Зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и лактулозу


 


Владельцы патента RU 2527343:

Иванов Владимир Николаевич (RU)
Улитовский Сергей Борисович (RU)

Изобретение относится области фармацевтики и представляет собой зубную пасту, содержащую ферментные препараты, полимерный носитель, воду, консервант, эмульгатор и другие приемлемые эксципиенты, отличающуюся тем, что она содержит: в качестве активных ингредиентов - папаин, лактопероксидазу, лактулозу, гидроксиапатит, лизина урсолат, оксипролина олеанолат, аминофторид; в качестве носителя - с иликон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановую камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, эксципиенты - эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%, воду деминерализованную. Изобретение обеспечивает создание зубной пасты, которая позволяет реминерализовывать твердые ткани зубов, уменьшить образование зубного налета на 62,96%, благодаря селективному разрушению его белковой основы и снизить воспалительные явления в полости рта на 85,11% за счет восстановления естественной микрофлоры полости рта и уничтожения патогенной микрофлоры. Зубная паста не содержит высокоабразивных компонентов и обладает хорошими органолептическими свойствами. 1 з.п. ф-лы, 8 пр., 11 табл.

 

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии. С целью повышения очищающего, противомикробного, противовоспалительного и кровоостанавливающего и реминерализующего действия, восстановления естественной микрофлоры полости рта разработана рецептура зубной пасты, содержащей следующие компоненты, масс.%: папаин 0,01-5,00; лактопероксидаза 0,01-5,00; лактулоза 2,00-4,00; гидроксиапатит 5,00-25,00; аминофторид 0,05-1,95; силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановая камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер 0,05-5,00; лизина урсолат 0,001-5,00; гидроксипропил-бета-циклодекстрин 0,10-5,00; оксипролина олеанолат 0,001-5,00; эмульгатор 2,00-5,00; консервант 0,50-1,00; ароматизатор 0,05-1,00; сорбитол 70% 30,00-40,00; вода деминерализованная - остальное. Предлагаемая зубная паста позволяет реминерализовывать твердые ткани зубов, уменьшить образование зубного налета на 62,96%, благодаря селективному разрушению его белковой основы и снизить воспалительные явления в полости рта на 85,11% за счет восстановления естественной микрофлоры полости рта и уничтожения патогенной микрофлоры вследствие воздействия лактулозы и лактопероксидазы. Зубная паста не содержит высокоабразивных компонентов и обладает хорошими органолептическими свойствами: она белого цвета, с приятным запахом и хорошими вкусовыми свойствами.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии.

Известны композиции, содержащие натрия урсолат и бисаболол в качестве противовоспалительных компонентов (Интернет-ссылка http://web.archive.org/web/20071221022251; http://www.biocosm.ru/NatuRoyle.htm).

Известны различные лечебно-профилактические зубные пасты, используемые для профилактики воспалительных заболеваний пародонта, содержащие противовоспалительные компоненты, не являющиеся ферментами, например, экстракты лекарственных растений и витамины (Лечебно-профилактическая зубная паста «Silca Herb plus» (Германия), масло чайного дерева зубная паста «Natural whitening toothpaste with tea tree oil» (США). Однако данные пасты обладают низкой очищающей способностью, поскольку не содержат компонентов, направленно растворяющих зубной налет.

Известна зубная паста с ферментсодержащей композицией, где фермент выбран из группы протеиназ, включающей в себя папаин (Отбеливающая зубная паста «Rembrandt» (США), а также паста, содержащая лизоцим, глюкозооксидазу, лактопероксидазу и лактоферрин (зубная паста «Biotene» (Финляндия), которая применяется для лечения ксеростомии. Описанная зубная паста не содержит лактулозу, обладающую способностью нормализовать микрофлору полости рта и стимулировать образование эндогенного лизоцима, и, следовательно, не может быть использована для восстановления микрофлоры полости рта.

Из RU 2006135434, известна зубная паста, содержащая ферментные препараты, полимерный носитель, воду, консервант, эмульгатор и другие приемлемые эксципиенты, при этом паста содержит в масс.%: папаин 0,20-0,40; лактопероксидазу 0,20-0,40; лактулозу 2,00-4,00; диоксид кремния 20,00-25,00; натрий карбоксиметилцеллюлозу 0,50-0,70; натрия урсолат 0,01-0,02; бисаболол 0,30-0,50; эмульгатор 2,00-5,00; консервант 0,50-1,00; ароматизатор 0,05-0,10; сорбитол 70% 30,00-40,00; воду деминерализованную «до 71,99-77,52» (т.е. количество деминерализованной воды в диапазоне 71,99-77,52, которое необходимо добавить, чтобы общее содержание компонентов было 100%.).

Заявленная зубная паста в отличие RU 2006135434 содержит силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановую камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, гидроксипропил-бета-циклодекстрин и обладает способностью реминерализовывать твердые ткани зубов.

