Способ интермиттирующей терапии у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы



 


Владельцы патента RU 2531944:

Волков Андрей Александрович (RU)
Петричко Михаил Иванович (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для интермиттирующей терапии у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Проводят клинико-инструментальное обследование пациента и назначают фармпрепараты. При этом у пациента определяют показатель общего ПСА и показатель общего тестостерона в сыворотке крови до начала лечения, включающего дутастерид в дозировке 0,5 мг 1 раз в сутки и тамсулозин в дозировке 0,4 мг 1 раз в сутки, и через каждые 3 месяца после лечения. Определяют значение лабораторного маркера эффективности терапии П С А 1 T 1 П С А 2 T 2 , где ПСА1 - показатель общего ПСА до лечения, ПСА2 - показатель общего ПСА после лечения, T1 - показатель общего тестостерона до лечения, T2 - показатель общего тестостерона после лечения. При значении лабораторного маркера эффективности терапии равном 3 или более указанную терапию пациенту отменяют, при уменьшении значения лабораторного маркера эффективности терапии менее 3 указанную терапию возобновляют. Изобретение позволяет выбрать оптимальную продолжительность лечения для каждого пациента, снизить сроки терапии, уменьшить медикаментозную нагрузку на организм пациента. 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) - прогрессирующее состояние, характеризующееся увеличением простаты, сопровождающееся симптомами нижних мочевых путей (СНМП). Приблизительно у 75% мужчин старше 50 лет есть симптомы, являющиеся следствием ДГПЖ, и 20-30% в течение жизни потребуется хирургическое вмешательство по поводу ДГПЖ (Roehrborn C.G. Male lower urinary tract symptoms (LUTS) and benign prostatic hyperplasia (BPH). Med Clin North Am., 2011, Jan; 95(1): 87-100; Кузьменко B.B., Кочетов M.B., Семенов Б.В. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. - Воронеж. - 2008).

Прогрессирование ДГПЖ проявляется в усилении расстройств мочеиспускания, ухудшении качества жизни, возрастании риска острой задержки мочи (ОЗМ) и необходимости хирургического вмешательства (Лоран О.Б., Лукьянов И.В. Практическая урология: что нового в лечении ДГПЖ - взгляд эксперта. Русский медицинский журнал. 2008 г. №29. С.1988).

Целью лечения ДГПЖ является улучшение качества жизни пациента, уменьшение выраженности СНМП и предотвращение развития осложнений.

Показаний к проведению хирургических вмешательств при ДГПЖ становится все меньше и, несмотря на совершенствование хирургической техники и медицинского оборудования, в последние годы прослеживается тенденция к снижению удельного веса выполняемых оперативных вмешательств по поводу ДГПЖ (Untergasser G., Madersbacher S., Berger P. Benign prostatic hyperplasia: age-related tissue-remodeling. Exp. Gerontol 2005; 40:121-8). Одной из причин этого является разработка и внедрение в клиническую практику новых патогенетически обоснованных схем консервативной терапии ДГПЖ, неудовлетворенность клиницистов отдаленными результатами хирургического лечения, удорожанием себестоимости операции и интрагоспитальных затрат на больного (Auffenberg G, Helfan B, McVary K: Established medical therapy for benign prostatic hyperplasia. UrolClinNorthAm 2009; 36:443).

Медикаментозное лечение согласно рекомендациям EAU включает в себя применение препаратов из групп ингибиторов 5 α-редуктазы и α-адреноблокаторов (Oelke М. et al. Guidelines on Management of Male Lower Urinary Tract Symptoms. 2013). В последние десятилетия медикаментозное лечение стало настолько эффективным, что у большинства больных вопрос об оперативном лечении откладывается на неопределенное время. (Höfner K., Tunn U-W., Reich O., H. Rübben Surgery for Benign Prostatic Hyperplasia. Deutsch Arzteblatt 2007; 104(36): A 2424-2429).

Таким образом, актуальным является поиск дальнейших путей усовершенствования консервативной терапии ДГПЖ, как альтернативы хирургическому лечению.

Интермиттирующая (прерывистая) терапия (ИТ) - метод медикаментозного лечения, основанный на прерывистом курсовом назначении лекарственных средств. Этот метод имеет распространение в медицинской практике при проведении патогенетического лечения различных хронических заболеваний. В урологии наиболее широкое применение этого метода известно при проведении антибактериальной терапии воспалительных заболеваний мочевых путей. За последние годы метод интермиттирующей гормональной терапии получил широкое распространение в России при лечении больных раком простаты.

При консервативном лечении больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы возможность применения данного метода широко не обсуждалась. Возможность отмены или прерывистого применения α-1-адреноблокаторов известна в зарубежной и отечественной литературе. ИТ ингибиторами 5 α-редуктазы мало изучена, имеются единичные публикации, где дана оценка течения ДГПЖ у больных, самостоятельно прервавших лечение ингибиторов 5 α-редуктазы. (Jeong Y.V. et al. Urology, 2009). Нами в научно-медицинской и патентной литературе не выявлены публикации о возможности проведения контролируемой комбинируемой интермиттирующей медикаментозной терапии ДГПЖ.

