Способ получения 5,7-бис-(фениламино)-4,6-динитробензофуроксана

Авторы патента:

C07D271/12 - конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами

Владельцы патента RU 2528828:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский национальный исследовательский технологический университет" (ФГБОУ ВПО "КНИТУ") (RU)

Изобретение относится к способу получения 5,7-бис-(фениламино)-4,6-динитробензофуроксана, который осуществляют при температуре 50-55°C путем взаимодействия 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана с фениламином. Процесс ведут в воде с растворенными в ней карбонатом калия и хлоридом аммония и в присутствии оксиэтилированного нонилфенола при их мольном соотношении, равном, 1:0,5:0,13, соответственно. Мольное соотношение 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана и фениламина, составляет 1:2, соответственно. Воду берут в расчете на 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан в количестве 100 мл воды на 1 г. Технический результат: разработан новый способ получения 5,7-бис-(фениламино)-4,6-динитробензофуроксана, который позволяет в 2 раза снизить расход фениламина и повысить выход продукта.

Изобретение касается антигельминтного средства, конкретно способа получения 5,7-бис-(фениламино)-4,6-динитробензофуроксана формулы:

Антигельминтное средство обладает быстродействующей антигельминтной активностью в течение 1-45 минут относительно стронгилятозов, обитающих в кишечно-желудочном тракте жвачных животных, имеет низкую токсичность - LD₅₀, равную 3000 мг/кг. Указанное средство предназначено для профилактики и лечения стронгилятозов животных, см. RU Патент №2404975, МПК C07D 271/12 (2006.01), A61K 31/428 (2006.01), A61P 33/10 (2006.01), 2010.

Стронгилятозы желудочно-кишечного тракта в настоящее время насчитывают более 400 видов. Они широко распространены и наносят значительный экономический ущерб, связанный со снижением количества и качества продукции животноводства и большими затратами на лечебно-профилактические мероприятия.

Наиболее близким по технической сущности является способ получения 5,7-бис-(фениламино)-4,6-динитробензофуроксана путем взаимодействия 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана с фениламином в среде диметил-сульфоксида, процесс ведут при мольном соотношении 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана и фениламина, равном 1:4, соответственно, при температуре 20-25°C.

Вещество имеет следующие характеристики:

ИК-спектр, см^-1: 1690 (C=N-O), 3360 (NH)

C₁₈H₁₂O₆N₆

Вычислено, % C52; H2,9; N20

Найдено, % C52.7; H2,8; N20

Спектр ПМР^1H, ацетон δ м.д. 9,3 (2Н, NH), 7,2 (4H бензола).

Выход продукта составляет 85%, Т пл. составляет 198°C, см. RU Патент №2404975, МПК C07D 271/12 (2006.01), A61K 31/428 (2006.01), A61P 33/10 (2006.01), 2010.

Недостатками известного способа являются высокий расход реагента - фениламина, использование органического растворителя - диметилсульфоксида, недостаточный выход целевого продукта.

Задачей изобретения является снижение расхода фениламина, замена органического растворителя на воду, увеличение выхода целевого продукта.

Техническая задача решается способом получения 5,7-бис-(фениламино)-4,6-динитробензофуроксана путем взаимодействия 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана с фениламином, в котором процесс ведут в воде, с растворенными в ней карбонатом калия и хлоридом аммония и в присутствии оксиэтилированного нонилфенола, при их мольном соотношении, равном, 1:0,5:0,13, соответственно, и при мольном соотношении 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана и фениламина, равном 1:2, соответственно, при температуре 50-55°C, при этом воду берут в расчете на 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан в количестве 100 мл воды на 1 г.

Решение технической задачи позволяет в 2 раза снизить расход фениламина, в качестве среды использовать воду вместо органического растворителя и повысить выход продукта.

Характеристика используемых веществ.

