Лекарственное средство для лечения патологического синдрома и способ лечения острых и хронических заболеваний дыхательноый системы и синдрома кашля

Авторы патента:


Лекарственное средство для лечения патологического синдрома и способ лечения острых и хронических заболеваний дыхательноый системы и синдрома кашля
Лекарственное средство для лечения патологического синдрома и способ лечения острых и хронических заболеваний дыхательноый системы и синдрома кашля

 


Владельцы патента RU 2529783:

Мапикс Эс.Эй.Ар.Эл. (LU)

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии, и касается лечения острых и хронических заболеваний дыхательной системы и сопровождающего эти заболевания синдрома кашля. Для этого вводят фармацевтическую композицию, содержащую активированные-потенцрованные антитела к брадикинину, морфину и гистамину. Это обеспечивает эффективное лечение указанных заболеваний и патологических состояний за счет суммации противокашлевого, противовоспалительного и антиаллергического действия компонентов композиции. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 ил., 4 пр., 5 табл.

 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения острых и хронических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, в том числе инфекционно-воспалительной и аллергической природы, и синдрома кашля, в том числе сопровождающего заболевания верхних и нижних дыхательных путей.

Из уровня техники известно лекарственное средство в виде фармацевтической композиции для лечения синдрома кашля на основе активированных форм сверхмалых доз антител к морфину и активированных форм сверхмалых доз антител к брадикинину (RU 2199344 C1, A61K 39/395, 27.02.2003). Однако данное лекарственное средство может быть не достаточно эффективно при лечении острых и хронических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей инфекционно-воспалительной и аллергической природы и синдрома кашля.

Изобретение направлено на создание препарата с расширенным терапевтическим диапазоном для лечения острых и хронических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей инфекционно-воспалительной и аллергической природы и синдрома кашля.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что лекарственное средство для лечения патологического синдрома в виде фармацевтической композиции, содержащей в качестве компонентов активированную-потенцированную форму антител к брадикинину и активированную-потенцированную форму антител к морфину, согласно изобретению, содержит дополнительный компонент в виде активированной-потенцированной формы антител к гистамину.

Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию, содержащую активированную-потенцированную форму антител к брадикинину, активированную-потенцированную форму антител к морфину и активированную-потенцированную форму антител к гистамину, используют для лечения острых и хронических заболеваний дыхательной системы и синдрома кашля.

При этом активированную-потенцированную форму антител к брадикинину, к морфину и к гистамину используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.

Кроме того, фармацевтическая композиция может быть выполнена в твердой лекарственной форме и содержать эффективное количество гранул нейтрального носителя - изомальта, насыщенного смесью активированных-потенцированных форм антител к брадикинину, антител к морфину и антител к гистамину, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие цикламат натрия, сахарин натрия, лимонную кислоту безводную и магния стеарат.

Причем водные или водно-спиртовые растворы активированных-потенцированных форм антител к брадикинину, к морфину и к гистамину могут быть получены путем многократного последовательного разведения в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения из матричных растворов аффинно очищенных антител к брадикинину, к морфину и к гистамину с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл.

Каждый из компонентов лекарственного средства на основе сверхмалых доз аффинно очищенных антител можно использовать в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений, приготовленных по гомеопатической технологии.

Решение поставленной задачи обеспечивается также тем, что способ лечения острых и хронических заболеваний дыхательной системы и синдрома кашля, согласно изобретению, включает одновременное и сочетанное введение в организм фармацевтической композиции, содержащей активированную-потенцированную форму антител к брадикинину, активированную-потенцированную форму антител к морфину и активированную-потенцированную форму антител к гистамину.

Кроме того, активированную-потенцированную форму антител к брадикинину, активированную-потенцированную форму антител к морфину и активированную-потенцированную форму антител к гистамину используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.

Предпочтительно, используют приготовленные в виде единого лекарственного препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к брадикинину, к морфину и к гистамину, приготовленных по гомеопатической технологии.

Фармацевтическая композиция содержит активированную-потенцированную форму антител к брадикинину, активированную-потенцированную форму антител к морфину и активированную-потенцированную форму антител к гистамину в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного, соответственно, в 10012, в 10030 и в 10050, что эквивалентно смеси сотенных разведений С12, С30 и С50 по гомеопатической технологии.

Кроме того, заявленное лекарственное средство как комплексная фармацевтическая композиция содержит действующие компоненты в объемном соотношении 1:1:1, при этом каждый компонент используют, например, в виде смеси трех матричных растворов, разведенных, соответственно, в 10012, 10030 и 10050 раз, что эквивалентно сотенным разведениям С12, С30, С50, приготовленным по гомеопатической технологии, или, например, в виде смеси трех матричных растворов, разведенных, соответственно, в 10012, 10030 и 100200 раз, что эквивалентно сотенным разведениям С12, С30, С200, приготовленным по гомеопатической технологии.

Предложенное введение в заявленную фармацевтическую композицию активированной-потенцированной формы сверхмалых доз антител к гистамину, которые не обладают самостоятельным значимым противокашлевым эффектом (RU 2191602 C1, A61K 39/395, 27.10.2002), обеспечивает получение неожиданного терапевтического эффекта, который заключается в том, что помимо усиления противокашлевого действия фармацевтическая композиция приобретает дополнительно более выраженное противовоспалительное, противоотечное, антиаллергическое, спазмолитическое и анальгезирующее действие и позволяет эффективно лечить продуктивный и непродуктивный кашель, в том числе при гриппе, ОРВИ, остром фарингите, ларинготрахеите, остром обструктивном ларингите, хроническом бронхите и других заболеваниях дыхательных путей, и непосредственно купировать симптомы указанных заболеваний. Экспериментально показано, что компоненты препарата модифицируют активность лиганд-рецепторного взаимодействия эндогенных регуляторов с соответствующими рецепторами: антитела к морфину - с опиатными рецепторами; антитела к гистамину - с H1 гистаминовым рецепторами; антитела к брадикинину - с В1 рецепторами брадикинина; при этом совместное применение компонентов приводит к усилению противокашлевого эффекта. Заявленный препарат, вероятно, за счет модификации гистамин-зависимой активации H1-рецепторов и брадикинин-зависимой активации В2-рецепторов избирательно снижает возбудимость кашлевого центра продолговатого мозга, тормозит центральные звенья кашлевого рефлекса. Угнетая центры болевой чувствительности в таламусе, блокирует передачу болевых импульсов к коре головного мозга. Ингибирует поток болевой импульсации с периферии вследствие уменьшения высвобождения тканевых и плазменных альгогенов (гистамина, брадикинина, простагландинов и др.). Заявленный препарат не вызывает угнетения дыхания, лекарственной зависимости, не обладает наркогенным и снотворным действием. Облегчает проявления острого фарингита, ларингита и бронхита, уменьшая бронхоспазм. Купирует системные и местные симптомы аллергических реакций за счет влияния на синтез и высвобождение гистамина и брадикинина из тучных клеток.

