Способ лечения желчнокаменной болезни в эксперименте

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и касается лечения желчнокаменной болезни. Через холецистостому вводят камнерастворяющую смесь, состоящую из раствора октановой кислоты в глицерине в соотношении 1:1, введение осуществляют струйно в объеме 0,2 мл/кг массы, один раз в день в течение 3-5 дней. Изобретение обеспечивает быстрое растворение конкрементов, независимо от их состава, при низкой общей и местной патогенности воздействия. 3 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и касается лечения желчнокаменной болезни.

Заболеваемость желчнокаменной болезнью в последние десятилетия продолжает возрастать. Обращаемость по поводу этого заболевания на территории Российской Федерации составляет примерно 1 млн человек в год [1]. Если в случаях изолированного холецистолитиаза травматичность вмешательства значительно снижена использованием лапароскопических методик, то при наличии холедохолитиаза чаще всего требуется выполнение обширной лапаротомии с ревизией желчных путей. Имеющиеся методики лапароскопической ревизии холедоха достаточно трудоемки и не всегда успешны. Использование эндоскопической папиллосфинктеротомии ведет в последующем к нарушению замыкательной функции сфинктера и развитию недостаточности большого дуоденального сосочка, к тому же не гарантирует удаление крупных конкрементов [2]. Большинство больных желчнокаменной болезнью относится к категории пожилого и старческого возраста, с патологией сердечно-сосудистой и дыхательной систем, что значительно увеличивает риск операции. Следовательно, очевидна необходимость и актуальность поиска решений по малотравматичному удалению камней из желчного пузыря и общего желчного протока у лиц, имеющих высокий риск оперативного вмешательства.

Известен способ лечения желчнокаменной болезни, осуществляемый введением через холецистостому или через вставленный в холедох Т-образный дренаж раствора диэтилового эфира в стерильном оливковом масле в соотношении 1:1. При этом вводят 120 мл лекарственной смеси в сутки в режиме 10 капель в 1 минуту, осуществляя от 5 до 16 ежедневных сеансов [3]. При этом камни уменьшаются в размерах, но полного растворения не наступает. Недостатками способа является его недостаточная эффективность (не полное растворение камней), а также токсичность раствора in vivo [4].

Известен способ лечения желчнокаменной болезни введением через холецистостомический катетер метил-трет-бутилового эфира [5]. Препарат вводят постоянно в течение 3-5 дн., в объеме 125 мл/дн. Однако, использование эфира может привести к билиарной гипертензии за счет того, что эфир испаряется при температуре ниже температуры тела и вводимая жидкость, переходя в газообразное состояние, может занять объем, в 220 раз превышающий первоначальный [6]. Кроме того, метил-трет-бутиловый эфир токсичен и при использовании вызывает в некоторых случаях различные местные осложнения: это острый химический холецистит, боли в области введения, дуоденит, дуоденальные эрозии. В ряде случаев общие осложнения: острая печеночно-почечная недостаточность, тошнота, рвота, наркотический сон. Кроме того, время растворения конкрементов (холестериновых) составляет, по данным различных авторов, от 4 ч до нескольких дней. Столь длительная экспозиция усугубляет патогенное действие растворителя [6].

Известен способ лечения желчнокаменной болезни введением в желчный пузырь и желчевыводящие протоки монооктаноина (Сарггш1-8210), выбранный нами в качестве прототипа [7]. Способ осуществляют путем постоянной инфузии монооктаноина через Т-образный дренаж в общий желчный проток со скоростью 3-10 мл/час, при единичных камнях от 1 до 11 дней (в среднем 4 дня), при множественных 2-26 дней (в среднем 9 дней). Данный способ позволяет эффективно растворять холестериновые конкременты. Однако результативность способа проявляется в отношении только холестериновых камней, не растворяя пигментные конкременты. Кроме этого, монооктаноин при его использовании у больных вызывает побочные эффекты: тошноту, рвоту, анорексию, диарею, чувство дискомфорта в животе, нижних отделах грудной клетки или в спине; возможно возникновение постбульбарной язвы двенадцатиперстной кишки, изменение барьера проницаемости слизистой оболочки желудка [6].

Для повышения эффективности способа лечения желчнокаменной болезни за счет сокращения сроков и возможности использования как при холестериновых, так и пигментных конкрементах через холецистостому в желчный пузырь вводят раствор октановой кислоты в глицерине в соотношении 1:1, в дозе 0,2 мл/кг один раз в день в течение 3-5 дней.

