Диамиды 2,2'-бипиридил-6,6'-дикарбоновых кислот и способ их получения

Изобретение относится к диамидам 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновых кислот формулы , где X=R1=H, R2=4-C6H13, или X=R1=H, R2=4-Et, или X=R1=H, R2=4-iPr, или X=H, R1=2-Me, R2=4-Me, или X=H, R1=2-Me, R2=5-Me, или X=H, R1=3-Me, R2=4-Ме, или X=R1=H, R2=4-OEt, или X=Br, R1=R2=H, или X=Br, R1=H, R2=4-C6H13, или X=R1=H, R2=2-F, или X=R1=H, R2=3-F, или X=R1=H, R2=4-F, или X=NO2, R1=R2=H. Также изобретение относится к способу получения указанных диамидов. Технический результат: получены новые производные 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновых кислот, полезные для выделения актинидов из жидких радиоактивных отходов. 2 н.п. ф-лы.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к способу синтеза диамидов 4,4′-дизамещенных 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновых кислот в качестве компонента экстракционных смесей для выделения актинидов из жидких радиоактивных отходов. Эти соединения получены впервые и их синтез осуществлен с высокими выходами.

Предпосылки создания изобретения

На фоне быстрого роста энергопотребления и истощения запасов всех видов ископаемого топлива в последние десятилетия атомная энергетика становится доминирующей энерготехнологией мира. Но на ее пути стоит ряд серьезных препятствий. Прежде всего это техногенные риски, возникающие при авариях на АЭС, ярким подтверждением чему являются последние события на АЭС Фукусима-1 в Японии. Однако, по мнению ведущих экспертов, в долговременной перспективе более значимыми являются угрозы, связанные с накоплением большого количества радиоактивных отходов (РАО), возникающих при переработке отработавшего ядерного топлива. В связи с этим создание новых технологий безопасной для окружающей среды переработки, утилизации и долговременного захоронения РАО стало главной задачей ядерной энергетики во всех ведущих странах мира.

При переработке радиоактивного топлива образуется значительное количество жидких радиоактивных отходов (ЖРО), которые наряду с ураном и трансурановыми элементами содержат продукты деления и ряд стабильных изотопов. В растворах ЖРО присутствуют различные нерадиоактивные продукты распада, такие как молибден и редкоземельные элементы (лантан, церий, празеодим, европий, самарий и гадолиний). Выделение некоторых из них представляет интерес для дальнейшего их использования в медицине и научных исследованиях. Утилизация высокоактивных отходов, захоронение в виде устойчивых матриц или трансмутация в ядерном реакторе также предполагает предварительное глубокое разделение радионуклидов. Промышленно используемые методы разделения включают экстракцию жидких радиоактивных отходов, большая часть которых представляют собой азотнокислые растворы, поэтому актуальной задачей является создание соединений, обладающих как высокой селективностью, так и устойчивостью к действию агрессивных химических сред и излучений. К числу таких структур относятся амиды 2,2-бипиридил-6,6-дикарбоновых кислот.

Наиболее близким к данному изобретению является синтез амида 2,2-бипиридил-6,6-дикарбоновой кислоты с N-этиланилином, описанный Alyapyshev, М.; Babain, V.; Borisova, N.; Eliseev, I.; Kirsanov, D.; Kostin, A.; Legin, A.; Reshetova, M.; Smirnova, Z., 2,2′-Dipyridyl-6,6′-dicarboxylic acid diamides: Synthesis, complexation and extraction properties. Polyhedron 2010, 29 (8), 1998-2005 и Alyapyshev, M.Y.; Babain, V.A.; Borisova, N.E.; Kiseleva, R.N.; Safronov, D.V.; Reshetova, M.D., New systems based on 2,2′-dipyridyl-6,6′-dicarboxylic acid diamides for Am-Eu separation. Mendeleev Communications 2008, 18 (6), 336-337. Однако описанный в данных статьях синтез не позволил получать амиды 2,2-бипиридил-6,6-дикарбоновой кислоты, содержащие заместители как в пиридиновых кольцах, так и содержащих заместители в фенильных кольцах амидных групп.

Целью изобретения является способ синтеза нескольких замещенных амидов 2,2-бипиридил-6,6-дикарбоновой кислоты общей формулы:

для выделения актинидов из жидких радиоактивных отходов и синтез 4,4′-дизамещенных 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновых кислот.

Сущность изобретения

Поставленная цель достигается настоящим изобретением.

Настоящее изобретение представляет собой способ получения

N,N′-диэтил-N,N′-дифенил-2,2′-бипиридин-6,6′-дикарбоксамида формулы C28H26N4O2 и структуры:

N,N′-диэтил-N,N′-дифенил-4,4′-дибром-2,2′-бипиридин-6,6′-дикарбоксамида формулы C28H24Br2N4O2 и структуры:

N,N′-диэтил-N,N′-бис(4-н-гексилфенил)-2,2′-бипиридин-6,6′-дикарбоксамида формулы C40H48Br2N4O2 и структуры:

N,N′-диэтил-N,N′-бис(4-н-гексилфенил)-4,4′-дибром-2,2′-бипиридин-6,6′-дикарбоксамида формулы C40H48Br2N4O2 и структуры:

N,N′-диэтил-N,N′-дифенил-4,4′-динитро-2,2′-бипиридин-6,6′-дикарбоксамида формулы C28H24N6O6 и структуры:

N,N′-диэтил-N,N′-биc(4-изoпpoпилфeнил)-2,2′-бипиpидин-6,6′-дикapбoкcaмида формулы C34H38N4O2 и структуры:

N,N′-диэтил-N,N′-бис(4-этилфенил)-2,2′-бипиридин-6,6′-дикарбоксамида формулы С32Н34N4O2 и структуры:

N,N′-диэтил-N,N′-бис(4-этоксифенил)-2,2′-бипиридин-6,6′-дикарбоксамида формулы C32H34N4O4 и структуры:

N,N′-диэтил-N,N′-бис(2,4-диметилфенил)-2,2′-бипиридин-6,6′-дикарбоксамида формулы C32H34N4O2 и структуры:

N,N′-диэтил-N,N′-бис(2,5-диметилфенил)-2,2′-бипиридин-6,6′-дикарбоксамида формулы C32H34N4O2 и структуры:

N,N′-диэтил-N,N′-биc(3,4-димeтилфeнил)-2,2′-бипиpидин-6,6′-дикapбoкcaмида формулы C32H34N4O2 и структуры:

N,N′-диэтил-N,N′-биc(3-фтopфeнил)-2,2′-бипиpидин-6,6′-дикapбoкcaмида формулы C28H24F2N4O2 и структуры:

N,N′-диэтил-N,N′-биc(4-фтopфeнил)-2,2′-бипиpидин-6,6′-дикapбoкcaмида формулы C28H24F2N4O2 и структуры:

N,N′-диэтил-N,N′-бис(2-фторфенил)-2,2′-бипиридин-6,6′-дикарбоксамида формулы C28H24F2N4O2 и структуры:

В способе получения амидов 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновых кислот, согласно изобретению, 6,6′-диметил-2,2′-бипиридилы обрабатывают хромовым ангидридом в серной кислоте и получают 4,4′-дизамещенные 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновые кислоты, которые смешивают с хлористым тионилом, а затем с аминами и получают целевые продукты.

