Способ диагностики инфекции у больных острым лимфобластным лейкозом в период манифестации заболевания


 


Владельцы патента RU 2535057:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" (RU)

Изобретение относится к медицине и касается способа диагностики инфекционных осложнений у больных с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Способ включает определение t° тела, числа лейкоцитов, бластных клеток и количества C-реактивного белка (СРБ), и при уровне СРБ ниже 10 мг/л инфекцию исключают, значения в промежутке от 10 до 16 мг/л расценивают как «серую зону», когда наличие инфекции нельзя исключить, а при его концентрации выше 16 мг/л констатируют наличие инфекции независимо от числа лейкоцитов и бластных клеток. Способ обеспечивает более раннюю и точную диагностику инфекционных осложнений у пациентов с впервые выявленным ОЛЛ до начала XT, а также может использоваться для контроля эффективности антимикробной терапии. 2 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно клинико-лабораторной диагностике, и касается выявления биохимических критериев, подтверждающих наличие инфекции и позволяющих контролировать эффективность проводимой антибактериальной терапии у больных с впервые выявленным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).

Наиболее частыми осложнениями у больных острыми лейкозами, в том числе ОЛЛ, являются инфекции и геморрагии. Они характерны не только для этапов проведения химиотерапии (XT), но и для дебюта заболевания [1, 6, 9, 13]. Особенность инфекции у таких больных - ее быстрое прогрессирование ввиду снижения иммунного ответа, причиной которого является миелодепрессия [10]. Уменьшение числа гранулоцитов не позволяет развиться классическим клиническим признакам инфекции, что затрудняет ее диагностику. Нередко единственный признак инфекционного процесса - лихорадка [3]. Очень часто у больных гемобластозами данные, полученные при физикальном и инструментальном обследовании, и положительная гемокультура имеют ретроспективный характер и дают информацию об уже сформированном гнойно-септическом очаге. Несвоевременное назначение антибактериальных препаратов может значительно ухудшить прогноз [10, 11]. Следовательно, наряду с клиническими признаками и результатами бактериального исследования следует использовать другие лабораторные показатели, в частности белки острой фазы.

C-реактивный белок (СРБ) оценивается многими исследователями как один из наиболее объективных маркеров наличия воспаления и тяжести инфекции [14, 18]. Метод его определения технически и экономически доступен [19]. СРБ синтезируется в основном гепатоцитами; его способны продуцировать также эндотелиоциты, Т-лимфоциты, клетки-киллеры и клетки рыхлой соединительной ткани. Выработку СРБ регулируют первичные медиаторы воспаления, такие как интерлейкин 1β (ИЛ-1β) и интерлейкин-6 (ИЛ-6), продуцируемые иммунокомпетентными клетками в ответ на стимуляцию бактериальными агентами [15]. Причиной выброса в кровь провоспалительных цитокинов могут быть также и опухолевые клетки:

1) типовой реакцией тканевых макрофагов на малигнизированные клетки является их активация и секреция ИЛ-1 и фактора некроза опухоли α (ФНОα) [2];

2) при острых лейкозах лейкемические клетки, циркулирующие в периферической крови, вырабатывают большое количество цитокинов, в том числе провоспалительных [16, 20], которые в свою очередь, индуцируют синтез и секрецию белков острой фазы (БОФ).

Все это может приводить к изменению выработки СРБ у больных острыми лейкозами. Исследованиями, проведенными нами ранее, установлено, что уровень СРБ может использоваться в качестве достоверного раннего маркера инфекционных осложнений у больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) как в дебюте заболевания, так и на фоне XT, при развитии агранулоцитоза [7, 8, 12, 21]. Была также доказана диагностическая эффективность этого метода у больных ОЛЛ при нейтропении, развившейся вследствие применения цитостатических препаратов [5]. Хотя большая часть СРБ синтезируется гепатоцитами, и его синтез может нарушаться при поражениях печени, М.М. Rizk и соавторы [17] установили, что даже у больных циррозом печени именно этот показатель является наилучшим маркером наличия бактериальной инфекции.

