Противогрибковый лекарственный препарат в суппозиториях для детей


 


Владельцы патента RU 2535068:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биомедицинских исследований Владикавказского научного центра РАН и правительства РСО-Алания (ИБМИ ВНЦ РАН и РСО-А) (RU)

Изобретение относится к области медицины, химико-фармацевтической промышленности и представляет собой противогрибковый препарат в суппозиториях для детей, включающий рекомбинантный человеческий интерферон 2α и флуконазол, в который дополнительно введены лизоцим, ликопид и димефосфон. Препарат обладает повышенной эффективностью лечения грибковых заболеваний у детей, что приводит к уменьшению сроков лечения и удлинению межрецидивных промежутков. 1 табл., 3 прим.

 

Изобретение относится к рецептурам новых лекарственных препаратов для лечения грибковых заболеваний у детей и может быть использовано в фармацевтике и медицине.

В последние десятилетия отмечается неуклонный рост у детей грибковых инфекций, среди которых одно из ведущих мест занимает кандидоз. В нашей стране частота заболеваемости этой патологией у детей за последние 20 лет достигла 15% в общей структуре гнойно-воспалительных заболеваний.

Нарастающее распространение среди детей грибов рода Candida объясняют усилением воздействия на организм ребенка различных факторов, снижающих как специфический иммунный ответ, так и неспецифическую резистентность организма и связанных, в первую очередь, с неблагоприятными факторами окружающей среды. Кроме того, важную роль в развитии иммунносупрессии играют длительное применение антибактериальных препаратов, гормональных средств, цитостатиков (см. Капустина О.А., Карташова О.Л., Чайникова И.Н. и др. Факторы персистенции грибов рода Candida, выделенных из разных биотопов. Проблемы медицинской микологии, 2010, т.12, №2, c.92).

В настоящее время для лечения грибковых инфекций с успехом используют различные противогрибковые препараты (см. Шевяков М.А. Кандидоз слизистых оболочек пищеварительного тракта. Клиническое значение и современные методы лечения. Фарматека, 2010, №2, с.83-87).

Однако сохраняющаяся тенденция роста заболеваемости и частое развитие рецидивов грибковых инфекций обусловливает поиск новых, удобных в педиатрической практике препаратов для лечения грибковой инфекции.

Известно лекарственное средство, обладающее противогрибковой активностью, содержащее в качестве активного вещества флуконазол (см. патент РФ №2397765, МПК9 A61K 31/4196, A61K 9/48, A61P 31/10, опубл. 27.08.2010 г.).

Недостатками данного аналога является то, что не учтена возможность дополнительного введения в препарат иммуномодулятора, т.к. флуконазол оказывает отрицательное влияние на иммунную систему, причем использование препарата в виде капсул не всегда удобно для детей.

Наиболее близким к заявляемому лекарственному препарату является лечебное средство, включающее рекомбинантный человеческий интерферон 2α и флуконазол (см. патент РФ №2283133, МПК7 A61K 38/21, A61K 31/497, A61K 31/4196, опубл. 10.09.2006 г.).

Недостатком прототипа являются наличие в препарате альбумина сывороточного человеческого (донорская кровь), что приводит к риску возникновения инфекционных заболеваний (гепатит, ВИЧ и др.).

В состав препарата входит также бутилокситолуол, при использовании которого возможны аллергические реакции, а опыт применения в детской практике не описан. В качестве антисептического средства в прототип включена бензойная кислота, которая на сегодняшний день рассматривается как малоэффективный препарат, побочным эффектом которого также могут быть аллергические реакции.

Кроме того, предложенные в различных вариантах прототипа дозировки составляющих компонентов не соответствуют правилам дозирования для детей.

Задачей предлагаемого технического решения является создание комбинированного высокоэффективного препарата для лечения грибковых заболеваний у детей разных возрастных групп.

Технический результат заключается в создании эффективного противогрибкового лекарственного препарата в суппозиториях для детей с хорошей проникающей способностью, применение которого приводит к повышению эффективности лечения и уменьшению сроков лечения; удлинению межрецидивных промежутков.