Для синтеза амидов 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновых кислот предложена следующая схема:

Окислением хромовым ангидридом в серной кислоте 6,6′-диметил-2,2′-бипиридилов 1 получены кислоты 2. На их основе обработкой хлористым тионилом при кипячении в присутствии каталитических количеств диметилформамида получены хлорангидриды 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновых кислот, которые были непосредственно введены в реакцию с замещенными анилинами в тетрагидрофуране в присутствии триэтиламина, приводящую к ранее не описанным амидам 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновых кислот. Постадийный метод синтеза амидов 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновых кислот описан ниже.

Синтез 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновой кислоты (2 X=H). Исходный 6,6′-диметил-2,2′-бипиридил (13.8 г, 0.075 моль) растворяли при 50°C в 150 мл концентрированной серной кислоты и порциями вносили 37.5 г (0.375 моль) хромового ангидгида, следя за тем, чтобы температура не поднималась выше 75°C. Полученный раствор перемешивали 2 ч при 70°C и выливали в 300 мл льда. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали на фильтре водой, этанолом и диэтиловым эфиром, после чего высушивали на воздухе. Получали 4.8 г (80%) целевой дикислоты (81%) в виде белого порошка. Тпл 274-275°C (с разл.). Спектр ЯМР 1H (DMSO-d6, δ, м.д, J/Гц): 8.91 (уш.с, 2Н); 8.29 (уш.с, 2Н).

Синтез 4,4′-дибром-2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновой кислоты (2 X=Br). Исходный 4,4′-дибром-6,6′-диметил-2,2′-бипиридил (5 г, 0.015 моль) растворяли при 50°C в 70 мл концентрированной серной кислоты и порциями вносили 7.5 г (0.075 моль) хромового ангидрида, следя за тем, чтобы температура не поднималась выше 75°C. Полученный раствор перемешивали 2 ч при 70°C и выливали в 300 мл льда. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали на фильтре водой, этанолом и диэтиловым эфиром, после чего высушивали на воздухе. Получали 14.64 г (80%) целевой дикислоты в виде белого порошка. Тпл 274-275°C (с разл.). Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, δ, м.д, J/Гц): 8.85 (уш.д, 2Н, 9.30); 8.17 (м, 4Н).

Синтез 2,2′-бипиридил-4,4′-динитро-6,6′-дикарбоновой кислоты (2 X=NO2). В стакан емкостью 250 мл вносили 3,7 г (0.0135 моль) 4,4′-динитро-6,6′-диметил-2,2′-бипиридила, 50 мл концентрированной серной кислоты, при перемешивании и охлаждении в ледяной бане малыми порциями добавляли 6 г (0.06 моль) оксида хрома (VI). Полученную смесь перемешивали при 70°C в течение 3 часов и выливали в лед. Образовавшийся осадок отфильтровывали, многократно промывали водой и высушивали на воздухе. Получали 3.4 г (0.010 моль, 74%) светло-серого твердого вещества. Спектр ЯМР 1H (DMSO-D6, δ, м.д.): δ 9,26 (с, 2Н); 8,66 (с, 2Н). Спектр ЯМР 13С (DMSO-D6 δ, м.д.): 164,27; 155,89; 151,20; 149,48; 118,61; 116,96.

Синтез N,N′-диэтил-N,N′-дифенилдиамида 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновой кислоты (3 X=R1=R2=H). Исходную 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновую кислоту (1.5 г, 0.006 моль) кипятили в 10 мл хлористого тионила с добавлением 0.5 мл диметилформамида в течение 2.5 ч. Хлористый тионил удаляли отгонкой, оставшийся хлорангидрид высушивали в вакууме водоструйного насоса и растворяли в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. Полученный раствор при перемешивании порциями добавляли к смеси 1.82 г (0.015 моль) N-этиланилина и 3 мл триэтиламина в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. По окончании прибавления полученную смесь защищали от влаги воздуха хлоркальциевой трубкой, перемешивали в течение 5 ч при 50°C и оставляли на ночь. К реакционной массе добавляли 20 мл воды и отделяли органический слой. Водную фракцию экстрагировали диэтиловым эфиром (3×15 мл). Объединенные органические фракции промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. После упаривания растворителей к полученному темному маслу добавляли 2 мл этилацетата. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали 3 мл холодного этилацетата, 2×3 мл гексана и высушивали на воздухе. Получали 2.13 г (0.0047 моль, 79%) белого вещества. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д, J/Гц): 7,62 (т, 3Н, 7.32); 7,12 (уш.м, 5Н); 4.02 (кв, 2Н, 6.97); 1,24 (т, 3Н, 6.97). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 168,68; 154.67; 153.57; 143.43; 136.88; 128.77; 127.55; 126.44; 124.21; 121.53; 45,51; 12.77. ИК-спектр (в.м.): 1639 (C=O), 1576 (C=N). Найдено, %: С 75.01, Н 6.12, N 12.58. Для C28H26N4O2 вычислено, %: С.74.65, Н 5.82, N 12.44.

Синтез N,N′-диэтил-N,N′-ди(4-гексилфенил)диамида 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновой кислоты (3 X=R1=H, R2=4-C6H13). Исходную 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновую кислоту (1.5 г, 0.006 моль) кипятили в 10 мл хлористого тионила с добавлением 0.5 мл диметилформамида в течение 2.5 ч. Хлористый тионил удаляли отгонкой, оставшийся хлорангидрид высушивали в вакууме водоструйного насоса и растворяли в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. Полученный раствор при перемешивании порциями добавляли к смеси 3.08 г (0.015 моль) 4-гексил-N-этиланилина и 4 мл триэтиламина в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. По окончании прибавления полученную смесь защищали от влаги воздуха хлоркальциевой трубкой, перемешивали в течение 5 ч при 40°C и оставляли на ночь. К реакционной массе добавляли 20 мл воды и отделяли органический слой. Водную фракцию экстрагировали диэтиловым эфиром (3×15 мл). Объединенные органические фракции промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. После упаривания растворителей к полученному темному маслу добавляли 2 мл этилацетата. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали 3 мл холодного этилацетата, 2×3 мл гексана и высушивали на воздухе. Получали 2.67 г (0.0043 моль, 72%) белого порошка. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д, J/Гц): 7,61 (м, 6Н); 6.98 (уш.м, 8Н); 3.99 (кв, 4Н, 7.05); 2.47 (т, 4Н, 7.83); 1.47 (т.т, 4Н, 6.93, 7.09); 1.27 (м, 18Н); 0.97 (т, 6Н, 6.97). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 167.13; 153.31; 151.68; 140.95; 136.25; 135.21; 128.18; 127.00; 123.592; 121.06; 45.07; 34.82; 31.04; 30.57, 28.29; 21.93, 13.34; 12.41. ИК-спектр (в.м.): 1641. (C=O), 1570 (C=N). Найдено, %: С 77.58, Н 8.24, N 9.19. Для C40H50N4O2 вычислено,%: С 77.67, Н 8.14, N. 9.05.

