Улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса


 


Владельцы патента RU 2529815:

Н.В. НЮТРИСИА (NL)

Изобретение относится к нутритивной терапии и предназначено для лечения и/или предупреждения нарушения функции отсроченного припоминания у субъекта, который имеет 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса (MMSE). Предложено применение композиции для получения продукта для энтерального введения. Композиция содержит уридин или фосфат уридина, докозагексаеновую кислоту (ДГК) и/или эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК), фосфолипиды, холин, витамин Е, витамин С, селен, витамин В12, витамин В6 и фолиевую кислоту. Предлагаемое изобретение обеспечивает улучшение памяти, в частности функции отсроченного припоминания, у пациентов с 24-26 баллами по MMSE. 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к использованию композиции для улучшения функции памяти у пациентов с 24-26 баллами по Краткой шкале оценки психического статуса.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Нарушение памяти представляет собой серьезный недостаток у многих людей, в частности у тех, кто страдает болезнью Альцгеймера и/или у пожилых людей. Данные нарушения часто имеют серьезные последствия, такие как снижение качества жизни, трудности в выполнении ежедневных дел, потенциально приводя к госпитализации или институционализации (помещения в специальные учреждения).

Были предложены некоторые лекарственные средства для улучшения памяти у пациентов. Однако очень немногие из них доказали свою эффективность. Кроме того, было предложено введение некоторых питательных ингредиентов.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Нутритивная терапия, в частности, необходима пациентам, которые имеют относительно умеренные симптомы нарушения памяти, т.е. пациентам с 24-26 баллами по краткой шкале оценки психического статуса. Авторы настоящего изобретения обнаружили, что в данной отдельной подгруппе улучшение памяти имеет огромное влияние на ежедневную активность и качество жизни. Данная подгруппа пациентов отличается тем, что у них патологический процесс только начал развиваться. В обследовании MMSE, оценка от 27 и выше (до 30) является практически нормальной. У пациентов с деменцией 20-26 указывают на легкую деменцию, 10-19 на умеренную деменцию и ниже 10 указывают на тяжелую деменцию. Авторы настоящего изобретения считают, что в группе 20-26, нарушение памяти у пациентов 24-26 может быть обратимо, так как патологический процесс у них только начал развиваться. Крайне необходимо улучшить функцию памяти у пациентов данной подгруппы, так как можно отсрочить начало или уменьшить дозы при лечении фармацевтическими лекарственными средствами. Кроме того, улучшение у пациентов с баллами от 24 до 26 по MMSE может отсрочить необходимость госпитализации и помещения в специализированную клинику, продлить жизнь, независимую от ухода посторонних, улучшить качество жизни или улучшить способность выполнять ежедневную работу.

Подгруппа пациентов с 24-26 баллами по шкале MMSE включает две популяции. Во-первых, она включает пациентов, которые не получают лекарственные средства для улучшения памяти, т.е. пациенты, не подвергавшиеся лекарственной терапии. Лечение данной подгруппы особенно предпочтительно, так как у данных пациентов отсутствует преобладание побочных эффектов фармацевтического вмешательства над его преимуществами. Желательно предоставление лечения питательными веществами указанным пациентам, при котором относительно отсутствуют отрицательные эффекты. Для пациентов с баллами от 24 до 26 по MMSE, которые не получали лекарственной терапии, особенно важно разработка лечения, которое отсрочивает время начала введения фармацевтических лекарственных средств.

Во-вторых, подгруппа пациентов с 24-26 баллами по шкале MMSE включает пациентов с очень легкой формой болезни Альцгеймера. Улучшение памяти посредством нутритивной терапии особенно требуется пациентам с очень легкой формой болезни Альцгеймера. Если улучшение функции памяти достигалось фармацевтическим вмешательством, можно уменьшить это вмешательство или даже отсрочить, если получено значительное улучшение.

Однако особенно трудно найти (пищевую) композицию, которая эффективно улучшает функцию памяти в группе с баллами от 24 до 26 по MMSE, так как патологический процесс только начался и симптомы сглажены. В частности, трудно обнаружить различия в контрольной группе и группе, подвергнутой лечению, и поэтому необходимо тщательно анализировать эффективность лечения.

Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили с помощью клинического исследования, что введение композиции, содержащей (а) уридин или фосфат уридина; и (b) докозагексаеновую кислоту и/или эйкозапентаеновую кислоту, демонстрирует значительное улучшение функции памяти у пациентов с 24-26 баллами по MMSE. Соблюдение режима лечения и переносимость были очень высокими, а побочные эффекты относительно маловыраженными. Особенно неожиданным было то, что данные настоящего клинического исследования продемонстрировали реальное улучшение функции памяти, а не только уменьшение скорости снижения памяти. Дополнительно обнаружено, что в данной подгруппе достигнуто значительное улучшение функции отсроченного воспроизведения. Результаты клинического исследования суммированы в примерах.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Таким образом, изобретение относится к использованию композиции, содержащей:

а. уридин или фосфат уридина; и

b. докозагексаеновую кислоту и/или эйкозапентаеновую кислоту для улучшения памяти и/или лечения или предупреждения нарушения функции памяти, у субъекта с 24-26 баллами по краткой шкале оценки психического статуса, при котором указанную композицию вводят пациенту внутрь.