В качестве наиболее близкого аналога нами использован способ лабораторной верификации инфекции у больных острым миелоидным лейкозом в период манифестации заболевания (RU 2462711, Владимирова С.Г., и др., приоритет от 18.04.2011 г.) [8], в котором представлен способ выявления инфекции у больных с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) путем клинического и лабораторного исследования, включающего измерение t° тела, числа лейкоцитов, бластных клеток и количества СРБ. В качестве диагностических критериев предлагаются следующие уровни СРБ: ниже 12 мг/л - инфекция отсутствует, от 12 мг/л до 40 мг/л - ее нельзя исключить, а выше 40 мг/л - подтверждается наличие инфекции независимо от числа лейкоцитов и бластных клеток.

Представленный способ разработан для больных острым миелоидным лейкозом, и применять его по отношению к больным острым лимфобластным лейкозом без предварительных исследований недопустимо, поскольку при различных онкогематологических заболеваниях происходит подавление разных звеньев иммунитета. Это, в свою очередь, может приводить к разной выраженности воспалительного ответа и последующего его развития.

Целью настоящего изобретения явилось достоверное определение значения уровня C-реактивного белка как раннего маркера инфекции при манифестации острого лимфобластного лейкоза.

Технический результат изобретения - способ обеспечивает более раннюю и точную диагностику инфекционных осложнений у пациентов с впервые выявленным ОЛЛ до начала XT, а также может использоваться для контроля эффективности антимикробной терапии.

Способ диагностики инфекции у больных ОЛЛ в период манифестации заболевания состоит в следующем. Пациентам с впервые выявленным ОЛЛ со дня поступления в клинику и до начала XT наряду с общепринятыми в гематологии исследованиями (клинический осмотр, общий и биохимический анализ крови, морфологическое, цитохимическое и иммунологическое исследование костного мозга) определяют концентрацию СРБ сыворотки крови количественным методом, основанным на принципе иммунотурбидиметрии. При уровне СРБ ниже 10 мг/л инфекцию исключают, значения в промежутке от 10 до 16 мг/л расценивают как «серую зону», когда наличие инфекции нельзя исключить, а при его концентрации выше 16 мг/л констатируют наличие инфекции независимо от числа лейкоцитов и бластных клеток.

Клинико-лабораторные исследования

Было обследовано 25 пациентов с ОЛЛ (12 мужчин и 13 женщин) в дебюте заболевания. Возраст составил от 16 до 70 лет (медиана - 40 лет). В-вариант лейкоза был у 21 человека, Т-вариант - у 4. Все больные были разделены на 2 группы: 1 - лица без признаков инфекции (n=12), 2 - больные с инфекцией (лихорадкой и/или очагами инфекции) (n=13).

Уровень СРБ определяли иммунотурбидиметрическим методом с помощью биохимического анализатора «Hitachi», используя тест-системы фирмы «Roche». Для оценки полученных результатов применяли программу «Statistica 6.1». Данные представляли с помощью медианы и размаха - минимального-максимального значений. При сравнении выборок использовали непараметрический критерий Манна-Уитни. Для полученных групп вычисляли 95% референтные интервалы (95% РИ) [4] и путем их сопоставления установили уровни СРБ, достоверно свидетельствующие об отсутствии или наличии инфекции. Статистическую зависимость между признаками оценивали вычисляя ранговый коэффициент Спирмена (rs).

Как уже упоминалось выше, лейкемические бластные клетки, циркулирующие в периферической крови, секретируют большое количество цитокинов, в том числе провоспалительных, которые могут индуцировать синтез и секрецию белков острой фазы воспаления. Чтобы оценить и разделить влияние непосредственно лейкоза и присоединяющихся инфекционных осложнений на выработку СРБ, мы проанализировали зависимость его уровня от количества лейкоцитов и бластных клеток, а также наличия инфекции у больных в период манифестации ОЛЛ. Полученные результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1
Концентрация C-реактивного белка (мг/л) у больных ОЛЛ при манифестации заболевания
Группы больных (n) СРВ, мг/л (Норма 0-5 мг/л) Лейкоциты периферической крови Лейкемические бластные клетки периферической крови
Количество, ×109/л (Норма 4-10) Корреляция с уровнем СРБ (rs) Количество, ×109/л (В норме отсутствуют) Корреляция с уровнем СРБ (rs)
без инфекции (n=12) 5 (0-16) 3,9(1,2-129,5) 0,492 (p>0,05) 0,26 (0,0-103,6) 0,453 (Р>0,05)
с инфекцией (n=13) 53* (9-157) 9,7 (0,7-322) -0,066 (P>0,05) 3,7 (0,0-296,3) -0,197 (p>0,05)
Примечание: данные представлены в виде медианы, минимального-максимального значений;
* - p<0,05 при сравнении с результатами группы без инфекции.