На Фиг.1 представлен график динамики интенсивности ночного кашля, определяемой по Шкале интенсивности кашля, % изменения среднего балла в группах; на Фиг.2 - график динамики интенсивности дневного кашля, определяемой по Шкале интенсивности кашля, % изменения среднего балла в группах.

Фармацевтическую композицию приготовляют, преимущественно, следующим образом.

Для приготовления активированной-потенцированной формы действующих компонентов используют моноклональные или, преимущественно, поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям - методикам, описанным, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г.Фримеля, М.: «Медицина», 1987, с.9-33; или, например, в статье Laffly E., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005. - Vol.14. - N1-2. P.33-55. Для проведения экспериментальных исследований могут быть использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной фармацевтической фирмой.

Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибридомной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение в индивидуальном виде проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.

Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемым в соответствии с изобретением веществом - антигеном: брадикинином, морфином и гистамином. В результате проведения такой процедуры получают моноспецифическую антисыворотку с высоким содержанием антител, которую и используют для получения активированной потенцированной формы. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии, путем применения фракционирования солевым осаждением или ионообменной хроматографии.

Поликлональные антитела к брадикинину получают, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу брадикинина следующей последовательности:

RPPGFSPFR.

Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекции для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства растворимых антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°С) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000 g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Добавляют к антисыворотке 20% (весовая концентрация) NaN3 до конечной концентрации 0,02% и хранят до использования в замороженном состоянии при температуре -20°С (или без добавления NaN3 - при температуре -70°С). Для выделения из антисыворотки антител к брадикинину производят абсорбцию на твердой фазе в следующей последовательности:

1) 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 М NaCl, добавляют 6,26 г Na2SO4, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°С;

2) выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;

3) после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;

4) фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.

Затем производят очистку антител методом аффинной хроматографии путем прикрепления полученных антител к брадикинину, который находится на нерастворимом матриксе с последующим элюированием концентрированными растворами соли.

Полученный таким образом буферный раствор поликлональных кроличьих антител к брадикинину, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (первичного) раствора для последующего приготовления активированной-потенцированной формы антител по гомеопатической технологии.

Получение поликлональных антител к морфину может быть произведено по вышеуказанной методике получения поликлональных антител к брадикинину с использованием в качестве иммуногена морфина гемисукцината, конъюгированного с KLH.

Поликлональные антитела к гистамину, который является биогенным амином (4-(2-Аминоэтил)-имидазол или бета-имидазолил-этиламин с химической формулой C2H9N3), получают по вышеуказанной методике, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и промышленно выпускаемый дигидрохлорид гистамина.

Предпочтительным для приготовления заявленной фармацевтической композиции является использование поликлональных антител к брадикинину, морфину и гистамину, которые в качестве матричного (первичного) раствора с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, преимущественно 2,0÷3.0 мг/мл, используют для последующего приготовления активированной-потенцированной формы антител по гомеопатической технологии.

Активированную-потенцированную форму антител каждого компонента (т.е. форм антител к брадикинину, к морфину и к гистамину, приготовленных по гомеопатической технологии потенцирования путем многократного последовательного разведения в сочетании с внешним воздействием - неоднократным вертикальным встряхиванием каждого компонента (см., например, В.Швабе. "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с.14-29), которые обладают активностью, обусловленной технологией потенцирования, в фармакологических моделях и/или клинических методах лечения острых и хронических заболеваний дыхательной системы и синдрома кашля, в том числе сопровождающего заболевания дыхательной системы) готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части упомянутого матричного раствора в 9 частях (для десятичного разведения D), или в 99 частях (для сотенного разведения С), или в 999 частях (для тысячного разведения М) нейтрального растворителя в сочетании с многократным (не менее 10 раз) вертикальным встряхиванием ("динамизацией") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В.Швабе. "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с.14-29).

Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.

Например, для приготовления 12-го сотенного разведения С12 одну часть упомянутого матричного раствора антител к брадикинину с концентрацией 2,5 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают - потенцируют полученное 1-е сотенное С1 разведение. Из 1-го сотенного С1 разведения приготовляют 2-ое сотенное разведение С2. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение С12. Таким образом, 12-е сотенное разведение С12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно в разных емкостях 12 раз 1-ой части исходного матричного раствора антител к брадикинину с концентрацией 2,5 мг/мл в 99-ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор, приготовленный разведением матричного раствора в 10012 раз. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведений С30 и С50.

При использовании в качестве компонента (например, активированной-потенцированной формы антител к брадикинину) смеси различных, преимущественно сотенных, разведений, каждое разведение компонента (например, С12, С30, С50) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до их предпоследнего разведения (соответственно, до получения С11, С29, С49) и затем вносят в одну емкость по одной части каждого полученного предпоследнего разведения и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно, с 97 частями для сотенного разведения). При этом получают активированную-потенцированную форму антител к брадикинину в сверхмалой дозе, приготовленную сверхразведением матричного раствора в 10012, 10030 и 10050 раз, эквивалентной смеси сотенных разведений С12, С30 и С50, приготовленных по гомеопатической технологии.

Возможно использование каждого компонента в виде смеси других различных разведений по гомеопатической технологии, например десятичных и или сотенных, (С12, С30, С100; С12, С30, С200; D20, С30, С100 или D20, С30, М100 и т.д.), эффективность которых определяют экспериментально.

Для получения заявленной фармацевтической композиции водные или водно-спиртовые растворы действующих компонентов смешивают, преимущественно, в объемном соотношении 1:1:1 и используют в жидкой лекарственной форме.

Заявленная фармацевтическая композиция может быть использована и в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество частиц нейтрального носителя - лактозы, насыщенного путем пропитывания до насыщения смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной-потенцированной формой антител к брадикинину, активированной-потенцированной формой антител к морфину и активированной-потенцированной формой антител к гистамину, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие, преимущественно, изомальт, цикламат натрия, сахарин натрия, лимонную кислоту безводную и магния стеарат.

