Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов



Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов
Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов
Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов
Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов
Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов
Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов
Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов
Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов
Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов
Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов

 


Владельцы патента RU 2532923:

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ НЕФТЕХИМИИ И КАТАЛИЗА РАН (RU)

Изобретение относится к способу получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов формулы I. Сущность способа заключается во взаимодействии соответствующего N,N-бис(метоксиметил)-N-придинамина с 1,2-этандитиолом в присутствии катализатора CuCl2 в мольном соотношении N-бис(метоксиметил)-N-пиридинамин: 1,2-этандитиол: CuCl2=10:10:(0.3-0.7) при комнатной температуре и атмосферном давлении в хлороформе в течение 120-150 минут. Выход соответствующих 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (1) составляет 68-89%. 1 табл.

,

; ; ;

 

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности, к способу получения 3-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (I):

; ; ;

Азот и серусодержащие гетероциклы известны как антибактериальные, антигрибковые и антивирусные агенты (Stillings M.R., Welboum A.P., Walter D.J. Substituted 1,3,4-thiadiazoles with anticonvulsant activity// Med. Chem. 1986. 29. P. 2280. Kidwai M., Negi N. Chaudhary S.R. Cyclothiomethylation of arge hydrazines with formaldehyde// Acta Pharma. 1995. 45. P. 511. Тюкавкина Н.А., Зурабян С.Э., Белобородов В.Л. и др. Органическая химия. M.: Дрофа, 2008. с.66). Они перспективны в качестве катализаторов, биологически активных комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов [Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt vormals Roessler. F.P. 1,341,792/1963 (Chem. Abs., 1964, 60, 5528d)], специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах (от легкой промышленности до нефти) (Джемилев У.М., Алеев Р.С., Дальнова Ю.С., Кунакова Р.В., Хафизова С.Р., Ковтуненко С. В., Калимуллин А.А., Андрианов В.М., Исмагилов Ф.Р., Гафиатуллин P.P. Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий. Пат.РФ №2160233, 2000; Джемилев У.М., Алеев Р.С., Дальнова Ю.С., Кунакова Р.В., Хафизова С.Р. Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий. Пат.РФ №2206726, 2003).

Известен способ (U.Wellmar. Urea as Leaving Group in the Synthesis of 3-(tert-Butyl)perhydro-1,5,3-dithiazepine. J.Heterocyclic Chem., 1998, 35, p.1531) получения соединений 1,5,3-дитиазепинанового ряда, а именно, 3-(трет-бутил)пергидро-1,5,3-дитиазепина (2) с выходом 45% взаимодействием 5-(трет-бутил)-2-оксогексагидро-1,3,5-триазина с 1,2-этандитиолом в присутствии ВF3·2НОАс при комнатной температуре за 2 ч по схеме:

Известным способом не могут быть получены 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (1).

Известен способ (Н.Н.Мурзакова, К.И.Прокофьев, Т.В.Тюмкина, А.Г.Ибрагимов. Синтез N-арил-1,5,3-дитиазепинанов и N-арил-1,5,3-дитиазоцинанов в присутствии Sm-и Со-содержащих катализаторов. ЖОрХ, 2012, №4, с.590) получения семичленных N,S-содержащих гетероциклов, а именно, N-арил-1,5,3-дитиазепинанов (3) взаимодействием, соответственно, ариламинов, водного формальдегида (37%) и 1,2-этандитиола - при температуре 20°C в присутствии каталитических количеств CoCl2 или Sm(NO3)3·6H2O по схеме:

Известным способом не могут быть получены 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по получению 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1).

Предлагается новый способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)-N-пиридинамина (пиридинил=3-пиридин, 2-пиридин, 5-бром-2-пиридин, 5-метил-2-пиридин) с 1,2-этандитиолом в присутствии катализатора CuCl2, взятыми в мольном соотношении N.N-бис(метоксиметил)-N-пиридинамин: 1,2-этандитиол: CuCl2=10:10:(0.3-0.7), предпочтительно 10: 10: 0.5 при комнатной (~20°С) температуре и атмосферном давлении в хлороформе в качестве растворителя в течение 120-150 мин., предпочтительно 135 минут. Выход соответствующих 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (1) составляет 68-89%. Реакция протекает по схеме:

; ; ;