Из RU 2355420, опубл. 20.05.2009 (примеры, формула изобретения) Известна зубная паста, включающая: абразивный компонент - диоксид кремния, лактулозу - 2,0-6,0 мас.%, сочетание ферментов: папаина - 0,2-1,0 мас.% и лизоцима 0,01-0,4 мас.%. Зубная паста также содержит: натрий карбоксиметилцеллюлозу - 0,5-0,7 мас.%, консерванты (натрия метилпарабен и натрия пропилпарабен) в суммарном количестве - 0,2-0,8 мас.%, натрия лаурилсульфат и натрия лауроилсаркозинат в суммарном количестве - 0,6-3,0 мас.%, ароматизатор - 0,05-2,0 мас.% и воду деминерализованную. В RU 2355420, опубл. 20.05.2009 (примеры, формула изобретения) также указано, что введение лактулозы в состав зубной пасты способствует восстановлению естественной микрофлоры полости рта. Отличием заявленной формулы изобретения является то, что она содержит лактопероксидазу.

Из US 4150113, опубл. 17.04.1979 (весь документ, в особенности, колонка 5 описания, примеры, формула изобретения) известны средства для чистки зубов, в том числе зубные пасты, ополаскиватели для полости рта, жевательные таблетки и резинки, основным действующим веществом в которых является глюкозооксидаза. При этом указано, что в дополнение к глюкозооксидазе в состав целесообразно включать карбогидразу, например альфа-амилазу, глюкоамилазу (амилоглюкозидазу), декстраназу, инвертазу.

Из RU 2292872 известна оральная композиция, обеспечивающая гигиену полости рта с улучшенными свойствами, содержащая протеолитические ферменты: папаин, бромелайн, химотрипсин.

Из US 4578265, опубл. 25.03.1986 (примеры, формула изобретения) известно средство для чистки зубов с антибактериальными свойствами, включающее глюкозооксидазу, лактопероксидазу и калия или аммония тиоцианат.

Однако эти средства не содержат протеаз, в частности папаин.

Из RU 2333768, опубл. 20.09.2008 (см. раздел «Ферменты») также известно, что в состав композиций для ухода за полостью рта целесообразно включать такие карбоангидразы, как глюкоамилаза, альфаамилаза, декстраназа, и протеазы, такие как папаин. Причем указанное сочетание ферментов может быть дополнено лизоцимом. Однако эти композиции не содержат лактулозу. Известна также зубная паста «Dent Check-Up foam» (Япония) - жидкое мыло для очистки полости рта. (Интернет-ссылка: http://www.fukuoka.ru/zubnaya_bezabrazivnaya pena s ftorom dlya chistki zubov chec k up foam dent 100 g)

Из RU 2407512 известна зубная паста, содержащая ферменты папаин; декстраназу; альфа-амилазу; инвертазу или глюкоамилазу; глюкозооксидазу; лактопероксидазу; лизоцим или лактоферрин, лактулозу для восстановления микрофлоры полости рта и профилактики воспалительных заболеваний пародонта.

Из RU 2220713 C1 и из RU 2158582 известны способы лечения больных пародонтитом с помощью препаратов, содержащих лактулозу.

Зубные пасты, содержащие папаин, лактопероксидазу, лактулозу, гидроксиапатит, аминофторид, силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановую камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, лизина урсолат, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, оксипролина олеанолат для реминерализации твердых тканей зубов, восстановления микрофлоры полости рта и профилактики воспалительных заболеваний пародонта не описаны.

Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить зубную пасту, содержащую папаин, лактопероксидазу, лактулозу, гидроксиапатит, аминофторид, силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановую камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, лизина урсолат, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, оксипролина олеанолат, которая может быть использована для реминерализации твердых тканей зубов, восстановления микрофлоры полости рта и профилактики воспалительных заболеваний пародонта, вызываемых кариесогенными микроорганизмами, такими как S. mutans, S. aureus и другие.

Согласно настоящему изобретению предложена зубная паста, содержащая в масс.%: папаин 0,01-5,00; лактопероксидазу 0,01-5,00; лактулозу 2,00-4,00; гидроксиапатит 5,00-25,00; аминофторид 0,05-1,95; силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановую камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер 0,05-5,00; гидроксипропил-бета-циклодекстрин 0,10-5,00 и приемлемые эксципиенты.

В качестве предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена зубная паста, указанная выше, дополнительно содержащая один или более чем один противовоспалительный ингредиент.

Наиболее предпочтительной является зубная паста, содержащая папаин, лактопероксидазу, лактулозу, гидроксиапатит, аминофторид, силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановую камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, лизина урсолат, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, оксипролина олеанолат и эксципиенты, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Папаин 0,01-5,00
Лактопероксидаза 0,01-5,00
Лактулоза 2,00-4,00
Гидроксиапатит 5,00-25,00
Аминофторид 0,05-1,95
Силикон кватерниум-16, или
гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или
поликватерниум, или
пальмитоилгидроксипропилтриммониум
амилопектин / глицерин кроссполимер,
или ксантановая камедь,
или каррагенат,
или модифицированный акриловый загуститель,
или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин
кроссполимер 0,05-5,00
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 0,10-5,00
Лизина урсолат 0,001-5,00
Оксипролина олеанолат 0,001-5,00
Эмульгатор 2,00-5,00
Консервант 0,50-1,00
Ароматизатор 0,05-0,10
Сорбитол 70% 30,00-40,00
Вода деминерализованная остальное

