Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s



Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s
Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s

Владельцы патента RU 2535671:

РАКВАЛИА ФАРМА ИНК. (JP)

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и (II), которые обладают блокирующей активностью в отношении потенциалозависимых натриевых каналов, таких как TTX-S каналы, и их фармацевтически приемлемым солям. В общей формуле (I) и (II) R1 представляет собой -CF3, -CHF2, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CHF2/ -OCH2CF3, -OCF2CHF2; -OCF2CF3, -OCH2CH2CF3, -OCH(CH3)CF3, -OCH2C(CH3)F2, -OCH2CF2CHF2, -OCH2CF2CF3, OCH2CH2OCH2CF3, -NHCH2CF3, -SCF3, -SCH2CF3, -CH2CF3 -CH2CH2CF3, -CH2OCH2CF3 и -OCH2CH2OCF3; R2 выбирают из (1) водорода, (2) галогена, (3) -On-C1-6 алкила, (4) -On3-6 циклоалкила, (5) -On-фенила, (6) -On-гетероциклической группы, (7) -NR7 (C=O)R8; где n равен 0 или 1, p равен 1, 2; R3 и R4 представляют собой водород или C1-6 алкил, X представляет собой атом углерода; Y представляет собой водород или C1-6 алкил; Ar представляет собой 4-пиридил, 4-пиримидил или 6-пиримидил, который замещен во 2-положении заместителем, независимо выбранным из (1) -(С=О)-NR7R8, (2) -NR7(C=O)R8; R9 выбирают из: (1) водорода, (2) галогена, (3) -On-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен гидроксилом; q равен 1, 2 или 3; R10 представляет собой независимо водород, C1-6 алкил, C2-6алкенил, С3-7 циклоалкил или фенил, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из гидроксила, -On-C1-6 алкила и -С3-7 циклоалкила. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 табл., 1281 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

[0001]

Настоящее изобретение относится к производным ариламидов, которые являются блокаторами натриевых каналов и имеют ряд терапевтических применений, в частности, при лечении боли.

Уровень техники

[0002]

Производные ариламидов настоящего изобретения являются блокаторами натриевых каналов и имеют ряд терапевтических применений, в частности, при лечении боли.

Более конкретно, производные ариламидов изобретения являются селективными тетродотоксин-чувствительными блокаторами (TTX-S). Далее в описании изобретения приводится в качестве примеров ингибирование NaV1.3 или NaV1.7 канала, являющихся TTX-S каналами. Производные ариламидов проявляют аффинность к NaV1.3 или NaV1.7 каналу, которая значительно выше их аффинности к NaV1.5 каналу, относящемуся к тетродотоксин-устойчивым (TTX-R) натриевым каналам. Производные ариламидов изобретения проявляют высокую селективность в отношении NaV1.3 или NaV1.7 канала по сравнению с NaV1.5 каналом.

[0003]

NaV1.3 канал крысы и NaV1.3 канал человека были клонированы в 1988, 1998, 2000 годах, соответственно (1, 2). NaV1.3 канал раньше называли натриевым каналом типа III головного мозга. NaV1.3 присутствует в относительно высоких концентрациях в нервной системе эмбриона крысы, но едва обнаруживается у взрослых крыс. NaV1.3 активируется после аксотомии при лигировании спинномозгового нерва (SNL), при травме в результате постоянного сжатия (CCI) и в диабетических невропатических моделях (3, 4, 6, 7). Активация NaV1.3 канала способствует быстрому возникновению тока натрия в малых нейронах спинномозгового чувствительного нервного узла (DRG) (NPL 8). Эти факты позволяют предполагать, что NaV1.3 может играть ключевую роль в нейронной гипервозбудимости.

[0004]

Для подтверждения роли NaV1.3 натриевого канала при болевых состояниях использовались специфические антисмысловые олигонуклеотиды (ASO) в моделях боли на животных. Воздействие антисмысловых олигонуклеотидов на NaV1.3 натриевый канал значительно облегчало связанные с болью проявления после травмы в результате постоянного сжатия (9). Эти факты позволяют предположить, что антагонист NaV1.3 натриевого канала может применяться при лечении состояний невропатической боли.