Известен способ контроля за лечением опухолей предстательной железы по патенту РФ №2079132, (10.05.1997), включающий предварительное выявление заболевания путем определения содержания ДНК в опухолевых клетках биологического материала. Способ отличается тем, что в качестве биологического материала используют утреннюю мочу до и после пальцевого обследования предстательной железы (ПРИ) и при обнаружении в ней после ПРИ увеличения количества клеток с содержанием ДНК больше, чем тетраплоидное и/или более 5-7 количества клеток с содержанием ДНК больше, чем у нормальных диплоидных, по сравнению с пробой мочи до ПРИ, судят о наличии в ней опухолевых клеток из предстательной железы. Контроль над последующим лечением осуществляют по изменению этих показателей, при этом по уменьшению их значений судят о правильности выбранной тактики лечения.

Недостаток способа состоит в сложности интерпретации результатов процедуры и применим только в онкологии. Как указывают сами авторы, сравнительный анализ процентного содержания клеток, находящихся в G0 и G1 фазах цикла и элементов с плоидностью менее 20 показывает, что по этим показателям группы больных, страдающих аденомами и раком предстательной железы, мало отличаются друг от друга, хотя и отличаются от контроля (p<0,05).

Известен способ выбора метода лечения ДГПЖ по патенту РФ №2124314 (10.01.1999), согласно которому проводят клинико-инструментальное обследование пациента, фиксируют показатели социального характера: возраст, наличие сопутствующей патологии, оценивают качество жизни, время утраты нетрудоспособности, характер трудовой деятельности после лечения. Оценивают показатели инструментального обследования: массу предстательной железы, количество остаточной мочи, характер рубцово-склеротических изменений простаты, показатель объемной скорости мочеиспускания, характер роста долей предстательной железы, коэффициент растяжения мышц мочевого пузыря. Определяют по трехбалльной шкале показатели коэффициента состояния здоровья и выбирают в зависимости от коэффициента консервативное лечение, лазерную абляцию простаты, трансуретральную резекцию простаты, аденомэктомию.

Недостатком способа является сложность определения и оценки большого количества факторов, что отражается на его точности.

Известен способ лечения ДГПЖ по патенту РФ №2167687 (27.05.2001) методом ее визуальной лазерной абляции. Каждому пациенту перед лечением индивидуально подбирают экспозиционную дозу лазерного воздействия. Для этого проводят обследование больного, в процессе которого определяют: тип роста долей предстательной железы, массу предстательной железы, степень склерозирования предстательной железы, среднюю объемную скорость мочеиспускания, максимальную мощность сокращения детрузора и реактивность организма на лазерное воздействие. Используя полученные показатели по формуле N=Nmax [1] [2] [3] [4] и [5] и [6], вычисляют оптимальную экспозиционную дозу лазерного воздействия.

Недостаток способа: большой объем исследуемых показателей, инвазивность, вероятность рецидивов, отсутствие гистологического контроля.

Известен способ определения вида лечения больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы по патенту РФ №2205001 (27.05.2003), заключающийся в выполнении урофлоуметрии, отличающийся тем, что повторную урофлоуметрию проводят через 2 недели после приема 1-блокатора, например Тамсулозина, и в случае улучшения уродинамических показателей продолжают медикаментозную терапию, а в случае ухудшения - назначают хиругическое лечение.

Недостаток способа: невысокая эффективность метода урофлоуметрии, возможность резкого снижения АД у больного. Кроме того, 1-блокатор оказывает воздействие только на рецепторы гладкой мускулатуры, то есть на ирритативную симптоматику.

Известен способ терапевтического лечения доброкачественной гиперплазии простаты по патенту РФ №2215537 (10.11.2003). Для этого вводят препарат цетрореликс в дозе 0,5 мг/день в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами α-редуктазы или агентами, блокирующими адренергические α1-рецепторы. После введения цетрореликса в течение периода времени 1-12 недель в течение 1-12 недель вводят ингибитор α-редуктазы, или блокатор адренергических α1-рецепторов, или лекарственный препарат естественного происхождения, используемый для лечения ВРН, или альтернативно после введения цетрореликса в течение 1-12 недель непрерывно вводят блокатор адренергических α1-рецепторов и затем через шесть месяцев вводят антагонист LHRH в комбинации с ингибитором α-редуктазы или блокатором адренергических α1-рецепторов.

Описан способ лечения ДГПЖ путем назначения дутастерида, при этом, считают минимальным сроком назначения дутастерида 6 месяцев (Коган М.И. Клинический разбор случая доброкачественной гиперплазии предстательной железы. РМЖ. Том 19, №16 (410), 2011). Критерием эффективности препарата, по мнению автора, являются данные ТРУЗИ, которое выполняется исходно перед терапией и через 6 мес. лечения.

Недостатком данного способа является отсутствие комплексного подхода к контролю над терапией - использование только ТРУЗИ простаты.