Активными ингредиентами заявленной зубной пасты являются: папаин, лактопероксидаза, лактулоза, гидроксиапатит, лизина урсолат, оксипролина олеанолат. Папаин способен разрушать пептидные связи из серосодержащих аминокислотных остатков. Лактопероксидаза обладает специфической способностью окислять ионы тиоцианата до гипотиоцианата в присутствии пероксида водорода, задерживая размножение патогенных бактерий. Для приготовления зубной пасты используют ферментные субстанции «Лактопероксидаза» и «Папаин». Лактопероксидаза получена из корневищ хрена, папаин - из плодов папайи путем экстракции из измельченного сырья с последующей очисткой и лиофильной сушкой. Лиофильно высушенный порошок «Папаин» используется в медицине совместно с лизоцимом для лечения межпозвоночной грыжи, в виде присыпок и примочек в стоматологии при гингивите и пародонтите. Лиофильно высушенный порошок «Лактопероксидаза» используется при угревой сыпи. Урсолат лизина и оксипролина олеанолат, полученные из плодов облепихи, оказывают противовоспалительное и антибактериальное действие. Аминофторид фиксируется на поверхности эмали зубов и создает депо фторид иона, оказывая противокариесное действие. Гидроксиапатит (англ. hydroxyapatite, hydroxylapatite, HA) - минерал Ca10(PO4)6(OH)2, разновидность кальциевого апатита. Является основной минеральной составляющей костей (около 50% от общего веса кости) и зубов (96% в эмали). В медицине синтетический гидроксиапатит используется как наполнитель, замещающий части утерянной кости, и как покрытие имплантатов, способствующее наростанию новой кости. (Найдено из Интернет: http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%93%D0%B8%D0%B4%D1%80%D0%BE%D0%BA%D1%81%D0%B8%D0%B0%D0%BF%D0%B0%D1%82%D0%B8%D1%82)

Зубную пасту по настоящему изобретению обычно изготавливают общепринятыми способами, используя твердые или жидкие приемлемые носители или эксципиенты, выбранные из эмульгаторов, диспергирующих агентов, консервантов, ароматизаторов, регуляторов pH, полимерных носителей и других эксципиентов, которые целесообразны для приготовления композиций для местного применения.

Дополнительными преимуществами указанной композиции являются способность реминерализовывать твердые ткани зубов, восстанавливать естественную микрофлору полости рта.

Предлагаемая зубная паста уменьшает образование зубного налета на 62,96%, снижает воспалительные явления в полости рта на 85,11%, снижает кровоточивость десен на 72,34% и совершенно безвредна и безопасна при длительном применении.

Существенными отличиями предлагаемой зубной пасты являются следующие.

Заявленная косметическая композиция обладает стабильностью в отношении активности ферментов, входящих в ее состав, при длительном хранении, которая достигается путем иммобилизации ферментов на полимерных носителях, содержащихся в указанной композиции. В качестве указанных полимерных носителей могут быть использованы любые полимеры, способные связываться с ферментами с образованием комплексов фермент-носитель. Примерами таких полимерных носителей являются силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановая камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер. Преимуществами ксантановой камеди и каррагената является высокая совместимость с солями кальция и биотканями. Преимуществами полимерных носителей, как кватерниум-16, гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, поликватерниум, пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, модифицированный акриловый загуститель, гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, является наличие выраженного положительного заряда модифицированного иона аммония. Это обусловливает реминерализующие и противомикробные свойства этих полимеров, определяет высокое сродство к отрицательно заряженным твердым тканям зубов, способность фиксировать ионы кальция и обтурировать дентинные канальцы, а также повышать устойчивость комплекса с ферментами. Дополнительным носителем является гидроксипропил-бета-циклодекстрин, который способствует повышению растворимости оксипролина олеанолата и лизина урсолата.

Активность заявленной композиции обусловлена активностью входящих в ее состав функциональных компонентов. Обнаружено, что зубная паста, содержащая папаин 0,01-5,00 мас.% и лактопероксидазу 0,01-5,00 мас.%, обладает стабильностью в отношении активности ферментов при ее длительном хранении, в то время как активность этих ферментов, приготовленных в виде раствора, быстро падает. Следовательно, заявленная композиция может быть использована для эффективной профилактики воспалительных заболеваний пародонта.

Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.

