Зубная паста, содержащая комплекс гидролаз


 


Владельцы патента RU 2527692:

Яременко Андрей Ильич (RU)
Улитовский Сергей Борисович (RU)
Иванов Владимир Николаевич (RU)

Настоящее изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и представляет собой зубную пасту, содержащую папаин, лизоцим, коллагеназу, химопсин, трисамин, мочевину, маннитол, полиэтиленгликолевый эфир хитозана, д-пантенол, отличающуюся тем, что для ее изготовления используют следующие компоненты, мас.%: папаин 0,01-5,00; абразивный компонент 2,00-20,00; увлажнитель 5,00-10,00; коллагеназа 0,01-5,00; химопсин 0,01-5,00; маннитол 1,00-10,00; трисамин 0,001-4,00; мочевина 1,00-10,00; Д-пантенол 0,001-5,00; полиэтиленгликолевый эфир хитозана 0,001-5,00; гидроколлоид 0,10-2,00; ПАВ 0,10-1,00; натрий фторид 0,05-0,32; лизоцим 0,01-5,00; тетракалия пирофосфат 1,00-5,00; хлоргексидина биглюконат 0,05-0,20; ароматизатор 0,10-1,50; вода деминерализованная - остальное. Изобретение обеспечивает создание композиции, которая может быть использована для гигиены полости рта, очищения пародонтальных карманов от гнойно-некротических масс, увеличения содержания лизоцима слюны, лечения и профилактики воспалительных заболеваний зубочелюстной системы. 2 пр., 9 табл.

 

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии. С целью повышения очищающего, противомикробного и противовоспалительного действия, восстановления естественного уровня рН тканей, разработана зубная паста, содержащая комплекс гидролаз: папаин, лизоцим, коллагеназу, химопсин, трисамин, мочевину, маннитол, полиэтиленгликолевый эфир хитозана, д-пантенол и приемлемые носители и эксципиенты. Предлагаемая зубная паста позволяет сократить воспалительные явления и ускорить процессы регенерации в тканях зубочелюстной системы при воспалительных заболеваниях. Зубная паста обладает хорошими органолептическими свойствами: она белого цвета, с приятным запахом и хорошими вкусовыми свойствами.

2. Уровень техники

Композиции для полости рта, такие как зубные пасты, гели, эликсиры, бальзамы, ополаскиватели предназначены, главным образом, для удаления зубного налета и/или предупреждения его образования при регулярном использовании. Зубной налет представляет собой многокомпонентный, постоянно формирующийся биотоп полости рта, основу которого составляют практически все представители микрофлоры полости рта в конгломерате с протеинами и полисахаридами. В процессе образования зубного налета происходит выраженное изменение состава микрофлоры. В первой фазе длительностью 2-4 часа образуется ранний зубной налет с преобладанием аэробных и факультативно-анаэробных бактерий - стрептококки, стафилококки, нейссерии и лактобактерии. Общее содержание бактерий составляет не более 100-1000 в 1 г. Во второй фазе (4-5-е сутки) происходит сдвиг аэробной и факультативно-анаэробной микрофлоры в сторону анаэробных лептотрихий и фузобактерий. Общее содержание бактерий увеличивается до 1-10 млн в 1 г. В третьей фазе (6-7-е сутки и далее) заканчивается формирование качественного состава зубного налета - резко снижается содержание аэробов и факультативных анаэробов и преобладают облигатные анаэробы (бактероиды, фузобактерии, вейлонеллы, актиномицеты, пептострептококки), выделяющие комплекс токсических веществ, вызывающих разрушение Ig A и Ig G, резкий сдвиг pH в кислую сторону, что приводит к прогрессированию микробной инвазии, развитию кариеса и заболеваний пародонта.

Из уровня техники известны различные лечебно-профилактические зубные пасты, используемые для профилактики воспалительных заболеваний пародонта, содержащие противовоспалительные и противомикробные компоненты, например, экстракты лекарственных растений и витамины (Лечебно-профилактическая зубная паста «Silca Herb plus»((Германия) и масло чайного дерева зубная паста «Natural whitening toothpaste with tea tree oil»((США). Однако данная паста обладает низкой очищающей способностью, поскольку не содержит компонентов, направленно растворяющих зубной налет.

Известна зубная паста «Одри-Дент» для устранения и профилактики различных воспалительных процессов в полости рта, содержащая липосомы, антисептик - диоксидин, мочевину, экстракт маклеи, витамины С и Р.(http://liderm.audrie.ru/audrie/audrie_catalog/audrie_dentifrice/34-zubnaya-pasta-odri-dent.html)

Известна зубная паста Lacalut Brilliant White Menta®, удаляющая зубной налет за счет высокообразивных соединений.

Известна десенситизирующая паста Colgate(Sensitive Pro-Relief™, содержащая аргинин и карбонат кальция для снижения чувствительности зубов. (http://colgateprofessional.ru/products/5938a27a02315210b27a0231521028016e0aRCRD/specifics)

Известна зубная паста с фермент-содержащей композицией, где фермент выбран из группы протеиназ, включающей в себя папаин, разрушающий белковую основу зубного налета (Отбеливающая зубная паста «Rembrandt»((США), а также паста, содержащая лизоцим, глюкозооксидазу, лактопероксидазу и лактоферрин (зубная паста «Biotene®» (Финляндия), которая применяется для лечения ксеростомии. Описанная зубная паста в процессе чистки зубов генерирует активные формы кислорода и способна влиять только на аэробные и факультативно-анаэробные бактерии.

Из RU 2407512 С1 известна зубная паста, содержащая ферменты папаин; декстраназу; альфа-амилазу; инвертазу или глюкоамилазу; глюкозооксидазу; лактопероксидазу; лизоцим или лактоферрин, для восстановления микрофлоры полости рта и профилактики воспалительных заболеваний пародонта.

Из RU 2333768 С2 известны фермент-содержащие композиции с цетилпиридинием хлоридом с улучшенными гигиеническими свойствами против зубного налета.

