl 4-хлорфенил
406 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 4-хлорфенил
407 OCH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-хлорфенил
408 (CH2)2 O CH2CF3 Cl 4-хлорфенил
409 (CH2)4 O CH2CF3 Cl 4-хлорфенил
410 CH3 H O CH2CF3 Cl 4-трифторметилфенил
411 CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-трифторметилфенил
412 CH2CF3 H O CH2CF3 Cl 4-трифторметилфенил
413 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-трифторметилфенил
414 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 4-трифторметилфенил
415 циклопропилметил H O CH2CF3 Cl 4-трифторметилфенил
416 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 4-трифторметилфенил
417 OCH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-трифторметилфенил
418 (CH2)2 O CH2CF3 Cl 4-трифторметилфенил
419 (CH2)4 O CH2CF3 Cl 4-трифторметилфенил
420 CH3 H O CH2CF3 Cl 4-метоксифенил
421 CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-метоксифенил
422 CH2CF3 H O CH2CF3 Cl 4-метоксифенил
423 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-метоксифенил
424 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 4-метоксифенил
425 циклопропилметил H O CH2CF3 Cl 4-метоксифенил
426 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 4-метоксифенил
427 OCH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-метоксифенил
428 (CH2)2 O CH2CF3 Cl 4-метоксифенил
429 (CH2)4 O CH2CF3 Cl 4-метоксифенил
430 CH3 H O CH2CF3 Cl 3,4-дихлорфенил
431 CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 3,4-дихлорфенил
432 CH2CF3 H O CH2CF3 Cl 3,4-дихлорфенил
433 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 3,4-дихлорфенил
434 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 3,4-дихлорфенил
435 циклопропилметил H O CH2CF3 Cl 3,4-дихлорфенил
436 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 3,4-дихлорфенил
437 OCH2CH3 H O CH2CF3 Cl 3,4-дихлорфенил
438 (CH2)2 O CH2CF3 Cl 3,4-дихлорфенил
439 (CH2)4 O CH2CF3 Cl 3,4-дихлорфенил
Таблица 1 продолжение
440 CH3 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
441 CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
442 CH2CF3 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
443 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
444 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
445 циклопропилметил H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
446 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
447 OCH2CH3 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
448 (CH2)2 O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
449 (CH2)4 O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
450 CH3 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
451 CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
452 CH2CF3 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
453 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
454 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
455 циклопропилметил H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
456 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
457 OCH2CH3 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
458 (CH2)2 O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
459 (CH2)4 O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
460 CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-фторфенил
461 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-фторфенил
462 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-фторфенил
463 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-фторфенил
464 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-фторфенил
465 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-фторфенил
466 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-фторфенил
467 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-фторфенил
468 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-фторфенил
469 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-фторфенил
470 CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-хлорфенил
471 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-хлорфенил
472 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-хлорфенил
473 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-хлорфенил
474 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-хлорфенил
475 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-хлорфенил
476 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-хлорфенил
477 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-хлорфенил
478 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-хлорфенил
479 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-хлорфенил
Таблица 1 продолжение
480 CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
481 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
482 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
483 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
484 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
485 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
486 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
487 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
488 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
489 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
490 CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-метоксифенил
491 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-метоксифенил
492 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-метоксифенил
493 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-метоксифенил
494 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-метоксифенил
495 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-метоксифенил
496 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-метоксифенил
497 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-метоксифенил
498 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-метоксифенил
499 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-метоксифенил
500 CH3 H O CH2-c-Pr Cl 3,4-дихлорфенил
501 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 3,4-дихлорфенил
502 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 3,4-дихлорфенил
503 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 3,4-дихлорфенил
504 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 3,4-дихлорфенил
505 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 3,4-дихлорфенил
506 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 3,4-дихлорфенил
507 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 3,4-дихлорфенил
508 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 3,4-дихлорфенил
509 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 3,4-дихлорфенил
510 CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
511 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
512 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
513 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
514 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
515 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
516 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
517 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
518 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
519 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
Таблица 1 продолжение
520 CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
521 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
522 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
523 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
524 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
525 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
526 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
527 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
528 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
529 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
530 CH3 H O CH2-c-Pr NO2 4-трифторметилфенил
531 CH2CH3 H O CH2-c-Pr NO2 4-трифторметилфенил
532 CH2CF3 H O CH2-c-Pr NO2 4-трифторметилфенил
533 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr NO2 4-трифторметилфенил
534 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr NO2 4-трифторметилфенил
535 циклопропилметил H O CH2-c-Pr NO2 4-трифторметилфенил
536 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr NO2 4-трифторметилфенил
537 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr NO2 4-трифторметилфенил
538 (CH2)2 O CH2-c-Pr NO2 4-трифторметилфенил
539 (CH2)4 O CH2-c-Pr NO2 4-трифторметилфенил
540 CH3 H O CH2-c-Pr NO2 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
541 CH2CH3 H O CH2-c-Pr NO2 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
542 CH2CF3 H O CH2-c-Pr NO2 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
543 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr NO2 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
544 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr NO2 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
545 циклопропилметил H O CH2-c-Pr NO2 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
546 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr NO2 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
547 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr NO2 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
548 (CH2)2 O CH2-c-Pr NO2 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
549 (CH2)4 O CH2-c-Pr NO2 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
550 CH3 H O CH2-c-Pr NO2 4-трифторметилфенил
551 CH2CH3 H O CH2-c-Pr NO2 4-трифторметилфенил
552 CH2CF3 H O CH2-c-Pr NO2 4-трифторметилфенил
553 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr NO2 4-трифторметилфенил
554 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr NO2 4-трифторметилфенил
555 циклопропилметил H O CH2-c-Pr NO2 4-трифторметилфенил
556 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr NO2 4-трифторметилфенил
557 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr NO2 4-трифторметилфенил
558 (CH2)2 O CH2-c-Pr NO2 4-трифторметилфенил
559 (CH2)4 O CH2-c-Pr NO2 4-трифторметилфенил

Формула V

Таблица 2
Прим. R1 R2 X R3 R5 Z
560 CH3 H O CH2CH3 F 4-фторфенил
561 CH2CH3 H O CH2CH3 F 4-фторфенил
562 CH2CF3 H O CH2CH3 F 4-фторфенил
563 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 F 4-фторфенил
564 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 F 4-фторфенил
565 циклопропилметил H O CH2CH3 F 4-фторфенил
566 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 F 4-фторфенил
567 OCH2CH3 H O CH2CH3 F 4-фторфенил
568 (CH2)2 O CH2CH3 F 4-фторфенил
569 (CH2)4 O CH2CH3 F 4-фторфенил
570 CH3 H O CH2CH3 F 4-хлорфенил
571 CH2CH3 H O CH2CH3 F 4-хлорфенил
572 CH2CF3 H O CH2CH3 F 4-хлорфенил
573 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 F 4-хлорфенил
574 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 F 4-хлорфенил
575 циклопропилметил H O CH2CH3 F 4-хлорфенил
576 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 F 4-хлорфенил
577 OCH2CH3 H O CH2CH3 F 4-хлорфенил
578 (CH2)2 O CH2CH3 F 4-хлорфенил
579 (CH2)4 O CH2CH3 F 4-хлорфенил
580 CH3 H O CH2CH3 F 4-трифторметилфенил
581 CH2CH3 H O CH2CH3 F 4-трифторметилфенил
582 CH2CF3 H O CH2CH3 F 4-трифторметилфенил
583 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 F 4-трифторметилфенил
584 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 F 4-трифторметилфенил
585 циклопропилметил H O CH2CH3 F 4-трифторметилфенил
586 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 F 4-трифторметилфенил
587 OCH2CH3 H O CH2CH3 F 4-трифторметилфенил
588 (CH2)2 O CH2CH3 F 4-трифторметилфенил
589 (CH2)4 O CH2CH3 F 4-трифторметилфенил
590 CH3 H O CH2CH3 F 4-метоксифенил
591 CH2CH3 H O CH2CH3 F 4-метоксифенил
592 CH2CF3 H O CH2CH3 F 4-метоксифенил
593 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 F 4-метоксифенил
594 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 F 4-метоксифенил
595 циклопропилметил H O CH2CH3 F 4-метоксифенил
596 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 F 4-метоксифенил
597 OCH2CH3 H O CH2CH3 F 4-метоксифенил
598 (CH2)2 O CH2CH3 F 4-метоксифенил
599 (CH2)4 O CH2CH3 F 4-метоксифенил
Таблица 2 продолжение Формула V
Прим. R1 R2 X R3 R5 Z
600 CH3 H O CH2CH3 F 3,4-дихлорфенил
601 CH2CH3 H O CH2CH3 F 3,4-дихлорфенил
602 CH2CF3 H O CH2CH3 F 3,4-дихлорфенил
603 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 F 3,4-дихлорфенил
604 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 F 3,4-дихлорфенил
605 циклопропилметил H O CH2CH3 F 3,4-дихлорфенил
606 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 F 3,4-дихлорфенил
607 OCH2CH3 H O CH2CH3 F 3,4-дихлорфенил
608 (CH2)2 O CH2CH3 F 3,4-дихлорфенил
609 (CH2)4 O CH2CH3 F 3,4-дихлорфенил
610 CH3 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
611 CH2CH3 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
612 CH2CF3 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
613 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
614 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
615 циклопропилметил H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
616 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
617 OCH2CH3 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
618 (CH2)2 O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
619 (CH2)4 O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
620 CH3 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
621 CH2CH3 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
622 CH2CF3 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
623 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
624 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
625 циклопропилметил H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
626 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
627 OCH2CH3 H O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
628 (CH2)2 O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
629 (CH2)4 O CH2CH3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
630 CH3 H O CH2CF3 F 4-фторфенил
631 CH2CH3 H O CH2CF3 F 4-фторфенил
632 CH2CF3 H O CH2CF3 F 4-фторфенил
633 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 F 4-фторфенил
634 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 F 4-фторфенил
635 циклопропилметил H O CH2CF3 F 4-фторфенил
636 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 F 4-фторфенил
637 OCH2CH3 H O CH2CF3 F 4-фторфенил
638 (CH2)2 O CH2CF3 F 4-фторфенил
639 (CH2)4 O CH2CF3 F 4-фторфенил
Таблица 2 продолжение Формула V
Прим. R1 R2 X R3 R5 Z
640 CH3 H O CH2CF3 F 4-хлорфенил
641 CH2CH3 H O CH2CF3 F 4-хлорфенил
642 CH2CF3 H O CH2CF3 F 4-хлорфенил
643 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 F 4-хлорфенил
644 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 F 4-хлорфенил
645 циклопропилметил H O CH2CF3 F 4-хлорфенил
646 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 F 4-хлорфенил
647 OCH2CH3 H O CH2CF3 F 4-хлорфенил
648 (CH2)2 O CH2CF3 F 4-хлорфенил
649 (CH2)4 O CH2CF3 F 4-хлорфенил
650 CH3 H O CH2CF3 F 4-трифторметилфенил
651 CH2CH3 H O CH2CF3 F 4-трифторметилфенил
652 CH2CF3 H O CH2CF3 F 4-трифторметилфенил
653 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 F 4-трифторметилфенил
654 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 F 4-трифторметилфенил
655 циклопропилметил H O CH2CF3 F 4-трифторметилфенил
656 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 F 4-трифторметилфенил
657 OCH2CH3 H O CH2CF3 F 4-трифторметилфенил
658 (CH2)2 O CH2CF3 F 4-трифторметилфенил
659 (CH2)4 O CH2CF3 F 4-трифторметилфенил
660 CH3 H O CH2CF3 F 4-метоксифенил
661 CH2CH3 H O CH2CF3 F 4-метоксифенил
662 CH2CF3 H O CH2CF3 F 4-метоксифенил
663 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 F 4-метоксифенил
664 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 F 4-метоксифенил
665 циклопропилметил H O CH2CF3 F 4-метоксифенил
666 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 F 4-метоксифенил
667 OCH2CH3 H O CH2CF3 F 4-метоксифенил
668 (CH2)2 O CH2CF3 F 4-метоксифенил
669 (CH2)4 O CH2CF3 F 4-метоксифенил
670 CH3 H O CH2CF3 F 3,4-дихлорфенил
671 CH2CH3 H O CH2CF3 F 3,4-дихлорфенил
672 CH2CF3 H O CH2CF3 F 3,4-дихлорфенил
673 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 F 3,4-дихлорфенил
674 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 F 3,4-дихлорфенил
675 циклопропилметил H O CH2CF3 F 3,4-дихлорфенил
676 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 F 3,4-дихлорфенил
677 OCH2CH3 H O CH2CF3 F 3,4-дихлорфенил
678 (CH2)2 O CH2CF3 F 3,4-дихлорфенил
679 (CH2)4 O CH2CF3 F 3,4-дихлорфенил
Таблица 2 продолжение Формула V
Прим. R1 R2 X R3 R5 Z
680 CH3 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
681 CH2CH3 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
682 CH2CF3 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
683 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
684 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
685 циклопропилметил H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
686 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
687 OCH2CH3 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
688 (CH2)2 O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
689 (CH2)4 O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
690 CH3 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
691 CH2CH3 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
692 CH2CF3 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
693 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
694 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
695 циклопропилметил H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
696 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
697 OCH2CH3 H O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
698 (CH2)2 O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
699 (CH2)4 O CH2CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
700 CH3 H O CH2-c-Pr F 4-фторфенил
701 CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-фторфенил
702 CH2CF3 H O CH2-c-Pr F 4-фторфенил
703 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-фторфенил
704 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 4-фторфенил
705 циклопропилметил H O CH2-c-Pr F 4-фторфенил
706 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 4-фторфенил
707 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-фторфенил
708 (CH2)2 O CH2-c-Pr F 4-фторфенил
709 (CH2)4 O CH2-c-Pr F 4-фторфенил
710 CH3 H O CH2-c-Pr F 4-хлорфенил
711 CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-хлорфенил
712 CH2CF3 H O CH2-c-Pr F 4-хлорфенил
713 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-хлорфенил
714 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 4-хлорфенил
715 циклопропилметил H O CH2-c-Pr F 4-хлорфенил
716 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 4-хлорфенил
717 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-хлорфенил
718 (CH2)2 O CH2-c-Pr F 4-хлорфенил
719 (CH2)4 O CH2-c-Pr F 4-хлорфенил
Таблица 2 продолжение Формула V
Прим. R1 R2 X R3 R5 Z
720 CH3 H O CH2-c-Pr F 4-трифторметилфенил
721 CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-трифторметилфенил
722 CH2CF3 H O CH2-c-Pr F 4-трифторметилфенил
723 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-трифторметилфенил
724 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 4-трифторметилфенил
725 циклопропилметил H O CH2-c-Pr F 4-трифторметилфенил
726 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 4-трифторметилфенил
727 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-трифторметилфенил
728 (CH2)2 O CH2-c-Pr F 4-трифторметилфенил
729 (CH2)4 O CH2-c-Pr F 4-трифторметилфенил
730 CH3 H O CH2-c-Pr F 4-метоксифенил
731 CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-метоксифенил
732 CH2CF3 H O CH2-c-Pr F 4-метоксифенил
733 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-метоксифенил
734 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 4-метоксифенил
735 циклопропилметил H O CH2-c-Pr F 4-метоксифенил
736 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 4-метоксифенил
737 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr F 4-метоксифенил
738 (CH2)2 O CH2-c-Pr F 4-метоксифенил
739 (CH2)4 O CH2-c-Pr F 4-метоксифенил
740 CH3 H O CH2-c-Pr F 3,4-дихлорфенил
741 CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 3,4-дихлорфенил
742 CH2CF3 H O CH2-c-Pr F 3,4-дихлорфенил
743 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 3,4-дихлорфенил
744 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 3,4-дихлорфенил
745 циклопропилметил H O CH2-c-Pr F 3,4-дихлорфенил
746 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 3,4-дихлорфенил
747 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr F 3,4-дихлорфенил
748 (CH2)2 O CH2-c-Pr F 3,4-дихлорфенил
749 (CH2)4 O CH2-c-Pr F 3,4-дихлорфенил
750 CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
751 CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
752 CH2CF3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
753 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
754 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
755 циклопропилметил H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
756 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
757 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
758 (CH2)2 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
759 (CH2)4 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
Таблица 2 продолжение Формула V
Прим. R1 R2 X R3 R5 Z
760 CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
761 CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
762 CH2CF3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
763 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
764 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
765 циклопропилметил H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
766 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
767 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
768 (CH2)2 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
769 (CH2)4 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
770 CH3 H O CH2CH3 Cl 4-фторфенил
771 CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-фторфенил
772 CH2CF3 H O CH2CH3 Cl 4-фторфенил
773 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-фторфенил
774 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 4-фторфенил
775 циклопропилметил H O CH2CH3 Cl 4-фторфенил
776 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 4-фторфенил
777 OCH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-фторфенил
778 (CH2)2 O CH2CH3 Cl 4-фторфенил
779 (CH2)4 O CH2CH3 Cl 4-фторфенил
780 CH3 H O CH2CH3 Cl 4-хлорфенил
781 CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-хлорфенил
782 CH2CF3 H O CH2CH3 Cl 4-хлорфенил
783 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-хлорфенил
784 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 4-хлорфенил
785 циклопропилметил H O CH2CH3 Cl 4-хлорфенил
786 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 4-хлорфенил
787 OCH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-хлорфенил
788 (CH2)2 O CH2CH3 Cl 4-хлорфенил
789 (CH2)4 O CH2CH3 Cl 4-хлорфенил
790 CH3 H O CH2CH3 Cl 4-трифторметилфенил
791 CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-трифторметилфенил
792 CH2CF3 H O CH2CH3 Cl 4-трифторметилфенил
793 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-трифторметилфенил
794 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 4-трифторметилфенил
795 циклопропилметил H O CH2CH3 Cl 4-трифторметилфенил
796 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 4-трифторметилфенил
797 OCH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-трифторметилфенил
798 (CH2)2 O CH2CH3 Cl 4-трифторметилфенил
799 (CH2)4 O CH2CH3 Cl 4-трифторметилфенил
Таблица 2 продолжение Формула V
Прим. R1 R2 X R3 R5 Z
800 CH3 H O CH2CH3 Cl 4-метоксифенил
801 CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-метоксифенил
802 CH2CF3 H O CH2CH3 Cl 4-метоксифенил
803 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-метоксифенил
804 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 4-метоксифенил
805 циклопропилметил H O CH2CH3 Cl 4-метоксифенил
806 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 4-метоксифенил
807 OCH2CH3 H O CH2CH3 Cl 4-метоксифенил
808 (CH2)2 O CH2CH3 Cl 4-метоксифенил
809 (CH2)4 O CH2CH3 Cl 4-метоксифенил
810 CH3 H O CH2CH3 Cl 3,4-дихлорфенил
811 CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 3,4-дихлорфенил
812 CH2CF3 H O CH2CH3 Cl 3,4-дихлорфенил
813 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 3,4-дихлорфенил
814 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 3,4-дихлорфенил
815 циклопропилметил H O CH2CH3 Cl 3,4-дихлорфенил
816 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 3,4-дихлорфенил
817 OCH2CH3 H O CH2CH3 Cl 3,4-дихлорфенил
818 (CH2)2 O CH2CH3 Cl 3,4-дихлорфенил
819 (CH2)4 O CH2CH3 Cl 3,4-дихлорфенил
820 CH3 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
821 CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
822 CH2CF3 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
823 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
824 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
825 циклопропилметил H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
826 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
827 OCH2CH3 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
828 (CH2)2 O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
829 (CH2)4 O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
830 CH3 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
831 CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
832 CH2CF3 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
833 CH2CH2CH3 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
834 CH2CH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
835 циклопропилметил H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
836 SCH(CH3)2 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
837 OCH2CH3 H O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
838 (CH2)2 O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
839 (CH2)4 O CH2CH3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
Таблица 2 продолжение Формула V
Прим. R1 R2 X R3 R5 Z
840 CH3 H O CH2CF3 Cl 4-фторфенил
841 CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-фторфенил
842 CH2CF3 H O CH2CF3 Cl 4-фторфенил
843 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-фторфенил
844 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 4-фторфенил
845 циклопропилметил H O CH2CF3 Cl 4-фторфенил
846 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 4-фторфенил
847 OCH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-фторфенил
848 (CH2)2 O O CH2CF3 Cl 4-фторфенил
849 (CH2)4 O O CH2CF3 Cl 4-фторфенил
850 CH3 H O CH2CF3 Cl 4-хлорфенил
851 CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-хлорфенил
852 CH2CF3 H O CH2CF3 Cl 4-хлорфенил
853 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-хлорфенил
854 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 4-хлорфенил
855 циклопропилметил H O CH2CF3 Cl 4-хлорфенил
856 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 4-хлорфенил
857 OCH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-хлорфенил
858 (CH2)2 O CH2CF3 Cl 4-хлорфенил
859 (CH2)4 O CH2CF3 Cl 4-хлорфенил
860 CH3 H O CH2CF3 Cl 4-трифторметилфенил
861 CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-трифторметилфенил
862 CH2CF3 H O CH2CF3 Cl 4-трифторметилфенил
863 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-трифторметилфенил
864 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 4-трифторметилфенил
865 циклопропилметил H O CH2CF3 Cl 4-трифторметилфенил
866 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 4-трифторметилфенил
867 OCH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-трифторметилфенил
868 (CH2)2 O CH2CF3 Cl 4-трифторметилфенил
869 (CH2)4 O CH2CF3 Cl 4-трифторметилфенил
870 CH3 H O CH2CF3 Cl 4-метоксифенил
871 CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-метоксифенил
872 CH2CF3 H O CH2CF3 Cl 4-метоксифенил
873 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-метоксифенил
874 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 4-метоксифенил
875 циклопропилметил H O CH2CF3 Cl 4-метоксифенил
876 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 4-метоксифенил
877 OCH2CH3 H O CH2CF3 Cl 4-метоксифенил
878 (CH2)2 O CH2CF3 Cl 4-метоксифенил
879 (CH2)4 O CH2CF3 Cl 4-метоксифенил
Таблица 2 продолжение Формула V
Прим. R1 R2 X R3 R5 Z
880 CH3 H O CH2CF3 Cl 3,4-дихлорфенил
881 CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 3,4-дихлорфенил
882 CH2CF3 H O CH2CF3 Cl 3,4-дихлорфенил
883 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 3,4-дихлорфенил
884 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 3,4-дихлорфенил
885 циклопропилметил H O CH2CF3 Cl 3,4-дихлорфенил
886 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 3,4-дихлорфенил
887 OCH2CH3 H O CH2CF3 Cl 3,4-дихлорфенил
888 (CH2)2 O CH2CF3 Cl 3,4-дихлорфенил
889 (CH2)4 O CH2CF3 Cl 3,4-дихлорфенил
890 CH3 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
891 CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
892 CH2CF3 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
893 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
894 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
895 циклопропилметил H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
896 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
897 OCH2CH3 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
898 (CH2)2 O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
899 (CH2)4 O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
900 CH3 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
901 CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
902 CH2CF3 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
903 CH2CH2CH3 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
904 CH2CH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
905 циклопропилметил H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
906 SCH(CH3)2 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
907 OCH2CH3 H O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
908 (CH2)2 O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
909 (CH2)4 O CH2CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
910 CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-фторфенил
911 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-фторфенил
912 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-фторфенил
913 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-фторфенил
914 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-фторфенил
915 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-фторфенил
916 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-фторфенил
917 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-фторфенил
918 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-фторфенил
919 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-фторфенил
Таблица 2 продолжение Формула V
Прим. R1 R2 X R3 R5 Z
920 CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-хлорфенил
921 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-хлорфенил
922 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-хлорфенил
923 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-хлорфенил
924 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-хлорфенил
925 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-хлорфенил
926 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-хлорфенил
927 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-хлорфенил
928 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-хлорфенил
929 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-хлорфенил
930 CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
931 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
932 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
933 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
934 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
935 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
936 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
937 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
938 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
939 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
940 CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-метоксифенил
941 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-метоксифенил
942 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-метоксифенил
943 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-метоксифенил
944 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-метоксифенил
945 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-метоксифенил
946 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-метоксифенил
947 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-метоксифенил
948 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-метоксифенил
949 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-метоксифенил
950 CH3 H O CH2-c-Pr Cl 3,4-дихлорфенил
951 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 3,4-дихлорфенил
952 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 3,4-дихлорфенил
953 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 3,4-дихлорфенил
954 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 3,4-дихлорфенил
955 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 3,4-дихлорфенил
956 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 3,4-дихлорфенил
957 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 3,4-дихлорфенил
958 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 3,4-дихлорфенил
959 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 3,4-дихлорфенил
Таблица 2 продолжение Формула V
Прим. R1 R2 X R3 R5 Z
960 CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
961 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
962 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
963 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
964 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
965 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
966 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
967 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
968 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
969 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазолил
970 CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
971 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
972 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
973 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
974 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
975 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
976 SCH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
977 OCH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
978 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил
979 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазолил

Формула III

Таблица 3 Соединения Формулы III
Прим. R1 R2 Y R4 R5 Z
980 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
981 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
982 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
983 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
984 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
985 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
986 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
987 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
988 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
989 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
990 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
991 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
992 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-толил
993 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 4-толил
994 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-толил
995 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 4-толил
996 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 4-толил
997 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 4-толил
998 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 4-толил
999 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 4-толил
1000 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 4-толил
1001 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 4-толил
1002 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 4-толил
1003 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 4-толил
1004 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1005 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1006 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1007 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1008 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1009 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1010 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1011 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1012 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1013 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1014 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1015 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1016 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1017 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1018 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1019 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1020 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1021 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1022 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1023 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1024 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1025 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1026 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1027 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1028 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1029 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1030 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1031 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1032 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1033 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1034 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1035 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1036 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1037 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1038 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1039 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1040 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1041 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1042 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1043 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1044 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1045 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1046 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1047 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1048 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1049 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1050 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1051 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1052 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1053 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1054 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1055 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1056 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1057 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1058 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1059 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1060 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1061 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1062 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1063 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1064 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1065 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1066 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1067 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1068 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1069 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1070 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1071 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1072 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1073 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1074 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1075 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1076 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1077 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1078 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1079 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1080 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1081 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1082 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1083 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1084 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1085 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1086 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1087 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1088 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1089 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1090 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1091 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1092 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1093 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1094 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1095 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1096 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1097 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1098 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1099 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1100 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1101 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1102 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1103 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1104 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1105 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1106 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1107 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1108 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1109 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1110 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1111 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1112 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1113 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1114 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1115 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1116 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1117 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1118 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1119 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1120 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1121 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1122 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1123 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1124 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1125 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1126 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1127 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1128 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1129 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1130 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1131 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1132 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1133 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1134 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1135 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1136 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1137 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1138 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1139 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1140 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1141 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1142 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1143 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1144 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1145 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1146 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1147 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1148 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1149 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1150 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1151 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1152 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1153 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1154 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1155 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1156 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1157 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1158 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1159 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1160 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1161 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1162 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1163 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1164 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1165 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1166 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1167 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1168 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1169 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1170 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1171 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1172 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1173 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1174 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1175 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1176 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1177 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1178 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1179 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1180 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1181 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1182 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1183 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1184 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1185 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1186 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1187 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1188 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1189 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1190 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1191 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1192 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1193 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1194 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1195 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1196 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1197 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1198 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1199 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1200 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1201 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1202 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1203 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1204 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1205 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1206 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1207 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1208 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1209 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1210 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1211 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1212 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1213 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1214 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1215 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1216 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1217 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1218 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1219 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1220 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1221 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1222 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1223 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1224 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1225 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1226 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1227 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1228 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1229 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1230 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1231 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1232 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1233 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1234 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1235 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1236 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1237 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1238 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1239 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1240 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1241 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1242 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1243 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1244 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1245 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1246 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1247 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1248 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1249 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1250 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1251 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1252 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1253 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1254 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1255 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1256 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1257 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1258 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1259 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1260 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1261 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1262 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1263 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1264 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1265 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1266 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1267 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил

Формула III

Таблица 4 Соединения Формулы III
Прим. R1 R2 Y R4 R5 Z
1268 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
1269 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
1270 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
1271 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
1272 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
1273 CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-толил
1274 CH2CF3 H O CH2 CF3 Cl 4-толил
1275 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-толил
1276 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 Cl 4-толил
1277 циклопропилметил H O CH2 CF3 Cl 4-толил
1278 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 4-толил
1279 (CH2)2 O CH2 CF3 Cl 4-толил
1280 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 4-толил
1281 (CH2)4 O CH2 CF3 Cl 4-толил
1282 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 4-толил
1283 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 4-толил
1284 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 4-толил
1285 CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1286 CH2CF3 H O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1287 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1288 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1289 циклопропилметил H O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1290 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1291 (CH2)2 O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1292 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1293 (CH2)4 O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1294 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1295 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1296 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1297 CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1298 CH2CF3 H O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1299 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1300 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1301 циклопропилметил H O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1302 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1303 (CH2)2 O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1304 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1305 (CH2)4 O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1306 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1307 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1308 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1309 CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1310 CH2CF3 H O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1311 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1312 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1313 циклопропилметил H O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1314 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1315 (CH2)2 O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1316 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1317 (CH2)4 O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1318 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1319 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1320 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1321 CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1322 CH2CF3 H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1323 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1324 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1325 циклопропилметил H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1326 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1327 (CH2)2 O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1328 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1329 (CH2)4 O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1330 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1331 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1332 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1333 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
1334 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
1335 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
1336 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
1337 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
1338 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1339 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1340 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1341 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1342 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1343 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1344 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1345 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1346 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1347 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1348 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1349 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1350 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1351 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1352 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1353 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1354 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1355 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1356 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1357 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1358 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1359 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1360 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1361 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1362 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1363 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1364 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1365 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1366 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1367 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1368 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1369 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1370 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1371 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1372 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1373 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1374 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1375 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1376 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1377 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1378 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1379 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1380 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1381 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1382 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1383 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1384 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1385 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1386 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1387 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1388 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1389 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1390 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1391 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1392 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1393 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1394 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1395 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1396 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1397 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1398 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1399 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1400 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1401 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1402 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1403 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1404 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1405 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1406 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1407 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1408 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1409 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1410 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1411 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1412 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1413 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1414 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1415 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1416 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1417 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1418 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1419 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1420 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1421 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1422 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1423 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1424 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1425 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1426 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1427 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1428 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1429 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1430 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1431 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1432 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1433 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1434 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1435 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1436 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1437 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1438 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1439 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1440 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1441 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1442 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1443 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1444 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1445 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1446 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1447 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1448 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1449 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1450 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1451 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1452 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1453 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1454 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1455 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1456 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1457 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1458 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1459 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1460 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1461 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1462 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1463 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1464 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1465 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1466 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1467 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1468 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1469 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1470 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1471 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1472 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1473 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1474 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1475 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1476 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1477 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1478 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1479 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1480 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1481 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1482 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1483 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1484 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1485 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1486 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1487 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1488 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1489 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1490 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1491 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1492 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1493 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1494 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1495 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1496 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1497 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1498 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1499 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1500 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1501 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1502 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1503 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1504 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1505 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1506 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1507 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1508 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1509 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1510 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1511 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1512 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1513 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1514 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1515 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1516 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1517 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1518 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1519 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1520 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1521 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1522 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1523 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1524 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1525 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1526 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1527 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1528 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1529 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1530 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1531 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1532 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1533 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1534 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1535 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1536 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1537 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1538 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1539 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1540 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил

Формула IV

Таблица 5 Соединения Формулы IV
Прим. R1 R2 X R3 R5 Z
1541 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
1542 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
1543 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
1544 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
1545 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
1546 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
1547 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
1548 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
1549 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
1550 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
1551 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
1552 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
1553 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-толил
1554 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 4-толил
1555 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-толил
1556 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 4-толил
1557 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 4-толил
1558 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 4-толил
1559 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 4-толил
1560 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 4-толил
1561 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 4-толил
1562 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 4-толил
1563 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 4-толил
1564 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 4-толил
1565 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1566 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1567 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1568 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1569 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1570 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1571 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1572 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1573 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1574 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1575 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1576 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
1577 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1578 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1579 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1580 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1581 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1582 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1583 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1584 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1585 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1586 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1587 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1588 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
1589 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1590 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1591 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1592 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1593 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1594 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1595 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1596 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1597 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1598 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1599 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1600 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
1601 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1602 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1603 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1604 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1605 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1606 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1607 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1608 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1609 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1610 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1611 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1612 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
1613 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1614 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1615 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1616 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1617 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1618 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1619 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1620 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1621 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1622 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1623 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1624 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
1625 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1626 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1627 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1628 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1629 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1630 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1631 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1632 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1633 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1634 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1635 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1636 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 4-толил
1637 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1638 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1639 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1640 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1641 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1642 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1643 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1644 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1645 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1646 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1647 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1648 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
1649 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1650 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1651 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1652 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1653 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1654 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1655 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1656 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1657 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1658 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1659 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1660 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
1661 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1662 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1663 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1664 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1665 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1666 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1667 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1668 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1669 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1670 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1671 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1672 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
1673 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1674 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1675 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1676 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1677 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1678 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1679 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1680 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1681 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1682 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1683 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1684 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
1685 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1686 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1687 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1688 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1689 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1690 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1691 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1692 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1693 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1694 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1695 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1696 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1697 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1698 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1699 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1700 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1701 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1702 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1703 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1704 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1705 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1706 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1707 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1708 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1709 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1710 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1711 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1712 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1713 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1714 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1715 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1716 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1717 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1718 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1719 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1720 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1721 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1722 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1723 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1724 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1725 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1726 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1727 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1728 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1729 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1730 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1731 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1732 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1733 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1734 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1735 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1736 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1737 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1738 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1739 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1740 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1741 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1742 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1743 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1744 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1745 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1746 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1747 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1748 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1749 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1750 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1751 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1752 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1753 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1754 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1755 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1756 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1757 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1758 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1759 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1760 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1761 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1762 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1763 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1764 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1765 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1766 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1767 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1768 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1769 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1770 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1771 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1772 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1773 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1774 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1775 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1776 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1777 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1778 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1779 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1780 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
1781 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1782 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1783 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1784 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1785 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1786 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1787 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1788 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1789 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1790 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1791 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1792 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
1793 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1794 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1795 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1796 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1797 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1798 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1799 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1800 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1801 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1802 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1803 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1804 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
1805 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1806 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1807 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1808 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1809 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1810 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1811 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1812 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1813 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1814 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1815 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1816 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
1817 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1818 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1819 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1820 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1821 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1822 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1823 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1824 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1825 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1826 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1827 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
1828 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил

Формула IV

Таблица 6 Соединения Формулы IV
Прим. R1 R2 X R3 R5 Z
1829 CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
1830 CH2CF3 H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
1831 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
1832 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
1833 циклопропилметил H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
1834 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
1835 (CH2)2 O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
1836 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
1837 (CH2)4 O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
1838 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
1839 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
1840 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
1841 CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-толил
1842 CH2CF3 H O CH2 CF3 Cl 4-толил
1843 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-толил
1844 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 Cl 4-толил
1845 циклопропилметил H O CH2 CF3 Cl 4-толил
1846 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 4-толил
1847 (CH2)2 O CH2 CF3 Cl 4-толил
1848 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 4-толил
1849 (CH2)4 O CH2 CF3 Cl 4-толил
1850 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 4-толил
1851 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 4-толил
1852 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 4-толил
1853 CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1854 CH2CF3 H O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1855 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1856 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1857 циклопропилметил H O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1858 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1859 (CH2)2 O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1860 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1861 (CH2)4 O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1862 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1863 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1864 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
1865 CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1866 CH2CF3 H O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1867 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1868 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1869 циклопропилметил H O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1870 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1871 (CH2)2 O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1872 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1873 (CH2)4 O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1874 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1875 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1876 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
1877 CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1878 CH2CF3 H O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1879 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1880 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1881 циклопропилметил H O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1882 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1883 (CH2)2 O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1884 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1885 (CH2)4 O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1886 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1887 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1888 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
1889 CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1890 CH2CF3 H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1891 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1892 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1893 циклопропилметил H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1894 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1895 (CH2)2 O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1896 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1897 (CH2)4 O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1898 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1899 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1900 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
1901 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
1902 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
1903 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
1904 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
1905 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
1906 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
1907 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
1908 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
1909 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
1910 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
1911 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
1912 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
1913 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1914 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1915 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1916 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1917 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1918 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1919 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1920 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1921 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1922 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1923 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1924 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 4-толил
1925 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1926 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1927 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1928 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1929 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1930 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1931 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1932 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1933 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1934 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1935 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1936 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
1937 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1938 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1939 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1940 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1941 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1942 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1943 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1944 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1945 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1946 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1947 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1948 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
1949 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1950 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1951 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1952 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1953 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1954 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1955 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1956 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1957 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1958 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1959 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1960 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
1961 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1962 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1963 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1964 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1965 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1966 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1967 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1968 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1969 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1970 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1971 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1972 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
1973 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1974 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1975 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1976 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1977 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1978 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1979 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1980 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1981 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1982 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1983 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1984 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
1985 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1986 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1987 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1988 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1989 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1990 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1991 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1992 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1993 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1994 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1995 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1996 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
1997 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1998 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
1999 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2000 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2001 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2002 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2003 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2004 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2005 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2006 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2007 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2008 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2009 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2010 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2011 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2012 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2013 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2014 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2015 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2016 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2017 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2018 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2019 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2020 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2031 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2032 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2033 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2034 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2035 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2036 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2037 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2038 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2039 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2040 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2041 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2042 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2043 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2044 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2045 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2046 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2047 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2048 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2049 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2050 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2051 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2052 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2053 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2054 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2055 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2056 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2057 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2058 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2059 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2060 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2061 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2062 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2063 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2064 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2065 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2066 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2067 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2068 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2069 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2070 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2071 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2072 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2073 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2074 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2075 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2076 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2077 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2078 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2079 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2080 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2081 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2082 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2083 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2084 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2085 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2086 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2087 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2088 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2089 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2090 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2091 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2092 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2093 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2094 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2095 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2096 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2097 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2098 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2099 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2100 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2101 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2102 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2103 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2104 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2105 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2106 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2107 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2108 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2109 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2110 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2111 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2112 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2113 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2114 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2115 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2116 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2117 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2118 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2119 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2120 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2121 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2122 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2123 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2124 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2125 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2126 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил

Формула VII

Таблица 7 Соединения Формулы VII
Прим. R1 R2 Y R4 R5 Z
2127 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
2128 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
2129 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
2130 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
2131 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
2132 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
2133 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
2134 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
2135 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
2136 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
2137 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
2138 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметилфенил
2139 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-толил
2140 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 4-толил
2141 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-толил
2142 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 4-толил
2143 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 4-толил
2144 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 4-толил
2145 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 4-толил
2146 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 4-толил
2147 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 4-толил
2148 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 4-толил
2149 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 4-толил
2150 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 4-толил
2151 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
2152 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
2153 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
2154 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
2155 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
2156 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
2157 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
2158 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
2159 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
2160 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
2161 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
2162 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 4-этилфенил
2163 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
2164 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
2165 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
2166 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
2167 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
2168 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
2169 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
2170 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
2171 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
2172 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
2173 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
2174 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 4-изопропилфенил
2175 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
2176 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
2177 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
2178 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
2179 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
2180 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
2181 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
2182 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
2183 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
2184 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
2185 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
2186 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 4-тиометилфенил
2187 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
2188 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
2189 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
2190 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
2191 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
2192 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
2193 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
2194 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
2195 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
2196 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
2197 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
2198 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 4-трифторметоксифенил
2199 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
2200 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
2201 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
2202 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
2203 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
2204 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
2205 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
2206 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
2207 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
2208 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
2209 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
2210 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметилфенил
2211 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-толил
2212 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 4-толил
2213 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-толил
2214 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 4-толил
2215 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-толил
2216 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-толил
2217 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 4-толил
2218 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 4-толил
2219 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 4-толил
2220 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 4-толил
2221 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 4-толил
2222 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 4-толил
2223 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
2224 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
2225 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
2226 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
2227 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
2228 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
2229 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
2230 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
2231 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
2232 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
2233 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
2234 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 4-этилфенил
2235 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
2236 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
2237 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
2238 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
2239 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
2240 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
2241 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
2242 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
2243 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
2244 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
2245 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
2246 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 4-изопропилфенил
2247 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
2248 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
2249 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
2250 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
2251 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
2252 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
2253 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
2254 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
2255 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
2256 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
2257 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
2258 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 4-тиометилфенил
2259 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
2260 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
2261 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
2262 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
2263 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
2264 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
2265 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
2266 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
2267 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
2268 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
2269 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
2270 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 4-трифторметоксифенил
2271 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2272 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2273 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2274 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2275 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2276 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2277 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2278 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2279 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2280 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2281 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2282 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2283 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2284 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2285 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2286 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2287 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2288 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2289 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2290 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2291 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2292 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2293 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2294 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2295 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2296 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2297 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2298 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2299 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2300 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2301 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2302 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2303 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2304 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2305 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2306 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2307 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2308 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2309 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2310 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2311 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2312 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2313 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2314 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2315 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2316 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2317 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2318 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2319 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2320 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2321 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2322 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2323 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2324 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2325 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2326 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2327 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2328 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2329 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2330 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2331 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2332 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2333 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2334 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2335 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2336 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2337 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2338 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2339 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2340 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2341 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2342 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2343 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2344 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2345 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2346 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2347 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2348 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2349 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2350 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2351 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2352 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2353 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2354 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2355 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2356 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2357 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2358 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2359 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2360 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2361 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2362 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2363 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2364 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2365 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2366 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2367 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2368 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2369 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2370 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2371 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2372 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2373 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2374 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2375 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2376 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2377 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2378 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2379 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2380 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2381 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2382 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2383 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2384 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2385 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2386 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2387 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2388 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2389 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2390 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2391 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2392 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2393 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2394 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2395 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2396 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2397 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2398 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2399 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2400 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2401 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2402 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2403 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2404 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2405 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2406 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2407 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2408 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2409 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2410 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2411 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2412 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2413 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2414 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил

Формула VII

Таблица 8 Соединения Формулы VII
Прим. R1 R2 Y R4 R5 Z
2415 CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
2416 CH2CF3 H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
2417 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
2418 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
2419 циклопропилметил H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
2420 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
2421 (CH2)2 O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
2422 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
2423 (CH2)4 O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
2424 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
2425 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
2426 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
2427 CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-толил
2428 CH2CF3 H O CH2 CF3 Cl 4-толил
2429 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-толил
2430 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 Cl 4-толил
2431 циклопропилметил H O CH2 CF3 Cl 4-толил
2432 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 4-толил
2433 (CH2)2 O CH2 CF3 Cl 4-толил
2434 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 4-толил
2435 (CH2)4 O CH2 CF3 Cl 4-толил
2436 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 4-толил
2437 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 4-толил
2438 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 4-толил
2439 CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
2440 CH2CF3 H O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
2441 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
2442 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
2443 циклопропилметил H O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
2444 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
2445 (CH2)2 O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
2446 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
2447 (CH2)4 O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
2448 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
2449 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
2450 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 4-этилфенил
2451 CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
2452 CH2CF3 H O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
2453 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
2454 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
2455 циклопропилметил H O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
2456 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
2457 (CH2)2 O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
2458 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
2459 (CH2)4 O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
2460 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
2461 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
2462 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 4-изопропилфенил
2463 CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
2464 CH2CF3 H O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
2465 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
2466 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
2467 циклопропилметил H O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
2468 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
2469 (CH2)2 O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
2470 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
2471 (CH2)4 O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
2472 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
2473 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
2474 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 4-тиометилфенил
2475 CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
2476 CH2CF3 H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
2477 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
2478 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
2479 циклопропилметил H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
2480 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
2481 (CH2)2 O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
2482 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
2483 (CH2)4 O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
2484 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
2485 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
2486 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 4-трифторметоксифенил
2487 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
2488 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
2489 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
2490 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
2491 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
2492 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
2493 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
2494 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
2495 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
2496 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
2497 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
2498 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметилфенил
2499 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-толил
2500 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-толил
2501 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-толил
2502 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-толил
2503 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-толил
2504 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-толил
2505 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-толил
2506 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 4-толил
2507 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-толил
2508 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 4-толил
2509 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 4-толил
2510 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 4-толил
2511 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
2512 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
2513 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
2514 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
2515 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
2516 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
2517 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
2518 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
2519 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
2520 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
2521 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
2522 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 4-этилфенил
2523 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
2524 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
2525 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
2526 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
2527 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
2528 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
2529 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
2530 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
2531 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
2532 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
2533 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
2534 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 4-изопропилфенил
2535 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
2536 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
2537 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
2538 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
2539 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
2540 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
2541 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
2542 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
2543 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
2544 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
2545 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
2546 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 4-тиометилфенил
2547 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
2548 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
2549 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
2550 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
2551 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
2552 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
2553 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
2554 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
2555 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
2556 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
2557 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
2558 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 4-трифторметоксифенил
2559 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2560 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2561 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2562 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2563 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2564 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2565 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2566 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2567 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2568 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2569 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2570 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2571 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2572 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2573 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2574 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2575 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2576 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2577 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2578 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2579 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2580 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2581 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2582 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-толил
2583 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2584 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2585 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2586 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2587 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2588 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2589 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2590 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2591 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2592 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2593 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2594 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-этилфенил
2595 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2596 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2597 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2598 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2599 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2600 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2601 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2602 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2603 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2604 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2605 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2606 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2607 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2608 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2609 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2610 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2611 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2612 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2613 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2614 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2615 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2616 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2617 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2618 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2619 CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2620 CH2CF3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2621 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2622 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2623 циклопропилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2624 циклобутилметил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2625 (CH2)2 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2626 (CH2)3 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2627 (CH2)4 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2628 (CH2)5 O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2629 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2630 Циклопентил H O CH2 CF3 OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2632 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2633 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2634 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2635 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2636 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2637 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2638 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2639 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2640 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2641 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2642 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2643 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметилфенил
2644 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2645 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2646 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2647 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2648 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2649 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2650 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2651 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2652 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2653 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2654 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2655 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-толил
2656 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2657 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2658 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2659 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2660 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2661 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2662 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2663 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2664 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2665 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2666 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2667 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-этилфенил
2668 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2669 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2670 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2671 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2672 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2673 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2674 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2675 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2676 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2677 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2678 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2679 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-изопропилфенил
2680 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2681 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2682 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2683 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2684 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2685 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2686 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2687 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2688 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2689 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2690 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2691 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-тиометилфенил
2692 CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2693 CH2CF3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2694 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2695 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2696 циклопропилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2697 циклобутилметил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2698 (CH2)2 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2699 (CH2)3 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2700 (CH2)4 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2701 (CH2)5 O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2702 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил
2703 Циклопентил H O CH2-c-Pr OCH2 CF3 4-трифторметоксифенил

Формула III

Таблица 9 Соединения Формулы III
Прим. R1 R2 Y R4 R5 Z
2704 CH2CH3 H O CH2 CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
2705 CH2CF3 H O CH2 CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
2706 CH2CH2CH3 H O CH2 CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
2707 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
2708 циклопропилметил H O CH2 CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
2709 циклобутилметил H O CH2 CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
2710 (CH2)2 O CH2 CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
2711 (CH2)3 O CH2 CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
2712 (CH2)4 O CH2 CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
2713 (CH2)5 O CH2 CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
2714 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил
2715 Циклопентил H O CH2 CH2 CF3 Cl 4-трифторметилфенил

Формула III

Таблица 10 Соединения Формулы III
Прим. R1 R2 Y R4 R5 Z
2716 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2717 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2718 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2719 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2720 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2721 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2722 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2723 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2724 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2725 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2726 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2727 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2733 циклобутилметил H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2735 (CH2)3 O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2737 (CH2)5 O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2738 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2739 Циклопентил H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2745 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2747 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2749 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2750 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2751 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2752 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2753 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2754 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2755 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2756 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2757 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2758 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2759 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2760 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2761 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2762 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2763 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2769 циклобутилметил H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2771 (CH2)3 O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2773 (CH2)5 O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2774 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2775 Циклопентил H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2781 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2783 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2785 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2786 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2787 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2788 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2789 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2790 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2791 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2792 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2793 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2794 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2795 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2796 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2797 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2798 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2799 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2805 циклобутилметил H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2807 (CH2)3 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2809 (CH2)5 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2810 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2811 Циклопентил H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2817 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2819 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2821 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2822 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2823 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2824 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2825 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2826 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2827 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2828 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2829 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2830 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2831 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2832 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2833 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2834 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2835 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2841 циклобутилметил H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2843 (CH2)3 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2845 (CH2)5 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2846 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2847 Циклопентил H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2853 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2855 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2857 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2858 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2859 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол

Формула IV

Таблица 11 Соединения Формулы IV
Прим. R1 R2 X R3 R5 Z
2860 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2861 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2862 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2863 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2864 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2865 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2866 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2867 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2868 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2869 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2870 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2871 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2872 CH2CH3 H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2873 CH2CF3 H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2874 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2875 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2876 циклопропилметил H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2877 циклобутилметил H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2878 (CH2)2 O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2879 (CH2)3 O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2880 (CH2)4 O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2881 (CH2)5 O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2882 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2883 Циклопентил H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2884 CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2885 CH2CF3 H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2886 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2887 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2888 циклопропилметил H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2889 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2890 (CH2)2 O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2891 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2892 (CH2)4 O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2893 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2894 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2895 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2896 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2897 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2898 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2899 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2900 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2901 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2902 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2903 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2904 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2905 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2906 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2907 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2908 CH2CH3 H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2909 CH2CF3 H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2910 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2911 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2912 циклопропилметил H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2913 циклобутилметил H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2914 (CH2)2 O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2915 (CH2)3 O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2916 (CH2)4 O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2917 (CH2)5 O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2918 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2919 Циклопентил H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2920 CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2921 CH2CF3 H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2922 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2923 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2924 циклопропилметил H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2925 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2926 (CH2)2 O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2927 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2928 (CH2)4 O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2929 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2930 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2931 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2932 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2933 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2934 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2935 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2936 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2937 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2938 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2939 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2940 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2941 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2942 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2943 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2944 CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2945 CH2CF3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2946 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2947 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2948 циклопропилметил H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2949 циклобутилметил H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2950 (CH2)2 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2951 (CH2)3 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2952 (CH2)4 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2953 (CH2)5 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2954 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2955 Циклопентил H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2956 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2957 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2958 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2959 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2960 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2961 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2962 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2963 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2964 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2965 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2966 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2967 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
2968 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2969 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2970 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2971 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2972 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2973 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2974 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2975 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2976 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2977 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2978 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2979 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2980 CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2981 CH2CF3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2982 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2983 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2984 циклопропилметил H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2985 циклобутилметил H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2986 (CH2)2 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2987 (CH2)3 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2988 (CH2)4 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2989 (CH2)5 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2990 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2991 Циклопентил H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2992 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2993 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2994 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2995 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2996 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2997 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2998 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
2999 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3000 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3001 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3002 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3003 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол

Формула VII

Таблица 12 Соединения Формулы VII
Прим. R1 R2 Y R4 R5 Z
3004 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3005 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3006 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3007 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3008 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3009 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3010 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3011 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3012 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3013 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3014 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3015 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3016 CH2CH3 H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3017 CH2CF3 H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3018 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3019 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3020 циклопропилметил H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3021 циклобутилметил H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3022 (CH2)2 O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3023 (CH2)3 O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3024 (CH2)4 O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3025 (CH2)5 O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3026 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3027 Циклопентил H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3028 CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3029 CH2CF3 H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3030 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3031 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3032 циклопропилметил H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3033 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3034 (CH2)2 O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3035 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3036 (CH2)4 O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3037 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3038 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3039 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3040 CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3041 CH2CF3 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3042 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3043 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3044 циклопропилметил H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3045 циклобутилметил H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3046 (CH2)2 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3047 (CH2)3 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3048 (CH2)4 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3049 (CH2)5 O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3050 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3051 Циклопентил H O CH2 CF3 CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3052 CH2CH3 H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3053 CH2CF3 H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3054 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3055 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3056 циклопропилметил H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3057 циклобутилметил H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3058 (CH2)2 O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3059 (CH2)3 O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3060 (CH2)4 O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3061 (CH2)5 O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3062 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3063 Циклопентил H O CH2 CF3 F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3064 CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3065 CH2CF3 H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3066 CH2CH2CH3 H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3067 CH2CH(CH3)2 H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3068 циклопропилметил H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3069 циклобутилметил H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3070 (CH2)2 O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3071 (CH2)3 O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3072 (CH2)4 O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3073 (CH2)5 O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3074 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3075 Циклопентил H O CH2 CF3 Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3076 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3077 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3078 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3079 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3080 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3081 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3082 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3083 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3084 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3085 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3086 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3087 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3088 CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3089 CH2CF3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3090 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3091 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3092 циклопропилметил H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3093 циклобутилметил H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3094 (CH2)2 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3095 (CH2)3 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3096 (CH2)4 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3097 (CH2)5 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3098 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3099 Циклопентил H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3100 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3101 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3102 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3103 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3104 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3105 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3106 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3107 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3108 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3109 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3110 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3111 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]оксадиазол
3112 CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3113 CH2CF3 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3114 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3115 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3116 циклопропилметил H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3117 циклобутилметил H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3118 (CH2)2 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3119 (CH2)3 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3120 (CH2)4 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3121 (CH2)5 O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3122 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3123 Циклопентил H O CH2-c-Pr CF3 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3124 CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3125 CH2CF3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3126 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3127 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3128 циклопропилметил H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3129 циклобутилметил H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3130 (CH2)2 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3131 (CH2)3 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3132 (CH2)4 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3133 (CH2)5 O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3134 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3135 Циклопентил H O CH2-c-Pr F 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3136 CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3137 CH2CF3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3138 CH2CH2CH3 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3139 CH2CH(CH3)2 H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3140 циклопропилметил H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3141 циклобутилметил H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3142 (CH2)2 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3143 (CH2)3 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3144 (CH2)4 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3145 (CH2)5 O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3146 5,5-спиро[2.3]гексан O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол
3147 Циклопентил H O CH2-c-Pr Cl 5-бензо[c][1,2,5]тиадиазол

Экспериментальные процедуры:

Пример 534: 2-(6-циклопропилметокси)-5-нитро-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилпентановая кислота

Стадия 1:

2-(3-бром-4-гидроксифенил)-4-метилпентаноат

К перемешиваемому раствору 2-(4-гидроксифенил)-4-метилэтилпентаноата E-9 (15 г, 63,55 ммоль) в 100 мл ледяной уксусной кислоты при 0°C медленно добавляли бром (20,26 г, 64,14 моль) и перемешивали при той же самой температуре в течение 2,5 часов. После завершения реакции реакционную смесь лили в воду и нейтрализовали насыщенным раствором карбоната натрия и экстрагировали этилацетатом (300 мл × 3). Органический слой промывали водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и солевым раствором. Органический слой затем отгоняли, получая продукт 2-(3-бром-4-гидроксифенил)-4-метилэтилпентаноат. Выход: (16 г, 80%). 1H ЯМР (CDCl3): δ 7,20 (м, 2H), 6,80 (д, J=7,9 Гц, 1H), 4,90 (ушир.с, 1H), 4,15 (кв., 2H), 3,60 (т, 1H), 1,95-2,00 (м, 1H), 1,75-1,80 (м, 1H), 1,45-1,50 (м, 1H), 1,20 (т, 3H), 1,00 (м, 6H). Масс-спектр: (315, M+1, 100%).

Стадия 2:

2-(3-бром-4-гидрокси-5-нитрофенил)-4-метилпентановая кислота

2-(3-бром-4-гидроксифенил)-4-метилэтилпентаноат (16 г) помещали в уксусную кислоту (100 мл) и добавляли по каплям 70%-ую азотную кислоту (10 мл) при температуре ниже 15°C. Реакционную смесь перемешивали в течение 2 часов. После завершения реакции смесь лили в 300 мл воды со льдом и экстрагировали этилацетатом (300 мл × 3). Этилацетатный слой промывали раствором бикарбоната, водой и наконец концентрированным солевым раствором. Органический слой затем отгоняли, и сырой остаток очищали хроматографией на колонках, используя этилацетат:гексан (2:3) в качестве элюента, получая 12 г 2-(3-бром-4-гидрокси-5-нитрофенил)-4-метилпентановой кислоты. Кислоту помещали в 50 мл абсолютного этанола и 2 мл концентрированной серной кислоты и нагревали с обратным холодильником в течение 1 часа. Этанольный слой отгоняли, промывали водой и высушивали, получая 13 г 2-(3-бром-4-гидрокси-5-нитрофенил)-4-метилэтилпентаноата как промежуточное соединение. 1H ЯМР (CDCl3): δ 8,20 (s 1H), 7,20 (с, 1H), 4,90 (ушир.с, 1H), 4,15 (кв., 2H), 3,60 (т, 1H), 1,95-2,00 (м, 1H), 1,75-1,80 (м, 1H), 1,45-1,50 (м, 1H), 1,20 (т, 3H), 1,00 (м, 6H). Масс-спектр: (360, M+1, 100%).

Стадия 3

2-(3-бром-4-(циклопропилметокси)-5-нитрофенил)-4-метилэтилпентаноат

Раствор 2-(3-бром-4-гидрокси-5-нитрофенил)-4-метилэтилпентаноата (4,1 г, 11,26 ммоль) помещали в 50 мл ДМСО и добавляли Cs2CO3 (3,02 г, 12,39 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 15 минут и затем по каплям добавляли циклопропилметил бромид (1,67 г, 12,39 ммоль). После завершения добавления реакционную смесь перемешивали при 70°C в течение 4 ч. После завершения реакции смесь лили в воду (200 мл) и экстрагировали этилацетатом (100 мл × 3). Этилацетатный слой промывали 1 н. HCl, водой и, наконец, концентрированным солевым раствором. Органический слой затем отгоняли, и сырой остаток очищали хроматографией на колонках, используя этилацетат:гексан (1:3) в качестве элюента, получая 3 г 2-(3-бром-4-(циклопропилметокси)-5-нитрофенил)-4-метилэтилпентаноата. 1H ЯМР (CDCl3): δ 8,20 (с, 1H), 7,20 (с, 1H), 4,15 (кв., 2H), 3,60 (т, 1H), 3,45 (д, 2H), 1,95-2,00 (м, 1H), 1,75-1,80 (м, 1H), 1,45-1,50 (м, 1H), 1,20 (т, 3H), 1,00 (м, 6H), 0,35-0,25 (м, 5H). Масс-спектр: (414, M+1, 100%).

Стадия 4

2-(6-(циклопропилметокси)-5-нитро-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилэтилпентаноат

К раствору 2-(3-бром-4-(циклопропилметокси)-5-нитрофенил)-4-метилэтилпентаноата (2 г, 4,83 ммоль) в 30 мл смеси DMF/вода (25:5 мл) добавляли Pd(PPh3)4 (558 мг, 0,483 ммоль), Cs2CO3 (5,5 г, 16,9 ммоль) и 4-CF3-PhB(ОН)2 (1,01 г, 5,31 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при 90°C в течение 12 часов. После завершения реакции смесь лили в воду (100 мл) и экстрагировали этилацетатом (100 мл × 3). Этилацетатный слой промывали 1 н. HCl, водой и, наконец, концентрированным солевым раствором. Органический слой затем отгоняли, и сырой остаток очищали хроматографией на колонках, используя этилацетат:гексан (2:3) в качестве элюента, получая 1,3 г 2-(6-(циклопропилметокси)-5-нитро-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилэтилпентаноата. 1H ЯМР (CDCl3): δ 8,20 (с, 1H), 7,40-7,20 (м, 5H), 4,15 (кв., 2H), 3,60 (т, 1H), 3,45 (д, 2H), 1,95-2,00 (м, 1H), 1,75-1,80 (м, 1H), 1,45-1,50 (м, 1H), 1,20 (т, 3H), 1,00 (м, 6H), 0,35-0,25 (м, 5H). Масс-спектр: (480, M+1, 100%).

Стадия 5

2-(6-(циклопропилметокси)-5-нитро-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилпентановая кислота

2-(6-(Циклопропилметокси)-5-нитро-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилэтилпентаноат (100 мг, 0,208 ммоль) помещали в смесь MeOH:THF:вода (30 мл, 10:10:2) и к этому добавляли LiOH (30 мг, 0,7 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 3 часов. После завершения реакции смесь лили в воду (50 мл) и экстрагировали этилацетатом (100 мл × 2). Этилацетатный слой промывали 1 н. HCl, водой и, наконец, концентрированным солевым раствором. Органический слой затем отгоняли, и сырой остаток очищали хроматографией на колонках, используя этилацетат:гексан (1:1) в качестве элюента, получая 70 мг 2-(6-(циклопропилметокси)-5-нитро-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилпентановой кислоты. 1H ЯМР (CDCl3): δ 8,20 (с, 1H), 7,40-7,20 (м, 5H), 3,60 (т, 1H), 3,45 (д, 2H), 1,95-2,00 (м, 1H), 1,75-1,80 (м, 1H), 1,45-1,50 (м, 1H), 1,00 (м, 6H), 0,35-0,25 (м, 5H). Масс-спектр: (452, M+1, 100%).

Пример 554: 2-(6-циклопропилметокси)-5-амино-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилпентановая кислота

Стадия 1

2-(5-амино-6-(циклопропилметокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилэтилпентаноат

2-(6-(Циклопропилметокси)-5-нитро-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилэтилпентаноат (300 мг, 0,626 ммоль) забирали в 30 мл смеси толуол:вода (1:1) и добавляли порошок Fe (203 мг, 3,62 ммоль), формиат аммония (228 мг, 3,62 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 3 часов и затем фильтровали через целит. Толуол отгоняли при пониженном давлении, и сырой остаток очищали хроматографией на колонках, используя этилацетат:гексан (2:3) в качестве элюента, получая 220 мг 2-(5-амино-6-(циклопропилметокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилэтилпентаноата. 1H ЯМР (CDCl3): δ 7,40-7,20 (м, 5H), 6,90 (с, 1H), 4,50 (ушир.с, 2H), 4,15 (кв., 2H), 3,60 (т, 1H), 3,45 (д, 2H), 1,95-2,00 (м, 1H), 1,75-1,80 (м, 1H), 1,45-1,50 (м, 1H), 1,20 (т, 3H), 1,00 (м, 6H), 0,35-0,25 (м, 5H). Масс-спектр: (450, M+1, 100%).

Стадия 3

2-(5-амино-6-(циклопропилметокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилпентановая кислота

2-(5-Амино-6-(циклопропилметокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилэтилпентаноат. (120 мг, 0,267 ммоль) помещали в смесь MeOH:THF:вода (30 мл, 10:10:2) и добавляли LiOH (30 мг, 0,7 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 3 часов. После завершения реакции смесь лили в воду (50 мл) и экстрагировали этилацетатом (100 мл ×2). Этилацетатный слой промывали 1 н. HCl, водой и, наконец, концентрированным солевым раствором. Органический слой затем отгоняли, и сырой остаток очищали хроматографией на колонках, используя этилацетат:гексан (1:1) в качестве элюента, получая 80 мг 2-(5-амино-6-(циклопропилметокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилпентановой кислоты. 1H ЯМР (CDCl3): δ 7,40-7,20 (м, 5H), 7,00 (с, 1H), 3,60 (т, 1H), 3,45 (д, 2H), 1,95-2,00 (м, 1H), 1,75-1,80 (м, 1H), 1,45-1,50 (м, 1H), 1,00 (м, 6H), 0,35-0,25 (м, 5H). Масс-спектр: (422, M+1, 100%).