ПРИМЕР 1

Зубная паста на основе смеси лактулозы, папаина и лактопероксидазы имеет следующий состав:

Папаин 0,40
Лактопероксидаза 0,40
Лактулоза 4,00
Гидроксиапатит 25,00
Аминофторид 0,05
Пальмитоилгидроксипропилтриммониум
амилопектин / глицерин кроссполимер 0,70
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 0,70
Лизина урсолат 0,001
Оксипролина олеанолат 0,50
Эмульгатор 4,30
Консервант 1,00
Ароматизатор 0,10
Сорбитол 70% 40,00
Вода деминерализованная остальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер и лактулозу, полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактопероксидазу, гидроксиапатит, аминофторид, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, лизина урсолат, оксипролина олеанолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

А,

Зубная паста, содержащая смесь лактулозы, папаина и лактопероксидазы на основе гуаргидроксипропилтриммониум хлорид имеет следующий состав:

Папаин 0,20
Лактопероксидаза 0,20
Лактулоза 2,00
Гидроксиапатит 20,00
Аминофторид 1,95
Гуаргидроксипропилтриммониум хлорид 0,50
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 0,50
Лизина урсолат 0,01
Оксипролина олеанолат 0,001
Эмульгатор 2,00
Консервант 0,50
Ароматизатор 0,05
Сорбитол 70% 30,00
Вода деминерализованная остальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют гуаргидроксипропилтриммониум хлорид и лактулозу, полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактопероксидазу, гидроксиапатит, аминофторид, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, лизина урсолат, оксипролина олеанолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

ПРИМЕР 3

Зубная паста, содержащая смесь лактулозы, папаина и лактопероксидазы на основе гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимера, имеет следующий состав:

Папаин 0,25
Лактопероксидаза 0,25
Лактулоза 4,00
Гидроксиапатит 25,00
Аминофторид 1,95

Гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин

кроссполимер 0,50
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 1,00
Лизина урсолат 0,015
Оксипролина олеанолат 0,50
Эмульгатор 5,00
Консервант 1,00
Ароматизатор 0,10
Сорбитол 70% 35,00
Вода деминерализованная остальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер и лактулозу, полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактопероксидазу, гидроксиапатит, аминофторид, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, лизина урсолат, оксипролина олеанолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

ПРИМЕР 4

Зубная паста, содержащая смесь лактулозы, папаина и лактопероксидазы на основе силикон кватерниума-16, имеет следующий состав:

Папаин 3,25
Лактопероксидаза 3,25
Лактулоза 3,50
Гидроксиапатит 22,00
Аминофторид 1,95
Силикон кватерниум-16 3,50
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 1,00
Лизина урсолат 0,015
Оксипролина олеанолат 0,50
Эмульгатор 5,00
Консервант 1,00
Ароматизатор 0,10
Сорбитол 70% 35,00
Вода деминерализованная остальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют силикон кватерниум-16 и лактулозу, полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактопероксидазу, гидроксиапатит, аминофторид, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, лизина урсолат, оксипролина олеанолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

ПРИМЕР 5

Зубная паста, содержащая смесь лактулозы, папаина и лактопероксидазы на основе модифицированного акрилового загустителя (Сепинов EMT 10), имеет следующий состав:

Папаин 2,50
Лактопероксидаза 2,50
Лактулоза 2,50
Гидроксиапатит 22,00
Аминофторид 1,95
Сепинов EMT 10 1,50
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 1,00
Лизина урсолат 0,015
Оксипролина олеанолат 0,50
Эмульгатор 5,00
Консервант 1,00
Ароматизатор 0,10
Сорбитол 70% 30,00
Вода деминерализованная остальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют модифицированный акриловый загуститель (Сепинов EMT 10) и лактулозу, полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактопероксидазу, гидроксиапатит, аминофторид, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, лизина урсолат, оксипролина олеанолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

ПРИМЕР 6

Зубная паста, содержащая смесь лактулозы, папаина и лактопероксидазы на основе каррагената, имеет следующий состав:

Папаин 2,50
Лактопероксидаза 2,50
Лактулоза 2,50
Гидроксиапатит 22,00
Аминофторид 1,95
Каррагенат 1,50
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 1,00
Лизина урсолат 0,015
Оксипролина олеанолат 0,50
Эмульгатор 5,00
Консервант 1,00
Ароматизатор 0,10
Сорбитол 70% 30,00
Вода деминерализованная остальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют каррагенат и лактулозу, полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактопероксидазу, гидроксиапатит, аминофторид, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, лизина урсолат, оксипролина олеанолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

ПРИМЕР 7

Зубная паста, содержащая смесь лактулозы, папаина и лактопероксидазы на основе ксантановой камеди, имеет следующий состав:

Папаин 4,50
Лактопероксидаза 4,50
Лактулоза 2,20
Гидроксиапатит 24,00
Аминофторид 1,95
Ксантановая камедь 1,50
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 5,00
Лизина урсолат 0,015
Оксипролина олеанолат 0,50
Эмульгатор 4,00
Консервант 1,00
Ароматизатор 0,10
Сорбитол 70% 30,00
Вода деминерализованная остальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют ксантановую камедь и лактулозу, полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактопероксидазу, гидроксиапатит, аминофторид, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, лизина урсолат, оксипролина олеанолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

ПРИМЕР 8

Зубная паста, содержащая смесь лактулозы, папаина и лактопероксидазы на основе поликватерниума, имеет следующий состав:

Папаин 0,20
Лактопероксидаза 0,20
Лактулоза 2,00
Гидроксиапатит 20,00
Аминофторид 1,95
Поликватерниум 0,50
Лизина урсолат 0,01
Оксипролина олеанолат 0,30
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 5,00
Эмульгатор 2,00
Консервант 0,50
Ароматизатор 0,05
Сорбитол 70% 30,00
Вода деминерализованная остальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют поликватерниум и лактулозу, полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактопероксидазу, гидроксиапатит, аминофторид, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, лизина урсолат, оксипролина олеанолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

Оценка стабильности ферментов в композициях для местного применения

Поскольку главным недостатком ферментов является их нестабильность при длительном хранении готовых форм на их основе в течение срока годности, была проведена сравнительная оценка сохранения активности ферментов при хранении в виде раствора и в виде композиции для местного применения.