Октановая кислота (н-Октановая кислота, каприловая кислота) С7Н15СООН- одноосновная предельная карбоновая кислота (насыщенная жирная кислота), бесцветная маслянистая жидкость с неприятным запахом. Содержится в виде глицерида в коровьем масле и особенно в кокосовом жире, найдена в лимбургском сыре, в сивушном масле (в виде изоамилового эфира) и свекловичной патоке. Обнаружена в составе таитянского сока нони.

Образуется при сухой перегонке олеиновой кислоты и при окислении нормального октилового спирта. Кристаллизуется на холоде, tпл=16,5°, tкип=237,5°C. Плотность (при 15°C), кг/м3, 706,0-710,0, плотн. 0,91 (20°/4°), nD20=1,4285. Диэлектрическая проницаемость: 2.45 при 20°C. Показатель преломления: 1.4279 при 20°C. Растворяется в спирте, эфире и в горячей воде [8]. Вязкость октановой кислоты при 20° - 5,83 сантипуаз (мПа·с) [9].

Октановая кислота метаболизируется в печени до СО2 и воды.

Октановая кислота находит свое применение в медицине: комплекс с каприловой кислотой нормализует микробиоценоз и работу пищеварительной системы, участвует в профилактике развития заболеваний воспалительного характера, укрепляет иммунную систему. Октановая (каприловая) кислота также применяется в пищевой промышленности и в качестве сырья для получения этилкаприлата - синтетического ароматического вещества, используемого для создания пищевых эссенций для ароматизации кондитерских изделий.

Является продуктом для синтеза а-липоевой кислоты в митохондриях. Входит в состав плазмозамещающего препарата «человеческий альбумин» в качестве вспомогательного вещества. Также используется для изготовления противовоспалительных кремов и мазей.

Выступает в качестве основного компонента БАД «комплекс с каприловой кислотой», применяемого для нормализации микробиоценоза кишечника, подавления роста дрожжей в желудочно-кишечном и мочеполовом трактах, нормализации работы пищеварительной системы в целом, укрепления иммунной системы и профилактике развития воспалительных заболеваний.

Токсическое действие октановой кислоты на внутренние органы отмечено только при использовании больших доз (7-25 г/кг) [10].

Глицерин С3Н5(ОН)3 представляет собой бесцветную, вязкую жидкость, простейший трехатомный спирт. Нетоксичная, без запаха, сладкая на вкус, отчего и получила свое название (гликос - сладкий). Растворяется во всех пропорциях в воде и спирте, почти не растворяется в эфире, сероуглероде, хлороформе, жирных и эфирных маслах и бензине, сильно гигроскопичен. Глицерин легко реагирует со многими органическими и неорганическими соединениями, образуя сложные эфиры, алифатические и ароматические простые эфиры и глицериды (глицераты) металлов. При применении per os адсорбируется в кишечнике.

Плотность 1,261 г/см3. Температура плавления - 20°C, температура кипения - 290°C. Удельный вес глицерина=1,2637 (Менделеев, 1861), =1,2590 (Брюль и др.). Глицерин оптически недеятелен; показатель преломления для линии 3 водорода равен 1,478 (Брюль) [8].

Вязкость глицерина при 20° - 1480 сантипуаз (мПа·с) [11].

Для обоснования и проверки эффективности предлагаемого способа в эксперименте in vitro было обработано 147 конкрементов, извлеченных из желчного пузыря пациентов, оперированных по поводу желчнокаменной болезни лапароскопически. С помощью атомно-эмиссионного метода был определен минеральный состав камней. По преимущественному содержанию Са2+ отобранные конкременты были условно разделены на 3 группы: низкоминерализованные, среднеминерализованные и высокоминерализованные. Низкоминерализованные в основном представлены холестериновыми конкрементами. Средне- и высокоминерализованные конкременты являлись смешанными и пигментными камнями по составу. Начиная с конкрементов низкой минерализации и предварительно взвешивая каждый камень, мы помещали их в пробирки и заливали раствором октановой кислоты в глицерине в соотношении 1:1. При этом в течение нескольких часов поддерживалась постоянная температура, равная температуре тела человека. Для более удобной оценки результатов нами был введен условный коэффициент (К'), отражающий время растворения конкремента в минутах в пересчете на 1 мг массы камня.

Выяснилось, что в среднем К'=5,565 (n=56). Отмечено, что К' в группе конкрементов с низкой степенью минерализации при использовании октановой кислоты равен 4,395' (n=19), в группе со средней степенью минерализации К'=5,866' (n=17), в группе с высокой степенью минерализации К'=6,703' (n=20).