Известен химопсин - ферментный препарат протеолитического действия, который расщепляет некротическую ткань, не оказывая действия на живую ткань, вследствие наличия в ней специфических антиферментов. Разжижает вязкие секреты и экссудаты и используется при ожогах, пролежнях, трофических язвах, гнойных ранах для очистки от гнойно-некротических масс, ускорения заживления. (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/chymopsin.htm)

Известна коллагеназа - протеолитический фермент, выделенный из Clostridium histolyticum. В качестве сопутствующих ферментов содержит некоторые другие протеазы. Под действием препарата происходит очищение раны, что способствует более быстрому развитию грануляционной ткани. Не действует на интактный эпителий, жировую и мышечную ткани. (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/lact_269.htm)

Известен препарат «Лизоцим», выпускаемый в виде герметично укупоренных флаконах по 0,05; 0,1 и 0,15 г, оказывающий бактериолитическое действие и обладающий способностью стимулировать неспецифическую реактивность организма. Лизоцим катализирует реакцию гидролиза 1,4- -связей между N-ацетилмурамовой кислотой и 2-ацетамидо-2-дезокси-D-глюкозой (N-ацетилглюкозамин), содержащихся в мукополисахаридах, мукопептидах и хитине клеточных стенок бактерий, грибов и простейших, обладает ярко выраженным антимикробным (разрушает клеточные стенки большинства грам-положительных и некоторых грам-отрицательных бактерий), микостатическим (задерживает развитие микроскопических грибов), а также ранозаживляющим действием. (Найдено из Интернет:<URL:http://provizor.Org/node/l1671)

Известен фермент папаин - растительный протеолитический фермент класса гидролаз, проявляющий широкую субстратную специфичность: катализирует гидролиз пептидных связей в белках и пептидах, а также гидролизует амиды, эфиры и тиоэфиры. Лиофильно высушенный порошок «Папаин» используется в медицине совместно с лизоцимом для лечения межпозвоночной грыжи, в виде присыпок и примочек в стоматологии при гингивите и пародонтите, и других воспалительных состояниях полости рта.

(Найдено из Интернет:

<URL:http://slovari.yandex.ru/%D0%BF%D0%B0%D0%BF%D0%B0%D0%B8%D0%BD/%D0%91%D0%A1%D0%AD/%D0%9F%D0%B0%D0%BF%D0%B0%D0%B8%D0%BD/)

Известен препарат трисамин (три-(оксиметил)-аминометан), являющийся антацидом системного действия, обладает буферными свойствами, устраняет ацидоз, в т.ч. и внутриклеточный, обладает осмотическим диуретическим действием, применяют при острых и хронических заболеваниях, сопровождающихся метаболическим и смешанным ацидозом. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., - М: Новая Волна, 2006. - с.686)

Известен маннитол - осмотический диуретик. Повышая осмотическое давление плазмы и фильтрации без последующей канальцевой реабсорбции приводит к удерживанию воды в канальцах и увеличению объема мочи. Повышая осмолярность плазмы, вызывает перемещение жидкости из тканей (в частности, глазного яблока, головного мозга) в сосудистое русло, (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/act_633.htm)

Известна мочевина (карбамид) - химическое соединение, диамид угольной кислоты. Белые кристаллы, растворимые в полярных растворителях (воде, этаноле, жидком аммиаке). Мочевина образует комплексы включения (клатраты) со многими соединениями, например с перекисью водорода CO(NH2)2-H2O2, используемое как удобная и безопасная форма «сухой» перекиси водорода (гидроперит). (http://ru.wikipedia.org/wiki/%CC%EE%F7%E5%E2%E8%ED%E0)

Известно применение ферментных препаратов, в частности ферментов протеолитического действия, таких как трипсин, химотрипсин, химопсин, террилитин, лизоамидаза, папаин, профезим, препарата ируксол, содержащего клостридиопептидазу и левомицетин при язвенном гингивите, пародонтите, особенно при гноетечении из пародонтальных карманов и абсцедировании. (Цепов Л.М., Николаев А.И. Диагностика и лечение заболеваний пародонта. - М.: МЕДпресс-информ, 2002. - с.94, 95, 98)

Известен адгезивный бальзам для десен Асепта®, содержащий хлоргексидина биглюконат - антисептик, эффективный против аэробных и факультативно-анаэробных бактерий и метронидазол - антибактериальный компонент, эффективный в отношении анаэробных бактерий и простейших.

Известна гелевая зубная паста Дентофам®, содержащая концентрат бактериофагов, селективная в отношении видов Streptococccus и Staphylococcus.

Известен Хитокси-20 (полиэтиленгликолевый эфир хитозана), который представляет собой водорастворимую форму хитозана. Хитозан - продукт омыления природного углеводсодержащего биополимера - хитина, который, наряду с целлюлозой, является наиболее распространенным в природе органическим веществом. Использование хитозана в косметических композициях обусловлено его следующими свойствами:

- биосовместимость с клетками человека;

- регенерирующее действие на кожу;

- антибактериальное действие;

- противогрибковое действие;

- способность удерживать влагу.

Препарат Хитокси-20 представляет собой вязкую прозрачную жидкость светло-желтого цвета, без запаха, легко растворяющуюся в воде при любых значениях pH. Идеальная растворимость в воде позволяет использовать Хитокси-20 в качестве компонента в любом процентном соотношении. Консистенция этой формы хитозана может регулироваться (принимая форму, наиболее удобную для употребления в данном виде косметики). Препарат Хитокси-20, сохраняет все полезные свойства исходного хитозана и обладает новыми специфическими свойствами:

- выраженные гидратирующие свойства; образует вокруг себя «шубу» из молекул воды, включая прочносвязанную воду;

- способность образовывать полупроницаемые пленки, которые сохраняют кожу гидратированной, пропуская кислород, т.е. позволяют коже дышать;

- способность стабилизировать другие компоненты композиции, например, витамины.