оксиэтилированный нонилфенол (неонол АФ 9-10) - ТУ 2483-077-05766801-98

хлорид аммония (аммоний хлористый, нашатырь) - ГОСТ 3773-72

карбонат калия (калий углекислый, поташ) - ГОСТ 4221-76

Приводим пример получения 5,7-бис-(фениламино)-4,6-динитробен-зофуроксана.

Способ осуществляют в 30 мл воды с растворенными в ней 0,14 г карбоната калия и 0,054 г хлорида аммония и в присутствии 0,1 г оксиэтилированного нонилфенола при их мольном соотношении, равном, 1:0,5:0,13, соответственно. В вышеуказанную среду при перемешивании добавляют 0,19 г (0,002 моль) фениламина, а затем вводят 0,295 г (0,001 моль) 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан при соотношении 2:1, соответственно. Процесс ведут при температуре 50-55°C, полнота протекания реакции контролируется тонкослойной хроматографией до полного исчерпания исходных реагентов (1-1,5 ч). Осадок отфильтровывают, промывают горячей водой, сушат. Выход 0,36 г, что составляет 90% с Тпл. 198°C из этилового спирта.

ИК-спектр, см^-1: 1690 (C=N→O), 3360 (NH).

C₁₈H₁₂O₆N₆

Вычислено, % C52; H2,9; N20

Найдено, % С52.7; Н2,8; N20

Спектр ПМР^1H, ацетон δ м.д. 9,3 (2Н, NH), 7,2 (4Н бензола).

Структура вещества 5,7-бис-(фениламино)-4,6-динитробензофуроксана соответствует ранее полученному в среде органического растворителя, см. RU Патент №2404975.

Таким образом, заявляемый способ по сравнению с прототипом позволяет в 2 раза снизить расход фениламина, использовать воду вместо органического растворителя, повысить выход целевого продукта.

Способ получения 5,7-бис-(фениламино)-4,6-динитробензофуроксана путем взаимодействия 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана с фениламином, отличающийся тем, что процесс ведут в воде с растворенными в ней карбонатом калия и хлоридом аммония и в присутствии оксиэтилированного нонилфенола при их мольном соотношении, равном, 1:0,5:0,13, соответственно, и при мольном соотношении 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана и фениламина, равном 1:2, соответственно, при температуре 50-55°C, при этом воду берут в расчете на 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан в количестве 100 мл воды на 1 г.

Похожие патенты:

Четырехзамещенные бензолы // 2527177

Изобретение относится к новым соединениям Формулы III или к его фармацевтически приемлемым солям, в которой: R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из: (a) H, (b) (C2-C6)алкила, (c) C1-C6 алкила, прерванного одной или более групп -O-, (d) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила и (e) (CH2)nQ, где n=1-2 и где Q обозначает ароматическую кольцевую систему, имеющую от 5 до 6 кольцевых атомов C, и причем Q может быть независимо замещен группами числом до 3, выбранными из галогена, при условии, что R1 и R2 одновременно не обозначают H, причем каждый алкил R1 и R2 может быть независимо замещен одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, CF3 или C1-C4 алкила, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, включающее один атом кислорода и которое в случае необходимости несет C1-C4 алкильный заместитель, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо, замещенное R20 и R21, причем R20 и R21 вместе с углеродом или углеродами, к которому (которым) они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо; R6 обозначает C1-C6 алкил; каждый R7 независимо обозначает C1-C6 алкил; Y обозначает -O-; R4 выбран из группы, состоящей из: (a) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила, (b) трифторэтила, и (c) трифторпропила; Z обозначает фенил или бициклическую кольцевую систему, имеющую 9 кольцевых атомов, независимо выбранных из C, N, O и S, при условии, что не больше чем 3 кольцевых атома в любом единственном кольце отличаются от C, причем указанная кольцевая система может нести до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из R6, CF3 и SR6; и R5 выбран из группы, состоящей из NO2, NH2, F, Cl, Br, CN, SR6, S(O)2N(R7)2 и (C1-C4)алкила, причем каждый алкил может быть независимо замещен одним или более галогенами или CF3.

Производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 // 2515413

Изобретение относится к применению производных ненуклеозидной природы - 1,2,5-оксадиазолов общей структурной формулы I где R1 и R2 выбирают из фенилсульфонила, замещенного одним или более атомами галогена, нитрогруппами, карбоксигруппами, алкилгалогенидами, СН3, ОСН3, OCF3; Х выбирают из N или N→O; либо R1 и R2 образуют группу где R', R", R'" и R'''' независимо выбирают из водорода; галогенов; нитрогруппы, гидроксигруппы, карбоксигруппы, СН3; СН2Вr; ОСН3; фенилсульфонила; фенилтиогруппы; или следующих групп: R' и R" также могут быть объединены в один из следующих общих циклов: для ингибирования репликации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Изобретение также относится к фармацевтической композиции на основе соединений формулы I и к способу ингибирования интегразы ВИЧ-1 подтипов А и В, в том числе форм, устойчивых к ралтегравиру.

Производные 4н-бис[1,2,5]оксадиазоло[3,4-b:3',4'-f]азепин-8,9-диамина и способ их получения // 2499799

Изобретение относится к области химии полициклических конденсированных гетероциклических соединений, более конкретно к 4-R производным 4H-бис[1,2,5]-оксадиазоло[3,4-b:3',4'-f]азепин-8,9-диамина общей формулы (I), где R - H, NH2 группа, алкильный заместитель или замещенный алкильный заместитель.

Комплексы мейзенгеймера, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью // 2452730

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где R является н-C12H25 или н-С 16Н33. .

Новые бензофуроксаны, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью // 2428419

Изобретение относится к области органической химии, в частности к 4-замещенным-5-нитро-6-хлорбензофуроксанам общей формулы I: где R представляет собой N-фениламино-, N-[4-метоксифенил]амино-, N-пиперидил-, обладающим фунгицидной и бактерицидной активностью.

Антигельминтное средство // 2404975

Изобретение относится к новому антигельминтному средству, представляющему собой 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан общей формулы ,где R1 - фениламин или 3-метилфениламин.

Конденсированные бициклические карбоксамидные производные, используемые в качестве ингибиторов схсr2 для лечения воспалений // 2404962

Антигельминтное средство // 2402539

N-алкинил-2-(замещенные арилокси)-алкилтиоамидные производные как фунгициды // 2352559

Амиды антраниловой кислоты с гетероарилсульфонильной боковой цепью и содержащие их фармацевтические композиции // 2293727

Изобретение относится к новым амидам антраниловой кислоты с гетероарилсульфонильной боковой цепью, которые могут быть полезны для лечения и профилактики опосредованных K+ каналом заболеваний.

Новое производное гидроксамовой кислоты // 2575129

Изобретение относится к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С1-6алкоксигруппу (С1-6алкильная группа, С1-6алкоксигруппа и С3-8циклоалкильная группа могут быть замещены 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из "атома галогена, С1-6алкоксигруппы"); R3 представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу(которые могут быть замещены заместителями, которые указаны в формуле изобретения), гетероциклическую группу, выбранную из пиридина; А1 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу, выбранную из пиридила, пиразинила, тиофенила, или С3-8циклоалкиленовую группу (двухвалентная арильная группа может быть замещена 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из следующей группы заместителей Ra, которые указаны в формуле изобретения); L представляет собой -С≡С-, -С≡С-С≡С-, -С≡С-(CH2)m-O-, СН=СН-, -СН=CH-С≡C-, -С≡С-СН=СН-, -O-, -(СН2)m-O-, -O-(CH2)m-, C1-4алкиленовую группу или связь; m обозначает 1, 2 или 3; А2 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу (приведенную в формуле изобретения), С3-8циклоалкиленовую группу, С3-8циклоалкениленовую группу, С1-4алкиленовую группу или С2-4алкениленовую группу (которые могут быть замещены 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из группы заместителей Rb, которая приведена в формуле изобретения); W представляет собой R6-X1-, R6-X2-Y1-X1-, R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-, Q-X1-Y2-X3- или Q-X1-Y1-X2-Y3-X3-; Y2, Y1, Y3, n, X1, X3, X2, X4, Q, R6, R7, R8 и R9 приведены в формуле изобретения. Соединения формулы [1] обладают противомикробной активностью в отношении грамотрицательных бактерий путем ингибирования LpxC. Технический результат - производные гидроксамовой кислоты, проявляющие активность ингибирования уридилдифосфо(UDP)-3-O-ацил-N-ацетилглюкозаминдеацетилазы (LpxC). 4 н. и 21 з.п. ф-лы, 107 табл., 36 пр. [1]

