Способ получения сульфатированных производных арабиногалактана, обладающих антикоагулянтной и гиполипидемической активностью


 


Владельцы патента RU 2532915:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (RU)

Изобретение относится к способу получения сульфатированного арабиногалактана и может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности, медицине, фармакологии. В предложенном способе сульфатированные производные арабиногалактана, выделенного из древесины лиственницы сибирской, получают путем взаимодействия арабиногалактана в растворителе с сульфатирующим агентом при непрерывном перемешивании и постоянной температуре не более +50°С в течение не более 12 часов с дальнейшим выделением, очисткой и сушкой продукта, в качестве сульфатирующей смеси используют сухой калий надсернокислый (калий персульфат, K2S2O8) в растворе диметилсульфоксида. Предложен новый эффективный способ, позволяющий получить сульфатированные производные AG как в кислотной, так и в солевой формах. Степень замещения макромолекулы биополимера в пересчете на количественное содержание серы составляет 9.3-14.2%. Полученные сульфатированные производные AG сохраняют структурную организацию, водорастворимость и мембранотропность природного полисахарида, а также проявляют высокую фармакологическую активность. 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 3 пр.

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, медицине, фармакологии и касается получения сульфатированных биополимеров на основе арабиногалактана, обладающих широким спектром фармакологической активности, в частности антикоагулянтной, гиполипидемической и т.д.

Описывается способ получения сульфатированных производных арабиногалактана, выделенного из лиственницы сибирской, путем его взаимодействия с калием надсернокислым (калием персульфатом, K2S2O8) в присутствии свежеперегнанного диметилсульфоксида (ДМСО) в течение не более 12 часов при температуре не более +50°С, с дальнейшей его нейтрализацией или без нее, ультрафильтрацией и сублимацией или распылительной сушкой.

Описаны сульфатированные производные арабиногалактана формулой AG-SO3R,

где AG - арабиногалактан,

SO3R - сульфатная группировка,

R=H - кислотная форма сульфатированного производного AG,

R=Me - солевая форма, где Me - металлы I и II групп.

Степень замещения макромолекулы биополимера в пересчете на количественное содержание серы составляет 9,3-14.2%.

В литературе известно несколько способов получения сульфатированного производного AG как в кислотной, так и в солевой формах, а именно:

1. Chemical Abstracts 1968, vol.69, №11, 44182q.

2. Kamitakahara H., Mikawa Y., Hori M., Tsujihata S., Minato K., Nakatsubo F. Syntheses, characterization, and biological activities of sulfated polysaccharides // 10th Int. Symp. on Wood Pulp Chem. Yokohama, Japan. 1999. Vol.2. P.238-241.

3. CN 01054420 (2007 г.).

4. RU 2466143 (2012 г.).

Во всех этих литературных источниках в качестве сульфатирующей смеси используется комплекс SO3 (серный ангидрид) - пиридин в чистом виде (1, 4) или в присутствии диметилформамида (ДМФА) (2, 3). Сульфатирование AG проводят в различном температурном диапазоне (t=20; 50-55; 65; 70; 85; 95°C), варьируя время реакции от 0,5-3 часов до нескольких дней.

Кроме того, в литературном источнике 1 описан способ получения сульфатированных производных AG еще и комплексом SO3 - триэтиламин. При этом сульфатирование происходит в течение 3 часов при 50-55°C, затем 2 часа при t=20°C.

Все вышеперечисленные сульфатирующие смеси имеют ряд недостатков:

1. Получение комплекса SO3 - пиридин производят путем добавления хлорсульфоновой кислоты к избытку пиридина. При этом кроме сульфатирующего комплекса образуется побочный продукт пиридинийхлорид, присутствие которого трудно устранимо. А его наличие в реакционной смеси ведет к получению сульфатированных производных полисахарида пониженной физиологической активности.

2. При использовании этих сульфатирующих смесей встает проблема устранения стойкого неприятного запаха конечных продуктов, к тому же комплекс SO3 - триэтиламин является очень токсичным.

3. Если в качестве растворителя как сульфатирующей смеси, так и самого AG используется ДМФА (способ 2, 3), то это ведет к снижению эффективности реакции, т.к. AG в ДМФА не растворяется, следовательно образуется гетерогенная система синтеза.