[0005]

По-видимому, Nav1.7 канал является самой лучшей "подтвержденной" мишенью при лечении боли. Наиболее поразительные результаты относительно Nav1.7 были получены в результате генетических исследований человека. В исследовании Cox et al. (10) были обнаружены SCN9A мутации, которые приводили к потере Nav1.7 функции в трех семьях из Пакистана. Эти наблюдения объясняют врожденную неспособность чувствовать боль потерей Nav1.7 функции, что является дополнительным доказательством того, что Nav1.7 канал играет важную роль в ноцицепции у человека.

В отличие от этого были также описаны мутации, приводящие к усилению функции Nav1.7, которые приводят к усилению боли, например, при первичной эритромелалгии в одном случае, и при пароксизмальном чрезвычайно сильном болевом расстройстве в другом случае. Эти усиливающие функции мутации приводили у пациентов к различным типам изменений воротной системы для Nav1.7 токов и, что примечательно, к различным степеням эффективности действия специфических блокаторов натриевого канала. На основании этих фактов можно сделать вывод, что селективный блокатор Nav1.7 может являться эффективным лекарственным средством для лечения боли у человека.

[0006]

Известно, что местное анестезирующее средство лидокаин и легколетучее анестезирующее средство галотан воздействуют как на TTX-R, так и на TTX-S натриевые каналы с низкой эффективностью и низкой активностью (значения IC50 составляют от 50 микромолей до 10 миллимолей). Эти анестезирующие средства при высоких системных концентрациях могут вызывать тяжелейшие побочные эффекты, например, паралич и остановку сердца. Однако системное введение лидокаина при низких концентрациях эффективно при лечении хронической боли (11). Введение очень низких доз тетродотоксина в спинномозговой чувствительный нервный узел травмированного сегмента L5 спинального нерва значительно снижает механическое аллодиническое поведение у крыс (12). Это позволяет предположить, что подтипы TTX-S натриевых каналов играют важную роль для поддержания аллодинических поведений в моделях невропатической боли на животных.

[0007]

NaV1.5 канал также относится к TTX-устойчивым натриевым каналам. NaV1.5 канал экспрессируется почти исключительно в сердечной ткани, и было показано, что он лежит в основе различных сердечных аритмий и расстройств проводимости.

Список цитируемой литературы

Непатентная литература

[0008]

(1) FEBS Lett. 228 (1), 187-194, 1988; J. Mol. Neurosci., 10 (1), 67-70, 1998.

(2) Eur. J. Neurosci. 12 (12), 4281-4289, 2000.

(3) J Neurophysiol 82, 2776-2785, 1999. J. A. Black et al.

(4) Ann Neurol 52, 786-792, 2002. M.J. Cranner et al.

(5) Pain 83, 591-600, 1999. S. Dib-Hajj et al.

(6) J Biol Chem 279, 29341-29350, 2004. S. Hong et al.

(7) Mol Brain Res 95, 153-161, 2001. C.H. Kim et al.

(8) J Neurophysiol 82, 2776-2785, 1999. J.A. Black et al.

(9) J. Neurosci. 24, 4832-4839, 2004, Hains, B.C. et al.

(10) Nature 444, 894-898, 2006.

(11) Trends in Pharm. Sci 22, 27-31, 2001, Baker, M.D. et al.

(12) Brain Res 871, 98-103, 2000, Lyu, Y.S. et al.

Сущность изобретения

Техническая задача

[0009]

Целью изобретения является создание новых блокаторов TTX-S, которые являются перспективными лекарственными средствами. Предпочтительные соединения должны активно связывать TTX-S (NaV1.3 и/или NaV1.7) каналы, проявляя при этом низкую аффинность к другим натриевым каналам, в частности, NaV1.5 каналу. Они должны хорошо абсорбироваться из желудочно-кишечного тракта, быть метаболически стабильными и обладать подходящими фармакокинетическими свойствами. Они должны быть нетоксичными и проявлять мало побочных эффектов. Кроме того, идеальное перспективное лекарственное средство должно иметь физическую форму, которая является стабильной, негигроскопичной и легко поддающейся технологической переработке.

[0010]

В частности, производные ариламидов настоящего изобретения являются селективными по отношению к TTX-S каналам по сравнению с NaV1.5 каналом, что позволяет уменьшить побочные эффекты.

Поэтому производные ариламидов настоящего изобретения применяются при лечении широкого спектра расстройств, в частности, боли, острой боли, хронической боли, невропатической боли, воспалительной боли, висцеральной боли, ноцицептивной боли, включающей послеоперационную боль, и смешанных типов болей, включающих боли внутренних органов, желудочно-кишечного тракта, краниальных структур, костно-мышечной системы, спинного хребта, мочеполовой системы, сердечнососудистой системы и ЦНС, включая раковую боль, боль в пояснице и орофациальную боль.