Для получения твердой оральной формы заявленного лекарственного средства производят в установке кипящего слоя (например, типа «Hiittlin Pilotlab» производства компании HUttlin GmbH) орошение до насыщения вводимых в псевдоожиженный - кипящий слой частиц нейтрального вещества - изомальта смесью предварительно полученных водных или водно-спиртовых растворов активированных-потенцированных форм антител к брадикинину, активированных-потенцированных форм антител к морфину и активированных-потенцированных форм антител к гистамину, преимущественно, в соотношении 1 кг смеси растворов антител на 5 или 10 кг нейтрального вещества (1:5-1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40°С. Расчетное количество 0,96÷0,98 от массы твердой оральной формы (96÷98 масс. частей от общей массы загрузки) высушенных частиц изомальта, насыщенных активированной-потенцированной формой антител, загружают в смеситель и смешивают с цикламатом натрия, вводимым в количестве 0,5÷0,7 масс. частей от общей массы загрузки, с 0,05÷0,07 масс. частей сахарина натрия от общей массы загрузки, с 1,0÷1,5 масс. частями лимонной кислоты безводной от общей массы загрузки и с 1÷1,5 масс. частями стеарата магния от общей массы загрузки. Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например, в таблет-прессе Korsch - XL 400) с формированием круглых таблеток. После таблетирования получают таблетки массой 550 мг (диаметр 13 мм), пропитанные водно-спиртовыми растворами активированных-потенцированных форм антител к брадикинину, к морфину и к гистамину в сверхмалой дозе, эквивалентной смеси сотенных разведений С12, С30, С50, приготовленных по гомеопатической технологии.

Возможно приготовление твердой оральной формы заявленного лекарственного средства путем насыщения нейтрального носителя - лактозы (17-45 масс. частей от общей массы загрузки или от массы твердой оральной формы) водным или водно-спиртовым раствором активированных-потенцированных форм антител к брадикинину, активированных-потенцированных форм антител к морфину и активированных-потенцированных форм антител к гистамину с последующим смешиванием с микрокристаллической целлюлозой (2÷5 масс. частей от общей массы загрузки), «ненасыщенной» чистой лактозой (10÷25 масс. частей от общей массы загрузки), стеаратом магния (0,1÷0,3 масс. частей от общей массы загрузки).

Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.

Пример 1.

В нижеприведенном Примере 1 изучали противокашлевую активность заявленного лекарственного средства в виде композиции, содержащей активированные-потенцированные формы поликлональных аффинно очищенных на антигене антител к морфину (AT М), к гистамину (AT Г) и к брадикинину (AT Б) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора (с концентрацией 2,5 мг/мл) в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С50 (AT М+AT Г+AT Б). В качестве препарата сравнения использовали активированные-потенцированные формы поликлональных аффинно очищенных на антигене антител к морфину, полученных сверхразведением исходного матричного раствора (с концентрацией 2,5 мг/мл) в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С50 (АТМ).

В экспериментах были использованы 30 морских свинок-самцов с массой 350-400 г, которым для индукции кашля ингалировали с помощью небуляйзера капсаицин в концентрации 30 мкМ в течение 5 минут, после чего в течение 15 минут подсчитывали количество приступов кашля. Кашель индуцировали дважды - до введения препаратов (исходный уровень) и после введения препаратов. Дистиллированную воду (контроль, 120 мкл/свинка, n=10), AT М (40 мкл/свинка, n=10) и AT М+AT Г+AT Б (120 мкл/свинка, n=10) вводили перорально (капли в рот) 3 раза с интервалом 120 минут, последний раз за 15 минут до индукции кашля капсаицином.

В результате исследования было выявлено, что комплексный препарат AT М+AT Г+AT Б обладает большей противокашлевой активностью, чем препарат AT М при изолированном введении. Препараты вызывали торможение кашля на 55,2% и 21,5%, соответственно (р<0,05) (Таблица 1).

Таблица 1
Влияние испытуемых препаратов на количество кашлевых толчков, М±m
Группы животных Среднее количество кашлевых толчков Торможение кашля (% от исходного)
Исходный уровень После лечения
Контроль (дист. вода) 9,6±1,2 8,4±0,9 11,2±3,1%
ATM 11,7+0,6 9,2±0,5*** 21,5±1,2%#
AT М+AT Г+AT Б 11,6±0,5 5,210,3*** 55,5±1,8%##
различия достоверны относительно исходного уровня: *** - р<0,001
различия достоверны относительно контроля: # - р<0,05; ## - р<0,01

Пример 2.

Для исследования свойств заявленного лекарственного средства для лечения пациентов были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных-потенцированных форм поликлональных кроличьих аффинно очищенных антител к брадикинину (AT Б), гистамину (AT Г) и морфину (AT M) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора (концентрацией 2,5 мг/мл) в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С50.