Указанный технический результат достигается тем, что в противогрибковый лекарственный препарат в суппозиториях для детей, включающий рекомбинантный человеческий интерферон 2α и флуконазол, согласно изобретению дополнительно введены лизоцим, ликопид и димефосфон при следующем соотношении компонентов для различных возрастных групп, г на одну дозу:

Рекомбинантный человеческий
интерферон 2α 150000-1000000 ME
Флуконазол 0,05-0,1
Лизоцим 0,05-0,15
Ликопид 0,001-0,0015
Димефосфон 0,45-0,6
Жировая основа 1,0-2,0

Данный противогрибковый лекарственный препарат позволит повысить эффективность лечения и уменьшить сроки лечения грибковых заболеваний у детей.

Для усиления противогрибкового эффекта в препарат дополнительно вводится лизоцим, который активен не только в отношении бактерий и вирусов, но и обладает выраженным противогрибковым действием. Кроме того, он оказывает иммуномодулирующее, противовоспалительное, антитоксическое действие, стимулирует процессы регенерации.

Для усиления защиты организма от грибковых инфекций дополнительно вводится ликопид. Ликопид является активатором врожденного и приобретенного иммунитета, повышает функциональную активность фагоцитов, усиливает презентацию ими антигенов, пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, повышает синтез специфических антител.

Димефосфон обладает антиоксидантными свойствами, ограничивает повреждающее действие перекисного окисления липидов, стабилизирует клеточные мембраны, повышая их резистентность к различным повреждающим агентам грибов. Также он усиливает действие интерферона.

В предлагаемом техническом решении впервые установлены новые свойства сочетания интерферона, флуконазола, лизоцима, ликопида и димефосфона, обусловливающие в организме превышение эффекта раздельного применения отдельных компонентов.

Сущность изобретения поясняется таблицей, в которой приводятся составы суппозиториев для различных возрастных групп.

Противогрибковый лекарственный препарат в суппозиториях для детей изготавливали следующим образом.

Для получения ректального суппозитория брали раствор флуконазола, добавляли последовательно растворы лизоцима и димефосфона, а затем - ликопид. Соединяли с расплавленной жировой основой (какао-масло) и добавляли альфа-рекомбинантный интерферон. Смесь выливали в формы для суппозиториев, остужали и упаковывали. Указанные компоненты брали в следующем соотношении на 1 дозу в зависимости от возраста детей (см. табл.1).

Полученный Противогрибковый лекарственный препарат имел вид мягкой формы.

В специально проведенных исследованиях было показано, что отклонение от заявленных для каждой возрастной группы значений компонентов противогрибкового лекарственного препарата в сторону снижения вызывало уменьшение специфической активности. Отклонение же в сторону увеличения не сопровождалось усилением специфической активности, однако увеличивался риск развития побочных реакций.

Эффективность противогрибкового лекарственного препарата в форме ректальных суппозиториев исследовалась клинически на базе Республиканской детской клинической больницы г. Владикавказа.

Под наблюдением находилось 60 больных детей от 3 до 18 лет с различными формами кандидоза (кандидоз кожи и слизистых, кандидоз кишечника). Пациенты были разделены на 2 группы с равномерным распределением по клиническим вариантам кандидоза. Дети 1 группы получали противогрибковый лекарственный препарат, дети 2 группы - комплексное лечение, включающее в себя противогрибковую и иммуномодулирующую терапию. Оптимальная доза препарата составила: детям до 7 лет - состав «1» (см. табл.1), после 7 лет - состав «2» и детям 14-18 лет - состав «3». Суппозитории вводились 1 раз в сутки. Курс лечения составлял 5-10 дней.

При поступлении в стационар и после окончания лечения проводился анализ анамнеза и клинических данных, были проведены микробиологические и иммунологические исследования.

Эффективность лечения оценивали по срокам клинического улучшения и исчезновения культуры грибков рода Candida из ротовой полости, из смывов из кожи, и из кала. Выводы об иммуномодулирующей активности заявленного лечебного средства делались на основании изучения иммунного статуса больных до и после лечения.

Пример 1. Ребенок Г., 3 года. Из анамнеза: ребенок болел острым бронхитом, получал курс антибиотиков. На 7-е сутки от начала лечения состояние ребенка ухудшилось, повысилась температура до 37,2°C, отмечалась потеря аппетита. В полости рта на гиперемированной слизистой оболочке щек, десен, твердого и мягкого неба, языка, внутренней поверхности губ определялись диффузно расположенные творожистые наложения белого цвета.

