Способ диагностики поражения вегетативных парасимпатических узлов головы вирусной этиологии

Авторы патента:

Николаева Анастасия Александровна (RU)

G01N33/53 - иммунологический анализ, анализ биоспецифического связывания, материалы для этого (препараты для терапевтических целей, содержащие антигены или антитела,A61K; гептены вообще, см. соответствующие рубрики в классе C07; пептиды, например протеины, вообще C07K)

Владельцы патента RU 2529794:

Николаева Анастасия Александровна (RU)

Область использования: изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии и к челюстно-лицевой хирургии, и может быть использовано в качестве дополнительного исследования для диагностики поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии. Сущность изобретения: выполняют иммунологическое исследование ротовой жидкости пациента и определяют концентрацию секреторного иммуноглобулина A и интерферона альфа. Если значение концентрации секреторного иммуноглобулина в ротовой жидкости находится в пределах от 184,81 до 225,11 мг/мл, а концентрация интерферона альфа находится в пределах от 3,94 до 66 мг/мл, то диагностируют поражение вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии. Применение изобретения дает возможность конкретизировать вид вирусного поражения вегетативных парасимпатических узлов головы при неинвазивности способа. 1 табл.

Лицевая боль представляет собой важную медицинскую проблему, в первую очередь из-за хронического рецидивирующего и, в ряде случаев, достаточно устойчивого ко многим методам лечения болевого синдрома.

Изучение проблемы лицевой боли в современной научной литературе представлено недостаточно широко. Как показывает практика, чаще остальных с конкретными случаями, связанными с лицевой болью, сталкиваются стоматологи, неврологи, оториноларингологи, офтальмологи и нейрохирурги (Ахадов Т.А. Проявления нейростоматологических симптомов // Журн. неврол. и психиатр. - 1996. - Вып.1. - 70-74).

Одной из самых распространенных причин лицевой боли является поражение вегетативных парасимпатических нервных узлов головы вирусной этиологии, в частности, герпесвирусной этиологии (Журавлев В.П., Николаева А.А. Проблемы стоматологии «Поражение вегетативных парасимпатических узлов головы в структуре нейростоматологического приема», №3, 2013 г., стр.36-39). В настоящее время ряд исследований как отечественных, так и зарубежных, показывают высокий уровень инфицированности населения герпесвирусами, а именно: вирусом простого герпеса I и II типа, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барра. Имеются данные, что к 15 годам вирусами герпеса инфицировано почти 90% детей и подростков, а к 60 годам - почти 99% населения (Герпетические инфекции. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика // Методические рекомендации. Каражас Н.В., Малышев Н.А., Рыбалкина Т.Н., Калугина М.Ю., Бошьян Р.Е., Кистенева Л.Б., Чешик С.Г. М.: 2007).

При лицевых болях внешне герпесвирусная инфекция никак себя проявляет (высыпания на коже отсутствуют). Поэтому клинические проявления пораженных вегетативных парасимпатических узлов в виде лицевой боли часто провоцируют неоправданное вмешательство в зубочелюстную систему. Отсутствие эффективной диагностики инфекции вегетативных парасимпатических узлов герпесвирусной этиологии приводит к некорректному диагнозу и неадекватной терапии больного. Отсюда вытекает задача создания диагностики поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии.

Известен способ экспресс-диагностики герпесвирусной инфекции иммуноцитохимический (Е.В. Шарипова, Ю.В. Лобзин, И.В. Бабаченко, Р.А. Насыров, В.В Иванова, А.С. Левина. «Клинико-этиологические особенности инфекционного мононуклеоза у детей раннего возраста», - Детские инфекции, 2009, №1), позволяющий определять антигены герпесвирусов в лимфоцитах крови с использованием моноклональных антител к латентному мембранному протеину ВЭБ-LPM-1, структурному вирусному белку поздней стадии репликации ЦМВ-рр 65 и поликлональных антител к ранним антигенам ВПГ 1 и 2 типов. Результаты метода позволяют полуколичественно определять экспрессию антигенов в лимфоцитах периферической крови («+» - слабоположительная, «++» - положительная, «+++» - резко положительная).

