Способ определения подлинности и количественного содержания бензэтония хлорида в лекарственных препаратах


 


Владельцы патента RU 2529814:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Заявленное изобретение относится к области контроля качества лекарственных препаратов и представляет собой способ определения подлинности и количественного содержания бензэтония хлорида в лекарственных препаратах, включающий разделение компонентов препарата с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, где в качестве элюента используют смесь ацетонитрила, гидрофосфата тетрабутиламмония, двузамещенного фосфата калия и воды, при содержании гидрофосфата тетрабутиламмония в количестве 2,5 мМ, двузамещенного фосфата калия в количестве 5 мМ, при этом разделение компонентов препарата проводят при длине колонки 125 мм. Изобретение обеспечивает повышение точности и сокращение времени анализа, так как не требует специальной пробоподготовки. 9 пр.

 

Изобретение относится к области контроля качества лекарственных препаратов, в частности к способам определения подлинности и количественного определения бензэтония хлорида в лекарственных препаратах.

Известен способ определения бензэтония хлорида [1], включающий определение подготовленных проб стандартных образцов антимикробных консервантов крезола, хлоркрезола и бензэтония хлорида методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с УФ-детектированием на колонке [С18 (250×4.6 мм, 5 мкм)] и подвижной фазой A, содержащей 0,01 M фосфат калия в воде (одноосновный) (рН 3,3), и подвижной фазой B, содержащей метанол. Способ обладает высокой точностью определения крезола, хлоркрезола и бензэтония хлорида, легко воспроизводится. Разделение компонентов возможно путем градиентного элюирования подвижными фазами A и B при температуре разделения 40°C.

К недостаткам этого известного способа следует отнести:

использование градиентного элюирования;

необходимость термостатирования колонки и подогрева подвижной фазы;

применимость способа для анализа крезола, хлоркрезола и бензэтония хлорида только в стандартных образцах веществ.

Наиболее близким к заявленному способу является способ определения бензэтония хлорида в составе сибиреязвенной вакцины [2]. При анализе препарата вакцины необходима предварительная пробоподготовка, заключающаяся в удалении адъюванта Алгидрогеля путем подкисления исследуемого препарата вакцины. Хроматографию проводили изократичным обратно-фазовым разделением с подвижной фазой метанол/262 мМ ацетат аммония (80/20 об./об.) на колонке [С18 (250×4.6 мм, 5 мкм)] с диодной матрицей детектора. Предел обнаружения бензэтония хлорида составляет 0,5 частей на миллион (ppm), и предел количественного определения - 1,5 ppm с динамическим диапазоном в 100 ppm [2].

К недостаткам данного способа следует отнести:

необходимость предварительной пробоподготовки;

длительное время разделения компонентов смеси;

использование хроматографической колонки длиной 250 мм.

В аналоге и заявляемом изобретении совпадает основной принцип определения бензэтония хлорида в лекарственных препаратах - применение для этой цели ВЭЖХ.

Задачей изобретения является сокращение времени анализа бензэтония хлорида в лекарственных препаратах.

Поставленная задача решается благодаря тому, что в способе анализа бензэтония хлорида в лекарственных препаратах, включающем определение бензэтония хлорида методом ВЭЖХ, предусмотрены следующие отличия:

хроматографическая колонка с немодифицированным силикагелем может быть заменена на колонки с сорбентами С8, фенильными или нитрильными сорбентами;

подвижные фазы представляют собой смеси ацетонитрила и воды, либо спирта метилового и воды с обязательным присутствием солей тетраалкиламмониевых оснований (тетрабутиламмония, тетрагексиламмония, тетрагептиламмония).

Изменения в типе хроматографических колонок и составе подвижных фаз позволяют отказаться от предварительной обработки проб перед этапом хроматографирования, либо с целью повышения эффективности колонки образцы при необходимости только разводят подвижными фазами в 2-3 раза.

Кроме того, предложенный способ отличается тем, что с целью сокращения времени анализа уменьшена длина хроматографических колонок с 250 до 150-125 мм.

