Способ выбора лечения акне у женщин
Владельцы патента RU 2529789:
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Ордена Трудового Красного Знамени Институт нефтехимического синтеза им. А.В. Топчиева Российской академии наук (ИНХС РАН) (RU)
Изобретение относится к медицине, а именно дерматологии, и может быть использовано для выбора лечения акне у женщин путем исследования биологических жидкостей и назначения препаратов в зависимости от результатов обследования. При этом в качестве биологических жидкостей используют кровь и мочу, осуществляют лабораторное определение гормонов сыворотки крови, стероидного профиля мочи и осуществляют сравнение полученных показателей с предварительно заданными стандартными, характерными для отсутствия акне, а назначение препаратов осуществляют по результатам сравнения. Так, при повышении в крови уровня лютеинизирующего гормона до 16 мМЕ/мл, тестостерона - до 4 нг/мл, повышении в моче уровня андростерона - до 20 мкМоль/24 часа, этиохоланолона - до 11 мкМоль/24 часа, суммы 17-кетостероидов - до 35 мкМоль/24 часа, дискриминанты ван де Калсейде до 3 назначают комбинированный оральный контрацептив с антиандрогенным эффектом Джес. В случае повышения еще и уровней иммунореактивного инсулина - до 12,90 мкЕД/мл и инсулиноподобного фактора роста 1 до 361,04 нг/мл назначают комбинированный оральный контрацептив с антиандрогенным эффектом Джес и Метформин или Метформин. При снижении в крови уровня эстрадиола до 140 пмоль/л и повышении концентрации лютеинизирующего гормона до 7 мМЕ/мл, дигидроэпиандростерона сульфата - до 4 ммоль/л, 17 - гидроксипрогестерона - до 4 нмоль/л и тестостерона - до 4 нмоль/л в крови и повышении в моче уровня андростерона до 17 мкМоль/24 часа, этиохоланолона - до 17 мкМоль/24 часа, 11 - кетоандростерона - до 2,5 мкМоль/24 часа, 11 - кетоэтиохоланолона - до 2,5 мкМоль/24 часа, 17 - кетостероидов - до 50 мкМоль/24 часа и дискриминанты ван де Калсейде до 3 назначают глюкокортикостероид - метипред. При повышенной концентрации лютеинизирующего гормона в крови до 15 мМЕ/мл, дигидроэпиандростерона сульфата - до 6,82 мкмоль/л, 17 - гидроксипрогестерона до 4 нмоль/л и повышении в моче уровня андростерона до 19,5 мкМоль/24 часа, этиохоланолона - до 16 мкМоль/24 часа, дигидроэпиандростерона - до 7 мкМоль/24 часа, 17 - кетостероидов - до 45 мкМоль/24 часа и дискриминанты ван де Калсейде до 3,5 применяют комбинированный оральный контрацептив с антиандрогенным эффектом Джес и глюкокортикостероид - метипред. А с такими же показателями плюс повышении в крови пролактина до 750 МЕ/мл и снижением эстрадиола - до 95,48 пкг/мл в крови применяют препарат Достинекс. Способ позволяет повысить избирательность и эффективность лечения акне при отстутствии необходитмости проводить всестороннее обследование.4прим.
Изобретение относится к области медицины, а именно дерматологии.
Известен способ выбора лечения акне по анамнезу, а именно связи времени появления акне и наступления менархе, клинике, установления типа акне и назначения препаратов в соответствии с типом. Однако это не позволяет установить причину заболевания, а именно гиперандрогению, тем более ее формы, такие как яичниковую, надпочечниковую, смешанную, которые могут еще осложняться другими гормональными отклонениями. В этих случаях лечение малоэффективно или необходимо дополнительное обследование пациента, длительное и многостороннее.