(http://www.akvion.ru/catalog/skk/skkhitoksi.php)

Известен декспантенол, который относится к витаминам группы B и является производным пантотеновой кислоты. Играет важную роль в процессах ацетилирования и окисления, участвует в углеводном и жировом обмене, в синтезе ацетилхолина, кортикостероидов, порфиринов. Оказывает выраженное влияние на образование и функцию эпителиальной ткани, обладает некоторой противовоспалительной активностью, (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/act_303.htm)

Известна лечебно-профилактическая зубная паста N-ZIM Prebio, выпускаемая компанией Артлайф с 2009 года (Лечебно-профилактическая зубная паста N-ZIM Prebio. 02.08.2011, Найдено из Интернет:<URL: http://www.artlife-chel.ru/main/466-n-zim-prebio>), включает лизат лактобактерий, который повышает местный иммунитет, препятствуя тем самым размножению патогенных микроорганизмов в полости рта и сохранению полезной микрофлоры. Зубная паста N-ZIM Prebio содержит также фермент папаин, который эффективно расщепляет зубной налет без повреждения зубной эмали.

Согласно данным компании Артлайф, зубная паста N-ZIM Prebio содержит: воду деминерализованную, сорбит, диоксид кремния, дикальций фосфат дигидрат, полиэтиленгликоль, натрий лауроилсаркозинат, натрий карбоксиметилцеллюлозу, ароматизатор, Д-пантенол, натрий лаурилсульфат, лизин, диоксид титана, папаин, натрий фтористый, аминофторид, аллантоин, сахарин, лизат лактобактерий, метилпарабен, пропилпарабен, стевиозид, экстракт алоэ; при этом массовая доля фторида составляет не менее 0,1%.

Заявленная зубная паста отличается от зубной пасты N-ZIM Prebio тем, что содержит мочевину, маннитол, трисамин, полиэтиленгликолевый эфир хитозана, лизоцим, коллагеназу, химопсин, д-пантенол.

Из RU 2355420 и RU 2381021 известны композиции зубных паст, включающие ферменты, в частности лизоцим и папаин.

Заявленная зубная паста отличается от RU 2355420 и RU 2381021 тем, что содержит мочевину, маннитол, трисамин, полиэтиленгликолевый эфир хитозана, коллагеназу, химопсин, д-пантенол.

Композиции для полости рта, такие как зубные пасты, гели, эликсиры, ополаскиватели, для изготовления которых используют: ферменты: папаин, лизоцим, коллагеназа, химопсин, полиэтиленгликолевый эфир хитозана, трисамин, мочевину, маннитол, д-пантенол не описаны.

Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить композицию для полости рта, состав исходных компонентов которой включает: папаин, лизоцим, коллагеназу, химопсин, полиэтиленгликолевый эфир хитозана, трисамин, мочевину, маннитол, д-пантенол, которая может быть использована для гигиены полости рта, очищения пародонтальных карманов от гнойно-некротических масс, увеличения содержания лизоцима слюны, лечения и профилактики воспалительных заболеваний зубочелюстной системы, вызываемых кариесогенными микроорганизмами, такими как S. mutans, S. aureus и другие.

Сущность изобретения

Согласно настоящему изобретению неожиданно обнаружено, что введение в состав зубной пасты в качестве исходных компонентов: папаин, лизоцим, коллагеназу, химопсин, полиэтиленгликолевый эфир хитозана, трисамин, мочевину, маннитол, д-пантенол способствует очищению пародонтальных карманов от гнойно-некротических масс, сокращению воспалительных явлений и ускорению процессов регенерации в тканях зубочелюстной системы при воспалительных заболеваниях.

Описание предпочтительных воплощений

Мочевину, маннитол вводят в зубную пасту в концентрации от 1,00 до 10,00 мас.%; д-пантенол и полиэтиленгликолевый эфир хитозана в концентрации от 0,001 до 5,0 мас.%; трисамин в концентрации от 0,001 до 4,0 мас.%.

Ферменты, которые могут быть использованы при осуществлении на практике настоящего изобретения представлены протеазами, гидролизующими белки и лизоцимом. В качестве протеолитических ферментов могут быть использованы протеазы: папаин, химопсин и коллагеназа в концентрации от 0,01 до 5,0 мас.% и, предпочтительно, от 0,1 до 5,0 мас.%.

Лизоцим, полученный из яичного белка, с молекулярной массой примерно 15000 а.е.м. обладает противомикробным действием в отношении грамположительных бактерий и в меньшей степени грамотрицательных, гидролизуя фрагменты пептидогликановой стенки бактерий и может быть использован в концентрации от 0,01 до 5,0 мас.% и, предпочтительно, от 0,1 до 5,0 мас.%.

Зубная паста

При получении зубной пасты полиэтиленгликолевый эфир хитозана, маннитол, д-пантенол и ферменты смешивают с основой зубной пасты и получают продукт, способствующий очищению пародонтальных карманов от гнойно-некротических масс, увеличению содержания лизоцима слюны, сокращению воспалительных явлений и ускорению процессов регенерации в тканях зубочелюстной системы при воспалительных заболеваниях.

Основа для зубной пасты

Приемлемые наполнители, используемые для получения зубной пасты по настоящему изобретению представлены гидрофильной фазой, состоящей из воды и увлажнителя, в качестве которого могут быть использованы пропиленгликоль, глицерин, сорбитол 70%, ПЭГ с молекулярной массой от 200 до 400 а.е.м., либо их смеси. Концентрация увлажнителя обычно составляет в сумме от 5 до 10,00 мас.%. Вода, присутствующая в зубной пасте, будет составлять оставшееся от 100 мас.% количество, после расчета суммы масс.% всех компонентов пасты.

Из абразивов могут быть использованы абразивы на основе диоксида кремния со средним размером частиц от 5 до 20 мкм, например Сорбосил АС 35; АС 39; ТС 15 (Inneos Silicas), Zeodent 113: 163 (J.M. Huber) и другие аналогичные по характеристикам. Другие, используемые в зубных пастах абразивы представлены трикальцийфосфатом, дикальций фосфат дигидратом, силикатом алюминия. Концентрация абразива обычно составляет в сумме от 2 до 20 мас.%.