Пример 484: 2-(6-циклопропилметокси)-5-хлор-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилпентановая кислота

Стадия 1

2-(6-циклопропилметокси)-5-хлор-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилэтилпентаноат

2-(6-Циклопропилметокси)-5-амино-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилпентановую кислоту (150 мг, 0,33 ммоль) забирали в 10 мл 6н. HCl, и при 0°C добавляли раствор нитрита натрия (30 мг, 0,40 ммоль, 5 мл в воде). Реакционную смесь перемешивали в течение 15 минут при 0°C и затем вливали в насыщенный раствор хлорида меди(II) в воде (25 мл), реакционную смесь затем нагревали при 70°C в течение 3 часов. Смесь охлаждали до температуры окружающей среды и экстрагировали этилацетатом (2×100 мл). Объединенные органические слои высушивали (MgSO4) и концентрировали при пониженном давлении. Полученный сырой остаток очищали хроматографией на колонках, используя этилацетат:гексан (2:3) в качестве элюента, получая 120 мг 2-(6-циклопропилметокси)-5-хлор-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилэтилпентаноата. 1H ЯМР (CDCl3): δ 7,60-7,45 (м, 5H), 7,20 (с, 1H), 4,15 (кв., 2H), 3,60 (т, 1H), 3,45 (д, 2H), 1,95-2,00 (м, 1H), 1,75-1,80 (м, 1H), 1,45-1,50 (м, 1H), 1,20 (т, 3H), 1,00 (м, 6H), 0,35-0,25 (м, 5H). Масс-спектр: (470, M+1, 100%).

Стадия 2

2-(6-Циклопропилметокси)-5-хлор-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилпентановая кислота

2-(6-Циклопропилметокси)-5-хлор-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилэтилпентаноат (120 мг, 0,207 ммоль) забирали в смесь MeOH:THF:вода (30 мл, 10:10:2) и добавляли LiOH (42 мг, 0,7 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 3 часов. После завершения реакции смесь лили в воду (50 мл) и экстрагировали этилацетатом (2×100 мл). Объединенные экстракты промывали 1 н. HCl, водой и, наконец, концентрированным солевым раствором. Объединенные органические слои высушивали (MgSO4) и концентрировали при пониженном давлении. Полученный сырой остаток очищали хроматографией на колонках, используя этилацетат:гексан (1:1) в качестве элюента, получая 105 мг 2-(6-циклопропилметокси)-5-хлор-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилпентановую кислоту. 1H ЯМР (CDCl3): δ 7,65-7,40 (м, 5H), 7,20 (с, 1H), 3,60 (т, 1H), 3,45 (д, 2H), 1,95-2,00 (м, 1H), 1,75-1,80 (м, 1H), 1,45-1,50 (м, 1H), 1,00 (м, 6H), 0,35-0,25 (м, 5H). Масс-спектр: (442, M+1, 100%). Чистота ВЭЖХ (99%).

Пример 264: 2-(6-циклопропилметокси)-5-фтор-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилпентановая кислота

Стадия 1

2-(6-циклопропилметокси)-5-амино-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилэтилпентаноат

2-(6-Циклопропилметокси)-5-амино-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилпентановую кислоту (200 мг, 0,53 ммоль) забирали в 5 мл 1,2-дихлорбензола и при 0°C добавляли раствор BF3-эфирата (1,5M, 5 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение 15 минут при 0°C, и нитрит трет-бутила (1,5M, 3 мл) добавляли по каплям. Реакционную смесь затем нагревали при 100°C в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и экстрагировали этилацетатом (2×100 мл). Объединенные органические слои высушивали (MgSO4) и концентрировали при пониженном давлении. Полученный сырой остаток очищали хроматографией на колонках, используя этилацетат:гексан (2:3) в качестве элюента, получая 120 мг 2-(6-циклопропилметокси)-5-амино-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилэтилпентаноата. 1H ЯМР (CDCl3): δ 7,60-7,35 (м, 5H), 7,20 (с, 1H), 4,15 (кв., 2H), 3,60 (т, 1H), 3,45 (д, 2H), 1,95-2,00 (м, 1H), 1,75-1,80 (м, 1H), 1,45-1,50 (м, 1H), 1,20 (т, 3H), 1,00 (м, 6H), 0,35-0,25 (м, 5H). Масс-спектр: (453, M+1, 100%).

Стадия 2

2-(6-циклопропилметокси)-5-фтор-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилпентановая кислота

Указанный 2-(6-циклопропилметокси)-5-амино-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилэтилпентаноат (120 мг, 0,267 ммоль) забирали в смесь MeOH:THF:вода (20 мл, 10:10:2) и добавляли LiOH (42 мг, 0,7 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 3 часов. После завершения реакционную смесь лили в воду (50 мл) и экстрагировали этилацетатом (2×100 мл). Объединенные этилацетатные слои промывали 1 н. HCl, водой и, наконец, концентрированным солевым раствором. Объединенные органические слои высушивали (MgSO4) и концентрировали при пониженном давлении. Полученный сырой остаток очищали хроматографией на колонках, используя этилацетат:гексан (1:1) в качестве элюента, получая 85 мг 2-(6-циклопропилметокси)-5-фтор-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилпентановой кислоты. 1H ЯМР (CDCl3): δ 7,55-7,30 (м, 5H), 7,10 (с, 1H), 3,60 (т, 1H), 3,45 (д, 2H), 1,95-2,00 (м, 1H), 1,75-1,80 (м, 1H), 1,45-1,50 (м, 1H), 1,00 (м, 6H), 0,35-0,25 (м, 5H). Масс-спектр: (425, M+1, 100%). Чистота ВЭЖХ (97%).

Пример 724: 2-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4'-трифторметил-бифенил-4-ил)-4-метилпентановая кислота

Стадия 1

Диэтил 2-(2,5-дифтор-4-нитрофенил)-2-изобутилмалонат

Диэтиловый эфир 2-изобутилмалоновой кислоты (40,0 г, 0,185 моль) в DMF (50 мл) добавляли по каплям к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (60% в минеральном масле, 8,0 г, 0,33 моль) в 200 мл DMF (200 мл) за 20 мин при 0°C под азотом. Смесь перемешивали в течение 0,5 часов при температуре окружающей среды, охлаждали до 0°C, и добавляли по каплям 1,2,4-трифтор-5-нитробензол (30,0 г, 169,5 ммоль) в DMF (150 мл). Полученную реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч, вливали в воду со льдом (200 мл) и экстрагировали EtOAc (3×100 мл). Объединенные органические фазы промывали водой (3×100 мл), солевым раствором (100 мл) и высушивали (MgSO4). Выпаривание растворителя при пониженном давлении дало коричневое масло, которое очищали хроматографией на колонках с силикагелем (гептан-EtOAc, градиент), получая 57,0 г (90%) диэтилового эфира 2-(2,5-дифтор-4-нитрофенил)-2-изобутилмалоновой кислоты в форме желтого масла. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 7,87 (дд, J=12,3, 6,0 Гц, 1H), 7,79 (дд, J=10,1, 6,4 Гц, 1H), 4,30-4,18 (м, 4H), 2,27 (д, J=5,8 Гц, 2H), 1,60-1,50 (м, 1H), 1,26 (т, J=7,1 Гц, 6H), 0,82 (д, J=7,0 Гц, 6H); 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 168,2, 155,1 (д, 1JCF = 252,3 Гц), 150,9 (д, 1JCF = 263,2 Гц), 135,7, 135,1, 120,0 (дд, 2JCF = 26,0, 3JCF = 4,0 Гц), 113,0 (д, 2JCF = 29,0 Гц), 62,3, 43,1, 24,9, 23,8, 13,8.

Стадия 2

2-(2,5-дифтор-4-нитрофенил)-4-метилпентановая кислота

Указанный диэтиловый эфир 2-(2,5-дифтор-4-нитрофенил)-2-изобутилмалоновой кислоты (57,0 г, 152,8 ммоль) растворяли в смеси AcOH/H2O/EtOH (400 мл/120 мл/50 мл) и реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 96 ч. После охлаждения растворитель выпаривали при пониженном давлении и добавляли воду (200 мл). Реакционную смесь экстрагировали EtOAc (3×100 мл), и объединенные экстракты промывали водой (3×100 мл), солевым раствором (100 мл) и высушивали (MgSO4). Выпаривание растворителя при пониженном давлении дало желтое масло, которое кристаллизовалось при отстаивании, давая 27 г 2-(2,5-дифтор-4-нитрофенил)-4-метилпентановой кислоты. Хроматография остаточного масла (градиент гептан-EtOAc) дала дополнительные 3 г продукта (72% объединенный выход). 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 9,63 (ушир.с, 1H), 7,82 (дд, J=8,8, 6,0 Гц, 1H), 7,38 (дд, J=11,0, 5,8 Гц, 1H), 4,14-4,08 (м, 1H), 2,05-1,95 (м, 1H), 1,76-1,66 (м, 1H), 1,52-1,43 (м, 1H), 0,95-0,92 (м, 6H); 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 177,6, 158,2 (д, 1JCF = 232,5 Гц), 150,9 (д, 1JCF = 262,5 Гц), 136,0, 134,7, 119,0 (д, 2JCF = 20,0, Гц), 113,1 (д, 2JCF = 29,4 Гц), 41,7, 41,3, 26,0, 22,6, 21,9.

Стадия 3

этиловый эфир 2-(2,5-дифтор-4-нитрофенил)-4-метилпентановой кислоты

2-(2,5-Дифтор-4-нитрофенил)-4-метилпентановую кислоту (29,0 г, 0,11 моль) растворяли в EtOH (200 мл) и добавляли 10 мл H2SO4 (96%). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 3ч, и растворитель выпаривали, получая масло, которое растворяли в EtOAc. Добавляли воду (150 мл), и реакционную смесь экстрагировали EtOAc (3×100 мл). Органические фазы промывали насыщенным NaHCO3 (50 мл), водой (100 мл) и солевым раствором (100 мл), затем высушивали над MgSO4. Выпаривание растворителя при пониженном давлении дало этиловый эфир 2-(2,5-дифтор-4-нитро-фенил)-4-метил-пентановой кислоты в форме желтого масла 32,0 г, (97%), которое использовали для следующей стадии без очистки. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 7,81 (дд, J=8,8, 6,2 Гц, 1H), 7,41 (дд, J=11,1, 5,6 Гц, 1H), 4,23-4,05 (м, 3H), 2,04-1,94 (м, 1H), 1,71-1,62 (м, 1H), 1,51-1,42 (м, 1H), 1,25 (т, J=7,1 Гц, 3H), 0,95-0,92 (м, 6H); 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 171,6, 155,0 (д, 1JCF = 246,0 Гц), 151,5 (д, 1JCF = 261,3 Гц), 145,5, 135,7, 118,8 (дд, 2JCF = 24,0, 3JCF = 4,0 Гц), 113,0 (д, 2JCF = 20,0 Гц), 61,6, 41,8, 26,1, 22,5, 22,0, 14,1.

Стадия 4

циклопропилметиловый эфир 2-(5-циклопропилметокси-2-фтор-4-йодфенил)-4-метилпентановой кислоты

Циклопропилметанол (10,0 г, 138,8 ммоль) обрабатывали n-BuLi (2,5M в гексане 7,4 г, 46 мл, 115,6 ммоль) при -15°C под азотом, и реакционную смесь перемешивали 1 ч при 25°C. К смеси по каплям при 25°C добавляли этиловый эфир 2-(2,5-дифтор-4-нитрофенил)-4-метилпентановой кислоты (29 г, 96 ммоль) в циклопропилметаноле (30 мл), и реакционную смесь перемешивали в течение дополнительных 16 ч. Добавляли воду (100 мл), и реакционную смесь экстрагировали EtOAc (3×100 мл). Объединенные органические фазы промывали водой (3×100 мл), солевым раствором (100 мл) и высушивали (MgSO4). Выпаривание растворителя при пониженном давлении дало коричневое масло, которое очищали хроматографией на колонках с силикагелем (градиент гептан-EtOAc), получая 29,5 г, (81%) циклопропилметилового эфира 2-(5-циклопропилметокси-2-фтор-4-нитрофенил)-4-метилпентановой кислоты в форме желтого масла. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 7,60 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,15 (д, J=5,7 Гц, 1H), 4,07 (т, J=7,7 Гц, 1H), 4,00-3,80 (м, 4H), 2,01-1,92 (м, 1H), 1,68-1,60 (м, 1H), 1,52-1,43 (м, 1H), 1,34-1,20 (м, 1H), 1,19-1,00 (м, 1H), 0,94 (д, J=6,3 Гц, 6H), 0,65 (д, J=7,7 Гц, 2H), 0,54 (д, J=7,7 Гц, 2H), 0,39 (д, J=4,4 Гц, 2H), 0,25 (д, J=4,4 Гц, 2H); 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 172,6, 152,7 (д, 1JCF = 243,4 Гц), 148,8, 138,1, 133,3 (д, 2JCF = 15,7 Гц), 115,8, 112,6 (д, 2JCF = 29,5 Гц), 75,1, 70,0, 42,1, 41,7, 26,1, 22,5, 22,2, 10,0, 9,8, 3,4.

Стадия 5

циклопропилметиловый эфир 2-(5-Циклопропилметокси-2-фтор-4-аминофенил)-4-метилпентановой кислоты

Циклопропилметиловый эфир 2-(5-циклопропилметокси-2-фтор-4-нитрофенил)-4-метилпентановой кислоты (10,0 г, 26,4 ммоль) растворяли в EtOH (200 мл) и гидрировали при 50 psi, 25°C в течение 24 ч с 10% Pd-C (1 г). Смесь фильтровали, и растворитель выпаривали, получая сырое коричневое масло, которое очищали хроматографией на колонках с силикагелем (градиент гептан-EtOAc), получая 6,7 г (72%) циклопропилметилового эфира 2-(5-циклопропилметокси-2-фтор-4-аминофенил)-4-метилпентановой кислоты в форме желтого масла. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 6,73 (д, J=6,9 Гц, 1H), 6,40 (д, J=11,0 Гц, 1H), 4,00-3,70 (м, 5H), 1,91-1,81 (м, 1H), 1,65-1,56 (м, 1H), 1,51-1,39 (м, 1H), 1,28-1,18 (м, 1H), 1,12-1,00 (м, 1H), 0,90 (д, J=6,6 Гц, 6H), 0,63-0,57 (м, 2H), 0,53-047 (м, 2H), 0,35-0,28 (м, 2H), 0,25-0,18 (м, 2H); 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 174,2, 154,8 (д, 1JCF = 236,0 Гц), 142,6, 136,6 (д, 3JCF = 11,5 Гц), 114,1 (д, 2JCF = 16,8 Гц), 111,6 (д, 3JCF = 4,8 Гц), 101,6 (д, 2JCF = 28,2 Гц), 73,8, 69,2, 42,1, 40,8, 25,9, 22,7, 22,2, 10,5, 9,8, 3,2.

Стадия 6

циклопропилметиловый эфир 2-(5-циклопропилметокси-2-фтор-4-йодфенил)-4-метилпентановой кислоты

Циклопропилметиловый эфир 2-(5-циклопропилметокси-2-фтор-4-аминофенил)-4-метилпентановой кислоты (2,9 г, 8,3 ммоль) растворяли в смеси EtOH/H2O/H2SO4 (96%) 50 мл/100 мл/2,5 мл при 0°C. Раствор NaNO2 (0,63 г, 9,1 ммоль) в воде (20 мл) добавляли по каплям при 0°C, и реакционную смесь перемешивали в течение 20 мин. Раствор KI (4,0 г, 24,1 ммоль) в воде (20 мл) добавляли по каплям при 0°C, и реакционную смесь нагревали при 50-60°C в течение 2,5 ч. Реакционную смесь экстрагировали EtOAc (3×50 мл). Объединенные органические слои промывали 10%-ным тиосульфатом натрия (30 мл), затем солевым раствором (30 мл) и затем высушивали над MgSO4, и растворитель выпаривали, получая сырое коричневое масло, которое очищали хроматографией на колонках с силикагелем (градиент гептан-EtOAc), получая 2,2 г (57%) циклопропилметилового эфира 2-(5-циклопропилметокси-2-фтор-4-йодфенил)-4-метилпентановой кислоты в форме желтого масла. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 7,46 (д, J=8,8 Гц, 1H), 6,83 (д, J=6,3 Гц, 1H), 4,01-3,83 (м, 5H), 1,96-1,86 (м, 1H), 1,69-1,58 (м, 1H), 1,51-1,39 (м, 1H), 1,28-1,18 (м, 1H), 1,12-1,00 (м, 1H), 0,91 (д, J=6,3 Гц, 6H), 0,66-0,60 (м, 2H), 0,55-0,47 (м, 2H), 0,42-0,34 (м, 2H), 0,26-0,18 (м, 2H); 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 173,2, 154,3 (д, 1JCF = 243,4 Гц), 154,1, 127,1 (д, 2JCF = 16,2 Гц), 125,5 (д, 2JCF = 26,4 Гц), 112,3 (д, 3JCF = 3,6 Гц), 84,6 (д, 3JCF = 8,4 Гц), 74,5, 69,6, 41,9, 41,5, 26,0, 22,7, 22,2, 10,2, 9,8, 3,3.

Стадия 7

циклопропилметиловый эфир 2-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4'-трифторметил-бифенил-4-ил)-4-метилпентановой кислоты

К раствору циклопропилметилового эфира 2-(5-циклопропилметокси-2-фтор-4-йодфенил)-4-метилпентановой кислоты (0,2 г, 0,43 ммоль) в безводном DME (10 мл) под аргоном добавляли 4-трифторметилфенилбороновую кислоту (0,1 г, 0,53 ммоль), CsF (0,16 г, 1,05 ммоль) и Pd(PPh3)4 (0,015 г, 0,013 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 18 ч, добавляли смесь вода/EtOAc 15/15 мл, и органическую фазу отделяли и высушивали над MgSO4. Растворитель затем выпаривали, получая желтое масло, которое очищали хроматографией на колонках с силикагелем (градиент гептан-EtOAc), получая 0,18 циклопропилметилового эфира 2-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4'-трифторметил-бифенил-4-ил)-4-метилпентановой кислоты в форме светло-желтого масла. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 7,70-7,64 (м, 4H), 7,05 (д, J=10,4 Гц, 1H), 7,01 (д, J=6,1 Гц, 1H), 4,09 (т, J=7,7 Гц, 1H), 4,02-3,87 (м, 2H), 3,78 (д, J=6,6 Гц, 2H), 2,04-1,90 (м, 1H), 1,74-1,65 (м, 1H), 1,60-1,45 (м, 1H), 1,25-1,05 (м, 2H), 0,95 (д, J=6,3 Гц, 6H), 0,60-0,40 (м, 4H), 0,30-0,10 (м, 4H). 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 173,5, 154,3 (д, 1JCF = 239,7 Гц), 151,9, 140,7, 132,0, 129,5, 126,6 (д, 2JCF = 16,9 Гц), 124,8 (кв., 3JCF = 3,7 Гц), 124,0 (кв., 1JCF = 271,6 Гц), 117,0 (д, 2JCF = 24,6 Гц), 113,6, 74,1, 69,6, 41,1, 41,5, 26,1, 22,7, 22,2, 10,2, 9,8, 3,2.

Стадия 8

2-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4'-трифторметил-бифенил-4-ил)-4-метилпентановая кислота

Циклопропилметиловый эфир 2-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4'-трифторметил-бифенил-4-ил)-4-метилпентановой кислоты (0,14 г, 0,29 ммоль) растворяли в смеси EtOH/H2O (9 мл/1 мл) и добавляли 0,3 г KOH. Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов, и после охлаждения растворитель выпаривали. Добавляли воду (10 мл), и реакционную смесь экстрагировали EtOAc (3×10 мл). Объединенные органические экстракты высушивали над MgSO4 и упаривали при пониженном давлении до масла, которое очищали хроматографией на колонках с силикагелем (градиент гептан-EtOAc), получая 0,12 г твердого вещества белого цвета. Вторая хроматография твердого вещества дала 0,03 г (25%) чистой 2-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4'-трифторметил-бифенил-4-ил)-4-метилпентановой кислоты в форме кристаллического твердого вещества белого цвета. Т.пл.=110-111°C, 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 8,99 (ушир.с, 1H), 7,66 (ушир.с, 4H), 7,05 (д, J=9,9 Гц, 1H), 6,94 (д, J=5,2 Гц, 1H), 4,08 (т, J=7,7 Гц, 1H), 3,76 (д, J=6,6 Гц, 2H), 2,04-1,90 (м, 1H), 1,81-1,65 (м, 1H), 1,60-1,45 (м, 1H), 1,32-1,05 (м, 2H), 0,94 (д, J=6,0 Гц, 6H), 0,54 (д, J=7,4 Гц, 2H), 0,24 (д, J=3,9 Гц, 2H). 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 179,2, 154,7 (д, 1JCF = 239,8 Гц), 152,0, 140,6, 132,0, 129,9, 129,6, 125,7 (д, 2JCF = 16,2 Гц), 124,8 (кв., 3JCF = 3,6 Гц), 124,0 (кв., 1JCF = 270 Гц), 117,2 (д, 2JCF = 25,2 Гц), 113,9, 74,2, 41,3, 29,8, 25,9, 22,8, 22,1, 10,3, 3,2.