[0011]

Другие состояния, которые могут быть подвергнуты лечению с помощью производных ариламидов настоящего изобретения, включают множественный склероз, нейродегенеративные расстройства, синдром раздраженной толстой кишки, остеоартрит, ревматоидный артрит, невропатологические расстройства, функциональные расстройства кишечника, воспалительные заболевания кишечника, боль, связанную с дисменореей, тазовую боль, цистит, панкреатит, мигрень, кластерную и тензионную головную боль, диабетическую невропатию, периферическую невропатическую боль, ишиас, фибромиалгию, болезнь Крона, эпилепсию или эпилептические состояния, биполярную депрессию, тахиаритмию, расстройство настроения, биполярное расстройство, психические расстройства, такие как состояние тревоги и депрессивное состояние, миотонию, аритмию, нарушения движений, нейроэндокринные расстройства, атаксию, невоздержанность, висцеральную боль, тригеминальную невралгию, невралгию при опоясывающем лишае, неспецифическую невралгию, состояния после невралгии при опоясывающем лишае, корешковую боль, ишиас, боль в пояснице, головную или шейную боль, сильную или некупируемую боль, прорыв боли, послеоперационнуюболь, инсульт, раковую боль, эпилепсию и каузалгию.

[0012]

Соединения проявляли активность в отношении NaV1.3 или NaV1.7 канала. Кроме того, они обладали селективностью в отношении NaV1.3 или NaV1.7 канала по сравнению с NaV1.5 каналом.

[0013]

Конкретные амидные производные раскрыты в патентных документах WO 2005/070889 и JP 2007186435, которые не применяют в качестве блокаторов натриевых каналов настоящего изобретения, а для совершенно других биологических целей.

[0014]

В патентном документе WO 2003037274 раскрыты производные пиразола в качестве блокаторов натриевых каналов. В патентном документе PCT/JP2010/003649, который еще не опубликован, раскрыто применение родственного соединения.

Решение задачи

[0015]

В сравнении с другими соединениями известного уровня техники, соединения настоящего изобретения могут проявлять меньшую токсичность, высокую абсорбцию и распределение, хорошую растворимость, меньшее связывание с белком плазмы, меньшее межлекарственное взаимодействие, высокую метаболическую стабильность, пониженную ингибирующую активность в отношении гена специфических калиевых каналов сердца (HERG) и/или пониженное удлинение Q-T интервала.

[0016]

[1] Это изобретение предлагает применение соединения следующей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, сольвата или композиции для получения лекарственного средства для лечения состояния или расстройства, в которые вовлечены блокаторы TTX-S каналов:

где:

R1 независимо выбирают из группы, состоящей из -CF3, -CHF2, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -OCF2CF3, -OCH2CH2CF3, -OCH(CH3)CF3, -OCH2C(CH3)F2, -OCH2CF2CHF2, -OCH2CF2CF3, -OCH2CH2OCH2CF3, -NHCH2CF3, -SCF3, -SCH2CF3, -CH2CF3, -CH2CH2CF3, -CH2OCH2CF3 и -OCH2CH2OCF3;

R2 независимо выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -On-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (5) -On-C3-6 циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (6) -On-C2-4 алкенила, где алкенил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (7) -On-фенила или -On-нафтила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (8) -On-гетероциклической группы, где гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (9) -(C=O)-NR7R8, (10) -NR7R8, (11) -S(O)2-NR7R8, (12) -NR7-S(O)2R8, (13) -S(O)t-R7, где t равен 0, 1 или 2, (14) -NR7(C=O)R8, (15) -CN и (16) -NO2;

где n равен 0 или 1; когда n равен 0, химическая связь присутствует вместо -On-;

p равен 1, 2, 3, или 4; когда p равен двум или более чем двум, R2 может быть одинаковым или различным;

R3 и R4 представляют собой независимо водород или C1-6 алкил, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила и -O-C1-6 алкила; или R3 образует 3-7-членное кольцо с R4, которое может содержать атом азота, атом кислорода, атом серы или двойную связь, где 3-7-членное кольцо необязательно замещено с помощью от 1 до 6 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) гидроксила, (3) галогена, (4) C1-6 алкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (5) C3-6 циклоалкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (6) -O-C1-6 алкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, и (7) -O-C3-6 циклоалкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6;