Концентрация СРБ у больных 1 группы была выше нормы (p=0,005), хотя половина результатов находилась в пределах нормальных величин: медиана 5,0 мг/л (норма - 0-5 мг/л). У больных 2 группы уровень СРБ был значимо выше, чем у таковых без инфекции (p<0,05). Количество лейкоцитов и бластных клеток между группами не различалось. Достоверной корреляции между концентрацией СРБ и количеством лейкоцитов и бластов периферической крови выявлено не было. Из этого можно заключить, что выработка СРБ у больных ОЛЛ в период манифестации заболевания не зависит от интенсивности лейкозного процесса. В то же время развитие инфекции сопровождается значительным повышением уровня СРБ в крови.

Учитывая «размахи» значений уровня СРБ (0-16 мг/л у больных без инфекции и 9-157 мг/л - с инфекцией), мы вычислили 95% РИ для этих групп (таблица 2).

Таблица 2
95% РИ количества СРБ (мг/л) у больных с впервые выявленным ОМЛ без инфекционных осложнений и с таковыми
1 группа (без инфекции) 2 группа (с инфекцией)
0-16 10-152

На основании того, что референтные интервалы перекрываются только в диапазоне от 10 до 16 мг/л, его можно трактовать как «серую зону»; концентрация СРБ, входящая в этот диапазон, дает основания предполагать у пациентов наличие инфекции и/или ожидать клинического ее проявления. Уровни СРБ ниже 10 мг/л или выше 16 мг/л с высокой долей вероятности свидетельствуют об отсутствии либо наличии инфекционных осложнений соответственно.

Таким образом, диагностическими критериями инфекции у больных ОЛЛ в остром периоде заболевания, до начала XT, могут служить следующие уровни СРБ:

ниже 10 мг/л - инфекции нет;

от 10 до 16 мг/л - «серая зона», когда наличие инфекции следует предполагать;

выше 16 мг/л - лабораторно подтвержденное наличие инфекции.

Ранняя диагностика инфекции в острой стадии ОЛЛ на основе контроля уровня СРБ позволит обоснованно начать своевременную антибактериальную терапию, а по динамике этого показателя можно судить о ее эффективности.

Пример описания способа

Пример 1. Больной Л., 19 лет, поступил в клинику Кировского НИИ гематологии и переливания крови 23.09.2009 года (и/б 964). Диагноз: ОЛЛ, про-Т-вариант, впервые выявленный. Жалобы при поступлении: слабость, головокружение, головные боли. При объективном осмотре очагов инфекции не было выявлено, температура тела 37°C. Общий анализ крови (OAK): гемоглобин (Hb) - 88 г/л, Количество лейкоцитов (ЛЦ) - 28,69×109/л, тромбоцитов (Tp) - 89×l09/л, абсолютное содержание бластных клеток в периферической крови - 17,5×109/л, гранулоцитов - 1,43×109/л. 24.09.2009 г. уровень СРБ был 2 мг/л. С 26.09.2009 по 02.10.2009 г. проведен курс предфазы дексаметазоном, в течение которого инфекционных осложнений не наблюдалось. Уровень СРБ 02.10.2009 г. - 0 мг/л.

Пример 2. Больная Ш., 67 лет, поступила в клинику Кировского НИИ гематологии и переливания крови 11.03.2008 года (и/б 263). Диагноз: ОЛЛ, В-common- вариант, впервые выявленный. Жалобы при поступлении: слабость, головокружение, головные боли, боли в костях. При объективном осмотре очагов инфекции не было выявлено, температура тела 38,5°C. OAK: Hb - 90 г/л, ЛЦ - 7,4×109/л, Тр - 285×109/л, абсолютное содержание бластных клеток в периферической крови - 0,074×109/л, гранулоцитов - 1,8×109/л. 12.03.2008 г. уровень СРБ - 157 мг/л. Сразу после поступления пациентке были назначены антибактериальные препараты. 13.03.08 г. температура тела нормализовалась. Уровень СРБ к 17.03.2008 г снизился до 15 мг/л. С 18.03.08 г. больная начала получать курс предфазы преднизолоном, в течение которого инфекционных осложнений не наблюдалось. Уровень СРБ 20.03.2008 г. - 6 мг/л, а 24.03.2008 г - 1 мг/л.