Эффективность и безопасность комплексного противокашлевого препарата (AT Б+AT Г+AT M) оценивали на основании результатов открытого наблюдательного клинического исследования с участием 107 пациентов в возрасте от 19 до 82 лет (средний возраст 47,60±1,56 лет), которые находились на амбулаторном лечении по поводу острой респираторной инфекции (ОРИ) верхних (острый фарингит/ринофарингит, острый ларингит/ларинготрахеит) и/или нижних (острый бронхит) дыхательных путей. Основным проявлением ОРИ данной локализации, помимо лихорадки, интоксикации и катаральных симптомов, является кашель, который в дебюте заболевания был сухим (непродуктивным) и регистрировался у 100% больных. Подавляющее большинство пациентов (n=101; 94%) были включены в исследование в течение первых суток от начала ОРВИ. 43% участников исследования были мужчины (n=46), 57% - женщины (n=61). Почти у половины больных (n=46; 43%) исходное состояние было среднетяжелым, у 3 (2,8%) - тяжелым, и у 58 (54%) оно не нарушалось. Среднее значение частоты сердечных сокращений составило 78,40±0,27 ударов в 1 минуту, дыхания - 20,40±0,14 в 1 минуту. У всех пациентов отмечался подъем температуры, которая колебалась в пределах 37,0-38,5°С (у 91%) и 38,6-39,0°С (у 9%). Все больные в начале исследования предъявляли жалобы на астенические проявления (недомогание, снижение аппетита, боль в мышцах), некоторые из них - на головную боль (5,6%), головокружение (2,8%), адинамию (5,6%). Исходно у одного пациента в течение часа регистрировалось в среднем 5,50±0,06 эпизодов кашля, каждый из которых в среднем состоял из 4,30±0,13 кашлевых толчков. У большинства больных кашель сопровождался изменением цвета кожных покровов (n=107; 100%), набуханием шейных вен (n=107; 100%), изменением положения тела (n=104; 97%). Из других катаральных симптомов отмечались затрудненное носовое дыхание (n=107; 100%), серозные выделения из носовых ходов (n=19; 18%). При объективном осмотре врач фиксировал затруднение вдоха (n=3; 3%) или выдоха (n=23; 22%), диффузные сухие хрипы в легких (n=33; 31%), общемозговую симптоматику (n=2; 2%). Проведенные по показаниям дополнительные методы исследования, подтвердили инфекционно-воспалительный процесс респираторного тракта как причину кашля у пациентов, включенных в исследование. В частности, ЛОР-обследование у большинства больных позволило определить топику поражения верхних дыхательных путей, рентгенологическое исследование (при бронхите) выявило изменения легочного рисунка при отсутствии инфильтративных и очаговых теней в легких. Анализ крови, выполненный всем участникам исследования, показал нормальное или незначительное увеличение числа лейкоцитов, изредка - слабо выраженные лейкопению (n=9; 8%), лимфоцитоз (n=12; 11%), моноцитоз (n=7; 6%); СОЭ была не изменена у большинства (n=103; 96%) больных. Все пациенты получали комплекс терапии, в который, помимо противовирусных, жаропонижающих, дезинтоксикационных и местных (деконгестанов) средств, входил 4-кратный в течение суток прием композиции AT Б+АТ Г+АТ М (по 1 таблетке). Не допускалось применение других противокашлевых, отхаркивающих и муколитических препаратов. В течение 7 дней пациентам ежедневно проводился осмотр врача, исходно и в конце исследования регистрировались лабораторные показатели. Критериями оценки противокашлевой эффективности композиции AT Б+АТ Г+АТ М были общая продолжительность кашля, в том числе длительность сухого кашля, число эпизодов кашля в течение часа и среднее число кашлевых толчков за один эпизод кашля. В качестве дополнительных критериев оценивали длительность других катаральных симптомов, лихорадки и интоксикации, а также нарушений сна.

Полученные результаты показали положительную динамику симптомов, характеризующих кашель, начиная с первого дня приема композиции AT Б+AT Г+AT М. Интенсивность кашля, включая число эпизодов кашля в течение часа и количество кашлевых толчков в одном эпизоде, имели отчетливую положительную динамику в ходе лечения. Число эпизодов кашля в течение часа снижалось с 5,50±0,06 в первый день до 3,7±0,15 во второй; 2,4+0,12 в третий; 1,5±0,08 в четвертый; 0,9±0,07 в пятый и 0,4±0,02 в шестой день наблюдения. Среднее количество кашлевых толчков за один эпизод в соответствующие дни составило 4,30±0,13; 4,10±0,30; 3,20±0,15; 2,60±0,12; 1,40±0,06 и 0,30±0,01. Сухой кашель купировался в течение 4,20±0,19 дней, к исходу которых он трансформировался во «влажный», продолжавшийся максимум до 7 дня (средняя длительность кашля составила 6,60±0,05 дней).

Сравнение результатов лечения с проведенными ранее и опубликованными исследованиями (Таблица 2) показало более отчетливую, чем у стоптуссина и эреспала, противокашлевую эффективность композиции AT Б+AT Г+AT M при лечении ОРВИ у взрослых пациентов. Лечение стоптуссином способствовало переходу сухого кашля во влажный в среднем за 6,2 дня (против 4,20±0,19 дней при использовании композиции AT Б+AT Г+AT M). Общая продолжительность кашля была 8,8 дней при лечении стоптуссином и более 7 дней - эреспалом (против 6,60±0,05 дней - композицией AT Б+AT Г+ATM).

Другие симптомы, сопровождающие кашель, подверглись обратному развитию на 3-4 сутки терапии композицией AT Б+AT Г+AT M. Изменение цвета кожных покровов во время кашля сохранялось до 2,8+0,1 дня, набухание вен шеи - до 3,7±0,09 дня, изменение положения тела - до 2,7±0,11 дня.

Противовоспалительная активность компонентов, входящих в состав комплексного препарата AT Б+AT Г+AT M, проявлялась в положительной динамике общеинтоксикационных и катаральных симптомов ОРИ (Таблица 3). Постоянная лихорадка в зависимости от тяжести заболевания отмечалась в течение 2,90±0,08 дней с периодическим подъемом температуры тела в отдельных случаях до 4-го дня заболевания (4,00±0,08). Исчезновение затрудненного носового дыхания отмечалось уже к концу четвертых (4,3±0,12) суток терапии, ринита - вторых-третьих (2,2±0,1). Полное купирование катаральных явлений со стороны слизистых ротоглотки происходило в течение 6,9±0,08 дней. Сроки исчезновения симптомов интоксикации составили около 4 дней: астения сохранялась в среднем 3,60+0,09 дней; нарушение аппетита - 3,00±0,07 дней; общемозговая симптоматика - 3,00±0,01 дней. Сон нормализовался в течение 3,80±0,09 дней.

Полученные результаты сопоставимы с данными эффективности терапии ОРИ с использованием других препаратов для лечения кашля. Применение стоптуссина позволяло уменьшить выраженность симптомов интоксикации и катаральных явлений к 5 дню терапии (Сиротина Е.В., 2009); прием эреспала значительно снижал клинические проявления ОРИ в течение 7 дней, однако некоторые симптомы заболевания, например заложенность носа, сохранялись после окончания лечения более чем у 20% пациентов (Плуса Т., Навацка Д., 2000).

В анализ безопасности были включены данные всех 107 пациентов, участвовавших в исследовании и завершивших лечение в установленные протоколом сроки, досрочно выбывших пациентов не было. В течение всего периода наблюдения отмечалась хорошая переносимость препарата. Нежелательные явления, связанные с приемом композиции AT Б+AT Г+AT M, не отмечались. Случаев отказа от приема комплексного противокашлевого препарата не отмечено. Исследование анализа крови в конце периода лечения не выявило патологических отклонений (Таблица 4). Общий анализ мочи в первый и заключительный день исследования также не выявил патологии ни у одного пациента.

Таким образом, результаты исследования подтвердили эффективность композиции AT Б+AT Г+AT M в лечении кашля при ОРВИ у взрослых пациентов. Противокашлевая эффективность выражалась в снижении интенсивности кашля (числа эпизодов в течение часа и количества кашлевых толчков в одном эпизоде), начиная с первых суток терапии. Средняя длительность периода сухого (непродуктивного) и влажного (продуктивного) кашля была меньше по сравнению с другими противокашлевыми препаратами. Подавление кашлевого рефлекса и снижение выраженности инфекционного воспаления дыхательных путей под влиянием композиции AT Б+AT Г+AT M, которое является причиной кашля при ОРИ, приводило к быстрой положительной динамике симптомов интоксикации и катаральных проявлений. Клинические симптомы заболевания подверглись обратному развитию в основном в течение первых 3-4 суток. Отсутствие связанных с приемом композиции AT Б+АТ Г+АТ М нежелательных явлений и патологических отклонений лабораторных показателей свидетельствовало о безопасности препарата.