С целью повышения вязкости раствора (для более длительного поддержания концентрации растворяющего вещества в желчном пузыре) и снижения возможной токсичности октановой кислоты использовали ее раствор в глицерине в соотношении 1:1. Вязкость раствора увеличивается за счет того, что вязкость глицерина в 254 раза превышает вязкость октановой кислоты. Уменьшение токсичности октановой кислоты при смешивании ее с глицерином обусловлено образованием значительного количества водородных связей, возникающих между ОН-группой кислоты и кислородом одного из гидроксилов глицерина, а также между ОН-группой глицерина и кислородом карбоксильной группы кислоты. Эти взаимодействия снижают реакционную способность октаноата и, следовательно, его токсичность [5].

При использовании раствора октановой кислоты в глицерине в соотношении 1:1 время растворения конкрементов осталось прежним К'=5,757 (n=51), и соответственно при низкой степени минерализации К'=4,256 (n=15), при средней К'=6,044 (n=17), при высокой К'=6,971 (n=17). Оптимальное соотношение октановая кислота: глицерин - 1:1 выведено экспериментально, это максимально возможная доля глицерина, при которой скорость растворения конкрементов осталась прежней. При увеличении доли глицерина литолитический эффект не наступает.

Таблица 1
Время растворения конкрементов в зависимости от состава растворителя
Растворитель Коэффициент (К'), время растворения конкремента в минутах в пересчете на 1 мг массы камня
Октановая кислота 5, 565 (n=56)
Октановая кислота: глицерин 1:0,5 5,498 (n=10)
Октановая кислота: глицерин 1:1 5, 757 (n=51)
Октановая кислота: глицерин 1:1,2 Нет эффекта (n=10)
Октановая кислота: глицерин 1:1,5 Нет эффекта (n=10)
Октановая кислота: глицерин 1:2 Нет эффекта (n=10)

Способ осуществляют следующим образом: после имплантации конкремента, извлеченного из желчного пузыря пациента оперированного по поводу желчнокаменной болезни, в желчный пузырь кролика накладывают холецистостому. На третьи сутки послеоперационного периода при стабилизации состояния кролика через холецистостому вводят раствор, состоящий из октановой кислоты и глицерина в соотношении 1:1, в объеме 0,2 мл/кг, после чего дренаж пережимают. Введение продолжают в течение 3-5 дней 1 раз в сутки.

Примеры конкретного выполнения

Пример 1

Половозрелому самцу беспородного кролика массой 2,95 кг под наркозом (золетил 1,5 мг/кг внутримышечно в комбинации с 0,05 мл/кг ксилазина внутримышечно) с добавлением местной анестезии 0,25%-40,0 новокаина выполнена минилапаротомия в проекции желчного пузыря косым доступом параллельно реберной дуге около 3 см. При осмотре - желчный пузырь без особенностей, грушевидной формы. Пузырь вскрыт; содержит около 1,0 мл оливкового цвета желчи; его слизистая бархатистая, желто-зеленого цвета. Подсажен высокоминерализованный конкремент, d-4 мм, темно-серого цвета, массой 56 мг, наложена наружная холецистостома.

Во время операции забрана кровь из яремной вены; исходные биохимические показатели: билирубин общий - 10,8 мкмоль/л, Аст -135 Ед/л, Алт - 125 Ед/л, α-амилаза - 392 Ед/л, мочевина - 4,7 ммоль/л, креатинин - 81 мкмоль/л.

В послеоперационном периоде проводилась инфузионная терапия однократно солевыми растворами в объеме 120,0 мл, антибиотикопрофилактика и введение обезболивающих препаратов.

На третьи сутки после операции, при стабилизации состояния кролика, через холецистостому вводился раствор октановой кислоты в глицерине в соотношении 1:1 в количестве 0,6 мл 1 раз в день, в течение 3-х дней. На шестые сутки после операции кролик забит.

При осмотре - в подпеченочном пространстве умеренно выраженный рыхлый спаечный процесс, в зоне наложенной стомы подпаян листок сальника. Большинство спаек удается разъединить тупо. Желчный пузырь несколько деформирован. При вскрытии просвета органа обнаруживалась желто-зеленая желчь в объеме около 1,5 мл. Рельеф слизистой оболочки был несколько сглажен. Конкремента не обнаружено.

Биохимические показатели после эксперимента: билирубин общий 11,5 - мкмоль/л, Аст - 205 Ед/л, Алт - 52 Ед/л, α-амилаза - 216 Ед/л, мочевина - 4,9 ммоль/л, креатинин - 68 мкмоль/л.

Гистологические данные:

Во всех отделах желчного пузыря (шейка, тело и дно) отмечены признаки умеренно выраженного острого экссудативного воспаления и дистрофические изменения покровного эпителия (диффузная неравномерная лимфоцитарно-нейтрофильная инфильтрация и умеренный отек стромы слизистой). В зоне стояния холестомы отмечались участки десквамации слизистой. Мышечная и серозная оболочки без особенностей. Гистоархитектоника всех исследованных органов (желудка, тонкой кишки, сердца, почек, головного мозга, печени) была сохранена, их ткани и клетки не имели значимых патологических изменений.

