Способ лечения сахарного диабета в эксперименте


 


Владельцы патента RU 2534911:

Чудных Сергей Михайлович (RU)
Лесовой Денис Евгеньевич (RU)

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения вопросов лечения сахарного диабета. Способ включает введение инсулин-продуцирующих клеток в дозе 500 тыс. клеток в растворе с 0,5 мл изотропного геля, 10 мкл 15% аскорбиновой кислоты и 10 мкл 0,1% перекиси водорода. Препарат вводят подкожно в переднюю брюшную стенку в области проекции поджелудочной железы. Способ уменьшает число осложнений, связанных с развитием тканевой несовместимости. 3 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно хирургии, и может быть применено в качестве способа лечения сахарного диабета.

Известен способ лечения сахарного диабета, в котором пациенту вводят сульфатид, содержащий 14-18 углеродных атомов в цепи жирной кислоты, что приводит к повышению сохранности резерва инсулина в островках Лангерганса (1 - Патент РФ 2266123). Данный способ принят за аналог.

Прототипом предлагаемого изобретения является способ лечения сахарного диабета путем трансплантации бета-клеток поджелудочной железы млекопитающих (Патент РФ №2135193, A61K 35/39, 1997).

Однако в определенной мере при использовании способа-прототипа возможно возникновение иммунологического конфликта.

Целью изобретения является уменьшение количества осложнений, связанных с развитием тканевой несовместимости.

Технический результат достигается тем, что в качестве вещества используют инсулин-продуцирующие клетки в дозе 300-400 мг/кг, вводимые подкожно в переднюю брюшную стенку в области проекции поджелудочной железы.

Способ осуществляется следующим образом.

Животному (мыши линии C57BL/6 дикого типа массой 18-22 г возраста 8-12 недель) в щадящих условиях проводят верхнюю срединную лапаротомию. Входят в сальниковую сумку, находят головку поджелудочной железы и отступя 3-4 мм от Вирсунгова протока производят забор ткани поджелудочной железы в объеме 3-4 мм3.

Осуществляют ферментативную диссоциацию тканей поджелудочной железы мыши в присутствии 300 (CDU)/Mn коллагеназы 1 типа и 0.3 мг/мл деоксирибонуклеазы при 37°C с постоянным перемешиванием 30-45 мин.

Полученную суспензию фильтруют через клеточное сито с размером ячейки 75 мкм, и центрифугируют со скоростью 1200 об/мин 5 мин. Инсулин-продуцирующие клетки, находящиеся в состоянии небольших клеточных агрегатов, под микроскопом отбирают и переносят в чашку Петри. При дальнейшем культивировании в специальной среде Kubota's Medium на непокрытом пластике производят селекцию инсулин-продуцирующих клеток от клеток матрикса. Далее культуру поддерживают на среде: среда Игла, модифицированная по способу Дульбекко (DMEM/F12), 5% сыворотка эмбриональная телячья (FBS), 10-8 М гидрокортизона, 5 мкг/мл трансферина/Fe, 5 мкг/мл инсулина, фактор роста фибробластов (bFGF) 5 мкг/мл, эпидермидермального фактора роста EGF 20 нг/мл.

Формируют колонии в чашках Петри. Клетки высаживают с плотностью 3х105 на диаметре 100 мм в среде Kubota's Medium. Колонии образуются через 3 дня. Колонии фенотипически гетерогенны, в центре расположены малые недифференцированные клетки, по краям колоний - более дифференцированные. Контролируют чистоту клеточной линии по степени экспрессии основных гормонов поджелудочной железы: инсулина, соматостатина, глюкагона с помощью полимеразной цепной реакции.

Клетки помещают в трехмерный матрикс: смешивают 100 мкл клеток (0,5 млн) с 0,5 мл изотропного геля, добавляют 10 мкл 15% аскорбиновой кислоты и 10 мкл 0,1% перекиси водорода.