Прототипом изобретения выбран способ лечения ДГПЖ - Т.С. Перепанова, В.А. Максимов, Е.Н. Давыдова, П.Л. Хазан (Сетегис при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Интермиттирующий режим дозирования. - РМЖ, 1458. - 2011 г.), заключающийся в приеме α-1-адреноблокатора - теразозин (Сетегис) - в интермиттирующем режиме дозирования, отличающийся тем, что назначалась доза - 1 мг препарата в течение 1 недели, далее - 2 мг - в течение следующей недели, далее в зависимости от суммы показателей по международной шкале симптомов нарушенного мочеиспускания (I-PSS) - если улучшение симптомов нарушенного мочеиспускания было свыше 30% по сравнению с предыдущим визитом, то пациента оставляли на дозе 2 мг, если меньше - увеличивали дозу до 5 мг. В последней дозе сохраняли режим дозирования в течение 2-х месяцев (от начала терапии), при сохранении клинического эффекта - выполнялся переход на интермиттирующий режим лечения в той же (последней) дозе, прием препарата осуществлялся через день в течение 4-х месяцев. Результаты лечения оценивались следующим образом: как хороший клинический эффект - улучшение симптомов нарушенного мочеиспускания по шкале I-PSS более чем на 30%, улучшение качества жизни на 1-2 пункта, улучшение максимальной скорости потока мочи на 2-4 мл/с от исходного, улучшение самочувствия, отсутствие неблагоприятных побочных действий препарата. Отсутствие эффекта - нет улучшения симптомов нарушенного мочеиспускания по данным уродинамического обследования (урофлоуметрии), шкале I-PSS, качества жизни, увеличение количества остаточной мочи, нарушение функции почек, острая задержка мочеиспускания, необходимость оперативного лечения и т.д.

Сравнивали показатели объема мочеиспускания (V), максимальной (Qmax) и средней скорости мочеиспускания (Qmean), времени мочеиспускания (t) и остаточной мочи (PVV), суммы баллов по шкале I-PSS и качества жизни (QoL) до начала лечения, через 2 месяца после лечения (ежедневная доза теразозина) и через 4 месяца после лечения (доза теразозина через день).

К недостатку способа-прототипа относится отсутствие применения интермиттирующей терапии у пациентов, получающих стандартную комбинированную терапию ДГПЖ и отсутствие специфических маркеров контроля над ней.

Указанные недостатки устраняются в заявляемом изобретении.

Задачей настоящего изобретения является оптимизация сроков медикаментозного лечения и повышение его эффективности у пациентов с ДГПЖ путем вычисления лабораторного маркера эффективности терапии с последующим определением показаний к продолжению или прекращению фармакотерапии - проведения интермиттирующей терапии (ИТ).

Поставленная задача решается тем, что осуществляют клинико-инструментальное обследование пациента до начала консервативной терапии ДГПЖ (дутастерид в дозировке 0,5 мг 1 раз в сутки и тамсулозин в дозировке 0,4 мг 1 раз в сутки) и каждые 3 месяца после лечения. Фиксируют показатели симптомов нижних мочевых путей и качества жизни, связанного с мочеиспусканием (шкала I-PSS - Qol), максимальную скорость потока мочи, определяют количество остаточной мочи ультразвуковым методом, определяют объем простаты методом трансректального ультразвукового исследования; определяют уровень общего ПСА крови и общего тестостерона в сыворотке крови.

Вычисляют лабораторный маркер эффективности терапии П С А 1 T 1 П С А 2 T 2 , где ПСА1 - показатель общего ПСА до лечения, ПСА2 - показатель общего ПСА после лечения, T1 - показатель общего тестостерона до лечения, T2 - показатель общего тестостерона после лечения. При достижении пациентами ремиссии заболевания по стандартным показателям и определения значения лабораторного маркера эффективности терапии, равным или большим 3, указанную консервативную терапию ДГПЖ прекращают. Больного продолжают наблюдать с кратностью обследования 1 раз в 3-6 месяцев, при снижении показателя лабораторного маркера эффективности терапии меньше 3, указанную консервативную терапию возобновляют в обычных дозировках.

Технический результат, получаемый от применения заявляемого способа лечения ДГПЖ, состоит в том, что данный способ позволяет во время проведения консервативной терапии заболевания определить объективные показания к отмене и возобновления медикаментозного лечения ДГПЖ, что значительно повышает качество лечения, в то время как пролонгация фармакотерапии ведет к удорожанию и неоправданному затягиванию лечения, увеличению медикаментозной нагрузки на организм больного. Срок 3-6 мес. обусловлен тем, что при контроле в более короткие сроки динамика исследуемых параметров недостаточно отчетлива.

В последние десятилетия благодаря многочисленным исследованиям в теории патогенеза ДПГЖ произошли значительные изменения. Выявлена роль гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы в контроле роста, развития и функции предстательной железы. Одним из основных положений теории патогенеза ДГПЖ является роль фермента 5 α-редуктазы (5 α-P) и дигидротестостерона (ДГТ) (Лоран О.Б., Лукьянов И.В. Практическая урология: что нового в лечении ДГПЖ - взгляд эксперта. Русский медицинский журнал. 2008 г. №29. С.1988).

Нарушение ферментативного баланса приводит к потере контроля за течением внутриклеточных обменных процессов и способствует развитию ДГПЖ, которая проявляется в виде разрастания гиперплазированной ткани простаты (механический фактор); повышением активности и тонуса α-1-адренорецепторов предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатического отдела уретры, ведущими к гипертонусу (спазму) их гладкомышечных структур (динамический компонент); нарушением метаболических процессов в ткани простаты, ведущим к возникновению расстройств кровообращения этих органов и асептическому воспалению (Jie Tang and Jing Chun Yang Etiopathogenesis of benign prostatic hyperplasia. Indian J Urol. 2009 Jul-Sep; 25(3): 312-317).