Соли бензофуроксанов с ломефлоксацином, обладающие антибактериальной активностью // 2602804

Изобретение относится к области органической химии, в частности, к новым солям бензофуроксанов с ломефлоксацином общей формулы I. Соединения по изобретению обладают высокой активностью по отношению к Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudamonas aeruginosa, Bacillus cereus. Технический результат - производные бензофуроксанов, обладающие высокой антибактериальной активностью. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 4 пр. где , ,

Бензофуразановые антимилоидные соединения и способы // 2641293

Изобретение относится к соединениям формулы I: , где R11 выбирают из группы, включающей бензиламино, N-метилбензиламино, N-метил(4-фторбензил)амино, N-метил(4-метоксибензил)амино, N-метил(3,5-диметоксибензил)амино, N-метил(пиридин-2-ил)амино, N-метил(пиридин-3-ил)амино, пиперидино, 4-метилпиперазин-1-ил, морфолино, тиоморфолино, пирролидино, 3-метоксипирролидин-1-ил, пирролидин-3-ол-1-ил, 2-(2-метанол-1-ил)пирролид-1-ил, 2-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-1-ил, 2-(2-пропанол-2-ил)пирролидин-1-ил, изоиндолин-2-ил, 4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил, N,N-диэтиламино, N-метил-N-этиламино, N-метил-N-изопропиламино, N-метил-N-циклопропиламино, N-метил-N-этиниламино, N-(тиазол-2-илметил)-N-метиламино, азетидин-1-ил, 3-метил-3-ол-азетидин-1-ил, 3-(этанол-2-ил)азетидин-1-ил, 3-метоксиазетидин-1-ил, 3-гидроксиазетидин-1-ил, 3-этоксиазетидин-1-ил, 3-изопропоксиазетидин-1-ил, 3-(2-пропанол-2-ил)азетидин-1-ил, 3-(морфолинометил)азетидин-1-ил, 3-морфолиноазетидин-1-ил, 3-(пирролидин-1-ил)азетидин-1-ил, 3-(пирролидин-1-илметил)азетидин-1-ил, 3-(1-метоксиэтил)азетидин-1-ил, N-(3-(N,N-диметиламино)пропил)-N-метиламино и 4-(N,N-диметиламино)пиперидин-1-ил; R13 выбирают из группы, включающей 3-(этанол-1-ил)фенил, 3-(1-ол-2,2,2-трифторэтан-1-ил)фенил, 2-(1-ол-2,2,2-трифторэтан-1-ил)фенил, 4-(1-ол-2,2,2-трифторэтан-1-ил)фенил, 3-(3-ол-оксетан-3-ил)фенил, 3-((пиперазин-1-ил)метанон-2-ил)фенил, 3-((морфолин-1-ил)метанон-2-ил)фенил, 3-((пирролидин-1-ил)метанон-2-ил)фенил, 3-((N-циклопропил)амид-2-ил)фенил, 3-ол-оксетан-3-ил, 2-ол-бут-3-ен-4-ил и 2-ол-2-трифторметил-(1,1,1-трифтор)бут-3-ен-4-ил; и R12 и R14 каждый независимо являются водородом. Технический результат: получены новые соединения, пригодные в лечении амилоидного заболевания, такого как болезнь Альцгеймера. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 2 табл., 7 ил.