Пациенты

Настоящее изобретение относится к субъектам с 24, 25 или 26 баллами по краткой шкале оценки психического статуса, т.е. с баллами 24-26. Краткая шкала оценки психического статуса (MMSE) представляет собой краткую анкету из 30 пунктов, которую используют для оценки познавательной способности. В промежуток времени приблизительно 10 минут с ее помощью оценивают различные функции, включая память и ориентацию. Исследование MMSE включает простые вопросы и проблемы в ряде областей: время и место исследования, повторение перечня слов, использование языка и понимание, основные двигательные навыки. Баллы 27 и выше (до 30) считаются нормальными; 20-26 выявляют легкую деменцию; 10-19 умеренную деменцию и ниже 10 выраженную деменцию. MMSE представляет собой стандартизованный тест. Авторские права не позволяют авторам изобретения включить копию анкеты в настоящий документ, но она непосредственно доступна в интернете и обеспечивается авторскими правами Psychological Assessment Resources (PAR). Она впервые введена Folstein et al. (Psych.Res. 12:189, 1975) и широко используется с небольшими изменениями для оценки познавательной способности.

Пациенты, подвергнутые лечению в настоящем изобретении, имели 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса и предпочтительно не подвергались действию лекарственных средств, и/или страдали очень легкой формой болезни Альцгеймера, предпочтительно представляли собой пациентов с очень легкой формой болезни Альцгеймера и не подвергались воздействию лекарственных средств и имели 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса. Термин «не подвергались воздействию лекарственных средств», использованный в данном документе, относится к пациентам, которые не принимали внутрь одного или более из ингибиторов холинэстеразы, антагонистов N-метил-D-аспартата (NMDA) и гинкго билоба. В представленном в данном документе клиническом исследовании обнаружено, что настоящая композиция эффективна у пациентов, не подвергавшихся воздействию лекарственных средств. Пациент представлял собой предпочтительно человека, предпочтительно пожилого человека, предпочтительно возраста, по меньшей мере, 50 лет.

Память

Настоящее изобретение относится к использованию настоящей композиции для (i) улучшения памяти и/или (ii) лечения и/или предупреждения нарушения функции памяти. В качестве альтернативы, настоящее изобретение предоставляет способ для (i) улучшения памяти и/или (ii) лечения и/или предупреждения нарушения функции памяти у пациента, который нуждается в нем, данный способ включает введение настоящей композиции указанному пациенту. В частности, настоящее изобретение относится к лечению нарушенной функции памяти. Обнаружено, что функция памяти действительно улучшается при введении настоящей композиции пациенту. Функция памяти человека может быть подходящим образом определена с использованием (модифицированной) ADAS-cog, шкалы памяти Векслера, уточненную WMS.

В частности, обнаружено, что у данных пациентов улучшилась функция отсроченного припоминания. Функция отсроченного припоминания может быть оценена воспроизведением отрывка прозы с 30-минутным интервалом. Отсроченное припоминание отрывка прозы не является точной оценкой различия между очень легкой деменцией типа Альцгеймера и обычным старением. Следовательно, настоящая композиция может быть также полезна пациентам, не страдающим (пока что) болезнью Альцгеймера, для улучшения функции отсроченного припоминания. Следовательно, предпочтительный вариант осуществления изобретения предоставляет способ улучшения отсроченного припоминания и/или лечения, и/или предупреждения нарушенной функции отсроченного припоминания.

Уридин

Предпочтительно настоящая композиция содержит уридин и/или фосфат уридина. Предпочтительно настоящая композиция содержит один или более фосфатов уридина, выбранных из монофосфата уридина (МФУ), дифосфата уридина (ДФУ) и трифосфата уридина (ТФУ). Наиболее предпочтительно настоящая композиция содержит МФУ. Предпочтительно, по меньшей мере, 50 масс.% уридина в настоящей композиции предоставляет МФУ, более предпочтительно, по меньшей мере, 75 масс.%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 95 масс.%. Настоящий способ предпочтительно включает введение уридина (общее количество уридина, деоксиуридина, фосфатов уридина, урацильных и ацилированных производных уридина) в количестве 0,08-3 г/сут, предпочтительно 0,1-2 г/сут, более предпочтительно 0,2-1 г/сут. Настоящий способ предпочтительно включает введение композиции, содержащей уридин в количестве 0,08-3 г МФУ на 100 мл жидкой композиции, предпочтительно 0,1-2 г МФУ на 100 мл жидкой композиции, более предпочтительно 0,2-1 г МФУ на 100 мл жидкой композиции. Предпочтительно вводят 1-37,5 мг МФУ на килограмм массы тела в сутки. Необходимые дозы эквивалентов на массу основания могут быть вычислены из дозы МФУ, взяв эквимолярные количества, используя молекулярную массу эквивалента и МФУ, где последняя составляет 324 Да.