Пример 3. Больной С., 48 лет, поступил в клинику Кировского НИИ гематологии и переливания крови 17.06.2009 года (и/б 653). Диагноз: ОЛЛ, В-common- вариант, впервые выявленный. Жалобы при поступлении: слабость, повышенная температура, боли в суставах. При объективном осмотре очагов инфекции не было выявлено, температура тела 37,2°С. OAK: Hb - 87 г/л, ЛЦ - 121,9×109/л, Тр - 46×109/л, абсолютное содержание бластных клеток в периферической крови - 63,4×109/л, гранулоцитов - 20,7×109/л. Уровень СРБ - 141 мг/л. Больному назначена антибактериальная и противогрибковая терапия. Уже через сутки, 18.06.09 г. уровень СРБ снизился до 114 мг/л; субфебрильная температура (37,2°C) сохранялась. 19.06.09 г. температура тела нормализовалась, была начата терапия (курс предфазы преднизолоном). Уровень СРБ 22.06.09 г. равнялся 0 мг/л.

Литература

1. Абдулкадыров К.М., Чуданова Т.В. Диагностика и лечение бактериальных и микотических инфекций у больных гемобластозами // Вестник гематологии. - 2005. - Т.1, №3. - С.5-13.

2. Антонов В.Г., Козлов В.К. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности // Цитокины и воспаление. - 2004. Т.3, №1. - С.8-19.

3. Белобородова Н.В., Попов Д.А. Диагностическая ценность некоторых маркеров инфекции в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных // Анестезиология и реаниматология. - 2005. - №3. - С.45-49.

4. ГОСТ Р 53022 (2008) Технологии лабораторные клинические. Требования к качеству клинических лабораторных исследований. Часть 3. Правила оценки клинической информативности лабораторных тестов.

5. Заявка №2012125324/15(038748) от 18.06.2012 г. «Способ выявления инфекционных осложнений у больных острым лимфобластным лейкозом при нейтропении» ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России. Авторы: Владимирова С.Г., Тарасова Л.Н., Скольская О.Ю., Черепанова В.В. (Положительное решение на выдачу патента от 23.05.13 г.).

6. Клясова Г.А. Профилактика и лечение инфекционных осложнений // В кн. Руководство по гематологии: в 3 т. Т.2 / Под ред. А.И. Воробьева. - М.: Ньюдиамед, 2002. - С.210-230.

7. Патент RU 2391671 (заявка от 09.06.2008 г.) «Способ определения ранних лабораторных маркеров генерализации инфекции у больных острым миелобластным лейкозом при нейтропении» // ФГУ «КНИИГиПК Росмедтехнологий». Тарасова Л.Н., Владимирова С.Г., Мустафина Г.Н., Черепанова В.В.

8. Патент RU 2462711 (заявка от 18.04.2011 г.) «Способ лабораторной верификации инфекции у больных острым миелоидным лейкозом в период манифестации заболевания». ФГУ «КНИИГиПК ФМБА России». Авторы: Владимирова С.Г., Тарасова Л.Н., Скольская О.Ю., Мустафина Г.Н., Черепанова В.В.

9. Поддубная И.В., Ларионова В.Б., Бабичева Л.Г. Инфекции у больных гемобластозами //Инфекции в онкологии/ Под ред. М.И. Давыдова и Н.В. Дмитриевой. М.: Практическая медицина, 2009. - С.379-400.

10. Птушкин В.В, Багирова Н.С.Инфекционные осложнения у больных с онкогематологическими заболеваниями //Клиническая онкогематология: Руководство для врачей/ Под ред. М.А. Волковой. - М.: Медицина, 2001. - С.507-528.

11. Птушкин В.В., Сидоренко С.В. Факторы, способствующие повышенной склонности к инфекции // Учебно-методическое пособие для врачей «Лечение и профилактика инфекции у больных с нейтропенией». - М., 2000. - С.5-13.