Также выявлено покраснение кожи в пахово-бедренных складках, с четкими контурами, с чешуйками по краям воспаленной бляшки. При лабораторном исследовании смывов со слизистых оболочек полости рта и кожи отмечался выраженный рост грибов рода Candida. Выставлен диагноз: Кандидоз кожи и слизистых оболочек (кандидозный стоматит, кандидозный дерматит). Назначены ректальные суппозитории, содержащие:

Рекомбинантный человеческий
интерферон 2α 150000 ME
Флуконазол 0,05
Лизоцим 0,05
Ликопид 0,001
Димефосфон 0.45
Жировая основа 1,0

Суппозитории вводились ректально 1 раз в сутки в течение 6 дней. На 2 сутки снизилась температура, улучшился аппетит, к 5 дню лечения практически полностью исчезли высыпания на коже и слизистых оболочках. Проведенное через 7 дней от начала применения противогрибкового лекарственного препарата культуральное исследование смывов со слизистых оболочек полости рта на наличие C.albicans дало отрицательный результат, с кожи - обнаружены лишь единичные колонии. Параллельно с этим у ребенка отмечалась нормализация показателей иммунной системы.

Пример 2. Больная Д., 10 лет. В анамнезе повторные курсы антибактериальной терапии по поводу частых воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Пациентка предъявляла жалобы на снижение аппетита, периодические боли в животе, вздутие живота, урчание по ходу кишечника. Стул частый, кашеобразный, с примесью слизи. При микроскопическом исследовании каловых масс обнаружены дрожжеподобные грибы и мицелий, при посевах - интенсивный рост грибов рода Candida. Диагноз: кандидозный энтероколит. Назначены ректальные свечи следующего состава:

Рекомбинантный человеческий
интерферон 2α 500000 ME
Флуконазол 0,08
Лизоцим 0,1
Ликопид 0,0015
Димефосфон 0,5
Жировая основа 1,5

Суппозитории вводились ректально 1 раз в день в течение 7 дней. На вторые сутки улучшился аппетит, исчезли боли в животе. На 3 сутки - живот не вздут, стул более оформленный, без патологических примесей. При культуральном исследовании кала на седьмой день от начала лечения - отсутствие роста грибов рода Candida. Также отмечалась нормализация иммуннологических показателей.

Пример 3. Больной А, 15 лет. Диагноз: Кандидоз слизистых оболочек, кандидозный дисбиоз кишечника. Назначены ректальные суппозитории следующего состава:

Рекомбинантный человеческий
интерферон 2 1000000 ME
Флуконазол 0,1
Лизоцим 0,15
Ликопид 0,0015
Димефосфон 0,6
Жировая основа 2

Суппозитории вводились 1 раз в сутки 7 дней. Клиническая симптоматика исчезала постепенно уже со 2-х суток лечения. При лабораторном исследовании патологического материала на 7-е сутки лечения рост грибов рода Candida отсутствовал.

Представленные данные свидетельствуют о существенности количественного состава заявленного противогрибкового лекарственного препарата для различных возрастных групп детей.

У детей 2 группы, получающих комплексное лечение (противогрибковое и иммуномодулирующее), исчезновение клинической симптоматики и нормализация лабораторно-иммунологических показателей происходило в более поздние сроки.

Предложенный противогрибковый лекарственный препарат обладает более выраженными противогрибковым и иммуномодулирующим действием. Входящие в состав препарата лизоцим и ликопид усиливают антимикотический эффект флуконазола, а димефосфон - увеличивает резистентность клеток организма к различным повреждающим агентам грибов, усиливает действие интерферона.

Побочные действия при использовании предлагаемого противогрибкового лекарственного препарата в суппозиториях не отмечены.

Использование предлагаемого противогрибкового лекарственного препарата в суппозиториях для детей позволит по сравнению с прототипом повысить эффективность лечения и профилактики грибковых заболеваний у детей, сделать препарат физиологичным, безопасным лекарственным средством, обладающим выраженным противогрибковым и иммунокорригирующим действием.