6 мышам линии C57BL/6 Rag-1/- массой 18-22 г возрастом 8-12 недель (самцы) моделируют диабет I типа путем инъекции стрептозоцина внутримышечно 5 дней подряд, общее количество введенного препарата 300-400 мг/кг. Через две недели уровень глюкозы в крови у животного достигает 400-500 мг/dL (норма у мышей 250 мг/dL).

Согласно заявленному способу, лечение диабета осуществляют введением матрикса с В-клетками в дозе 300-400 мг/кг подкожно в переднюю брюшную стенку в области проекции поджелудочной железы мышам-самцам линии C57BL/6 Rag-1/- с экспериментально вызванным диабетом.

Морфологический контроль повреждения В-клеток островков Лангерганса осуществляется следующим образом. В течение месяца мыши находятся под контролем уровня глюкозы. Через 1 мес мышей усыпляют парами изофлюрана в течение 3 минут в камере. Извлекают образцы матрикса и поджелудочную железу, заключают в матричную среду для криотомии Tissue-Tek и замораживают. Для иммуногистологического анализа готовят гистологические криосрезы толщиной 7 мкм и проводят окрашивание антителами к глюкагону, соматостатину и панкреатическому полипептиду. При гистологическом исследовании мышей с экспериментальным диабетом определяют дистрофию В-клеток островков Лангерганса. Увеличена микрокапиллярная сеть островков Лангерганса. Отмечается дистрофия отдельных ациноцитов и эпителиальных клеток Вирсунгова протока. Увеличено кровенаполнение внешнесекреторной части поджелудочной железы. В совокупности с динамикой уровня глюкозы, данными по окрашиванию антителами к глюкагону, соматостатину и панкреатическому полипептиду и данными гистологического исследования делают вывод о адекватном моделировании сахарного диабета I типа. В образцах матрикса обнаруживают положительное окрашивание антителами к глюкагону, соматостатину и панкреатическому полипептиду, что говорит о функциональной активности трансплантированных клеток в матриксе.

При гистологическом исследовании поджелудочной железы мышей с экспериментальным диабетом в условиях воздействия экзогенных культивированных В-клеток, согласно заявляемому способу, выявляют дистрофию единичных В-клеток островков Лангерганса. Уменьшена выраженность микрокапиллярной сети островков Лангерганса. Дистрофия сохраняется в отдельных эпителиальных клетках Вирсунгова протока. Кровенаполнение ацинарной части поджелудочной железы сохранно. В совокупности с положительной динамикой уровня глюкозы и данными гистологического исследования делают вывод о коррекции сахарного диабета I типа в эксперименте.

Способ подтверждается следующими примерами.

Пример 1

Мыши массой 20 г в щадящих условиях проводят верхнюю срединную лапаротомию. Входят в сальниковую сумку, находят головку поджелудочной железы и отступя 3 мм от Вирсунгова протока производят забор ткани поджелудочной железы в объеме 3 мм. Осуществляют ферментативную диссоциацию тканей поджелудочной железы мыши в присутствии 300 (CDU)/Mn коллагеназы I типа и 0,3 мг/мл деоксирибонуклеазы при 37°C с постоянным перемешиванием 30 мин.

Полученную суспензию фильтруют через клеточное сито с размером ячейки 75 мкм, и ЦФ 1200 RPM 5 мин: инсулин-продуцирующие клетки, находящиеся в состоянии небольших клеточных агрегатов, под микроскопом отбирают и переносят в чашку Петри. При дальнейшем культивировании в специальной среде Kubota's Medium на непокрытом пластике производят селекцию инсулин-продуцирующих клеток от клеток матрикса. Далее культуру поддерживают на среде: DMEM/F12, 5% FBS, 10-8 М гидрокортизона, 5 мкг/мл трансферина/Fe, 5 мкг/мл инсулина, фактор роста фибробластов bFGF 5 мкг/мл, эпидермального фактора роста EGF 20 нг/мл.