R5 выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -(C=O)m-Ol-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (5) -Ol-(C1-3)перфторалкила, (6) -(C=O)m-Ol-C3-6 циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (7) -(C=O)m-Ol-C2-4 алкенила, где алкенил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (8) -(C=O)m-Ol-фенила или -(C=O)m-Ol-нафтила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (9) -(C=O)m-Ol-гетероциклической группы, где гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (10) -(C=O)-NR7R8, (11) -NR7R8, (12) -S(O)2-NR7R8, (13) -S(O)t-R7, где t равен 0, 1 или 2, (14) -CO2H, (15) -CN и (16) -NO2;

где l равен 0 или 1 и m равен 0 или 1; когда l равен 0 или m равен 0, химическая связь присутствует вместо -Ol- или -(C=O)m-, и когда l равен 0 и m равен 0, химическая связь присутствует вместо -(C=O)m-Ol-;

R6 независимо выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода, (2) гидроксила, (3) галогена, (4) -C1-6 алкила, (5) -C3-6 циклоалкила, (6) -O-C1-6 алкила, (7) -O(C=O)-C1-6 алкила, (8) -NH-C1-6 алкила, (9) фенила, (10) гетероциклической группы и (11) -CN;

R7 и R8 представляют собой независимо водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C3-7 циклоалкил, или арил, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C1-6 алкила, -O-C1-6 алкила, C3-7 циклоалкила и -O-C3-7 циклоалкила; или R7 образует 4-7-членное кольцо с R8, которое может содержать атом азота, атом кислорода, атом серы или двойную связь, где 4-7-членное кольцо необязательно замещено с помощью от 1 до 6 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) гидроксила, (3) галогена, (4) C1-6 алкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (5) C3-6 циклоалкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (6) -O-C1-6 алкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, и (7) -O-C3-6 циклоалкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6;

X представляет собой атом углерода или атом азота;

Y представляет собой водород или C1-6 алкил;

Ar представляет собой арил, который необязательно замещен с помощью от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из:

(1) галогена, (2) гидроксила, (3) -On-фенила или -On-нафтила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (4) -On-гетероциклической группы, где гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (5) -On-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (6) -On-C3-6 циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (7) -On-C2-4 алкенила, где алкенил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (8) -(C=O)-NR7R8, (9) -NR7R8, (10) -S(O)2-NR7R8, (11) -NR7-S(O)2R8, (12) -S(O)t-R7, где t равен 0, 1 или 2, (13) -NR7(C=O)R8, (14) -CN и (15) -NO2;

где n равен 0 или 1; когда n равен 0, химическая связь присутствует вместо -On-.

[0017]

[2] Это изобретение предлагает соединение, представленное приведенной выше формулой (I), где:

R1 независимо выбирают из группы, состоящей из -CF3, -CHF2, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -OCF2CF3, -OCH2CH2CF3, -OCH(CH3)CF3, -OCH2C(CH3)F2, -OCH2CF2CHF2, -OCH2CF2CF3, -OCH2CH2OCH2CF3, -NHCH2CF3, -SCF3, -SCH2CF3, -CH2CF3, -CH2CH2CF3, -CH2OCH2CF3 и -OCH2CH2OCF3;

R2 независимо выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -On-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (5) -On-C3-6 циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (6) -On-C2-4 алкенила, где алкенил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (7) -On-фенила или -On-нафтила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (8) -On-гетероциклической группы, где гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (9) -(C=O)-NR7R8, (10) -NR7R8, (11) -S(O)2-NR7R8, (12) -NR7-S(O)2R8, (13) -S(O)t-R7, где t равен 0, 1 или 2, (14) -NR7(C=O)R8, (15) -CN и (16) -NO2;

где n равен 0 или 1, когда n равен 0, химическая связь присутствует вместо -On-;

p равен 1, 2, 3 или 4; когда p равен двум или более чем двум, R2 может быть одинаковым или различным;

R3 и R4 представляют собой независимо водород или C1-6 алкил, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила и -O-C1-6 алкила; или R3 образует 3-7-членное кольцо с R4, которое может содержать атом азота, атом кислорода, атом серы или двойную связь, где 3-7-членное кольцо необязательно замещено с помощью от 1 до 6 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) гидроксила, (3) галогена, (4) C1-6 алкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (5) C3-6 циклоалкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (6) -O-C1-6 алкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, и (7) -O-C3-6 циклоалкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6;