Известен способ диагностики герпесвирусной инфекции, в соответствии с которым выполняют иммуноферментный анализ, в результате чего определяют антигены с помощью антител, меченых ферментом. Способ обладает большой степенью чувствительности, операции способа стандартны и автоматизированы, что снижает частоту субъективных ошибок. Чувствительность метода составляет 70-80%. Вирусные антитела классов IgG, IgA, IgM в сыворотке крови определяют методом интерферонового анализа, которому свойственны простота, высокая специфичность и чувствительность (Мальцева И.Н., Эбралидзе Л.К., Звонарев А.Ю. // Сборник трудов НИИ эпидемиологии, микробиологии и инфекционных болезней. МЗ Каз. ССР. 1988. Т.36. С.135-141). Однако способ имеет возможность получения ложноположительного результата за счет перекрестных реакций с нормальными антителами.

Кроме того, оба выявленных способа обеспечивают диагностику наличия герпесвирусной инфекции в организме человека, т.е. не позволяют конкретизировать инфецированный орган, что, в свою очередь, не позволяет диагностировать поражение герпесвирусной этиологии вегетативных парасимпатических узлов головы.

Недостатком выявленных способов также является инвазивность получения материала для исследования (внутривенный забор крови), что небезопасно как для самого пациента, так и для медицинского персонала.

Наиболее близким к предлагаемому является способ диагностики поражения вегетативных парасимпатических узлов головы вирусной этиологии, вытекающий из статьи Николаева А.А., Базарный В.В., Журавлев В.П. «Иммунологический статус у пациентов с поражением вегетативных парасимпатических узлов головы вирусного происхождения» // журнал «Стоматология», терапия, ноябрь 2012 г., №12 (104), с.104. Выполняют иммунологическое исследование крови пациента, в результате которого определяют показатели клеточного иммунитета и показатели иммунофенотипирования. Критерием для диагностики поражения вегетативных парасимпатических узлов головы вирусной этиологии являются: снижение по сравнению с нормой, продукция эндогенного интерферона, активности натуральных киллеров и антителозависимой клеточной цитоттоксичности, уменьшение абсолютного числа и снижение активности Т-лимфоцитов (CD3+ и CD4+ клеток) и нейтрофилов, повышение количества иммунных комплексов.

Недостаток выявленного способа, наиболее близкого к предлагаемому, заключается в том, что он в результате диагностики не позволяет конкретизировать тип вирусной этиологии, а именно: не позволяет диагностировать поражение вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии. Недостатком выявленного способа также, как и предыдущих, является инвазивность получения материала для исследования (внутривенный забор крови), что небезопасно как для самого пациента, так и для медицинского персонала.

Предлагаемое изобретение решает задачу создания способа диагностики поражения вегетативных парасимпатических узлов головы вирусной этиологии, осуществление которого позволяет достичь технического результата, заключающегося в возможности диагностики поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии, а также в неивазивности способа.

Сущность заявленного изобретения заключается в том, что в способе диагностики поражения вегетативных парасимпатических узлов головы вирусной этиологии, в соответствии с которым выполняют иммунологическое исследование физиологической жидкости пациента, новым является то, что выполняют иммунологическое исследование ротовой жидкости пациента, которую собирают утром, натощак, и которую пациент аккумулирует в полости рта, при этом в процессе выполнения иммунологического исследования полученной ротовой жидкости определяют концентрации секреторного иммуноглобулина A и интерферона альфа, и, если значение концентрации секреторного иммуноглобулина в ротовой жидкости находится в пределах от 184,81 до 225,11 мг/мл, а концентрация интерферона альфа находится в пределах от 3,94 до 66 пг/мл, то диагностируют поражение вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии.

Заявленный технический результат достигается следующим образом.

Существенные признаки формулы изобретения: «Способ диагностики поражения вегетативных парасимпатических узлов головы вирусной этиологии, в соответствии с которым выполняют иммунологическое исследование физиологической жидкости пациента,…» являются неотъемлемой частью заявленного способа и обеспечивают его работоспособность, а, следовательно, обеспечивают достижение заявленного технического результата.

Авторами изобретения впервые установлена взаимосвязь иммунологических показателей ротовой жидкости пациентов с воспалительным процессом в вегетативных парасимпатических узлах головы, вызванном инфекцией герпесвирусной этиологии, что позволило использовать ротовую жидкость для диагностики поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии.

В заявленном способе для диагностики поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии выполняют иммунологическое исследование ротовой жидкости пациента.

Под ротовой жидкостью понимают жидкое содержимое ротовой полости вне приема пищи, то есть без примесей ее компонентов. Это обуславливает забор ротовой жидкости утром натощак, при этом ротовую жидкость пациент аккумулирует в полости рта и сплевывает ее в пробирку. Продолжительность забора ротовой жидкости зависит от скорости слюноотделения у пациента и необходимым объемом для достоверного исследования.