Формируют колонии в чашках Петри. Клетки высаживают с плотностью 3×105 на ⌀100 мм в среде Kubota's Medium. Колонии образуются через 3 дня. Колонии фенотипически гетерогенны, в центре расположены малые недифференцированные клетки, по краям колоний - более дифференцированные. Контролируют чистоту клеточной линии по степени экспрессии основных гормонов поджелудочной железы: инсулина, соматостатина, глюкагона с помощью Real time-PCR;

Клетки помещают в трехмерный матрикс: смешивают 100 мкл клеток (0,5 млн) с 0,5 мл изотропного геля, добавляют 10 мкл 15% аскорбиновой кислоты и 10 мкл 0,1% перекиси водорода.

Мыши линии C57BL6 Rag-1/-1 моделируют диабет I типа путем инъекции стрептозоцина внутримышечно 5 дней подряд, общее количество введенного препарата 300 мг/кг. Через две недели уровень глюкозы в крови у животного достигает 400 мг/dL (норма у мышей 250 мг/dL).

Матрикс с инсулин-продуцирующими клетками в дозе 300 мг/кг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку в области проекции поджелудочной железы мыши-самцу весом 25 г., линии C57BL6 Rag-1/-1 с экспериментально вызванным диабетом. В течение месяца мышь находится под контролем уровня глюкозы. Через 1 мес мышь усыпляют парами изофлюрана в течение 3 минут в камере. Извлекают образцы матрикса, заключают в Tissiie-Tek и замораживают. Далее подготавливают гистологические криосрезы толщиной 7 мкм и проводят окрашивание антителами к глюкагону, соматостатину и панкреатическому полипептиду.

При гистологическом исследовании - мыши с экспериментальным диабетом В-клетки островков Лангерганса в состоянии дистрофии, с увеличенной микрокапиллярной сетью. Отмечается дистрофия отдельных ацинарных и эпителиальных клеток Вирсунгова протока. Увеличено кровенаполнение ацинусов поджелудочной железы. В совокупности с динамикой уровня глюкозы (400 мг/dL), результатами окрашивания биоптатов антителами к глюкагону, соматостатину и панкреатическому полипептиду и данными гистологического исследования делают вывод о адекватном моделировании сахарного диабета I типа.

Поджелудочная железа мышей с экспериментальным диабетом в условиях воздействия культивированных В-клеток, выявляют дистрофию единичных В-клеток островков Лангерганса. Отмечается уменьшение микрокапиллярной сети островков Лангерганса. Дистрофия сохраняется в отдельных эпителиальных клетках Вирсунгова протока. Кровенаполнение ацинусов поджелудочной железы сохранно. В совокупности с положительной динамикой уровня глюкозы (280 мг/dL) и данными гистологического исследования делают вывод о коррекции сахарного диабета I типа в эксперименте.

Пример 2

Животному (мыши массой 25 г) в щадящих условиях проводят верхнюю срединную лапаротомию. Входят в сальниковую сумку, находят головку поджелудочной железы и отступя 4 мм от Вирсунгова протока производят забор ткани поджелудочной железы в объеме 3,5 мм3.

Осуществляют ферментативную диссоциацию тканей поджелудочной железы мыши в присутствии 300 (CDU)мл коллагеназы I типа и 0,3 мг/мл деоксирибонуклеазы при 37°C с постоянным перемешиванием 40 мин.

Полученную суспензию фильтруют через клеточное сито с размером ячейки 75 мкм, и ЦФ 1200 R-PM 5 мин; инсулин-продуцирующие клетки, находящиеся в состоянии небольших клеточных агрегатов, под микроскопом отбирают и переносят в чашку Петри. При дальнейшем культивировании в специальной среде Kubota's Medium на непокрытом пластике производят селекцию инсулин-продуцирующих клеток от клеток матрикса. Далее культуру поддерживают на среде: DMEM/F12, 5% FBS, 10-8 М гидрокортизона, 5 мкг/мл трансферина/Fe, 5 мкг/мл инсулина, фактор роста фибробластов bFGF 5 мкг/мл, эпидермидермального фактора роста EGF 20 нг/мл.