4. Температура и время реакции существенным образом влияют на строение и выход конечного продукта. И не важно, проводят сульфатирование AG в течение 0,5-3 ч, но при высокой t=50-95°C или в течение нескольких дней при t=20°C, в любом случае это приводит к деградации молекулы полисахарида.

Существенно отличающимся от вышеперечисленных способов (1-4) получения сульфатированных производных AG является следующий способ 5, описанный в RU 2319707 (2008). Где в качестве сульфатирующей смеси используется комплекс SO3 - ДМФА с концентрацией SO3 не менее 18%.

Этот способ имеет ряд технологических недостатков:

1. Комплекс SO3 - ДМФА получают путем перегонки газообразного SO3 из олеума в свежеперегнанный ДМФА. Это весьма опасный процесс, т.к. олеум и серный ангидрид обладают сильным разъедающим действием. К тому же это чисто лабораторный способ, который очень трудно воспроизвести в промышленном масштабе в виду технологических сложностей.

2. Данный способ, а также способы 2 и 3 предполагают проведение таких трудоемких и малопроизводительных технологических операций, как очистка от низкомолекулярных примесей методом диализа в течение 5-7 дней. В результате процесс получения сульфатированных производных AG является длительным, что приводит к снижению выхода конечного продукта, изменению его внешнего вида и элементного состава вследствие возможной деструкции и деградации макромолекулы биополимера. При этом диализ характеризуется большим расходом электроэнергии и дистиллированной воды, так как для полной очистки образца от примесей требуется многократная замена диализной среды.

3. В способах 1 и 4 очистка от низкомолекулярных примесей вообще никак не проводится, а как указывают авторы изобретения (4), для повышения эффективности и сокращения продолжительности процесса используется только очистка конечного продукта осаждением в этанол с последующим его промыванием этанолом. Данная процедура никоим образом не способствует очистке сульфатированных производных AG от низкомолекулярных примесей, образующихся в процессе нейтрализации реакционной среды, к тому же AG и его сульфатированные производные способны к адсорбированию неорганических ионов, в частности сульфат-анионов, что в результате приводит к получению завышенных показателей количественного содержания серы (%) и получению конечных продуктов с очень низкой фармакологической активностью (Дрозд Н.Н., Кузнецова С.А., Лапикова B.C., Давыдова А.И., Макаров В.А., Кузнецов Б.Н., Бутылкина А.И., Васильева Н.Ю., Скворцова Г.П. Антикоагулянтная активность in vitro сульфатированного арабиногалактана и экстракта коры кедра // экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т.71. №4. - С.30-34.)

Наиболее близкими к заявляемому способу сульфатирования AG являются SU 1244151 (6) и Капутский Ф.Н., Торгашов В.И., Юркштович Т.Л., Голуб Н.В., Островская И.Л., Алиновская В.А. Исследование процесса сульфатирования полисахаридов пиросульфатом натрия в среде диметилсульфоксида // Журнал прикладной химии. - 2007. - Т.80. №10. - С.1716-1720 (7), где в качестве сульфатирующих агентов для полисахаридов (амилопектин, крахмал, целлюлоза и декстран) использованы неорганические соли, такие как KHSO3 - гидросульфит калия, Na2SO3 - сульфит натрия, Na2SaO5 - пиросульфит натрия, Na2SO4 - сульфат натрия, Na2S3O10 - натриевая соль трисерной кислоты (6) и Na2S2O7 - пиросульфат натрия (7).

Эти способы имеют ряд недостатков:

1. В качестве реакционной среды в способе 6 применяются высокотоксичные растворители 2 класса опасности (диметилацетамид и ДМФА).

2. Использование в качестве сульфатирующих агентов вышеперечисленных солей подразумевает их длительное (до 48 часов) воздействие на полисахарид, что может привести к деградации макромолекул биополимеров.

3. Получаемые сульфатированные производные характеризуются небольшим количественным содержанием серы от 0-12,1%, которое существенно зависит от температуры и продолжительности реакции. Так как максимальные значения количественного содержания серы в 9,4-10,5% у производных полисахаридов, полученных по способу 7, достигаются при использовании высокой температуры +60°C, а максимальные значения количественного содержания серы в 9,38-12,1% у производных полисахаридов, полученных по способу 6, достигаются не менее чем за 24 часа.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является разработка высокотехнологичного способа сульфатирования полисахаридов, в частности AG.