Докозагексаеновая кислота и/или эйкозапентаеновая кислота

Настоящая композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, докозагексаеновую кислоту (20:6 ω-3; DHA) и/или эйкозапентаеновую кислоту (20:5 ω-3; EPA), предпочтительно ДГК и ЭПК. ДГК и/или ЭПК предпочтительно представлены в виде триглицеридов, диглицеридов, моноглицеридов, свободных жирных кислот или их солей или сложных эфиров, фосфолипидов, лизофосфолипидов, эфиров глицерина, липопротеинов, керамидов, гликолипидов или их сочетаний. Предпочтительно настоящая композиция содержит, по меньшей мере, ДГК в форме триглицеридов.

Настоящий способ предпочтительно включает введение 400-5000 мг (ДГК+ЭПК) в сутки, более предпочтительно 500-3000 мг в сутки, наиболее предпочтительно 1000-2500 мг в сутки. Отношение (ДГК+ЭПК) к общему количеству жирных кислот, представленных в композиции, составляет предпочтительно 5-50 масс.%, более предпочтительно 10-45 масс.%, наиболее предпочтительно 15-40 масс.%. Настоящий способ предпочтительно включает в себя введение ДГК, предпочтительно в количестве 300-4000 мг в сутки, более предпочтительно 500-2500 мг в сутки.

Настоящая композиция предпочтительно содержит очень низкое количество арахидоновой кислоты (АК). Предпочтительно массовое соотношение ДГК/АК в настоящей композиции составляет, по меньшей мере, 5, предпочтительно, по меньшей мере, 10, более предпочтительно, по меньшей мере, 15, предпочтительно до, например, 60 или до 30. Настоящий способ предпочтительно включает введение композиции, содержащей менее, чем 5 масс.% арахидоновой кислоты, исходя из общего количества жирных кислот, более предпочтительно ниже 2,5 масс.%, например, до 0,5 масс.%. Соотношение омега-6/омега-3 жирных кислот в настоящей композиции предпочтительно ниже 0,5, более предпочтительно ниже 0,2, например, до 0,05 или до 0,1. Соотношение ω-6/ω жирных кислот (С 20 и выше) в настоящей композиции предпочтительно ниже 0,3, более предпочтительно ниже 0,15, например, до 0,03 или до 0,06.

Количество в сутки, как описано в данном документе, означает количество в суточной дозе, предоставляемое композицией изобретения. Указанная суточная доза может быть единичной дозированной формой, но также может быть разделена на два или три, или даже больше приемов в сутки. Если композиция в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления предназначена для однократного введения суточного количества, как описано в данном документе, предпочтительно она представлена (предпочтительно упакована) в композиции единичной дозированной формы. Лечение предпочтительно включает однократное, дважды или три раза в сутки введение, более предпочтительно один раз в сутки в течение периода, по меньшей мере, 3 недели.

Настоящая композиция предпочтительно содержит 1-40 масс.% ДГК, исходя из общего количества жирных кислот, предпочтительно 3-36 масс.% ДГК, исходя из общего количества жирных кислот, более предпочтительно 10-30 масс.% ДГК, исходя из общего количества жирных кислот. Настоящая композиция предпочтительно содержит 0,5-20 масс.% ЭПК, исходя из общего количества жирных кислот, предпочтительно 2-10 масс.% ЭПК, исходя из общего количества жирных кислот, более предпочтительно 5-10 масс.% ЭПК, исходя из общего количества жирных кислот. Вышеуказанные количества учитывают и оптимизируют несколько аспектов, включая вкусовые качества (например, слишком высокий уровень LCP ухудшает вкус, приводя к худшему соблюдению рекомендаций врача).

Настоящая композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, одно масло, выбранное из рыбьего жира, масла морских водорослей и липидов яиц. Предпочтительно настоящее изобретение содержит рыбий жир, содержащий ДГК и ЭПК.

Насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты

Настоящая композиция предпочтительно содержит насыщенные и/или мононенасыщенные жирные кислоты. Количество насыщенных жирных кислот составляет предпочтительно 6-60 масс.%, исходя из общего количества жирных кислот, предпочтительно 12-40 масс.%, более предпочтительно 20-40 масс.%, исходя из общего количества жирных кислот. В частности, количество С14:0(миристиновой кислоты)+С16:0(пальмитиновой кислоты) составляет предпочтительно 5-50 масс.%, предпочтительно 8-36, более предпочтительно 15-30 масс.%, исходя из общего содержания жирных кислот. Общее количество мононенасыщенных жирных кислот, таких как олеиновая кислота и пальмитолеиновая кислота, предпочтительно составляет от 5 до 40 масс.%, более предпочтительно от 15 до 30 масс.%. Композиция с указанными предпочтительными количествами найдена очень эффективной.