Формируют колонии в чашках Петри. Клетки высаживают с плотностью 3×103 на 0100 мм в среде Kubota's Medium. Колонии образуются через 3 дня. Колонии фенотипически гетерогенны, в центре расположены малые недифференцированные клетки, по краям колоний - более дифференцированные. Контролируют чистоту клеточной линии по степени экспрессии основных гормонов поджелудочной железы: инсулина, соматостатина, глюкагона с помощью Real time-PCR;

Клетки помещают в трехмерный матрикс: смешивают 100 мкл клеток (0,5 млн) с 0,5 мл изотропного геля, добавляют 10 мкл 15% аскорбиновой кислоты и 10 мкл 0,1% перекиси водорода.

Мыши линии C57BL6 Rag-1/-1 моделируют диабет I типа путем инъекции стрептозоцина внутримышечно 5 дней подряд, общее количество введенного препарата 380 мг/кг. Через две недели уровень глюкозы в крови у животного достигает 450 мг/dL (норма у мышей 250 мг/dL).

При гистологическом исследовании мышей с экспериментальным диабетом определяют дистрофию многочисленных В-клеток островков Лангерганса и А-клеток ацинусов. Увеличена микрокапиллярная сеть островков Лангерганса и кровенаполнение внешнесекреторной части поджелудочной железы. Отмечается дистрофия эпителиальных клеток Вирсунгова протока. В совокупности с динамикой уровня глюкозы, данными по окрашиванию антителами к глюкагону, соматостатину и панкреатическому полипептиду и данными гистологического исследования делают вывод об адекватном моделировании сахарного диабета I типа.

Матрикс с инсулин-продуцирующими клетками в дозе 400 мг/кг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку в области проекции поджелудочной железы мыши-самцу весом 25 г., линии C57BL6 Rag-1/-1 с экспериментально вызванным диабетом. В течение месяца мышь находится под контролем уровня глюкозы. Через 1 мес мышь усыпляют парами изофлюрана в течение 3 минут в камере. Извлекают образцы матрикса. заключают в Tissue-Tek и замораживают. Далее подготавливают гистологические криосрезы толщиной 7 мкм и проводят окрашивание антителами к глюкагону, соматостатину и панкреатическому полипептиду.

При гистологическом исследовании мышей с экспериментальным диабетом в условиях воздействия культивированных В-клеток выявляют дистрофию единичных В-клеток островков Лангерганса и А-клеток ациноцитов. Уменьшена выраженность микрокапиллярной сети островков Лангерганса. Дистрофия сохраняется в отдельных эпителиальных клетках Вирсунгова протока. Кровенаполнение ацинарной части поджелудочной железы сохранно. В совокупности с положительной динамикой уровня глюкозы (250 мг/dL) и данными гистологического исследования делают вывод о коррекции сахарного диабета I типа в эксперименте.

Пример 3

Животному (мышь массой 30 г) в щадящих условиях проводят верхнюю срединную лапаротомию. Входят в сальниковую сумку, находят головку поджелудочной железы и отступя 4 мм от Вирсунгова протока производят забор ткани поджелудочной железы в объеме 4 мм.

Осуществляют ферментативную диссоциацию тканей поджелудочной железы мыши в присутствии 300 (CDU)/мл коллагеназы 1 типа и 0,3 мг/мл деоксирибонуклеазы при 37°C с постоянным перемешиванием 45 мин.