Из загустителей могут быть использованы природные и синтетические гидроколлоиды, такие как карбоксиметилцеллюлоза и ее соли, гидроксиэтилцеллюлоза, альгинат натрия, каррагенат натрия, ксантановая камедь под разными торговыми названиями. Концентрация загустителя обычно составляет в сумме от 0,05 до 5,0 мас.%, и предпочтительно, от 0,1 до 2,0 мас.%.

Из поверхностно-активных веществ могут быть использованы различные разрешенные к применению в средствах гигиены полости рта анионные, катионные и неионогенные поверхностно-активные вещества под разными торговыми названиями. Концентрация поверхностно-активного вещества обычно составляет в сумме от 0,1 до 2,0 мас.%, и предпочтительно, от 0,1 до 1,0 мас.%.

Из фторидов могут быть использованы натрия фторид, фторид олова, натрия монофторфосфат, аминофторид с концентрацией фторид-иона в диапазоне от 0,05 до 0,15 мас.%, и предпочтительно от 0,1 до 0,15 мас.%.

Из фосфатов могут быть использованы тетрапирофосфаты натрия и/или калия, динатрия пирофосфат, полифосфат натрия с концентрацией в сумме от 0,5 до 5,0 мас.%, и предпочтительно, от 1,0 до 5,0 мас.%.

Из антибактериальных веществ могут быть использованы метил - и пропилпарабены или их соли с концентрацией в сумме от 0,15 до 0,4 мас.%, и предпочтительно от 0,2 до 0,3 мас.%; хлоргексидина биглюконат в концентрации от 0,05 до 0,2 мас.%.

Из ароматизаторов могут быть использованы любые разрешенные к применению вкусо-ароматические добавки с концентрацией в диапазоне от 0,05 до 1,5 мас.%), и предпочтительно от 0,1 до 1,5 мас.%.

Другие компоненты, которые могут быть введены в состав зубной пасты представлены десенсибилизаторами, отбеливающими добавками, красителями без оказания существенного воздействия на свойства и характеристики зубной пасты по данному изобретению.

Получение зубной пасты

Зубную пасту по данному изобретению обычно изготавливают общепринятыми способами, используя твердые или жидкие косметически приемлемые носители или эксципиенты, выбранные из эмульгаторов, диспергирующих агентов, консервантов, ароматизаторов, регуляторов рН, полимерных носителей и других эксципиентов, которые целесообразны для приготовления композиций для местного применения.

Примеры

В качестве воплощения заявленного изобретения предложена зубная паста, состав исходных компонентов которой включает, в мас.%: 0,01-5,0 папаина, 0,01-5,00 лизоцима, 0,01-5,00 коллагеназы, 0,01-5,0 химопсина; трисамина 0,001-4,00, 1,00-10,00 мочевины; 1,00-10,00 маннитола; 0,001-5,00 д-пантенола; 0,001-5,00 полиэтиленгликолевого эфира хитозана; 2,00-20,00 абразивного компонента; 5,00-10,00 увлажнителя; 0,05-5,0 гидроколлоида; 0,10-2,00 поверхностно-активного вещества (ПАВ); 0,10-0,32 натрия фторида; 0,50-5,00 тетракалия пирофосфата; 0,15-0,40 консерванта; 0,05-1,50 ароматизатора; воды - остальное.

В качестве предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена зубная паста, указанная выше, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Папаин 0,10-5,00
Абразивный компонент 2,00-20,00
Увлажнитель 5,00-10,00
Коллагеназа 0,1-5,00
Химопсин 0,1-5,00
Трисамин 1,00-4,00
Маннитол 1,00-5,00
Мочевина 1,00-5,00
Д-пантенол 1,00-5,00
Полиэтиленгликолевый эфир хитозана 1,00-5,00
Гидроколлоид 0,10-2,00
ПАВ 0,10-1,00
Натрий фторид 0,05-0,32
Лизоцим 0,1-5,00
Тетракалия пирофосфат 1,00-5,00
Хлоргексидина биглюконат 0,05-0,20
Ароматизатор 0,10-1,50
Вода деминерализованная Остальное

Активными ингредиентами заявленной зубной пасты являются: папаин, лизоцим, коллагеназа, химопсин, маннитол, мочевина, полиэтиленгликолевый эфир хитозана, д-пантенол. Трисамин, маннитол и мочевина, обладая высокой осмомолярностью, способствуют экстракции гнойно-некротических масс из очага поражения. Трисамин, мочевина, полиэтиленгликолевый эфир хитозана и д-пантенол, благодаря основным свойствам, обеспечивают нейтрализацию кислых компонентов путридных масс и поддержание рН оптимума действия протеолитических ферментов. Папаин гидролизует пептидные связи зубного налета, что приводит к его размягчению и облечению удаления во время чистки зубов. Химопсин и коллагеназа расщепляют некротическую ткань и вязкие секреты и экссудаты. Д-пантенол ускоряет эпителизацию поврежденных тканей.

Лизоцим, полученный из яичного белка, с молекулярной массой примерно 15000 а.е.м. является фактором неспецифического иммунитета, обладает противомикробным действием в отношении грамположительных бактерий и в меньшей степени грамотрицательных, гидролизуя фрагменты пептидогликановой стенки бактерий.

Таким образом, комплексное использование вышеуказанных активных компонентов приводит к следующему результату: модификация зубного налета с образованием легко удаляемых водорастворимых соединений, нормализация естественного уровня рН и очищение поврежденных тканей от гнойно-некротических масс, активация иммунной системы с целью противомикробной и защиты от воздействия патогенных микроорганизмов, устранение воспалительных явлений и ускорение регенерации тканей зубочелюстной системы. Для приготовления зубной пасты используют субстанции: «Папаин», «Коллагеназа», «Химопсин», «Лизоцим», «Хитокси-20», д-пантенол, трисамин, маннитол, мочевина с содержанием основного вещества не менее 97%. Дополнительным преимуществом указанной композиции является способность увеличивать содержание лизоцима в слюне и ротовой жидкости.

Предлагаемая зубная паста уменьшает образование налета на 61,53% и совершенно безвредна и безопасна при длительном применении.

Существенными отличиями предлагаемой зубной пасты являются следующие.