Синтез N,N′-диэтил-N,N′-ди(4-этилфенил)диамида 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновой кислоты (3 X=R1=H, R2=Et). Исходную 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновую кислоту (1.5 г, 0.006 моль) кипятили в 10 мл хлористого тионила с добавлением 0.5 мл диметилформамида в течение 2.5 ч. Хлористый тионил удаляли отгонкой, оставшийся хлорангидрид высушивали в вакууме водоструйного насоса и растворяли в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. Полученный раствор при перемешивании порциями добавляли к смеси 2.24 г (0.015 моль) 4-этил-N-этиланилина и 3.5 мл триэтиламина в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. По окончании прибавления полученную смесь защищали от влаги воздуха хлоркальциевой трубкой, перемешивали в течение 5 ч при 40°C и оставляли на ночь. К реакционной массе добавляли 20 мл воды и отделяли органический слой. Водную фракцию экстрагировали диэтиловым эфиром (3×15 мл). Объединенные органические фракции промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. После упаривания растворителей к полученному темному маслу добавляли 2 мл этилацетата. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали 3 мл холодного этилацетата, 2×3 мл гексана и высушивали на воздухе. Получали 2.16 г (0.0043 моль, 71%) белого вещества. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д, J/Гц): 7,62 (ушир. м, 6Н); 7.00 (ушир. м, 8Н); 4.01 (кв, 4Н, CH2, 6.68); 2.51 (кв, 4Н, CH2, 6.67).; 1.27 (тр, 6Н, CH3, 6.68); 1.09 (тр, 6Н, CH3, 6.67). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 167.16; 153.38; 152.88; 142.19; 136.18; 135.84; 127.66; 127.12; 123.62; 121.03; 45.08; 27.74; 14.65; 12.44. ИК-спектр (в.м.): 1642 (С=O), 1575 (C=N). Найдено, %: С 76.00; Н 6.60; N 11.21. Для С32Н34Н4O2 вычислено, %: С 75.86, Н 6.76, N 11.06.

Синтез N,N′-диэтил-N,N′-ди(4-изoпpoпилфeнил)диaмидa 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновой кислоты (3 X=R1=H, R2=iPr). Исходную 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновую кислоту (1.5 г, 0.006 моль) кипятили в 10 мл хлористого тионила с добавлением 0.5 мл диметилформамида в течение 2.5 ч. Хлористый тионил удаляли отгонкой, оставшийся хлорангидрид высушивали в вакууме водоструйного насоса и растворяли в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. Полученный раствор при перемешивании порциями добавляли к смеси 2.45 г (0.015 моль) 4-изопропил-N-этиланилина и 3.5 мл триэтиламина в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. По окончании прибавления полученную смесь защищали от влаги воздуха хлоркальциевой трубкой, перемешивали в течение 4 ч при 50°C и оставляли на ночь. К реакционной массе добавляли 20 мл воды и отделяли органический слой. Водную фракцию экстрагировали диэтиловым эфиром (3×15 мл). Объединенные органические фракции промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. После упаривания растворителей к полученному темному маслу добавляли 2 мл этилацетата. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали 3 мл холодного этилацетата, 2×3 мл гексана и высушивали на воздухе. Получали 2.05 г (0.0038 моль, 64%) белого вещества. Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д, J/Гц): 7,60 (ушир. д, 2Н); 7.55 (ушир. кв, 2Н); 7,42 (ушир. д, 2Н); 6.95 (ушир. м, 8Н);3.98 (кв, 4Н, CH2, 6.97); 2.71 (м, 2Н, CH, 5.28).; 1.23 (тр, 6Н, СН3, 6.97); 1.04 (д, 12Н, CH3, 5.28). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, 6, м.д.): 170.43; 156.28; 150.09; 144.06; 139.57; 130.27; 129.52; 127.03;123.63; 121.88; 48.40; 36.40; 26.81; 11.04. ИК-спектр (в.м.): 1640 (C=O), 1576 (C=N). Найдено, %: С 76.49; Н 6.98; N 10.51. Для С34H38Н4O2 вычислено, %: С 76.37, Н 7.16, N 10.48.

Синтез N,N′-диэтил-N,N′-ди(2,4-диметилфенил)диамида 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновой кислоты (3 Х=Н, R1=R2=2,4-Me2). Исходную 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновую кислоту (1.5 г, 0.006 моль) кипятили в 10 мл хлористого тионила с добавлением 0.5 мл диметилформамида в течение 2.5 ч. Хлористый тионил удаляли отгонкой, оставшийся хлорангидрид высушивали в вакууме водоструйного насоса и растворяли в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. Полученный раствор при перемешивании порциями добавляли к смеси 2.24 г (0.015 моль) 2,4-диметил-N-этиланилина и 3.5 мл триэтиламина в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. По окончании прибавления полученную смесь защищали от влаги воздуха хлоркальциевой трубкой, перемешивали в течение 5 ч при 40°C и оставляли на ночь. К реакционной массе добавляли 20 мл воды и отделяли органический слой. Водную фракцию экстрагировали диэтиловым эфиром (3×15 мл). Объединенные органические фракции промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. После упаривания растворителей к полученному темному маслу добавляли 2 мл этилацетата. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали 3 мл холодного этилацетата, 2×3 мл гексана и высушивали на воздухе. Получали 2.10 г (0.0041 моль, 69%) белого вещества. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д, J/Гц): 7,64 (м, 2Н); 7,60 (т, 2Н, 8.16); 7.53 (т, 2Н, 7.93); 6.91 (т., 2Н, 8.02), 6.87 (с. 2Н); 6.83 (д, 2Н, 7.06); 4.21 (д.д., 2Н, CH2, -13.59, 6.87); 3.54 (д.д., 2Н, CH2, -13.76, 6.79); 2.18 (с., 6Н, CH3); 2.16 (с., 6Н, CH3); 1,24 (м, 6Н, CH3. 7.11). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 167.06; 153.38; 152.93; 139.21; 136.44; 135.83; 134.68; 131.05; 128.52; 126.40; 123.18; 121.06; 45.41; 19.59; 19.17; 11,89. ИК-спектр (в.м.): 1645 (С=O), 1573 (C=N). Найдено, %: С 75.92, Н 6.83, N 11.26. Для С32Н34N4O2 вычислено, %: С 75.86, Н 6.76, N 11.06.