Сущность предложенного способа заключается в следующем:

1. Жидкие лекарственные препараты, содержащие в своем составе бензэтоний хлорид (глазные капли, растворы для внутривенного и внутримышечного введения), вводят в хроматограф непосредственно без разведения либо предварительно разводят подвижными фазами в 2-3 раза. Разведение анализируемого образца производят с целью повышения эффективности разделения на хроматографических колонках, при этом объем вводимой пробы целесообразно увеличить с 20 до 50 мкл. Без разведения анализируемого образца для некоторых моделей детекторов жидкостных хроматографов может наблюдаться неприемлемое уменьшение чувствительности.

2. Подвижные фазы представляют собой смеси спирта метилового и воды в соотношении (75:25) с концентрацией тетрабутиламмония в подвижной фазе 1,25 мМ, либо тетрагексиламмония или тетрагептиламмония с концентрацией в подвижной фазе 0,75 мМ.

В качестве подвижных фаз также могут быть использованы смеси ацетонитрила и воды в соотношении от (65:35) до (50:50) с концентрацией тетрабутиламмония в подвижной фазе 1,3-1,75 мМ, либо тетрагексиламмония или тетрагептиламмония с концетрацией 0,78-1,05 мМ.

Тетраалкиламины препятствуют ассоциации молекул бензэтония в надмолекулярные структуры в водных растворах и следствием этого является возможность непосредственного анализа лекарственных препаратов без предварительной подготовки анализируемой пробы.

Тетраалкиламины для приготовления подвижных фаз могут применяют в форме гидросульфата, гидрофосфатов, бромидов, а также в форме солей с иными анионами. С целью повышения эффективности хроматогрфической колонки, подвижная фаза также может содержать эквимолярное количество гептансульфоната натрия.

При применении тетраалкиламинов в форме гидросульфатов и гидрофосфатов подвижная фаза может также содержать эквимолярное количество двузамещенного фосфата калия или натрия для нейтрализации избыточной кислотности солей тетраалкиламмониевых оснований. При этом тетраалкиламины за счет конкурентной сорбции на сорбент способствуют повышению точности определения бензэтония при проведении анализа.

3. Уменьшение времени хроматографирования беннзэтония хлорида достигается за счет использования колонки с сорбентами С8, фенильными или нитрильными сорбентами. При одинаковых условиях хроматогафирования анализ на колонках с этими сорбентами занимает меньше времени, чем на наиболее часто применяющихся в обращено-фазовой хроматографии колонках с сорбентами С18. Также для уменьшения времени анализа длина колонок была сокращена. При прочих равных условиях уменьшение длины колонок с 250 до 150 мм сокращает время анализа в 1,66 раза.

4. Подлинность бензэтония хлорида в препарате подтверждается на основании совпадения времен удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора и пика бензэтония хлорида на хроматограмме раствора стандартного образца.

5. Количественное содержание бензэтония хлорида в препарате рассчитывается на основании сравнения площади пика бензэтония на хроматограмме стандартного раствора с известной концентрацией и площади пика бензэтония на хроматограмме испытуемого образца.

Между совокупностью существенных признаков заявляемого объекта и достигаемым техническим результатом существует причинно-следственная связь, а именно применение подвижных фаз с солями тетраалкиламмониевых оснований (тетрабутиламмония, тетрагексиламмония, тетрагептиламмония) и использование хроматографических колонок с иными типами сорбентов сокращает время проведения анализа за счет исключения стадии подготовки анализируемой пробы. В этой связи следует отметить, что в способе ближайшего аналога (прототипа) процессу предварительной подготовки пробы подвергают как образцы лекарственных препаратов, так и раствор стандартного образца бензэтония хлорида.

Кроме того, повышается точность определения бензэтония хлорида в лекарственных препаратах за счет исключения возможности неконтролируемых потерь анализируемых образцов в процессе подготовки проб. По заявляемому способу подготовка пробы либо исключается совсем, либо ограничивается только разведением образцов подвижными фазами.