Наиболее близким к предложенному (прототипом) является способ выбора лечения акне (угревой болезни), согласно которому осуществляют биохимическое исследование слюны, в которой определяют активность миелопероксидазы и амилазы, и при значении активности миелопероксидазы 35,23-42,30 мк Моль/мг, а амилазы 34,88-42,88 мг/(г·мл) диагностируют 1-2 степень тяжести заболевания и назначают витамины группы A, B, ферменты, наружно - «Скинорен»-гель, а при активности миелопероксидазы более 42,30 мк Моль/мг и активности амилазы более 42,88 мг/(г·мл) диагностируют 3-4 степень тяжести угревой болезни и назначают лечение антибиотиками (см. патент РФ № 2323442, кл. МПК G01N 33/68, G01N 33/52, опубл. 27.04.2008).
Однако в способе согласно прототипу выбор лечения зависит лишь от тяжести течения болезни без учета ее этиологии. При наследственном характере или гормональной обусловленности акне, что часто бывает у женщин, это приводит либо к назначению малоэффективного лечения, либо к выраженным побочным эффектам и осложнениям, влияющим как на общее состояние пациента (повышение внутричерепного давления, реакции со стороны печени и желудочно-кишечного тракта, кандидоз), так и на состояние кожи - изменение пигментации, аллергические реакции, грамотрицательный фолликулит, плохо поддающийся лечению.
Задача изобретения состоит в повышении избирательности и эффективности способа выбора лечения акне при отсутствии необходимости проводить длительное всестороннее обследование.
Для решения указанной задачи в способе выбора лечения акне у женщин путем исследования биологических жидкостей и назначения препаратов в зависимости от результатов обследования в качестве биологических жидкостей используют кровь и мочу, осуществляют лабораторное определение гормонов сыворотки крови, стероидного профиля мочи и сравнение полученных показателей с предварительно заданными стандартными, характерными для отсутствия акне, а назначение препаратов осуществляют по результатам сравнения: при повышении в крови уровня лютеинизирующего гормона до 16 мМЕ/мл, тестостерона - до 4 нг/мл, повышении в моче уровня андростерона - до 20 мкМоль/24 часа, этиохоланолона - до 11 мкМоль/24 часа, суммы 17-кетостероидов - до 35 мкМоль/24 часа, дискриминанты ван де Калсейде до 3 - комбинированный оральный контрацептив с антиандрогенным эффектом Джес, а при повышении еще и уровней иммунореактивного инсулина - до 12,90 мкЕД/мл и инсулиноподобного фактора роста 1 до 361,04 нг/мл - комбинированный оральный контрацептив с антиандрогенным эффектом Джес и Метформин или Метформин; при снижении в крови уровня эстрадиола до 140 пмоль/л и повышении концентрации лютеинизирующего гормона до 7 мМЕ/мл, дигидроэпиандростерона сульфата - до 4 ммоль/л, 17 - гидроксипрогестерона - до 4 нмоль/л и тестостерона - до 4 нмоль/л в крови и повышении в моче уровня андростерона до 17 мкМоль/24 часа, этиохоланолона - до 17 мкМоль/24 часа, 11 - кетоандростерона - до 2,5 мкМоль/24 часа, 11 - кетоэтиохоланолона - до 2,5 мкМоль/24 часа, 17 - кетостероидов - до 50 мкМоль/24 часа и дискриминанты ван де Калсейде до 3 - назначают глюкокортикостероид - метипред; при повышении концентрации лютеинизирующего гормона в крови до 15 мМЕ/мл, дигидроэпиандростерона сульфата - до 6,82 мкмоль/л, 17 - гидроксипрогестерона до 4 нмоль/л и повышении в моче уровня андростерона до 19,5 мкМоль/24 часа, этиохоланолона - до 16 мкМоль/24 часа, дигидроэпиандростерона - до 7 мкМоль/24 часа, 17 - кетостероидов - до 45 мкМоль/24 часа и дискриминанты ван де Калсейде до 3,5 - комбинированный оральный контрацептив с антиандрогенным эффектом Джес и глюкокортикостероид - метипред, а с такими же показателями плюс повышении в крови пролактина до 750 МЕ/мл и снижения эстрадиола - до 95,48 пкг/мл в крови - Достинекс.