Заявленная зубная паста обладает стабильностью в отношении активности ферментов, входящих в ее состав, при длительном хранении, которая достигается путем иммобилизации ферментов на полимерных носителях, содержащихся в указанной композиции. В качестве указанных полимерных носителей могут быть использованы любые полимеры, способные связываться с ферментами с образованием комплексов фермент-носитель. Примерами таких полимерных носителей являются альгинат натрия (FMC) и натрий карбоксиметилцеллюлоза (Hercules).

Активность заявленной зубной пасты обусловлена активностью входящих в ее состав: папаина, лизоцима, коллагеназы, химопсина, маннитола, мочевины, полиэтиленгликолевого эфира хитозана и д-пантенола. Обнаружено, что зубная паста, состав исходных компонентов которой включает, в мас.%: 0,01-5,0 папаина, 0,01-5,00 лизоцима, 0,01-5,00 коллагеназы, 0,01-5,0 химопсина; 1,00-10,00 мочевины; 0,001-4,00 трисамина; 1,00-10,00 маннитола; 0,001-5,00 д-пантенола; 0,001-5,00 полиэтиленгликолевого эфира хитозана; 2,00-20,00 абразивного компонента; 5,00-10,00 увлажнителя; 0,05-5,0 гидроколлоида; 0,10-2,00 поверхностно-активного вещества (ПАВ); 0,10-0,32 натрия фторида; 0,50-5,00 тетракалия пирофосфата; 0,15-0,40 консерванта; 0,05-1,50 ароматизатора; воды - остальное, обладает стабильностью в отношении активности ферментов при ее длительном хранении, в то время как активность этих ферментов, приготовленных в виде раствора, быстро падает. Следовательно, заявленная композиция может быть использована для эффективной профилактики воспалительных заболеваний зубочелюстной системы.

Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.

ПРИМЕР 1

Зубная паста для лечения и профилактики воспалительных заболеваний зубочелюстной системы, для изготовления которой используются папаин, лизоцим, коллагеназу, химопсин, трисамин, маннитол, мочевину, полиэтиленгликолевый эфир хитозана и д-пантенол и другие косметически приемлемые носители или эксципиенты имеет следующий состав:

Папаин 0,10
Дикальций фосфат дигидрат 2,00
Глицерин 5,00
Коллагеназа 0,1
Химопсин 0,1
Маннитол 1,00
Трисамин 1,00
Мочевина 1,00
Д-пантенол 1,00
Полиэтиленгликолевый эфир хитозана 0,001
Каррагенат натрия 0,50
Полисорбат 20 0,10
Натрий фторид 0,05
Лизоцим 0,1
Тетракалия пирофосфат 1,00
Хлоргексидина биглюконат 0,05
Ароматизатор 0,10
Вода деминерализованная Остальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде последовательно растворяют все компоненты кроме каррагената натрия, затем добавляют каррагенат натрия и перемешивают до образования геля. Полученную зубную пасту перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют.

ПРИМЕР 2

Зубная паста для лечения и профилактики воспалительных заболеваний зубочелюстной системы, для изготовления которой используются папаин, лизоцим, коллагеназу, химопсин, трисамин, маннитол, мочевину, полиэтиленгликолевый эфир хитозана и д-пантенол и другие косметически приемлемые носители или эксципиенты имеет следующий состав:

Папаин 5,00
Диоксид кремния 20,00
Сорбитол 70% 10,00
Коллагеназа 5,00
Химопсин 5,00
Трисамин 4,00
Маннитол 5,00
Мочевина 5,00
Д-пантенол 5,00
Полиэтиленгликолевый эфир хитозана 5,00
Натрий КМЦ 2,00
ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло 1,00
Натрий фторид 0,32
Лизоцим 5,00
Тетракалия пирофосфат 5,00
Метилпарабен 0,15
Пропилпарабен 0,05
Ароматизатор 1,50
Вода деминерализованная Остальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде последовательно растворяют все компоненты кроме натрий КМЦ и диоксида кремния, затем добавляют натрий КМЦ и диоксид кремния, перемешивают до образования геля. Полученную зубную пасту перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют.

Оценка стабильности ферментов в зубной пасте

Поскольку главным недостатком ферментов является их нестабильность при длительном хранении готовых форм на их основе в течение срока годности, была проведена сравнительная оценка сохранения активности протеолитических ферментов: папаина, химопсина, коллагеназы при хранении в виде раствора и в виде композиции для местного применения.

Активность протеолитических ферментов определяли по следующей методике.

Для определения протеолитической активности папаина использовали модифицированный метод Кунитца. За одну протеолитическую единицу принимают такое количество фермента, при воздействии которого на субстрат казеин в течение 10 минут в стандартных условиях освобождается такое количество продуктов гидролиза, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 280 нм на одну единицу.

Результаты приведены в следующей таблице

Таблица 1
Исследуемые образцы Основные ингредиенты Стабильность при хранении
1 2 3
Паста №1 Согласно Примеру 1 Активность: 95% для папаина; 94% химопсина; 90% коллагеназы в течение 1 года наблюдения
Паста №2 Согласно Примеру 2 Активность: 82% для папаина; 86% химопсина; 80% коллагеназы в течение 1 года наблюдения
Раствор нативного фермента Активность: 10% для папаина; 12% химопсина; 1% коллагеназы в течение 7 суток

Как видно из представленной таблицы 1, введение ферментов в зубные пасты позволяет получить стабильные косметические композиции для местного применения при профилактике воспалительных заболеваний зубочелюстной системы. Несмотря на то, что при введении ферментов в состав таких композиций происходит незначительная потеря ферментативной активности, при дальнейшем хранении в течение 1 года ферменты не изменяют своей активности благодаря фиксации лабильной структуры фермента полимером-носителем.