Таблица 1
Составы суппозиториев для разных возрастных групп
Состав «1» 3-7 лет Состав «2» 7-14 лет Состав «3» 14-18 лет
Рекомбинантный человеческий интерферон 2α 150000 ME 500000 МЕ 1000000 МЕ
Флуконазол 0,05 0,08 0,1
Лизоцим 0,05 0,1 0,15
Ликопид 0,001 0,0015 0,0015
Димефосфон 0,45 0,5 0,6
Жировая основа: масло какао 1,0 1,5 2,0

Противогрибковый лекарственный препарат в суппозиториях для детей, включающий рекомбинантный человеческий интерферон 2α и флуконазол, отличающийся тем, что в него дополнительно введены лизоцим, ликопид и димефосфон при следующем соотношении компонентов для детей различных возрастных групп, г на одну дозу:

Рекомбинантный человеческий интерферон 2α 150000-1000000 ME
Флуконазол 0,05-0,1
Лизоцим 0,05-0,15
Ликопид 0,001-0,0015
Димефосфон 0,45-0,6
Жировая основа 1,0-2,0



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии, и описывает композицию, содержащую фульвовую кислоту или ее соль и противогрибковое соединение, выбранное из флуконазола и амфотерицина В.
Заявленная группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для лечения животных, больных бактериозами и дрожжевыми микозами. Заявленный препарат содержит окситетрациклина гидрохлорид, сульфадимезин, ампициллина натриевую соль, нистатин, растворитель и проводник активных веществ диметилсульфоксид, анестетик быстрого действия - лидокаин при следующем соотношении компонентов, масс.%: ампициллина натриевая соль 4,0-8,0, окситрациклина гидрохлорид 2,0-4,0, нистатин 1,0-2,0, сульфадимезин 2,0-4,0, новокаин 0,25-0,5, лидокаин 0,25-0,5, диметилсульфоксид 10,0-20,0, 1,2-пропиленгликоль - остальное.

Изобретение относится новому фунгицидному средству, представляющему собой ассоциат соли, указанной ниже структурной формулы. Средство может быть использовано для уничтожения грибов и при лечении заболеваний, вызванных грибами, а также для предотвращения порчи грибами различных материалов и сельскохозяйственных продуктов.
Изобретение относится к композициям и полимерным материалам биомедицинского назначения, содержащим наночастицы серебра (0,0005-0,02 мас.%), стабилизированные амфифильными сополимерами малеиновой кислоты (0,0008-0,05 мас.%), низкомолекулярные органические амины (0,0002-0,04 мас.%) и воду.
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к композиции, содержащей инкапсулированную тритерпеновую кислоту: бетулиновую кислоту, урсоловую кислоту или их производные в виде солей и эфиров или тритерпеновый спирт - бетулин, которая может быть использована в медицине для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых ДНК- и РНК-содержащими вирусами, такими как вирусы гриппа, онковирусы, герпес, опоясывающий лишай, а также инфекций, вызываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., Shigella spp., Escherichia spp., Salmonella spp., Proteus spp., Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Klebsiella spp., Antracoides spp., Cryptococcus spp., патогенными грибами рода Microsporum, Trichophyton, Nocardia, Aspergillus, дрожжеподобными грибами рода Candida, в т.ч.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно и гомеопатическим суппозиториям для лечения грибковых кольпитов, вульвовагинитов, эндометриоза, папиллом, зрозии шейки матки, кандидоза и сухости влагалища (варианты).

Изобретение относится к применению 2-нитрогетерилтиоцианатов, в частности производных 4-родано-5-нитропиримидина и 2-родано-3-нитропиридина, соответствующих общей формуле (I), возможно в кристаллическом виде, или в виде их фармацевтически приемлемых аддитивных солей с кислотами или основаниями, обладающих активностью в отношении штаммов грибов, возбудителей грибковых инфекций, для получения фармацевтических композиций, пригодных для местного способа использования.

Изобретение относится к водорастворимому производному амида салициловой кислоты, а именно к натриевой соли этилового эфира N-салицилоилглицина (2-[(2-этокси-2-оксоэтил)карбомоил]феноляту натрия), и может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности.