12. Скольская О.Ю., Владимирова С.Г., Тарасова Л.Н., Мустафина Г.Н. Уровень C-реактивного белка у больных острым лимфобластным лейкозом при синдроме системного воспалительного ответа // Клинич.лаб.диагн. - 2010. - №9. - С.53-54.

13. Скольская О.Ю., Владимирова С.Г., Тарасова Л.Н., Черепанова В.В. Агранулоцитоз и инфекционные осложнения в дебюте острых лейкозов / Последипломное образование. Современное состояние и перспективы развития. Мат-лы межрегиональной науч.-практ. конференции, посвященной 15-летию института последипломного образования Кировской ГМА. Киров, 2013 г. - С.51-52.

14. Тарасова Л.Н., Черепанова В.В., Мустафина Г.Н., Владимирова С.Г. C-реактивный белок как маркер инфекции у больных острым миелобластным лейкозом // Гематол. и трансфузиол. - 2009. - Т.54, №5. - С.27-31.

15. Титов В.Н., Близнюков О.П. С-реактивный белок: физико-химические свойства, методы определения и диагностическое значение // Клин. лаб. диагностика - 2004. - №4. - С.3-9

16. Kwaan Н.С. Double hazard of thrombofilia and bleeding in leukemia // Hematology. - 2007. - P.151-157.

17. Rizk M.M., El Hassafy M.Y., Hassona E.M., El Sayed M.K. Acute-phase proteins as indicators of bacterial infection in patients with cirrhosis // 20th IFCC-EFLM European Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (EuroMedLab). Milan, 19-23 May 2013 // Biochimica Clinica. - 2013. - Vol.37 (SS). - P.S673.

18. San Martin L.J.V., Casas R.J.M., Mateo R.O. et al. Fever in emergency department: screening for severe disease // Rev.Clin.Esp. - 2008. - V.208 (3). - P.130-134.

19. Simon L., Gauvin F., Amre D.K et al. Serum procalcitonin and C-reactive protein levels as markers of bacterial infection: a systematic review and meta-analysis // Clinical Bacterial Diseases. - 2004. - V.39. - P.206-217.

20. Stuki A., Rivier A.S., Gicik M. et al. Endothelial cell activation by mieloblasts: molecular mechanisms of leukostasis and leukemic cell dissemination // Blood. - 2001. - V.97. - P.2121-2129.

21. Vladimirova S., Tarassova L., Skolskaya O., Cherepanova V. Diagnostic value of C-reactive protein as marker of infection in acute myeloid leukemia patients with neutropenia // 20th IFCC-EFLM European Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (EuroMedLab). Milan, 19-23 May 2013 // Biochimica Clinica. - 2013. - Vol.37 (SS). - P.S641.

Способ выявления наличия инфекционного процесса у больных острым лимфобластным лейкозом при манифестации заболевания путем клинического и лабораторного исследования, включающего измерение t° тела, числа лейкоцитов, бластных клеток и количества С-реактивного белка (СРБ), отличающийся тем, что при уровне СРБ ниже 10 мг/л инфекция отсутствует, от 10 мг/л до 16 мг/л - ее нельзя исключить, а выше 16 мг/л - подтверждается наличие инфекции независимо от числа лейкоцитов и бластных клеток.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к способу оценки активности воспалительного процесса, локализованного в трахеобронхиальном дереве. Сущность способа состоит в том, что в образцах венозной крови определяют количество палочкоядерных лейкоцитов в общем анализе, C-реактивного белка в биохимическом анализе, фибриногена в коагулологическом анализе, в образцах аспирата трахеи определяют количество нейтрофильных лейкоцитов при цитологическом исследовании, наличие изолированных грампозитивных и грамнегативных клинических штаммов микроорганизмов или их комбинации и количественное значение темпа роста микробной биомассы.

Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням. Проводят тестирование пациента с определением клинических признаков и оценкой каждого в баллах и рассчитывают диагностический показатель.
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и анестезиологии и предназначено для профилактики послеоперационных тромбогеморрагических осложнений у пациенток, оперированных по поводу миомы матки, имеющих в предоперационном периоде нарушения системы гемостаза по типу гиперкоагуляции.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу определения необходимости релапаротомии у больных распространенным перитонитом. Сущность способа состоит в том, что в любые смежные трое суток после операции у больного распространенным перитонитом с явлениями полиорганной недостаточности определяют баллы шкалы SOFA и количество палочкоядерных лейкоцитов в крови на третьи сутки, выбранные для анализа.
Изобретение относится к области медицины, а точнее к способу определения риска развития ишемической болезни сердца путем биохимического исследования сыворотки крови, в которой определяют малоновый диальдегид, оксид азота, фосфолипазу А2 и эндотоксин и при повышении уровня малонового диальдегида до 14,8 мкмоль/л и более, оксида азота до 122,3 мкмоль/л и более, фосфолипазы А2 до 402,5 нг/мл и более и эндотоксина до 3,1 ЕЭ/мл и более определяют высокий риск развития ишемической болезни сердца.

Изобретение относится к области медицины, в частности к хирургии, и может быть использовано для оценки степени тяжести синдрома эндогенной интоксикации у больных острыми заболеваниями брюшной полости.
Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для прогноза эффективности фармакотерапии текущего депрессивного эпизода. Способ осуществляется следующим образом: определяют содержание кортизола, дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и серотонина в сыворотке крови пациентов до начала терапии и при концентрации кортизола выше 650 нмоль/л, содержании ДГЭА ниже 7,8 нг/мл и концентрации серотонина выше 115 нг/мл прогнозируют высокую клиническую эффективность фармакотерапии.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования развития анемии у беременных. Способ характеризуется тем, что в забранной периферической крови определяют количество эритроцитов, содержащих не более 5 гранул формазана в одном эритроците по результатам цитохимического определения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Изобретение относится к области медицины, а именно к определению противосвертывающей активности крови. Сущность способа состоит в том, что проводят низкочастотную пьезотромбоэластографию и измеряют вязкостные характеристики крови: A0 - начальный показатель агрегатного состояния крови, A1 - показатель, характеризующий максимальное изменение агрегатного состояния исследуемой крови на этапе контактной активации, A3 - показатель, характеризующий агрегатное состояние крови на этапе начала процесса полимеризации, t3 - время достижения A3, A4 - показатель, характеризующий агрегатное состояние крови через 10 мин после достижения величины A3, показатель t4, всегда равного 10 минутам, а также интенсивности полимеризации сгустка (ИПС), рассчитывают коэффициент противосвертывающей активности крови (КПА) по формуле.
Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может быть использовано для отбора подростков в группу риска по развитию артериальной гипертензии.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может применяться для определения аполипопротеина А1 и аполипопротеина В сыворотки крови с целью выявления факторов риска атеросклероза коронарных артерий при скрининге у населения. Способ включает пропускание ультразвука с изменяющейся частотой через пробы с дистиллированной водой и через пробы с сывороткой крови при двух разных температурах, измерение скоростей прохождения ультразвука через пробы и определение величин относительных скоростей прохождения ультразвука через пробы, при этом используют пару проб с дистиллированной водой и пару проб с сывороткой крови, при этом температуру одной из проб в паре поддерживают ниже, чем другой, но температуру проб в парах поддерживают одинаковыми в интервале температур 25-40°C, затем определяют коэффициент поглощения ультразвука в дистиллированной воде и коэффициент поглощения ультразвука в сыворотке крови и его зависимость от частоты в диапазоне частот 4-15 МГц, а также зависимость от температуры скорости ультразвука в сыворотке крови, после чего определяют аполипопротеин А1 и аполипопротеин В путем решения системы линейных уравнений относительно двух неизвестных. Изобретение обеспечивает повышение точности и информативности, сокращение сроков проведения исследований. 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития портальной гипертензионной гастропатии при циррозе печени. Выявляют факторы риска из анамнеза и клинико-лабораторных данных: пол пациента, отсутствие или длительность приема препарата «Пропранолол», определяют уровень гемоглобина, тромбиновое время, размер селезеночной вены, печеночную энцефалопатию, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода, устанавливают их градации и числовые значения. Определяют прогностические коэффициенты, на основании сравнения которых прогнозируют степень риска развития портальной гипертензионной гастропатии у больного циррозом печени. Способ позволяет с высокой точностью прогнозировать клиническое течение данного заболевания, что обеспечивается за счет учета комплекса значимых показателей, и соответственно своевременно проводить лечебно-профилактические мероприятия в группах высокого риска. 3 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано в лечении больных ревматоидным артритом. Осуществляют одновременное комплексное применение лекарственных препаратов и лазерной терапии. В качестве базисного противовоспалительного препарата применяют метотрексат подкожно в дозе 15 мг 1 раз в неделю, а также фолиевую кислоту внутрь по 5 мг в неделю. Дополнительно назначают мовалис внутримышечно в дозе 15 мг 1 раз в сутки. Лазерную терапию назначают дифференцированно в зависимости от степени активности заболевания, степени выраженности эндотелиальной дисфункции, а именно фактора Виллебранда (ФВ), уровня показателей активности системы гемостаза, а именно уровня активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового времени (ПТВ), тромбинового времени (ТВ), антитромбина III (АТ III), протеина C. При I степени активности заболевания, уровне АЧТВ, равного и более 30,6±1,5 сек, ПТВ, равного и более 19,2±0,9 сек, ТВ, равного и более 15,1±0,7 сек, АТ III, равного и более 92,8±7,6%, протеина C, равного и более 0,92±0,02, ФВ, равного и менее 108,9±9,6%, - проводят 6-8 ежедневных процедур внутривенного лазерного облучения крови, в первый день в течение 15 минут длиной волны 0,365 мкм, на следующий день в течение 5 минут длиной волны 0,405 мкм, мощностью излучения на конце световода 1,5-2,0 мВ в непрерывном режиме излучения, процедуры чередуют через день. При II и III степени активности заболевания, уровне АЧТВ, равного и менее 22,2±5,5 сек, ПТВ, равного и менее 12,8±1,7 сек, ТВ, равного и менее 11,2±0,9 сек, АТ III, равного и менее 85,4±1,1%, протеина C, равного и менее 0,84±0,02, ФВ, равного и более 133,5±2,2%, осуществляют 10 ежедневных процедур внутривенного лазерного облучения крови в первый день в течение 15 минут длиной волны 0,365 мкм, на следующий день в течение 5 минут длиной волны 0,405 мкм, мощностью излучения на конце световода 1,5-2,0 мВ в непрерывном режиме излучения, процедуры чередуют через день. Способ позволяет уменьшить клинические проявления болезни, обеспечивает повышение эффективности медикаментозной терапии за счет воздействия на патологические процессы в системе гемостаза. 1 табл., 3 пр.