Наряду с продуктами секреции слюнных желез, а также продуктами жизнедеятельности микрофлоры полости рта, в ротовую жидкость поступают из внутренней среды интермедиаты, биорегуляторы и конечные продукты обмена. Это сложная по составу жидкость, которая содержит 98-99% воды, около 0,5% неорганических солей и до 1% органических веществ - протеинов и других компонентов (Боровский Е.В. Биология полости рта / Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев. - М.: Медицина, 1991, с.13-18).

Ротовая жидкость выполняет различные физиологические функции: пищеварительную, минерализующую, очищающую, защитную, бактерицидную, иммунную, гормональную. Регуляторная функция ротовой жидкости заключается в том, что она влияет на процессы физиологической регенерации, эритропоэз, минеральный обмен и другие функции. В нее секретируются многочисленные цитокины и нейропептиды, которые влияют на проницаемость для белков плазмы крови и другие виды обмена (The crystallographic symmetry test for the correctness of a set of phases / P. Tzamalis, K. Bethanis, A. Hountas, G. Tsoucaris // Acta Crystallogr. A. - 2003. - Vol.59, Pt.1. - P.28-33, 255-258).

Ротовая жидкость в полном смысле является гомеостазирующей средой для органов и тканей, контактирующих с полостью рта (Боровский Е.В. Биология полости рта / Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев. - М.: Медицина, 1991, с.7).

Известно, что ротовая жидкость является сложным фильтратом плазмы крови, в силу чего отражает состояние динамического постоянства внутренней среды организма (Боровский, Е.В. Биология полости рта / Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев. - М.: Медицина, 1991, с.132; «Ротовая жидкость как объект оценки функционального состояния организма человека» М.В. Постнова, Ю.А. Мулик, В.В. Новочадов, Б. Мулик, И.О. Назаров, Д.М. Фролов // Вест. Волгогр. Гос. Ун-та. Сер. 3, Экон. Экол., 2011, №1 (18), с.246).

В то же время ротовая жидкость может весьма значительно меняться по составу, физико-химическим и биологическим свойствам при воздействии самых разных стимулов, то есть является индикатором реактивности организма.

Описанные выше свойства ротовой жидкости и обуславливают возможность использования ее в заявленном способе в качестве физиологической жидкости пациента для выполнения иммунологических исследований. При этом простота и полная неинвазивность процедуры получения ротовой жидкости (исключение забора крови) делает выполнение способа безопасным как для пациента, так и для медицинского персонала, что всегда является актуальным.

В заявленном способе выполняют иммунологическое исследование полученной ротовой жидкости, в процессе которого определяют концентрации секреторного иммуноглобулина A и интерферона альфа.

Выбор для оценки состояния иммунитета секреторного иммуноглобулина A и интерферона альфа обусловлен следующим.

Иммуноглобулины класса A секреторный синтезируются в лимфатических элементах слизистых оболочек и содержат секреторный компонент (бета-глобулин), присоединяющийся к молекуле иммуноглобулина при его прохождении через эпителиальные клетки слизистой. Секреторные иммуноглобулины играют существенную роль в местном иммунитете, препятствуя адгезии микроорганизмов на слизистых оболочках, стимулируют фагоцитоз и активируют комплемент, могут проникать в молозиво, а также в слюну, которая является неотъемлемой составляющей ротовой жидкости.

Большое значение в противовирусной защите организма придается системе интерферонов. Для хронических вирусных инфекций характерно выраженное подавление интерфероногенеза.

Система интерферонов осуществляет не только первую линию защиты организма от инфекций (когда иммунная система еще не успевает отреагировать), но и участвует в дальнейших (уже иммунных) процессах уничтожения чужеродных объектов. Если иммунная система отвечает за неизменность белкового состава организма, то система интерферонов - за поддержание генетического гомеостаза, то есть за сохранение постоянства состава организма на уровне генома (Ариненко Р.Ю. «Интерфероновый статус при различных формах патологии», кандидатская диссерт. биологических наук, Москва, 1999, 115 стр.).

Интерфероны - общее название, под которым в настоящее время объединяют ряд белков со сходными свойствами, выделяемых клетками организма в ответ на вторжение вируса. Благодаря интерферонам клетки становятся невосприимчивыми по отношению к вирусу. Интерфероны стимулируют иммунную систему для борьбы с вирусами. Интерфероны повышают синтез молекул главного комплекса гистосовместимости I и II классов и активируют иммунопротеасому.