Пример 2

В контрольной группе, без введения камнерастворяющей смеси, половозрелому самцу беспородного кролика массой 2,72 кг под наркозом (золетил 1,5 мг/кг внутримышечно в комбинации с 0,05 мл/кг ксилазина внутримышечно) с добавлением местной анестезии 0,25% - 40,0 новокаина выполнена минилапаротомия в проекции желчного пузыря косым доступом параллельно реберной дуге около 3 см. Желчный пузырь вскрыт, подсажен высокоминерализованный конкремент массой 60 мг в форме неправильного многогранника темно-серого цвета, 1-3,8 мм. Герметичность пузыря восстановлена.

Во время операции забрана кровь из яремной вены; исходные биохимические показатели: билирубин общий - 8,1 мкмоль/л, Аст - 105 Ед/л, Алт - 84 Ед/л, α-амилаза - 343 Ед/л, мочевина - 2,9 ммоль/л, креатинин - 67 мкмоль/л.

В послеоперационном периоде проводилась инфузионная терапия однократно солевыми растворами в объеме 120,0 мл, антибиотикопрофилактика и введение обезболивающих препаратов.

На шестые сутки после операции животное выведено из эксперимента остро.

При макроскопическом исследовании в подпеченочном пространстве умеренно выраженный спаечный процесс; желчный пузырь несколько деформирован. В перивезикальном пространстве отмечалось наличие серозного экссудата. В подпеченочной области отмечался отек тканей, скопление мутной желтоватой жидкости. При вскрытии пузыря в просвете обнаружено до 0,5 мл мутной с мелкими хлопьями желчи оливкового цвета и конкремент неправильной формы (ближе к овоиду), черно-зеленого цвета. Масса конкремента 64 мг. Конкремент неоднороден по своему строению - представлен неправильным многогранником желто-серого цвета, каменистой плотности, покрытый с поверхности слоем толщиной до 0,1 см черно-зеленой гомогенной массы, отделяемой без значительных усилий. Слизистая желчного пузыря на значительном протяжении со сглаженным рельефом, отечная, желто-зеленого цвета. В месте стояния конкремента - след-отпечаток площадью около 0,5 см2, серо-зеленого цвета.

Биохимические показатели крови забранной на 6-е сутки эксперимента: билирубин общий 45,0 - мкмоль/л, Аст - 303 Ед/л, Алт - 119 Ед/л, α-амилаза - 301 Ед/л, мочевина - 5,9 ммоль/л, креатинин - 78 мкмоль/л.

Гистологическое исследование желчного пузыря и паренхимы печени в зоне ложа: выявлялась уплощенная эпителиальная выстилка с дистрофическими и атрофическими изменениями. Собственная пластинка слизистой оболочки и подслизистая основа были диффузно инфильтрированы лимфогистиоцитарными элементами с примесью плазматических клеток. В зоне стояния конкремента слизистая оболочка на значительном протяжении отсутствовала (эпителиальные элементы обнаруживались в виде отдельных фрагментов среди масс детрит); а в мышечном слое органа отмечались зоны диссоциации мышечных и соединительнотканных элементов и диффузная лейкоцитарная инфильтрация. В микроциркуляторном русле выявлялся стаз, а в сосудах среднего калибра - тромбообразование; отмечались очаговые свежие кровоизлияния. Серозная оболочка утолщена за счет отека, воспалительной инфильтрации и наличия фибринозных наложений (явления перихолецистита). Паренхима печени характеризовалась гепатоцитами в состоянии зернистой дистрофии, обедненными гликогеном, со скудной очаговой инфильтрацией стромы в зоне триад.

Пример 3

Половозрелому самцу беспородного кролика массой 3,12 кг под наркозом (золетил 1,5 мг/кг внутримышечно в комбинации с 0,05 мл/кг ксилазина внутримышечно) с добавлением местной анестезии 0,25% - 40,0 новокаина выполнена минилапаротомия в проекции желчного пузыря косым доступом параллельно реберной дуге около 3,5 см. При осмотре - желчный пузырь без особенностей, грушевидной формы. Выполнена холецистостомия, подсажен среднеминерализованный конкремент, d-4,2 мм, желто-серого цвета, массой 54 мг, наложена наружная холецистостома.

Во время операции забрана кровь из яремной вены; исходные биохимические показатели: билирубин общий - 12,4 мкмоль/л, Аст - 98 Ед/л, Алт - 112 Ед/л, α-амилаза - 372 Ед/л, мочевина - 4,9 ммоль/л, креатинин 86 мкмоль/л.