Изобретение позволяет:

1. Сократить общее время проведения анализа лекарственных препаратов на наличие бензэтония хлорида.

2. Повысить точность определения бензэтония хлорида в лекарственных препаратах.

3. Исключить использование дополнительного лабораторного оборудования (роторного испарителя, либо иного устройства для удаления хлороформа из анализируемых образцов).

4. Сократить общие затраты труда как при проведении анализа, так и при проведении вспомогательных операций (мытье делительной воронки и иной лабораторной посуды и т.п.).

Возможность осуществления заявляемого изобретения показана следующими примерами.

Содержание бензэтония хлорида в исследованных образцах лекарственных препаратах, в соответствии с инструкцией по применению препарата, составляло 0,1 мг/мл.

Пример 1.

Анализ препарата «Проксокарпин», капли глазные.

Препарат и раствор стандартного образца бензэтония хлорид (0,1 мг/мл) предварительно разводят подвижной фазой в соотношении (1:1).

Последовательно по 20 мкл препарата и раствора стандартного образца бензэтония хлорида вводят в жидкостной хроматограф с установленной колонкой Диасфер Фенил 150×4,6 мм (5 мкм).

Условия хроматогафии.

Подвижная фаза: смесь ацетонитрила и 5 мМ тетрабутиламмоний гидрофосфата в воде (65:35)

Скорость потока: 1,0 мл/мин

Длина волны детектирования: 230 нм

Температура колонки: комнатная (от 15 до 25°C)

Результаты хроматографирования.

Время удерживания бензэтония - 2,69 мин

Время удерживания стандартного образца бензэтония хлорида - 2,69

Эффективность хроматографической колонки по пику бензэтония хлорида - 7730 теоретических тарелок

Коэффициент асимметрии пика бензэтония хлорида - 0,93

Коэффициент асимметрии пика стандартного образца бензэтония хлорида - 0,93.

Содержание бензэтония хлорида, определенное в опыте, составило 0,097 мг/мл.

Данный пример показывает возможность определения бензэтония хлорида в лекарственном препарате с достаточной точностью.

Пример 2.

Анализ препарата «Проксокарпин», капли глазные

Препарат и раствор стандартного образца бензэтония хлорид (0,1 мг/мл) подвижной фазой не разводили.

Последовательно по 20 мкл препарата и раствора стандартного образца бензэтония хлорида вводят в жидкостной хроматограф с установленной колонкой Zorbax SB С8 150×4,6 мм (3,5 мкм).

Условия хроматографии.

Подвижная фаза: смесь метанола и 5 мМ тетрабутиламмоний гидроген фосфата в воде (75:35)

Скорость потока: 1,0 мл/мин

Длина волны детектирования: 230 нм

Температура колонки: комнатная (от 15 до 25°C).

Результаты хроматографирования.

Время удерживания бензэтония хлорида - 4,53 мин

Время удерживания стандартного образца бензэтония хлорида - 4,53 мин Эффективность хроматографической колонки по пику бензэтония хлорида - 3720 теоретических тарелок

Коэффициент асимметрии пика бензэтония хлорида - 1,81

Коэффициент асимметрии пика стандартного образца бензэтония хлорида - 1,80.

Содержание бензэтония хлорида, определенное в опыте, составило 0,092 мг/мл.

Данный пример показывает возможность определения бензэтония хлорида в лекарственном препарате с достаточной точностью.

Пример 3.

Анализ препарата «Проксофелин», капли глазные.

Препарат и раствор стандартного образца бензэтония хлорид (0,1 мг/мл) предварительно разводят подвижной фазой в соотношении (1:1).

Последовательно по 20 мкл препарата и раствора стандартного образца бензэтония хлорида вводят в жидкостной хроматограф с установленной колонкой Luna С8(2) 150×4,6 мм (5 мкм).

Условия хроматографии.