В работах последнего времени подчеркивается значение стромы и стромально-эпителиальных взаимоотношений в индуцировании простатического роста при ДГПЖ. Развитие, дифференциация, пролиферация и поддержание жизнеспособности простатических клеток регулируется тонкими взаимодействиями стимулирующих и ингибирующих факторов роста (Bostwick D.G. Pathology of benign prostatic hyperplasia. In: Kirby R., McConnel J., Fitzpatrick J (eds) Textbook of benign prostatic hyperplasia. Oxford: ISIS, 1996: 91-104.8. Clifford G.M., Farmer RDT. Medical therapy for benign prostatic hyperplasia: a review of the literature. Eur Urol 2000; 38:2-19).

При ДГПЖ отмечается повышенная активность α-1-адренорецепторов, приводящая к спастическому состоянию основания мочевого пузыря, задней уретры и гладкомышечных элементов простаты, поэтому имеется возможность существенного уменьшения уретрального сопротивления у больных ДГПЖ при нарушении взаимодействия медиатора симпатической нервной системы с α-1-адренорецепторами (Nasu К., Moriyama N., Kawabe К. Et al. Quantification and distribution of α1-adrenoceptor subtype mRNAs in human prostate: comparison of benign hypertrophied tissue and non hypertrophied tissue// Br. J. Pharmacol. - 1996. - vol.119. - p.797-803).

Установлено, что хорошим предиктором прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной является простатспецифический антиген (ПСА) (Bartsch, G. et al. Consensus statement: the role of prostatespecific antigen in managing the patient with benign prostatic hyperplasia. BJU Int, suppl, 93:27, 2004).

Дигидротестостерон (ДГТ) - андроген, вырабатываемый из тестостерона под действием изоферментов 5α-редуктаз 1 и 2 типов, является ключевым компонентом для инициации и поддержания аномального роста ткани предстательной железы (ПЖ), формирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Необходимо отметить, что ДГТ, как и ПСА, является основным фактором, экзокринно секретируемым эпителиальными клетками ПЖ (Bruchovsky, N., et al. Kinetic parameters of 5 alpha-reductase activity in stroma and epithelium of normal, hyperplastic, and carcinomatous human prostates. J Clin Endocrinol Metab, 67: 806, 1988. Geller, J et al. DHT concentrations in human prostate cancer tissue. J Clin Endocrinol Metab, 46: 440, 1978). Ингибиторы 5 α-P снижают концентрацию ПСА в крови и количественный показатель этого снижения зависит от длительности терапии. Снижение концентрации ПСА в сыворотке крови может достигать 50% через 1 год после начала терапии ингибиторами 5 α-P (Etzioni, R. D. et al. Long-term effects of finasteride on prostate specific antigen levels: results from the prostate ancer prevention trial. J Urol, 174:877, 2005).

Основная причина улучшения гормонального фона (повышение уровня тестостерона) объясняется блокадой 5α-редуктаз 1 и 2 типа дутастеридом, а также снижением метаболизма тестостерона в дигидротестостерон, что также может служить показателем эффективности консервативной терапии.

Дутастерид является двойным ингибитором, действующим на 5α-редуктазу 1 и 2 типов (Bramson, Н.N. et al. Unique preclinical characteristics of GG745, a potent dual inhibitor of 5AR. J Pharmacol Exp her, 282: 1496, 1997). Это приводит к более длительному подавлению образования ДГТ в клетках ПЖ. (Clark, R.V. et al. Effective suppression of dihydrotestosterone (DHT) by GI198745, a novel, dual 5 alpha reductase inhibitor. J Urol, suppl., 161: 268, abstract 1037, 1999).

Дутастерид, воздействуя на гиперплазированную ткань простаты, опосредованно, через подавление активности изоферментов 5-α-редуктазы 1 и 2 типа вызывает атрофические изменения железистых и стромальных компонентов тканей простаты. Атрофия ткани приводит к уменьшению объема простаты и непосредственно самой гиперплазии, опосредованно улучшая мочеиспускание, что обеспечивает ремиссию заболевания, позволяющую отменить консервативную терапию.

Эффективность тамсулозина обычно выражается уже через 2 недели от начала КТ и связана с подавлением активности α-1-адренорецепторов.

Таким образом, снижение ПСА с одной стороны и повышение уровня тестостерона с другой свидетельствует об эффективности действия дутастерида - подавлении центров пролиферации в простате.

Эти положения легли в основу наших исследований с целью получения объективных показателей отмены медикаментозного лечения.

Подробное описание метода и примеры его клинического выполнения.

Способ осуществляется следующим образом.

Для консервативного комбинированного лечения ДГПЖ отбираются пациенты, не имеющие абсолютных показаний к операции, таких как: камень мочевого пузыря; повторяющаяся гематурия; не разрешившаяся консервативно острая задержка мочи; двусторонний уретерогидронефроз; хроническая почечная недостаточность. Противопоказанием к терапии также считается отказ пациента от консервативного лечения.

Больным согласно показаниям (клинические рекомендации Европейской Ассоциации Урологов, 2013) назначают консервативная терапия - дутастерид в дозировке 0,5 мг 1 раз в сутки и тамсулозин в дозировке 0,4 мг 1 раз в сутки. До начала медикаментозной терапии больные обследовались в стандартном объеме (рекомендации совещания совета Экспертов по лечению аденомы предстательной железы, Москва, 2009) - заполнение опросника международной шкалы простатических симптомов IPSS-QOl, выполнение урофлоуметрии, определение количества остаточной мочи, определение объема простаты методом ТРУЗИ, определение общего ПСА крови, дополнительно оценивается общий тестостерон (в нМоль/л) в сыворотке крови. Фиксируют полученные данные.