Антимикробную активность лизоцима определяли методом серийных разведений. В качестве питательной среды использовали мясопептонный бульон; в качестве тест-микроорганизмов - чистые культуры: Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Esherichia coli, Candida albicans. В каждую пробирку вносили односуточную культуру в количестве 1000 клеток/мл. Культуры клеток: Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Esherichia coli выращивали в пробирках на среде с мясопептонным бульоном при 37°С в течение суток, а культуру Candida albicans на агаризированной среле Сабуро при 24°С двое суток. Титрование начинали с концентрации 10 мг/мл (с разведения 1/10). В качестве контроля использовали пробирку, в которую вносилась только питательная среда и микроорганизм. Концентрацию в последней пробирке с отсутствием роста принимали за минимальную ингибирующую концентрацию. Для оценки бактерицидного действия из пробирок с отсутствием роста сделали пересев на чашки с мясопептонным бульоном. Чашки термостатировали при 37°С в течение суток. Бактерицидное действие отмечали в случае отсутствия роста на плотной питательной среде.

Таблица 2
Наименование
ингредиента
Staphylococcus aureus Bacillus cereus Esherichia coli Candida albicans
МИК, мг/мл мцк, мг/мл МИК, мг/мл МЦК, мг/мл МИК, мг/мл МЦК, мг/мл МИК, мг/мл МЦК, мг/мл
Лизоцим 2 4 2 4 20 40 30 50

Как видно из таблицы 2, оптимальная ингибирующая концентрация составляет: для лизоцима: 2 мг/мл - в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli; 30 мг/мл - для Candida albicans; бактерицидная концентрация для лизоцима - 4 мг/мл - в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus; 40 мг/мл - для Escherichia coli; 50 мг/мл - для Candida albicans.

Клинические испытания предлагаемой зубной пасты проводили в течение одного месяца на 30 добровольцах в возрасте 21-24 лет, клинически здоровых, без деформаций зубов и челюстей. Для определения очищающего действия пасты проводили контролируемую и неконтролируемую чистку зубов предлагаемой пастой. Контролируемую чистку зубов пробанты проводили согласно методике, предложенной в «Методических указаниях по экспериментальному (фармакологическому) и клиническому испытаниям профилактических и лечебных зубных паст» (Москва-София, 1983), в течение 3 мин на 1-й, 7-й, 14-й, 21-й и 28-й дни. В остальные дни пробанты чистили зубы той же щеткой и пастой, утром и вечером, в домашних условиях без контроля. Перед контролируемой чисткой и после нее проводилось определение индекса гигиены по Грину-Вермиллиону:

Количественная оценка проводилась по 4-балльной системе:

- окрашивание всей поверхности коронки зуба оценивалось в 3 балла;

- окрашивание 2/3 поверхности коронки зуба оценивалось в 2 балла;

- окрашивание 1/3 поверхности коронки зуба оценивалось в 1 балл;

- отсутствие окрашивания поверхностей зубов оценивалось в 0 баллов.

Расчет показателей индекса гигиены по Грину-Вермиллиону проводился по формуле:

Кср=К/n, где

Кср - усредненный цифровой показатель индекса гигиены у всех зубов, у которых проводилось определение показателей индекса;

К - общая сумма значений индекса у всех зубов, у которых проводилась оценка показателей;

n - число зубов, у которых проводилась оценка показателей.

Очищающая эффективность зубной пасты рассчитывалась по формуле:

Очищающая эффективность=[(ИГдо1-ИГдоX)/ИГдо1]×100, где

ИГдо1 - показатель индекса гигиены, полученный при первичном осмотре, до чистки зубов;

ИГдоX - показатель индекса гигиены, полученный при последующем осмотре (7, 14, 21, 28 дни осмотра), до чистки зубов.

Редукция зубного налета при однократной чистке зубов определялась по формуле, при каждой контролируемой чистке зубов:

Редукция=[(ИГдоX-ИГпослеХ)/ИГдоX]×100, где

ИГдоX - показатель индекса гигиены полученный при осмотре перед началом контролируемой чистки зубов (1, 7, 14, 21, 28 дни);

ИГпослеX - показатель индекса гигиены полученный при осмотре после проведения контролируемой чистки зубов (1, 7, 14, 21, 28 дни).

Из таблиц 3, 4 и 5 видно, что предлагаемая зубная паста обладает повышенной очищающей способностью, а следовательно, и противокариесным эффектом за счет более выраженного удаления зубных отложений и обеспечивает удаление 61,53% зубного налета.

Для определения противовоспалительных свойств предлагаемой зубной пасты все пробанты (те же 30 человек) проводили контролируемую чистку зубов в течение одного месяца.

Противовоспалительное действие пасты оценивалось по изменению состояния прикрепленной к зубам десны с помощью индекса РМА по формуле:

Индекс РМА=[Сумма показателей/(3×число зубов)×100, где

Р - воспаление десневого сосочка, которое оценивается в 1 балл;

М - воспаление десневого края, которое оценивается в 2 балла;

А - воспаление прикрепленной десны альвеолярного отростка, которое оценивается в 3 балла.

Оценка противовоспалительного действия зубной пасты проводилась на основании анализа динамики индекса РМА, который определяли при повторных осмотрах на 1-й, 7-й, 14-й, 21-й и 28-й дни. Противовоспалительная эффективность рассчитывалась по формуле:

Противовоспалительная эффективность=[(PMA1-РМАx)/PMA1]×100, где

PMA1 - показатель индекса РМА, полученный при первичном осмотре в 1-й день исследования;

РМАx - показатель индекса РМА, полученный при последующем осмотре (7, 14, 21 и 28 дни).

Данные приведены в таблицах 6 и 7. Из них наглядно видно, что после использования данной пасты состояние тканей пародонта значительно улучшалось: у 100% пробантов исчезали явления катарального гингивита, а индекс РМА снижался с 49,2 до 6,0, что соответствовало 87,80% противовоспалительной эффективности данной пасты.

Оценка кровоостанавливающего действия проводилась по индексу кровоточивости Кечке:

I степень - редко, оценивается в 2 балла;

II степень - во время чистки зубов, оценивается в 4 балла;

III степень - во время еды и самопроизвольно, оценивается в 8 баллов.

Кровоостанавливающая эффективность определялась по формуле:

Кровоостанавливающая эффективность=[(ИК1-ИКx)/ИК1]×100, где

ИК1 - индекс кровоточивости в начале исследования;

ИКx - индекс кровоточивости в конце эксперимента.