Подвижная фаза: смесь ацетонитрила и 2,5 мМ тетрабутиламмоний гидрофосфата, 2,5 мМ гептансульфоната натрия в воде (65:35)

Скорость потока: 1,0 мл/мин

Длина волны детектирования: 230 нм

Температура колонки: комнатная (от 15 до 25°C).

Результаты хроматографирования.

Время удерживания бензэтония - 2,46 мин

Эффективность хроматографической колонки по пику бензэтония хлорида - 7540 теоретических тарелок

Коэффициент асимметрии пика бензэтония хлорида - 1,20

Коэффициент асимметрии пика стандартного образца бензэтония хлорида - 1,20.

Содержание бензэтония хлорида, определенное в опыте, составило 0,096 мг/мл.

Данный пример показывает возможность определения бензэтония хлорида в лекарственном препарате с достаточной точностью.

Пример 4.

Анализ препарата «Проксофелин», капли глазные.

Препарат и раствор стандартного образца бензэтония хлорида (0,1 мг/мл) предварительно разводят подвижной фазой в соотношении (1:1).

Последовательно по 20 мкл препарата и раствора стандартного образца бензэтония хлорида вводят в жидкостной хроматограф с установленной колонкой Luna С8(2) 150×4,6 мм (5 мкм).

Условия хроматографии.

Подвижная фаза: смесь ацетонитрила и 3,7 мМ тетрабутиламмоний гидрофосфата в воде (50:50)

Скорость потока: 1,0 мл/мин

Длина волны детектирования: 230 нм

Температура колонки: комнатная (от 15 до 25°C).

Результаты хроматографирования.

Время удерживания бензэтония -2,46 мин

Эффективность хроматографической колонки по пику бензэтония хлорида - 7890 теоретических тарелок

Коэффициент асимметрии пика бензэтония хлорида - 1,12

Коэффициент асимметрии пика стандартного образца бензэтония хлорида - 1,12.

Содержание бензэтония хлорида, определенное в опыте, составило 0,098 мг/мл.

Данный пример показывает возможность определения бензэтония хлорида в лекарственном препарате с достаточной точностью.

Пример 5.

Анализ препарата «Проксокарпин», капли глазные.

Препарат и раствор стандартного образца бензэтония хлорида (0,1 мг/мл) предварительно разводят подвижной фазой в соотношении (1:1).

Последовательно по 20 мкл препарата и раствора стандартного образца бензэтония хлорида вводят в жидкостной хроматограф с установленной колонкой Zorbax СВ CN 150×4,6 мм, 5 мкм.

Условия хроматографии.

Подвижная фаза: смесь ацетонитрила и 5 мМ тетрабутиламмоний гидрофосфата в воде, 5 мМ двухзамещенного фосфата калия (65:35)

Скорость потока: 1,0 мл/мин

Длина волны детектирования: 230 нм

Температура колонки: комнатная (от 15 до 25°C).

Результаты хроматографирования.

Время удерживания бензэтония - 7,35 мин

Эффективность хроматографической колонки по пику бензэтония хлорида - 8290 теоретических тарелок

Коэффициент асимметрии пика бензэтония хлорида - 1,20

Коэффициент асимметрии пика стандартного образца бензэтония хлорида - 1,20.

Содержание бензэтония хлорида, определенное в опыте, составило 0,099 мг/мл.

Данный пример показывает возможность определения бензэтония хлорида в лекарственном препарате с достаточной точностью.

Пример 6.

Анализ препарата «Проксокарпин», капли глазные.

Препарат и раствор стандартного образца бензэтония хлорида (0,1 мг/мл) предварительно разводят подвижной фазой в соотношении (1:1).

Последовательно по 20 мкл препарата и раствора стандартного образца бензэтония хлорида вводят в жидкостной хроматограф с установленной колонкой Zorbax СВ CN 1 50×4,6 мм, 5 мкм.

Условия хроматографии.

Подвижная фаза: смесь ацетонитрила и 3 мМ тетрагексилламмоний гидрофосфата в воде, 3 мМ двухзамещенного фосфата калия (65:35)

Скорость потока: 1,0 мл/мин

Длина волны детектирования: 230 нм

Температура колонки: комнатная (от 15 до 25°C).