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается конъюгата госсипола с натрийкарбоксиметилцеллюлозой с молекулярной массой 780-180000 Да при соотношении госсипол: натрийкарбоксиметилцеллюлоза (1-5):(99-95) масс.% и содержанием низкомолекулярной фракции с молекулярной массой от 780 Да до 1500 Да до 20% и высокомолекулярной фракции с молекулярной массой от 1500 Да до 180000 Да до 80%, конъюгата госсипола с натрийкарбоксиметилцеллюлозой с молекулярной массой от 780 до 1500 Да при соотношении госсипол: натрийкарбоксиметилцеллюлоза (0,35-1,76):(99,65-98,24) масс.%, конъюгата госсипола с натрийкарбоксиметилцеллюлозой с молекулярной массой от 1500 Да до 180000 Да при соотношении госсипол: натрийкарбоксиметилцеллюлоза (0,65-3,23):(99,35-96,77) масс.% и способов их получения.

Изобретение относится к области медицины, фармацевтики и нанотехнологий, конкретно к фармацевтической композиции на основе флуконазола - противогрибкового средства из группы производных триазола, получаемого химическим синтезом, и к способу ее получения.

Изобретение относится к средству против передачи ВИЧ/СПИД половым путем и к способу профилактики ВИЧ-инфекции путем введения указанного средства. Средство выполнено в виде суппозитория, который включает активную субстанцию и фармакологически приемлемую основу.

Изобретение относится к медицине, а именно, к способу лечения рецидивирующих заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызываемых вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов, путем нанесения на пораженный участок препарата, включающего основу, содержащую активное вещество - соль (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты общей формулы: где X - Na, K, NH4, 2 раза в сутки в течение 3-5 дней, а при появлении продромов осуществляют повторный курс нанесения препарата 1-2 раза в сутки в течение 2-3 дней.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу грязевому лечебно-профилактическому. Состав грязевой лечебно-профилактический содержит предварительно подготовленные илово-глинистые отложения озера Тамбукан, полиэтиленгликоль 4000, полиэтиленгликоль 1500, кремофор RH, а также углекислотный экстракт прополиса и/или углекислотный растительный экстракт, выбранный из группы, в которую входят, по меньшей мере, эвкалипт, шиповник, хмель, лавр, ромашка, солодка и дуб, взятые при определенном соотношении компонентов.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственный препарат для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитамегаловирусом, включающий рекомбинантный человеческий интерферон 2α, лизоцим, ликопид, левокарнитин 20%, витамин Е и жировую основу.

Настоящее изобретение относится к твердому фармацевтическому продукту для перорального введения, который содержит фотосенсибилизатор, представляющее собой соединение общей формулы I: где R1 представляет собой замещенную или незамещенную неразветвленную, разветвленную или циклическую алкильную группу, и каждый R2 независимо представляет собой атом водорода или возможно замещенную алкильную группу или его фармацевтически приемлемую соль, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения и профилактики послеродового гнойно-катарального эндометрита у сельскохозяйственных животных.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для профилактики синдрома хронической усталости у мужчин. Средство для профилактики синдрома хронической усталости у мужчин выполнено в виде суппозиториев, содержащих плазму крови самца марала, сухой экстракт красного корня, L-аргинин и вспомогательные вещества при определенном соотношении компонентов.

Предложены: применение соли налбуфина в виде суппозиторий на гидрофильной эмульсионной основе для лечения болевого синдрома умеренной и высокой интенсивности, фармацевтическая композиция того же назначения в форме суппозиториев, включающая в качестве действующего вещества налбуфина гидрохлорид и гидрофильную эмульсионную основу при следующем соотношении компонентов, г/100 г композиции: налбуфина гидрохлорид 0,0125-5,00, гидрофильная эмульсионная основа до 100 г и способ ее получения.
Изобретение относится к средствам для лечения заболеваний, связанных с дефицитом кальция в организме. Заявленные средства представлены в виде суппозиториев и содержат механоактивированную аморфную или аморфно-кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты в качестве действующего вещества и вспомогательные вещества в качестве основы.

Изобретение относится к фармацевтической композиция для лечения или предотвращения злоупотребления лекарственным средством, симптомов отмены лекарственного средства или для купирования боли, содержащей конъюгат и биологически приемлемый носитель, где конъюгат представляет собой бензоат-гидрокодон, имеющий структуру: Изобретение также относится к применению фармацевтической композиции для получения лекарственного средства для лечения пациента, имеющего заболевание, расстройство или состояние, опосредуемое связыванием опиоида с рецепторами опиоида пациента.

Изобретение относится к способу получения лекарственного средства на основе хлорина Е6, включенного в фосфолипидные наночастицы, для применения в качестве средства для фотодинамической терапии.
Наверх