R5 выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -(C=O)m-Ol-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (5) -Ol-(C1-3)перфторалкила, (6) -(C=O)m-Ol-C3-6 циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (7) -(C=O)m-Ol-C2-4 алкенила, где алкенил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (8) -(C=O)m-Ol-фенила или -(C=O)m-Ol-нафтила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (9) -(C=O)m-Ol-гетероциклической группы, где гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (10) -(C=O)-NR7R8, (11) -NR7R8, (12) -S(O)2-NR7R8, (13) -S(O)t-R7, где t равен 0, 1 или 2, (14) -CO2H, (15) -CN и (16) -NO2;

где l равен 0 или 1 и m равен 0 или 1; когда l равен 0 или m равен 0, химическая связь присутствует вместо -Ol- или -(C=O)m-, и когда l равен 0 и m равен 0, химическая связь присутствует вместо -(C=O)m-Ol-;

R6 независимо выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода, (2) гидроксила, (3) галогена, (4) -C1-6 алкила, (5) -C3-6 циклоалкила, (6) -O-C1-6 алкила, (7) -O(C=O)-C1-6 алкила, (8) -NH-C1-6 алкила, (9) фенила, (10) гетероциклической группы и (11) -CN;

R7 и R8 представляют собой независимо водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C3-7 циклоалкил или арил, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C1-6 алкила, -O-C1-6 алкила, C3-7 циклоалкила и -O-C3-7 циклоалкила; или R7 образует 4-7-членное кольцо с R8, которое может содержать атом азота, атом кислорода, атом серы или двойную связь, где 4-7-членное кольцо необязательно замещено с помощью от 1 до 6 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) гидроксила, (3) галогена, (4) C1-6 алкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (5) C3-6 циклоалкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (6) -O-C1-6 алкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, и (7) -O-C3-6 циклоалкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6;

X представляет собой атом азота;

Y представляет собой водород или C1-6 алкил;

Ar выбирают из группы, состоящей из:

пиридила, пиримидила, бензимидазолонила, индазолила, изохинолила, имидазопиридила, нафтиридила, от 3- до 8-хинолила, хиноксалинила, бензоизоксазолила, пиразолопиридила, триазолила, тиазолила и бензимидазолила;

где указанные пиридил, пиримидил, бензимидазолонил, индазолил, изохинолил, имидазопиридил, нафтиридил, от 3- до 8-хинолил, хиноксалинил, бензоизоксазолил, пиразолопиридил, триазолил, тиазолил и бензимидазолил могут быть необязательно замещены с помощью от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из:

(1) галогена, (2) гидроксила, (3) -On-фенила или -On-нафтила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (4) -On-гетероциклической группы, где гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (5) -On-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (6) -On-C3-6 циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (7) -On-C2-4 алкенила, где алкенил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (8) -(C=O)-NR7R8, (9) -NR7R8, (10) -S(O)2-NR7R8, (11) -NR7-S(O)2R8, (12) -S(O)t-R7, где t равен 0, 1 или 2, (13) -NR7(C=O)R8, (14) -CN и (15) -NO2;

где n равен 0 или 1; когда n равен 0, химическая связь присутствует вместо -On-;

или его пролекарство, или его фармацевтически приемлемую соль.

[0018]

[3] Предпочтительные соединения настоящего изобретения представлены приведенной выше формулой (I), где

Ar представляет собой пиридил или пиримидил;

где указанный пиридил или пиримидил может быть необязательно замещен с помощью от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из:

(1) галогена, (2) гидроксила, (3) -On-фенила или -On-нафтила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (4) -On-гетероциклической группы, где гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (5) -On-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (6) -On-C3-6 циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (7) -On-C2-4 алкенила, где алкенил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (8) -(C=O)-NR7R8, (9) -NR7R8, (10) -S(O)2-NR7R8, (11) -NR7-S(O)2R8, (12) -S(O)t-R7, где t равен 0, 1 или 2, (13) -NR7(C=O)R8, (14) -CN и (15) -NO2;

где n равен 0 или 1; когда n равен 0, химическая связь присутствует вместо -On-;

и дескрипторы определяются также как в пункте [2];

или их пролекарство, или их фармацевтически приемлемая соль.