Технический результат данного изобретения достигается тем, что для получения сульфатированных производных AG используются нетоксичные реагенты 3 класса опасности (диметилсульфоксид (ДМСО) и калий надсернокислый [персульфат калия] (K2S2O8)); сам процесс сульфатирования проводится в мягких условиях (t≤+50°C, время реакции не более 12 часов), для очистки и выделения конечных продуктов используются совокупности высокотехнологичных процессов ультрафильтрации и сублимационной или распылительной сушки, что позволяет повысить эффективность и рентабельность процесса сульфатирования, а в дальнейшем будет способствовать масштабированию процесса получения сульфатированных производных AG.

Сущность заявляемого изобретения состоит в следующем.

Сульфатированные производные AG получают путем взаимодействия раствора AG в ДМСО с K2S2O8 при массовом соотношении (1:3-10:5-10) при непрерывном перемешивании, t≤+50°C, не более 12 часов. После этого реакционную смесь нейтрализуют 10% водным раствором гидроксидов металлов (КОН, NaOH, Са(ОН)2, Ва(ОН)2, Zn(ОН)2, Cu(ОН)2 и т.д.) или сухими порошками оксидов металлов (CaO, ZnO и т.д.), фильтруют через нутч-фильтр с фильтрующим диском размером пор не более 100 микрон. Полученный фильтрат замораживают и подвергают сублимации при t≤-85°C, затем проводят очистку от низкомолекулярных примесей методом ультрафильтрации через полиэфирсульфоновый мембранный модуль с размером пор 1-5 кДальтон. Полученный ретант замораживают и подвергают сублимации при t≤-55°C или высушивают в распылительной сушилке при температуре на входе не более +120°C, а на выходе +50°C.

Заявленный способ позволяет получить сульфатированные производные AG как в кислотной, так и в солевой формах. Кислотную форму сульфатированных производных AG получают без нейтрализации реакционной смеси. Для этого ее сразу же фильтруют через нутч-фильтр с фильтрующим диском размером пор не более 100 микрон. Далее поступают, как описано выше.

Предлагаемый способ характеризуется следующими преимуществами:

1. В качестве сульфатирующего агента используется K2S2O8 - широкодоступный, нетоксичный и дешевый реактив.

2. Для очистки сульфатированных производных AG от низкомолекулярных веществ в отличие от всех вышеназванных способов (1-7) применен метод ультрафильтрации, позволяющий сократить время очистки с 5-7 дней (диализ) до 2-3 часов. При этом достигаются высокие выходы конечных продуктов до 95-99% вследствие исключения возможной деструкции и деградации макромолекулы биополимера.

3. Для оптимизации процесса выделения сульфатированных производных AG как на промежуточной, так и на конечной стадиях технологического процесса используются такие способы сушки, как распылительная или сублимационная. Их применение позволяет исключить использование больших количеств органических растворителей (этанола) и в несколько раз увеличить производительность данной стадии.

Полученные сульфатированные производные AG сохраняют структурную организацию, водорастворимость и мембранотропность исходного природного полисахарида, обладают широким спектром фармакологической активности, в частности антикоагулянтной, гиполипидемической и т.д.

Ранее было показано (патент 2319707 и Костыро Я.А. Разработка технологии получения, исследование свойств сульфатированного арабиногалактана и создание таблетированной лекарственной формы препарата антикоагулянтного и гиполипидемического действия: автореф. дис.: канд. фарм. наук: 15.00.01; 15.00.02 - М., 2008. - 23 с.), что получаемые согласно способу 5 сульфатированные производные AG являются веществами малотоксичными (LD50=>5 г/кг) и обладают высокой фармакологической активностью (например, "терапевтическая" гипокоагуляционная доза в опытах in vitro равна 0,025 мг/мл плазмы). Сульфатированные производные AG, получаемые согласно заявляемому способу, обладают аналогичной активностью в концентрациях, не превосходящих исходную, что свидетельствует о полной идентичности сравниваемых соединений. Полученные результаты подтверждаются и данными, полученными физико-химическими методами (структурная организация, содержание сульфатных группировок, растворимость и т.д.).