Активности папаина и лактопероксидазы определяли по следующим методикам.

Для определения протеолитической активности папаина использовали модифицированный метод Кунитца. За одну протеолитическую единицу принимают такое количество фермента, при воздействии которого на субстрат казеин в течение 10 минут в стандартных условиях освобождается такое количество продуктов гидролиза, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 280 нм на одну единицу.

Для определения активности лактопероксидазы использовали метод Бирдена. Готовили раствор красителя Кумасси G-250 следующим образом: 100 мг красителя растворяли в 100 мл ортофосфорной кислоты, разводили водой в 5 раз, затем фильтровали через плотный бумажный фильтр. Для определения концентрации в пробе добавляли равный объем красителя, перемешивали и измеряли оптическую плотность раствора при длине волны 595 нм.

Результаты приведены в следующей таблице.

Таблица 1
Исследуемые образцы Основные ингредиенты Стабильность при хранении
1 2 3
Зубная паста №1 Согласно Примеру 1 Активность 95% для папаина и 80% для лактопероксидазы в течение 1 года наблюдения
Зубная паста №2 Согласно Примеру 2 Активность 82% для папаина и 80% для лактопероксидазы в течение 1 года наблюдения
Раствор нативного фермента - Активность 40% для папаина и 10% лактопероксидазы в течение 1 суток

Как видно из представленной таблицы 1, введение ферментов в композиции для местного применения позволяет получить стабильные косметические композиции для местного применения при профилактике воспалительных заболеваний пародонта. Несмотря на то, что при введении ферментов в состав таких композиций происходит незначительная потеря ферментативной активности, при дальнейшем хранении в течение 1 года ферменты не изменяют своей активности благодаря фиксации лабильной структуры фермента полимером-носителем.

Антимикробную активность лактопероксидазы, урсолата натрия и лактулозы определяли методом серийных разведений. В качестве питательной среды использовали мясопептонный бульон; в качестве тест-микроорганизмов - чистые культуры: Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Esherichia coli, Candida albicans. В каждую пробирку вносили односуточную культуру в количестве 1000 клеток/мл. Культуры клеток: Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Esherichia coli выращивали в пробирках на среде с мясопептонным бульоном при 37°C в течение суток, а культуру Candida albicans на агаризированной среле Сабуро при 24°C двое суток. Титрование начинали с концентрации 1 мг/мл (с разведения 1/10). В качестве контроля использовали пробирку, в которую вносилась только питательная среда и микроорганизм. Концентрацию в последней пробирке с отсутствием роста принимали за минимальную ингибирующую концентрацию. Для оценки бактерицидного действия из пробирок с отсутствием роста сделали пересев на чашки с мясопептонным бульоном. Чашки термостатировали при 37°C в течение суток.

Бактерицидное действие отмечали в случае отсутствия роста на плотной питательной среде.

Таблица 2
Наименование ингредиента Staphylococcus aureus Bacillus cereus Esherichia coli Candida albicans
МИК, мг/мл МЦК, мг/мл МИК, мг/мл МЦК, мг/мл МИК, мг/мл МЦК, мг/мл МИК, мг/мл МЦК, мг/мл
Лактулоза 20 40 20 40 20 40 30 50
Лактопероксидаза 10 20 10 20 10 20 20 30
Урсолат лизина 1 2 1 2 1 2 1 2
Олеанолат оксипролина 1 2 1 2 1 2 1 2

Как видно из таблицы 2, оптимальная ингибирующая концентрация составляет: для лактулозы: 20 мг/мл - в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli; 30 мг/мл - для Candida albicans; лактопероксидазы - 10 мг/мл в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli; 20 мг/мл - для Candida albicans; урсолата лизина и оксипролина олеанолата-1 мг/мл в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli, Candida albicans; бактерицидная концентрация для лактулозы - 40 мг/мл - в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli; 50 мг/мл - для Candida albicans; для латопероксидазы - 20 мг/мл - в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli; 30 мг/мл - для Candida albicans; урсолата лизина и оксипролина олеанолата - 2 мг/мл - в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli, Candida albicans.