Исследование гормонального фона больных
Определение в плазме крови белковых: фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон; стероидных гормонов (эстрадиол, тестостерон, прогестерон и дегидроэпиандростерон сульфат, кортизол), половых стероидсвязывающих глобулинов и пролактина проводят иммуноферментным методом, основанным на распознавании специфическими антителами конкретных конформаций. Результаты определяют с помощью калибровочной кривой через 2 точки и эталонной кривой, получаемой с помощью штрихового кода реактива. Забор крови производился в поликлинике Минэкономразвития России в первую фазу менструального цикла (на 5-8 день), а исследование в ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора.
Исследование стероидного профиля мочи
Исследование стероидного профиля (СП) мочи является уникальным диагностическим тестом целого ряда гинекологических заболеваний, связанных с нарушением синтеза и метаболизма стероидных гормонов, причем некоторые из них могут быть диагностированы, только при определении стероидного профиля мочи. Суточная моча, как объект исследования, имеет существенные преимущества перед распространенными в настоящее время в клинической медицине иммунными методами определения гормонов крови, так как позволяет исключить влияние на результаты циркадных ритмов и мгновенных колебаний гормонов крови, которые часто бывают значимыми. Исследования гормонов крови можно использовать только для приблизительных оценок, так как результаты зависят от лаборатории, где проводятся такие исследования и могут колебаться от 200 до 500%. Исследования мочи представляют собой неинвазивный метод диагностики, поэтому не существует опасности для пациентов заражения трансмиссионными инфекциями.
Исследование СП мочи заключается в количественном определении индивидуальных стероидов таких, как андростерон, этиохоланолон, дегидроэпиандростерон, 11-кетоандростерон, 11-кетоэтиохоланолон, 11в-гидроксиандростерон, 11в-гидроксиэтиохоланолон, холестерин, сумма 17-кетостероидов, дискриминанта ван де Калсейде.
Исследование СП мочи проводилось в клинической диагностической лаборатории на базе ГКБ №1 им.Н.И.Пирогова методом высокоэффективной капиллярной газовой хроматографии. Для этого используют 4 мл мочи, взятой из суточного количества, преимущественно в первую фазу цикла, в вакуумной стерильной пробирке. Причем, утреннюю порцию выливают, замечают время. Всю последующую мочу в течение суток собирают в чистую посуду, последний раз - утром следующего дня в то же самое время. Собранную мочу перемешивают, измеряют общий объем. За 3 дня до сбора мочи отменяют, по возможности прием лекарственных препаратов. За сутки до сбора мочи запрещают употреблять в пищу продукты, способные ее окрасить (например: свеклу, морковь, цитрусовые, кофе и т.п.), алкоголь и острую пищу, а также принимать гормональные препараты.
ПРИМЕР 1.
Больная С. 28 лет обратилась к врачу дерматовенерологу с жалобами на высыпания на коже лица, которые увеличиваются при стрессовых ситуациях.
Из анамнеза. Высыпания впервые отметила в возрасте 22-х лет, по поводу чего обращалась в районный кожно-венерологический диспансер, где врачами неоднократно назначались препараты для наружного лечения акне (эритромицин, азелаиновая кислота, бензоилпероксид). Проводимое лечение оказывало незначительный и временный эффект. При выяснении семейной предрасположенности, акне у родителей не наблюдалось, однако со слов больной имеются акне у родной сестры. При сборе гинекологического анамнеза установлено: менархе с 13 лет, до 20 лет менструации регулярные, далее интервалы между менструациями увеличились и с 24-х лет отмечаются явления олигоменореи. Беременностей и родов не было.
Дерматологический осмотр. Кожный процесс носит ограниченный характер, располагается на коже лица в области щек и подбородка, представлен множественными закрытыми и открытыми комедонами (>50), папулами, глубокими пустулами и единичными узлами. Дерматологический индекса акне (ДИА) - 9 баллов (средняя степень тяжести течения акне).
Лабораторное обследование.
Исследование уровня стероидных и пептидных гормонов крови
На 5-й день менструального цикла: лютеинизирующий гормон - 17,32 мМЕ/мл, фолликулостимулирующий гормон - 4,58 мМЕ/мл, эстрадиол - 95,48 пкг/мл, тестостерон - 3,15 нмоль/л, дегидроэпиандростерон сульфат - 6,82 мкмоль/л, половые стероидсвязывающие глобулины - 34,27 пг/мл, пролактин 989,54 МЕ/мл, 17-гидроксипрогестерон - 4,11 нмоль/л, инсулиноподобный фактор роста 1 - 332,37 нг/мл, гормоны щитовидной железы без отклонений. Заключение: гиперпролактинемия, инсулинорезистентность.