Как показано выше, ротовая жидкость меняется по составу, физико-химическим и биологическим свойствам при воздействии самых разных стимулов, то есть является индикатором реактивности организма. Следовательно, и количественное содержание интерферонов в ротовой жидкости также отражает состояние иммунитета пациента.

Интерфероны человека подразделяют на группы в зависимости от типа клеток, в которых они образуются: α, β и γ. Интерфероны альфа действуют как ингибиторы репликации вируса и оказывают преимущественно противовирусный эффект. Кроме того, использование в заявленном способе именно интерферона альфа обусловлено тем, что интерфероны альфа включают несколько видов белков (22 подтипа интерферона альфа) с одинаковой молекулярной массой (около 20 кДа), что повышает достоверность их количественного определения в ротовой жидкости.

Авторами изобретения впервые выполнены углубленные исследования особенностей иммунных и иммунорегуляторных нарушений у пациентов с выявленным инфицированием вегетативных узлов головы герпес-вирусами. Это позволило установить наиболее достоверные показатели иммунитета и их числовые критерии при диагностике герпесвирусной инфекции вегетативных парасимпатических узлов головы по результатам иммунологического исследования состава ротовой жидкости.

В заявленном способе диагностируют поражение вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии по результатам иммунологического исследования состава ротовой жидкости для случая, если значение концентрации секреторного иммуноглобулина в ротовой жидкости находится в пределах от 184,81 до 225,11 единиц, а концентрация интерферона альфа находится в пределах 3,94…8,66 единиц. Количественные критерии для диагностики поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии получены опытным путем в результате набора статистических данных и являются оптимальными.

Таким образом, из вышеизложенного следует, что предлагаемый способ диагностики поражения вегетативных парасимпатических узлов головы вирусной этиологии при осуществлении позволяет конкретизировать вид вирусной инфекции, который поражает вегетативные парасимпатические узлы головы, что обеспечивает достижение технического результата, заключающегося в возможности диагностики поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии, а также в неивазивности способа.

Заявленный способ диагностики поражения вегетативных парасимпатических узлов головы вирусной этиологии осуществляют следующим образом. Выполняют иммунологическое исследование ротовой жидкости пациента, которую собирают утром, натощак, и которую пациент аккумулирует в полости рта в течении времени, достаточном для сбора требуемого для исследования объема жидкости. В процессе выполнения иммунологического исследования полученной ротовой жидкости определяют концентрации секреторного иммуноглобулина A и интерферона альфа. Если значение концентрации секреторного иммуноглобулина в ротовой жидкости находится в пределах от 184,81 до 225,11 мг/мл, а концентрация интерферона альфа находится в пределах от 3,94 до 66 пг/мл, то диагностируют поражение вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии.

Минимальный объем слюны - 0,5 мл, для определения нескольких показателей - желательно 1-3 мл.

Образец слюны доставляется в лабораторию в течение 2-3 часов с момента сбора. В противном случае (если сбор материала проводится накануне) образец замораживали в морозильной камере и доставляли в лабораторию в замороженном виде.

Слюну центрифугировали при 5000 об./мин на холоде. Проводили осаждение муцина, применяя 6 ЕД лидазы на 1,0 мл ротовой жидкости.

Определение концентрации секреторного иммуноглобулина A и концентрации интерферона альфа осуществляли методом твердофазного гетерогенного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем «Вектор-Бест» и регистрацией результатов на фотометре Multiscan.

Для подтверждения работоспособности заявленного способа были набраны две группы: исследуемая (№1) и контрольная (№2).

Исследуемая группа состояла из 35 пациентов с поражением вегетативных парасимпатических узлов вирусной этиологии. Контрольная группа составила 26 человек. В исследуемой и контрольной группе были включены пациенты обоего пола в возрасте от 24 до 64 лет (средний возраст - 50,33 лет).

В исследуемой группе №1 диагноз поражение парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии был установлен на основании стандартных клинико-лабораторных критериев. Пациенты данной группы предъявляли жалобы на постоянную ноющую боль в области верхних и нижних зубов, челюстей, с иррадиацией в глотку, небо, околоушную, лобную, затылочную область, а также с распространением боли в шею, предплечье, плечо. Кроме того, на стороне поражения выявлялся сложный симптомокомплекс вегетативно-сосудистых и секреторных расстройств в виде слезотечения, инъецирования склер, ринореи, гиперемии и отечности слизистой оболочки полости рта и кожи лица. При пальпации определялась болезненная область в проекции пораженного узла в 100% случаев.