Пример 485: 2-(5-хлор-6-(циклопропилметокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-3-циклопропилпропановая кислота

Стадия 1

2-(3-бром-4-гидроксифенил)этилацетат

К перемешиваемому раствору 2-(4-гидроксифенил)этилацетата (20 г, 0,11 моль) в 200 мл CCl4 при 0°C в течение 30 мин медленно добавляли бром (18,8 г, 0,11 моль), растворенный в 10 мл CCl4. Реакционную массу перемешивали в течение еще 30 мин при 0°C. После завершения реакции смесь лили на измельченный лед и экстрагировали DCM (x2). Объединенные органические слои промывали водой и 10%-ным раствором бисульфита натрия, высушивали над Na2SO4, фильтровали и концентрировали в вакууме, получая 2-(3-бром-4-гидроксифенил)этилацетат с 78%-ным выходом (22,4 г). 1H ЯМР (CDCl3): 7,42 (с, 1H); 7,14 (д, 1H); 6,97 (д, 1H); 5,53 (ушир.с, 1H); 4,13 (кв., 2H); 3,52 (с, 2H); 1,16 (т, 3H).

Стадия 2

2-(3-бром-5-хлор-4-гидроксифенил)этилацетат

К перемешиваемому раствору 2-(3-бром-4-гидроксифенил)этилацетата (20 г, 0,076 моль) в 200 мл DCM добавляли MeOH (3,4 мл, 0,84 моль), и смесь нагревали с обратным холодильником. Сульфурил хлорид (6,8 мл, 0,846 моль) медленно добавляли в течение 10 мин. Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение еще 5 ч. После завершения реакции смесь лили на измельченный лед и экстрагировали DCM (x2). Объединенный органический слой промывали 10%-ным раствором NaHCO3 и водой, высушивали над Na2SO4, фильтровали и упаривали под вакуумом, получая 2-(3-бром-5-хлор-4-гидроксифенил)этилацетат с 60%-ным выходом (13,6 г). 1H ЯМР (CDCl3): 7,37 (с, 1H); 7,27 (с, 1H); 5,68 (ушир.с, 1H); 4,16 (кв., 2H); 3,48 (с, 2H); 1,29 (т, 3H).

Стадия 3

2-(3-бром-5-хлор-4-(циклопропилметокси)фенил)этилацетат

К перемешиваемому раствору 2-(3-бром-5-хлор-4-гидроксифенил)этилацетата (4 г, 0,011 моль) и K2CO3 (2,8 г, 0,02 моль) в 100 мл ДМСО при температуре окружающей среды медленно добавляли циклопропилметилбромид (1,46 мл, 0,017 моль). После завершения добавления реакционную смесь нагревали при 60°C в течение 4 ч. После завершения реакции смесь лили на воду и экстрагировали EtOAc (x2). Объединенные органические слои промывали водой, высушивали над Na2SO4, фильтровали и концентрировали в вакууме, получая 2-(3-бром-5-хлор-4-(циклопропилметокси)фенил)этилацетат с 72%-ным выходом (93,4 г). 1H ЯМР (CDCl3): 7,38 (ушир.с, 1H); 7,28 (с, 1H); 4,16 (кв., 2H); 3,87 (д, 2H); 3,58 (с, 2H); 1,38 (м, 1H); 1,28 (т, 3H); 0,63 (м, 2H); 0,38 (м, 2H).

Стадия 4

2-(5-хлор-6-(циклопропилметокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)этилацетат

Смесь 2-(3-бром-5-хлор-4-(циклопропилметокси)фенил)этилацетата (4 г, 0,011 моль), 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (2,6 г, 0,012 моль), тетракис(трифенилфосфин)палладия (1,3 г, 0,001 моль), карбоната цезия (13,1 г, 0,04 моль) в смеси DMF/вода (100 мл/5 мл) перемешивали в течение ночи при 100°C. После завершения реакции осадок удаляли фильтрацией. Фильтрат разбавляли водой и экстрагировали дважды EtOAc. Объединенные органические слои промывали водой и солевым раствором, высушивали над Na2SO4 и концентрировали в вакууме. Остаток очищали флэш-хроматографией на колонке, получая 2-(5-хлор-6-(циклопропилметокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)этилацетат с 57%-ным выходом (2,7 г). 1H ЯМР (CDCl3): 7,69 (ушир.с, 4H); 7,36 (с, 1H); 7,17 (с, 1H); 4,18 (кв., 2H); 3,59 (с, 2H); 3,39 (д, 2H); 1,28 (т, 3H); 0,96 (м, 1H); 0,41 (м, 2H); 0,01 (м, 2H).

Стадия 5

2-(5-хлор-6-(циклопропилметокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-3-циклопропилэтилпропаноат

К суспензии NaH (37 мг, 50%-ая суспензия, 0,79 ммоль) в 25 мл DMF медленно добавляли смесь 2-(5-хлор-6-(циклопропилметокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)этилацетата (300 мг, 0,719 ммоль) и циклопропилметил бромида (108 мг, 0,782 ммоль) в 20 мл DMF при 0°C в течение 15 мин в атмосфере азота. После завершения добавления смесь перемешивали в течение 15 мин при 0°C. Реакционную смесь лили на измельченный лед и экстрагировали EtOAc (x2). Объединенные органические слои промывали водой и солевым раствором, высушивали над Na2SO4 и концентрировали в вакууме. Остаток очищали флэш-хроматографией на колонке, получая 2-(5-хлор-6-(циклопропилметокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-3-циклопропилэтилпропаноат с 62%-ным выходом (0,210 г). 1H ЯМР (CDCl3): 7,69 (с, 4H); 7,41 (с, 1H); 7,21 (с, 1H); 4,19 (кв., 2H); 3,63 (т, 1H); 3,41 (д, 2H); 1,94 (м, 1H); 1,78 (м, 1H); 1,27 (т, 3H); 0,97 (ушир.с, 1H); 0,72 (ушир.с, 1H); 0,42 (м, 4H); 0,13 (м, 2H); 0,1 (м, 2H).

Стадия 6

2-(5-хлор-6-(циклопропилметокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-3-циклопропилпропановая кислота

Смесь 2-(5-хлор-6-(циклопропилметокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-3-циклопропилэтилпропаноата (100 мг, 0,214 ммоль) и моногидрата гидроксида лития (27 мг, 0,642 ммоль) в смеси растворителей MeOH/THF/вода (5 мл/5 мл/5 мл) перемешивали в течение 3 ч при температуре окружающей среды. После завершения реакции летучие компоненты удаляли при пониженном давлении. Остаток разбавляли водой, подкисляли 5% раствором HCl и экстрагировали EtOAc (x2). Объединенные органические слои промывали водой, высушивали над Na2SO4, фильтровали и концентрировали в вакууме. Остаток очищали флэш-хроматографией на колонке, получая 2-(5-хлор-6-(циклопропилметокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-3-циклопропилпропановую кислоту с 56%-ным выходом (52,6 мг). 1H ЯМР (CDCl3): 7,71 (с, 4H); 7,42 (с, 1H); 7,23 (с, 1H); 3,68 (т, 1H); 3,41 (д, 2H); 1,93 (м, 1H); 1,77 (м, 1H); 0,97 (ушир.с, 1H); 0,71 (ушир.с, 1H); 0,42 (м, 4H); 0,12 (м, 2H); 0,1 (м, 2H).

Пример 414: 2-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилпентановая кислота

Стадия 1

2-(3-амино-5-бром-4-гидроксифенил)-4-метилэтилпентаноат

К перемешиваемому раствору 2-(3-бром-4-гидрокси-5-нитрофенил)-4-метилэтилпентаноата (6 г) в сухом метаноле (100 мл) в атмосфере азота добавляли Pd(О)2. Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов в атмосфере водорода. Реакционную смесь фильтровали через Целит™, промывали метанолом и концентрировали досуха при пониженном давлении. Сырой материал очищали хроматографией на колонках, получая 2-(3-амино-5-бром-4-гидроксифенил)-4-метилэтилпентаноат (4 г, 72%). 1H ЯМР (CDCl3, 200 МГц): 6,80 (с, 1H); 6,62 (с, 1H); 5,35 (ушир.с, 1H); 4,13 (кв., 2H); 3,41 (т, 1H); 1,93-1,56 (м, 2H); 1,51 (м, 1H); 1,21 (т, 3H), 0,97 (д, 6H).

Стадия 2

2-(3-бром-5-хлор-4-гидроксифенил)-4-метилэтилпентаноат

2-(3-амино-5-бром-4-гидроксифенил)-4-метилэтилпентаноат 1 (4 г, 0,012 моль) растворяли в смеси ACN/H2O/HCl 60 мл/30 мл/8 мл при 0°C. Раствор NaNO2 (0,919 г, 1,1 экв.) в воде (10 мл) добавляли по каплям при 0°C, и реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч при 0°C. Раствор CuCl (5,99 г, 0,060 моль) в воде (10 мл) добавляли по каплям к реакционной смеси при 0°C. Реакционную смесь затем нагревали до 50°C в течение 2,5 ч, после чего смесь лили в воду со льдом, экстрагировали этилацетатом (3×100 мл). Объединенные органические слои промывали водой (200 мл) и солевым раствором (100 мл), высушивали над NaSO4 и концентрировали в вакууме, получая сырое черное масло, которое очищали хроматографией на силикагеле (гексан/EtOAc), получая 2-(3-бром-5-хлор-4-гидроксифенил)-4-метилэтилпентаноат в форме желтого масла 2,2 г, (47,3%). 1H ЯМР (CDCl3, 200 МГц): 7,38 (с, 1H); 7,4 (с, 1H); 5,80 (ушир.с, 1H); 4,13 (кв., 2H); 3,51 (т, 1H); 1,93-1,56 (м, 2H); 1,51 (м, 1H); 1,21 (т, 3H), 0,97 (д, 6H).

Стадия 3

2-(3-бром-5-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-4-метилэтилпентаноат

К перемешиваемому раствору 2-(3-бром-5-хлор-4-гидроксифенил)-4-метилэтилпентаноата (2 г, 0,57 ммоль) и K2CO3 (1,58 г, 0,011 моль) в сухом DMF (20 мл) при температуре окружающей среды медленно добавляли трифторэтилйодид (7,2 г, 3,39 мл, 0,034 моль). После завершения добавления реакционную смесь медленно нагревали до 100°C в течение 4 ч. После завершения реакционную смесь лили в воду и экстрагировали этилацетатом (2×50 мл). Объединенный органический слой промывали водой, высушивали над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали флэш-хроматографией на колонке на силикагеле (гексан/EtOAc), получая 2-(3-бром-5-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-4-метилэтилпентаноат (1,4 г, 60%-ый выход). 1H ЯМР (CDCl3, 400 МГц): 7,43 (с, 1H); 7,34 (с, 1H); 4,4 (кв., 2H), 4,13 (кв., 2H); 3,55 (т, 1H); 1,93 (м, 1H), 1,58 (м, 1H); 1,45 (м, 1H); 1,24 (т, 3H), 0,92 (д, 6H).

Стадия 4

2-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилэтилпентаноат

Смесь 2-(3-бром-5-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-4-метилэтилпентаноата (1 г, 1 экв.), 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (2,6 г, 1,4 экв.), Pd(PPh3)4 (1,3 г, 0,1 экв.) и фторида цезия (13,1 г, 2 экв.) в DME (30 мл) перемешивали в течение ночи при 100°C. После завершения осадок удаляли фильтрацией. Фильтрат разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом (2×50 мл). Объединенные органические слои промывали водой, затем солевым раствором, высушивали над Na2SO4 и концентрировали в вакууме. Остаток очищали флэш-хроматографией на колонке, получая 2-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилэтилпентаноат с 74%-ным выходом (1,08 г). 1H ЯМР (CDCl3, 400 МГц): 7,68 (м, 5H), 7,43 (с, 1H); 7,24 (с, 1H); 4,4 (кв., 2H), 4,13 (кв., 2H); 3,55 (т, 1H); 1,93 (м, 1H), 1,58 (м, 1H); 1,45 (м, 1H); 1,24 (т, 3H), 0,92 (д, 6H).

Стадия 5

2-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилпентановая кислота

Смесь 2-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилэтилпентаноата (800 мг, ммоль) и моногидрата гидроксида лития (27 мг, 0,642 ммоль) в смеси растворителей MeOH/THF/вода (5 мл/5 мл/ 5 мл) перемешивали в течение 3 ч при температуре окружающей среды. После завершения реакции летучие компоненты удаляли при пониженном давлении. Остаток разбавляли водой, подкисляли 5% раствором HCl и экстрагировали этилацетатом (3×50 мл). Объединенные органические слои промывали водой, высушивали над Na2SO4, фильтровали и упаривали при пониженном давлении. Остаток очищали флэш-хроматографией на колонке, получая 2-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилпентановую кислоту с 88%-ным выходом (670 мг).

Или, альтернативно, пример 414 может синтезироваться с помощью следующих процедур:

Стадия 1

2-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилэтилпентаноат

2-(5-Хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)этилацетат (0,75 г, 1,70 ммоль) растворяли в безводном DMF (20 мл), NaH (60 вес.% в парафиновом масле, 0,049 г, 2,04 ммоль) добавляли при 0°C. Реакционную смесь перемешивали в течение 30 минут при температуре окружающей среды, после чего изобутил бромид (0,2 мл, 1,87 ммоль) добавляли по каплям при 0°C. Реакционную смесь перемешивали дополнительно 1 час при 0°C и затем добавляли насыщенный раствор (10 мл) NH4Cl. Реакционную смесь экстрагировали EtOAc (3×20 мл), и объединенные органические слои промывали водой (2x10 мл) и солевым раствором (10 мл), высушивали над Na2SO4, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении, получая бесцветное масло, которое очищали флэш-хроматографией на колонке, получая 2-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилэтилпентаноат (0,5 г, 59%-ый выход) в форме вязкой жидкости.

Стадия 2

2-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилпентановая кислота

Смесь 2-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилэтилпентаноата (0,6 г, 1,21 ммоль) и моногидрата гидроксида лития (0,509 г, 12,1 ммоль) в смеси растворителей MeOH/THF/вода (10 мл/10 мл/10 мл) перемешивали в течение 4 часов при температуре окружающей среды. После завершения реакции летучие компоненты удаляли при пониженном давлении. Остаток разбавляли водой, подкисляли 5% раствором HCl и экстрагировали этилацетатом (3×20 мл). Объединенные органические слои промывали водой, высушивали над Na2SO4, фильтровали и упаривали при пониженном давлении. Остаток очищали флэш-хроматографией на колонке, получая 2-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-(трифторметил)бифенил-3-ил)-4-метилпентановую кислоту (0,4 г, 72%-ный выход) в форме твердого вещества белого цвета.

Пример 1055: 2-(6-циклопропилметокси-5,4'-бис-трифторметил-бифенил-3-ил)-4-метилпентановая кислота

Стадия 1

2-изобутил-2-(4-нитро-3-(трифторметил)фенил)диэтилмалонат

К раствору изобутилдиэтилмалоната (50,0 г, 231 ммоль) в безводном DMF (200 мл), охлажденном в ванне со льдом, небольшими частями добавляли NaH (60%, 11,1 г, 277 ммоль). После добавления реакционную смесь перемешивали при 0°C в течение 10 минут и затем при температуре окружающей среды в течение 30 мин. 5-Хлор-2-нитробензотрифторид (47,3 г, 210 ммоль) в безводном DMF (50 мл) добавляли по каплям, и смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение двух дней. DMF удаляли под высоким вакуумом, и остаток разбавляли этилацетатом (400 мл). Воду (400 мл) добавляли по каплям; добавляли хлорид аммония (25 г), и слои разделяли. Органический слой промывали солевым раствором (400 мл), высушивали над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении, получая красно-коричневое масло, которое очищали флэш-хроматографией на силикагеле, элюируя смесью гептан/этилацетат (12:1), получая желаемый 2-изобутил-2-(4-нитро-3-(трифторметил)фенил)диэтилмалонат (74,4 г, 87%) в форме желтого масла: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3): δ 8,07 (с, 1H), 7,94 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,88 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 4,25 (м, 4H), 2,33 (д, 2Н, J=6,6 Гц), 1,51 (м, 1H), 1,26 (т, 6Н, J=7,2 Гц), 0,84 (д, 6Н, J=6,6 Гц); 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3): δ 169,23, 146,71, 142,86, 132,94, 127,94 (кв., J=5 Гц), 124,55, 123,12 (кв., J=33 Гц), 121,79 (кв., J=272 Гц), 62,19, 61,59, 44,16, 24,66, 23,66, 13,89.

Стадия 2

4-метил-2-(4-нитро-3-трифторметилфенил)пентановая кислота

К раствору 2-изобутил-2-(4-нитро-3-(трифторметил)фенил)диэтилмалоната (74,4 г, 184 ммоль) в уксусной кислоте (500 мл) добавляли воду (157 мл) и аккуратно добавляли концентрированную H2SO4 (55 мл). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение трех дней и затем концентрировали при пониженном давлении. Остаток разбавляли водой (400 мл) и экстрагировали этилацетатом (6×100 мл). Объединенные органические экстракты промывали водой (400 мл), высушивали над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении, получая коричневое масло. Остаток очищали флэш-хроматографией на силикагеле, элюируя смесью гептан/EtOAc (5:1 и затем 2:1), получая 4-метил-2-(4-нитро-3-трифторметилфенил)пентановую кислоту (42,5 г, 76%) в форме желтоватого масла: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3): δ 11,51 (с, 1Н, ушир.), 7,87 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,78 (с, 1H), 7,71 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 3,84 (т, 1Н, J=7,8 Гц), 2,06 (м, 1H), 1,72 (м, 1H), 1,49 (м, 1H), 0,95 (д, 3Н, J=6,6. Гц), 0,94 (д, 3Н, J=6,3 Гц); 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3): δ 178,76, 147,09, 143,94, 132,66, 127,70 (кв., J=5 Гц), 125,40, 123,95 (кв., J=34 Гц), 121,74 (кв., J=271 Гц), 42,16, 25,96, 22,44, 22,09.

Стадия 3

этиловый эфир 4-метил-2-(4-нитро-3-трифторметилфенил)пентановой кислоты

К раствору 4-метил-2-(4-нитро-3-трифторметилфенил)пентановой кислоты (42,3 г, 139 ммоль) в абсолютном этаноле (300 мл) добавляли концентрированную серную кислоту (95-98%, 9,0 мл) и раствор нагревали с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении; остаток обрабатывали раствором карбоната натрия (5%, 300 мл), и смесь экстрагировали этилацетатом (300 мл). Органический слой промывали солевым раствором (300 мл), высушивали над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Очистка флэш-хроматграфией на силикагеле с элюированием смесью гептан/EtOAc (10:1) дала этиловый эфир 4-метил-2-(4-нитро-3-трифторметил-фенил)-пентановой кислоты (38,4 г, 83%) в форме желтоватого масла: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3): δ 7,90 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,82 (с, 1H), 7,74 (дд, 1Н, J=8,4, 1,5 Гц), 4,18 (м, 2H), 3,83 (т, 1Н, J=7,5 Гц), 2,06 (м, 1H), 1,70 (м, 1H), 1,50 (м, 1H), 1,27 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 0,97 (д, 3Н, J=6,6 Гц), 0,96 (д, 3Н, J=6,3 Гц); 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3): ( 172,24, 146,83, 145,04, 132,40, 127,51 (кв., J=5 Гц), 125,28, 123,80 (кв., J=32 Гц), 121,78 (кв., J=272 Гц), 61,45, 49,45, 42,65, 26,03, 22,41, 22,17, 14,10.

Стадия 4

этиловый эфир 2-(4-амино-3-трифторметилфенил)-4-метилпентановой кислоты

Суспензию этилового эфира 4-метил-2-(4-нитро-3-трифторметилфенил)пентановой кислоты (38,3 г, 115 ммоль), хлорида олова(II) (87,2 г, 460 ммоль) и воды (16,6 г, 920 ммоль) в этаноле (500 мл) нагревали с обратным холодильником в течение четырех часов. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении; остаток обрабатывали этилацетатом (300 мл) и водным раствором NaOH (1 н., 2,5 л). Водный слой экстрагировали этилацетатом (3×600 мл). Объединенные органические слои промывали солевым раствором (1 л), высушивали над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали флэш-хроматографией на силикагеле, элюируя смесью гептан/этилацетат (10:1), получая этиловый эфир 2-(4-амино-3-трифторметилфенил)-4-метилпентановой кислоты (31,1 г, 89%) в форме желтого масла: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3): δ 7,35 (д, 1Н, J=2,1 Гц), 7,27 (дд, 1Н, J=8,4, 2,1 Гц), 6,69 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 4,10 (м, 4H), 3,54 (т, 1Н, J=7,8 Гц), 1,91 (м, 1H), 1,58 (м, 1H), 1,44 (м, 1H), 1,21 (т, 3Н, J=6,9 Гц), 0,90 (д, 3Н, J=6,6 Гц), 0,89 (д, 3Н, J=6,6 Гц); 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3): δ 174,14, 143,45, 132,22, 128,58, 125,91 (кв., J=4 Гц), 124,80 (кв., J=271 Гц), 117,35, 113,60 (кв., J=29 Гц), 60,60, 48,54, 42,35, 25,77, 22,46, 22,18, 14,04.