Исследование стероидов мочи
Изменения в стероидном профиле мочи характеризовалось повышением уровня андростерона до 20,34 мкМоль/24 часа, этиохоланолона до 16,96 мкМоль/24 часа, дегидроэпиандростерона - 7,33 мкМоль/24 часа и выраженным повышением суммы 17-кетостероидов до 46,58 мкМоль/24 часа и дискриминанты ван де Калсейде до 3,94. Заключение: смешанная форма гиперандрогении.
Себометрия
Установлено, что продукция кожного сала увеличена достоверно на коже лба справа - до 263,15 Мкг/см2 и слева - 254,32 Мкг/см2, а также на коже подбородка - до 274,58 Мкг/см2.
На основании данных осмотра и обследования поставлен диагноз - Акне средней степени тяжести.
Назначенная терапия
Для этиотропного лечения применялся препарат, содержащий каберголин (Достинекс) в дозе 0,5 мг в неделю, которая была разделена на 2 приема (по ½ таблетке во время еды в понедельник и четверг) в течение 1 года.
Результаты проводимой терапии
В результате проводимой терапии отметилось снижение значений дерматологического индекса акне, к третьему месяцу терапии происходило на 33,33% (9 до 6 баллов), к полугоду - на 44,44% (до 5 баллов), к 9 месяцам лечения - на 66,67% (до 3 баллов) и к окончанию периода наблюдения - на 88,89% (до 1 балла). Медленная динамика показателей индекса была обусловлена незначительным уменьшением комедонов в первые полгода терапии.
Индекс терапевтического эффекта 88,89% - «значительное улучшение»
Переносимость проводимой терапии была хорошей. Побочные явления от приема Достинекса наблюдались в первые два месяца лечения, которые проявлялись легким головокружением и ортостатической гипотензией. Нежелательные явления не потребовали отмены препарата.
Лабораторное обследование после лечения
Исследование уровня стероидных и пептидных гормонов крови
Применение препарата Достинекс способствовало нормализации гормонального статуса, что проявлялось снижением следующих показателей: фолликулостимулирующий гормон - до 3,47 мМЕ/мл; лютеинизирующий гормон - до 6,35 мМЕ/мл (p<0,05); тестостерон - до 3,87 нмоль/л; дегидроэпиандростерон сульфат - до 3,48 ммоль/л; пролактин - до 365,39 МЕ/мл; 17-гидроксипрогестерон - до 3,14 нмоль/л; иммунореактивный инсулин - до 7,56 мкЕД/мл и инсулиноподобный фактор роста 1 - до 226,35 нг/мл. Было констатировано увеличение эстрадиола - до 112,36 пкг/мл и половых стероидсвязывающих глобулинов с - до 57,06 пг/мл.
Исследование стероидов мочи
Проводимое лечение способствовало нормализации показателей стероидного профиля мочи. Прежде всего, это проявлялось снижением андростерона до 13,69 мкМоль/24 часа, этиохоланолона - до 10,12 мкМоль/24, суммы 17-кетостероидов - до 25,36 мкМоль/24 часа и дискриминанты ван де Калсейде - до 1,59. Остальные показатели не изменялись.
Себометрия
Измерение секреции кожного сала у больной в результате проводимого лечения показало снижение продукции кожного сала на коже лба справа - до 183,48 мкг/см2, на коже лба слева - до 185,47 мкг/см2 и на коже подбородка 166,39 мкг/см2.
Таким образом, применение Достинекса способствовало разрешению акне, нормализации показателей гормонального статуса и стероидов мочи, с устранением явлений гиперпролактинемии и инсулинорезистентности.
ПРИМЕР 2.
Больная С. 26 лет обратилась к врачу дерматовенерологу с жалобами на высыпания на коже лица, которые увеличиваются при стрессовых ситуациях и перед менструацией.