В послеоперационном периоде проводилась инфузионная терапия однократно солевыми растворами в объеме 120,0 мл, антибиотикопрофилактика и введение обезболивающих препаратов.

На третьи сутки после операции, при стабилизации состояния кролика, через холецистостому вводился раствор октановой кислоты в глицерине в соотношении 1:1 в количестве 0,6 мл 1 раз в день, в течение 3-х дней. На шестые сутки после операции кролик забит.

При осмотре - в подпеченочном пространстве умеренно выраженный рыхлый спаечный процесс. Большинство спаек удается разъединить тупо. Желчный пузырь несколько деформирован. При вскрытии просвета органа обнаружилась желто-зеленая желчь в объеме около 1,0 мл. Рельеф слизистой оболочки был несколько сглажен. Конкремента не обнаружено.

Биохимические показатели после эксперимента: билирубин общий 14,5 - мкмоль/л, Аст - 155 Ед/л, Алт - 96 Ед/л, α-амилаза - 320 Ед/л, мочевина - 5,6 ммоль/л, креатинин - 78 мкмоль/л.

Гистологические данные:

Во всех отделах желчного пузыря (шейка, тело и дно) признаки умеренно выраженного острого экссудативного воспаления и диффузная неравномерная лимфоцитарно-нейтрофильная инфильтрация и умеренный отек стромы слизистой. Мышечная и серозная оболочки без особенностей. Лишь на серозе фиксировались изменения, отражающие постоперационный спаечный процесс. Паренхима печени с сохранной гистоархитектоникой, незначительные явления белковой дистрофии части гепатоцитов. Гистоархитектоника всех исследованных органов (желудка, тонкой кишки, сердца, почек, головного мозга) была сохранена, их ткани и клетки не имели значимых патологических изменений.

Данный способ применен для лечения желчнокаменной болезни у 30 половозрелых беспородных кроликов - самцов, весом 2,8-3,4 кг. Для контроля было использовано 5 кроликов с подсаживанием конкрементов в просвет желчного пузыря, без наложения холецистостомы и соответственно без введения растворителя. Результаты эксперимента указаны в таблицах 2, 3.

Низкоминерализованные конкременты растворились во всех случаях введения раствора октановой кислоты в глицерине, среднеминерализованные при введении в течение 3 дней и более, высокоминерализованные на 4 сутки лечения. Биохимические показатели, отражающие общетоксическую реакцию, значимо не изменились.

Таблица 2
Эффективность способа в зависимости от количества дней введения раствора октановой кислоты в глицерине и степени минерализации конкрементов
Кол-во дней введения Низкоминерализованные n=9 Среднеминерализованные n=10 Высокоминерализованные n=16
2, n=6 + ± ±
3, n=8 + + ±
4, n=8 + + +
5, n=8 + + +
Контроль (без введения растворителя) n=5
Примечание:+ - конкремента после лечения не обнаружено
- - конкремент без существенных изменений
± - неполное растворение конкремента

При морфологическом исследовании желчного пузыря отмечались стереотипные изменения в виде незначительного и умеренно выраженного острого экссудативного воспаления и умеренные дистрофические изменения покровного эпителия. В мышечной оболочке не отмечалось значимых особенностей. Лишь на серозе фиксировались изменения, отражающие постоперационный спаечный процесс. Гистоархитектоника всех исследованных органов (желудка, тонкой кишки, сердца, почек, головного мозга) была сохранена, их ткани и клетки не имели значимых патологических изменений. Только в паренхиме печени отмечались явления умеренной белковой дистрофии части гепатоцитов.

Таким образом, заявленный способ лечения желчнокаменной болезни по сравнению с прототипом обладает следующими преимуществами: сокращение сроков лечения за счет быстроты растворяющего эффекта, низкие общая и местная токсичности используемого раствора и эффективность способа при конкрементах различного состава (холестериновых и пигментных).

Список литературы

1. Борисов А.Е. Руководство по хирургии печени и желчевыводящих путей / А.Е.Борисов. - СПб: Скифия, 2003. - Т.1. - 560 с.

2. Дедерер Ю.М. Неоперативные эндоскопические методы лечения по поводу резидуальных камней желчных протоков / Ю.М.Дедерер, В.И.

3. Пат.№2253473 Российская Федерация, МПК А61K 35/78, А61М 31/00. Способ растворения камней общего желчного протока / И.И.Таранов, Н.Л.Хашиев, В.Н.Ситников, В.А.Бондаренко, Д.И.Филимонов; заявитель и патентообладатель Ростовский государственный медицинский университет.- №2004121509/14; заявл. 13.07.04; опубл. 10.06.05.