3-Пиридинил-1,5,3-дитиазепинаны общей формулы (1) образуются только лишь с участием N,N-бис(метоксиметил)-N-пиридинаминов и 1,2-этандитиола, взятых в стехиометрических количествах. При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. В присутствии других серусодержащих соединений (например, алкил-, арилтиолы) 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепанов (1) не образуются. Без катализатора реакция не идет.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора CuCl2 больше 7 мол.% не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора CuCl2 менее 3 мол.% снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°С. При температуре выше 20°С (например, 60°С) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°С (например, 10°С) снижается скорость реакции. Опыты проводили в хлороформе, т.к. в нем хорошо растворяются исходные реагенты и целевые продукты.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходного реагента 5-(трет-бутил)-2-оксогексагидро-1,3,5-триазина в присутствии BF3·2НОАс с образованием 3-(трет-бутил)пергидро-1,5,3-дитиазепина (2). Известный способ не позволяет получать индивидуальные 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинаны общей формулы (1).

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются N,N-бис(метоксиметил)-N-пирдинамины (пиридин=3-пиридин, 2-пиридин, 5-бром-2-пиридин, 5-метил-2-пиридин), реакция идет при комнатной температуре под действием каталитических количеств CuCl2. В отличие от известных предлагаемый способ позволяет получать индивидуальные 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинаны общей формулы (1).

Способ поясняется следующими примерами.

ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 1.82 г (10 ммоль) N,N-бис(метоксиметил)-N-(3-пиридинил)амина и 0.94 г (10 ммоль) 1,2-этандитиола, 5 мл хлороформа. 0.07 г (0.5 ммоль) катализатора CuCl2 перемешивают при комнатной (~20°С) температуре 135 мин, выделяют N-(3-пиридинил)-1,5,3-дитиазепинан (1) с выходом 78%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Таблица 1
№№ п/п Исходный N,N-бис(метоксиметил)-N-пиридинамин Соотношение N,N-бис(метоксиметил)-N-пиридинамин: 1,2-этандитиол: CuCl2, ммоль Время реакции, мин Выход (1), %
1 N,N-бис(метоксиметил)-N-(3-пиридинил)амин 10:10:0.5 135 78
2 -«- 10:10:0.3 135 70
- «- 10:10:0.7 85
- «- 10:10:0.5 74
3 - «- 10:10:0.5 135 83
4 N,N-бис(метоксиметил)-N-(2-пиридинил)амин 10:10:0.5 135 89
5 N,N-бис(метоксиметил)-N-(5-бром-2-пиридинил)амин 10:10:0.5 135 74
6 N,N-бис(метоксиметил)-N-(5-метил-2-пиридинил)амин 10:10:0.5 135 68

Все опыты проводили в хлороформе в качестве растворителя при комнатной температуре (~20°С).

Спектральные характеристики полученных соединений:

3-(3-пиридинил)-1,5,3-дитиазепинан (1а).

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.87 (с, 4Н, СН2 (6,7)); 4.00 (с, 4Н, СН2 (2,4)); 6.38-7.28 (м, 4Н, СН (10-13)).

Спектр ЯМР 13С, 5, м.д.: 34.26 (С-6,7); 55.97 (С-2,4); 108.04 (С-13); 113.84 (С-11); 137.42 (С-12); 148.12 (С-10); 157.83 (С-8).

3-(2-пиридинил)-1,5,3-дитиазепинан (16).

Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 3.87 (с, 4Н, СН2 (6,7)); 4.53 (с, 4Н, СН2 (2,4)); 6.87-7.13 (м, 4Н, СН (10-13)).

Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 36.90 (С-6,7); 57.81 (С-2,4); 110.38 (С-13); 112.72 (С-11); 119.17(C-12); 139.74 (С-10); 145.48 (С-8).

3-(5-бром-2-пиридинил)-1,5,3-дитиазепнан (1в).

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 3.08 (с, 4Н, СН2 (6,7)); 4.78 (с, 4Н, СН2 (2,4)); 6.86-7.28 (м, 4Н, СН (10,12,13)).

Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 35.84 (С-6,7); 55.39 (С-2,4); 113.98 (С-11); 116.29 (С-13); 129.50 (С-12); 129.85 (С-10); 143.67 (С-8).

3-(5-метил-2-пиридинил)-1,5,3-дитиазепинан (1 г).

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.24 (с, 4Н, СН2 (14)); 3.11 (с, 4Н, СН2 (6,7)); 4.94 (с, 4Н, СН2 (2,4)); 6.67 (д, Н, СН(13)7=8 Гц); 7.40 (д.д, 1H,CH(12)J=12 Гц); 8.12(м, Н, СН(10)).

Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 17.46 (С-14); 30.13 (С-6,7); 52.28 (С-2,4); 108.06 (С-13); 122.93 (С-11); 138.63 (С-12); 147.24 (С-10); 155.25 (С-8).

Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (I):
,
где ; ; ; ,
отличающийся тем, что N,N-бис(метоксиметил)-N-пиридинамина (где пиридинил - указанное выше) с 1,2-этандитиолом в присутствии катализатора CuCl2 в мольном соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-пиридинамин : 1,2-этандитиол : CuCl2=10:10:(0.3-0.7) при комнатной (~20°С) температуре и атмосферном давлении в хлороформе в качестве растворителя в течение 120-150 минут.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (1): где ; ; ; ; ; ; ; ; , заключающийся в том, что N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин подвергают взаимодействию с гетариламином [2-пиридинамин, 3-пиридинамин, 5-бром-2-пиридинамин, 5-метил-2-пиридинамин, 4-пиридинилметиламин, 5-нитро-1,3-тиазол-2-амин, 6-нитро-1,3-бензотиазол-2-амин, 2-(1H-индол-3-ил)-1-этанамин, 5-метил-1H-пиразол-3-амин] в присутствии катализатора CuCl2 в мольном соотношении N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин: гетариламин: CuCl2=10:10:(0.3-0.7) при температуре 55-65°С и атмосферном давлении в хлороформе в качестве растворителя в течение 50-80 минут.

Изобретение относится к соединению, представленное формулой (I), в которой A1 обозначает бензол или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из пиридина, пиразина, имидазола, тиазола, пиримидина, тиофена, пиридазина, бензоксазина и оксобензоксазина; A2 обозначает бензол, в случае необходимости замещенный фтором, или тиофен; B1 обозначает водород, низший алкил, в случае необходимости замещенный пиперазинилом или морфолино, галогензамещенный низший алкил, низший алкокси, замещенный карбамоилом, ациламино, карбамоил или низший алкилкарбонилокси (при условии, что, когда A1 обозначает тиазол, B1 не обозначает ациламино); B2 обозначает водород или функциональную группу, содержащую по меньшей мере один атом азота, выбранную из группы, состоящей из ациламино, пирролидинила, морфолино, пиперидинила, в случае необходимости замещенного ацилом, пиперазинила, в случае необходимости замещенного низшим алкилом или ацилом, пиразолила, диазабицикло[2.2.1]гептила, в случае необходимости замещенного ацилом, и ди-(низший алкил)амино, в случае необходимости замещенного амино или ациламино (при условии, что, когда A1 обозначает тиазол, B2 не обозначает ациламино); Y обозначает группу, представленную формулой (II), в которой J обозначает этилен или низший алкинилен; L обозначает связь; M обозначает связь; X обозначает -(CH2)m-, -(CH2)m-O- или -(CH2)m-NR2- (где m означает целое число от 0 до 3, и R2 обозначает водород); D обозначает -NR3-, где R3 обозначает водород; и E обозначает амино, или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к соединениям формулы (Iа) и (Ib), где X представляет собой S или O, один из X1 и X2 представляет собой СR3' и второй представляет собой N или независимо СR3', n представляет собой целое число 1, 2 или 3; R1 представляет собой C1-6-галогеналкил, R2 выбран из галогена и C1-C6-галогеналкила; R3' представляет собой H, C1-C6-алкил, галоген, цианогруппу, или фенил, незамещенный или замещенный галогеном, C1-C6-алкоксигруппой, C1-C6-галогеналкоксигруппой, C1-C6-галогеналкильной группой; Z представляет собой галоген, радикал Q или группу -C(O)-NR5R6; R5 представляет собой H или C1-C4-алкил, R6 представляет собой H; Q', C1-C6-алкил, незамещенный или замещенный галогеном, цианогруппой, C1-C4-алкоксигруппой, C1-C4-алкоксикарбонилом, C2-C4-алканоилом, аминокарбонилом, N-моно- или N,N-ди-C1-C2-алкиламинокарбонилом, C1-C4-алкилтиогруппой, группой -C(O)NHR7 или радикалом Q"; или C3-C6-циклоалкил, замещенный группой -C(O)NHR7; или C2-C4-алкинил; Q, Q'и Q" являются такими, как указано в формуле изобретения; R7 представляет собой C1-C6-алкил, который является незамещенным или замещенным галогеном, цианогруппой, пиридилом; или представляет собой C2-C4-алкинил.

Изобретение относится к 5-членным гетероциклическим соединениям общей формулы (I), их пролекарствам или фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующей ксантиноксидазу активностью.