Из анамнеза. Высыпания впервые отметила в возрасте 16-ти лет, по поводу чего обращалась к дерматологам, которые неоднократно назначали препараты для наружного лечения акне (ретиноиды и бензоилпероксид). Проводимое лечение оказывало незначительный и временный эффект. При выяснении семейной предрасположенности, акне у родителей не наблюдалось, однако со слов больной имеются акне у родной сестры. При сборе гинекологического анамнеза установлено: менархе с 14 лет - нерегулярные, обильные и болезненные. Беременностей и родов не было.
Дерматологический осмотр. Кожный процесс носит ограниченный характер, располагается на коже лица в области щек и подбородка, представлен множественными закрытыми и открытыми комедонами (>50), папулами, глубокими пустулами и единичными узлами. Дерматологический индекса акне (ДИА) - 8 баллов (средняя степень тяжести течения акне).
Лабораторное обследование.
Исследование уровня стероидных и пептидных гормонов крови
На 5-й день менструального цикла: лютеинизирующий гормон - 16,92 мМЕ/мл, фолликулостимулирующий гормон - 6,38 мМЕ/мл, эстрадиол - 182,75 пкг/мл, тестостерон - 4,21 нмоль/л, инсулиноподобный фактор роста 1 - 361,04 нг/мл, другие стероиды крови и гормоны щитовидной железы без отклонений.
Исследование стероидов мочи
Изменения в стероидном профиле мочи характеризовалось повышением уровня андростерона до 20,46 мкМоль/24 часа, этиохоланолона до 11,26 мкМоль/24 часа и выраженным повышением суммы 17-кетостероидов до 35,95 мкМоль/24 часа и дискриминанты ван де Калсейде до 3,72.
Были выявлены отклонения со стороны углеводного и жирового обмена, которые характеризовались достоверным повышением иммунореактивного инсулина до 12,90 мкЕД/мл и индекса HOMA-IR до 4,34 (уровень глюкозы натощак 5,56 мМоль/л), снижением липопротеидов низкой плотности до 0,85 мМоль/л и повышением триглицеридов до 2,67 мМоль/л.
Себометрия
Установлено, что продукция кожного сала увеличена на коже лба справа - до 281,37 Мкг/см2 и слева - 264,3 8М кг/см2, а также на коже подбородка - до 298,14 Мкг/см2.
На основании данных осмотра и обследования поставлен диагноз: Акне средней степени тяжести.
Назначенная терапия
Для лечения применялся препарат, содержащий метформин в дозе 1000 мг в сутки на ночь в течение 1 года.
Результаты проводимой терапии
В результате проводимой терапии отметилось снижение значений дерматологического индекса акне к третьему месяцу терапии происходило на 75% (8 до 2 баллов) к полугоду - на 87,5% (до 1 баллов), к 9 месяцам лечения и к окончанию периода наблюдения - на 100% (0 баллов).
Индекс терапевтического эффекта 100 - «излечение»
Переносимость проводимой терапии была хорошей. Побочные явления от приема метформина не наблюдались.
Лабораторное обследование после лечения
Исследование уровня стероидных и пептидных гормонов крови
Применение препарата метформин способствовало нормализации гормонального статуса, что проявлялось достоверным снижением следующих показателей: фолликулостимулирующего гормона - до 4,02 мМЕ/мл; лютеинизирующий гормона - до 7,59 мМЕ/мл (p<0,05); тестостерона - до 2,13 нмоль/л.
Исследование стероидов мочи
Проводимое лечение способствовало нормализации показателей стероидного профиля мочи. Прежде всего, это проявлялось снижением андростерона до 11,47 мкМоль/24 часа, этиохоланолона - до 9,79 мкМоль/24 и дискриминанты ван де Калсейде - до 1,45. Остальные показатели не изменялись.
Применение метформина также способствовало устранению дислипидемии, что проявлялось повышением ЛПВП до 1,59 мМоль/л и снижением триглицеридов до 1,41 мМоль/л и устранению нарушению углеводного обмена: снижение иммунореактивного инсулина - до 7,93 мкЕД/мл и инсулиноподобного фактора роста 1 - до 258,12 нг/мл, с нормализацией индекса HOMA-IR - 1,63.