Таблица 2
Сравнительные данные эффективности противокашлевых препаратов
Препараты Сроки купирования кашля (дни) Сроки появления первых эпизодов продуктивного кашля (дни)
Комбинация АТБ+АТГ+АТМ 6,60±0,05 4,20±0,19
Стоптуссин (Сиротина Е.В., 2009) 8,8 6,2
Эреспал (Плуса Т., Навацка Д., 2000) >7 -
Таблица 3
Длительность клинических симптомов ОРИ
Клинические симптомы Дни
Лихорадка 4,00±0,08
Катаральные симптомы Осиплость голоса 3,10±0,12
Затрудненное носовое дыхание 4,30±0,12
Серозное отделяемое из носа 2,20±0,10
Катаральные явления со стороны слизистых ротоглотки 6,90±0,08
Симптомы интоксикации Общее недомогание 3,60±0,09
Нарушение ритма сна 3,80±0,09
Нарушение аппетита 3,00±0,07
Общемозговые симптомы 3,00±0,01
Таблица 4
Показатели общего анализа крови в динамике наблюдения
Показатели Визит 1 Визит 7
Эритроциты, ×1012 3,30±0,05 3,10±0,05
Гемоглобин, г/л 120,10±1,59 116,80±1,54
Гематокрит, % 39,90±0,33 37,80±0,42
Тромбоциты, ×109 268,50±3,67 262,60±3,37
СОЭ, мм/час 15,90±0,56 7,30±0,37
Лейкоциты, ×109 14,10±0,52 6,70±0,48
Палочкоядерные лейкоциты, % 9,9±0,3 6,80±0,21
Сегментоядерные лейкоциты, % 52,8±0,7 58,40±0,54
Базофилы, % 0,1±0,03 0,10+0,02
Эозинофилы, % 3,10±0,29 2,80+0,25
Лимфоциты, % 30,50±0,68 28,09+0,57
Моноциты, % 2,90±0,21 3,10+0,21

Пример 3.

Для исследования свойств заявленного лекарственного средства для лечения пациентов были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных-потенцированных форм поликлональных кроличьих аффинно очищенных антител к брадикинину (анти-Br), гистамину (анти-Н) и морфину (анти-М) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора (концентрацией 2,5 мг/мл) в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С50.

Эффективность и безопасность комплексного противокашлевого препарата (СМД анти-Br+анти-Н+анти-М) оценивается на основании данных продолжающегося многоцентрового открытого сравнительного клинического исследования. На текущий момент получены данные 20 пациентов, завершивших терапию. 14 пациентов получали композицию СМД анти-Br+анти-Н+анти-М по 2 таблетки на прием 3 раза в сутки первые три дня, по 1 таблетке 3 раза в сутки последующие 4 дня. 6 пациентов получали Коделак® (Кодеин+Натрия гидрокарбонат+Солодки корни+Термопсиса ланцетного трава), таблетки (ОАО Фармстандарт-Лексредства, Россия), по 1 таблетке 3 раза в сутки. В обеих группах продолжительность терапии составляла 7 дней.

В исследование включались пациенты обоего пола, старше 18 лет, находящиеся на амбулаторном лечении по поводу острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) и с непродуктивным кашлем на фоне развившегося острого фарингита, ларингита, ларинготрахеита, трахеита, трахеобронхита, бронхита с продолжительностью кашля не менее 12 часов и не более 7 дней. Перед началом всех процедур исследования пациенты давали добровольное письменное согласие на участие в исследовании. Пациентам проводилось обследование, брались образцы крови и мочи для контроля безопасности проводимого лечения.

Эффективность терапии оценивалась по наличию и характеру кашля на визитах (исходно (начало терапии), на второй, четвертый и седьмой дни терапии), а также на основании данных дневников, заполняемых пациентами.

Сравнивались доли пациентов с зарегистрированным на визитах купированием кашля и переходом кашля из непродуктивного в продуктивный, а также интенсивность дневного и ночного кашля на основании Шкалы интенсивности кашля, включенной в дневник пациента. В обеих группах пациенты с купированием кашля были зарегистрированы только на последнем визите (7±1 день терапии). В группе Коделака доля этих пациентов составила 83,3% и в группе приема композиции СМД анти-Br+анти-Н+анти-М - 73,8%, значимых различий между группами не было достигнуто.

Доли пациентов с переходом непродуктивного кашля в продуктивный составили в группе приема композиции СМД анти-Br+анти-Н+анти-М 28,6%, в группе приема Коделака - 20,0%. На четвертый и седьмой день эти доли составили 35,7% и 16,7% в группах приема композиции СМД анти-Br+анти-Н+анти-М и Коделака соответственно. Значимых различий между группами также не было достигнуто.

Данные по изменению степени интенсивности кашля представлены на Фиг.1 и Фиг.2. Снижение интенсивности ночного и дневного кашля в два раза было достигнуто в обеих группах на четвертые сутки лечения для ночного кашля и на пятые для дневного.

Полученные результаты свидетельствуют о наличии у композиции СМД анти-Br+анти-Н+анти-М противокашлевого эффекта, сравнимого с Коделаком.

Отсутствие связанных с приемом композиции СМД анти-Br+анти-Н+анти-М нежелательных явлений и патологических отклонений лабораторных показателей свидетельствовали о безопасности препарата.

Пример 4.

Для исследования свойств заявленного лекарственного средства для лечения пациентов были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных-потенцированных форм поликлональных кроличьих аффинно очищенных антител к брадикинину (анти-Br), гистамину (анти-Н) и морфину (анти-М) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора (концентрацией 2,5 мг/мл) в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С50.