Синтез N,N′-диэтил-N,N′-ди(2,5-диметилфенил)диамида 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновой кислоты (3 X=H, R1=R2=2,5-Me2). Исходную 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновую кислоту (1.5 г, 0.006 моль) кипятили в 10 мл хлористого тионила с добавлением 0.5 мл диметилформамида в течение 2.5 ч. Хлористый тионил удаляли отгонкой, оставшийся хлорангидрид высушивали в вакууме водоструйного насоса и растворяли в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. Полученный раствор при перемешивании порциями добавляли к смеси 2.24 г (0.015 моль) 2,5-диметил-N-этиланилина и 3.5 мл триэтиламина в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. По окончании прибавления полученную смесь защищали от влаги воздуха хлоркальциевой трубкой, перемешивали в течение 5 ч при 40°C и оставляли на ночь. К реакционной массе добавляли 20 мл воды и отделяли органический слой. Водную фракцию экстрагировали диэтиловым эфиром (3×15 мл). Объединенные органические фракции промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. После упаривания растворителей к полученному темному маслу добавляли 2 мл этилацетата. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали 3 мл холодного этилацетата, 2×3 мл гексана и высушивали на воздухе. Получали 2.16 г (0.0043 моль, 71%) белого вещества. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д, J/Гц): 7,68 (д, 2Н, 7.61); 7,60 (т, 2Н, 7.79); 7.51 (д, 2Н, 7.70); 6.91 (м, 4Н); 6.82 (д, 2Н, 7.61); 4.17 (д.т., 2Н, CH2, -13.71, 7.11); 3.63 (д.т., 2Н, CH2, -13.71, 7.11); 2.20 (уш.с, 3Н, CH3); 2.19 (уш.с, 3Н, CH3); 2.12 (с, 3Н, CH3); 2.10 (с, 3Н, CH3); 1,27 (т., 6Н, CH3, 7.11). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 169.91; 156.53; 150.86; 143.43; 138.77; 135.01; 132.62; 131,73; 125.48; 123.00; 120.96; 120.98; 48.88; 20.21; 18.28; 11.92. ИК-спектр (в.м.): 1643 (C=O), 1574 (C=N). Найдено: С, Н, N. Для C32H34N4O2 вычислено, %: С 75.86, Н 6.76, N 11.06.

Синтез N,N′-диэтил-N,N′-ди(3,4-диметилфенил)диамида 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновой кислоты (3 Х=Н, R1=R2=3,4-Me2). Исходную 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновую кислоту (1.5 г, 0.006 моль) кипятили в 10 мл хлористого тионила с добавлением 0.5 мл диметилформамида в течение 2.5 ч. Хлористый тионил удаляли отгонкой, оставшийся хлорангидрид высушивали в вакууме водоструйного насоса и растворяли в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. Полученный раствор при перемешивании порциями добавляли к смеси 2.24 г (0.015 моль) 3,4-диметил-N-этиланилина и 3.5 мл триэтиламина в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. По окончании прибавления полученную смесь защищали от влаги воздуха хлоркальциевой трубкой, перемешивали в течение 5 ч при 40°C и оставляли на ночь. К реакционной массе добавляли 20 мл воды и отделяли органический слой. Водную фракцию экстрагировали диэтиловым эфиром (3×15 мл). Объединенные органические фракции промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. После упаривания растворителей к полученному темному маслу добавляли 2 мл этилацетата. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали 3 мл холодного этилацетата, 2×3 мл гексана и высушивали на воздухе. Получали 2.25 г (0.0044 моль, 74%) белого вещества. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д, J/Гц): 7.58 (м, 4Н); 7.53 (м, 2Н); 6.93 (с., 2Н); 6.85 (д, 2Н, 8.07); 6.70 (д, 2Н, 8.07); 3.99 (кв, 4Н, CH2, 7.39); 211 (c., 6H, CH3); 2.08 (с., 6Н, CH3); 1.24 (тр, 6Н, CH3, 7.39). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 167.60; 153.67; 153.15; 140.93; 137.11; 136.70; 135.84; 129.77; 128.71, 125; 124.03; 121.29; 44.34; 20,17; 17.39, 12.79 (CH2-CH3). ИК-спектр (в.м.): (C=N). Найдено, %: С 76.06, Н 6.62, N 11.37. Для С32Н34N4O2 вычислено, %: С 75.86, Н 6.76, N 11.06

Синтез N,N′-диэтил-N,N′-ди(4-этоксифенил)диамида 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновой кислоты (3 X=R1=H, R2=4-OEt). Исходную 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновую кислоту (1.5 г, 0.006 моль) кипятили в 10 мл хлористого тионила с добавлением 0.5 мл диметилформамида в течение 2.5 ч. Хлористый тионил удаляли отгонкой, оставшийся хлорангидрид высушивали в вакууме водоструйного насоса и растворяли в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. Полученный раствор при перемешивании порциями добавляли к смеси 2.48 г (0.015 моль) 4-этокси-N-этиланилина и 3.5 мл триэтиламина в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. По окончании прибавления полученную смесь защищали от влаги воздуха хлоркальциевой трубкой, перемешивали в течение 4 ч при 50°C и оставляли на ночь. К реакционной массе добавляли 20 мл воды и отделяли органический слой. Водную фракцию экстрагировали диэтиловым эфиром (3×15 мл). Объединенные органические фракции промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. После упаривания растворителей к полученному темному маслу добавляли 2 мл этилацетата. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали 3 мл холодного этилацетата, 2×3 мл гексана и высушивали на воздухе. Получали 2.13 г (0.0039 моль, 66%) белого вещества. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д, J/Гц): 76.59 (м, 6Н); 6.96, 6.67 (2 уш.м, 8Н); 3.94 (кв, 4Н, 6.62); 3.84 (кв, 4Н, 5.94); 1.28 (т, 6Н, 6.62); 1.23 (т, 6Н, 5.94). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 167.35; 157.14; 153.47; 153.10; 136.93; 136.22; 128.43; 123.40; 120.87; 114.33; 63.21; 44.93; 14.13; 12.31.