Изобретение относится к соединению формулы (II) где Q представляет собой S; прерывистая линия представляет собой двойную связь; R1 представляет собой фенил, пиримидинил, тиенил, индолил; R2 представляет собой фенил; и каждый R3, R4 и R5 независимо представляют собой водород, метил, этил, нитро, циано, F, Вr, СF3, амино, ОСН3; или к его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к соединению формулы (I): где R1 представляет собой NR7C(O)R8 или NR9R10; R2 представляет собой водород; R3 представляет собой галоген; R4 представляет собой водород, галоген, циано, гидрокси, С1-4алкил, C1-4алкокси, CF3, OCF3, С1-4алкилтио, S(O)(С1-4алкил), S(O)2(С1-4алкил), СО2Н или CO2(С1-4алкил); R5 представляет собой C1-6алкил (замещенный NR11R12 или гетероциклилом, который представляет собой неароматическое 5-7-членное кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей азот, кислород или серу); R6 представляет собой водород, галоген, гидрокси, С1-4алкокси, CO2H или C1-6алкил (возможно замещенный группой NR15R16, морфолинилом или тиоморфолинилом); R7 представляет собой водород; R8 представляет собой С3-6циклоалкил (возможно замещенный группой NR24R25), фенил или гетероарил, который представляет собой ароматическое 5- или 6-членное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из группы, содержащей азот, кислород и серу, и которое возможно конденсировано с одним 6-членным ароматическим или неароматическим карбоциклическим кольцом или с одним 6-членным ароматическим гетероциклическим кольцом, где указанное 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из группы, содержащей азот, кислород и серу; R9 представляет собой водород или C1-6алкил (возможно замещенный пиразолилом); R10 представляет собой C1-6алкил (возможно замещенный группой фенил или гетероарил, который представляет собой ароматическое 5- или 6-членное кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей азот, кислород или серу, и которое возможно конденсировано с одним 6-членным гетероциклическим кольцом, где указанное 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо содержит 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей азот, кислород или серу; где вышеуказанные фенильные и гетероарильные группировки в R8, R9 и R10 независимо возможно замещены группой: галоген, гидрокси, C(O)R42, C1-6алкил, C1-6гидроксиалкил, C1-6галогеноалкил, С1-6алкокси(С1-6)алкил или С3-10циклоалкил; если не указано иное, то гетероциклил возможно замещен группой C1-6алкил, (С1-6алкил)ОН, (С1-6алкил)С(O)NR51R52 или пирролидинилом; R42 представляет собой C1-6алкил; R12, R15 и R25 независимо представляют собой C1-6алкил (возможно замещенный группой гидрокси или NR55R56); R11, R16, R24, R51, R52, R55 и R56 независимо представляют собой водород или C1-6алкил; или к его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к соединениям триазола, которые представлены конкретными химическими формулами, и которые могут быть использованы для профилактики или лечения заболеваний, в которых принимает участие 11в-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1 (11в-HSD1), в частности деменции.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где представляет собой замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, выбранное из тиенила, тиазолила, оксазолила, пирролила, имидизолила или пиразолила, W выбирают из группы, включающей N и -С=; M выбирают из группы, включающей -C(O)N(R1)OR2, -C(O)NR1R2 и -C(O)OR1, или M представляет собой -C1-C3алкил-C(O)N(R1)OR2, при этом представляет собой , ; R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей -H, C1-C3-алкил, C6-арил и C1-C3-алкил-C6-арил; R выбирают из группы, включающей H, C1-C3алкил, галоген, NR1R2, -OR1 и C6арил; n представляет собой целое число от 0 до 1; L и Y являются такими, как указано в формуле изобретения; и к соединениям формулы (II), где L2 выбирают из группы, включающей H, -C0-C3алкил-C6арил, -C0-C3алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой пиридил; -C1-C6алкил, Y и M являются такими, как для соединений формулы (I).