Результаты хроматографирования.

Время удерживания бензэтония - 6,10 мин

Эффективность хроматографической колонки по пику бензэтония хлорида - 7180 теоретических тарелок

Коэффициент асимметрии пика бензэтония хлорида - 1,14

Коэффициент асимметрии пика стандартного образца бензэтония хлорида - 1,13.

Содержание бензэтония хлорида, определенное в опыте, составило 0,096 мг/мл.

Данный пример показывает возможность определения бензэтония хлорида в лекарственном препарате с достаточной точностью.

Аналогичным образом, с учетом раскрытия изобретения в описании специалистом в данной области могут быть получены, выполнены другие признаки изобретения, которые охватываются формулой изобретения, приводимой ниже.

Пример 7

Анализ препарата «Проксофелин», капли глазные.

Препарат и раствор стандартного образца бензэтония хлорид (0,1 мг/мл) предварительно разводят элюентом в соотношении (1:1).

Последовательно по 20 мкл препарата и раствора стандартного образца бензэтония хлорида вводят в жидкостной хроматограф с установленной колонкой Luna C8 125×4,6 мм (5 мкм).

Условия хроматографии.

Элюент: смесь ацетонитрила, 2,5 мМ тетрабутиламмония гидрофосфата и 5 мМ K2HPO4 в воде (65:35).

Скорость потока: 1,0 мл/мин.

Длина волны детектирования: 230 нм.

Температура колонки: комнатная (от 20 до 25°C).

Результаты хроматографирования.

Время удерживания бензэтония хлорида - 2,17 мин.

Эффективность хроматографической колонки по пику бензэтония хлорида - 6280 теоретических тарелок.

Коэффициент асимметрии пика бензэтония хлорида - 1,25.

Коэффициент асимметрии пика стандартного образца бензэтония хлорида - 1,25.

Содержание бензэтония хлорида, определенное в опыте, составило 0,096 мг/мл.

Данный пример показывает возможность определения бензэтония хлорида в лекарственном препарате с достаточной точностью.

Пример 8 (дополнительный)

Анализ препарата «Проксокарпин», капли глазные.

Препарат и раствор стандартного образца бензэтония хлорид (0,1 мг/мл) предварительно разводят элюентом в соотношении (1:1).

Последовательно по 20 мкл препарата и раствора стандартного образца бензэтония хлорида вводят в жидкостной хроматограф с установленной колонкой Диасфер Фенил 125×4,0 мм (5 мкм).

Условия хроматогафии.

Элюент: смесь ацетонитрила, 2,5 мМ тетрабутиламмония гидрофосфата и 5 мМ K2HPO4 в воде (65:35).

Скорость потока: 1,0 мл/мин.

Длина волны детектирования: 230 нм.

Температура колонки: комнатная (от 20 до 25°C).

Результаты хроматографирования.

Время удерживания бензэтония - 2,99 мин.

Время удерживания стандартного образца бензэтония хлорида - 2,97.

Эффективность хроматографической колонки по пику бензэтония хлорида - 7730 теоретических тарелок

Коэффициент асимметрии пика бензэтония хлорида - 0,95.

Коэффициент асимметрии пика стандартного образца бензэтония хлорида - 0,95.

Содержание бензэтония хлорида, определенное в опыте, составило 0,097 мг/мл.

Данный пример показывает возможность определения бензэтония хлорида в лекарственном препарате с достаточной точностью.

Пример 9

Анализ препарата «Проксокарпин», капли глазные.

Препарат и раствор стандартного образца бензэтония хлорида (0,1 мг/мл) предварительно разводят элюентом в соотношении (1:1).

Последовательно по 20 мкл препарата и раствора стандартного образца бензэтония хлорида вводят в жидкостной хроматограф с установленной колонкой Hypersil BDS Cyanо 125×4,0 мм, 5 мкм.

Условия хроматографии.