Содержание сульфатных группировок в полученных препаратах определяли в пересчете на количественное содержание серы титриметрическим методом (барийметрией) с использованием специфических реагентов. Количественный анализ полученных заявляемым способом сульфатированных производных AG показал, что независимо от способа получения (заявляемый или способ 5) степень замещения макромолекулы биополимера в пересчете на количественное содержание серы в соединениях составляет 9.3-14.2% и 8.1-12.6% соответственно.

Следующие примеры иллюстрируют изобретение:

Пример 1.

1 г AG растворяли при перемешивании в 8 мл ДМСО, затем добавляли 9 г K2S2O8. Сульфатирование проводили при интенсивном перемешивании при t=+50°C не более 6 часов. После этого реакционную смесь нейтрализовали 18 мл 10% водного раствора КОН и фильтровали через нутч-фильтр с фильтрующим диском размером пор не более 100 микрон. Полученный фильтрат замораживали при t=-40°C и сублимировали при t≤-85°C не более 6 часов, затем полученную сухую массу растворяли в 150 мл дистиллированной воды и проводили очистку от низкомолекулярных примесей методом ультрафильтрации через полиэфирсульфоновый мембранный модуль с размером пор 1-5 кДальтон в течение 1 часа. Полученный ретант распыляли через пневматическую форсунку (размер капель до 150 мкм) в течение 15 минут при давлении в системе -65 мБар и температуре на входе распылительной сушилки +120°C, а на выходе +50°C.

Выход полученного продукта составил 98%, степень замещения макромолекулы биополимера в пересчете на количественное содержание серы составила 14.2%.

Пример 2.

1 г AG растворяли при перемешивании в 5,5 мл ДМСО, затем добавили 8 г K2S2O8. Сульфатирование проводили при интенсивном перемешивании при t=+40°C не более 9 часов. После этого реакционную смесь добавляли к 15 мл дистиллированной воды и нейтрализовали 2 г ZnO, фильтровали через нутч-фильтр с фильтрующим диском размером пор не более 100 микрон. Полученный фильтрат замораживали при t=-40°C и сублимировали при t≤-85°C не более 6 часов, затем полученную сухую массу растворяли в 150 мл дистиллированной воды и проводили очистку от низкомолекулярных примесей методом ультрафильтрации через полиэфирсульфоновый мембранный модуль с размером пор 1-5 кДальтон в течение 1 часа.

Полученный ретант замораживали при t=-40°C и подвергали сублимации при t≤-55°C не более 3 часов.

Выход полученного продукта составил 96%, степень замещения макромолекулы биополимера в пересчете на количественное содержание серы составила 13.0%.

Пример 3.

1 г AG растворяли при перемешивании в 3 мл ДМСО, затем добавляли 5 г K2S2O8. Сульфатирование проводили при интенсивном перемешивании при t=+30°C не более 3 часов. После этого реакционную смесь фильтровали через нутч-фильтр с фильтрующим диском размером пор не более 100 микрон. Полученный фильтрат замораживали при t=-40°C и сублимировали при t≤-85°C не более 6 часов, затем полученную сухую массу растворяли в 150 мл дистиллированной воды и проводили очистку от низкомолекулярных примесей методом ультрафильтрации через полиэфирсульфоновый мембранный модуль с размером пор 1-5 кДальтон в течение 1 часа. Полученный ретант замораживали при t=-40°C и подвергали сублимации при t≤-55°C не более 3 часов.

Выход полученного продукта составил 95%, степень замещения макромолекулы биополимера в пересчете на количественное содержание серы составила 9.3%.

Сравнение антикоагулянтной активности сульфатированных производных AG, полученных заявляемым и №5 способами.

Исследование проводили в опытах in vitro на референтной нормальной пулированной плазме (РНП-плазма) (ООО "Технология - Стандарт, г. Барнаул), представляющей собой лиофильно высушенную контрольную плазму крови человека с нормальным диапазоном значений. Дозы препарата сравнения - гепарина (5000 ЕД/мл, Московский эндокринный завод) 0,18 ЕД/мл плазмы и исследуемых образцов на примере калиевых солей сульфатированного арабиногалактана, полученных разными способами (AGSO3K-5 и AGSO3K-new), 0,025 мг/мл и 0,01 мг/мл плазмы соответственно были подобраны экспериментальным путем по влиянию на коагуляционный тест АПТВ (активированное парциальное тромбопластиновое время) (рис.1). Тест АПТВ - стандартизированная проба, чувствительная к дефициту всех плазменных факторов свертывания крови. Увеличение времени АПТВ в 1,5-2 раза по сравнению с исходными значениями является пределом допустимой лечебной дозы используемого нефракционированного гепарина, то есть это доза, вызывающая "терапевтическую" гипокоагуляцию плазмы крови.