Синтез N,N′-диэтил-N,N′-дифенилдиамида 4,4′-дибром-2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновой кислоты (3 X=Br, R1=R2=H). Исходную 4,4′-дибром-2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновую кислоту (2.5 г, 0.006 моль) кипятили в 15 мл хлористого тионила с добавлением 0.5 мл диметилформамида в течение 2.5 ч. Хлористый тионил удаляли отгонкой, оставшийся хлорангидрид высушивали в вакууме водоструйного насоса и растворяли в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. Полученный раствор при перемешивании порциями добавляли к смеси 1.82 г (0.015 моль) N-этиланилина и 3 мл триэтиламина в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. По окончании прибавления полученную смесь защищали от влаги воздуха хлоркальциевой трубкой, перемешивали в течение 5 ч при 50°C и оставляли на ночь. К реакционной массе добавляли 20 мл воды и отделяли органический слой. Водную фракцию экстрагировали диэтиловым эфиром (3×15 мл). Объединенные органические фракции промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. После упаривания растворителей к полученному темному маслу добавляли 2 мл этилацетата. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали 3 мл холодного этилацетата, 2×3 мл гексана и высушивали на воздухе. Получали 2.37 г (0.039 моль, 65%) белого вещества. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д, J/Гц): 7,97 (д, 2Н, 3.02); 7,41 (д, 2Н, 3.02); 7,26 (уш.м, 3Н); 7.14 (уш.м, 1Н); 7.06 (уш.м, 2Н); 4.02 (к, 2Н, 6.85); 1,26 (т, 3Н, 6.85). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 165.12; 159.65; 148.54; 142.89; 134.29; 133.71128.81; 128.06; 126.99; 124.54; 45.61; 12.26. ИК-спектр (в.м.): 1642 (C=O), 1574 (C=N). Найдено, %: С 54.99, Н 4.15, N 9.52. Для C28H24Br2N4O2 вычислено, %: С 55.28, Н 3.98, N 9.21.

Синтез N,N′-диэтил-N,N′-ди(4-гексилфенил)диамида 4,4′-дибром-2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновой кислоты (3 X=Br, R1=H, R2=4-C6H13). Исходную 4,4′-дибром-2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновую кислоту (2.5 г, 0.006 моль) кипятили в 15 мл хлористого тионила с добавлением 0.5 мл диметилформамида в течение 2.5 ч. Хлористый тионил удаляли отгонкой, оставшийся хлорангидрид высушивали в вакууме водоструйного насоса и растворяли в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. Полученный раствор при перемешивании порциями добавляли к смеси 1.82 г (0.015 моль) N-этиланилина и 3 мл триэтиламина в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. По окончании прибавления полученную смесь защищали от влаги воздуха хлоркальциевой трубкой, перемешивали в течение 5 ч при 50°C и оставляли на ночь. К реакционной массе добавляли 20 мл воды и отделяли органический слой. Водную фракцию экстрагировали диэтиловым эфиром (3×15 мл). Объединенные органические фракции промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. После упаривания растворителей к полученному темному маслу добавляли 2 мл этилацетата. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали 3 мл холодного этилацетата, 2×3 мл гексана и высушивали на воздухе. Получали 3.4 г (0.0044 моль, 73%) белого вещества. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д, J/Гц): 7,73 (д, 1Н, 1.84); 7.35 (д, 1Н, 1.84); 6.94 и 7.02 (AA′BB′, 4Н, 7.77, 7.42); 3.97 (кв, 2Н, 6.71); 2.41 (т, 2Н, 7.42); 1.41 (т.т, 2Н, 6.36, 5.65); 1.21 (м, 9Н); 0.84 (т, 3Н, 6.36). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 165.40; 160.52; 150.37; 143.69; 137.73; 132.04; 131.87; 130.20; 128.02; 126.76; 45.43; 34.9; 31.14; 30.62; 28.39; 22.08; 13.68; 12.27. ИК-спектр (в.м.): 1645 (C=O), 1577 (C=N). Найдено, %: С 62.03, Н 6.09, N 7.01. Для C40H48Br2N4O2 вычислено, %: С 61.86, Н 6.23, N 7.21.

Синтез N,N′-диэтил-N,N′-ди(2-фторфенил)амида 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновой кислоты (3 X=R1=H, R2=2-F). В круглодонную колбу объемом 100 мл, снабженную магнитной мешалкой и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, вносили 2.0 г (0.0082 моль) 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновой кислоты, 20 мл хлористого тионила и 0.1 мл диметилформамида. Реакционную смесь кипятили в течение 3 часов. Упаривали избыток хлористого тионила на водяной бане при уменьшенном давлении. Сухой остаток растворяли в 30 мл абсолютного тетрагидрофурана, полученный раствор вносили при интенсивном перемешивании в предварительно приготовленную смесь из 3 г (0.021 моль) N-этил-2-фторанилина, 4 г (0.040 моль) триэтиламина и 50 мл тетрагидрофурана. При этом наблюдалось выделение серо-коричневого осадка. Колбу с реакционной массой нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение часа на водяной бане при температуре 50-60°C. После охлаждения к содержимому колбы добавляли 30 мл воды, отделяли органический слой, водную фазу экстрагировали диэтиловым эфиром (3×20 мл). Объединенные вытяжки высушивали над безводным сульфатом натрия, растворитель удаляли в вакууме. Из образовавшейся густой массы в течение получаса выкристаллизовывался продукт. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали 3 мл холодного этилацетата, 2×3 мл гексана и высушивали на воздухе. Получали 2,6 г (0.00534 моль, 65%) мелкокристаллического вещества белого цвета. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д, J/Гц): 8,28-8,45 (м, 2Н); 7,24-7,47 (м, 12Н); 3,90 (кв, 4Н, НСН2, 7,21); 1,23 (тр, 6Н, СН3, 7,21). Спектр ЯМР 13С (СDСl3, δ, м.д.): 167.72; 156.56-159.04 (д, J=248,82 Гц); 153.09; 152.25; 137.05; 129,65; 128,50; 128,43; 124,12; 121,66; 121,66; 115.94; 45.09; 12.53. Спектр ЯМР 19F (CDCl3): 121,26 (с).