С целью оценки эффективности и безопасности комплексного противокашлевого препарата (СМД анти-Br+анти-Н+анти-М) в лечении кашля у детей было проведено открытое наблюдательное клиническое исследование, в котором приняли участие 100 пациентов в возрасте от 1 года до 3 лет с диагнозом острый ларингит/ларинготрахеит на фоне острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), лечившихся в стационаре либо амбулаторно. Средний возраст больных составил 1,4±0,1 лет; 57% были мальчики, 43% - девочки. Все пациенты включены в исследование в течение первых (57%), реже вторых (43%) суток от начала ОРВИ. Уровень аксиллярной температуры у 90% детей не превышал 38,5°С. Одним из основных начальных проявлений заболевания был частый сухой (непродуктивный) кашель, у большинства детей грубый, надсадный, иногда вплоть до рвоты, мешающий сну ребенка. Исходная средняя частота кашля была 2,90±0,27 эпизодов в течение одного часа, а среднее число кашлевых толчков в течение одного эпизода кашля составило 4,80±0,28. У подавляющего большинства детей отмечалось затрудненное носовое дыхание (97%) со скудным серозным отделяемым из носовых ходов (90%). 60% детей имели нарушенный сон вследствие частого кашля. Комплекс терапии, помимо противовирусных, жаропонижающих, дезинтоксикационных и местных (деконгестанов) средств, включал прием композиции СМД анти-Br+анти-Н+анти-М (по 1 таблетке, предварительно растворенной в 1 чайной ложке кипяченой воды комнатной температуры, 4 раза в день). В ходе исследования не допускалось применение других противокашлевых, отхаркивающих и муколитических препаратов. В течение 7 дней пациентам ежедневно проводился осмотр врача, исходно и в конце исследования регистрировались лабораторные показатели. В качестве критериев эффективности учитывали общую продолжительность кашля, в том числе длительность сухого кашля и сроки его «перехода» во «влажный» (продуктивный), число эпизодов кашля в течение часа и среднее число кашлевых толчков за один эпизод кашля. Кроме того, отмечали динамику других проявлений ОРВИ - катаральных симптомов со стороны дыхательных путей, общеинтоксикационных проявлений, а также сопряженного с кашлем симптома - нарушения сна.

Анализ полученных результатов показал, что прием композиции СМД анти-Br+анти-Н+анти-М приводил к положительной динамике показателей, характеризующих длительность, характер и выраженность кашля. Общая продолжительность кашля составила 4,40±0,28 дней, в том числе сухого - 4,1+0,27 дней; первые эпизоды продуктивного кашля наблюдались на 2,40±0,05 сутки. Показатели интенсивности кашля - число эпизодов кашля в течение часа и количество кашлевых толчков в одном эпизоде кашля - имели отчетливую положительную динамику в ходе лечения. Число эпизодов кашля в течение часа менялось следующим образом: 1-ый день терапии - 2,90±0,27; 2-ой день - 2,30±0,12; 3-ий день - 1,70±0,12; 4-ый день - 0,80±0,01; 5-ый день - 0,40±0,01; 6-ой день - 0,20±0,01; 7-ой день - 0,10±0,01. Количество кашлевых толчков в течение одного эпизода кашля составило в 1-ый день терапии 5,00±0,22; во 2-ой -4,50±0,20; в 3-ий - 3,60±0,30; в 4-ый - 2,60±0,13; в 5-ый - 1,80±0,12; в 6-ой - 0,90±0,07; в 7-ой - 0,20±0,01.

Сравнительный анализ полученных результатов лечения с опубликованными литературными данными (Таблица 5) показал, что влияние композиции СМД анти-Br+анти-Н+анти-М на общую длительность кашля и сроки формирования продуктивного компонента кашля сопоставимы с эффективностью противокашлевых лекарственных средств, разрешенных к применению у детей, в том числе комбинированных противокашлевых препаратов коделак фито (Фармстандарт, Россия) и проспан (KARL ENGELHARD GmbH & Co., Германия-Россия).

Таблица 5
Сравнительные данные эффективности противокашлевых препаратов
Препараты Сроки купирования кашля (дни) Сроки появления первых эпизодов продуктивного кашля (дни)
Комбинация СМД анти-Br+анти-Н+анти-М 4,4±0,28 2,40±0,05
Коделак фито (Елкина Т.Н., 2006) 5-й день 3-й день
Проспан (Зайцева О.В. и соавт., 2006; Овсянникова Е.М. и соавт., 2007) 5-й день 3-й день

Эффективность лечения композицией СМД анти-Br+анти-Н+анти-М проявлялась и в нормализации сна у детей. В целом нарушенный ритм сна сохранялся 1,80±0,18 суток (колебания 1-2 суток). Для сравнения, использование комплексного препарата для лечения кашля у детей «Доктор Мом» приводило к нормализации сна на 4-ый день лечения у 63% пациентов.

Оценка других клинических проявлений показала быстрое обратное развитие основных симптомов ОРВИ. Нормализация температуры тела произошла в среднем в течение 2,7±0,19 дней; общее недомогание сохранялось 1,70±0,08; нарушенный аппетит - 2,10±0,16; раздражительность/капризность - 2,00±0,13 дней. Катаральные проявления со стороны верхних дыхательных путей полностью купировались у всех участников исследования в течение первых семи суток от начала развития ОРВИ, причем быстрее всего «ушли» осиплость голоса и затруднение носового дыхания (оба симптома в среднем держались 1,0±0,00 дней), дольше сохранялись воспалительные изменения со стороны ротоглотки (6,40±0,19 дней). Однако сравнение результатов лечения с опубликованными исследованиями показало большую эффективность композиции СМД анти-Br+анти-Н+анти-М в отношении основных клинических симптомов ОРВИ. В частности, по результатам исследования О.В. Зайцевой (2008 г.) выздоровление детей от ОРВИ при включении в комплексную терапию коделак фито происходило на 7,7±0,3 день, других муколитиков - на 8,9±0,3 день. Использование в терапевтическом комплексе комбинации анти-Br+анти-Н+анти-М уменьшало длительность течения ОРВИ до 6,40±0,19 дней.

Анализ безопасности проводился на основании данных всех пациентов - участников исследования (n=100). Нежелательные явления, связанные с приемом лекарственного средства, отсутствовали. Исследование лабораторных показателей, включая общий и биохимический анализы крови, клинический анализ мочи, не зафиксировало каких-либо значимых отклонений от нормальных значений.

Таким образом, проведенное исследование продемонстрировало эффективность лечения кашля при ОРВИ у детей композицией СМД анти-Br+анти-Н+анти-М, что выражалось в редукции выраженности и длительности периода сухого (непродуктивного) и влажного (продуктивного) кашля по сравнению с аналогичными показателями, которые достигаются при использовании других противокашлевых препаратов в детском возрасте. Эффективность композиции СМД анти-Br+анти-Н+анти-М, обусловленная подавляющим влиянием на кашлевой рефлекс и уменьшением выраженности приводящего к развитию кашля инфекционного воспаления дыхательных путей, подтверждалась быстрой положительной динамикой основных клинических проявлений - общеинтоксикационных и катаральных симптомов, которые полностью купировались у всех пациентов в течение семи суток от дебюта ОРВИ. Мониторинг возможных нежелательных явлений в период лечения и повторное исследование лабораторных показателей свидетельствовали о безопасности препарата.