Элюент: смесь ацетонитрила, 2,5 мМ тетрабутиламмония гидрофосфата и 5 мМ K2HPO4 в воде (60:40).

Скорость потока: 1,0 мл/мин.

Длина волны детектирования: 230 нм.

Температура колонки: комнатная (от 20 до 25°C).

Результаты хроматографирования.

Время удерживания бензэтония - 7,41 мин.

Эффективность хроматографической колонки по пику бензэтония хлорида - 8290 теоретических тарелок.

Коэффициент асимметрии пика бензэтония хлорида - 1,15.

Коэффициент асимметрии пика стандартного образца бензэтония хлорида - 1,18.

Содержание бензэтония хлорида, определенное в опыте, составило 0,099 мг/мл.

Данный пример показывает возможность определения бензэтония хлорида в лекарственном препарате с достаточной точностью.

Список литературы

1. Lee J.G. et al. Determination of three preservatives, cresol, chlorocresol and benzethonium, in drugs by high performance liquid chromatography-ultraviolet (HPLC-UV) detection //Journal of Pharmaceutical Investigation. - 2012. - V. 42. - №. 1. - P. 47-50.

2. Wang H., Del Grosso A.V., May J.C. Determination of benzethonium chloride in anthrax vaccine adsorbed by HPLC //Biologicals. - 2006. - V. 34. - №. 4. - P. 257-263 (БЛИЖАЙШИЙ АНАЛОГ).

Способ определения подлинности и количественного содержания бензэтония хлорида в лекарственных препаратах, включающий разделение компонентов препарата с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, отличающийся тем, что в качестве элюента используют смесь ацетонитрила, гидрофосфата тетрабутиламмония, двузамещенного фосфата калия и воды, при содержании гидрофосфата тетрабутиламмония в количестве 2,5 мМ, двузамещенного фосфата калия в количестве 5 мМ, при этом разделение компонентов препарата проводят при длине колонки 125 мм.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу скрининга нетератогенного вещества, который включает приведение испытуемого вещества в контакт с цереблоном или фрагментом цереблона, оценку способности испытуемого вещества связываться с цереблоном или фрагментом цереблона и отбор испытуемого вещества, не связывающегося с цереблоном или фрагментом цереблона, или испытуемого вещества, характеризующегося более низкой способностью связываться с цереблоном или фрагментом цереблона по сравнению с талидомидом.
Изобретение относится к медицине, а именно мембранологии, и может быть использовано для тестирования мембранотоксичности ксенобиотиков, применяемых в терапевтической и ортопедической стоматологии в качестве пломбировочных и реконструктивных материалов, а также в токсикологии и фармакологии наряду с традиционными методами оценки токсичности веществ, лекарственных препаратов.

Изобретение относится к области аналитической химии, в частности к вольтамперометрическому способу определения молочной кислоты, используемой во многих областях пищевой промышленности, ветеринарии, косметологии и играющей огромную роль в физиологическом процессе человека.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано, в частности, в фармакологии. Способ заключается в использовании в качестве тест-объектов ферментов глутатионредуктазы и каталазы для определения антиоксидантной активности по соотношению скорости ферментативной реакции на тест-объекте после добавления вещества и скорости ферментативной реакции до добавления вещества, которое должно быть больше 1, причем предварительно перед добавлением в инкубационную среду образцы эфирного масла пихты сибирской разводят диметилсульфоксидом в соотношении 1:1.

Изобретение относится к способу ранней детекции мышечных дегенеративных заболеваний и к способу прогнозирования и/или определения терапевтической эффективности терапевтического средства и/или способа терапии заболеваний посредством измерения тетранор-PGDM (11,15-диоксо-9α-гидрокси-2,3,4,5-тетранорпростан-1,20-диовой кислоты) в образце мочи субъекта и сравнения его содержания относительно образца, выделенного у здорового индивидуума.
Изобретение относится к области аналитической химии и может быть использовано для обнаружения и количественного определения кодеина в различных объектах, в частности в лекарственных препаратах.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой средство для вовлечения мезенхимальной стволовой клетки костного мозга в периферическую кровь из костного мозга, которое вводят в кровеносный сосуд или мышцу и которое содержит любой из компонентов: (a) белок HMGB1; (b) клетка, которая секретирует белок HMGB1; (c) вектор, в который встроена ДНК, кодирующая белок HMGB1; (d) белок HMGB2; (e) клетка, которая секретирует белок HMGB2; (f) вектор, в который встроена ДНК, кодирующая белок HMGB2; (g) белок HMGB3; (h) клетка, которая секретирует белок HMGB3; и (i) вектор, в который встроена ДНК, кодирующая белок HMGB3.