Фосфолипиды

Предпочтительно настоящая композиция содержит фосфолипиды, предпочтительно 0,1-50 масс.%, исходя из общей массы липидов, более предпочтительно 0,5-20 масс.%, более предпочтительно от 1 до 10 масс.%, наиболее предпочтительно от 1 до 5 масс.%, исходя из общей массы липидов. Общее количество липидов предпочтительно от 10 до 30 масс.%, исходя из сухого вещества, и/или от 2 до 10 г липидов на 100 мл для жидкой композиции. Композиция предпочтительно содержит от 0,01 до 1 г лецитина на 100 мл, более предпочтительно от 0,05 до 0,5 грамм лецитина на 100 мл. Композиция с указанными предпочтительными количествами найдена очень эффективной.

Холин

Предпочтительно настоящая композиция содержит холин и/или фосфатидилхолин. Настоящий способ предпочтительно включает введение более, чем 50 мг холина в сутки, предпочтительно 80-2000 мг холина в сутки, более предпочтительно 120-1000 мг холина в сутки, наиболее предпочтительно 150-600 мг холина в сутки. Настоящая композиция предпочтительно содержит от 50 мг до 3 граммов холина на 100 мл липидной композиции, предпочтительно 200 мг-1000 мг холина /100 мл.

Витамины

Композиция может предпочтительно содержать витамины, предпочтительно витамин С, витамин Е и витамины группы В, более предпочтительно витамин С, витамин Е, витамин В6, витамин В12 и фолиевую кислоту. Преимущественно включают витамин В12 и фолат. Настоящая композиция предпочтительно содержит 50-1000 мкг фолиевой кислоты, более предпочтительно 150-750 мкг, наиболее предпочтительно 200-500 мкг фолиевой кислоты, на 100 мл жидкого средства. Настоящий способ предпочтительно включает введение 50-1000 мкг фолиевой кислоты в сутки, более предпочтительно 150-750 мкг, наиболее предпочтительно 200-500 мкг фолиевой кислоты в сутки. Настоящая композиция предпочтительно содержит 0,5-15 мкг витамина В12, более предпочтительно 1-10 мкг, наиболее предпочтительно 1,5-5 мкг витамина В12, на 100 мл жидкого средства. Настоящий способ предпочтительно включает введение 0,5-15 мкг витамина В12 в сутки, более предпочтительно 1-10 мкг, наиболее предпочтительно 0,5-15 мкг витамина В12 в сутки.

Предпочтительно настоящая композиция содержит один или более фосфолипидов, холина, витамина Е, витамина С, селена, витамина В12, витамина В6 и фолиевой кислоты, более предпочтительно фосфолипиды, холин, витамин Е, витамин С, селен, витамин В12, витамин В6 и фолиевую кислоту.

Композиция

Настоящая композиция представляет собой предпочтительно готовую к использованию жидкую, твердую или полужидкую композицию. Настоящую композицию предпочтительно вводят энтерально, более предпочтительно орально. Наиболее предпочтительно настоящую композицию вводят через трубочку (соломинку). Если она представляет собой жидкую, готовую к употреблению, композицию, суточное количество жидкости предпочтительно составляет от 75 до 200 мл в сутки или на единицу дозирования, наиболее предпочтительно от 90 до 150 мл/сутки.

Пациенты, на которых может благоприятно воздействовать способ и композиция изобретения, часто испытывают проблемы с едой. Их сенсорные способности и/или мышечный контроль могут нарушаться, так же как и, в некоторых случаях, их стремление соблюдать правильный режим питания. Могут быть затруднены глотание и/или жевание. Следовательно, настоящую композицию предпочтительно предоставляют в форме напитка, который можно принять внутрь через трубочку.

Композиция в соответствии с изобретением предпочтительно имеет низкую вязкость, предпочтительна вязкость от 1 до 2000 мПа·с, измеряемая при скорости сдвига 100 сек-1 при 20°С, более предпочтительна вязкость от 1 до 100 мПа·с, измеряемая при скорости сдвига 100 сек-1 при 20°С. Более предпочтительно настоящее изобретение предоставляют в форме напитка, который можно принять внутрь через трубочку, что еще более облегчает прием композиции внутрь и улучшает соблюдение режима лечения. В предпочтительном варианте осуществления, настоящая композиция имеет вязкость 1-80 мПа·с при скорости сдвига 100 сек-1 при 20°С, более предпочтительно 1-40 мПа·с при скорости сдвига 100 сек-1 при 20°С. Указанные измерения вязкости могут быть выполнены, например, используя конический вискозиметр типа «конус-плита».