Синтез N,N′-диэтил-N,N'-ди(3-фторфенил)амида 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновой кислоты (3 X=R1=H, R2=3-F). В круглодонную колбу объемом 100 мл, снабженную магнитной мешалкой и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, вносили 2.0 г (0.0082 моль) 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновой кислоты, 20 мл хлористого тионила и 0.1 мл диметилформамида. Реакционную смесь кипятили в течение 3 часов. Упаривали избыток хлористого тионила на водяной бане при уменьшенном давлении. Сухой остаток растворяли в 30 мл абсолютного тетрагидрофурана, полученный раствор вносили при интенсивном перемешивании в предварительно приготовленную смесь из 3 г (0.021 моль) N-этил-3-фторанилина, 4 г (0.040 моль) триэтиламина и 50 мл тетрагидрофурана. Колбу с реакционной массой нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение часа на водяной бане при температуре 50-60°C. После охлаждения к содержимому колбы добавляли 30 мл воды, отделяли органический слой, водную фазу экстрагировали диэтиловым эфиром (3×20 мл). Объединенные вытяжки высушивали над безводным сульфатом натрия, растворитель удаляли в вакууме. Из образовавшейся густой массы в течение получаса выкристаллизовывался продукт. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали 3 мл холодного этилацетата, 2×3 мл гексана и высушивали на воздухе. Получали 3,1 г (0.0064 моль, 78%) мелкокристаллического вещества белого цвета. Спектр ЯМР 1Н (CDCl2, δ, м.д, J/Гц): 7,68 (м, 6Н); 7.12 (м, 2Н); 6,77-6,90 (м, 6Н); 4.01 (кв, 4Н, CH2, 6,97); 1,26 (тр, 6Н, CH3, 7.09). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 165.03; 161,52-163,92 (д, J=241,15 Гц); 153,37; 145.01; 137,25; 129,76; 124,50; 123,43; 119,39; 114,64; 111,20; 45,99; 12,85.

Синтез N,N′-диэтил-N,N′-ди(4-фторфенил)амида 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновой кислоты (3 X=R1=H, R2=4-F). В круглодонную колбу объемом 100 мл, снабженную магнитной мешалкой и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, вносили 2.0 г (0.0082 моль) 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновой кислоты, 20 мл хлористого тионила и 0.1 мл диметилформамида. Реакционную смесь кипятили в течение 3 часов. Упаривали избыток хлористого тионила на водяной бане при уменьшенном давлении. Сухой остаток растворяли в 30 мл абсолютного тетрагидрофурана, полученный раствор вносили при интенсивном перемешивании в предварительно приготовленную смесь из 3 г (0.021 моль) N-этил-3-фторанилина, 4 г (0.040 моль) триэтиламина и 50 мл тетрагидрофурана. Колбу с реакционной массой нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение часа на водяной бане при температуре 50-60°C. После охлаждения к содержимому колбы добавляли 30 мл воды, отделяли органический слой, водную фазу экстрагировали диэтиловым эфиром (3×20 мл). Объединенные вытяжки высушивали над безводным сульфатом натрия, растворитель удаляли в вакууме. Из образовавшейся густой массы в течение получаса выкристаллизовывался продукт. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали 3 мл холодного этилацетата, 2×3 мл гексана и высушивали на воздухе. Получали 2,65 г (0.00545 моль, 67%) мелкокристаллического вещества белого цвета. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д, J/Гц): 7,58-7,74 (м, 6Н); 7.07 (м, 4Н); 6,83-6,93 (м, 4Н); 3,98 (ушир. кв, 4H, CH2); 1,26 (тр, 6Н, CH3, 6,36). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 167,60; 159,94-162,40 (д, J=247,67 Гц); 153,74; 153,18; 139,54; 137.01; 129,48; 124,30; 121,43; 115,55; 45,68; 12,87. Спектр ЯМР 19F (CDCl3): 115,14 (с).

Синтез N,N′-диэтил-N,N′-дифениламида 2,2′-бипиридил-4,4′-динитро-6,6′-дикарбоновой кислоты (3 X=NO2, R1=R2=H). В круглодонную колбу объемом 100 мл, снабженную магнитной мешалкой и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, вносили 2,7 г (0.0081 моль) 2,2′-бипиридил-4,4′-динитро-6,6′-дикарбоновой кислоты и 0.1 мл диметилформамида. Реакционную смесь кипятили в течение 3 часов. Упаривали избыток хлористого тионила на водяной бане при уменьшенном давлении. Сухой остаток растворяли в 30 мл абсолютного тетрагидрофурана, полученный раствор вносили при интенсивном перемешивании в предварительно приготовленную смесь из 2,5 г (0.021 моль) N-этиланилина, 4 г (0.040 моль) триэтиламина и 50 мл тетрагидрофурана. Колбу с реакционной массой нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение часа на водяной бане при температуре 50-60°C. После охлаждения к содержимому колбы добавляли 30 мл воды, отделяли органический слой, водную фазу экстрагировали диэтиловым эфиром (3×20 мл). Объединенные вытяжки высушивали над безводным сульфатом натрия, растворитель удаляли в вакууме. Из образовавшейся густой массы в течение получаса выкристаллизовывался продукт. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали 3 мл холодного этилацетата, 2×3 мл гексана и высушивали на воздухе. Получали 2,75 г (0.00508 моль, 62%) мелкокристаллического вещества светло-серого цвета. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д, J/Гц): 8.52 (ушир. д, 2Н); 8.12 (ушир. д, 2Н); 7.26 (м, 6Н); 7.09 (м, 4Н); 4.06 (кв, 4Н, CH2); 1.29 (тр, 6Н, CH3, 7.09).

1. Диамиды 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновых кислот формулы

где X=R1=H, R2=4-C6H13, или X=R1=H, R2=4-Et, или X=R1=H, R2=4-iPr, или X=H, R1=2-Me, R2=4-Me, или X=H, R1=2-Me, R2=5-Me, или X=H, R1=3-Me, R2=4-Ме, или X=R1=H, R2=4-OEt, или X=Br, R1=R2=H, или X=Br, R1=H, R2=4-C6H13, или X=R1=H, R2=2-F, или X=R1=H, R2=3-F, или X=R1=H, R2=4-F, или X=NO2, R1=R2=H.

2. Способ получения диамидов 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновых кислот по п.1, характеризующийся тем, что окислением 6,6-диметил-2,2-бипиридилов хромовым ангидридом в серной кислоте получают 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновые кислоты, воздействуют на них хлористым тионилом и аминами и получают целевые продукты.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу обработки радиоактивного раствора, содержащего радионуклиды кобальта совместно с органическим комплексообразователем и радионуклиды цезия.

Изобретение относится к процессам извлечения и концентрирования радионуклидов и может быть использовано в радиохимических технологиях при переработке жидких радиоактивных отходов.

Изобретение относится к области переработки отходов, содержащих натрий и радиоактивное вещество. .

Изобретение относится к радиохимической технологии, конкретно к очистке жидких радиоактивных отходов. .
Изобретение относится к области определения радиоактивной загрязненности пресных вод. .