Как видно из данных, представленных на рис.1, использование подобранных доз гепарина и калиевых солей сульфатированного арабиногалактана, полученных разными способами, вызывает сопоставимый антикоагулянтный эффект - увеличение времени АПТВ в 2,3 раза для гепарина и в 2,2 и в 2,0 раза для калиевых солей сульфатированного арабиногалактана, полученных разными способами, соответственно. При этом сульфатированное производное AG, полученное согласно заявляемому способу, оказалось более активным (его "терапевтическая" гипокоагуляционная доза в 2,5 раза меньше).

1. Способ получения сульфатированных производных арабиногалактана, выделенного из древесины лиственницы сибирской, путем взаимодействия арабиногалактана в растворителе с сульфатирующим агентом при непрерывном перемешивании и постоянной температуре не более +50°С в течение не более 12 часов с дальнейшим выделением, очисткой и сушкой продукта, отличающийся тем, что в качестве сульфатирующей смеси используют сухой калий надсернокислый (калий персульфат, K2S2O8) в растворе диметилсульфоксида.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что выделение продукта производят нейтрализацией как водными растворами гидроксидов металлов I и II групп, так и их сухими оксидами, с последующей фильтрацией через нутч-фильтр с фильтрующим диском размером пор не более 100 микрон и сублимационной сушкой при t≤-85°C.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что очистку промежуточного продукта от низкомолекулярных примесей проводят методом ультрафильтрации через полиэфирсульфоновый мембранный модуль с размером пор 1-5 кДальтон.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что конечный продукт получают из ретанта при помощи сублимации при t≤-55°C или в распылительной сушилке при температуре на входе не более +120°С, а на выходе +50°С.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к эффективным для лечения и профилактики инфекционных заболеваний конъюгатам олигосахарид-носителям, содержащим олигосахарид, конъюгированный с носителем через линкер формул VIIIa или VIIIb: где n больше 1, m выбран из 1-10, p выбран из 1-20 и R представляет собой H или алкил, линкер связан с атомом кислорода олигосахарида через концевую CH2 группу, и линкер связан через концевую CO группу с аминогруппой соединения носителя посредством амидной связи, олигосахарид является β-1-6 связанным глюкозамином, и носитель является пептидом, белком, полисахаридом, нуклеиновой кислотой, липидом или столбнячным анатоксином.

Изобретение относится к области биотехнологии. Модифицированный капсулярный сахарид включает линкер формулы (I).

Изобретение относится к получению водорастворимых полисахаридов из листьев подорожника большого. Способ предусматривает экстрагирование растительного сырья очищенной горячей водой, осаждение водорастворимых полисахаридов, их промывку, сушку, двукратное проведение повторного экстрагирования растительного сырья, отделение растительного материала, осаждение водорастворимых полисахаридов, фильтрование осадка, промывание и высушивание.

Изобретение относится к химии полисахаридов. Способ получения функционализованных производных гиалуроновой кислоты включает активацию по меньшей мере одной гидроксильной группы гиалуроновой кислоты.
Изобретение относится к способам получения сульфатированных биополимеров на основе арабиногалактана. Способ предусматривает взаимодействие арабиноногалактана с сульфатирующим комплексом при непрерывном перемешивании и нагревании.

Группа изобретений относится к биотехнологии. Предложены варианты способа получения раствора, содержащего очищенные капсульные полисахариды, из лизата клеток выбранного серотипа Streptococcus pneumoniae.
Изобретение относится к получению полисахаридов из растительного сырья. Способ предусматривает экстракцию сырья трехкратным количеством 1%-ного раствора аммония оксалата в течение 1,5 ч на кипящей водяной бане трижды.