Стадия 5

этиловый эфир 2-(4-гидрокси-3-нитро-5-трифторметилфенил)-4-метилпентановой кислоты

К серной кислоте (95-98%, 20,0 мл) добавляли этиловый эфир 2-(4-амино-3-трифторметилфенил)-4-метилпентановой кислоты (6,06 г, 20,0 ммоль). Смесь охлаждали до 0°C и по каплям добавляли воду (30,0 мл). Раствор NaNO2 (1,66 г, 24,0 ммоль) в воде (12 мл) добавляли по каплям, и смесь перемешивали в течение дополнительных 20 мин. Несколько кристаллов мочевины добавляли для разложения любого избытка NaNO2. Добавляли раствор нитрата меди (2) (466 г, 2,00 моль) в воде (880 мл) с последующим добавлением Cu2O (2,86 г, 20,0 ммоль). Смесь перемешивали в течение 5 минут и добавляли простой диэтиловый эфир (1 л). Органический экстракт промывали солевым раствором (500 мл), высушивали над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали флэш-хроматографией на силикагеле, элюируя смесью гептан/этилацетат (20:1), получая этиловый эфир 2-(4-гидрокси-3-нитро-5-трифторметилфенил)-4-метилпентановой кислоты (2,20 г, 31%) в форме желтого масла: HRMS (DIP-CI-MS): рассчит. для C15H19NO5F3 (M+H)+: 350,1215, найдено 350,1240; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3): δ 11,13 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 7,90 (с, 1H), 4,15 (м, 2H), 3,69 (т, 1Н, J=7,8 Гц), 2,00 (м, 1H), 1,62 (м, 1H), 1,47 (м, 1H), 1,25 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 0,94 (д, 3Н, J=6,3 Гц), 0,93 (д, 3Н, J=6,6 Гц); 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3): δ 172,75, 152,45, 134,67 (кв., J=5 Гц), 134,29, 131,40, 127,90, 122,35, (кв., J=271 Гц), 121,42 (кв., J=32 Гц), 61,51, 48,76, 42,76, 26,23, 22,60, 22,42, 14,32.

Стадия 6

этиловый эфир 2-(4-циклопропилметокси-3-нитро-5-трифторметилфенил)-4-метилпентановой кислоты

К раствору этилового эфира 2-(4-гидрокси-3-нитро-5-трифторметилфенил)-4-метилпентановой кислоты (2,66 г, 7,62 ммоль), циклопропанметанола (0,60 г, 8,38 ммоль) и трифенилфосфина (2,40 г, 9,14 ммоль) в безводном THF (32 мл) добавляли по каплям диэтилазодикарбоксилат (раствор 40 вес.% в толуоле, 3,98 г, 9,14 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение двух дней и затем концентрировали при пониженном давлении. Остаток растирали со смесью THF/гексан (1:5, 3×15 мл). Объединенные экстракты концентрировали при пониженном давлении, получая твердое вещество желтого цвета, которое очищали флэш-хроматографией на силикагеле, элюируя смесью гептан/этилацетат (60:1 и затем 10:1), получая этиловый эфир 2-(4-циклопропилметокси-3-нитро-5-трифторметилфенил)-4-метилпентановой кислоты (1,89 г, 61%) в форме бесцветного масла: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3): δ 7,92 (с, 1H), 7,73 (с, 1H), 4,06 (м, 2H), 3,79 (д, 2Н, J=7,2 Гц), 3,64 (т, 1Н, J=7,5 Гц), 1,93 (м, 1H), 1,55 (м, 1H), 1,40 (м, 1H), 1,24 (м, 1H), 1,17 (т, 3Н, J=6,9 Гц), 0,86 (м, 6H), 0,56 (д, 2Н, J=6,6 Гц), 0,27 (м, 2H); 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3): δ 172,49, 149,98, 144,40, 135,55, 130,96 (кв., J=5 Гц), 128,29, 126,77, (кв., J=31 Гц), 122,37 (кв., J=272 Гц), 82,03, 61,37, 48,74, 42,66, 26,04, 22,36, 22,32, 14,14, 10,66, 3,39.

Стадия 7

этиловый эфир 2-(3-амино-4-циклопропилметокси-5-трифторметилфенил)-4-метилпентановой кислоты

Смесь этилового эфира 2-(4-циклопропилметокси-3-нитро-5-трифторметилфенил)-4-метилпентановой кислоты (1,85 г, 4,59 ммоль) и Pd/C (1,85 г) в этаноле и 1 н. HCl (4,60 мл) гидрировали под 36 psi H2 в аппарате Парра. Через 4 часа реакционную смесь фильтровали через Целит 521®. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении, получая желтое масло. Остаток обрабатывали водным раствором карбоната натрия (3 г в 100 мл воды), и полученный раствор экстрагировали этилацетатом (100 мл). Органический слой высушивали над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении, получая коричневое масло, которое очищали флэш-хроматографией на силикагеле, элюируя градиентом гептан/этилацетат (от 10:1 до 2:1), получая этиловый эфир 2-(3-амино-4-циклопропилметокси-5-трифторметилфенил)-4-метилпентановой кислоты (0,88 г, 51%) в форме светло-розового масла: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3): δ 6,83 (с, 1H), 6,80 (с, 1H), 4,04 (м, 2H), 3,85 (с, 2H), 3,66 (д, 2Н, J=6,9 Гц), 3,45 (т, 1Н, J=7,8 Гц), 1,84 (м, 1H), 1,49 (м, 1H), 1,39 (м, 1H), 1,22 (м, 1H), 1,14 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 0,82 (м, 6H), 0,56 (д, 2Н, J=7,5 Гц), 0,27 (д, 2Н, J=4,5 Гц); 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3): δ 173,61, 142,71, 141,25, 135,51, 123,75 (кв., J=30 Гц), 123,52 (кв., J=271 Гц), 118,46, 115,52 (кв., J=5 Гц), 77,88, 60,70, 49,03, 42,53, 25,86, 22,40, 22,31, 14,07, 10,98, 3,19.

Стадия 8

этиловый эфир 2-(4-циклопропилметокси-3-йод-5-трифторметилфенил)-4-метилпентановой кислоты

К раствору моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты (0,308 г, 1,62 ммоль) в ацетонитриле (2,3 мл) добавляли этиловый эфир 2-(3-амино-4-циклопропилметокси-5-трифторметилфенил)-4-метилпентановой кислоты (0,20 г, 0,54 ммоль). Полученную суспензию соли амина охлаждали в ванне со льдом. Раствор нитрита натрия (0,0745 г, 1,08 ммоль) в воде (0,32 мл) добавляли по каплям с последующим добавлением раствора KI (1,79 г, 10,8 ммоль) в воде (2,0 мл). Реакционную смесь перемешивали в ванне со льдом в течение одного часа и затем при температуре окружающей среды в течение одного часа. TLC показала, что реакция была завершена. Добавляли воду (20 мл) и затем водный раствор бикарбоната натрия (1 M), чтобы установить рН 8. Этилацетат (20 мл) добавляли для экстракции. Органический слой промывали водным раствором Na2S2O4 (10%, 20 мл) и солевым раствором (20 мл), высушивали над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, получая коричневое масло, которое очищали флэш-хроматографией на силикагеле, элюируя смесью гептан/этилацетат (30:1), получая этиловый эфир 2-(4-циклопропилметокси-3-йод-5-трифторметилфенил)-4-метилпентановой кислоты (0,15 г, 57%) в форме желтоватого масла: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3): δ 7,93 (с, 1H), 7,52 (с, 1H), 4,11 (м, 2H), 3,83 (д, 2Н, J=7,2 Гц), 3,59 (т, 1Н, J=7,5 Гц), 1,95 (м, 1H), 1,50 (м, 3H), 1,22 (т, 3Н, J=6,9 Гц), 0,91 (д, 3Н, J=6,3 Гц), 0,90 (д, 3Н, J=6,3 Гц), 0,64 (м, 2H), 0,43 (м, 2H); 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3): δ 172,96, 155,55, 142,66, 136,98, 126,94 (кв., J=5 Гц), 124,87 (кв., J=30 Гц), 122,64 (кв., J=272 Гц), 93,73, 79,79, 61,06, 48,53, 42,65, 26,01, 22,39, 14,16, 10,75, 3,36.

Стадия 9

этиловый эфир 2-(6-циклопропилметокси-5,4'-бис-трифторметил-бифенил-3-ил)-4-метилпентановой кислоты

Смесь этилового эфира 2-(4-циклопропилметокси-3-йод-5-трифторметилфенил)-4-метилпентановой кислоты (0,14 г, 0,29 ммоль), 4-(трифторметил)бензолбороновой кислоты (0,089 г, 0,47 ммоль), Pd(dppf)Cl2 (0,023 г, 0,031 ммоль) и водного раствора карбоната натрия (2 М, 0,31 мл, 0,62 ммоль) в 1,4-диоксане (4 мл) дегазировали и нагревали при 100°C в течение десяти дней. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении; остаток обрабатывали водой (30 мл) и этилацетатом (30 мл). Органический слой промывали солевым раствором (30 мл), высушивали над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали флэш-хроматографией на силикагеле, элюируя смесью гептан/этилацетат (100:1), получая бесцветное масло (0,11 г), которое затем очищали флэш-хроматографией на силикагеле 100 C18-обратная фаза с элюированием смесью MeOH/H2O (от 5:1 до 20:3), получая этиловый эфир 2-(6-циклопропилметокси-5,4'-бис-трифторметил-бифенил-3-ил)-4-метилпентановой кислоты (0,05 г, 34%) в форме твердого вещества белого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 7,73 (м, 4H), 7,58 (с, 1H), 7,48 (с, 1H), 4,13 (м, 2H), 3,70 (т, 1Н, J=7,5 Гц), 3,27 (д, 2Н, J=7,2 Гц), 2,00 (м, 1H), 1,67 (м, 2H), 1,51 (м, 1H), 1,25 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 0,93 (м, 8H), 0,45 (д, 2Н, J=7,5 Гц); 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 173,35, 153,80, 140,99, 135,48, 135,40, 134,05, 130,05 (кв., J=32 Гц), 129,88 (кв., J=32 Гц), 129,42, 126,41 (кв., J=5 Гц), 125,33 (кв., J=4 Гц), 124,06 (кв., J=270 Гц), 123,48 (кв., J=270 Гц), 79,47, 60,98, 49,21, 42,87, 26,19, 22,46, 14,22.

Стадия 10

2-(6-циклопропилметокси-5,4'-бис-трифторметил-бифенил-3-ил)-4-метилпентановая кислота

Смесь этилового эфира 2-(6-циклопропилметокси-5,4'-бис-трифторметил-бифенил-3-ил)-4-метилпентановой кислоты (0,04 г, 0,08 ммоль) и водного раствора KOH (1,4 М, 0,4 мл) в этаноле (5 мл) перемешивали при температуре окружающей среды в течение двух дней. После удаления растворителя при пониженном давлении, остаток разбавляли водой (30 мл), подкисляли 1 н. HCl до рН 1 и затем экстрагировали этилацетатом (30 мл). Органический слой высушивали над сульфатом натрия, концентрировали при пониженном давлении и высушивали сублимацией в течение ночи, получая желаемую карбоновую кислоту, представляющую собой 2-(6-циклопропилметокси-5,4'-бис-трифторметил-бифенил-3-ил)-4-метилпентановую кислоту (0,04 г, 100%) в форме твердого вещества белого цвета: Т.пл.=148-149°C; HRMS (ESI-TOF): рассчит. для C24H23O3F6Na2 (M-H + 2 Na)+: 519,1341, найдено 519,1366; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 7,72 (м, 4H), 7,59 (с, 1H), 7,48 (с, 1H), 3,73 (м, 1H), 3,27 (д, 2Н, J=6,9 Гц), 2,02 (м, 1H), 1,69 (м, 1H), 1,56 (м, 1H), 1,28 (м, 1H), 0,94 (м, 8H), 0,46 (м, 2H); протон COOH не наблюдался; 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 178,95, 154,12, 140,82, 135,61, 134,49, 134,24, 130,18 (кв., J=32 Гц), 129,44 (кв., J=32 Гц), 129,40, 126,50 (кв., J=5 Гц), 125,39 (кв., J=4 Гц), 124,04 (кв., J=270 Гц), 123,40 (кв., J=271 Гц), 79,55, 48,91, 42,35, 26,07, 22,49, 22,35, 10,58, 3,15; чистота ВЭЖХ: 95,2%, время удерживания = 11,78 мин.

Пример 754: 2-(4-(бензо[c][1,2,5]оксадиазол-5-ил)-5-(циклопропилметокси)-2-фторфенил)-4-метилпентановая кислота

Стадия 1

2-(4-(бензо[c][1,2,5]оксадиазол-5-ил)-5-(циклопропилметокси)-2-фторфенил)-4-метилциклопропилметилпентаноат

К раствору циклопропилметилового эфира 2-(5-циклопропилметокси-2-фтор-4-йодфенил)-4-метилпентановой кислоты (0,2 г, 0,43 ммоль) в DME (безводный, 10 мл) в атмосфере аргона добавляли 4-трифторметилфенилбороновую кислоту (0,1 г, 0,53 ммоль), CsF (0,16 г, 1,05 ммоль) и Pd(PPh3)4 (0,015 г, 0,013 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 18 часов (масляная баня, 100°C). Добавляли смесь воды и EtOAc (15 мл/15 мл), и слои разделяли. Органическую фазу высушивали над MgSO4 и упаривали, получая сырое желтое масло, которое очищали хроматографией на колонке с градиентом силикагеля, используя гептан-EtOAc (от 60:1 до 9:1), получая 2-(4-(бензо[c][1,2,5]оксадиазол-5-ил)-5-(циклопропилметокси)-2-фторфенил)-4-метилциклопропилметилпентаноат в форме желтоватого масла (0,18 г, 90%). 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 7,70-7,64 (м, 4H), 7,05 (д, J=10,4 Гц, 1H), 7,01 (д, J=6,1 Гц, 1H), 4,09 (т, J=7,7 Гц, 1H), 4,02-3,87 (м, 2H), 3,78 (д, J=6,6 Гц, 2H), 2,04-1,90 (м, 1H), 1,74-1,65 (м, 1H), 1,60-1,45 (м, 1H), 1,25-1,05 (м, 2H), 0,95 (д, J=6,3 Гц, 6H), 0,60-0,40 (м, 4H), 0,30-0,10 (м, 4H). 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 173,5, 154,3 (д, 1JCF = 239,7 Гц), 151,9, 140,7, 132,0, 129,5, 126,6 (д, 2JCF = 16,9 Гц), 124,8 (кв., 3JCF = 3,7 Гц), 124,0 (кв., 1JCF = 271,6 Гц), 117,0 (д, 2JCF = 24,6 Гц), 113,6, 74,1, 69,6, 41,1, 41,5, 26,1, 22,7, 22,2, 10,2, 9,8, 3,2.

Стадия 2

2-(4-бензо[1,2,5]оксадиазол-5-ил-5-циклопропилметокси-2-фторфенил)-4-метилпентановая кислота

2-(4-(бензо[c][1,2,5]оксадиазол-5-ил)-5-(циклопропилметокси)-2-фторфенил)-4-метилциклопропилметилпентаноат (0,14 г, 0,29 ммоль) растворяли в смеси EtOH/H2O (9 мл/1 мл) и добавляли KOH (0,3 г). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов, и после охлаждения растворитель выпаривали. Затем добавляли 6н. HCl, чтобы установить рН 5, и реакционную смесь экстрагировали EtOAc (3×10 мл). Объединенные органические фазы высушивали над MgSO4 и упаривали при пониженном давлении, получая бесцветное масло. Очистка хроматографией на колонках с градиентом силикагеля с использованием смеси гептан-EtOAc (от 50:1 до 9:1) дала 2-(4-(бензо[c][1,2,5]оксадиазол-5-ил)-5-(циклопропилметокси)-2-фторфенил)-4-метилпентановую кислоту в форме твердого вещества белого цвета (0,12 г, количественные); чистая часть (0,03 г, 25%); белые микрокристаллы: Т.пл.=110-111°C, 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 8,99 (ушир.с, 1H), 7,66 (ушир.с, 4H), 7,05 (д, J=9,9 Гц, 1H), 6,94 (д, J=5,2 Гц, 1H), 4,08 (т, J=7,7 Гц, 1H), 3,76 (д, J=6,6 Гц, 2H), 2,04-1,90 (м, 1H), 1,81-1,65 (м, 1H), 1,60-1,45 (м, 1H), 1,32-1,05 (м, 2H), 0,94 (д, J=6,0 Гц, 6H), 0,54 (д, J=7,4 Гц, 2H), 0,24 (д, J=3,9 Гц, 2H). 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 179,2, 154,7 (д, 1JCF = 239,8 Гц), 152,0, 140,6, 132,0, 129,9, 129,6, 125,7 (д, 2JCF = 16,2 Гц), 124,8 (кв., 3JCF = 3,6 Гц), 124,0 (кв., 1JCF = 270 Гц), 117,2 (д, 2JCF = 25,2 Гц), 113,9, 74,2, 41,3, 29,8, 25,9, 22,8, 22,1, 10,3, 3,2.

Пример 2959: 2-(4-бензо[1,2,5]оксадиазол-5-ил-3-хлор-5-циклопропилметоксифенил)-4-метилпентановая кислота

Стадия 1

диэтиловый эфир 2-(3-фтор-4-нитрофенил)-2-изобутилмалоновой кислоты

К раствору диэтилового эфира 2-изобутилмалоновой кислоты (75,0 г, 0,35 моль) в DMF (200 мл) добавляли гидрид натрия (60% в минеральном масле, 13,0 г, 0,57 моль) за 20 мин при 0°C. Реакционную смесь перемешивали при 0°C в течение 0,5 часа, затем нагревали до 25°C. Реакционную смесь снова охлаждали до 0°C, и раствор 2,4-дифторнитробензол (50,0 г, 0,31 моль) в DMF (150 мл) добавляли по каплям при 0°C. Реакционную смесь перемешивали при 25°C в течение 16 часов. После охлаждения реакционную смесь лили в воду со льдом (200 мл) и экстрагировали EtOAc (3×100 мл). Объединенные органические фазы промывали водой (3×100 мл), солевым раствором (100 мл) и высушивали (MgSO4). Выпаривание растворителя при пониженном давлении дало коричневое масло. Сырой продукт (92,0 г, 82%) использовали для следующей стадии без очистки. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 8,03 (т, J=8,4 Гц, 1H), 7,70 (дд, J=12,9, 1,7 Гц, 1H), 7,47 (д, J=8,5 Гц, 1H), 4,25-4,18 (м, 4H), 2,28 (д, J=6,3 Гц, 2H), 1,54-1,45 (м, 1H), 1,25 (т, J=7,0 Гц, 6H), 0,82 (д, J=7,0 Гц, 6H); 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 169,2, 154,5 (д, 1JCF = 263,1 Гц), 146,9 (д, неразделенный), 125,3, 124,1 (д, 3JCF = 3,6 Гц), 118,6 (д, 2JCF = 23,3 Гц), 62,0, 60,3, 44,1, 24,7, 23,6, 13,9.

Стадия 2

2-(3-фтор-4-нитрофенил)-4-метилпентановая кислота

Диэтиловый эфир 2-(3-фтор-4-нитрофенил)-2-изобутилмалоновой кислоты (92,0 г, 0,26 моль) растворяли в смеси AcOH/H2O/H2SO4 (96%) (500 мл/200 мл/70 мл), и реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 24 часов. После охлаждения и упаривания добавляли воду (300 мл). Реакционную смесь экстрагировали EtOAc (3×100 мл). Объединенные органические фазы промывали водой (3×100 мл), солевым раствором (100 мл) и высушивали (MgSO4). Выпаривание растворителя при пониженном давлении дало коричневое масло (61 г, количественный), которое использовали для следующей стадии без очистки. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 8,07-8,01 (м, 1H), 7,33-7,26 (м, 2H), 3,79-3,73 (м, 1H), 2,05-1,95 (м, 1H), 1,76-1,66 (м, 1H), 1,52-1,43 (м, 1H), 0,95-0,92 (м, 6H); 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 178,3, 156,0 (д, 1JCF = 232,5 Гц), 147,0, 136,0, 126,2, 124,3, 118,1 (д, 2JCF = 30 Гц), 49,3, 42,0, 25,8, 22,4, 22,0.

Стадия 3

этиловый эфир 2-(3-фтор-4-нитрофенил)-4-метилпентановой кислоты

2-(3-Фтор-4-нитрофенил)-4-метилпентановую кислоту (29,0 г, 0,12 ммоль) растворяли в EtOH (100 мл) и добавляли H2SO4 (96%, 5 мл). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 3 часов и выпаривали растворитель. Добавляли воду (100 мл), и реакционную смесь экстрагировали EtOAc (3×100 мл). Объединенные органические фазы промывали насыщенным раствором NaHCO3 (50 мл), водой (100 мл) и солевым раствором (100 мл) и затем высушивали над MgSO4. Выпаривание растворителя при пониженном давлении дало коричневое масло (31,0 г, 97%), которое использовали для следующей стадии без очистки. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 8,03 (т, J=8,4 Гц, 1H), 7,33-7,26 (м, 2H), 4,17-4,11 (м, 2H), 3,73 (т, J=7,6 Гц, 1H), 2,10-1,94 (м, 1H), 1,71-1,62 (м, 1H), 1,51-1,42 (м, 1H), 1,25 (т, J=7,0 Гц, 3H), 0,95-0,92 (м, 6H); 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 172,2, 155,3 (д, 1JCF = 265,0 Гц), 148,3 (д, 3JCF = 8,4 Гц), 136,5, 126,1, 124,1 (д, 3JCF = 3,6 Гц), 117,8 (д, 2JCF = 21,6 Гц), 61,3, 49,4, 42,3, 25,9, 22,5, 22,1, 14,1.