Изобретение относится к медицине и описывает способ тестирования предполагаемого или известного иммуномодулирующего лекарственного средства для активации Т-клеток, который включает стадию приведения в контакт культуры мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) с предварительно определяемым количеством предполагаемого или известного иммуномодулирующего лекарственного средства in vitro и наблюдение активации Т-клеток в культуре РВМС, используя систему считывания, при контакте с предполагаемым или известным иммуномодулирующим лекарственным средством, где плотность клеток культуры РВМС во время стадии предварительного культивирования составляет по меньшей мере 2×106/мл, предпочтительно по меньшей мере 5×106/мл, более предпочтительно по меньшей мере 107/мл, или по меньшей мере 4×105/cм2, предпочтительно по меньшей мере 106/см2, наиболее предпочтительно по меньшей мере 2×106/cм2, при этом предварительную культуру РВМС культивируют в течение по меньшей мере 12 ч.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях для стандартизации и контроля качества лекарственных средств.

Настоящее изобретение относится к аналитической химии ауксинов, в частности к способам определения индолил-уксусной кислоты в верхушках концевых приростов побегов и листьев яблони, груши, сливы, черешни, винограда и проростков пшеницы.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии. Способ включает ретробульбарное введение дексаметазона, внутримышечное введение церебролизина и прозерина, внутривенное введение ноотропила.
Изобретение относится к водорастворимой бактерицидной композиции. Композиция включает бактерицидную субстанцию катапол в количестве 2,1-2,5 мас.%, зостерин в количестве 1,1-5,0 мас.% и дистиллированную воду.

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается применения галогенидов 1,3-дизамещенных 2-аминобензимидазолия, общей формулы I в качестве ингибиторов Na+/H+-обмена, а также новых галогенидов 1,3-дизамещенных 2-аминобензимидазолия.

Изобретение относится к улучшенному способу получения мезилата 1-амино-1,3,3,5,5-пентаметилциклогексана. Указанное соединение может быть использовано при заболеваниях и состояниях, таких как шум в ушах, невропатической боли и при лечении болезни Альцгеймера.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения заболеваний, травм периферической нервной системы, их последствий и последствий нарушения спинального мозгового кровообращения и спинальных трамв.

Изобретение относится к медицине и описывает имплант на основе дисульфирама для лечения пациентов, страдающих зависимостью от алкоголя или опиатов. Имплант содержит 95,0-59,0 масс.% дисульфирама, 4,8-40,5 масс.% композиции азотсодержащих полимеров и 0,2-0,5 масс.% стеариновой кислоты или стеарата магния.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения люэтической оптической нейропатии. Для этого вводят цефазолин 0,3-0,5 мг под конъюнктиву.
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения острого алкогольного энтерита. .
Изобретение относится к нутритивной терапии и предназначено для лечения и/или предупреждения нарушения функции отсроченного припоминания у субъекта, который имеет 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса (MMSE). Предложено применение композиции для получения продукта для энтерального введения. Композиция содержит уридин или фосфат уридина, докозагексаеновую кислоту (ДГК) и/или эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК), фосфолипиды, холин, витамин Е, витамин С, селен, витамин В12, витамин В6 и фолиевую кислоту. Предлагаемое изобретение обеспечивает улучшение памяти, в частности функции отсроченного припоминания, у пациентов с 24-26 баллами по MMSE. 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.
Наверх