Данные приведены в табл.8 и 9. Из них видно, что после использования данной пасты состояние тканей пародонта улучшается, и кровоточивость десен снижается с 2,6 до 1,0 баллов, что соответствует 74,07% кровоостанавливающей эффективности данной пасты.

Таким образом, предлагаемая зубная паста обладает более высоким очищающим (61,53% очищающая эффективность), противовоспалительным (87,80% противовоспалительный эффект) и кровоостанавливающим (76,92% кровоостанавливающая эффективность) эффектом.

Таблица 3
Состояние OHI-S Green-Vermillion
1-й день 7-й день 14-й день 21-й день 28-й день
До чистки 2,6 2,0 1,7 1,12 1,00
После чистки 1,3 1,1 1,0 0,83 0,77
Табл.4
Редукция зубного налета при однократном использовании зубной пасты 1-й день 7-й день 14-й день 21-й день 28-1 день
50,00% 45,0% 41,17% 25,89% 23,0%
Табл.5
Очищающая эффективность пасты (по сравнению с 1-м днем) 7-й день 14-й день 21-й день 28-й день
23,00% 34,61% 56,92% 61,53%
Табл.6
Индекс РМА 1-й день 7-й день 14-й день 21-й день 28-й день
49,2% 27,8% 15,4% 10,00% 6,0%
Табл.7
Противовоспалительная эффективность 7-й день 14-й день 21-й день 28-й день
43,49% 68,69% 79,67% 87,80%
Табл.8
Индекс кровоточивости по Кечке 1-й день 7-й день 14-й день 21-й день 28-й день
2,7 2,1 1,7 1,4 0,7
Табл.9
Кровоостанавливающая эффективность 7-й день 14-й день 21-й день 28-й день
22,22% 37,03% 48,14% 74,07%

Зубная паста, содержащая папаин, лизоцим, коллагеназу, химопсин, трисамин, мочевину, маннитол, полиэтиленгликолевый эфир хитозана, д-пантенол, отличающаяся тем, что для ее изготовления используют следующие компоненты, мас.%:

Папаин 0,01-5,00
Абразивный компонент 2,00-20,00
Увлажнитель 5,00-10,00
Коллагеназа 0,01-5,00
Химопсин 0,01-5,00
Маннитол 1,00-10,00
Трисамин 0,001-4,00
Мочевина 1,00-10,00
Д-пантенол 0,001-5,00
Полиэтиленгликолевый эфир хитозана 0,001-5,00
Гидроколлоид 0,10-2,00
ПАВ 0,10-1,00
Натрий фторид 0,05-0,32
Лизоцим 0,01-5,00
Тетракалия пирофосфат 1,00-5,00
Хлоргексидина биглюконат 0,05-0,20
Ароматизатор 0,10-1,50
Вода деминерализованная Остальное



 

Похожие патенты:
Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой зубную пасту для лечения и профилактики воспалительных заболеваний зубочелюстной системы, состав исходных компонентов которой включает: (0,001-5,0 карбамида озонида, 0,01-0,5 калия дигидрофосфата, 0,01-0,5 натрия гидроксида) или (0,001-5,0 кальция пирролидон карбоксилата, 0,001-2,0 полиэтиленгликолевого эфира хитозана, 0,001-0,5 пролина, 0,001-0,5 лизина, 0,001-0,5 аргинина) или (0,001-5,0 д-пантенола, 0,001-0,5 магния аскорбилфосфата, 0,001-5,0 натрия гидрокарбоната), 0,01-5,0 лизоцима; 0,01-5,0 папаина; 2,00-20,00 абразивного компонента; 5,00-20,88 увлажнителя; 0,05-5,0 гидроколлоида; 0,10-2,00% поверхностно-активного вещества (ПАВ); 0,10-0,32 натрия фторида; 0,50-5,00 тетракалия пирофосфата; 0,15-0,40 консерванта; 0,05-1,50 ароматизатора; воды - остальное.
Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой детское масло для ухода за кожей и массажа, содержащее подсолнечное масло, оливковое масло, витамин E, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит масло кедровых орешков, изопропилпальмитат, отдушку гипоаллергенную, причем компоненты в масле находятся в определенном соотношении в масс.%.

Изобретение относится к композициям средств для ухода за зубами. Предлагается состав для ухода за зубами, содержащий получаемый in situ композит на основе геля/преципитата диоксида кремния, где указанный состав содержит 10-30% масс.
Изобретение относится области фармацевтики и представляет собой зубную пасту, содержащую ферментные препараты, полимерный носитель, воду, консервант, эмульгатор и другие приемлемые эксципиенты, отличающуюся тем, что она содержит: в качестве активных ингредиентов - папаин, лактопероксидазу, лактулозу, гидроксиапатит, лизина урсолат, оксипролина олеанолат, аминофторид; в качестве носителя - с иликон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановую камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, эксципиенты - эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%, воду деминерализованную.

Изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта. Предлагаемая композиция содержит сесквитерпеноид и противомикробное средство в количестве, эффективном для ингибирования и/или разрушения биопленки в полости рта, при этом сесквитерпеноид представляет собой бисаболол и присутствует в композиции в концентрации 0,0001 до 1 мас.%, при этом противомикробное средство выбрано из триклозана, хлорида цетилпиридиния, экстракта магнолии, магнолола, хонокиола, бутилмагнолола, пропилхонокиола, хлорида цинка, лактата цинка, цитрата цинка, фторида олова и хлорида олова.

Группа изобретений касается композиции для ухода за полостью рта и способа ее применения. Предлагаемая композиция включает терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного карбонатного соединения, выбранного из или и, по меньшей мере, один эксципиент, где композиция для ухода за полостью рта обладает противомикробной активностью и активностью по предотвращению прикрепления биопленки.
Группа изобретений относится к композициям для ухода за полостью рта и способам их получения. Предлагаемая композиция стабильного неводного средства для чистки зубов содержит фермент и субстрат для фермента, который в присутствии фермента в водных условиях генерирует перекись водорода.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается применения экстракта надземной части/частей овса, за исключением зерен, содержащего от 2 до 15% флавоноидов и от 0,2 до 2% авенакозидов А и В, для приготовления гипоаллергенной косметической и дерматологической композиции.