Себометрия
Изменение секреции кожного сала у больной в результате проводимого лечения показало снижение продукции кожного сала на коже лба справа - до 159,24 мкг/см2, на коже лба слева - до 148,37 мкг/см2 и на коже подбородка 155,02 мкг/см2.
Таким образом, применение метформина способствовало устранению явлений акне, нормализации показателей гормонального статуса и стероидов мочи, с устранением явлений инсулинорезистетности и дислипидемии, нормализации антропометрических показателей.
ПРИМЕР 3.
Больная С. 32 лет обратилась к врачу дерматовенерологу с жалобами на высыпания на коже лица, которые увеличиваются перед менструациями.
Из анамнеза. Высыпания впервые отметила в возрасте 15-ти лет, по поводу чего обращалась в районный кожно-венерологический диспансер, где врачами неоднократно назначались препараты для наружного лечения акне (эритромицин и наружные ретиноиды). Проводимое лечение оказывало незначительный и временный эффект. При выяснении семейной предрасположенности акне имелись у обоих родителей. При сборе гинекологического анамнеза установлено: менархе с 15 лет, по типу опсоменореи. Беременностей и родов не было.
Дерматологический осмотр. Кожный процесс располагается на коже лица, представлен множественными закрытыми и открытыми комедонами, папулами, единичными пустулами. Дерматологический индекса акне (ДИА) - 10 баллов (средняя степень тяжести течения акне).
Лабораторное обследование.
Исследование уровня стероидных и пептидных гормонов крови
На 5-й день менструального цикла: лютеинизирующий гормон - 18,02 мМЕ/мл, эстрадиол - 91,25 пкг/мл, тестостерон - 5,98 нмоль/л, дегидроэпиандростерон сульфат - 7,41 мкмоль/л, половые стероидсвязывающие глобулины - 36,47 пг/мл, 17- гидроксипрогестерон - 4,25 нмоль/л, инсулиноподобный фактор роста 1 - 354,42 нг/мл, гормоны щитовидной железы без отклонений.
Исследование стероидов мочи
Изменения в стероидном профиле мочи характеризовалось повышением уровня андростерона до 19,89 мкМоль/24 часа, этиохоланолона до 17,46 мкМоль/24 часа, дегидроэпиандростерона - 8,14 мкМоль/24 часа и выраженным повышением суммы 17-кетостероидов до 47,26 и дискриминанты ван де Калсейде до 3,88. Заключение: смешанная форма гиперандрогении.
Себометрия
Установлено, что продукция кожного сала увеличена достоверно на коже лба справа - до 257,23 Мкг/см2 и слева - 249,12 Мкг/см2, а также на коже подбородка - до 285,47 Мкг/см2.
На основании данных осмотра и обследования поставлен диагноз: Акне средней степени тяжести.
Назначенная терапия
Для этиотропного лечения применялся комбинированный оральный контрацептив Джес по 1 таб. в день без перерывов и глюкокортикостероид метипред по 4 мг в сутки в течение 1 года.
Результаты проводимой терапии
В результате проводимой терапии снижение значений дерматологического индекса акне к третьему месяцу терапии происходило на 70% (от 10 до 3 баллов) к 6 месяцем - на 80% (до 2 баллов), к 9 месяцам лечения - на 90% (до 1 баллов) и к окончанию периода наблюдения - на 100% (до 0 балла).
Индекс терапевтического эффекта - 100% - выздоровление.
Переносимость проводимой терапии была хорошей. Побочных эффектов не было.
Лабораторное обследование после лечения.
Исследование уровня стероидных и пептидных гормонов крови
Применение такого комбинированного лечения способствовало нормализации гормонального статуса, что проявлялось достоверным снижением следующих показателей: лютеинизирующий гормон - до 5,21 мМЕ/мл; тестостерон - до 2,35 нмоль/л; дегидроэпиандростерон сульфат - до 2,67 ммоль/л; 17-гидроксипрогестерон - до 3,31 нмоль/л; и инсулиноподобный фактор роста 1 - до 246,13нг/мл. Было констатировано увеличение эстрадиола - до 122,43 пкг/мл и половых стероидсвязывающих глобулинов с - до 65,08 пг/мл.