4. Robinson С.Solution of residual duct stones / С.Robinson // Cañad. Med. Ass. J. - 1966. - Vol.95. - P. 1205-1207.

5. Заявка на изобретение №98103213 Российская Федерация, МПК А61В17/00. Способ лапароскопического лечения калькулезного холецистита / Меджидов Р.Т., Г.Д. Долгатов, М.А.Хамидов; заявитель и патентообладатель Дагестанская государственная медицинская академия - №98103213/14; заявл. 23.02.98; опубл. 10.11.99.

6. Милонов О.Б. Современные аспекты растворения желчных камней / О.Б.Милонов, Х.В.Гуреева // Хирургия. - 1984. - №7. - С.144-150.

7. Thistle I.L. Effective dissolution of biliary duct stones by intraductal infusion of mono-octanoin / I.L.Thistle, G.L.Carlson, N.F. La Russo // Gastroenterology. - 1978. - Vol.74. - P. 1103.

8. Курц А.Л. Органическая химия / А.Л.Курц, O.A.Реутов. - М.: «Бином. Лаборатория знаний», 2010. - 544 с.

9. Иванов A.B. Индуцированные восходящие градиенты pH в жидкостной хроматографии со свободной неподвижной фазой / A.B. Иванов // Вестн. Моск. Ун-та. Сер.2. Химия. - Т.43. - №5. - С.296-300.

10. Лазарев Н.В. Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков инженеров и врачей. / Н.В. Лазарев, Э.Н. Левина. - Изд. 7-е, пер. и доп. - Л: Химия, 1976. - Т.II. - 624 с.

11. Физическая химия. Принципы и применение в биологических науках / И.Тиноко и др. - М.: Техносфера, 2005. - 744 с.

Способ лечения желчнокаменной болезни в эксперименте, включающий в себя введение лекарственного вещества в желчный пузырь через холецистостому, отличающийся тем, что в качестве лекарственного вещества используют раствор октановой кислоты в глицерине в соотношении 1:1, введение осуществляют струйно в объеме 0,2 мл/кг массы, один раз в день в течение 3-5 дней.



 

Похожие патенты:
Заявленная группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для лечения животных, больных бактериозами и дрожжевыми микозами. Заявленный препарат содержит окситетрациклина гидрохлорид, сульфадимезин, ампициллина натриевую соль, нистатин, растворитель и проводник активных веществ диметилсульфоксид, анестетик быстрого действия - лидокаин при следующем соотношении компонентов, масс.%: ампициллина натриевая соль 4,0-8,0, окситрациклина гидрохлорид 2,0-4,0, нистатин 1,0-2,0, сульфадимезин 2,0-4,0, новокаин 0,25-0,5, лидокаин 0,25-0,5, диметилсульфоксид 10,0-20,0, 1,2-пропиленгликоль - остальное.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: цис-COOR-XCH-(СН2)a-СН=СН-(СН2)b-СН3, в которой (а) и (b) могут принимать любое значение от 0 до 14, (X) выбирают из: ОН, NH2, СН3, F, F3C, HS, O-СН3, PO4(СН2-СН3)2 и СН3СОО, и (R) представляет собой натрий (Na), применяемым для профилактики и/или терапевтического лечения ожирения, гипертензии и/или рака.
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии и эндокринологии, и касается лечения больных с синдромом диспепсии в сочетании с избыточной массой тела.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для интраоперационной и ранней постоперационной инфузионной терапии. Способ включает введение кристаллоидного сбалансированного раствора стерофундина изотонического и сбалансированного коллоидного раствора тетраспана.

Изобретение относится к области медицинской и ветеринарной травматологии, хирургии и касается лечения различных травм кости, в частности переломов и трещин. Для этого фиксируют фрагменты поврежденной кости гипсовой повязкой или бинтом из полимерного материала.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения различных заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в тканях глаза и воспалительным поражением тканей глаза.