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой композицию, способствующую выработке коллагена I типа в дермальных фибробластах человека, содержащую одно или несколько соединений, выбранных из группы, состоящей из D-аспарагиновой кислоты, D-аланина и/или их солей, и одну или несколько фармацевтически приемлемых добавок.

Изобретение относится к композициям зубной пасты, содержащим источник фторид-ионов, для укрепления и защиты эмали естественных зубов. Композиция содержит источник фторид-ионов и от 0,01 до 1,5% масс./масс.
Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой зубную пасту для лечения и профилактики воспалительных заболеваний зубочелюстной системы, состав исходных компонентов которой включает: (0,001-5,0 карбамида озонида, 0,01-0,5 калия дигидрофосфата, 0,01-0,5 натрия гидроксида) или (0,001-5,0 кальция пирролидон карбоксилата, 0,001-2,0 полиэтиленгликолевого эфира хитозана, 0,001-0,5 пролина, 0,001-0,5 лизина, 0,001-0,5 аргинина) или (0,001-5,0 д-пантенола, 0,001-0,5 магния аскорбилфосфата, 0,001-5,0 натрия гидрокарбоната), 0,01-5,0 лизоцима; 0,01-5,0 папаина; 2,00-20,00 абразивного компонента; 5,00-20,88 увлажнителя; 0,05-5,0 гидроколлоида; 0,10-2,00% поверхностно-активного вещества (ПАВ); 0,10-0,32 натрия фторида; 0,50-5,00 тетракалия пирофосфата; 0,15-0,40 консерванта; 0,05-1,50 ароматизатора; воды - остальное.
Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой детское масло для ухода за кожей и массажа, содержащее подсолнечное масло, оливковое масло, витамин E, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит масло кедровых орешков, изопропилпальмитат, отдушку гипоаллергенную, причем компоненты в масле находятся в определенном соотношении в масс.%.

Изобретение относится к композициям средств для ухода за зубами. Предлагается состав для ухода за зубами, содержащий получаемый in situ композит на основе геля/преципитата диоксида кремния, где указанный состав содержит 10-30% масс.
Изобретение относится к фитотерапии и косметологии, а именно к композиции внутреннего применения для коррекции гормонального старения кожи. Композиция внутреннего применения для коррекции гормонального старения кожи содержит экстракт корня диоскореи, один или более антиоксидант, выбранный из витамина С, витамина Е, коэнзима Q10, а также гиалуроновую кислоту, взятые в определенном количестве.
Изобретение относится области фармацевтики и представляет собой зубную пасту, содержащую ферментные препараты, полимерный носитель, воду, консервант, эмульгатор и другие приемлемые эксципиенты, отличающуюся тем, что она содержит: в качестве активных ингредиентов - папаин, лактопероксидазу, лактулозу, гидроксиапатит, лизина урсолат, оксипролина олеанолат, аминофторид; в качестве носителя - с иликон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановую камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, эксципиенты - эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%, воду деминерализованную.

Изобретение относится к стоматологии и касается материалов для получения продуктов или устройств для стоматологического и/или одонтологического применения. Заготовка из композиционного материала для получения штифтов и/или культевых вкладок и/или зубных коронок с помощью таких инструментов, как сверла, фрезерные станки, токарные станки, станки с ЧПУ, которые могут использовать программное обеспечение системы автоматизированного проектирования и производства CAD/САМ, включает полимерную матрицу и множество механически прочных волокон, встроенных в указанную полимерную матрицу.

Изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта. Предлагаемая композиция содержит сесквитерпеноид и противомикробное средство в количестве, эффективном для ингибирования и/или разрушения биопленки в полости рта, при этом сесквитерпеноид представляет собой бисаболол и присутствует в композиции в концентрации 0,0001 до 1 мас.%, при этом противомикробное средство выбрано из триклозана, хлорида цетилпиридиния, экстракта магнолии, магнолола, хонокиола, бутилмагнолола, пропилхонокиола, хлорида цинка, лактата цинка, цитрата цинка, фторида олова и хлорида олова.
Группа изобретений относится к композициям для ухода за полостью рта и способам их получения. Предлагаемая композиция стабильного неводного средства для чистки зубов содержит фермент и субстрат для фермента, который в присутствии фермента в водных условиях генерирует перекись водорода.

Изобретение относится к области фармацевтики, в частности представляет собой композицию для топического нанесения, включающей, в физиологически приемлемой среде по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты, бензоилпероксид и по меньшей мере один пленкообразующий компонент.
Изобретение относится к области служебного собаководства и предназначено для тренировки и постановки на запах собак кинологических служб. Имитатор запаха галлюциногенного вещества - лотос содержит инертный носитель и одорологическое вещество.

Изобретение относится к водной антиперспирантной композиции, включающей: а) антиперспирантное активное вещество AlCl3·6Н2О, b) смесь, включающую 1) по меньшей мере, одно основное вещество, выбранное из основного амида и основного амина, где, по меньшей мере, одно основное вещество выбрано из, по меньшей мере, одного из мочевины, аргинина, лизина, ацетамида и гуанидина, и 2) дополняющий материал для основного амида и/или основного амина, где дополняющий материал представляет собой, по меньшей мере, один материал, выбранный из триметилглицина, триметилглицина гидрохлорида, триметиламин N-оксида (ТМАО), карнитина, саркозина, опинов, таурина, холина и диметилсульфониопропионата, и с) по меньшей мере, 10 масс.% воды; где AlCl3·6Н2О, основное соединение и дополняющий материал присутствуют таким образом, что выбор и количество каждого таково, что образуется осмолитная система и/или ионная жидкость. Изобретение обеспечивает стабилизацию антиперспиранта против гидролиза и полимеризации во время хранения и повышение антиперспирантной активности. 3 н. и 20 з.п. ф-лы, 1 пр., 5 ил.
Наверх