Оптимальной для пациента является настоящая композиция, предпочтительно обладающая осмолярностью от 300 до 800 мОсм/кг. Однако энергетическая плотность композиции предпочтительно не должна быть выше той, которая не противоречит обычному режиму питания. В жидкой форме настоящая композиция предпочтительно содержит от 0,2 до 3 ккал/мл, более предпочтительно от 0,5 до 2, от 0,7 до 1,5 ккал/мл.

Предпочтительно настоящая композиция содержит легкоусвояемые углеводы. Настоящая композиция предпочтительно содержит от 1 до 50 граммов легкоусвояемых углеводов на 100 мл жидкого продукта, более предпочтительно от 5 до 30 граммов на 100 мл, более предпочтительно 10-30 граммов углеводов на 100 мл. Общее количество легкоусвояемых углеводородов составляет предпочтительно от 25 до 80 масс.% сухого вещества, предпочтительно 40-80 масс.%, исходя из массы сухого вещества.

Настоящее изобретение может дополнительно содержать белок, предпочтительно 0,5-10 г белка на 100 мл, более предпочтительно 1-6 г белка на 100 мл, наиболее предпочтительно 2-6 г белка/100 мл. Предпочтительно настоящая композиция содержит, по меньшей мере, 80 масс.% молочного белка (например, сыворотки и/или казеина), исходя из общего белка. Белки дают возможность производить вкусные продукты, особенно для ослабленных пожилых людей.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

Композиция в упаковке, содержащая на 125 мл:

Энергетическая ценность 125 ккал; белки 3,9 г; углеводы 16,5 г; жиры 4,9 г.

Жиры включают 1,5 г ДГК+ЭПК, и 106 мг фосфолипидов (соевый лецитин); холин 400 мг; МФУ (монофосфат уридина) 625 мг; витамин Е мг α-ТЕ; витамин С 80 мг; селен 60 мкг; витамин В12 мкг; витамин В6 мг; фолиевую кислоту 400 мкг. Минералы и микроэлементы: натрий 125 мг; калий 187,5 мг; хлориды 156,3 мг; кальций 100 мг; фосфор 87,5 мг; магний 25 мг; железо 2 мг; цинк 1,5 мг; медь 225 мкг; марганец 0,41 мг; молибден 12,5 мкг; хром 8,4 мкг; йод 16,3 мкг. Витамины: вит.А 200 мкг-ретинол; вит.Д3 0,9 мкг; вит.К 6,6 мкг; тиамин (В1) 0,19 мг; рибофлавин (В12) 0,2 мг; ниацин (В3) 2,25 мг-NE; пантотеновая кислота (В5) 0,66 мг; биотин 5 мкг.

Пример 2 Клиническое исследование

Все больше свидетельств того, что питательные вещества играют значительную роль для пациентов с нарушенной функцией памяти. Настоящее исследование выполнили для оценки влияния лечебного питания на память у пациентов с очень легкой степенью болезни Альцгеймера (БА), не подвергавшихся воздействию лекарственных средств. Пациенты с очень легкой степенью БА, не подвергавшиеся воздействию лекарственных средств, с MMSE 24-26, вошедшие в рандомизированное двойное слепое 12-недельное исследование, получали 125 мл (125 ккал) однократно в сутки основанного на молоке напитка с: (а) составом в соответствии с примером 1 (активная композиция) или (b) изокалорийный контрольный напиток в соответствие с примером 1, но без ЭПК, ДГК, фосфолипидов, холина, УМФ, витамина Е, витамина С, селена, витамина В12, витамина В6 и фолиевой кислоты (контрольная композиция). Результат оценивали по (отсроченному) запоминанию устной речи (выполнено посредством Шкалы памяти Векслера).

Результаты:

Исходно не было значительного различия между группой, подвергнутой лечению активной композицией и группой, подвергнутой лечению контрольной композицией. Однако была значительная разница между двумя группами в изменении отсроченного запоминания устного текста (выполненного с помощью Шкалы памяти Векслера (WMS-r)) после 12 недель лечения по сравнению с исходным уровнем. Группа, получающая контрольную композицию (n=66), в среднем ухудшалась -0,164 с 95% доверительным интервалом, включая ноль (от -0,938 до 0,610), в то время как группа, получающая активную композицию (n=60), в среднем имела улучшение 0,983 отсроченного запоминания устного текста (выполненного с помощью WMS-r) с 95% доверительным интервалом, включая ноль (от 0,214 до 1,752).

Настоящее исследование демонстрирует, что введение активной композиции в течение 12 недель улучшает память, в частности функцию отсроченного припоминания, у пациентов с 24-26 баллами по MMSE (см. таблицу 1).