Полученную суспензию фильтруют через клеточное сито с размером ячейки 75 мкм, и ЦФ 1200 RPM 5 мин; инсулин-продуцирующие клетки, находящиеся в состоянии небольших клеточных агрегатов, под микроскопом отбирают и переносят в чашку Петри. При дальнейшем культивировании в специальной среде Kubota's Medium на непокрытом пластике производят селекцию инсулин-продуцирующих клеток от клеток матрикса. Далее культуру поддерживают на среде: DMEM/F12, 5% FBS, 10-8 М гидрокортизона, 5 мкг/мл трансферина/Fe, 5 мкг/мл инсулина, фактора роста фибробластов bFGF 5 мкг/мл, эпидермального фактора роста EGF 20 нг/мл.

Формируют колонии в чашках Петри. Клетки высаживают с плотностью 3×105 на ⌀100 мм в среде Kubota's Medium. Колонии образуются через 3 дня. Колонии фенотипически гетерогенны, в центре расположены малые недифференцированные клетки, по краям колоний - более дифференцированные. Контролируют чистоту клеточной линии по степени экспрессии основных гормонов поджелудочной железы: инсулина, соматостатина. глюкагона с помощью Real time-PCR;

Клетки помещают в трехмерный матрикс: смешивают 100 мкл клеток (0,5 млн) с 0,5 мл изотропного геля. добавляют 10 мкл 15% аскорбиновой кислоты и 10 мкл 0,1% перекиси водорода.

Мыши линии C57BL6 Rag-1/-1 моделируют диабет I типа путем инъекции стрептозоцина внутримышечно 5 дней подряд, общее количество введенного препарата 400 мг/кг. Через две недели уровень глюкозы в крови у животного достигает 500 мг/dL.

Матрикс с инсулин-продуцирующими клетками в дозе 350 мг/кг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку в области проекции поджелудочной железы мыши-самцу весом 30 г., линии C57BL6 Rag-1/-1 с экспериментально вызванным диабетом. В течение месяца мышь находится под контролем уровня глюкозы. Через 1 мес мышь усыпляют парами изофлюрана в течение 3 минут в камере. Извлекают образцы матрикса, заключают в Tissue-Tek и замораживают. Далее подготавливают гистологические криосрезы толщиной 7 мкм и проводят окрашивание антителами к глюкагону, соматостатину и панкреатическому полипептиду.

При гистологическом исследовании мышей с экспериментальным диабетом определяют дистрофию В-клеток островков Лангерганса. Увеличена микрокапиллярная сеть островков Лангерганса. Отмечается дистрофия отдельных ациноцитов и эпителиальных клеток Вирсунгова протока. Увеличено кровенаполнение внешнесекреторной части поджелудочной железы. В совокупности с динамикой уровня глюкозы, данными по окрашиванию антителами к глюкагону, соматостатину и панкреатическому полипептиду и данными гистологического исследования делают вывод об адекватном моделировании сахарного диабета I типа.

При гистологическом исследовании мышей с экспериментальным диабетом в условиях воздействия культивированных В-клеток выявляют дистрофию единичных В-клеток островков Лангерганса. Уменьшена выраженность микрокапиллярной сети островков Лангерганса. Дистрофия сохраняется в отдельных эпителиальных клетках Вирсунгова протока. Кровенаполнение ацинарной части поджелудочной железы сохранно. В совокупности с положительной динамикой уровня глюкозы (250 мг/dL) и данными гистологического исследования делают вывод о коррекции сахарного диабета I типа в эксперименте.

По заявляемому способу проведено 25 экспериментов. Результаты лечения подтвердили достижение цели изобретения - уменьшение количества осложнений, связанных с развитием тканевой несовместимости.

Способ лечения сахарного диабета в эксперименте, включающий введение препарата клеток, отличающийся тем, что используют инсулин-продуцирующие клетки в дозе 500 тыс. клеток в растворе с 0,5 мл изотропного геля, 10 мкл 15% аскорбиновой кислоты и 10 мкл 0,1% перекиси водорода, вводимые подкожно в переднюю брюшную стенку в области проекции поджелудочной железы.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к экспериментальной биологии и медицине, а именно к возможности экспериментального изучения патогенеза профессиональных заболеваний, в частности - антракосиликоза.

Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к радиобиологии и комбустиологии, и может быть использовано для изучения механизмов патогенеза сочетанных радиационных поражений (СРП), включая феномен взаимного отягощения, а также испытания новых способов и средств профилактики и лечения СРП.

Изобретение относится к медицине. При осуществлении способа представляют звуковой сигнал в виде суперпозиции отдельных составляющих тонов входного сложномодулированного колебания, образованного наложением нескольких звуковых колебаний.
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения сахарного диабета, а также при разработке новых методов лечения изменений, вызванных сахарным диабетом I типа.

Изобретение относится к моделированию в медицине и может быть применимо для моделирования заболеваний женских половых органов в эксперименте. Для моделирования эндометриоза для аутотрансплантации берут прямоугольные участки эндометрия размером 2×3 мм и подшивают их микрохирургическими инструментами атравматическим синтетическим нерассасывающимся монофиламентным шовным материалом 9/0 четырьмя швами по углам участка эндометрия двумя двойными узлами в каждом шве.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, и может быть использовано для изучения функциональных и патоморфологических изменений, возникающих при повышенном внутрибрюшном давлении (ВБД).

Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается создания модели болезни Альцгеймера. Для этого используют трансгенных мышей линии B6C3-Tg(APPswe,PSEN1dE9)85Dbo/J.

Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальному акушерству и нефрологии, и может быть использовано при моделировании гестационного пиелонефрита.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии и нейрохирургии, и может быть использовано для изучения механизмов развития и течения послеоперационного рубцово-спаечного эпидурита, а также разработки методов профилактики и лечения этого заболевания у человека.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при моделировании переломо-дефекта длинной трубчатой кости. Наносят Z-образный распил длиной 2 мм вдоль оси кости для создания перелома.

Изобретение относится к медицине, в частности к лечению диабета. Для этого предложен способ трансдермального введения инсулина.

Изобретение относится к новым фениламидным или пиридиламидным производным формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, где A1 является CR12 или N; A2 является CR13 или N; R1 и R2 независимо друг от друга выбраны из водорода, C1-7-алкила, галогена и C1-7-алкоксигруппы; R12 и R13 независимо друг от друга выбраны из водорода, C1-7-алкила, галогена, C1-7-алкоксигруппы, аминогруппы и C1-7-алкилсульфанила; R3 выбран из водорода, C1-7-алкила, галогена, C1-7-алкоксигруппы, цианогруппы, C3-7-циклоалкила, пятичленного гетероарила и фенила; R4 выбран из метила и этила; или R3 и R4 вместе представляют собой -X-(CR14R15)n- и образуют часть кольца, где X выбран из -CR16R17-, O, S, C=O; R14 и R15 независимо друг от друга выбраны из водорода или C1-7-алкила; R16 и R17 независимо друг от друга выбраны из водорода, C1-7-алкоксикарбонила, гетероциклила, замещенного двумя группами, выбранными из галогена, или R16 и R17 вместе с атомом C, к которому они присоединены, образуют =CH2 группу; или X выбран из группы NR18; R14 и R15 являются водородом; R18 выбран из водорода, C1-7-алкила, галоген-C1-7-алкила, C3-7-циклоалкила, C3-7-циклоалкил-C1-7-алкила, гетероциклила, гетероарил-C1-7-алкила, карбоксил-C1-7-алкила, C1-7-алкоксикарбонил-C1-7-алкила, C1-7-алкилкарбонилокси-C1-7-алкила, фенила, где фенил является незамещенным, фенилкарбонила, где фенил замещен C1-7-алкоксикарбонилом, и фенилсульфонила, где фенил замещен карбоксил-C1-7-алкилом, или R18 и R14 вместе представляют собой -(CH2)3- и образуют часть кольца, или R18 вместе с парой R14 и R15 представляют собой -CH=CH-CH= и образуют часть кольца; и n имеет значение 1, 2 или 3; B1 представляет собой N или CR19 и B2 представляет собой N или CR20, при условии, что не больше чем один из B1 и B2 представляет собой N; и R19 и R20 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода и галоген-C1-7-алкила; R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и цианогруппы; и один-три, или, когда R4 представляет собой метил или этил, два из остатков R7, R8, R9, R10 и R11 выбраны из группы, состоящей из C1-7-алкила, галогена, галоген-C1-7-алкила, галоген-C1-7-алкоксигруппы, цианогруппы, C1-7-алкоксикарбонила, гидрокси-C3-7-алкинила, карбоксил-C1-7-алкила, карбоксил-C2-7-алкенила, C1-7-алкоксикарбонил-C2-7-алкенила, C1-7-алкоксикарбонил-C2-7-алкинила, C1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкиламинокарбонила, карбоксил-C1-7-алкиламинокарбонил-C1-7-алкила, карбоксил-C1-7-алкил-(C1-7-алкиламино)-карбонил-C1-7-алкила, фенил-карбонила, где фенил является незамещенным, фенил-C1-7-алкила, где фенил замещен 1-2 группами, выбранными из галогена, C1-7-алкоксигруппы, карбоксила, фенил-C2-7-алкинила, где фенил замещен 2 группами, выбранными из галогена, карбоксила или C1-7-алкоксикарбонила, и пирролидинилкарбонил-C1-7-алкила, где пирролидинил замещен карбоксилом, и остальные R7, R8, R9, R10 и R11 представляют собой водород; где термин ″гетероарил″ обозначает ароматическое 5-членное кольцо, включающее один или два атома, выбранных из азота или кислорода, термин ″гетероциклил″ обозначает насыщенное 4-членное кольцо, которое может включать один атом, выбранный из азота или кислорода.