Изобретение относится к новым производным пиррола формулы (1): или его фармацевтически приемлемым солям, где: R1 означает Н, галоген; R2 означает 8-10-членную бициклическую углеводородную группу, при необходимости замещенную, или бициклическую гетероциклическую группу, состоящую из одного или двух атомов, выбранных из азота, кислорода и серы, и из 5-9 атомов углерода, при необходимости замещенную, где возможный заместитель означает галоген, низший алкил, ОН, низший алкокси, оксо, NO2, CN; R3 означает Н.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где G1 является фенилом или пиридилом, каждый из которых необязательно дополнительно замещен одним заместителем, представленным Т; G2 является фенилом, 1,3-тиазолилом или 1,3-оксазолилом, где G2 связан с G1 в пара-положении относительно места соединения G1 с группой NH в формуле (I), где, когда G2 означает фенил, G3 связан с G2 в пара-положении G2 относительно G1, и где, когда G2 представляет собой 1,3-тиазолил или 1,3-оксазолил, G2 связан с G1 в положении 5 G2 и G3 связан с G2 в положении 2 G2; Т в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей С1-6алкил и галоген; G3 представлен формулой (а) или формулой (b); W1 является -С(R3)(R4)-С(R3)(R4)-, и W2 представляет сбой N; или W3 представляет собой О; W4 является -С(R3)(R4)-; R3 и R4 каждый является водородом; R5 и R6 каждый является водородом; Rc и Rd вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, являются 4-5-членным циклоалкилом или моноциклическим гетероциклом формулы (с); где один атом водорода, присоединенный к атому углерода кольца циклоалкила и моноциклического гетероцикла, необязательно заменяют радикалом, выбранным из группы -C(O)O(R8); W5 является -СН2- или -СН2-СН2-; W6 является О или N(Rx), где Rx является водородом, С1-6алкилом или -C(O)O(Rz); Rz, в каждом случае, независимо является C1-6алкилом; R8 является водородом; L1 является О; и Х является водородом, С1-6алкилом, или - (CRgRh)u-C(O)O(R10); или L1 является -СН2- и Х является -С(O)ОН; R10 является водородом; или Q является G4 или Y1-Y3; или Q имеет формулу (d), где Z является фенилом; G4 является бензотиазолом или бензоксазолом, необязательно дополнительно замещенными 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-6алкила, галогена и -OR1; Y1, в каждом случае, независимо является -С(O)-, -С(O)O- или -С(O)N(Rw)-, где правая сторона -С(O)O- и -С(O)N(Rw)- групп присоединена к Y3 или (CRjRk)v, Y3 в каждом случае независимо является фенилом, бензилом, пиперидинилом или бицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триеном, где фенильный и бензильный остатки необязательно дополнительно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и галоС1-6алкила; Rg и Rh в каждом случае независимо являются водородом, или С1-6алкилом; R1 в каждом случае независимо является галогенС1-6алкилом; Rw является водородом; и u означает 1.

Изобретение относится к кристаллической форме соединения формулы (I) в твердом состоянии, имеющей рентгенограмму порошковой дифракции, характеризующуюся пиками: (i) 8,5°±0,2°, 10,7°±0,2°, 13,7°±0,2°, 14,8°±0,2° и 17,1°±0,2° при угле дифракции два тета (форма I); (ii) 4,6°±0,2°, 6,5°±0,2°, 10,2°±0,2°, 12,9°±0,2° и 14,4°±0,2° при угле дифракции два тета (форма II); (iii) 6,5°±0,2°, 9,8°±0,2° и 17,8°±0,2° при угле дифракции два тета (форма III); (iv) 5,6°±0,2°, 9,6°±0,2°, 11,8°±0,2°, 15,9°±0,2° и 17,1°±0,2° при угле дифракции два тета (форма IV); (v) 9,6°±0,2° и 19,0°±0,2° при угле дифракции два тета (форма V); (vi) 4,4°±0,2°, 6,5°±0,2°, 9,9°±0,2°, 10,5°±0,2° и 12,9°±0,2° при угле дифракции два тета (форма VI). Изобретение также относится к смеси двух или более кристаллических форм I, II, III, IV, V и VI соединения формулы (I) для лечения HCV и к смеси одной или нескольких кристаллических форм I, II, III, IV, V и VI соединения формулы (I) и аморфной формы соединения формулы (I) для лечения HCV. Кристаллическую форму (I) получают: a) кипячением смеси полиморфов I и II в 1-бутаноле или 2-пропаноле с обратным холодильником до получения прозрачного раствора; и b) самопроизвольным охлаждением раствора до комнатной температуры при перемешивании с последующим фильтрованием и извлечением кристаллической формы I. Способ получения кристаллической формы II включает: a) получение суспензии аморфной формы соединения формулы (I) в изопропаноле; b) перемешивание суспензии при комнатной температуре; и c) затравку суспензии затравочными кристаллами формы II или формы I при перемешивании с последующим фильтрованием и сушкой при 60°С. Также предложены варианты способа получения кристаллической формы (I) и (II) и форм (III), (IV) (V) и (VI). Кроме того, изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения HCV, содержащей кристаллическую форму соединения формулы (I), смесь двух или более кристаллических форм соединения формулы (I) и фармацевтически приемлемый эксципиент. Технический результат - кристаллическая форма ингибитора сериновой протеазы вируса гепатита С (HCV). 13 н. и 6 з.п. ф-лы, 15 ил., 6 табл., 12 пр.