С диагностической целью у пациентов группы №1 определяли специфические антитела класса G к вирусу простого герпеса 1 типа (ВПГ1) и цитомегаловирусу (ЦМВ). Исследование уровня специфических антител к ВПГ 1 и ЦМВ основывалось на методе иммуноферментный анализ и иммунохемилюминисцентного анализа (современный вариант ИФА с использованием парамагнитных частиц). Определение ДНК ВПГ-1 и ЦМВ проводилось с использованием метода полимеразной цепной реакции (ПЦР).

В контрольную группу были включены соматически сохранные пациенты, не имеющие в анамнезе данных о проявлениях герпетической инфекции. Отбор пациентов производили методом случайной выборки при амбулаторном обращении.

Клиническое стоматологическое обследование включало основные методы: сбор анамнеза, осмотр полости рта, и дополнительные методы: подсчет индекса интенсивности кариеса зубов и определение значения упрощенного индекса гигиены.

Кроме этого, для исключения сопутствующей соматической патологии, у всех пациентов была анализирована имеющаяся медицинская документация (заключение врача-терапевта, иммунолога, дерматовенеролога), результаты предшествующих инструментальных и лабораторных исследований (общий анализ крови, мочи, биохимический анализ крови).

С целью изучение состояния секреторного иммунитета у всех обследованных получали спонтанную ротовую жидкость. Сбор ротовой жидкости (нестимулированной) в состоянии покоя проводили утром натощак. Пациента в положении сидя просили опустить голову вниз, не глотать слюну и не двигать языком и губами во время всего периода сбора слюны. Ротовую жидкость аккумулировали в полости рта в течение двух минут, затем пациента просили сплюнуть все содержимое в пробирку.

Иммунологическое исследование ротовой жидкости включало определение концентрации секреторного иммуноглобулина A и интерферона альфа методом твердофазного гетерогенного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем «Вектор-Бест» и регистрацией результатов на фотометре Multiscan.

Результаты лабораторных данных обработаны стандартными методами вариационной статистики с определением средних величин (М) и их ошибок (m) для каждой группы с оценкой критерия достоверности (t) по Стьюденту. При всех расчетах использовался 95% уровень значимости. Для определения достоверности различий между группами использовали тест Колмогорова-Смирнова.

Результаты исследования показателей секреторного иммунитета приведены в таблице.

Показатели	Исследуемая группа	Контрольная группа
Лабораторные показатели ротовой жидкости	SIg A, мг/мл	204,96±20,15	95,7±15,1
ИФ - ά, пг/мл	6,3±2,36	23,8±5,6

Результаты исследования показали, что у всех больных с диагнозом поражение вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии значение концентрации секреторного иммуноглобулина в ротовой жидкости находилось в пределах от 184,81 до 225,11 мг/мл, а концентрация интерферона альфа находится в пределах от 3,94 до 66 пг/мл, что подтверждает работоспособность заявленного способа диагностики.

Кроме того, сравнительный анализ полученных результатов показал следующее. Уровень секреторного иммуноглобулина A (SIg A) в исследуемой группе с поражением вегетативными парасимпатическими узлами герпесвирусной этиологии выше более, чем в 2 раза, по сравнению с контрольной группой. Сравнение данного показателя свидетельствует об интенсивной выработке SIg A при протекании герпетической инфекции у пациентов с поражением вегетативными парасимпатическими узлами герпесвирусной этиологии.

Уровень интерферона альфа (ИФ - ά) в ротовой жидкости пациентов с поражением вегетативными парасимпатическими узлами герпесвирусной этиологии ниже в 4 раза, по сравнению с контрольной группой.

Полученные результаты иммунологического исследования ротовой жидкости достоверно показывают, что протекание герпесвирусной инфекции у пациентов с поражением вегетативными парасимпатическими узлами герпесвирусной этиологии сопряжено со снижением защитных сил организма и нарушением реактивности, что подтверждает осуществимость и достоверность диагностики заявленным способом поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии. Это подтверждает правомерность, информативность и достоверность выбранных для диагностики данного заболевания критериев, а именно: концентрации в слюне больного секреторного иммуноглобулина А и интерферона альфа, а также обеспечивает достоверность диагностики заявленным способом поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии.

Способ диагностики поражения вегетативных парасимпатических узлов головы вирусной этиологии, в соответствии с которым выполняют иммунологическое исследование физиологической жидкости пациента, отличающийся тем, что выполняют иммунологическое исследование ротовой жидкости пациента, которую собирают утром, натощак, и которую пациент аккумулирует в полости рта, при этом в процессе выполнения иммунологического исследования полученной ротовой жидкости определяют концентрации секреторного иммуноглобулина А и интерферона альфа, и, если значение концентрации секреторного иммуноглобулина в ротовой жидкости находится в пределах от 184,81 до 225,11 мг/мл, а концентрация интерферона альфа находится в пределах от 3,94 до 66 пг/мл, то диагностируют поражение вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии.