Группа изобретений относится к антимикробным композициям и способам ее применения и предназначено для предоперационной обработки и дезинфекции кожи, для ухода за ранами и в качестве дезинфицирующего средства для стерилизации хирургических инструментов.
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения и профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, преимущественно токсической диспепсии, колибактериоза и гастроэнтерита.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологическим препаратам в виде глазных капель, и предназначено для лечения патологических состояний глаз, а также как репаративное средство при травмах роговицы.
Изобретение относится к медицине, а именно к фармации, и касается разработки мази, содержащей механоактивированную аморфную или аморфно-кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты, и может быть использовано в комплексном лечении кожных заболеваний, связанных с недостатком кальция в организме, а именно для комплексного лечения дерматозов: псориаза, атопического дерматита, экземы и кератодермий.
Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и хирургии, и касается лечения заболеваний, осложненных гипотонией и атонией органа при сахарном диабете. Для этого у больных сахарным диабетом, осложненным полинейропатией и мочекаменной болезнью, после дистанционной литотрипсии вводят препараты α-липоевой килоты 600 мг внутривенно капельной раз в день в течение 10 дней. Одновременно осуществляют звуковую стимуляцию на проекцию органа звуковыми волнами частотой 2,4-3,3 кГц, модулированными по амплитуде низкочастотными колебаниями частотой 7-60 Гц в течение 6-20 минут. Такое сочетанное воздействие обеспечивает профилактику и лечение послеоперационной атонии и гипотонии мочевого пузыря, матки, кишечника у данной группы больных за счет эффективной стимуляции гладкомышечной ткани этих органов. 1 пр.

Группа изобретений относится к области органической химии, а именно к соединению формулы I и к их фармацевтически приемлемой соли или сложному эфиру, в которой W обозначает C(H)2, C(H)2-C(H)2 или C(H)(CH3); X выбран из группы, включающей: (1) O, (2) N(H), (4) S, (5) S(O) и (6) S(O)2; Y обозначает углерод или азот; R1 выбран из группы, включающей: (1) водород, (2) галоген, (3) метил, необязательно замещенный фтором, (4) C1-7алкоксигруппу, необязательно замещенную фтором, (5) цианогруппу и (6) C1-7алкилсульфонил; R2 обозначает водород, фтор, хлор или C1-7алкоксигруппу; R3 обозначает водород, фтор, хлор, бром или метил; R4 выбран из группы, включающей: (1) водород, (2) галоген, (3) C1-7алкил, необязательно замещенный фтором, (4) C3-7циклоалкил, и (5) этенил; R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: (1) водород, (2) галоген, (3) C1-7алкил, (4) цианогруппу и (5) C3-7циклоалкил; R7 обозначает цианогруппу или S(O)2-R8, где R8 выбран из группы, включающей: (1) C1-7алкил, (2) C3-7циклоалкил, (4) С1-7алкиламиногруппу, (5) С1-7диалкиламиногруппу, (6) низш. гетероциклоалкил, необязательно замещенный галогеном, C1-7алкил, или C1-7алкоксикарбонил и (7) 2-окса-6-азаспиро[3.3]гепт-6-ил, где ″низш. гетероциклоалкил″ означает насыщенный или частично ненасыщенный неароматический кольцевой фрагмент, содержащий от 3 до 7 атомов, связанных вместе с образованием кольцевой структуры, в которой один, два или три кольцевых атома являются гетероатомами, тогда как остальные кольцевые атомы являются атомами углерода; и фармацевтически приемлемые сложные эфиры представляют собой метиловые и этиловые эфиры кислот формулы I применимые в качестве пролекарств. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I. Технический результат: получены новые соединения, обладающие активностью в качестве антагонистов или частичных агонистов рецептора CRTH2. 2 н. и 21 з.п. ф-лы, 90 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к составам мазей для лечения трофических язв и длительно незаживающих ран различной этиологии. Сущность изобретения: фармакологическая композиция содержит лекарственное средство и фармацевтически приемлемую основу. В качестве лекарственного средства она содержит рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма, а также содержит гипромеллозу, борную кислоту в качестве антисептического средства, анестезин или лидокаин в качестве местных анестетиков при следующем соотношении компонентов, в г на 1 г смеси: рекомбинантный интерферон, ME 100-10000000, гипромеллоза 0,00001-0,5, борная кислота 0,00001-0,5, анестезин или лидокаин 0,00001-0,5, фармацевтически приемлемая основа остальное. Кроме того, фармацевтическая композиция содержит гепарин в количестве 0,00001-0,5 г; антибиотики, выбранные из группы: банеоцин, левомицин, тетрациклин, амоксициллин в количестве 0,00001-0,5 г, а в качестве фармацевтически приемлемой основы содержит макрогол 400, или макрогол 1500, или макрогол 4000. 3 з.п. ф-лы, 9 пр.
Изобретение относится к экспериментальной фармакологии и остеологии и представляет собой способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне, включающий введение лабораторному животному комбинации фармакологических средств после моделирования остеопороза с помощью билатеральной овариэктомии и остеопоротических переломов бедренной кости у самок крыс линии Wistar, отличающийся тем, что в качестве таких средств используют комбинацию рекомбинантного эритропоэтина в субэритростимулирующей дозе 50 МЕ/кг, который вводят лабораторному животному один раз в неделю подкожно однократно в сутки, и розувастатина в дозе 0,86 мг/кг, который ежедневно внутрижелудочно вводят лабораторному животному однократно в сутки, на фоне моделирования остеопороза в течение восьми недель, а при переломах на фоне моделирования остеопороза - в течение двенадцати недель. Изобретение обеспечивает синергизм в отношении положительного воздействия на показатели микроциркуляции в костной ткани. 1 пр.