Таблица 1
Группа Пациенты с 24-26 баллами по MMSE Оценка отсроченной вербальной памяти
(WMS-r)
контроль 66 -0,164
лечение 60 +0,983

1. Применение композиции, содержащей:
a. уридин или фосфат уридина;
b. докозагексаеновую кислоту (ДГК) и/или эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК); и
c. фосфолипиды, холин, витамин E, витамин C, селен, витамин B12, витамин B6 и фолиевую кислоту,
для получения продукта для энтерального введения для (i) улучшения функции отсроченного припоминания и/или (ii) лечения и/или предупреждения нарушения функции отсроченного припоминания у пациента (субъекта), который имеет 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса.

2. Применение по п.1, в котором продукт вводят пациенту энтерально, по меньшей мере, один раз в сутки в течение периода, по меньшей мере, 3 недели.

3. Применение по любому из п.п.1-2, в котором композиция содержит 0,1-2 г уридина, рассчитанного в виде монофосфата уридина, на суточную единичную дозу, и 400-5000 мг суммарно ДГК и ЭПК на суточную единичную дозу.

4. Применение по любому из п.п.1-2, в котором композиция содержит от 1 до 50 г легкоусвояемых углеводов на 100 мл, 0,5-10 г белка на 100 мл и 0,2-3 ккал/мл.

5. Применение по любому из п.п.1-2, в котором композиция представляет собой жидкую композицию, имеющую вязкость от 1 до 100 мПз, измеренную при скорости сдвига 100 с-1 при 20°C.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано при лечении больных с синдромом внутрипеченочной портальной гипертензии. Для этого посредством лапароцентеза осуществляют удаление асцитической жидкости с ее последующим концентрированием и фильтрацией с помощью гемодиализного фильтра и плазмофильтра.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лечения ран мягких тканей различной этиологии. Для этого назначают прием биологически активной добавки «Лавиокард+» перорально по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 21 дня.

Изобретение относится к хиназолиноновым соединениям формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям, в которой n равно от 0 до 3 и R1 имеет определения, указанные в формуле изобретения.

Изобретение относится к новому соединению формулы [I] или к его фармакологически приемлемой соли, где A представляет собой необязательно замещенный алкил, где заместитель представляет собой одинаковые или различные 1-3 группы, выбранные из арила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из алкила, галогена, алкокси и алканоила; циклоалкила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из алкила и галогена; гидрокси; алкокси; галогена; аминогруппы и оксо; необязательно замещенную карбоциклическую группу, выбранную из моно- и бициклической группы, где конденсированы ароматическое кольцо и циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную 5- или 6-членную моноциклическую гетероциклическую группу, полностью насыщенную, каждая из которых содержит 1 гетероатом, выбранный из азота и кислорода, где заместитель необязательно замещенного арила, необязательно замещенной карбоциклической группы и необязательно замещенной гетероциклической группы для A представляет собой одинаковые или различные 1-3 группы, выбранные из алкила, необязательно замещенного гидрокси, алкокси, циклоалкилом или галогеном; циклоалкила, необязательно замещенного алкилом или алкокси; алкокси, необязательно замещенного галогеном; галогена; гидрокси; оксо; гетероцикла; алкилсульфонила; и моно- или диалкилкарбамоила, необязательно замещенный амино, где заместитель представляет собой одинаковые или различные 1 или 2 алкила или арила, или необязательно замещенный карбамоил, где заместитель представляет собой одинаковые или различные 1 или 2 алкила, необязательно замещенные арилом, X представляет собой необязательно замещенный метилен или -O-, где заместитель необязательно замещенного метилена для X представляет собой алкокси или гидрокси, Q представляет собой N или C-R4, L1 представляет собой одинарную связь, метилен, -CH=CH-, -O-, -CO-, -NR11-, -NR11CO-, -CONR11- или -CH2NR11-, L2 представляет собой одинарную связь, -CR6R7- или двухвалентную 5- или 6-членную моноциклическую гетероциклическую группу, полностью насыщенную, каждая из которых содержит 1 гетероатом, выбранный из азота и кислорода, R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил или галоген, R3 и R4 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил, алкокси, циано или галоген, R1 и R3 необязательно соединены, образуя 5- или 6-членный циклоалкан, или 5- или 6-членный алифатический гетероцикл, содержащий атом кислорода, R5 представляет собой карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или биоизостерную группу карбоксильной группы, R6 и R7 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород или алкил, или R6 и R7 соединены, образуя циклоалкан, R8 представляет собой гидрокси, алканоиламино или алкилсульфониламино, R9 и R10 представляют собой водород или галоген, и R11 представляет собой водород или алкил.

Изобретение относится к стабильной жидкой фармацевтической композиции, включающей 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцинат в количестве 0,1-50 мас.%, вспомогательные вещества в количестве 0,01-50 мас.% и воду.