Исследование стероидов мочи
Проводимое лечение способствовало нормализации показателей стероидного профиля мочи. Прежде всего, это проявлялось снижением андростерона до 12,54 мкМоль/24 часа, этиохоланолона - до 9,16 мкМоль/24, суммы 17-кетостероидов - до 24,15 мкМоль/24 часа и дискриминанты ван де Калсейде - до 1,45. Остальные показатели не изменялись.
Себометрия
Измерение секреции кожного сала у больной в результате проводимого лечения показало снижение продукции кожного сала на коже лба справа - до 177,26 мкг/см2, на коже лба слева - до 169,76 мкг/см2 и на коже подбородка 153,31 мкг/см2.
Таким образом, применение комбинированного орального контрацептива Джес и глюкокортикостероида метипреда способствовало разрешению акне, нормализации показателей гормонального статуса и стероидов мочи.
ПРИМЕР 4.
Больная С. 20 лет обратилась к врачу дерматовенерологу с жалобами на высыпания на коже лица.
Из анамнеза. Высыпания впервые отметила в возрасте 11-ти лет, по поводу чего самостоятельно лечилась разными косметологическими препаратами, которые покупала в аптеке. Проводимое лечение оказывало незначительный и временный эффект. При выяснении семейной предрасположенности, акне имелись у обоих родителей. При сборе гинекологического анамнеза установлено: менархе с 12 лет, менструальный цикл регулярный, в среднем 31 день.
Дерматологический осмотр. Кожный процесс располагается на коже лица, груди, спине и представлен множественными закрытыми комедонами. Дерматологический индекса акне (ДИА) - 7 баллов (средняя степень тяжести течения акне).
Лабораторное обследование.
Исследование уровня стероидных и пептидных гормонов крови
На 7-й день менструального цикла: лютеинизирующий гормон - 8,05 мМЕ/мл, эстрадиол - 114,22 пкг/мл, тестостерон - 4,78 нмоль/л, дегидроэпиандростерон сульфат - 4,16 мкмоль/л, 17- гидроксипрогестерон - 4,83 нмоль/л.
Исследование стероидов мочи
Изменения в стероидном профиле мочи характеризовалось повышением уровня андростерона до 20,28 мкМоль/24 часа, этиохоланолона до 18,31 мк мкМоль/24 часа, дегидроэпиандростерона - 4,16 мкМоль/24 часа, 11-кетоандростерона до 2,79 мкМоль/24 часа, 11-кетоэтиохоланолона до 2,92 мкМоль/24 часа, и выраженным повышением суммы 17-кетостероидов до 54,62 и дискриминанты ван де Калсейде до 3,72. Заключение: надпочечниковая форма гиперандрогении.
Себометрия
Установлено, что продукция кожного сала увеличена достоверно во всех точках измерения равномерно: на коже лба справа до 287,16 Мкг/см, на коже лба слева до 297,64 Мкг/см2, на правой щеке до 310,24 Мкг/см2, на левой щеке до 289,26 Мкг/см2 и на коже подбородка до 336,43 Мкг/см2.
На основании данных осмотра и обследования поставлен диагноз: Акне средней степени тяжести.
Назначенная терапия
Для этиотропного лечения применялся глюкокортикостероид метипред по 4 мг в сутки в течение 1 года.
Результаты проводимой терапии
В результате проводимой терапии снижение значений дерматологического индекса акне к третьему месяцу терапии происходило на 85,71% (от 7 до 1 балла), к 6, к 9 месяцам лечения и к окончанию периода наблюдения - на 100% (до 0 балла).
Индекс терапевтического эффекта - 100% - выздоровление.
Переносимость проводимой терапии была хорошей. Побочных эффектов не было.
Лабораторное обследование после лечения.