Группа изобретений относится к области битехнологии и медицины. Предложен полисахарид, выделенный из штамма Bifidobacterium infantis NCIMB 41003 и имеющий структуру [-β(1,3)-D-GalpNAc-β(1,4)-D-Glcp-]n, где данная дисахаридная единица повторяется n раз, что дает полисахарид с молекулярной массой более 100000 Да.

Изобретение относится к области химии полисахаридов. Модифицированный полисахарид имеет общую формулу вида (I).

Изобретение относится к новым полимерам на основе полисахаридов. Предложен полисахарид, содержащий карбоксильные функциональные группы, по меньшей мере одна из которых замещена производным гидрофобного спирта.

Изобретение относится к технологии получения пектина. Предложены варианты способа экстракции пектина. Способ экстракции пектина с высокой степенью полимеризации включает добавление щавелевой кислоты и/или водорастворимого оксалата в водную суспензию содержащей пектин кожуры. Причем щавелевую кислоту и/или водорастворимый оксалат добавляют до получения смеси с рН в пределах между 3,0 и 3,6. Общая молярность оксалата должна быть больше, чем общая молярность кальция (II) в кожуре. Далее нагревают смесь до температуры от 50 до 80°C в течение достаточного для экстракции пектина времени. Затем выделяют экстрагированный пектин из смеси посредством осаждения. В другом варианте способа после нагревания смесь подвергают необязательному фильтрования для удаления нерастворимых твердых веществ и затем смесь приводят в контакт с катионообменной смолой. Выделяют экстрагированный пектин из смеси посредством осаждения с получением выхода пектина по отношение к кожуре больше чем 23%. Выход пектина (YР) рассчитывают по формуле (I), где yS представляет собой выход жидкого экстракта в г/кг, М представляет собой общую массу смеси перед выделением экстрагированного пектина и WP представляет собой массу используемой в водной суспензии кожуры. Изобретение позволяет получить пектин со степенью этерификации (DE), по меньшей мере, 72, высокой степенью полимеризации и собственной вязкостью большей чем 6,5 дл/г. 2 н. и 18 з.п. ф-лы, 7 ил., 3 табл., 4 пр. YP=0,1·yS·M/WP (I)

Настоящее изобретение относится к получению полисахаридов. Способ предусматривает центрифугирование подвергнутого щелочной обработке экстракта морских водорослей температурой 70-80°C при 10000-14000 об/мин в течение 5-15 минут. Смешивают горячий экстракт с 2-5% поверхностно-активных веществ при температуре в диапазоне 60-100°C при непрерывном перемешивании и обеспечивают выстаивание в течение 1-10 часов при температуре в диапазоне 25-35°C для осаждения твердой массы агарозы. Декантируют жидкий супернатант и промывают упомянутую массу водой для удаления остаточных поверхностно-активных веществ в твердом веществе. Повторно растворяют полученную влажную массу в минимальном количестве воды в диапазоне от 7 до 10% (масс./масс.) в расчете на массу агарозного продукта и обрабатывают минимальным количеством изопропанола. Соотношение между количествами золя агарозы и изопропанола находится в диапазоне от 1:0,5 до 1:1,5 (масс./масс.) для осаждения агарозы. Далее выделяют твердый продукт и высушивают в подходящей сушилке для получения порошкообразной агарозы. Полученный порошок агарозы соответствует номеру сита по американскому стандарту в диапазоне от 200 до 300. Использующиеся морские водоросли выбирают из видов Gracilaria и Gelidiella, предпочтительно из видов Gracilaria dura и Gelidiella acerosa, из вод Индийского океана, которые получали на морских побережьях Гуджарата и Тамилнада. Указанное поверхностно-активное вещество является неионным поверхностно-активным веществом. Его выбирают из коммерчески доступных октилфенолэтоксилата (Triton Х-100) и нонилфенолэтоксилата (Synperonic 91/6). Причем указанное поверхностно-активное вещество индуцирует флоккулирование только при уровне содержания сульфата у агарозы <0,82% (масс./масс.), предпочтительно <0,5% (масс./масс.), а еще более предпочтительно <0,25%. Изобретение позволяет получить агарозу высокого качества и снизить энергоемкость и трудоемкость способа. 6 з.п. ф-лы, 3 ил., 5 табл., 28 пр.
Изобретение относится к способам получения сульфатированного арабиногалактана, используемого в химико-фармацевтической промышленности. Способ включает взаимодействие арабиноногалактана с сульфатирующим комплексом сульфаминовая кислота-мочевина в диметилсульфоксиде при непрерывном перемешивании и температуре 75-85°С в течение 2,0-3,0 часов. Продукт выделяют после нейтрализации реакционной смеси водным раствором аммиака высаживанием в этиловый спирт с последующей очисткой диализом. Предложенный способ позволяет получить водорастворимый продукт, содержащий 97,2-98,8% сульфатированного производного арабиногалактана в виде аммониевой соли и повысить экологичность и эффективность процесса с использованием новой системы реагентов. 1 табл., 12 пр.

