Применение секоизоларицирезинола в качестве гемореологического, антитромбоцитарного и эндотелийпротекторного средства

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии. Предложено применение секоизоларицирезинола в качестве гемореологического, антитромбоцитарного и эндотелийпротекторного средства. Технический результат: показано снижение вязкости крови на 11-30%, снижение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов на 15%, снижение коэффициента эндотелиальной дисфункции на 65% по сравнению с контролем под действием секоизоларицирезинола. 3 табл., 5 пр.

 

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средства, обладающего гемореологической и антитромбоцитарной активностью.

Известны средства, обладающие гемореологической активностью - пентоксифиллин, диквертин, танакан [1, 2, 3, 4, 5].

Известны средства, обладающие антитромбоцитарной активностью - пентоксифиллин, ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол [1, 2, 3, 6, 7].

Известны средства, обладающие эндотелийпротекторной активностью: ресвератрол, эдаровон, адипонектин, капсаицин, α-токоферол, аскорбиновая кислота [8-16].

Однако такие средства обладают только ограниченной функциональностью по отношению к упомянутым видам активности.

Задачей изобретения является повышение функциональности по отношению к этим видам активности.

Задачей изобретения является также расширение арсенала средств, обладающих гемореологической, антитромбоцитарной и эндотелийпротекторной активностью.

Поставленная задача решается использованием в качестве средства, обладающего гемореологической, антитромбогенной и эндотелийпротекторной активностью секоизоларицирезинола.

Секоизоларицирезинол - 2,3бис(3-метокси-4-гидроксифенилен)бутан-1,4-диол - проявляет эстрогеноподобную, противоопухолевую и иммуностимулирующую активность [17, 18, 19]. Субстанция секоизоларицирезинола представляет собой мелкокристаллический порошок от белого до светло-кремового цвета, массовая доля секоизоларицирезинола составляет 97,5%.

Использование секоизоларицирезинола, как гемореологического, антитромбоцитарного и эндотелийпротекторного средства, в литературе не описано.

Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что секоизоларицирезинол применяется в качестве средства, обладающего гемореологической, антитромбоцитарной и эндотелийпротекторной активностью. Данные свойства секоизоларицирезинола явным образом не вытекают для специалиста из уровня техники.

Секоизоларицирезинол можно использовать для лечения больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в частности, для уменьшения повышенной вязкости крови, снижения агрегационной способности тромбоцитов и снижения эндотелиальной дисфункции. Секоизоларицирезинол может выпускаться в лекарственной форме и в виде биологически активных добавок.

Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленно применимо".

Новые свойства препарата были найдены экспериментальным путем. Изобретение будет понятно из следующего описания.

Эксперименты по изучению гемореологических, антитромбоцитарных и эндотелийпротекторных свойств секоизоларицирезинола были проведены на животных с овариоэктомией. Удаление яичников осуществляли в асептических условиях под эфирным наркозом [20]. Крысам проводили лапаротомию - кожу рассекали по средней линии живота, тупым способом раздвигали мышцы, выделяя внутренние половые органы самок. Яичники отвязывали лигатурами от рогов матки и кровеносных сосудов и отсекали. Рану послойно ушивали и проводили обработку операционного поля антисептиками.

Эксперименты по изучению гемореологических и антитромбоцитарных свойств секоизоларицирезинола проводили на 44 аутбредных крысах самках сток Вистар массой 250-280 г. Опыты были проведены в несколько серий. В каждой серии животные были разделены на 3 группы: 12 животных были ложнооперированные, 16 животных получали ежедневно 1 мл крахмальной слизи (контроль) и 16 животных получали ежедневно секоизоларицирезинол в дозе 20 мг/кг. Крысы получали крахмальную слизь и лекарственные средства ежедневно внутрижелудочно в течение 14 суток, начиная с 8-х суток после овариоэктомии.