Изобретение относится к способу получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазоцинанов формулы I. Сущность способа заключается во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)-N-пиридинамина с 1,3-пропандитиолом в присутствии катализатора CuCl2 в мольном соотношении N/N-бис(метоксиметил)-N-пиридинамин:1,3-пропандитиол:CuCl2 = 10:10:(0.3-0.7) при комнатной температуре и атмосферном давлении в хлороформе в течение 120-150 минут. Выход соответствующих 3-пиридинил-1,5,3-дитиазоцинанов составляет 54-77%. 1 табл., пр. ,

Изобретение относится к способу получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазоцинанов, который заключается во взаимодействии N1,N1,N7,N7-тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамина с гетариламином в присутствии катализатора CuCl2 в мольном соотношении N1,N1,N7,N7-тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамин: гетариламин: CuCl2=10:10:(0.3-0.7) при температуре 55-65°С и атмосферном давлении в хлороформе в качестве растворителя в течение 60-90 мин. Выход соответствующих 3-гетарил-1,5,3-дитиазоцинанов составляет 68-90%. 1 табл., 16 пр.

Изобретение относится к натриевой соли соединения формулы I в твердой аморфной форме. Натриевую соль соединения формулы (I) получают (a) приготовлением смеси соединения формулы I в неводном растворителе и водного раствора гидроксида натрия; и (b) сушкой распылением смеси (a) в устройстве распылительной сушки. Стадия (a) включает смешивание раствора гидроксида натрия в воде с указанным растворителем и последующее добавление соединения формулы I. Растворителем является галогенсодержащий углеводород. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей HCV ингибирующими свойствами, включающей натриевую соль соединения формулы I в аморфной форме, и фармацевтически приемлемый носитель. Технический результат - натриевая соль соединения формулы (I) для использования в качестве ингибитора HCV и лекарственного средства для лечения HCV. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 7 ил., 3 пр.

Изобретение относится к новому соединению, представленному общей формулой (I): (где R1 представляет собой (1) COOH, (2) COOR2, (3) CH2OH или (4) CONR3R4, R2 представляет собой C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой или C1-4 алкоксигруппой, R3 и R4 каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу, необязательно замещенную группой ONO2, R5 представляет собой атом галогена, гидроксигруппу или C1-4 алкоксигруппу, Z представляет собой (1) -(CH2)m-, (2) -(CH2)n-CH=CH-, (3) -(CH2)p-A-CH2-, (4) фенил или (5) тиазол, А представляет собой атом кислорода или атом серы, W представляет собой C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из группы, включающей (1) гидроксигруппу, (2) оксогруппу, (3) атом галогена, (4) C1-4 алкильную группу, (5) C1-4 алкоксигруппу, (6) кольцо 2, (7) -O-кольцо 2 и (8) -S-кольцо 2, кольцо 2 представляет фенил, циклогексил или пиридинил, любой из которых необязательно замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, включающей (1) атом галогена, (2) CF3, (3) OCF3, (4) C1-4 алкоксигруппу, (5) C1-4 алкильную группу и (6) гидроксигруппу, m представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 6, n представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 4, p представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 4, представляет собой простую связь или двойную связь, представляет собой α конфигурацию, представляет собой β конфигурацию, и представляет собой α конфигурацию, β конфигурацию или их произвольную смесь), или его соли или его сольвату. Изобретение также относится к применению этого соединения, фармацевтической композиции на его основе и способу профилактики и лечения глазных заболеваний, т.к обладает сильным и устойчивым действием снижения внутриглазного давления и, кроме того, не обладает никакими побочными эффектами на глаза, такими как свойства раздражения глаз (гиперемия, помутнение роговицы и т.п.), повышение концентрации белка во внутриглазной жидкости и т.п., и, следовательно, обладает высокой безопасностью и может быть отличным средством для профилактики и/или лечения глаукомы. 5 н. и 6 з.п. ф-лы, 13 ил., 9 табл., 105 пр.