Изобретение относится к полимерной ксантановой камеди. Ксантановая камедь имеет следующие свойства в растворе: a) вязкость при низкой скорости сдвига при 3 об/мин более чем около 1600 мПа·с, когда гидратацию проводят в стандартной водопроводной воде при концентрации ксантановой камеди 0,25 вес.%, b) вязкость в морской воде более чем около 20 при концентрации 1 фунт/баррель (2,86 кг/м3), когда гидратацию проводят в синтетической морской воде, c) скорость гидратации менее чем около 3 минут в 1%-ном по весу растворе NaCl при 1%-ной по весу концентрации ксантановой камеди и d) способность по существу полностью гидратироваться в течение менее чем около 10 минут в 6%-ном по весу растворе NaCl при 1%-ной по весу концентрации ксантановой камеди. Ксантановая камедь имеет улучшенные свойства, такие как улучшенная устойчивость к гидратации, скорости гидратации и/или характеристики вязкости, по сравнению с традиционной ксантановой камедью, в то же время сохраняя благоприятные свойства ксантановой камеди, такие как ферментативная устойчивость и сопротивление сдвиговой нагрузке. Организм, используемый для ферментации с получением ксантановой камеди, как правило, представляет штамм Xanthomonas campestris pathovar campestris. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 10 ил., 4 табл.

Изобретение относится к химической промышленности и может быть использовано при комплексной переработке древесины. Способ комплексной переработки лиственницы включает дезинтеграцию измельченного древесного сырья в роторно-пульсационном аппарате (РПА) в три стадии, при этом на первой стадии исходное древесное сырье обрабатывают алифатическим спиртом при температуре 58-60°C с последующим охлаждением до 30°C и разделением полученной пульпы на жидкую и твердую фазы. Из жидкой фазы отгоняют алифатический спирт, сгущенный остаток экстрагируют гексаном, фильтруют с получением твердой и жидкой компонент; из жидкой компоненты отгоняют гексан и упаривают при пониженном давлении с получением древесного масла. Твердую компоненту экстрагируют метилтретбутиловым эфиром с получением фильтрата и древесной смолы, фильтрат упаривают в вакууме, растворяют в деионизированной воде, кристаллизуют, фильтруют и сушат с получением дигидрокверцетина. Твердую фазу обрабатывают водой в РПА при температуре 90-95°C в течение 2-3 минут, разделяют с получением древесной массы и фильтрата, который осаждают спиртом, фильтруют и сушат с получением арабиногалактана. Полученную древесную массу подвергают обработке в РПА с добавлением водной эмульсии латекса при температуре 50°C в течение 2-3 минут с получением модифицированного биополимера древесины. Изобретение позволяет повысить полноту переработки древесины лиственницы с получением арабиногалактана, дигидрокверцетина, древесного масла и смол, а также модифицированной древесной массы с использованием доступной технологической схемы и выделить целевые продукты высокого качества. 5 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 пр.