Кровь забирали из общей сонной артерии под эфирным наркозом через 2 ч после последнего введения препарата или крахмальной слизи. В качестве стабилизатора использовали 3,8% раствор цитрата натрия в соотношении с кровью 1:9. Вязкость крови измеряли на ротационном вискозиметре АКР-2 в диапазоне скоростей сдвига от 5 c-1 до 300 с-1 [21]. Амплитуду АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов оценивали в стандартизованной плазме на приборе АТ-02, агрегатограммы регистрировали с помощью самописца Recorder 2210 [22]. Эндотелийпротекторный эффект оценивали на основании данных о состоянии эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой реакции сосудов у крыс. Для этого наркотизированным животным (тиопентал-натрий 60 мг/кг, внутрибрюшинно) в левую бедренную артерию имплантировали катетер, заполненный смесью физиологического раствора и гепарина, после чего непрерывно регистрировали САД. Эндотелийзависимую вазодилатацию вызывали болюсным внутривенным введением ацетилхолина гидрохлорида (5 мкг/кг), эндотелийнезависимую вазодилатацию - болюсным внутривенным введением натрия нитропруссида (30 мкг/кг). Ацетилхолина гидрохлорид и натрия нитропруссид вводили в правую бедренную вену.

Функциональное состояние эндотелия характеризовали коэффициентом эндотелиальной дисфункции (КЭД), который рассчитывали по формуле [23]

К Е Д = S н п S а х ,

где Sнп - площадь над кривой снижения артериального давления в ответ на внутривенное введение натрия нитропруссида; Sax - площадь над кривой снижения артериального давления в ответ на внутривенное введение ацетилхолина гидрохлорида.

Статистическую обработку проводили с помощью ПСП "Statistica for Windows 8.0". Рассчитывали среднее значение, стандартную ошибку, для выявления межгрупповых различий использовали t-критерий Стьюдента.

Результаты исследований представлены в примерах 1-4.

Пример 1. Овариоэктомия приводила к достоверному повышению вязкости крови при всех скоростях сдвига в диапазоне 3-300 с-1 на 11-30% по сравнению с ложнооперированными животными (табл.1, контроль).

Пример 2. У крыс опытной группы происходило достоверное снижение вязкости крови при всех скоростях сдвига 3-300 c-1 на 9-19% (табл.1).

Из полученных результатов можно сделать вывод о том, что секоизоларицирезинол при внутрижелудочном введении в дозе 20 мг/кг обладает выраженным гемореологическим эффектом.

Пример 3. В контрольной группе животных амплитуда АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в стандартизованной плазме составила 23±1% (табл.2, контроль).

Пример 4. У опытных крыс секоизоларицирезинол при ежедневном внутрижелудочном введении в дозе 20 мг/кг в течение 14 дней снижал амплитуду АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в стандартизованной плазме до 15±2% (табл.2). Амплитуда агрегации тромбоцитов была на 45% ниже, чем в контроле. Из полученных результатов можно вделать вывод о том, что секоизоларицирезинол при внутрижелудочном введении в дозе 20 мг/кг обладает выраженным антиагрегантным эффектом на тромбоциты.

Пример 5. В контрольной группе животных КЭД составил 2,6±0,2, что превышало значения у ложнооперированных крыс на 66% (р<0,05) (табл.3, контроль). Наблюдаемые изменения свидетельствую о том, что овариоэктомия сопровождается развитием эндотелиальной дисфункции у крыс.

Пример 6. В группе животных, получавших секоизоларицирезинол в дозе 20 мг/кг внутрижелудочно в течение 2 недель, КЭД составил 1,7±0,1 и при этом был ниже значений в контроле на 65% (р<0,05) и достоверно не отличался от показателя у ложнооперированных животных (табл.3).

Таким образом, секоизоларицирезинол обладает выраженными гемореологическими, антитромбоцитарными и эндотелийпротекторными свойствами.

Предлагаемое изобретение расширяет арсенал средств, обладающих гемореологической, антитромбоцитарной и эндотелийпротекторной активностью.