Группа изобретений относится к медицине, в частности к онкологии, и касается диагностики рака легкого у человека. Способ заключается в исследовании состава выдыхаемого воздуха. При выявлении в нем циклогексил изотиоцианата устанавливают диагноз рака. Второй вариант способа также связан с исследованием состава выдыхаемого воздуха. Для этого используют метод масс-спектрометрии с предварительным газохроматографическим разделением. При выявлении вещества, хроматографический пик которого характеризует хроматографическую подвижность, соответствующую циклогексил изотиоцианату, также устанавливают рак легкого. Предложенные способы обеспечивают достоверную диагностику вне зависимости от локализации, степени и формы рака, что дает возможность использования неинвазивного способа диагностики рака легкого в режиме скринингового обследования. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 9 пр., 1 ил.
Изобретение относится к медицине, а именно к детской кардиологии, и может быть использовано для диагностики критических врожденных пороков сердца у новорожденных с использованием уровня показателя NT-pro-BNP. Для этого до проведения экспертной ЭХО-КС ребенку определяют показатель уровня N-терминального фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида в сыворотке, или плазме крови, и при значении показателя свыше 5695 пг/мл устанавливают высокий риск критического ВПС. Изобретение обеспечивает возможность использования NT-pro-BNP в неонатальном скрининге на критические ВПС периода новорожденности. 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики асептической нестабильности эндопротеза крупных суставов. Сущность способа состоит в том, что в отдаленные сроки после первичного эндопротезирования определяют число нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ) и, если количество НВЛ будет варьироваться с четырех до семи на 100 нейтрофилов, диагностируют асептическую нестабильность эндопротеза. Использование заявленного способа позволяет эффективно диагностировать асептическую нестабильность эндопротеза крупных суставов. 1 ил., 1 табл., 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно кардиологии, и может быть использовано для лечения пациента с гипертрофической кардиомиопатией. Для этого проводят выделение ДНК, определение полиморфизма гена AGTR1, кодирующего рецептор к ангиотензину II первого типа. Устанавливают полиморфизм гена АСЕ, кодирующего ангиотензин-превращающий фермент, и в случае выявления комбинаций генотипов «AC(AGTR1)/ID(ACE)» или «AA(AGTR1)/DD(ACE)» пациенту в составе комплексной терапии назначаются блокаторы рецепторов к ангиотензину II, в частности лозартан в дозе 50 мг 2 раза в сутки. Изобретение позволяет разработать лечение пациента блокаторами рецепторов к ангиотензину II с учетом его генетических особенностей для повышения эффективности терапии как с необструктивной, так и обструктивной формами гипертрофической кардиомиопатии. 3 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно профилактической медицине, и может быть использовано в диагностике экологически обусловленной хронической патологии верхних дыхательных путей. Для этого выбирают территорию с экологически неблагополучной обстановкой, выявляют сенситивную группу из подростков 14-17 лет, у которых в сыворотке крови определяют относительное содержание аутоантител класса IgG к антигенам основных органов и тканей: LuM-02, KiM-05, GaM-02, ItM-07, HMMP, CoM-02, β-адренорецепторы, TrM-03, ANCA, тиреоглобулин, инсулин и к антигенам, характеризующим состояние нервной: S100, GFAP, и иммунной систем: нативная ДНК, бета2-гликопротеин I и Fc-фрагмент IgG. Рассчитывают среднюю иммунореактивность этих аутоантител, вычисляют отклонение относительного содержания аутоантител к бета2-гликопротеину I от показателя средней иммунореактивности. Определяют уровень альфа-1 антитрипсина в сыворотке крови, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и рассчитывают диагностический коэффициент по формуле: Y=0,521+0,012×A+0,013×B-0,017×C+0,003×D; где Y - диагностический коэффициент, A - средняя иммунореактивность, в %, B - отклонение относительного содержания аутоантител к бета2-гликопротеину I от показателя средней иммунореактивности, в %, D - уровень альфа-1 антитрипсина в сыворотке крови, в мг/дл, C - скорость оседания эритроцитов, в мм/ч. При значении Y больше (-0,6) и меньше 0,23 делают заключение о наличии хронического заболевания верхних дыхательных путей без техногенного воздействия. При значениях Y больше 0,24 и меньше 0,71 делают заключение о наличии хронического заболевания верхних дыхательных путей, где воздействие техногенного фактора не установлено. При значениях Y больше 0,72 и меньше 1,4 делают заключение о том, что хроническое заболевание верхних дыхательных путей сформировано на фоне воздействия техногенного фактора. Использование данного способа позволяет выявить хроническую патологию верхних дыхательных путей путем оценки изменения лабораторных показателей. 2 табл, 2 ил., 4пр.