Простатспецифический антиген и общий тестостерон крови определяют методом иммуноферментного анализа с использованием автоматического ИФ-анализатора «Alisey» (Италия). Уровень общего тестостерона измеряют в ммоль/мл, референтные значения нормы составляли 12-36 ммоль/мл.

После назначения комбинированной консервативной терапии: дутастерид в дозировке 0,5 мг 1 раз в сутки и тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки, каждые 3 месяцев (согласно общепринятым стандартам) пациент выполняет контрольные обследования, на основании которых вычисляют лабораторный маркер эффективности терапии П С А 1 T 1 П С А 2 T 2 (где ПСА1 - показатель общего ПСА крови до лечения, ПСА2 - показатель общего ПСА крови после лечения, T1 - показатель общего тестостерона крови до лечения, T2 - показатель общего тестостерона крови после лечения).

При достижении пациентами ремиссии заболевания по стандартным показателям и определения значения лабораторного маркера эффективности терапии, равным или большим 3, консервативную терапию ДГПЖ прекращают. Больного продолжают наблюдать с кратностью посещения 1 раз в 3 месяца, при снижении показателя лабораторного маркера эффективности терапии меньше 3, консервативную интермиттирующую терапию возобновляют в обычных дозировках.

Под нашим наблюдением находилось 357 больных ДГПЖ, из которых 270 пациентам проводилась консервативная интермиттирующая терапия в период 2007-2013 г. Из нашего общего количества больных, которым проводилась ИТ, 75 пациентам терапия отменена в сроки 6-24 месяца. В исследование включались пациенты с купированными явлениями простатита (исключить повышение ПСА, связанное с воспалительным процессом) и не получающие тестостеронзаместительную терапию (исключить повышение тестостерона, связанное с экзогенным воздействием). Перевод на интермиттирующую терапию был обусловлен достижением у них полной медицинской и социальной реабилитации.

Результаты исследования нами обобщены и представлены в таблице 1.

Таблица 1
Критерии и оценка эффективности комбинированного консервативного лечения больных с ДГПЖ в динамике
критерии начальные на момент отмены p
IPSS (баллы) 12,2±1,4 7,1±1,0 0,0001
QoL (баллы) 4,3±0,3 1,9±0,3 0,0001
PSA общ. (нг/мл) 2,96±0,56 1,35±0,26 0,001
T общ. (нмоль/л) 16,4±1,3 22,2±1,3 0,003
Q max (мл/с) 9,9±1,5 18,8±1,9 0,001
V res (мл) 50,3±6,3 7,3±2,7 0,0001
V pr. (см3) 60,1±5,1 49,5±4,3 0,0006
Примечание: p - показатель достоверности различий

Установлено, что при достижении пациентами клинической ремиссии ДГПЖ уровень общего ПСА крови снизился в среднем на 54%, уровень общего тестостерона крови вырос на 26%. Вычисленное значение лабораторного маркера эффективности терапии П С А 1 T 1 П С А 2 T 2 у всех пациентов на момент клинической ремиссии ДГПЖ был равен или больше 3.

Наши исследования показали, что значение лабораторного маркера эффективности терапии П С А 1 T 1 П С А 2 T 2 может служить обоснованием отмены медикаментозного лечения и перевода больных в дальнейшем на интермиттирующую терапию.

У остальных больных продолжали комбинированное лечение или монотерапию дутастеридом. Сроки и частота перевода больных на ИТ были различными, но в целом при дальнейшем лечении это было возможным у многих пациентов и зависело от тяжести исходных показателей. В общей наблюдаемой группе больных прерывистая терапия дутастеридом была возможной у 25,4% больных.

Работоспособность предлагаемого способа подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1. Пациент Н-ев, 50 лет, жалуется на чувство тяжести над лоном, частое мочеиспускание. Из анамнеза известно, что нарушения мочеиспускания отмечает около 1,5 лет. Год назад больному выполнялась полифокальная биопсия простаты - гистологически железисто-стромальная гиперплазия с очагами ПИН низкой степени. Терапию не получал. При обследовании: IPSS - 11 баллов, QoL - 5 баллов. Максимальная скорость мочеиспускания составила 18,8 мл/с, объем предстательной железы при ТРУЗИ - 56,7 см3, объем остаточной мочи - 35 мл. Уровень ПСА крови у пациента составил 2,15 нг/мл, общего тестостерона крови - 9,7 нмоль/мл.

Больному согласно показаниям назначена консервативная терапия в режиме дутастерид 0,5 г один раз в сутки и тамсулозин 0,4 г в сутки. Контроль эффективности терапии проводился каждые 3 месяца. Через 3 месяца уровень ПСА крови у пациента составил 1,3 нг/мл, общего тестостерона крови - 10,4 нмоль/мл.

Больной проходил стандартное клинико-инструментальное обследование, включающее определение лабораторного маркера эффективности терапии.

Значение лабораторного маркера эффективности терапии П С А 1 T 1 П С А 2 T 2 = 1,3 , что по нашим данным свидетельствовало о необходимости продолжить терапию.