Изобретение относится к области иммунологии и биотехнологии. Предложены варианты антагонистических антител, которые связываются с рецептором интерлейкина-7 (IL-7R).

Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения диабета 2 типа, которая включает(R)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутирил]-3-трифторметил-,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,5-а]пиразин-1-карбоновой кислоты метиловый эфир или его фармацевтически приемлемую соль, метформин или его соль и вспомогательные вещества.

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается инъецируемого инсулинового препарата для снижения уровня глюкозы в крови у субъекта. Препарат содержит инсулиновое соединение, соединение никотиновой кислоты и аргинин.

Описываются новые соединения формулы I или их фармацевтически приемлемые соли, где R1 означает фенил, 1-2 раза замещенный С1-6 алкилом, С1-6 алкокси, галогеном или 5-6-членным гетероарилом; R2 - фенил, 1-2 раза замещенный С1-6 алкилом, С1-6 алкокси, галогеном, галоген-С1-6алкилом, галоген-С1-6алкокси, С1-6 алкилсульфонилом, нитрилом и др.

Изобретение относится к стабильным фармацевтическим композициям для парентерального введения, содержащим агонисты допамина и агенты периферического действия, применяемым для лечения нарушений метаболизма.

Предложена группа изобретений, включающая фармацевтическую композицию для предупреждения или лечения сахарного диабета, заболеваний, связанных с сахарным диабетом, или осложнений сахарного диабета, содержащую комбинацию (A) (1S)-1,5-ангидро-1-[5-(4-этоксибензил)-2-метокси-4-метилфенил]-1-тио-D-глюцитола, или его соли, гидрата или соли гидрата и (B) метформин или средство, усиливающее секрецию инсулина, и комбинацию того же состава и назначения.

Настоящее изобретение относится к аналогам глюкагоноподобного пепдтида-1 (ГПП-1), представленным следующей формулой I, где X представляет собой глицин или глицинамид.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к эндокринологии, и касается лечения сахарного диабета. Для этого вводят фармацевтическую композицию, содержащую активированные-потенцированные формы антител к рецептору инсулина и к эндотелиальной NO-синтазе.

Изобретение относится к области молекулярной биологии и клеточной инженерии. .
Наверх