Таблица 1
Влияние внутрижелудочного введения секоизоларицирезинола (20 мг/кг ежедневно однократно в течение 14 дней) на вязкость крови (мПа·с) при различных скоростях сдвига у крыс после овариоэктомии
Группы животных 3 с-1 5 с-1 7 с-1 10 с-1 50 с-1 100 с-1 300 с-1
Ложнооперированные (n=6) 5,9±0,1 5,7±0,1 5,6±0,1 5,4±0,1 4,3±0,1 4,2±0,1 4,0±0,1
Контроль (n=8) 7,7±0,4* 6,9±0,3* 6,5±0,3* 6,2±0,3* 4,9±0,2* 4,7±0,2* 4,5±0,1*
Секоизоларицирезинол (n=8) 6,3±0,1+ 5,8±0,2+ 5,6±0,2+ 5,4±0,1+ 4,4±0,1+ 4,2±0,1+ 4,1±0,1+
Примечание: * - р<0,05 по сравнению со значениями у ложнооперированных животных; + - р<0,05 по сравнению со значениями у животных контрольной группы.
Таблица 2
Влияние секоизоларицирезинола (20 мг/кг ежедневно однократно в течение 14 дней) на АДФ-индуцированную агрегации тромбоцитов (АДФ в конечной концентрации 4·10-6 М) у крыс после овариоэктомии
Серия опытов Амплитуда агрегации тромбоцитов, %
Ложноперированные животные (n=6) 20±2
Контроль (n=8) 23±1*
Секоизоларицирезинол (n=8) 15±2+
Примечание: * - р<0,05 по сравнению с значениями у ложнооперированных животных; + - р<0,05 по сравнению со значениями в группе контроля.
Таблица 3
Влияние секоизоларицирезинола (20 мг/кг ежедневно однократно в течение 14 дней) на коэффициент эндотелиальной дисфункции (КЭД,
от. ед.).
Серия опытов КЭД
Ложнооперированные 1,8±0,1
Контроль 2,6±0,2*
Секоизоларицирезинол 1,7±0,1+
Примечание: * - р<0,05 по сравнению с значениями у ложнооперированных животных; + - p<0,05 по сравнению со значениями в группе контроля.

Источники литературы

1. Дроздов С.А. Пентоксифиллин в лечении нарушений мозгового кровообращения // Журн. неврол. и психиатрии им.С.С. Корсакова. - 1997. - №9. - С.62-67.

2. Габриэлян Э.С., Акопов С.Э. Клетки крови и кровообращение. - Ереван: Айастан, 1985. - 399 с.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. - М.: Новая волна, 2000. - Т.1 и 2.

4. Плотников М.Б., Алиев О.И., Маслов М.Ю., Васильев А.С., Тюкавкина Н.А. Коррекция синдрома повышенной вязкости крови в условиях ишемии мозга у крыс комплексом диквертина и аскорбиновой кислоты // Эксперим. и клинич. фармакология. - 1999. - №6. - С.45-47.

5. Koltringer P., Eber O., Lind P. et al. Microzirkulationund Viscoelastizitat des Vullblutes unter Gingko biloba extrakt. Eine placebocontrollierte randomisierte Doppelblind-Studie // Perfusion. - 1989. - Bd.1. - S.28-30.

6. Применение антитромбоцитарных средств. По материалам рекомендаций Рабочей группы по применению антитромбоцитарных средств у больных с атеросклерозом Европейского общества кардиологов // Клин. фармакол. и терапия. - 2004. - №3. - С.32-38.

7. Посаль Р. Современное состояние и перспективы антитромбоцитарной терапии // Словакофарма ревю. - 2000. - №1-2. - С.14-19.

8. d'Uscio L.V., Milstien S., Richardson P. Long-term vitamin С treatment increases vascular tetrahydrobiopterin levels and nitric oxide synthase activing // Circulation research. - 2003. - №92. - P.88-95.

9. Sudano I., Spieker L.E., Hemann F. et al. Protection of endothelial function: targets for nutritional and pharmacological intervention // J. Cardiovascular Pharmacolodgy. - 2006. - Suppl. 47. - P.136-150.

10. Ueno Y., Zhang N., Miyamoto N. et al. Edaravone attenuates white matter lesions through endothelial protection in a rat chronic hypoperfusion model // Neuroscience. - 2009. - Vol.162, №2. P.317-327.

11. Ungvari Z.I., Bagi Z., Feher A. Resveratrol confers endothelial protection via activation of the antioxidant transcription factor Nrf2 // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2010. №299. - P.18-24.

12. Visioli F. Effect of vitamin E on the endothelium: equivocal? α-tocopherol and endothelial dysfunction // Cardiovascular Research. - 2001. - Vol.51, №2. - P.198-201.

13. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Vitamin С improves endothelium-dependent vasodilatation by restarting nitric oxide activity in essential hypertension // Circulation. - 1998. - Vol.97, №22. - P.2222-2229.

14. Laml K.S.L., Xul A. Adiponectin: Protection of the endothelium // Current Diabetes Reports. - 2005. - Vol.5, №4. - P.254-259.

15. Carr A., Frei B. The role of antioxidants in preserving the biological activity of endothelium-derived nitric oxide // Free Rad. Biol. Med. - 2000. - №286. - P.1806-1814.

16. Tangl Y.H., Lul R., Lil Y.J. et al. Protection by capsaicin against attenuated endothelium-dependent vasorelaxation due to lysophosphatidylcholine // Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. - 1997. - Vol.356, №3. - P.364-367.

17. Tominaga S., Sugahara Т., Nishimoto S., Yamawaki M., Nakashima Y., Kishida Т., Akiyama K., Maruyama M., Yamauchi S. The effect of secoisolariciresinol on 3T3-L1 adipocytes and the relationship between molecular structure and activity // Biosci Biotechnol Biochem. - 2009. - Vol.73, №1. - P.35-39.

18. Thomson L.U. Experimental studies on lignans and cancer // Baillieres. Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. - №12. - P.691-705.

19. Sugahara Т., Yamauchi S., Kondo A., Ohno F., Tominaga S., Nakashima Y., Kishida Т., Akiyama K., Maruyama M. First stereoselective synthesis of mesosecoisolariciresinol and comparison of its biological activity with (+) and (-) - secoisolariciresinol // Biosci. Biotechnol. Biochem. - 2007. - №71. - P.2962-2968.

20. Киршенблат Я.Д. Практикум по эндокринологии. - М., 1969. - С.55-57.

21. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина И.Х. Реология крови. - М.: Наука, 1982. - 268 с.

22. Баркаган З.С., Момот А.П. Основные методы лабораторной диагностики нарушений системы гемостаза. - Барнаул, 1998. - С.10-11.

23. Тюренков И.Ю., Воронов А.В. Методический подход к оценке эндотелиальной дисфункции в эксперименте // Клин. и эксперим. фармакол. - 2008. - Т.71, №1. - С.49-51.

Применение секоизоларицирезинола в качестве гемореологического, антитромбоцитарного и эндотелийпротекторного средства.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии. Терминальные ветви верхней прямокишечной артерии прошивают и перевязывают на 2,5-3,0 см выше зубчатой линии.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой туалетную бумагу с лечебно-профилактическими свойствами, включающую бумажную основу с введенными в нее лекарственными препаратами в виде наночастиц равномерно в весь ее объем в соотношении их массы к массе бумаги от 1:50 до 1:1000, причем в качестве лекарственных препаратов, введенных в сухую бумажную основу, используются либо комплекс из Hamamelis Virginiana в виде настойки или в гомеопатических разведениях 3-6-С, Aesculus Hyppocastanum в виде настойки или в разведениях 3-6-С и Acidum Nitricum в разведениях 6-12-С, либо комплекс из Hamamelis Virginiana в виде настойки или в разведениях 3-6-С, Aesculus Hyppocastanum в виде настойки или в разведениях 3-6-С, Acidum Nitricum в разведениях 6-12-С и ромашки (Matricaria Chamomilla) в виде настойки или в разведениях 3-6-С.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и кардиологии, и касается коррекции эндотелиальной дисфункции. Для этого вводят активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной синтазе оксида азота в сочетании с активированной - потенцированной формой антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II.
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной кардиологии и фармакологии, и касается коррекции эндотелиальной дисфункции. Для этого белым крысам-самцам линии Wistar в течение 28 дней на фоне внутрибрюшинного введения L-NAME в дозе 12,5 мг/кг в сутки внутрижелудочно вводят смесь растворов гомеопатических разведений моноклональных антител к фактору роста сосудистого эндотелия (VEGF) 2 раза в сутки по 4,5 мл/кг.
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной кардиологии и фармакологии, и касается коррекции эндотелиальной дисфункции. Для этого белым крысам-самцам линии Wistar в течение 28 дней на фоне внутрибрюшинного введения L-NAME в дозе 12,5 мг/кг в сутки внутрижелудочно вводят смесь растворов гомеопатических разведений моноклональных антител к интерлейкину-1, 2 раза в сутки по 4,5 мл/кг.