Изобретение относится к методам фракционирования долгоживущих радионуклидов при комплексной переработке облученного ядерного топлива (ОЯТ) атомных электростанций (АЭС) и направлено на селективное выделение нептуния из совместного экстракта урана, нептуния, плутония и технеция.

Изобретение относится к переработке жидких радиоактивных отходов (ЖРО) мембранно-сорбционными методами и применяется для очистки вод радио- и химическитоксичных загрязнений в мобильных установках переработки ЖРО.

Изобретение относится к области защиты окружающей среды и ликвидации последствий аварий, касается процесса высокоэффективной очистки воздуха (газов) от радиоактивных веществ и предназначено для использования в системах газоочистки предприятий, производящих радиоактивные изотопы, и особенно в местах постоянного загрязнения воздушной среды радиоактивными веществами.

Изобретение относится к атомной энергетике и может быть использовано при очистке и дезактивации оборудования, эксплуатируемого в среде жидкого свинцового теплоносителя, и переработке (обезвреживании) образующихся жидких радиоактивных отходов на стадиях их очистки, концентрирования и отверждения.
Изобретение относится к ядерной энергетике, а именно к способам дезактивации оборудования ядерных паропроизводящих установок с регулированием мощности борной кислотой.

Данное изобретение относится к соединению Формулы (I), где Y представляет собой группу формулы -(CR9R10)-; X выбран из группы, состоящей из -C(=O)-, -OC(=O)-, -NHC(=O)-, -(CR11R12)- и -S(-O)2-; Z представляет собой группу формулы -(CR13R14)q-; R1 выбран из группы, состоящей из C1-C12алкила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из нафтила, индола и бифенила; C2-C12алкенила, замещенного заместителем, выбранным из тиенила, нафтила и фенила, причем указанный фенил необязательно замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена, трифторалкила, C1-C6алкила, метокси и гидрокси; C3-C6циклоалкила; C6-C10арила, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из галогена, фенила, амино, фенокси, C1-C6алкила, метокси, гидрокси и карбокси; и C4-C9гетероарила, выбранного из индола, хинолина, хиноксалина, бензофуранила, бензотиофена, бензимидазола, бензотриазола, бензодиоксина, бензотиазола, пиразола, фурила и изоксазола, необязательно замещенного заместителем, выбранным из C1-C6алкила и фенила; R2 и R3 каждый независимо выбран из группы, состоящей из H и C1-C12алкила; R4a выбран из группы, состоящей из H, C1-C12алкила, необязательно замещенного фенилом; C2-C12алкенила, C3-C6циклоалкила, C6арила, C(=O)R15, C(=O)NR15R16, C(=O)OR15, SO2R15 и -C(=NR15)-NR16R17; R4d представляет собой водород или R4a и R4b, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный гетероциклический фрагмент, выбранный из пиперидина, морфолина, пирролидина и азетидина, где заместитель выбран из C1-C6алкила, гидрокси, галогена, карбокси и оксо; каждый R5a и R5b представляет собой H, или R6, R7 и R8 каждый независимо выбран из группы, состоящей из H, C1-C12алкила, C3-C6циклоалкила; C6-C10арила, необязательно замещенного галогеном, или взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, два или более из R6, R7 и R8 образуют фрагмент, выбранный из группы, состоящей из C2-C12алкенила; C3-C6циклоалкила, необязательно замещенного C1-C6алкилом; C6арила, необязательно замещенного 2 заместителями, выбранными из галогена; каждый R9 и R10 представляет собой H или C1-C12алкил, замещенный нафтилом; каждый R11 и R12 представляет собой H; R13 и R14 представляют собой H, или каждый R15, R16 и R17 независимо выбран из группы, состоящей из H, C1-C12алкила, C3-C6циклоалкила; C6арила, замещенного одним заместителем, выбранным из C1-C6алкила; и C5-гетероарила, дополнительно содержащего один атом азота, причем указанный гетероарил представляет собой пиридил; q представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 2, 3 и 4; r представляет собой 1; или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новому производному N-ацилантраниловой кислоты, представленному следующей общей формулой 1, или к его фармацевтически приемлемой соли, в которой R1, R2, R3, Х1, X2, X3, X4 и А определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым дигидроинденамидам, выбранным из соединений, соответствующих общей формуле II, или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения ингибируют активность протеинкиназ, выбранных из Abl, c-Kit и PDGFR, и могут найти применение для лечения заболеваний, связанных с нарушением активности указанных протеинкиназ, например лейкемии и других видов рака.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A означает морфолинил, 1,4-оксазепамил, пиперидинил, пирролидинил или азетидинил, который связан по N; R1 означает C1-C6-алкильную группу; R2 означает бициклическую арильную группу, выбранную из 1H-индолила, 1H-пирроло[3,2-b]пиридила, хинолила, нафтила, 1H-пирроло[2,3-b]пиридила, 5H-пирроло[3,2-d]пиримидинила, 7H-пирроло[2,3-d]пиримидинила, бензо[b]тиофенила, имидазо[1,2-а]пиридила, бензо[b]тиазолила, 5Н-пирроло[2,3-b]пиразинила и хиноксалинила, которая может быть замещена R4; R3 означает водород или атом галогена; R4 означает C1-C6-алкильную группу, C1-C6-галогеналкильную группу, OR1A, галоген, -(CH2)aOH, CN, NHCOR1A, SO2R1A или NHSO2R1A; R5 означает C1-C6-алкильную группу, -(CH2)aOH, -(CH2)aOR1B, галоген или CONH2; когда p является множественным числом, R5 может быть одинаковым или различным, или R5 может быть объединен с другим R5; каждый из R1A и R1B независимо означает C1-C6-алкильную группу; a равно 0, 1 или 2; n равно 1 или 2; p равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.

Изобретение относится к изоиндолиновым соединениям, таким как соединения Формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям или стереоизомерам, где X представляет собой CH2; Y представляет собой О, цианамидо (N-C≡N) или амидо (NH); m представляет собой целое число 0 или 1; R1 представляет собой водород или C1-6 алкил; R2 представляет собой водород, C1-10 алкил, C0-6алкил-(5-10-членный гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из О, S или N), C0-6алкил-(6-членный гетероциклил, который представляет собой морфолинил или пиперазинил), C0-6алкил-OH, -NHCO-C1-6алкил, -OR21 или - (CH2-Z)-(6-членный гетероарил, который представляет собой пиридинил), где каждый гетероарил и гетероциклил необязательно замещен одним или несколькими C1-6 алкилами; R3 представляет собой водород, галоген, -NO2, C0-6алкил-OH, C0-4 алкил-NH2 или -OR21; R21 представляет собой фенил, пиридинил, пиперидинил или -CO(CH2)R22; R22 представляет собой -NH2 или пиперазинил; и Z представляет собой O; при условии, что когда R1 представляет собой водород, тогда R2 не является водородом или C1-10алкилом; при условии, что когда R3 представляет собой галоген, тогда R2 представляет собой C0-6алкил-(5-6-членный гетероциклил).