Группа изобретений относится к области ветеринарии. Способ получения лекарственного препарата растительного происхождения для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка животных характеризуется тем, что 150-200 г измельченной коры ильмы помещают в термостойкую колбу, вносят в нее 500 мл дистиллированной воды и в течение 3-х суток экстрагируют в условиях холодильника, затем колбу ставят на газовую или электрическую плитку, соединяют через лабораторный холодильник с источником холодной воды, вначале осуществляют перегонку жидкой, а затем возгонку твердой фракции в течение 6-8 часов до полного обугливания частиц, получаемый препарат накапливают в стерильной лабораторной колбе, после чего тщательно взбалтывают. Способ применения лекарственного препарата, полученного вышеуказанным способом, характеризуется тем, что его вводят молодняку разных видов животных в дозе 3-25 мл внутрибрюшинно один раз в день, при необходимости введение препарата повторяют через 48-72 часа. Изобретение обеспечивает более быстрое и эффективное действие препарата за счет химического состава и возможности применения препарата внутрибрюшинным способом, достигается быстрое воздействие на патологический процесс, присущий воспалению желудочно-кишечного тракта. Препарат оказывает противовоспалительное действие на пораженные слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, значительно ослабляет воспалительный процесс и тем самым уменьшает раздражение рецепторов, что приводит к нормализации перистальтики кишечника и уменьшению поноса. 2 н.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к медицине и ветеринарии и предназначено для ускорения остановки кровотечения при повреждении кровеносных сосудов при травмах и ранениях. Кровоостанавливающий препарат содержит 3-20% масс. полисахарида, где полисахарид представлен хитозаном и/или крахмалом, 0,1-2% масс. хлорида кальция и 0,5-5%-ный водный раствор янтарной или соляной кислоты - остальное. Технический результат заключается в ускорении запуска процесса тромбообразования и усилении регенеративной способности тканей в области ран различной этиологии. 1 табл., 14 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к эндокринологии, и касается лечения нейропатических трофических язв при синдроме диабетической стопы. Для этого осуществляют комплексное лечение, включающее введение Октолипена и Сулодексида внутривенно, затем перорально, а также введение Конвалиса при парастезиях и болях в икроножных мышцах и стопах. Одновременно проводят аппликации на область язвенного дефекта препарата Ацербин до очищения язвенно-раневого дефекта. Затем проводят имплантацию коллагена в дно и стенки дефекта с закрытием поверхности раны антисептиком. Такой комплекс лечебных мероприятий обеспечивает закрытие язвенных дефектов без аутодермопластики и сокращение сроков лечения в 2-3 раза за счет синергетического действия компонентов комплексного лечения. 8 з.п. ф-лы, 4 пр., 13 ил.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использована для лечения состояний, связанных с повышенной экспрессией ММП-13, выбранных из группы, состоящей из потери фиксации одного или более зубов, выпадения зубов, подвижности зубов, образования карманов, потери костной ткани и комбинации двух и более указанных состояний. Для этого предложено применение 4-ацетамидофенил 2-изопропил-5-метилциклогексилкарбоната в производстве лекарственного средства для лечения этих состояний. Предложена также композиция для ухода за зубами, содержащая орально приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество ингибитора ММП-13 в виде 4-ацетамидофенил 2-изопропил-5-метилциклогексилкарбоната. Группа изобретений обеспечивает эффективное лечение указанных состояний за счёт эффективного подавления ММП-13. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 5 табл., 5 пр.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой диетическую добавку для профилактики алкогольной интоксикации и облегчения похмельного синдрома, выполненную в форме таблетки, содержащую диоксид кремния, таурин, янтарную кислоту и вспомогательные вещества, причем компоненты в таблетке находятся в определенном соотношении в граммах. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств для профилактики алкогольной интоксикации и облегчения похмельного синдрома.
Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к растениеводству, и описывает способ получения нанокапсул 2-цис-4-транс-абсцизовой кислоты методом осаждения нерастворителем, в котором 2-цис-4-транс-абсцизовую кислоту небольшими порциями добавляют в суспензию каррагинана, использующегося в качестве оболочки нанокапсул, в гексане, в присутствии 0,005 г препарата Е472 с, и при перемешивании 1300 об/сек, далее добавляют осадитель - бутилхлорид, отфильтровывают и сушат при комнатной температуре. Изобретение обеспечивает упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул и увеличение выхода по массе. 3 пр.
Наверх