1. Лекарственное средство для лечения острых и хронических заболеваний дыхательной системы и синдрома кашля в виде фармацевтической композиции, содержащей в качестве компонентов активированную-потенцированную форму антител к брадикинину и активированную-потенцированную форму антител к морфину, отличающееся тем, что содержит дополнительный компонент в виде активированной-потенцированной формы антител к гистамину.

2. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что активированную-потенцированную форму антител к брадикинину, к морфину и к гистамину, используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения.

3. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что фармацевтическая композиция выполнена в твердой лекарственной форме и содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя, насыщенного смесью активированных-потенцированных форм антител к брадикинину, антител к морфину и антител к гистамину, и фармацевтически приемлемые добавки.

4. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что водные или водно-спиртовые растворы активированных-потенцированных форм антител к брадикинину, к морфину и к гистамину получены путем многократного последовательного разведения в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения из матричных растворов аффинно очищенных антител к брадикинину, к морфину и к гистамину с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл.

5. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что каждый из компонентов на основе сверхмалых доз аффинно очищенных антител используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений, приготовленных по гомеопатической технологии.

6. Лекарственное средство п.3, отличающееся тем, что в качестве нейтрального носителя используют изомальт, а фармацевтически приемлемые добавки включают цикламат натрия, сахарин натрия, лимонную кислоту безводную и магния стеарат.

7. Лекарственное средство п.3, отличающееся тем, что в качестве нейтрального носителя используют лактозу, а фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.

8. Способ лечения острых и хронических заболеваний дыхательной системы путем введения в организм фармацевтической композиции, содержащей активированную-потенцированную форму антител к брадикинину и активированную-потенцированную форму антител к морфину, отличающийся тем, что дополнительно одновременно и сочетано вводят усиливающий компонент в виде активированной-потенцированной формы антител к гистамину.

9. Способ лечения по п.8, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию, содержащую активированную-потенцированную форму антител к брадикинину, к морфину и к гистамину, используют для лечения острых респираторных инфекций.

10. Способ лечения по п.8, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию, содержащую активированную-потенцированную форму антител к брадикинину, к морфину и к гистамину используют для лечения острых респираторных вирусных инфекций.

11. Способ лечения синдрома кашля путем введения в организм фармацевтической композиции, содержащей активированную-потенцированную форму антител к брадикинину и активированную-потенцированную форму антител к морфину, отличающийся тем, что дополнительно одновременно и сочетано вводят усиливающий компонент в виде активированной-потенцированной формы антител к гистамину.

12. Способ по п.8 или 11, отличающийся тем, что активированную-потенцированную форму антител к брадикинину, активированную-потенцированную форму антител к морфину и активированную-потенцированную форму антител к гистамину используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения.

13. Способ лечения по п.8 или 11, отличающийся тем, что используют приготовленную в виде единого лекарственного препарата - одной лекарственной формы - смесь различных разведений антител к брадикинину, к морфину и к гистамину, приготовленных по гомеопатической технологии.



 

Похожие патенты:
Группа изобретений относится к медицине, в частности к терапии, и касается лечения острых и хронических заболеваний дыхательной системы и синдрома кашля. Для этого вводят фармацевтическую композицию, содержащую активированные-потенцированные антитела к брадикинину, к морфину и к гистамину.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство, состоящее из теобромина и неопиатного противокашлевого средства, которое представляет собой NMDA антагонист, в виде комбинированного препарата для лечения кашля.

Изобретение относится к лигандам в форме синтетических пептидных амидов каппа-опиатного рецептора и особенно к агонистам каппа-опиатного рецептора, которые демонстрируют низкую степень ингибирования P450 CYP и низкую степень проникновения в мозг.

Изобретение относится к синтетическим пептидным амидам формулы I, которые являются агонистами каппа-опиатного рецептора и демонстрируют низкую степень ингибирования P450 CYP и низкую степень проникновения в мозг.

Изобретение относится к способу синтеза могуистеина, представляющего собой этиловый эфир (R,S)-3-[2-[(2-метоксифенокси) метил]-1,3-тиазолидин-3-ил]-3-оксипропионовой кислоты, включающему а) реакцию гваякола с 2-Х-метил-1,3-диоксоланом с получением 2-[(2-метоксифенокси)метил]-1,3-диоксолана, б) взаимодействие с цистеамином в присутствии кислоты с получением (R,S)-2-[(2-метоксифенокси)метил]-1,3-тиазолидина, в) взаимодействие с моноэтилмалоновой кислотой или ее солью в присутствии конденсирующего агента с получением могуистеина.

Изобретение относится к препарату, воздействующему на дыхательные пути, обеспечивающему облегчение кашля у человека и содержащему: 0,01-40% полиэтиленоксидного пленкообразующего средства; 0,01-15% загустителя, выбранного из натрий карбоксиметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы и их смесей; и дополнительные ингредиенты.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к противокашлевому или отхаркивающему средству. .

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для лечения больных острой ангиной (острым тонзиллитом). .