Изобретение относится к соединению, имеющему формулу I: где (a) X представляет собой N или CR8; (b) R1 представляет собой Н, F, Cl, Br; (c) R2 представляет собой Н; (d) R3 представляет собой Н, F, Cl, Br; (e) R4 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, CN, замещенный или незамещенный C1-С6алкил, замещенный или незамещенный С2-С6алкенил, замещенный или незамещенный С6-арил, SR9, где каждый из указанных R4, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br; (f) R5 представляет собой Н, замещенный или незамещенный C1-C6алкил, замещенный или незамещенный С2-С6алкенил, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C1-С6алкилС6-арил (где арил может быть замещенным или незамещенным), R9X2C(=Х1)R9, R9X2R9, C(=O)(C1-C6алкил)S(О)n(C1-С6алкил), C(=O)(C1-C6алкил)С(=O)О(C1-С6алкил), (C2-C6алкенил)С(=O)O(C1-C6алкил), SR9, R9S(O)nR9; где каждый из указанных R5, который является замещенным, содержит один заместитель, выбранный из F, Cl, Br, С3-С10циклоалкила, OR9, необязательно, R5 и R7 могут быть соединены с образованием C3 циклической системы; (g) R6 представляет собой О, S, NR9; (h) R7 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C6алкил, замещенный или незамещенный C2-C6алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6алкокси, замещенный или незамещенный C3-C10циклоалкил, замещенный или незамещенный C6-арил, замещенный или незамещенный C1-C20гетероциклил, выбранный из тиазола, оксазола, изотиазола, тиофена, пирролидина, фурана, тетрагидротиофена, пиридазина, пиперидина, пиразола, OR9, OR9S(O)nR9, C(=X1)R9, R9C(=X1)OR9, N(R9)2, N(R9)(R9S(O)nR9), SR9, R9S(O)nR9, C1-C6алкилC1-C20гетероциклил (где гетероциклил выбран из триазола и пиразола), C1-C6алкилS(=N-CN)(C1-C6алкил), C1-C6алкилS(О)(=N-CN)(C1-C6алкил), C1-C6алкилNH(С(=O)OC1-C6алкил), C1-C6 алкилC(=O)OC1-C6алкил, C1-C6алкил(C6-арил)NH(С(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкил(S-C1-C6алкил)NH(С(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкил(S-C1-C6алкил-C6-арил)NH(С(=O)OC1-C6алкил), C1-C6 алкил(NHC(=O)OC1-C6алкилC6-арил)NH(С(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкил(OC1-C6алкилC6-C20арил)NH(С(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкилNH(C1-C6алкил)(C(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкилNH(C1-C6алкил), C1-C6алкилN(C1-C6 алкил)(S(О)nC1-C6алкил), C1-C6алкилN(C1-C6алкил)(S(О)nC1-C6алкенилC6-арил), C1-C6алкиN(C1-C6алкил)(C(=O)C1-C20гетероциклил) (где гетероциклил выбран из пиразола или тиофена), C1-C6алкилN(C1-C6алкил)(С(=O)OC1-C6алкилC6-арил), NH(C1-C6алкилS(O)nC1-C6алкил), где каждый из указанных R7, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, C1-C6 алкила, C3-C10 циклоалкила, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, =Х2, S(=X2)nR9; (i) R8 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, CN, незамещенный C1-C6алкокси, C(=X)OR9, S(O)nR9; (j) R9 (каждый, независимо) представляет собой Н, замещенный или незамещенный C1-C6алкил, замещенный или незамещенный C2-C6алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10циклоалкил, замещенный или незамещенный C6-арил, где каждый из указанных R9, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, C1-C6алкила, OC1-C6 алкила, C6-арила; (k) n равно 0, 1 или 2; (l) X1 представляет собой (каждый, независимо) О; (m) Х2 представляет собой (каждый, независимо) О. Также изобретение относится к вариантам соединения формулы (I). Соединения формулы (I) предназначены для борьбы с насекомыми-вредителями, обработки семян. Технический результат - производные тиазола, предназначенные для борьбы с насекомыми-вредителями. 6 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл., 83 пр. Формула I