Стадия 4

циклопропилметиловый эфир 2-(3-циклопропилметокси-4-нитрофенил)-4-метилпентановой кислоты

Циклопропилметанол (80,0 г, 1,11 моль) обрабатывали n-BuLi (2,5 М в гексане, 9,1 г, 57 мл, 0,14 моль) при температуре в пределах от -15 до 0°C. Реакционную смесь перемешивали в течение 1 часа при 25°C. Затем при 25°C добавляли раствор этилового эфира 2-(3-фтор-4-нитрофенил)-4-метилпентановой кислоты в циклопропилметаноле (30 мл), и реакционную смесь перемешивали в течение 16 часов. Добавляли воду (100 мл), и реакционную смесь экстрагировали EtOAc (3×100 мл). Объединенные органические фазы промывали водой (3×100 мл), солевым раствором (100 мл) и высушивали (MgSO4). Выпаривание растворителя при пониженном давлении дало коричневое масло, которое очищали хроматографией на колонках с градиентом силикагеля при помощи смеси гептан-EtOAc (от 9:1 до 4:1), получая циклопропилметиловый эфир 2-(3-циклопропилметокси-4-нитрофенил)-4-метилпентановой кислоты в форме желтого масла (34,0 г, 93%). 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 7,78 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,06 (с, 1H), 6,97 (д, J=8,4 Гц, 1H), 4,00-3,83 (м, 4H), 3,69 (т, J=8,0 Гц, 1H), 2,07-1,92 (м, 1H), 1,69-1,60 (м, 1H), 1,52-1,42 (м, 1H), 1,32-1,20 (м, 1H), 1,19-1,00 (м, 1H), 0,92 (д, J=6,3 Гц, 6H), 0,68-0,62 (м, 2H), 0,56-0,48 (м, 2H), 0,42-0,38 (м, 2H), 0,26-0,21 (м, 2H); 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 172,9, 152,3, 146,2, 138,8, 125,6, 119,8, 114,4, 74,2, 69,8, 49,8, 42,6, 26,0, 22,5, 22,2, 10,0, 9,7, 3,3.

Стадия 5

циклопропилметиловый эфир 2-(4-амино-3-циклопропилметоксифенил)-4-метилпентановой кислоты

Циклопропилметиловый эфир 2-(3-циклопропилметокси-4-нитрофенил)-4-метилпентановой кислоты (34,0 г, 94,2 ммоль) растворяли в AcOH (300 мл) и воде (20 мл). Затем частями добавляли порошок цинка (60,0 г, 923 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 1 часа, и после охлаждения осадок фильтровали. Растворитель выпаривали и добавляли воду (150 мл). Реакционную смесь экстрагировали EtOAc (3×100 мл), и объединенные органические фазы промывали водой (3×100 мл) и солевым раствором (100 мл). Высушивание органической фазы осуществляли с использованием сульфата магния. Выпаривание растворителя дало сырой продукт в форме коричневого масла, которое очищали хроматографией на колонках с градиентом силикагеля при помощи смеси гептан-EtOAc, получая циклопропилметиловый эфир 2-(4-амино-3-циклопропилметоксифенил)-4-метилпентановой кислоты в форме желтого масла (23 г, 75%). 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 6,73-6,61 (м, 3H), 3,94-3,78 (м, 6H), 3,53 (т, J=7,7 Гц, 1H), 1,94-1,85 (м, 1H), 1,65-1,56 (м, 1H), 1,52-1,43 (м, 1H), 1,28-1,18 (м, 1H), 1,11-1,03 (м, 1H), 0,90 (д, J=6,6 Гц, 6H), 0,64-0,58 (м, 2H), 0,53-0,47 (м, 2H), 0,36-0,33 (м, 2H), 0,24-0,21 (м, 2H); 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 174,6, 146,4, 135,3, 129,3, 120,5, 114,6, 111,2, 73,1, 69,0, 49,2, 42,7, 25,8, 22,6, 22,4, 10,4, 9,8, 3,2.

Стадия 6

циклопропилметиловый эфир 2-(4-амино-3-хлор-5-циклопропилметоксифенил)-4-метилпентановой кислоты

Циклопропилметиловый эфир 2-(4-амино-3-циклопропилметоксифенил)-4-метилпентановой кислоты (16,3 г, 49,1 ммоль) растворяли в хлороформе (200 мл) и добавляли N-хлорсукцинимид (5,3 г, 0,75 экв., 39,6 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 1 часа и после охлаждения обрабатывали 10%-ным раствором карбоната калия (100 мл). Реакционную смесь экстрагировали EtOAc (3×50 мл), и объединенные органические фазы высушивали над сульфатом магния. Выпаривание растворителя дало сырой продукт в форме коричневого масла, которое очищали хроматографией на колонках с градиентом силикагеля при помощи смеси гептан-EtOAc, получая циклопропилметиловый эфир 2-(4-амино-3-хлор-5-циклопропилметоксифенил)-4-метилпентановой кислоты в форме желтого масла (5 г, 36%). 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 6,85 (с, 1H), 6,66 (с, 1H), 3,95-3,80 (м, 4H), 3,49 (т, J=7,7 Гц, 1H), 1,94-1,82 (м, 1H), 1,63-1,52 (м, 1H), 1,50-1,40 (м, 1H), 1,28-1,18 (м, 1H), 1,11-1,03 (м, 1H), 0,90 (д, J=6,6 Гц, 6H), 0,66-0,58 (м, 2H), 0,53-0,47 (м, 2H), 0,37-0,32 (м, 2H), 0,25-0,20 (м, 2H); 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 174,2, 146,8, 132,6, 128,7, 120,6, 118,3, 109,4, 73,6, 69,3, 49,0, 42,6, 25,9, 22,6, 22,4, 10,4, 9,8, 3,3.

Стадия 7

циклопропилметиловый эфир 2-(3-хлор-5-циклопропилметокси-4-йодфенил)-4-метилпентановой кислоты

Циклопропилметиловый эфир 2-(4-амино-3-хлор-5-циклопропилметоксифенил)-4-метилпентановой кислоты (5,0 г, 13,7 ммоль) растворяли в смеси EtOH/H2O/H2SO4 (96%) (65 мл/100 мл/2,5 мл) и реакционную смесь охлаждали до 0°C. Раствор NaNO2 (0,95 г, 13,7 ммоль) в воде (5 мл) добавляли по каплям при 0°C, и реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин. Раствор KI (7,0 г, 42,2 ммоль) в воде (20 мл) добавляли по каплям при 0°C. Реакционную смесь нагревали до 50-60°C в течение 2,5 часов. Реакционную смесь экстрагировали EtOAc (3×50 мл). Органические слои объединяли и промывали 10%-ным раствором тиосульфата натрия (30 мл), затем солевым раствором (30 мл). Органическую фазу высушивали над MgSO4, и растворитель выпаривали, получая сырое коричневое масло, которое очищали хроматографией на колонках с градиентом силикагеля при помощи смеси гептан-EtOAc (от 20:1 до 9:1), получая циклопропилметиловый эфир 2-(3-хлор-5-циклопропилметокси-4-йодфенил)-4-метилпентановой кислоты в форме желтого масла (4,0 г, 62%). 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 7,07 (с, 1H), 6,66 (с, 1H), 3,95-3,80 (м, 4H), 3,58 (т, J=7,7 Гц, 1H), 1,96-1,89 (м, 1H), 1,66-1,52 (м, 1H), 1,50-1,40 (м, 1H), 1,28-1,18 (м, 1H), 1,11-1,03 (м, 1H), 0,91 (д, J=6,6 Гц, 6H), 0,67-0,61 (м, 2H), 0,56-0,50 (м, 2H), 0,45-0,40 (м, 2H), 0,26-0,21 (м, 2H); 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 173,2, 159,2, 141,6, 139,4, 121,4, 109,8, 90,4, 74,0, 69,7, 49,4, 42,5, 26,0, 22,6, 22,3, 10,2, 9,8, 3,3.

Стадия 8

циклопропилметиловый эфир 2-(4-бензо[1,2,5]оксадиазол-5-ил-3-хлор-5-циклопропилметоксифенил)-4-метилпентановой кислоты

К раствору циклопропилметилового эфира 2-(3-хлор-5-циклопропилметокси-4-йодфенил)-4-метилпентановой кислоты (0,27 г, 0,57 ммоль) в DME (безводный, 10 мл) в атмосфере аргона добавляли 5-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-бензо[1,2,5]оксадиазол (0,15 г, 0,61 ммоль), CsF (0,2 г, 1,32 ммоль) и [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) (0,021 г, 0,029 ммоль, для завершения реакции необходимо 0,06 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 18 часов (масляная баня, 100°C). Добавляли смесь вода/EtOAc (15 мл/15 мл), и слои разделяли. Органическую фазу высушивали над MgSO4, затем упаривали, получая сырое желтое масло, которое очищали хроматографией на колонках с градиентом силикагеля, используя гептан-EtOAc (от 20:1 до 9:1), получая циклопропилметиловый эфир 2-(4-бензо[1,2,5]оксадиазол-5-ил-3-хлор-5-циклопропилметоксифенил)-4-метилпентановой кислоты (0,11 г, 41%) в форме желтоватого масла. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 7,83 (д, J=9,3 Гц, 1H), 7,77 (с, 1H), 7,36-7,33 (м, 1H), 7,11 (с, 1H), 6,91 (с, 1H), 4,02-3,81 (м, 4H), 3,67 (т, J=7,7 Гц, 1H), 2,03-1,96 (м, 1H), 1,74-1,65 (м, 1H), 1,60-1,45 (м, 1H), 1,20-1,05 (м, 2H), 0,96 (д, J=6,3 Гц, 6H), 0,57-0,47 (м, 4H), 0,28 (ушир.с, 2H), 0,19 (ушир.с, 2H). 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 173,4, 157,0, 149,2, 148,3, 142,0, 138,7, 135,4, 133,5, 126,4, 121,6, 117,4, 114,9, 110,6, 73,4, 69,8, 49,8, 42,8, 26,1, 22,5, 22,4, 10,0, 9,8, 3,3, 3,1.

Стадия 9

2-(4-бензо[1,2,5]оксадиазол-5-ил-3-хлор-5-циклопропилметоксифенил)-4-метилпентановая кислота

Циклопропилметиловый эфир 2-(4-бензо[1,2,5]оксадиазол-5-ил-3-хлор-5-циклопропилметоксифенил)-4-метилпентановой кислоты (0,11 г, 0,23 ммоль) растворяли в смеси EtOH/H2O (9 мл/1 мл) и добавляли KOH (0,1 г, 1,76 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов, и после охлаждения растворитель выпаривали. Затем добавляли 6н. HCl, чтобы установить рН 5, и реакционную смесь экстрагировали EtOAc (3×10 мл). Объединенные органические фазы высушивали над MgSO4 и упаривали при пониженном давлении, получая 2-(4-бензо[1,2,5]оксадиазол-5-ил-3-хлор-5-циклопропилметоксифенил)-4-метилпентановую кислоту в форме желтого масла (0,068 г, 70%). 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 8,40 (ушир.с, 1H), 7,70 (д, J=9,3 Гц, 1H), 7,62 (с, 1H), 7,19 (д, J=9,3 Гц, 1H), 6,97 (с, 1H), 6,73 (с, 1H), 3,67 (д, J=6,6 Гц, 2H), 3,52 (т, J=7,7 Гц, 1H), 1,90-1,81 (м, 1H), 1,62-1,53 (м, 1H), 1,50-1,39 (м, 1H), 0,98-0,68 (м, 1H), 0,81 (д, J=6,1 Гц, 6H), 0,37-0,31 (м, 2H), 0,15-0,10 (м, 2H). 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 179,1, 157,1, 149,1, 148,3, 141,0, 138,6, 135,3, 133,7, 126,8, 121,6, 117,4, 115,0, 110,9, 73,4, 49,4, 41,9, 25,9, 22,6, 22,3, 10,0, 3,1.

Пример 2995: 2-(4-бензо[1,2,5]тиадиазол-5-ил-3-хлор-5-циклопропилметоксифенил)-4-метилпентановая кислота

Стадия 1

циклопропилметиловый эфир 2-(4-бензо[1,2,5]тиадиазол-5-ил-3-хлор-5-циклопропилметоксифенил)-4-метилпентановой кислоты

К раствору циклопропилметилового эфира 2-(3-хлор-5-циклопропилметокси-4-йодфенил)-4-метилпентановой кислоты (0,18 г, 0,38 ммоль) в DME (безводный, 10 мл) в атмосфере аргона добавляли 5-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-бензо[1,2,5]тиодиазол (0,15 г, 0,57 ммоль), CsF (0,14 г, 0,92 ммоль) и [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) (0,02 г, 0,027 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 18 часов (масляная баня, 100°C). Добавляли смесь воды и EtOAc (15 мл/15 мл), и слои разделяли. Объединенные органические фазы высушивали над MgSO4 и упаривали, получая сырое желтое масло, которое очищали хроматографией на колонках с градиентом силикагеля при помощи смеси гептан-EtOAc (от 20:1 до 9:1), получая циклопропилметиловый эфир 2-(4-бензо[1,2,5]тиадиазол-5-ил-3-хлор-5-циклопропилметоксифенил)-4-метилпентановой кислоты (0,08 г, 50%) в форме желтого масла. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 7,83 (д, J=9,3 Гц, 1H), 7,77 (с, 1H), 7,36-7,33 (м, 1H), 7,11 (с, 1H), 6,91 (с, 1H), 4,02-3,81 (м, 4H), 3,67 (т, J=7,7 Гц, 1H), 2,03-1,96 (м, 1H), 1,74-1,65 (м, 1H), 1,60-1,45 (м, 1H), 1,20-1,05 (м, 2H), 0,96 (д, J=6,3 Гц, 6H), 0,57-0,47 (м, 4H), 0,28 (ушир.с, 2H), 0,19 (ушир.с, 2H). 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 173,5, 157,1, 154,7, 154,0, 141,4, 136,8, 133,7, 132,9, 126,9, 122,8, 121,6, 120,0, 110,8, 73,3, 69,7, 49,7, 42,7, 26,1, 22,5, 22,5, 10,0, 9,8, 3,3, 3,1.

Стадия 2

2-(4-бензо[1,2,5]тиадиазол-5-ил-3-хлор-5-циклопропилметоксифенил)-4-метилпентановая кислота

Циклопропилметиловый эфир 2-(4-бензо[1,2,5]тиадиазол-5-ил-3-хлор-5-циклопропилметоксифенил)-4-метилпентановой кислоты (0,08 г, 0,19 ммоль) растворяли в смеси EtOH и H2O (9 мл/1 мл), и добавляли KOH (0,1 г, 1,76 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов, и после охлаждения растворитель выпаривали. Затем добавляли 6н. HCl, чтобы установить рН 5, и реакционную смесь экстрагировали EtOAc (3×10 мл). Объединенные органические фазы высушивали над MgSO4 и упаривали при пониженном давлении, получая 2-(4-бензо[1,2,5]тиадиазол-5-ил-3-хлор-5-циклопропилметоксифенил)-4-метилпентановую кислоту в форме желтого масла (0,038 г, 55%). 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 8,02 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,96 (с, 1H), 7,53 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,13 (с, 1H), 6,89 (с, 1H), 3,81 (д, J=6,4 Гц, 2H), 3,68 (т, J=7,6 Гц, 1H), 2,04-1,96 (м, 1H), 1,78-1,69 (м, 1H), 1,63-1,55 (м, 1H), 1,10-1,00 (м, 1H), 0,97 (д, J=6,4 Гц, 6H), 0,50-0,39 (м, 2H), 0,22-0,12 (м, 2H). 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 179,1, 157,2, 154,6, 154,0, 140,5, 136,7, 134,0, 132,9, 127,8, 122,9, 121,6, 120,1, 111,0, 73,4, 49,4, 42,0, 25,9, 22,6, 22,3, 10,0, 3,1.

Пример 1904: 2-(2-хлор-6-циклопропилметокси-4'-трифторметил-бифенил-4-ил)-4-метилпентановая кислота

Стадия 1

циклопропилметиловый эфир 2-(2-хлор-6-циклопропилметокси-4'-трифторметил-бифенил-4-ил)-4-метилпентановой кислоты

К раствору циклопропилметилового эфира 2-(3-хлор-5-циклопропилметокси-4-йодфенил)-4-метилпентановой кислоты (0,09 г, 0,19 ммоль) в DME (безводный, 10 мл) в атмосфере аргона добавляли 4-трифторметилфенилбороновую кислоту (0,04 г, 0,2 ммоль), CsF (0,07 г, 0,46 ммоль) и [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) (0,06 г, 0,08 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 18 часов (масляная баня, 100°C). Добавляли смесь воды и EtOAc (15 мл/15 мл), и слои разделяли. Органическую фазу высушивали над MgSO4, затем упаривали, получая сырое желтое масло, которое очищали хроматографией на колонках с градиентом силикагеля при помощи смеси гептан-EtOAc (от 20:1 до 9:1), получая циклопропилметиловый эфир 2-(2-хлор-6-циклопропилметокси-4'-трифторметил-бифенил-4-ил)-4-метилпентановой кислоты (0,063 г, 70%) в форме желтоватого масла. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 7,66 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,43 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,08 (с, 1H), 6,88 (с, 1H), 4,01-3,86 (м, 2H), 3,77 (д, J=6,6 Гц, 2H), 3,65 (т, J=7,9 Гц, 1H), 2,04-1,95 (м, 1H), 1,71-1,62 (м, 1H), 1,59-1,48 (м, 1H), 1,20-1,02 (м, 2H), 0,96-0,94 (м, 6H), 0,56-0,46 (м, 4H), 0,27-0,25 (м, 2H), 0,16-0,15 (м, 2H). 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 173,5, 157,0, 141,2, 138,9, 133,6, 130,8 (два сигнала), 127,8, 124,5 (кв.), 124,3 (кв., 1JCF = 271,0 Гц), 121,6, 111,0, 73,3, 69,7, 49,6, 42,7, 26,1, 22,6, 22,4, 10,0, 9,8, 3,3, 3,1.

Стадия 2

2-(2-хлор-6-циклопропилметокси-4'-трифторметил-бифенил-4-ил)-4-метилпентановая кислота

Циклопропилметиловый эфир 2-(2-хлор-6-циклопропилметокси-4'-трифторметил-бифенил-4-ил)-4-метилпентановой кислоты (0,06 г, 0,12 ммоль) растворяли в смеси EtOH и H2O (9 мл/1 мл), и добавляли KOH (0,1 г, 1,76 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов, и после охлаждения растворитель выпаривали. Затем добавляли 6н. HCl, чтобы установить рН 5, и реакционную смесь экстрагировали EtOAc (3×10 мл). Объединенные органические фазы высушивали над MgSO4 и упаривали при пониженном давлении, получая 2-(2-хлор-6-циклопропилметокси-4'-трифторметил-бифенил-4-ил)-4-метилпентановую кислоту в форме твердого вещества желтоватого цвета (0,046 г, 85%). Т.пл.=115-116°C. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 7,67 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,42 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,08 (с, 1H), 6,85 (с, 1H), 3,77 (д, J=6,4 Гц, 2H), 3,65 (т, J=7,7 Гц, 1H), 2,04-1,94 (м, 1H), 1,75-1,66 (м, 1H), 1,60-1,52 (м, 1H), 1,15-0,89 (м, 1H), 0,95 (д, J=6,4 Гц, 6H), 0,54-0,40 (м, 2H), 0,20-0,10 (м, 2H). 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 179,0, 157,1, 140,3, 138,8, 133,8, 130,8, 129,3 (кв.), 128,2, 124,6, 124,3 (кв., 1JCF = 271,0 Гц), 121,6, 111,2, 73,4, 49,4, 42,0, 25,9, 22,6, 22,3, 10,0, 3,0.

Пример 3200: 2-(2,4'-дихлор-6-циклопропилметокси-бифенил-4-ил)-4-метилпентановая кислота

Стадия 1

циклопропилметиловый эфир 2-(2,4'-дихлор-6-циклопропилметокси-бифенил-4-ил)-4-метилпентановой кислоты

К раствору циклопропилметилового эфира 2-(3-хлор-5-циклопропилметокси-4-йодфенил)-4-метилпентановой кислоты (0,32 г, 0,67 ммоль) в DME (безводный, 20 мл) в атмосфере аргона добавляли 4-хлорфенилбороновую кислоту (0,13 г, 0,83 ммоль), CsF (0,24 г, 1,58 ммоль) и [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) (0,05 г, 0,07 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 18 часов (масляная баня, 100°C). Добавляли смесь воды и EtOAc (15 мл/15 мл), и слои разделяли. Органическую фазу высушивали над MgSO4 и упаривали, получая сырое желтое масло, которое очищали хроматографией на колонках с градиентом силикагеля при помощи смеси гептан-EtOAc (от 20:1 до 9:1), получая циклопропилметиловый эфир 2-(2,4'-дихлор-6-циклопропилметокси-бифенил-4-ил)-4-метилпентановой кислоты (0,26 г, 87%) в форме желтоватого масла. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 7,37 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,24 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,07 (с, 1H), 6,86 (с, 1H), 3,96-3,89 (м, 2H), 3,76 (д, J=6,3 Гц, 2H), 3,63 (т, J=7,7 Гц, 1H), 2,04-1,95 (м, 1H), 1,71-1,48 (м, 2H), 1,21-1,00 (м, 2H), 0,94 (д, J=6,3 Гц, 6H), 0,55-0,48 (м, 4H), 0,27-0,15 (м, 4H). 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 173,5, 157,1, 140,8, 133,7, 133,5, 133,0, 131,8, 128,1, 127,8, 121,5, 111,1, 73,2, 69,6, 49,6, 42,6, 26,1, 22,6, 22,5, 10,0, 9,8, 3,3, 3,0.