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и анестезиологии, и может быть использовано для оценки интенсивности острой соматической боли у больных в посттравматическом периоде.

Способ оценки эффективности противогерпетического действия фотодинамического воздействия на вирус простого герпеса (впг) in vitro // 2529792

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу оценки эффективности противогерпетического действия фотодинамического воздействия на вирус простого герпеса (ВПГ) in vitro.

Способ прогнозирования самопроизвольного выкидыша // 2529788

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования самопроизвольного выкидыша у беременных. Сущность изобретения состоит в том, что у женщин в сроке 6-12 недель беременности в периферической крови определяют относительное содержание CD45RA+CD62L+ лимфоцитов и при его значении, равном или более 46,7%, прогнозируют самопроизвольный выкидыш.

Способ идентификации вызывающих муковисцидоз мутаций в гене cftr человека, набор праймеров, биочип, набор мишеней и тест-система, используемые в способе // 2529717

Изобретение относится к биотехнологии. Описан набор праймеров для амплификации фрагментов гена CFTR.

Способ прогнозирования инфекционного осложнения атопического дерматита у ребенка // 2528908

Изобретение относится к области медицины, конкретно к аллергологии, иммунологии и дерматологии, и может быть использовано для прогнозирования развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите у детей.

Способ прогнозирования риска развития тяжелого поражения нервной системы у новорожденных детей с различным сроком гестации в неонатальном периоде // 2528907

Изобретение относится к области медицины, а именно к неонатологии и детской неврологии, и может использоваться для прогнозирования риска развития поражения центральной нервной системы (ЦНС) у новорожденных детей с различным сроком гестации в неонатальном периоде.

Способ получения иммуносорбента для диагностики вируса простого герпеса 1 типа // 2528896

Изобретение относится к медицине, в частности к клинической лабораторной диагностике, иммунохимии, и касается диагностики вируса простого герпеса первого типа методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Способ прогнозирования развития психической дезадаптации // 2528886

Изобретение относится к медицинской психологии и психиатрии, может быть использовано для прогноза развития психической дезадаптации. Задачей предлагаемого изобретения является возможность прогнозирования развития психической дезадаптации на раннем донозологическом этапе.

Вакцины и компоненты вакцин для подавления микробных клеток // 2528854

Изобретение относится к области биохимии, в частности к выделенному полипептиду, который является биологической мишенью для ингибирования клетки-метанопродуцента, а также к выделенному полинуклеотиду, который кодирует этот полипептид.

Способ прогнозирования развития гематогенных метастазов после комбинированного лечения рака почки // 2528100

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования развития гематогенных метастазов после комбинированного лечения при раке почки.

Способ диагностики поражения вегетативных парасимпатических узлов головы вирусной этиологии // 2529795

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии и к челюстно-лицевой хирургии, и может быть использовано в качестве дополнительного исследования для диагностики поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии. Сущность изобретения: в крови больного определяют содержание специфических антител класса G к вирусу простого герпеса 1 типа и цитомегаловирусу, а также содержание интерферона альфа и интерферона гамма. Если содержание специфических антител класса G к вирусу простого герпеса 1 типа находится в пределах от 1:2973,75 до 1:3058,25, к цитомегаловирусу в пределах от 1:2916,91 до 1:2997,37, содержание интерферона альфа в пределах от 178,56 до 194,78 ед/мл, содержание интерферона гамма в пределах от 14,37 до 16,87 ед/мл, то диагностируют поражение вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии. Применение изобретения дает возможность диагностики поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии, неивазивность способа. 2 табл.

Рекомбинантное однодоменное антитело, способное специфически связывать фактор некроза опухолей человека, и его производные // 2530553

Изобретение относится области иммунологии и биотехнологии. Предложено однодоменное антитело (VHH), способное связывать цитокин фактор некроза опухолей (ФНО, TNF) человека, фрагмент ДНК, кодирующий антитело по изобретению, способ получения антитела по изобретению, а также способ выявления и определения уровня содержания ФНО человека в биологическом образце. Настоящее изобретение обеспечивает специфическую блокировку ФНО клеток макрофагально-моноцитарного ряда и может найти дальнейшее применение в терапии заболеваний, связанных с нежелательным ФНО-зависимым воспалительным ответом. 4 н.п. ф-лы, 5 пр., 7 ил.