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным бензимидазол-4-карбоксамида формулы (I), где X означает алкенильную группу С2-С7, замещенную двумя метилами, однозамещенный нитро-радикалом тиенил, незамещенный хинолинил, незамещенный индолил, незамещенный пиридазинил, незамещенный пиперазинил, дизамещенный C1-С6-алкилом пиперазинил, незамещенный пиперидинил, незамещенный пиразинил, незамещенный имидазолил, незамещенный пиримидинил, однозамещенный фенилом пиримидинил, пиримидинил, дизамещенный аминовым радикалом и радикалом, выбранным из группы, включающей -F, -Cl, -Br или -I, тризамещенный гидроксилом фенил, тризамещенный метокси-радикалом фенил, дизамещенный гидроксилом и метокси-радикалом фенил, пиразолил, дизамещенный радикалом, выбранным из группы, включающей C1-С6-алкил, и радикалом, выбранным из группы, включающей -F, -С1, -Br или -I; Y обозначает аминофенил, однозамещенный радикалом из -F, -Cl, -Br или -I фенил, гидроксиэтил, дизамещенный гидроксиметилом или C1-С6-алкилом и однозамещенным нитрогруппой, аминогруппой или атомом галогена фенилом, незамещенный пиперазинил, незамещенный пиридил, незамещенный пиразинил, однозамещенный C1-С6-алкилом тиазол, незамещенный пиримидинил, незамещенный пуринил. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I), применению соединения формулы (I), способу получения соединения формулы (I). Технический результат: получены новые производные бензимидазол-4-карбоксамида, обладающие противовирусной активностью. 4 н. и 1 з.п. ф-лы, 6 ил., 4 табл., 688 пр.

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли, в которой R1 и R2 независимо представляют атом водорода, C1-С6алкилсульфонильную группу, включающую циклопропилсульфонильную группу, или C1-С6алкокси-C1-С6алкилсульфонильную группу, а А - выбран из группы включающей: тиазолильную группу, 1,2,4-тиадиазолильную группу, пиразолильную группу, пиридильную группу, пиразинильную группу, изооксазолильную группу, бензотиазолильную группу и тиазоло[5,4-b]пиридильную группу, и А - может быть монозамещена заместителем, выбранным из группы, включающей атом галогена; C1-С6алкильные группы, необязательно замещенные атомом галогена или гидроксильной группой; C1-С6алкоксильные группы, необязательно замещенные атомом галогена или гидроксильной группой; C1-С3алкокси-C1-С2алкоксильные группы; C1-С3алкоксикарбонил-C1-С2алкоксильные группы; C1-С6алкилсульфанильные группы; C1-С6амино-алкилсульфанильную группу, необязательно замещенную C1-С3алкильной группой; C1-С6алкилсульфанил-C1-С6алкоксильные группы; фенильную группу; 1,3-диоксолан, замещенный двумя C1-С6алкильными группами; пиперазинсульфонил замещен метильной группой; 1,3-диоксоланметил, замещенный двумя метильными группами; пиперазинметил, замещенный метильной группой; тетрагидропиранилокси-C1-С3алкокси группу; аминосульфонильные группы, необязательно замещенные C1-С3алкильной группой; C1-С6 гидроксиалкилсульфанильные группы; -(О)(СН2)С(O)O-C1-С6алкильную группу; -C(O)O-C1-С6 алкильную группу; а также группы, представленные общей формулой -(СН2)mP(O)R4R5 (где R4 и R5 независимо представляют собой C1-С3алкоксильную группу; m - целое число от 0 до 1). Соединение формулы (1) предназначено, в качестве активного ингредиента, для изготовления фармацевтического состава, обладающего эффектом по активированию глюкогиназы (GK) или гипогликемическим действием. Также изобретение относится к промежуточным соединениям, представленным формулой (2), в которой R1 и R2 независимо представляют атом водорода, C1-С6алкилсульфонильную группу, включающую циклопропилсульфонильную группу, или C1-С6алкокси-C1-С6алкилсульфонильную группу. Технический результат - акриламидные соединения в качестве активатора глюкогиназы для лечения диабета. 6 н. и 15 з.п. ф-лы, 38 табл., 55 пр.

Изобретение относится к способу получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолинов формулы (1), которые могут найти применение в качестве антиоксидантных, фунгицидных, противомикробных агентов, а также селективных комплексообразователей. Сущность способа заключается во взаимодействии 2-, или 3-, или 6-, или 8-аминохинолина с 1-окса-3,6-дитиациклогептаном в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O в среде растворителей этанол-хлороформ при комнатной температуре в течение 2.5-3.5 ч. Выход (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолинов (1) составляет 80-95%. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к соединениям, пригодным в качестве ингибиторов PI3K, в частности PI3Kγ. Также изобретение относится к фармацевтически приемлемым композициям, содержащим указанные соединения, и к способам применения композиций для лечения различных заболеваний, состояний или нарушений. 5 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 табл., 26 пр.
Наверх