Изобретение относится к новым соединениям Формулы III или к его фармацевтически приемлемым солям, в которой: R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из: (a) H, (b) (C2-C6)алкила, (c) C1-C6 алкила, прерванного одной или более групп -O-, (d) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила и (e) (CH2)nQ, где n=1-2 и где Q обозначает ароматическую кольцевую систему, имеющую от 5 до 6 кольцевых атомов C, и причем Q может быть независимо замещен группами числом до 3, выбранными из галогена, при условии, что R1 и R2 одновременно не обозначают H, причем каждый алкил R1 и R2 может быть независимо замещен одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, CF3 или C1-C4 алкила, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, включающее один атом кислорода и которое в случае необходимости несет C1-C4 алкильный заместитель, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо, замещенное R20 и R21, причем R20 и R21 вместе с углеродом или углеродами, к которому (которым) они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо; R6 обозначает C1-C6 алкил; каждый R7 независимо обозначает C1-C6 алкил; Y обозначает -O-; R4 выбран из группы, состоящей из: (a) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила, (b) трифторэтила, и (c) трифторпропила; Z обозначает фенил или бициклическую кольцевую систему, имеющую 9 кольцевых атомов, независимо выбранных из C, N, O и S, при условии, что не больше чем 3 кольцевых атома в любом единственном кольце отличаются от C, причем указанная кольцевая система может нести до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из R6, CF3 и SR6; и R5 выбран из группы, состоящей из NO2, NH2, F, Cl, Br, CN, SR6, S(O)2N(R7)2 и (C1-C4)алкила, причем каждый алкил может быть независимо замещен одним или более галогенами или CF3.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной морфологии, а также к разработке и изучению способов коррекции негативных эффектов низких температур на организм животного в эксперименте.

Настоящее изобретение относится к способу модулирования биологических функций, ассоциированных с процессом старения пожилого или старого животного-компаньона, выбранного из собаки мелкой/средней породы, собаки крупной породы и кошки, включающий кормление животного-компаньона эффективным количеством композиции, содержащей, по меньшей мере, одну омега-3 полиненасыщенную жирную кислоту и различные комбинации аминокислот, минералов и антиоксидантов в количествах, эффективных для усиления активности, повышения жизнеспособности, защиты хрящей, поддержания мышечной массы, усиления усваиваемости и улучшения качества кожи и шерсти в расчете на массу сухого вещества.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к кардиохирургии, и касается создания гомографтов сердечнососудистой системы (ГССС), применяемых в качестве сосудистых биологических протезов при операциях на сердечно-сосудистой системе.
Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии и лепрологии, и предназначено для коррекции нейротоксических побочных воздействий, обусловленных введением дапсона.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A означает морфолинил, 1,4-оксазепамил, пиперидинил, пирролидинил или азетидинил, который связан по N; R1 означает C1-C6-алкильную группу; R2 означает бициклическую арильную группу, выбранную из 1H-индолила, 1H-пирроло[3,2-b]пиридила, хинолила, нафтила, 1H-пирроло[2,3-b]пиридила, 5H-пирроло[3,2-d]пиримидинила, 7H-пирроло[2,3-d]пиримидинила, бензо[b]тиофенила, имидазо[1,2-а]пиридила, бензо[b]тиазолила, 5Н-пирроло[2,3-b]пиразинила и хиноксалинила, которая может быть замещена R4; R3 означает водород или атом галогена; R4 означает C1-C6-алкильную группу, C1-C6-галогеналкильную группу, OR1A, галоген, -(CH2)aOH, CN, NHCOR1A, SO2R1A или NHSO2R1A; R5 означает C1-C6-алкильную группу, -(CH2)aOH, -(CH2)aOR1B, галоген или CONH2; когда p является множественным числом, R5 может быть одинаковым или различным, или R5 может быть объединен с другим R5; каждый из R1A и R1B независимо означает C1-C6-алкильную группу; a равно 0, 1 или 2; n равно 1 или 2; p равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.