Стадия 2

2-(2,4'-дихлор-6-циклопропилметокси-бифенил-4-ил)-4-метилпентановая кислота

Циклопропилметиловый эфир 2-(2,4'-дихлор-6-циклопропилметокси-бифенил-4-ил)-4-метилпентановой кислоты (0,18 г, 0,36 ммоль) растворяли в смеси EtOH и H2O (9 мл/1 мл), и добавляли KOH (0,2 г, 3,6 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов, и после охлаждения растворитель выпаривали. Затем добавляли 6н. HCl, чтобы установить рН 5, и реакционную смесь экстрагировали EtOAc (3×10 мл). Органическую фазу высушивали над MgSO4 и упаривали при пониженном давлении, получая 2-(2,4'-дихлор-6-циклопропилметокси-бифенил-4-ил)-4-метилпентановую кислоту в форме твердого вещества желтоватого цвета (0,15 г, 93%). Т.пл.=52-53°C. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 10,60 (ушир.с, 1H), 7,37 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,22 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,07 (с, 1H), 6,83 (с, 1H), 3,75 (д, J=6,3 Гц, 2H), 3,63 (т, J=7,3 Гц, 1H), 1,99-1,93 (м, 1H), 1,74-1,65 (м, 1H), 1,59-1,51 (м, 1H), 1,11-1,00 (м, 1H), 0,94 (д, J=6,3 Гц, 6H), 0,54-0,40 (м, 2H), 0,22-0,12 (м, 2H). 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 179,7, 157,2, 139,7, 134,0, 133,4, 133,1, 131,8, 128,5, 127,9, 121,6, 111,3, 73,3, 49,4, 42,0, 25,9, 22,6, 22,3, 10,0, 3,0.

Пример 3201: 4-метил-2-(2,3',4'-трихлор-6-циклопропилметокси-бифенил-4-ил)пентановая кислота

Стадия 1

циклопропилметиловый эфир 4-метил-2-(2,3',4'-трихлор-6-циклопропилметокси-бифенил-4-ил)-пентановой кислоты

К раствору циклопропилметилового эфира 2-(3-хлор-5-циклопропилметокси-4-йодфенил)-4-метилпентановой кислоты (0,53 г, 1,11 ммоль) в DME (безводный, 20 мл) в атмосфере аргона добавляли 4-хлорфенилбороновую кислоту (0,25 г, 1,30 ммоль), CsF (0,41 г, 2,70 ммоль) и [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) (0,24 г, 0,33 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 18 ч (масляная баня, 100°C). Добавляли смесь воды и EtOAc (15 мл/15 мл), и слои разделяли. Органическую фазу высушивали над MgSO4 и упаривали, получая сырое желтое масло, которое очищали хроматографией на колонках с градиентом силикагеля при помощи смеси гептан-EtOAc (от 20:1 до 9:1), получая циклопропилметиловый эфир 4-метил-2-(2,3',4'-трихлор-6-циклопропилметокси-бифенил-4-ил)пентановой кислоты (0,37 г, 70%) в форме желтоватого масла. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 7,48-7,42 (м, 2H), 7,17-7,14 (м, 2H), 7,07 (с, 1H), 6,86 (с, 1H), 4,07-3,87 (м, 2H), 3,78 (д, J=6,3 Гц, 2H), 3,64 (т, J=7,7 Гц, 1H), 2,03-1,93 (м, 1H), 1,70-1,49 (м, 2H), 1,21-1,00 (м, 2H), 0,95-0,93 (м, 6H), 0,56-0,49 (м, 4H), 0,27-0,19 (м, 4H). 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 173,4, 156,9, 141,3, 134,9, 133,6, 132,5, 131,6, 131,2, 129,9, 129,5, 126,6, 121,5, 110,8, 73,2, 69,6, 49,6, 42,6, 26,1, 22,6, 22,4, 10,0, 9,8, 3,3, 3,1.

Стадия 2

4-метил-2-(2,3',4'-трихлор-6-циклопропилметокси-бифенил-4-ил)пентановая кислота

Циклопропилметиловый эфир 4-метил-2-(2,3',4'-трихлор-6-циклопропилметокси-бифенил-4-ил)пентановой кислоты (0,37 г, 0,75 ммоль) растворяли в смеси EtOH и H2O (9 мл/1 мл), и добавляли KOH (0,2 г, 3,6 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов, и после охлаждения растворитель выпаривали. Затем добавляли 6н. HCl, чтобы установить рН 5, и реакционную смесь экстрагировали EtOAc (3×10 мл). Органическую фазу высушивали над MgSO4 и упаривали при пониженном давлении, получая 4-метил-2-(2,3',4'-трихлор-6-циклопропилметокси-бифенил-4-ил)пентановую кислоту в форме твердого вещества белого цвета (0,30 г, 90%). Т.пл.=118-119°C. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 9,70 (ушир.с, 1H), 7,47 (д, J=8,3 Гц, 1H), 7,42 (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,53 (дд, J=8,2, 1,4 Гц, 1H), 7,07 (с, 1H), 6,83 (с, 1H), 3,78 (д, J=6,3 Гц, 2H), 3,63 (т, J=7,3 Гц, 1H), 2,02-1,93 (м, 1H), 1,74-1,65 (м, 1H), 1,59-1,51 (м, 1H), 1,11-1,00 (м, 1H), 0,94 (д, J=6,3 Гц, 6H), 0,54-0,47 (м, 2H), 0,24-0,16 (м, 2H). 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 179,4, 157,0, 140,3, 134,8, 133,9, 132,5, 131,6, 131,3, 129,9, 129,6, 127,0, 121,5, 111,1, 73,3, 49,4, 42,0, 25,9, 22,6, 22,3, 10,0, 3,1.

Пример 1976: 2-[2,6-бис-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-трифторметил-бифенил-4-ил]-4-метилпентановая кислота

Стадия 1

5-фтор-2-нитро-1,3-бис-(2,2,2-трифторэтокси)бензол

К раствору 2,2,2-трифторэтанола (28,2 г, 282,0 ммоль) в толуоле (120 мл) при 0°C добавляли n-BuLi (1,6 М в гексане, 8,0 г, 80 мл, 125,0 ммоль), и реакционную смесь нагревали до 25°C. По каплям добавляли раствор 1,3,5-трифторнитробензола (10,0 г, 56,5 ммоль) в толуоле (50 мл). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 30 часов и затем вливали в воду (100 мл). Реакционную смесь экстрагировали EtOAc (3×100 мл). Органические слои объединяли и высушивали над MgSO4. Растворитель выпаривали при пониженном давлении, получая 5-фтор-2-нитро-1,3-бис-(2,2,2-трифторэтокси)бензол в форме коричневого масла (18,0 г, 95%). Продукт использовали для следующей стадии без очистки. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 6,47 (д, J=9,4 Гц, 2H), 4,40 (кв., J=8,0 Гц, 4H).

Стадия 2

диэтиловый эфир 2-[4-нитро-3,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]малоновой кислоты

К раствору диэтилового эфира малоновой кислоты (18,0 г, 114,9 ммоль) в DMF (50 мл) при 0°C добавляли гидрид натрия (60% в минеральном масле, 3,0 г, 125,0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при 25°C в течение 0,5 часа, и по каплям добавляли раствор 5-фтор-2-нитро-1,3-бис-(2,2,2-трифторэтокси)бензола (18,0 г, 53,4 ммоль) в DMF (30 мл). Реакционную смесь нагревали 100°C в течение 24 часов. После охлаждения реакционную смесь лили в воду (300 мл) и экстрагировали EtOAc (3×50 мл). Объединенные органические фазы промывали водой (3×100 мл), солевым раствором (100 мл) и высушивали (MgSO4). Выпаривание растворителя при пониженном давлении дало диэтиловый эфир 2-[4-нитро-3,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]малоновой кислоты в форме коричневого масла (20,8 г, 80%). Сырой продукт использовали для следующей стадии без очистки. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 6,91 (с, 2H), 4,62 (с, 1H), 4,48 (кв., J=8,0 Гц, 4H), 4,28-4,16 (м, 4H), 1,31-1,25 (м, 6H). 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 166,4, 149,2, 136,7, 132,3, 122,3 (кв., 1JCF = 276,6 Гц), 109,5 (два сигнала), 67,0 (кв., 2JCF = 36,7 Гц), 61,4, 41,6, 14,0.

Стадия 3

этиловый эфир [4-нитро-3,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]уксусной кислоты

Сырой диэтиловый эфир 2-[4-нитро-3,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]малоновой кислоты (20,8 г, 43,6 ммоль) растворяли в смеси AcOH/12н. HCl (150 мл/150 мл), и реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 16 часов. Растворитель выпаривали, и добавляли воду (100 мл). Реакционную смесь экстрагировали EtOAc (3×100 мл). Органические слои объединяли, промывали водой (3×100 мл) и высушивали над MgSO4. Растворитель выпаривали при пониженном давлении, получая твердое вещество коричневого цвета, которое промывали смесью гептан/Et2O (100 мл/100 мл), получая этиловый эфир [4-нитро-3,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]уксусной кислоты в форме твердого вещества (10,0 г, 57%). 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 6,71 (с, 2H), 4,45 (кв., J=7,7 Гц, 4H), 4,18 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,63 (с, 2H), 1,28 (т, J=7,1 Гц, 6H). 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 169,7, 149,6, 138,5, 132,4, 122,4 (кв., 1JCF = 277,6 Гц), 109,4 (два сигнала), 67,0 (кв., 2JCF = 37,2 Гц), 61,6, 41,4, 14,2.

Стадия 4

этиловый эфир [4-амино-3,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]уксусной кислоты

Этиловый эфир [4-нитро-3,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]уксусной кислоты (10,0 г, 24,7 ммоль) растворяли в EtOH (200 мл) и гидрировали при 50 psi, 25°C в течение 16 часов в присутствии катализатора Pd-C (10%, 1 г). Катализатор отфильтровывали, и растворитель выпаривали, получая сырое коричневое масло, которое очищали хроматографией на колонках с градиентом силикагеля при помощи смеси гептан-EtOAc, получая этиловый эфир [4-амино-3,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]уксусной кислоты в форме желтого масла (8,3 г, 90%). 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 6,52 (с, 2H), 4,37 (кв., J=8,0 Гц, 4H), 4,14 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,90 (ушир.с, 2H), 3,48 (с, 2H), 1,25 (т, J=7,2 Гц, 3H). 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 171,4, 145,0, 126,3, 123,2, (кв., 1JCF = 277,6 Гц), 122,6, 110,0, 109,8 (два сигнала), 66,8 (кв., 2JCF = 35,5 Гц), 61,0, 41,0, 14,2.

Стадия 5

этиловый эфир [4-йод-3,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]уксусной кислоты

Этиловый эфир [4-амино-3,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]уксусной кислоты (7,1 г, 18,9 ммоль) растворяли в MeCN (50 мл), и добавляли п-TsOH×H2O (11,0 г, 57,9 ммоль). Реакционную смесь охлаждали до -15°C и добавляли NaNO2 (1,6 г, 23,2 ммоль) в воде (1 мл). Реакционную смесь перемешивали при -15°C в течение 0,5 часа; затем добавляли раствор KI (15,0 г, 93,8 ммоль) в воде (10 мл). Реакционную смесь перемешивали при -15°C в течение еще 0,5 часа и гасили 1 н. раствором NaHCO3 до рН 9-10. После добавления 10%-го раствора NaHSO3 (20 мл) реакционную смесь экстрагировали EtOAc (3×50 мл). Объединенные органические фазы промывали насыщенным раствором NaCl, высушивали (MgSO4) и упаривали, получая сырое коричневое масло (9,0 г), которое очищали хроматографией на колонках с градиентом силикагеля, элюируя смесью гептан-EtOAc (от 9:1 до 3:1), получая этиловый эфир [4-йод-3,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]уксусной кислоты в форме твердого вещества белого цвета (3,8 г, 41%). 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 6,53 (с, 2H), 4,40 (кв., J=8,0 Гц, 4H), 4,16 (кв., J=7,1 Гц, 2H), 3,56 (с, 2H), 1,26 (т, J=7,2 Гц, 3H). 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 170,3, 157,7, 136,7, 122,8 (кв., 1JCF = 277,6 Гц), 108,9 (два сигнала), 78,3, 67,0 (кв., 2JCF = 36,0 Гц), 61,3, 41,2, 14,2.

Стадия 6

этиловый эфир [2,6-бис-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-трифторметил-бифенил-4-ил]уксусной кислоты

К раствору этилового эфира [4-йод-3,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]уксусной кислоты (0,8 г, 1,65 ммоль) в DME (безводный, 15 мл) в атмосфере аргона добавляли 4-трифторметилфенилбороновую кислоту (0,4 г, 2,10 ммоль), CsF (0,6 г, 3,95 ммоль) и Pd(PPh3)4 (0,3 г, 0,26 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 18 часов (масляная баня, 100°C). Добавляли смесь воды и EtOAc (15 мл/15 мл), и слои разделяли. Органическую фазу высушивали над MgSO4 и упаривали, получая сырое желтое масло, которое очищали хроматографией на колонках с градиентом силикагеля при помощи смеси гептан-EtOAc (от 20:1 до 9:1), получая этиловый эфир [2,6-бис-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-трифторметил-бифенил-4-ил]уксусной кислоты (0,54 г, 70%) в форме желтоватого масла. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 7,64 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,46 (д, J=8,0 Гц, 2H), 6,68 (с, 2H), 4,28-4,16 (6H), 3,63 (с, 2H), 1,29 (т, J=7,2 Гц, 3H). 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 170,6, 155,3, 136,1, 135,5, 131,0, 129,4, 129,0, 124,4 (кв., 3JCF = 3,9 Гц), 124,2, 122,9, 119,0, 109,2 (два сигнала), 66,5 (кв., 2JCF = 35,5 Гц), 61,3, 41,5, 14,2.

Стадия 7

2-[2,6-бис-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-трифторметил-бифенил-4-ил]-4-метилпентановая кислота

Этиловый эфир [2,6-бис-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-трифторметил-бифенил-4-ил]уксусной кислоты (0,52 г, 1,03 ммоль) растворяли в безводном DMF (5 мл) и при 0°C добавляли гидрид натрия (60% в масле, 0,05 г, 2,08 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при 0°C в течение 20 минут и добавляли изобутил бромид (0,15 г, 1,09 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 1 часа при той же самой температуре и при 25°C в течение 15 мин, после чего добавляли насыщенный раствор хлорида аммония (10 мл). Реакционную смесь экстрагировали этилацетатом (2×20 мл), и объединенные органические фазы промывали водой (3×20 мл), насыщенным раствором хлорида натрия (10 мл) и высушивали над сульфатом магния. Упаривание дало сырое желтое масло (0,56 г), которое очищали хроматографией на колонках силикагеля со смесью гептан/EtOAc, получая твердое вещество белого цвета (0,24 г). Полученное твердое вещество растворяли в EtOH (10 мл) и добавляли H2O (1 мл) и гидроксид калия (0,2 г). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов и выпаривали растворитель. Затем добавляли 6н. HCl, чтобы установить рН 3-5, и смесь экстрагировали EtOAc (3×10 мл). Объединенные органические фазы высушивали над MgSO4 и упаривали, получая 2-[2,6-бис-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-трифторметил-бифенил-4-ил]-4-метилпентановую кислоту в форме твердого вещества белого цвета (0,2 г, 40%). 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 7,65 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,46 (д, J=8,1 Гц, 2H), 6,72 (с, 2H), 4,24 (кв., J=8,0 Гц, 4H), 3,69 (т, J=7,7 Гц, 1H), 2,03-1,96 (м, 1H), 1,76-1,67 (м, 1H), 1,60-1,52 (м, 1H), 0,96 (д, J=6,3 Гц, 6H). 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 179,3, 155,4, 140,6, 135,3, 130,9, 129,6, 129,1, 124,5 (кв., 3JCF = 4 Гц), 124,2 (кв., 1JCF = 272 Гц), 122,9 (кв., 1JCF = 278 Гц), 119,8, 107,9, 66,5 (кв., 2JCF = 36 Гц), 49,7, 42,2, 25,9, 22,6, 22,3.

Пример 2420: 2-[6-хлор-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4'-трифторметил-бифенил-3-ил]-3-циклобутилпропионовая кислота.

Стадия 1

4-фтор-1-нитро-2-(2,2,2-трифторэтокси)бензол

К раствору 2,4-дифторнитробензола (300,0 г, 1,89 моль) и 2,2,2-трифторэтанола (245,0 г, 2,45 моль) в толуоле (600 мл) добавляли гидроксид натрия (90,5 г, 2,26 моль) частями за 30 минут, поддерживая температуру от 30 до 40°C. После понижения температуры до 30°C реакционную смесь нагревали до 45-50°C с использованием масляной бани в течение дополнительных 16 часов. После охлаждения добавляли воду (500 мл) и 2,5н. H2SO4 (200-300 мл, для подкисления до рН 5), и органический слой отделяли. Водный слой экстрагировали EtOAc (2×300 мл). Объединенные органические слои промывали насыщенным раствором хлорида натрия (100 мл) и высушивали над сульфатом магния. Растворитель выпаривали, получая желтое масло, которое отвердевало за 30 минут, образуя твердое вещество желтоватого цвета (450,0 г, количественные). Сырой продукт использовали на следующей стадии без очистки. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 8,03-7,98 (м, 1H), 6,93-6,82 (м, 2H), 4,49 (кв., J=7,7 Гц, 2H). 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 165,0 (д, 1JCF = 259,6 Гц), 152,3 (д, 3JCF = 13,1 Гц), 128,2 (д, 3JCF = 11,9 Гц), 122,4 (д, 1JCF = 273,4 Гц), 110,1 (д, 2JCF = 22,5 Гц), 105,9 (кв., 1JCF = 242,6 Гц), 104,3 (д, 2JCF = 26,1 Гц), 67,6 (кв., 1JCF = 36,7 Гц).

Стадия 2

[4-нитро-3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]уксусная кислота

Гидроксид калия (≥85%, 176 г, ≥2,67 ммоль) добавляли частями к раствору 4-фтор-1-нитро-2-(2,2,2-трифторэтокси)бензола (412 г, чистота ~90%, 1,56 ммоль) и диэтилмалоната (503,0 г, 3,14 ммоль) в ДМСО (700 мл), поддерживая температуру ~40°C. Реакционная смесь приобрела глубокий красный цвет. Реакционную смесь перемешивали при 40°C в течение ночи. Контроль осуществляли с помощью TLC (EtOAc:гепт., 1:3).

Уксусную кислоту (1 л) добавляли к теплой реакционной смеси, после чего добавляли смесь концентрированной серной кислоты (325 мл) в воде (1 л) в виде одной части. Осадок, образующийся сначала, растворяли в конце добавления. Для этой реакции необходимо эффективное перемешивание. Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и добавляли EtOAc (1000 мл) и воду (1000 мл). Органический слой (нижний слой) отделяли. Водный раствор экстрагировали EtOAc (500 мл), органические фазы объединяли, промывали водой (3×2000 мл), солевым раствором (500 мл) и высушивали над MgSO4 с активированным углем. Растворитель выпаривали, и твердый остаток промывали, перемешивая со смесью гептан/EtOAc (20:1, 500 мл). Твердое вещество отфильтровывали и высушивали в вакууме. Выход 2-(4-нитро-3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)уксусной кислоты составил 256 г (65%). 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 7,80 (д, J=8,3 Гц, 1H), 7,25 (с, 1H), 7,10 (д, J=8,3 Гц, 1H), 5,07 (с, 1H), 4,67 (кв., J=8,2 Гц, 2H), 3,70 (с, 2H). 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 175,0, 151,5, 144,0, 140,3, 126,4, 125,0, 122,2 (д, 1JCF = 273,0 Гц), 118,0, 67,6 (кв., 1JCF = 36,0 Гц), 42,5.

Стадия 3

метиловый эфир [4-нитро-3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]уксусной кислоты

Концентрированную серную кислоту (50 мл) медленно добавляли к раствору 2-(4-нитро-3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)уксусной кислоты (180 г, 0,64 моль) в MeOH (500 мл). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение ночи. Метанол выпаривали и добавляли EtOAc (500 мл). Раствор промывали водой (2×200 мл) и солевым раствором и высушивали над MgSO4. Растворитель выпаривали, твердый остаток перемешивали с гептаном (200 мл), и твердое вещество отфильтровывали. Выход 182,2 г (96%). 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/TMS): δ 7,82 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,07-7,05 (м, 2H), 4,47 (кв., J=8,0 Гц, 2H), 3,68 (с, 3H), 3,67 (с, 2H). 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3/TMS): δ 170,1, 150,4, 141,2, 139,4, 125,9, 123,9, 122,6 (д, 1JCF = 277,6 Гц), 117,5, 67,6 (кв., 1JCF = 36,7 Гц), 52,4, 41,0.

Стадия 4