Способ дифференциальной диагностики злокачественной и доброкачественной патологии молочной железы // 2530557

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и клинической биохимии. Сущность способа заключается в том, что фиксированные клетки периферической крови обрабатывают первичными антителами к эстроген-связываюшему белку, специфически взаимодействующими с антигенами на поверхности сегментоядерных гранулоцитов, затем к полученному комплексу антиген-антитело добавляют вторичные антивидовые флуоресцентно-меченные антитела, и при наличии окрашивания поверхности сегментоядерных гранулоцитов диагностируют злокачественные новообразования, а при отсутствии окрашивания поверхности сегментоядерных гранулоцитов диагностируют доброкачественные новообразования. Способ неинвазивен, позволяет быстро и со 100%-ной точностью дифференцировать пациенток, имеющих злокачественные опухоли молочной железы, от пациенток с доброкачественными новообразованиями и здоровых женщин. Данный тест может быть использован для экспресс-диагностики наличия рака молочной железы. 6 пр., 6 ил.

Метод получения межмолекулярных конъюгатов для иммунохроматографического опредеелния специфических антител // 2530560

Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии и представляет собой способ получения межмолекулярных конъюгатов с коллоидным золотом, используемым в иммунохроматографическом анализе. В иммунохроматографических тест-системах наряду с аналитической зоной, предназначенной для связывания анализируемого соединения, как правило, используется контрольная зона, предназначенная для связывания соединения, конъюгированного с меткой. Нанесение контрольной зоны необходимо для того, чтобы контролировать функциональную активность реагента, конъюгированного с меткой. Если окрашивания контрольной зоны не наблюдается, результат теста признается недействительным. Однако в случае применения иммунохроматографии для определения антител в крови с меткой конъюгируется соединение, предназначенное для связывания антител - далее обозначаемое как ССвАт (соединение, связывающее антитела). При этом концентрация антител в пробе зачастую превышает концентрацию ССвАт, поэтому концентрация свободных молекул ССвАт оказывается очень низкой и исчезновение контрольной зоны в этом случае не свидетельствует о нарушении активности конъюгата. Для решения данной проблемы в настоящем изобретении предлагается добавлять к конъюгату антивидовые антитела против антител, сорбированных в контрольной зоне. В этом случае контрольная зона исчезает только в случае потери активности ССвАт. Антивидовые антитела добавляются в концентрациях значительно ниже связывающей способности конъюгата, чтобы не мешать взаимодействию конъюгата с антителами пробы, вследствие чего не наблюдается значительного снижения чувствительности анализа. 3 ил., 1 пр.

Способ прогнозирования общей выживаемости у больных с метастазами колоректального рака в печени после ее резекции // 2530610

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования общей выживаемости у больных с метастазами колоректального рака в печени после ее резекции, включающий определение клинико-патологических (морфологических), гистологических и молекулярных факторов прогноза, отличающийся тем, что с помощью иммуногистохимического метода проводят исследование молекулярных характеристик микроокружения опухоли, а именно наличие и количество сосудов с гладкомышечным актином в их стенке для стромы метастаза печени в трех полях зрения микроскопа, при этом поля зрения выбирают по максимальной выраженной иммуногистохимической реакции с каждого среза биоптата печени с метастатической опухолью и при наличии в каждом из трех полей зрения сосудов с наличием гладкомышечного актина в их стенке, пациента определяют в группу благоприятного прогноза (дожитие после резекции печени три года и более), при отсутствии сосудов с наличием в стенке гладкой мускулатуры во всех трех полях зрения, пациента включают в группу неблагоприятного прогноза (с продолжительностью жизни меньше двух лет). Изобретение обеспечивает повышение точности прогнозирования общей выживаемости. 5 пр., 1 табл.

Способ прогнозирования эффективности терапии тяжелой бронхиальной астмы // 2530616

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии и аллергологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности терапии тяжелой бронхиальной астмы. Для этого проводят определение интегрального цитокинового индекса как сумму среднего арифметического значения индексов провоспалительных интерлейкинов и среднего арифметического значения индексов противовоспалительных интерлейкинов. При этом концентрацию цитокинов определяют в момент обострения тяжелой бронхиальной астмы и после его купирования. Для аллергической и стероидозависимой тяжелой БА определены провоспалительные цитокины: ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α, ИНФ-γ, противовоспалительные: ИЛ-10. Для неаллергической БА провоспалительные цитокины: ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α, ИНФ-γ, противовоспалительные цитокины: ИЛ-4, ИЛ-10. При разнице между интегральным цитокиновым индексом, рассчитанным на момент обострения тяжелой бронхиальной астмы, и интегральным цитокиновым индексом после купирования обострения, в 1 усл.ед. и более прогнозируют возможность достижения высокой эффективности базисной противовоспалительной терапии тяжелой бронхиальной астмы, при разнице менее чем 1 усл.ед. прогнозируют низкую эффективность базисной терапии. Изобретение обеспечивает повышение эффективности базисной терапии тяжелой формы бронхиальной астмы. 3 табл., 2 пр.

Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у женщин с гипертонической болезнью // 2530621

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у женщин с гипертонической болезнью путем забора крови у больных, определения в крови уровня интерлейкина-1α, рецепторного антагониста интерлейкина-1 иммуноферментным методом, отличающийся тем, что определяют показатель, равный отношению рецепторного антагониста интерлейкина-1 к интерлейкину-1α, фактор ингибирования лейкозных клеток в крови и количество CD34 клеток с последующим диагностированием развития сердечно-сосудистых осложнений в течение 5 лет, при этом устанавливают высокий, средний или низкий риски развития осложнений. Изобретение позволяет повысить точность определения индивидуального риска развития фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий у женщин с эссенциальной артериальной гипертензией. 1 табл., 3 пр.

Способ раннего прогнозирования реализации гестационных осложнений // 2530624

Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования реализации гестационных осложнений с ранних сроков беременности. Способ включает определение наличия угрозы прерывания настоящей беременности и носительства полиморфизмов генов фолатного обмена, а также относительного содержания CD54+-лимфоцитов, уровня лактоферрина и β-субъединицы хорионического гонадотропина (β-ХГЧ) в венозной крови женщины в период с момента наступления беременности до конца первого триместра. Затем определяют прогностический индекс (PI) по формуле: PI=0,7199X1+1,2552X2-0,00653X3-0,0009X4+0,0722X5+1,1277, где X1 - наличие/отсутствие угрозы прерывания настоящей беременности (1/0); X2 - наличие/отсутствие полиморфизмов генов фолатного обмена (1/0); X3 - относительное содержание СD54+-лимфоцитов крови, %; X4 - уровень лактоферрина, нг/мл; X5 - концентрация свободной β-субъединицы хорионического гонадотропина (β-ХГЧ), нг/мл. При РI<0 прогнозируют реализацию гестационных осложнений, а при РI>0 делают заключение о низком риске развития патологических состояний при беременности. Чувствительность предлагаемого способа составляет 81,2%, специфичность - 85,1%. Эффективность способа - 83,2%. Предлагаемый способ является малоинвазивным, позволяет с ранних сроков гестации выявить группу риска по реализации гестационных осложнений, что дает возможность осуществления превентивных мероприятий, направленных на профилактику патологического течения беременности. 5 пр.

Способ диагностики тяжести остеоартроза коленного сустава // 2530631

Способ относится к области медицины, а именно к способам лабораторной диагностики в ревматологии, используется для диагностики тяжести остеоартроза коленного сустава. Сущность способа: устанавливают диапазон величин хрящевого гликопротеина и их среднее значение при различных стадиях заболевания, определяют тяжесть течения остеоартроза коленного сустава путем сопоставления полученных значений хрящевого гликопротеина с его стандартизированными показателями. При величине хрящевого гликопротеина от 56,99 до 71,02 нг/мл диагностируют компенсированную стадию заболевания, в диапазоне величин от 82,86 до 93,79 нг/мл диагностируют субкомпенсированную стадию остеоартроза, в диапазоне величин от 148,92 до 211,28 нг/мл диагностируют декомпенсированную стадию дегенеративно-дистрофического процесса в коленном суставе. Применение изобретения позволяет уточнить тяжесть течения остеоартроза коленного сустава, что определяет тактику лечения. 2 табл., 3 пр.

Способ прогнозирования развития осложнений при остром коронарном синдроме в остром периоде // 2530633

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и описывает способ прогнозирования развития осложнений при остром коронарном синдроме в остром периоде, включающий одномоментный забор и определение в 1-3 сутки госпитализации концентрации интерлейкина-6 в крови и слюне, при этом производят расчет коэффициента распределения (КР) интерлейкина-6 (ИЛ-6) как отношение его количества в крови к его количеству в слюне и при значении КРИЛ-6 менее 1,0 прогнозируют развитие кардиоваскулярных осложнений в течение острого периода. 2 пр.