Изобретение относится к пищевой технологии, а именно к технологии производства инулина для пищевых целей. Способ включает измельчение клубней топинамбура, экстрагирование, отделение сока. Затем полученный сок подвергают последовательной ультрафильтрации на полуволоконных фильтрах АР-2 с размером пор 1,2 - 1,8×10-6 м и АР-6 с размером пор 0,2 - 0,4×10-6 м. Очищают полученный концентрат с содержанием сухих веществ 20-22% на ионообменных колонках до содержания в нем инулина 20-21%. Причем перед экстрагированием проводят бланширование мезги при температуре t=70±2°C в течение 15 минут. А экстрагирование водой проводят с использованием вибрационного воздействия при частоте колебаний f=6,6-23 Гц и амплитуде A=5 мм в течение 30-60 мин. В предпочтительном варианте смешивание измельченного сырья с водой во время экстрагирования проводят при гидромодуле 1:4. Изобретение позволяет увеличить выход и понизить цветность инулина, а также сократить энергозатраты. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к способам получения и модификации производного гиалуронана, содержащего альдегидную группу в положении (6) глюкозаминного полисахаридного фрагмента. Предложено производное гиалуроновой кислоты. Производное окислено по положению 6 глюкозаминного фрагмента до альдегида (формула X). Его гидратированную форму называют геминальным диолом (формула Y). Способ получения этого производного гиалуроновой кислоты предусматривает взаимодействие гиалуроновой кислоты с периодинаном Десса-Мартина (DMP) в полярном апротонном растворителе. Предпочтительно в качестве полярного апротонного растворителя используют диметилсульфоксид. Также предложен способ модификации полученного производного гиалуроновой кислоты. Окисленное производное гиалуроновой кислоты подвергают взаимодействию с амином общей формулы H2N-R или с гиалуронаном, замещенным группой -R-NH2, где R - алкил с линейной или разветвленной цепью C1-С30 и необязательно содержит ароматические и гетероароматические группы. Изобретение позволяет получить производное гиалуроновой кислоты с различными возможностями дальнейшей модификации за счет альдегидной группы. 3 н. и 13 з.п. ф-лы, 14 пр. ,

Настоящее изобретение относится к биотехнологии и представляет собой α1,6-глюкан-содержащее соединение Helicobacter pylori. Настоящее изобретение также раскрывает конъюгат для индукции иммунного ответа против H.pylori, содержащий указанное соединение, конъюгированное с белком-носителем. Также настоящее изобретение раскрывает иммуногенную композицию, применение указанной композиции и способ индукции иммунного ответа против H.pylori с использованием указанной композиции. Настоящее изобретение раскрывает также иммунную антисыворотку для нейтрализации H.pylori у млекопитающего, которую получают путем иммунизации указанного млекопитающего иммуногенной композицией, содержащей указанную иммуногенную композицию. Настоящее изобретение раскрывает антитело, распознающее указанное α1,6-глюкан-содержащее соединение H.pylori, применение указанного антитела и способ индукции комплемент-опосредованного бактериолиза штаммов H.pylori, экспрессирующих α1,6-глюкан с использованием указанного антитела. Настоящее изобретение позволяет повысить эффективность иммуногенных композиций против H.pylori. 9 н. и 18 з.п. ф-лы, 8 ил., 21 табл., 11 пр.

Настоящее изобретение относится к олигосахаридам, активирующим рецепторы FGF, и их применению в медицине, формулы (I): где R2 представляет собой -О-алкил или моносахарид формулы (II), R представляет собой алкил, R3 - дисахарид формулы (III), R5 - дисахарид формулы (IV), R7 представляет собой ОН или дисахарид формулы (VI), R1, R4, R6 и R8 представляют собой -OSO3 - или ОН, но не являются ОН-группами одновременно, R9 представляет собой ОН, -О-алкил или дисахарид формулы (VII), R10 представляет собой -О-алкил, при условии, что R9 представляет собой ОН или -О-алкил, если R2 - моносахарид формулы (II), R7 представляет собой дисахарид формулы (VI), если R2 представляет собой -О-алкил. Предложены новые вещества, стимулирующие образование сосудов. 11 н. и 13 з.п. ф-лы, 9 пр.
Настоящее изобретение относится к способу ультраочистки альгинатов. Способ получения растворов солей альгината предусматривает добавление порошка технического альгината к солевому раствору для получения раствора альгината с концентрацией от 1,6 до 2,0% масс. и доведение pH до 7,4-7,6, фильтрование полученного раствора альгината на по меньшей мере одном гидрофильном фильтре и извлечение отфильтрованного раствора альгината. Затем отфильтрованный раствор альгината фильтруют на модифицированном зарядом гидрофобном нейлоновом фильтре и извлекают раствор альгината. Получают не подвергнутый структурной модификации конечный раствор альгината с содержанием эндотоксинов менее 20 EU/г. Изобретение позволяет получить раствор альгината с высокой степенью очистки от эндотоксинов и исключить стадию диализа при очистке. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.
Наверх