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии и фармакологии, и касается коррекции эндотелиальной дисфункции. Для этого в организм вводят активированную-потенцированную форму антител к фактору роста сосудистого эндотелия (VEGF) в эффективном количестве.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для лечения облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей. Способ включает введение препарата Цитофлавин.

Изобретение относится к композиции для местного лечения геморроя. Композиция для местного лечения геморроя, содержащая водные экстракты, по меньшей мере, трех компонентов, выбранных из группы, состоящей из листьев фигового дерева, плодов конского каштана, листьев артишока и скорлупы грецкого ореха.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении варикозной болезни вен нижних конечностей с использованием эндовазальной лазерной коагуляции вен (ЭВЛК).
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и касается многокомпонентной терапии при синдроме диабетической стопы. Для этого осуществляют местную и инфузионную терапию.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и кардиологии, и касается лечения или профилактики тромбоза. Для этого осуществляют введение этексилата дабигатрана в дозе от 150 до 300 мг дважды в сутки.

Изобретение относится к способу получения суспензии полиморфной формы I соли метансульфоновой кислоты и этексилата дабигатрана формулы I Способ характеризуется тем, что полиморфную форму I метансульфоната этексилата дабигатрана с температурой плавления tпл.
Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики тромбозов у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и хронической болью. Назначают препарат теноксикам в дозе 20 мг по 1 таблетке в сутки в период обострения болевого синдрома.

Изобретение относится к соединению со структурой формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R представляет собой цианогруппу. Изобретение также относится к способу получения указанного соединения и к фармацевтической композиции против агрегации тромбоцитов на основе этого соединения.

Изобретение относится к соединениям или их фармацевтически приемлемым солям, где соединение имеет формулу I-а, в которой R1 и R3 отсутствуют, m представляет собой целое число от 1 до 2, n представляет собой целое число от 1 до 3, A представляет собой , B представляет собой или , где X2 представляет собой O или S, R4a отсутствует, R4b выбирают из группы, состоящей из: , , , , и ; Rk выбирают из C1-6алкила и C1-6галогеналкила, L и E являются такими, как указано в п.1 формулы изобретения; или соединение является таким, как указано в b) п.1 формулы изобретения.

Настоящее изобретение относится к биотехнологии и представляет собой полипептидную конструкцию для лечения, профилактики и облегчения нарушений, связанных с адгезией тромбоцитов и опосредованной тромбоцитами агрегацией или ее дисфункцией, которая включает одно или более однодоменных антител, направленных против фактора фон Виллебранда (vWF), и одно или более однодоменных антител, направленных против сывороточного альбумина (SA).

Изобретение относится к химии серосодержащих и терпеновых соединений, а именно к 2-({[(1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил}сульфинил)этановой кислоте структурной формулы I: Технический результат: получено новое соединение, которое может быть использовано в медицине в качестве средства, обладающего антиагрегационным действием, для консервации препаратов крови и профилактики тромбозов.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтической композиции, обладающей противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующей липидный и углеводный обмен, конкретно к фармацевтической композиции на основе субстанции «пиявит» (далее пиявит), изготовленной из лиофилизированной медицинской пиявки.

Заявленная группа изобретений относится к медицине, в частности к гематологии, и может быть использована для предотвращения формирования и/или стабилизации патологических тромбов.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и касается способов управляемого снижения агрегационной активности тромбоцитов in vitro.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для профилактики и лечения язвенных поражений желудка, вызываемых пероральным употреблением жидкостей, содержащих этиловый спирт.

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии. Предложено применение секоизоларицирезинола в качестве гемореологического, антитромбоцитарного и эндотелийпротекторного средства. Технический результат: показано снижение вязкости крови на 11-30, снижение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов на 15, снижение коэффициента эндотелиальной дисфункции на 65 по сравнению с контролем под действием секоизоларицирезинола. 3 табл., 5 пр.

Наверх