Исследование уровня стероидных и пептидных гормонов крови
Применение такого лечения способствовало нормализации гормонального статуса, что проявлялось достоверным снижением тестостерона до 1,22 нмоль/л, дигидроэпиандростерона сульфата до 1,79 ммоль/л и 17-гидроксипрогестерона до 2,43 нмоль/л, а также повышения половых стероидсвязывающих глобулинов до 85,76 пг/мл. Необходимо отметить влияние проводимой терапии на уровень эстрадиола, который через год лечения имел тенденцию к повышению.
Исследование стероидов мочи
Проводимое лечение способствовало нормализации показателей стероидного профиля мочи. Прежде всего, это проявлялось снижением андростерона до 15,44 мкМоль/24 часа, этиохоланолона - до 10,36 мкМоль/24, дигидроэпиандростерона до 0,43 мкМоль/24 часа, 11-кетоэтиохоланолона до 0,39 мкМоль/24 часа, суммы 17-кетостероидов - до 29,35 мкМоль/24 часа.
Себометрия
Как показали результаты себометрии у данной больной было отмечено снижение интенсивности продукции кожного сала во всех точках. Но нормальных значений продукция кожного сала достигла только на коже обеих щек в среднем до 301,19 мкг/см.
Таким образом, применение глюкокортикостероида метипреда способствовало разрешению акне, нормализации показателей гормонального статуса и стероидов мочи.
Представленные примеры показывают, что выбор лечения заявленным способом позволяет повысить избирательность и эффективность лечения акне при отсутствии необходимости проводить длительное всестороннее обследование.
Способ выбора лечения акне у женщин путем исследования биологических жидкостей и назначения препаратов в зависимости от результатов обследования, отличающийся тем, что в качестве биологических жидкостей используют кровь и мочу, осуществляют лабораторное определение гормонов сыворотки крови, стероидного профиля мочи и сравнение полученных показателей с предварительно заданными стандартными, характерными для отсутствия акне, а назначение препаратов осуществляют по результатам сравнения: при повышении в крови уровня лютеинизирующего гормона до 16 мМЕ/мл, тестостерона - до 4 нг/мл, повышении в моче уровня андростерона - до 20 мкМоль/24 часа, этиохоланолона - до 11 мкМоль/24 часа, суммы 17-кетостероидов - до 35 мкМоль/24 часа, дискриминанты ван де Калсейде до 3 - комбинированный оральный контрацептив с антиандрогенным эффектом Джес, а при повышении еще и уровней иммунореактивного инсулина - до 12,90 мкЕД/мл и инсулиноподобного фактора роста 1 до 361,04 нг/мл - комбинированный оральный контрацептив с антиандрогенным эффектом Джес и Метформин или Метформин; при снижении в крови уровня эстрадиола до 140 пмоль/л и повышении концентрации лютеинизирующего гормона до 7 мМЕ/мл, дигидроэпиандростерона сульфата - до 4 ммоль/л, 17 - гидроксипрогестерона - до 4 нмоль/л и тестостерона - до 4 нмоль/л в крови и повышении в моче уровня андростерона до 17 мкМоль/24 часа, этиохоланолона - до 17 мкМоль/24 часа, 11 - кетоандростерона - до 2,5 мкМоль/24 часа, 11 - кетоэтиохоланолона - до 2,5 мкМоль/24 часа, 17 - кетостероидов - до 50 мкМоль/24 часа и дискриминанты ван де Калсейде до 3 - назначают глюкокортикостероид - метипред; при повышении концентрации лютеинизирующего гормона в крови до 15 мМЕ/мл, дигидроэпиандростерона сульфата - до 6,82 мкмоль/л, 17 - гидроксипрогестерона до 4 нмоль/л и повышении в моче уровня андростерона до 19,5 мкМоль/24 часа, этиохоланолона - до 16 мкМоль/24 часа, дигидроэпиандростерона - до 7 мкМоль/24 часа, 17 - кетостероидов - до 45 мкМоль/24 часа и дискриминанты ван де Калсейде до 3,5 - комбинированный оральный контрацептив с антиандрогенным эффектом Джес и глюкокортикостероид - метипред, а с такими же показателями плюс повышении в крови пролактина до 750 МЕ/мл и снижения эстрадиола - до 95,48 пкг/мл в крови - Достинекс.