Изобретение относится к новым производным пиперидина формулы I: в которой: R1 и R2 выбраны из группы, включающей алкил, галогеналкил, алкил, замещенный одной или большим количеством гидроксигрупп, -CN, алкинил, -N(R 6)2, -N(R6)-S(O2)-алкил, -N(R6)-C(O)-N(R9)2, -алкилен-CN, -циклоалкилен-CN, -алкилен-O-алкил, -С(O)-алкил, -C(=N-OR 5)-aлкил, -С(O)-O-алкил, -алкилен-С(O)-алкил, -алкилен-С(O)-O-алкил, -алкилен-С(O)-N(R9)2 и группы , , , ,при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2 означает -CN или группу , , , ,W означает: =C(R8)- или =N-; X означает -С(O)- или -S(O2)-; Y выбран из группы, включающей -СН2-, -О- и -N(R6)-C(O)-, при условии, что: (а) атом азота группы -N(R6)-С(O)- связан с X, и(b) если R1 и/или R2 означает и Y означает -O-, то Х не означает -S(O2)-; Z означает -C(R7)2-, -N(R6)-, или -O-; R3 выбран из группы, включающей Н и незамещенный алкил; R4 означает Н; R5 означает Н или алкил; R6 выбран из группы, включающей Н, алкил, циклоалкил и арил; каждый R7 независимо означает Н или алкил; или каждый R7 совместно с кольцевым атомом углерода, к которым, как показано, они присоединены, образует циклоалкиленовое кольцо; R8 выбран из группы, включающей Н, алкил, алкил, замещенный одной или большим количеством гидроксигрупп, -N(R6)2, -N(R6)-S(O2 )-алкил, -N(R6)-S(O2)-apил, -N(R6 )-C(O)-aлкил, -N(R6)-C(O)-apил, алкилен-O-алкил и -CN; R9 выбран из группы, включающей Н, алкил и арил, или каждый R9 совместно с атомом азота, к которому, как показано, они присоединены, образует гетероциклоалкильное кольцо; Аr1 означает незамещенный фенил; Аr2 означает фенил, замещенный 0-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галогеналкил; n равно 0, 1 или 2; и m равно 1, 2 или 3, и к их фармацевтически приемлемым солям и гидратам.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для лечения внебольничной пневмоний у детей. Для этого на фоне медикаментозной терапии на второй день после нормализации температуры тела назначают электрофорез водным раствором природного средства «Реликт-05» при биполярном наложении электродов на грудную клетку ежедневно силой тока от 2 до 4-5 мА у детей в возрасте 3-7 лет и от 5 до 8 мА у детей старше 7 лет.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A означает морфолинил, 1,4-оксазепамил, пиперидинил, пирролидинил или азетидинил, который связан по N; R1 означает C1-C6-алкильную группу; R2 означает бициклическую арильную группу, выбранную из 1H-индолила, 1H-пирроло[3,2-b]пиридила, хинолила, нафтила, 1H-пирроло[2,3-b]пиридила, 5H-пирроло[3,2-d]пиримидинила, 7H-пирроло[2,3-d]пиримидинила, бензо[b]тиофенила, имидазо[1,2-а]пиридила, бензо[b]тиазолила, 5Н-пирроло[2,3-b]пиразинила и хиноксалинила, которая может быть замещена R4; R3 означает водород или атом галогена; R4 означает C1-C6-алкильную группу, C1-C6-галогеналкильную группу, OR1A, галоген, -(CH2)aOH, CN, NHCOR1A, SO2R1A или NHSO2R1A; R5 означает C1-C6-алкильную группу, -(CH2)aOH, -(CH2)aOR1B, галоген или CONH2; когда p является множественным числом, R5 может быть одинаковым или различным, или R5 может быть объединен с другим R5; каждый из R1A и R1B независимо означает C1-C6-алкильную группу; a равно 0, 1 или 2; n равно 1 или 2; p равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
Группа изобретений относится к медицине, в частности к терапии, и касается лечения острых и хронических заболеваний дыхательной системы и синдрома кашля. Для этого вводят фармацевтическую композицию, содержащую активированные-потенцированные антитела к брадикинину, к морфину и к гистамину.

Изобретение относится к соединению, представляющему собой 4-метилбензолсульфонат 6-метил-5-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)-N-{[5-(метилсульфонил)пиридин-2-ил]метил}-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида, и к его новой кристаллической форме.
Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики массовых желудочно-кишечных и респираторных болезней молочных поросят. В качестве растительного лекарственного сырья берут надземную часть девясила высокого и готовят из него настой.
Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, и может быть использовано для лечения респираторного дистресс-синдрома у новорожденных детей, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ).

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A обозначает шестичленный арильный радикал или пятичленный гетероарильный радикал, который содержит один гетероатом, выбранный из кислорода и серы, один или несколько атомов водорода в упомянутых арильных или гетероарильных радикалах могут быть заменены замещающими группами R1, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей: F, Cl, Br, I, (C1-C10)-алкил-, (C1-C10)-алкокси-, -NR13R14; В обозначает радикал с моно- или конденсированными бициклическими кольцами, выбранный из группы, включающей: шести-десятичленные арильные радикалы, пяти-десятичленные гетероарильные радикалы и девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы, где циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, а гетероциклические группы могут содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, один или несколько атомов водорода в радикальных группах В могут быть заменены замещающими группами R5 (такими, как указано в формуле изобретения), L обозначает ковалентную связь, X обозначает группу -O-, R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, выбранными из F и (C1-C4)-алкильного радикала, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают (C1-C10)-алкильные, (C3-C14)-циклоалкильные, (C4-C20)-циклоалкилалкильные, (C2-C19)-циклогетероалкильные, (C3-C19)-циклогетероалкилалкильные, (C6-C10)-арильные, (C7-C20)-арилалкильные, (C1-С9)-гетероарильные, (С2-C19)-гетероарилалкильные радикалы, или R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-десятичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)n-, =N- и -NR8-, остальные радикалы являются такими, как указано в формуле изобретения.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается состава препарата высокоэффективной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, позволяющих формировать аэрозоль мелких частиц с целью проникновения в бронхи и альвеолы легких.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к фармацевтической композиции для лечения бронхита. Фармацевтическая композиция для лечения бронхита содержит порошок SCUTELLARIAE RADIX; эфирное масло, полученное из смеси растений CITRI RETICULATAE PERICARPIUM и CINNAMOMI RAMULUS; сконцентрированный водный экстракт, полученный из травяного остатка, оставшегося после получения эфирного масла, и смеси растений, состоящей из ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA, PORIA, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA, FARFARAE FLOS, FORSYTHIAE FRUCTUS; сконцентрированный этанольный экстракт из PINELLIAE RHIZOMA, PERILLAE FRUCTUS, SINAPIS SEMEN, RAPHANI SEMEN, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA, HOUTTUYNIAE HERBA, ARMENIACAE SEMEN AMARUM.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к фармацевтической композиции для лечения бронхита. Фармацевтическая композиция для лечения бронхита содержит порошок FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS; сконцентрированный этанольный экстракт из EPHEDRAE HERBA, FORSYTHIAE FRUCTUS, SCUTELLARIAE RADIX, ARMENIACAE SEMEN AMARUM, PINELLIAE RHIZOMA, ARCTII FRUCTUS и RHEI RADIX ET RHIZOMA; сконцентрированный водный экстракт из GYPSUM FIBROSUM, MORI CORTEX, PEUCEDANI RADIX, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM, LONICERAE FLOS, PLATYCODONIS RADIX и GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для предупреждения или снижения метастазов у пациента, страдающего рецидивирующим HER2-позитивным раком, в процессе или после лечения антителом к HER2.
Наверх