Изобретение относится к производным имидазола общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 означает галоген, С1-6-алкил или С1-6-алкокси; R2 означает С1-6-алкил; R3 означает водород, С1-6-алкил; Q означает -N= или -CH=; R4 представляет собой группу формулы IIa или IIb, где X, Y и Z независимо представляют собой -СН= или -N=, и причем только один из X или Y может быть атомом азота; R5 и R6 независимо представляют собой водород, С1-6-алкил, С1-6-гидроксиалкил, С1-6-алкоксиалкил, -(СН2)m-(СО)O-C1-6-алкил, -(CH2)m-S(O)2-C1-6-алкил, -(СН2)m-С(O)-NR′R′′ и где m=1 и R′ и R″ независимо представляют собой водород или С1-6-алкил.

Изобретение относится к соединению, представленное формулой (I), в которой A1 обозначает бензол или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из пиридина, пиразина, имидазола, тиазола, пиримидина, тиофена, пиридазина, бензоксазина и оксобензоксазина; A2 обозначает бензол, в случае необходимости замещенный фтором, или тиофен; B1 обозначает водород, низший алкил, в случае необходимости замещенный пиперазинилом или морфолино, галогензамещенный низший алкил, низший алкокси, замещенный карбамоилом, ациламино, карбамоил или низший алкилкарбонилокси (при условии, что, когда A1 обозначает тиазол, B1 не обозначает ациламино); B2 обозначает водород или функциональную группу, содержащую по меньшей мере один атом азота, выбранную из группы, состоящей из ациламино, пирролидинила, морфолино, пиперидинила, в случае необходимости замещенного ацилом, пиперазинила, в случае необходимости замещенного низшим алкилом или ацилом, пиразолила, диазабицикло[2.2.1]гептила, в случае необходимости замещенного ацилом, и ди-(низший алкил)амино, в случае необходимости замещенного амино или ациламино (при условии, что, когда A1 обозначает тиазол, B2 не обозначает ациламино); Y обозначает группу, представленную формулой (II), в которой J обозначает этилен или низший алкинилен; L обозначает связь; M обозначает связь; X обозначает -(CH2)m-, -(CH2)m-O- или -(CH2)m-NR2- (где m означает целое число от 0 до 3, и R2 обозначает водород); D обозначает -NR3-, где R3 обозначает водород; и E обозначает амино, или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (1), которые обладают сродством к µ-опиоидному рецептору и ORL1-рецептору, к лекарственным средствам, содержащим эти соединения, и к применению этих соединений для получения лекарственных средств, пригодных для лечения боли, страха, стресса и других заболеваний или состояний.

Изобретение относится к соединению формулы (1), антиоксиданту, содержащему соединение формулы (1) или его соль в качестве активного ингредиента, и к применению соединения формулы (1) или его соли для получения антиоксиданта.

Изобретение относится к соединению общей Формулы I где R1 представляет собой атом водорода, низший алкил, CD3, -(CH2)n-CHO, -(CH2)n-O-низший алкил, -(CH2)n-OH, -(CH2)n-циклоалкил или представляет собой гетероциклоалкил (где гетероциклоалкил представляет собой частично ненасыщенное кольцо, содержащее до 6 атомов углерода, по меньшей мере один из которых заменен на O); R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, гидрокси, низший алкил, ди-низший алкил, -OCH2-O-низший алкил или низший алкокси; или пиперидиновое кольцо вместе с R2 образует спиро-кольцо, выбранное из 4-аза-спиро[2,5]окт-6-ила; Ar представляет собой арил или гетероарил (где гетероарил представляет собой циклический ароматический углеводородный радикал, состоящий из одного кольца и содержащий 6 кольцевых атомов, и который содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N), которые, возможно, имеют один, два или три заместителя, выбранные из атома галогена, низшего алкила, низшего алкила, имеющего в качестве заместителей атом галогена, низшего алкокси, имеющего в качестве заместителей атом галогена, циклоалкила, низшего алкокси, S-низшего алкила, гетероциклоалкила (где гетероциклоалкил представляет собой частично ненасыщенное кольцо, содержащее до 6 атомов углерода, по меньшей мере один из которых заменен на N), или, возможно, имеют в качестве заместителей фенил, возможно, имеющий в качестве заместителей R', и R' представляет собой атом галогена, CF3, низший алкил, низший алкокси или низший алкокси, имеющий в качестве заместителей атом галогена, или представляет собой гетероарил (где гетероарил представляет собой циклический ароматический углеводородный радикал, состоящий из одного кольца и содержащий 5 кольцевых атомов, и который содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N и S); R представляет собой низший алкил, гетероциклоалкил (где гетероциклоалкил представляет собой частично ненасыщенное кольцо, содержащее до 6 атомов углерода, по меньшей мере один из которых заменен на O), арил или гетероарил (где гетероарил представляет собой циклический ароматический углеводородный радикал, состоящий из одного кольца и содержащий 6 кольцевых атомов, и который содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N), где арил и гетероарил, возможно, имеют в качестве заместителей один или два R'; n имеет значение 0, 1, 2 или 3; или к фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты, к рацемической смеси или к соответствующему энантиомеру и/или оптическому изомеру данного соединения.

Изобретение относится к способу борьбы с заражением полезных растений фитопатогенными микроорганизмами или его предупреждения, в котором соединение формулы I или композицию, включающую это соединение в качестве активного ингредиента, наносят на растения, на их части или место их произрастания, где соединение формулы I представляет собой заместители являются такими, как определено в пункте 1 формулы изобретения. 4 н. и 22 з.п. ф-лы, 2 табл., 8 пр.

Изобретение относится к диамидам 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновых кислот формулы, где XR1H, R24-C6H13, или XR1H, R24-Et, или XR1H, R24-iPr, или XH, R12-Me, R24-Me, или XH, R12-Me, R25-Me, или XH, R13-Me, R24-Ме, или XR1H, R24-OEt, или XBr, R1R2H, или XBr, R1H, R24-C6H13, или XR1H, R22-F, или XR1H, R23-F, или XR1H, R24-F, или XNO2, R1R2H. Также изобретение относится к способу получения указанных диамидов. Технический результат: получены новые производные 2,2′-бипиридил-6,6′-дикарбоновых кислот, полезные для выделения актинидов из жидких радиоактивных отходов. 2 н.п. ф-лы.

Наверх