К 6 визиту (15 месяцев после начала терапии) пациент не предъявляет жалоб. При обследовании: уровень IPSS - 3 балла, QoL - 1 балл. Максимальная скорость мочеиспускания возросла на 25% и составила 25,1 мл/с. Объем предстательной железы уменьшился на 23% - 43,9 см3. Остаточной мочи у пациента не выявлено. Уровень ПСА крови составил 1,0 нг/мл, общего тестостерона крови - 15,7 нмоль/мл. Лабораторный маркер эффективности терапии составил 3,7, что говорило о возможности перевести пациента на ИТ.

Пациенту была отменена терапия, динамическое наблюдение за течением заболевания продолжено в прежнем режиме.

При 9 визите (24 месяца наблюдения), пациент жалоб не предъявляет. IPSS - 4 балла, QoL - 1 балл. Максимальная скорость мочеиспускания - 23,4 мл/с. Объем предстательной железы при ТРУЗИ составил 66,4 см3. Объем остаточной мочи - 10 мл. Уровень общего ПСА крови - 1,3 нг/мл, общего тестостерона крови - 17,1 нмоль/мл. Лабораторный маркер эффективности терапии - 2,9. Учитывая снижение ЛМЭТ, пациенту повторно возобновлена терапия (перевод в интермиттирующий режим) - назначен дутастерид 0,5 мг один раз в сутки. Продолжает терапию под наблюдением врача.

Пример 2. Пациент Б-ов, 58 лет, предъявляет жалобы на затрудненное мочеиспускание, вялую струю мочи. Вышеуказанные жалобы отмечает около полугода. При обследовании: IPSS - 15 баллов, QoL - 4, максимальная скорость мочеиспускания составила - 7,5 мл/с, объем простаты - 53,3 см3, объем остаточной мочи - 100 мл. Уровень общего ПСА крови - 3,77 нг/мл, общего тестостерона крови - 9,3 ммоль/мл. Пациенту выполнена полифокальная биопсия простаты, гистологически выявлена железисто-стромальная гиперплазия.

Назначена терапия: дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки и тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.

Через 3 месяца уровень ПСА крови у пациента составил 2,9 нг/мл, общего тестостерона крови - 12,5 нмоль/мл.

Больной проходил стандартное клинико-инструментальное обследование включающее определение лабораторного маркера эффективности терапии.

Значение лабораторного маркера эффективности терапии П С А 1 T 1 П С А 2 T 2 = 1,7 , что по нашим данным свидетельствовало о необходимости продолжить терапию.

При 6 визите, через 15 месяцев после начала терапии, пациент жалоб не предъявлял. При обследовании: IPSS - 6, QoL - 2, Qmax - 12,4 мл/с, объем простаты - 34,4 см3, объем остаточной мочи - 30 мл, общий ПСА крови - 0,93 нг/мл, общий тестостерон крови - 21,8 ммоль/мл. Лабораторный маркер эффективности терапии - 10. Терапия отменена. Продолжено динамическое наблюдение.

При 9 явке (24 месяца наблюдения): жалоб нет, общий ПСА крови - 1,22 нг/мл, общий тестостерон крови - 9,8 ммоль/мл, лабораторный маркер эффективности терапии - 3,3. Терапия не возобновлена. Продолжено динамическое наблюдение.

Таким образом, заявленный способ интермиттирующей терапии у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы обладает следующими преимуществами. Способ позволяет выбрать оптимальную продолжительность лечения для каждого пациента, что значительно повышает качество лечения, снизить сроки и стоимость терапии, уменьшить медикаментозную нагрузку на организм больного.

Заявленный способ интермиттирующей терапии у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы апробирован на большом клиническом материале и может быть рекомендован в урологическую практику.

Способ интермиттирующей терапии у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), включающий выполнение клинико-инструментального обследования пациента с ДГПЖ и назначение фармпрепаратов, отличающийся тем, что у пациента определяют показатель общего ПСА и показатель общего тестостерона в сыворотке крови до начала лечения, включающего дутастерид в дозировке 0,5 мг 1 раз в сутки и тамсулозин в дозировке 0,4 мг 1 раз в сутки, и через каждые 3 месяца после лечения, определяют значение лабораторного маркера эффективности терапии ,
где
ПСА1 - показатель общего ПСА до лечения,
ПСА2 - показатель общего ПСА после лечения,
T1 - показатель общего тестостерона до лечения,
T2 - показатель общего тестостерона после лечения,
и при значении лабораторного маркера эффективности терапии равном 3 или более указанную терапию пациенту отменяют, при уменьшении значения лабораторного маркера эффективности терапии менее 3 указанную терапию возобновляют.



 

Похожие патенты:

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к исследованию физических и химических свойств биологических жидкостей, и может быть использовано для прогнозирования хронического течения вирусного гепатита В у детей с пищевой аллергией в острый период заболевания.
Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням, и может быть использовано в терапии для дифференциальной диагностики алкогольной болезни печени (АБП).
Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и описывает способ прогнозирования развития осложнений при остром коронарном синдроме в остром периоде, включающий одномоментный забор и определение в 1-3 сутки госпитализации концентрации интерлейкина-6 в крови и слюне, при этом производят расчет коэффициента распределения (КР) интерлейкина-6 (ИЛ-6) как отношение его количества в крови к его количеству в слюне и при значении КРИЛ-6 менее 1,0 прогнозируют развитие кардиоваскулярных осложнений в течение острого периода.
Способ относится к области медицины, а именно к способам лабораторной диагностики в ревматологии, используется для диагностики тяжести остеоартроза коленного сустава.
Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования реализации гестационных осложнений с ранних сроков беременности.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у женщин с гипертонической болезнью путем забора крови у больных, определения в крови уровня интерлейкина-1α, рецепторного антагониста интерлейкина-1 иммуноферментным методом, отличающийся тем, что определяют показатель, равный отношению рецепторного антагониста интерлейкина-1 к интерлейкину-1α, фактор ингибирования лейкозных клеток в крови и количество CD34 клеток с последующим диагностированием развития сердечно-сосудистых осложнений в течение 5 лет, при этом устанавливают высокий, средний или низкий риски развития осложнений.
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии и аллергологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности терапии тяжелой бронхиальной астмы.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования общей выживаемости у больных с метастазами колоректального рака в печени после ее резекции, включающий определение клинико-патологических (морфологических), гистологических и молекулярных факторов прогноза, отличающийся тем, что с помощью иммуногистохимического метода проводят исследование молекулярных характеристик микроокружения опухоли, а именно наличие и количество сосудов с гладкомышечным актином в их стенке для стромы метастаза печени в трех полях зрения микроскопа, при этом поля зрения выбирают по максимальной выраженной иммуногистохимической реакции с каждого среза биоптата печени с метастатической опухолью и при наличии в каждом из трех полей зрения сосудов с наличием гладкомышечного актина в их стенке, пациента определяют в группу благоприятного прогноза (дожитие после резекции печени три года и более), при отсутствии сосудов с наличием в стенке гладкой мускулатуры во всех трех полях зрения, пациента включают в группу неблагоприятного прогноза (с продолжительностью жизни меньше двух лет).

Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии и представляет собой способ получения межмолекулярных конъюгатов с коллоидным золотом, используемым в иммунохроматографическом анализе.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и клинической биохимии. Сущность способа заключается в том, что фиксированные клетки периферической крови обрабатывают первичными антителами к эстроген-связываюшему белку, специфически взаимодействующими с антигенами на поверхности сегментоядерных гранулоцитов, затем к полученному комплексу антиген-антитело добавляют вторичные антивидовые флуоресцентно-меченные антитела, и при наличии окрашивания поверхности сегментоядерных гранулоцитов диагностируют злокачественные новообразования, а при отсутствии окрашивания поверхности сегментоядерных гранулоцитов диагностируют доброкачественные новообразования.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования риска сердечно-сосудистой летальности у пациентов с постинфарктной хронической сердечной недостаточностью, сочетающейся с сахарным диабетом 2 типа. Для этого проводят измерение циркулирующих в периферической крови прогениторных клеток иммунофенотипа CD34+, CD 133 dim, CD45-. При снижении вышеуказанных клеток ниже 300 клеток на миллион лейкоцитов прогнозируют неблагоприятный прогноз течения заболевания, проявляющийся в прогрессировании сердечной недостаточности и увеличении риска сердечно-сосудистой летальности. Изобретение обеспечивает прогнозирование показателей выживаемости у данной группы больных путем использования нового биомаркера крови. 1 з.п. ф-лы, 2 ил.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении сарком мягких тканей для прогнозирования возникновения рецидива. Сущностью изобретения является то, что определяют наличие клеток, экспрессирующих EGFR, CD 34, bcl 6, bcl 2, и при выявлении клеток с гиперэкспрессией EGFR, CD 34, bcl 6, bcl 2 прогнозируют появление рецидива в короткие сроки, а при наличии клеток со слабой экспрессией EGFR, CD 34, bcl 6, bcl 26 прогнозируют благоприятный исход. Разработанный способ обеспечивает повышение точности и информативности прогнозирования рецидивирования сарком мягких тканей. 2 пр., 1 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования рецидива рака вульвы. Для этого перед началом лечения определяют содержание в крови больших гранулярных лимфоцитов (БГЛ) и уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). При содержании БГЛ выше 11,8% и уровня ЦИК ниже 33,3 у.е. прогнозируют безрецидивный период в течение 5 и более лет. При содержании БГЛ ниже 9,8% и ЦИК выше 42,7 у.е. прогнозируют развитие рецидива в ближайшие 2 года. Использование данного способа позволяет проводить наиболее эффективные лечебные мероприятия у больных с неблагоприятным прогнозом, а также указывает на необходимость регулярного тщательного динамического наблюдения с проведением дополнительных клинико-лабораторных обследований. 4 пр.