Изобретение относится к 6-замещенным изохинолиновым и изохинолиноновым производным формулы (I) или к его стереоизомерным и/или таутомерным формам и/или к их фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой Н, ОН или NH2; R3 представляет собой Н; R4 представляет собой Н, атом галогена, CN или (C1-C6)алкилен-(С6-С10)арил; R5 представляет собой H, атом галогена, (C1-C6)алкил; R7 представляет собой Н, атом галогена, (C1-C6)алкил, О-(C1-C6)алкил; R8 представляет собой Н; R9 и R6 отсутствует; R10 представляет собой (C1-C6)алкил, (C1-С8)гетероалкил, (С3-C8)циклоалкил, (C6)гетероциклоалкил, (C1-C6)алкилен-(С3-С8)циклоалкил, (C1-C6)алкилен-(С6-С10)арил, (C1-C6)алкилен-(С6)гетероциклоалкил; R11 представляет собой Н; R12 представляет собой (C1-C6)алкил, (С3-С8)циклоалкил, (C5)гетероарил или (C6-С10)арил; R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой Н, (C1-С6)алкил, (C1-C6)алкилен-R'; n равно 0; m равно 2 или 3; s равно 1 или 2; r равно 1; L представляет собой О или NH; R' представляет собой (С3-С8)циклоалкил, (C6-C10)арил; где в остатках R10, R12-R14 алкил или алкилен являются незамещенными или необязательно замещенными одним или несколькими ОСН3; где в остатках R10, R12-R14 алкил или алкилен являются незамещенными или необязательно замещенными одним или несколькими атомами галогена; где (C1-C8)гетероалкильная группа означает (C1-С8)алкильные группы, где, по меньшей мере, один атом углерода заменен О; (C6)гетероциклоалкильная группа означает моноциклическую углеродную кольцевую систему, содержащую 6 кольцевых атомов, в которой один атом углерода может быть заменен 1 атомом кислорода или 1 атомом серы, который может быть необязательно окислен; (C5)гетероарил означает монокольцевую систему, в которой один или несколько атомов углерода могут быть заменены 1 атомом азота или 1 атомом серы или сочетанием различных гетероатомов.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к неврологии, и касается лечения дегенерировавших органов в патологическом состоянии, в частности нейродегенеративных заболеваний.

Описано применение фармацевтической композиции в виде орально-дезинтегрируемой таблетки, содержащей в качестве действующего вещества 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцинат и в качестве дезинтегранта - кросповидон в соотношении 2:1 соответственно, в качестве стимулирующего двигательную активность и анорексигенного средства.

Изобретение относится к новым соединениям Формулы III или к его фармацевтически приемлемым солям, в которой: R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из: (a) H, (b) (C2-C6)алкила, (c) C1-C6 алкила, прерванного одной или более групп -O-, (d) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила и (e) (CH2)nQ, где n=1-2 и где Q обозначает ароматическую кольцевую систему, имеющую от 5 до 6 кольцевых атомов C, и причем Q может быть независимо замещен группами числом до 3, выбранными из галогена, при условии, что R1 и R2 одновременно не обозначают H, причем каждый алкил R1 и R2 может быть независимо замещен одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, CF3 или C1-C4 алкила, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, включающее один атом кислорода и которое в случае необходимости несет C1-C4 алкильный заместитель, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо, замещенное R20 и R21, причем R20 и R21 вместе с углеродом или углеродами, к которому (которым) они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо; R6 обозначает C1-C6 алкил; каждый R7 независимо обозначает C1-C6 алкил; Y обозначает -O-; R4 выбран из группы, состоящей из: (a) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила, (b) трифторэтила, и (c) трифторпропила; Z обозначает фенил или бициклическую кольцевую систему, имеющую 9 кольцевых атомов, независимо выбранных из C, N, O и S, при условии, что не больше чем 3 кольцевых атома в любом единственном кольце отличаются от C, причем указанная кольцевая система может нести до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из R6, CF3 и SR6; и R5 выбран из группы, состоящей из NO2, NH2, F, Cl, Br, CN, SR6, S(O)2N(R7)2 и (C1-C4)алкила, причем каждый алкил может быть независимо замещен одним или более галогенами или CF3.

Группа изобретений относится к медицине и касается применения пептида, конъюгированного с белком, представляющим собой белок моллюска фиссуреллии (KLH), который действует в качестве иммуногена для получения антител, способных специфически узнавать любой из преобладающих вариантов бета-амилоидного пептида Aβ40 и Aβ42; или применения полученного на основе указанного пептида антитела, или активного фрагмента, или производного антитела в приготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения заболевания, характеризующегося накоплением амилоидных отложений в мозге пациента.

Настоящая группа изобретений относится к области медицины, а именно к терапии и фармакологии, и может быть использована для повышения фармакологической активности и терапевтической эффективности лекарственных средств на основе активированных - потенцированных форм сверхразбавленных антител.

Изобретение относится к соединениям формулы I, где R1 представляет собой H, фторо-, хлоро- или C1-2алкоксигруппу, возможно замещенную одной или более чем одной группой фторо; А представляет собой О или S; R2 и R3 независимо представляют собой Н или хлоро; при условии, что R2 и R3 не находятся в метаположении относительно друг друга; R4 и R5 независимо представляют собой Н или C1-4алкильную группу; и Х и Y независимо представляют собой О или CH2, при условии, что Х и Y являются различными.
Изобретение относится к области медицины, химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию в форме раствора, обладающую ноотропной и нейромодуляторной активностью, характеризующуюся тем, что она включает в качестве активного начала N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон, в качестве вспомогательных веществ гидроксиэтилкрахмал и воду для инъекций.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения злокачественных опухолей головного мозга в послеоперационном периоде.
Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, и может быть использовано для лечения респираторного дистресс-синдрома у новорожденных детей, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ).
Наверх