Клинические испытания предлагаемой зубной пасты проводили в течение одного месяца на 30 добровольцах в возрасте 21-24 лет, клинически здоровых, без деформаций зубов и челюстей. Для определения очищающего действия пасты проводили контролируемую и неконтролируемую чистку зубов предлагаемой пастой. Контролируемую чистку зубов пробанты проводили согласно методике, предложенной в «Методических указаниях по экспериментальному (фармакологическому) и клиническому испытаниям профилактических и лечебных зубных паст» (Москва-София, 1983), в течение 3 мин на 1-й, 7-й, 14-й, 21-й и 28-1 день. В остальные дни пробанты чистили зубы той же щеткой и пастой, утром и вечером, в домашних условиях без контроля. Перед контролируемой чисткой и после нее проводилось определение индекса гигиены по Грину-Вермиллиону:

Количественная оценка проводилась по 4-х бальной системе:

- окрашивание всей поверхности коронки зуба оценивалось в 3 балла;

- окрашивание 2/3 поверхности коронки зуба оценивалось в 2 балла;

- окрашивание 1/3 поверхности коронки зуба оценивалось в 1 балл;

- отсутствие окрашивания поверхностей зубов оценивалось в 0 баллов.

Расчет показателей индекса гигиены по Грину-Вермиллиону проводился по формуле:

Kср=K/n, где

Kср - усредненный цифровой показатель индекса гигиены у всех зубов, у которых проводилось определение показателей индекса;

K - общая сумма значений индекса у всех зубов, у которых проводилась оценка показателей;

n - число зубов, у которых проводилась оценка показателей.

Очищающая эффективность зубной пасты рассчитывалась по формуле:

Очищающая эффективность=[(ИГдо1-ИГдоX)/ИГдо1]×100, где

ИГдо1 - показатель индекса гигиены, полученный при первичном осмотре, до чистки зубов;

ИГдоX - показатель индекса гигиены, полученный при последующем осмотре (7, 14, 21, 28 дни осмотра), до чистки зубов.

Редукция зубного налета при однократной чистке зубов определялась по формуле, при каждой контролируемой чистке зубов:

Редукция=[(ИГдоX-ИГпослеX)/ИГдоX]×100, где

ИГдоX - показатель индекса гигиены, полученный при осмотре перед началом контролируемой чистки зубов (1, 7, 14, 21, 28 дни);

ИГпослеX - показатель индекса гигиены, полученный при осмотре после проведения контролируемой чистки зубов (1, 7, 14, 21, 28 дни).

Из табл.3, 4 и 5 видно, что предлагаемая зубная паста обладает повышенной очищающей способностью, а следовательно, и противокариесным эффектом за счет более выраженного удаления зубных отложений и обеспечивает удаление 62,96% зубного налета.

Для определения противовоспалительных свойств предлагаемой зубной пасты все пробанты (те же 30 человек) проводили контролируемую чистку зубов в течение одного месяца.

Противовоспалительное действие пасты оценивалось по изменению состояния прикрепленной к зубам десны с помощью индекса РМА по формуле:

Индекс РМА=[Сумма показателей/(3×число зубов)]×100, где

Р - воспаление десневого сосочка, которое оценивается в 1 балл;

М - воспаление десневого края, которое оценивается в 2 балла;

А - воспаление прикрепленной десны альвеолярного отростка, которое оценивается в 3 балла.

Оценка противовоспалительного действия зубной пасты проводилась на основании анализа динамики индекса РМА, который определяли при повторных осмотрах на 1-й, 7-й, 14-й, 21-й и 28-й дни. Противовоспалительная эффективность рассчитывалась по формуле:

Противовоспалительная эффективность=[(PMA1-РМАx)/PMA1]×100, где

РМА1 - показатель индекса РМА, полученный при первичном осмотре в 1-й день исследования;

РМАx - показатель индекса РМА, полученный при последующем осмотре (7, 14, 21 и 28 дни).

Данные приведены в табл.6 и 7. Из них наглядно видно, что после использования данной пасты состояние тканей пародонта значительно улучшалось: у 100% пробантов исчезали явления катарального гингивита, а индекс РМА снижался с 57,1 до 8,5, что соответствовало 85,11% противовоспалительной эффективности данной пасты.

Оценка кровоостанавливающего действия проводилась по индексу кровоточивости Кечке:

I степень - десна кровоточит редко, оценивается в 2 балла;

II степень - десна кровоточит во время чистки зубов, оценивается в 4 балла;

III степень - десна кровоточит во время еды и самопроизвольно, оценивается в 8 баллов.

Кровоостанавливающая эффективность определялась по формуле:

Кровоостанавливающая эффективность=[(ИК1-ИКx)/ИК1]×100, где

ИК1 - индекс кровоточивости в начале исследования;

ИКx - индекс кровоточивости в конце эксперимента.

Данные приведены в табл.8 и 9. Из них видно, что после использования данной пасты состояние тканей пародонта улучшается и кровоточивость десен снижается с 4,7 до 1,3 баллов, что соответствует 72,34% кровоостанавливающей эффективности данной пасты.

Таким образом, предлагаемая зубная паста обладает более высоким очищающим (62,96% - очищающая эффективность), противовоспалительным (85,11% - противовоспалительный эффект) и кровоостанавливающим (72,34% - кровоостанавливающая эффективность) действием.