Изобретение относится к медицине. Способ включает последовательность этапов количественного определения содержания фактора дифференцировки клеток HLDF у пациента, страдающего заболеванием сердечно-сосудистой системы. Такая последовательность обеспечивает получение валидной специфичной и воспроизводимой иммуноферментной тест-системы, позволяющей детектировать биомаркер состояния сосудистой системы в сыворотке крови как здоровых, так и больных сосудистыми заболеваниями людей. 2 пр., 2 ил.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования риска развития врожденных инфекций путем определения количества специфических антител классов Ig М и Ig G в биологическом материале, отличающееся тем, что в качестве биологического материала используют мазок со слизистой оболочки цервикального канала при первичном обследовании в сроке до 12-й недели гестации, одновременно в мазках определяют количество антител Ig М и Ig G к вирусу краснухи, цитомегаловирусу, парвовирусу B19V, токсоплазмам, вирусу простого герпеса 1 и 2 типов и величины авидности специфических Ig G к этим возбудителям, дополнительно в том же мазке определяют уровень секреторного неспецифического Ig A методом РИФ к антигенам цитомегаловируса, хламидий, микоплазм, и генетического материала этих микроорганизмов методом ПЦР и в зависимости от полученных результатов прогнозируют группы высокого, умеренного или низкого риска развития врожденных инфекций. Изобретение обеспечивает повышение точности прогноза риска наиболее актуальных врожденных инфекций за счет комплексной оценки совокупности клинико-анамнестических данных и количественных параметров результатов лабораторных исследований при первичном обследовании беременных. 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу выделения ДНК Mycoplasma hominis (М. hominis) для дальнейшего применения в диагностическом алгоритме. Изобретение представляет способ выделения ДНК Mycoplasma hominis из крови путем ее разделения центрифугированием на супернатант и осадок, последующее обогащение исследуемого материала, выделение ДНК методом аффинной сорбции с добавлением сорбента и лизирующего буфера, инкубацию, трехкратную отмывку сорбентного осадка центрифугированием и удаление надосадочной жидкости, высушиванием сорбентного осадка, добавление раствора для элюции ДНК и детекцию ПЦР-методом. Способ отличается тем, что в качестве исследуемого материала используют осадок цельной крови, а его обогащение производят в процессе выделения ДНК путем удвоения числа пробирок на один образец со 100 мкл осадка цельной крови и 20 мкл сорбента в каждой, в которые перед третьей отмывкой добавляют по 375 мкл отмывочного раствора, а их содержимое соединяют в одну пробирку и к сорбентному осадку добавляют раствор для элюции ДНК в количестве 40 мкл. Изобретение обеспечивает повышение точности диагностики M. Hominis. 1 табл.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу качественной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований слизистой оболочки дна полости рта. Способ осуществляют путем определения содержания биомаркеров - матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) и тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) в ротовой жидкости пациента, забранной до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи пациентом. На основании полученных значений диагностируют папиллому или рак слизистой оболочки дна полости рта пациента. Применение изобретения обеспечивает достижение значительного повышения точности дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований слизистой оболочки дна полости рта в день обращения пациента, значительное повышение чувствительности дифференциальной экспресс-диагностики, достижение высокой вероятности выявления процессов доброкачественных и злокачественных новообразований в организме пациента как на ранних стадиях заболевания, так и на более поздних, а также значительное упрощение подготовки пациента в определенных временных рамках для забора и хранения диагностического материала. 2 з.п. ф-лы, 5 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии и иммунологии, и может быть использовано для патогенетического лечения хронического тонзиллита и/или гипертрофии небных миндалин у детей дошкольного возраста с лимфопролиферативным синдромом. Для этого осуществляют санацию небных миндалин. В смывах с небных миндалин определяют уровень интерлейкина-1β(ИЛ-1β). При его значениях менее 5,8 пг/мл осуществляют локальное введение рекомбинантного интерлейкина-1β (ИЛ-1β) с помощью фонофореза аппаратом «Тонзиллор-ММ». Проводят два курса по 10 процедур с 14-дневным перерывом. Эффективность терапии оценивают на основании положительной динамики уровня ИЛ-1β, определяемого в смывах с небных миндалин через 17 и 41 день от начала иммуномодулирующей терапии. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения за счёт диффернцированного отбора детей для проведения иммуномодулирующей терапии, снижение частоты инфекционных поражений нёбных миндалин у заявленной группы больных за счёт патогенетически обоснованного применения рекомбинантного ИЛ-1β. 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 1 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности к нейрохирургии, и касается способа диагностики опухоли мозга у пациентов. Сущность способа: в забранной крови определяют процентное количество CD25-лимфоцитов. При его значении 13,7 устанавливают отсутствие опухоли мозга, а при его значении меньше 13,7 диагностируют наличие опухоли мозга у пациента. Изобретение обеспечивает нулевой уровень ошибок, что свидетельствует о высокой вероятности правильного распределения испытуемых по группам здоровых и больных с опухолью головного мозга, что позволяет реально использовать данный метод в дополнительной диагностике церебральной патологии. Способ прост для практического применения. 2 табл., 1 ил.
Изобретение относится к медицине, а именно к патологической анатомии, и позволяет проводить морфологическую дифференциальную диагностику трофобластической, эндометриальной и смешанной формы первичной плацентарной недостаточности при самопроизвольном прерывании беременности в первом триместре. Способ заключается в том, что при иммуногистохимическом исследовании ворсинчатого хориона и децидуальных клеток гравидарного эндометрия оценивают индекс экспрессии сосудисто-эндотелиального (СЭФР) и трансформирующего (ТФР-β2) факторов роста. При индексе экспрессии в ворсинчатом хорионе СЭФР, равном или менее 1,5 у.е., а ТФР-β2, равном или менее 1,4 у.е., диагностируют трофобластическую форму первичной плацентарной недостаточности. При индексе экспрессии в децидуальных клетках СЭФР, равном или менее 1,6 у.е., а ТФР-β2, равном или более 2,7 у.е., диагностируют эндометриальную форму первичной плацентарной недостаточности; при одновременном выявлении вышеуказанных критериев диагностируют смешанную форму первичной плацентарной недостаточности. Предлагаемый способ является высокоинформативным, повышает качество гистологического заключения, способствует индивидуальному подходу к дальнейшей диагностике, лечению и реабилитации репродуктивного здоровья женщины в зависимости от патогенетической формы плацентарной недостаточности. 3 пр.
Наверх