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для прогнозирования развития поздней отслойки сетчатки у детей с рубцовой ретинопатией недоношенных. В сыворотке крови больного определяют одновременно содержание трансформирующего фактора роста β1 (TGF β1) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). При выявлении уровня TGF β1 менее 10000 пкг/мл и VEGF больше 500 пг/мл прогнозируют риск развития отслойки сетчатки. Способ является простым в исполнении и обеспечивает возможность выбора адекватной лечебной тактики. 1 ил., 5 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к онкоурологии, и может быть использовано при консервативном лечении больных злокачественной опухолью предстательной железы на разных ее стадиях. Способ лечения рака предстательной железы с использованием пролонгированной депо формы октреотида на фоне хирургической или медикаментозной кастрации включает а) определение простатспецифического антигена у больных до лечения; б) определение содержания уровня хромогранина А в плазме крови больных до лечения; в) отбор больных с повышенным содержанием уровня хромогранина А в крови более 3 нмоль/л; г) проведение терапии отобранным больным пролонгированной депо формой октреотида в сочетании с дексаметазоном; д) осуществление ежемесячного контроля за изменением простатспецифического антигена и контроль за его снижением у больных путем определения его в период проведения терапии согласно стадии (г), при этом эффективность проведения терапии согласно стадии (г) определяют по «ответу» на лечение, при котором достигается максимальное снижение уровня простатспецифического антигена. Изобретение позволяет повысить эффективность лечения больных раком предстательной железы на разных его стадиях. 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 5 пр.
Наверх