Таблица3
Состояние OHI-S Green-Vermillion
1-й день 7-й день 14-й день 21-й день 28-й день
До чистки 2,7 2,0 1,5 1,2 1,00
После чистки 1,3 1,2 1,1 0,92 0,78
Таблица 4
Редукция зубного налета при однократном использовании зубной пасты 1-й день 7-й день 14-й день 21-й день 28-й день
51,85% 60% 73,33% 76,66% 78,00%
Таблица 5
Очищающая эффективность пасты (по сравнению с 1-м днем) 7-й день 14-й день 21-й день 28-й день
25,9% 44,44% 55,55% 62,96%
Таблица 6
Индекс РМА 1-й день 7-й день 14-й день 21-й день 28-й день
57,1% 47,7% 35,6% 18,7% 8,5%
Таблица 7
Противовоспалительная эффективность 7-й день 14-й день 21-й день 28-й день
16,46% 37,65% 67,25% 85,11%
Таблица 8
Индекс кровоточивости по Кечке 1-й день 7-й день 14-й день 21-й день 28-й день
4,7 3,1 2,7 2,2 1,3
Таблица 9
Кровоостанавливающая эффективность 7-й день 14-й день 21-й день 28-й день
34,04% 42,55% 53,19% 72,34%
Таблица 10
Изменение состояния реминерализации зубов по ТЭР-тесту
ТЭР-тест
Период обследования
Начало 1-я неделя 2-я неделя 3-я неделя 4-я неделя
60,0 55,0 55,0 50,0 45,0

В таблицу 11 сведены результаты определения реминерализующей эффективности по ТЭР-тесту.

Таблица 11
Изменение реминерализующей эффективности по ТЭР-тесту
Реминерализующая эффективность по ТЭР-тесту
Период обследования
1-я неделя 2-я неделя 3-я неделя 4-я неделя
8,3% 8,3% 16,7% 25,00%

Предлагаемое средство гигиены полости рта обладает и реминерализующим действием за счет того, что происходит более активное очищение поверхностей зубов и минеральные компоненты ротовой жидкости получают возможность более эффективно проникать в поверхностный слой эмали и образовывать защитный слой CaF2.

1. Зубная паста, содержащая ферментные препараты, полимерный носитель, воду, консервант, эмульгатор и другие приемлемые эксципиенты,
отличающаяся тем, что она содержит: в качестве активных ингредиентов - папаин, лактопероксидазу, лактулозу, гидроксиапатит, лизина урсолат, оксипролина олеанолат, аминофторид; в качестве носителя - силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановую камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, эксципиенты - эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%, воду деминерализованную.

2. Зубная паста по п.1, имеющая следующий состав:

Папаин 0,01-5,00
Лактопероксидаза 0,01-5,00
Лактулоза 2,00-4,00
Гидроксиапатит 5,00-25,00
Аминофторид 0,05-1,95
Силикон кватерниум-16, или
гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или
поликватерниум, или
пальмитоилгидроксипропилтриммониум
амилопектин / глицерин кроссполимер,
или ксантановая камедь, или каррагенат,
или модифицированный акриловый загуститель,
или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин
кроссполимер 0,05-5,00
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 0,10-5,00
Лизина урсолат 0,001-5,00
Оксипролина олеанолат 0,001-5,00
Эмульгатор 2,00-5,00
Консервант 0,50-1,00
Ароматизатор 0,05-0,10
Сорбитол 70% 30,00-40,00
Вода деминерализованная остальное



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта. Предлагаемая композиция содержит сесквитерпеноид и противомикробное средство в количестве, эффективном для ингибирования и/или разрушения биопленки в полости рта, при этом сесквитерпеноид представляет собой бисаболол и присутствует в композиции в концентрации 0,0001 до 1 мас.%, при этом противомикробное средство выбрано из триклозана, хлорида цетилпиридиния, экстракта магнолии, магнолола, хонокиола, бутилмагнолола, пропилхонокиола, хлорида цинка, лактата цинка, цитрата цинка, фторида олова и хлорида олова.

Группа изобретений касается композиции для ухода за полостью рта и способа ее применения. Предлагаемая композиция включает терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного карбонатного соединения, выбранного из или и, по меньшей мере, один эксципиент, где композиция для ухода за полостью рта обладает противомикробной активностью и активностью по предотвращению прикрепления биопленки.
Группа изобретений относится к композициям для ухода за полостью рта и способам их получения. Предлагаемая композиция стабильного неводного средства для чистки зубов содержит фермент и субстрат для фермента, который в присутствии фермента в водных условиях генерирует перекись водорода.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается применения экстракта надземной части/частей овса, за исключением зерен, содержащего от 2 до 15% флавоноидов и от 0,2 до 2% авенакозидов А и В, для приготовления гипоаллергенной косметической и дерматологической композиции.

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой композицию, способствующую выработке коллагена I типа в дермальных фибробластах человека, содержащую одно или несколько соединений, выбранных из группы, состоящей из D-аспарагиновой кислоты, D-аланина и/или их солей, и одну или несколько фармацевтически приемлемых добавок.

Изобретение относится к композициям зубной пасты, содержащим источник фторид-ионов, для укрепления и защиты эмали естественных зубов. Композиция содержит источник фторид-ионов и от 0,01 до 1,5% масс./масс.
Изобретение относится к области косметологии и представляет собой комплексное пилинговое косметическое средство с пилинг- и лифтинг-эффектом, включающее в себя полиэтиленовые абразивные гранулы, гиалуроновую кислоту и буферную систему, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к косметологии и представляет собой комплексное косметическое средство, включающее воду, гиалуроновую кислоту и пептидный комплекс, причем гиалуроновая кислота деструктурирована гамма-излучением с дозой облучения 16-50 кГр и пептидный комплекс состоит из пептидов с массой 244-459 Да и десмозина, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в масс.%.
Изобретение относится к области косметологии и представляет собой косметологический набор для лифтинга мягких тканей, характеризующийся тем, что он содержит 25-50 биодеградируемых мезонитей на основе полидиоксанона, прикрепленных на острых концах игл-проводников из высокопрочной стали с размерами 25G-31G, и 0,75-2,5 мл препарата на основе гидролизата плаценты, представляющего собой Лаеннек и/или Курасен, а также способ лифтинга мягких тканей с помощью вышеуказанного набора.

Группа изобретений относится к композиции для чистки зубов и способу ее получения. Предлагаемая композиция для чистки зубов содержит в одной фазе орально приемлемый носитель; источник ионов фтора; источник ионов двухвалентного олова; источник ионов цинка и, по меньшей мере, одну полифосфатную соль, выбранную из группы, состоящей из неорганических полифосфатов, которые имеют 3 или менее атомов фосфора; причем общее содержание воды в композиции для чистки зубов составляет менее чем примерно 10% от массы композиции.

Изобретение относится к стоматологии и касается материалов для получения продуктов или устройств для стоматологического и/или одонтологического применения. Заготовка из композиционного материала для получения штифтов и/или культевых вкладок и/или зубных коронок с помощью таких инструментов, как сверла, фрезерные станки, токарные станки, станки с ЧПУ, которые могут использовать программное обеспечение системы автоматизированного проектирования и производства CAD/САМ, включает полимерную матрицу и множество механически прочных волокон, встроенных в указанную полимерную матрицу.

Изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта. Предлагаемая композиция содержит сесквитерпеноид и противомикробное средство в количестве, эффективном для ингибирования и/или разрушения биопленки в полости рта, при этом сесквитерпеноид представляет собой бисаболол и присутствует в композиции в концентрации 0,0001 до 1 мас.%, при этом противомикробное средство выбрано из триклозана, хлорида цетилпиридиния, экстракта магнолии, магнолола, хонокиола, бутилмагнолола, пропилхонокиола, хлорида цинка, лактата цинка, цитрата цинка, фторида олова и хлорида олова.
Группа изобретений относится к композициям для ухода за полостью рта и способам их получения. Предлагаемая композиция стабильного неводного средства для чистки зубов содержит фермент и субстрат для фермента, который в присутствии фермента в водных условиях генерирует перекись водорода.

Изобретение относится к области фармацевтики, в частности представляет собой композицию для топического нанесения, включающей, в физиологически приемлемой среде по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты, бензоилпероксид и по меньшей мере один пленкообразующий компонент.
Изобретение относится к области служебного собаководства и предназначено для тренировки и постановки на запах собак кинологических служб. Имитатор запаха галлюциногенного вещества - лотос содержит инертный носитель и одорологическое вещество.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается применения экстракта надземной части/частей овса, за исключением зерен, содержащего от 2 до 15% флавоноидов и от 0,2 до 2% авенакозидов А и В, для приготовления гипоаллергенной косметической и дерматологической композиции.

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой композицию, способствующую выработке коллагена I типа в дермальных фибробластах человека, содержащую одно или несколько соединений, выбранных из группы, состоящей из D-аспарагиновой кислоты, D-аланина и/или их солей, и одну или несколько фармацевтически приемлемых добавок.

Изобретение относится к лечебному средству профилактики и лечения хронических заболеваний печени. Указанное средство представляет собой амарантовое масло, полученное холодным прессованием зародышей и оболочек семян амаранта, которое применяется в дозе 62,5 - 250 мг/кг массы тела.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к получению сухого экстракта коричника цейлонского, применяемого в комплексной терапии сахарного диабета.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к мазе для лечения ожогов, фолликулита, фурункулеза, васкулита и заживления ран. Мазь для лечения ожогов, фолликулита, фурункулеза, васкулита и заживления ран, которая содержит: воск пчелиный, льняное масло, керосин и внутренний свиной жир, взятые в определенном соотношении.
Изобретение относится к фитотерапии и косметологии, а именно к композиции внутреннего применения для коррекции гормонального старения кожи. Композиция внутреннего применения для коррекции гормонального старения кожи содержит экстракт корня диоскореи, один или более антиоксидант, выбранный из витамина С, витамина Е, коэнзима Q10, а также гиалуроновую кислоту, взятые в определенном количестве. Вышеописанная композиция эффективно корректирует гормональное старение кожи, увеличивает плотность и тургор кожи за счет стимулирования выработки коллагено-эластиновых волокон и обеспечения антиоксидантной защиты. 12 пр.
Наверх