[0019]

[4] Предпочтительные соединения настоящего изобретения представлены приведенной выше формулой (I),

где

R1 независимо выбирают из группы, состоящей из -CF3, -CHF2, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -OCF2CF3, -OCH2CH2CF3, -OCH(CH3)CF3, -OCH2C(CH3)F2, -OCH2CF2CHF2, -OCH2CF2CF3, -OCH2CH2OCH2CF3, -NHCH2CF3, -SCF3, -SCH2CF3, -CH2CF3, -CH2CH2CF3, -CH2OCH2CF3 и -OCH2CH2OCF3;

R2 независимо выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -On-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (5) -On-C3-6 циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (6) -On-C2-4 алкенила, где алкенил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (7) -On-фенила или -On-нафтила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (8) -On-гетероциклической группы, где гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (9) -(C=O)-NR7R8, (10) -NR7R8, (11) -S(O)2-NR7R8, (12) -NR7-S(O)2R8, (13) -S(O)t-R7, где t равен 0, 1 или 2, (14) -NR7(C=O)R8, (15) -CN и (16) -NO2;

где n равен 0 или 1; когда n равен 0, химическая связь присутствует вместо -On-;

p равен 1, 2, 3 или 4; когда p равен двум или более чем двум, R2 может быть одинаковым или различным;

R3 и R4 представляют собой независимо водород или C1-6 алкил, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила и -O-C1-6 алкила; или R3 образует 3-7-членное кольцо с R4, которое может содержать атом азота, атом кислорода, атом серы или двойную связь, где 3-7-членное кольцо необязательно замещено с помощью от 1 до 6 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) гидроксила, (3) галогена, (4) C1-6 алкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (5) C3-6 циклоалкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (6) -O-C1-6 алкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, и (7) -O-C3-6 циклоалкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6;

R5 выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -(C=O)m-Ol-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (5) -Ol-(C1-3)перфторалкила, (6) -(C=O)m-Ol-C3-6 циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (7) -(C=O)m-Ol-C2-4 алкенила, где алкенил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (8) -(C=O)m-Ol-фенила или -(C=O)m-Ol-нафтила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (9) -(C=O)m-Ol-гетероциклической группы, где гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (10) -(C=O)-NR7R8, (11) -NR7R8, (12) -S(O)2-NR7R8, (13) -S(O)t-R7, где t равен 0, 1 или 2, (14) -CO2H, (15) -CN и (16) -NO2;

где 1 равен 0 или 1 и m равен 0 или 1; когда l равен 0 или m равен 0, химическая связь присутствует вместо -Ol- или -(C=O)m-, и когда l равен 0 и m равен 0, химическая связь присутствует вместо -(C=O)m-Ol-;

R6 независимо выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода, (2) гидроксила, (3) галогена, (4) -C1-6 алкила, (5) -C3-6 циклоалкила, (6) -O-C1-6 алкила, (7) -O(C=O)-C1-6 алкила, (8) -NH-C1-6 алкила, (9) фенила, (10) гетероциклической группы и (11) -CN;

R7 и R8 представляют собой независимо водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C3-7 циклоалкил или арил, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C1-6 алкила, -O-C1-6 алкила, C3-7 циклоалкила и -O-C3-7 циклоалкила; или R7 образует 4-7-членное кольцо с R8, которое может содержать атом азота, атом кислорода, атом серы или двойную связь, где 4-7-членное кольцо необязательно замещено с помощью от 1 до 6 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) гидроксила, (3) галогена, (4) C1-6 алкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (5) C3-6 циклоалкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (6) -O-C1-6 алкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, и (7) -O-C3-6 циклоалкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6;

X представляет собой атом углерода;

Y представляет собой водород или C1-6 алкил;

Ar представляет собой 4-пиридил, 4-пиримидил или 6-пиримидил, который замещен во 2-положении заместителем, независимо выбранным из (1) -(C=O)-NR7R8, (2) -NR7-S(O)2R8, (3) -NR7(C=O)R8; и который необязательно замещен с помощью от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из:

(1) галогена, (2) гидроксила, (3) -On-фенила или -On-нафтила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (4) -On-гетероциклической группы, где гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (5) -On-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (6) -On-C3-6 циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (7) -On-C2-4 алкенила, где алкенил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (8) -(C=O)-NR7R8, (9) -NR7R8, (10) -S(O)2-NR7R8, (11) -NR7-S(O)2R8, (12) -S(O)t-R7, где t равен 0, 1 или 2, (13) -NR7(C=O)R8, (14) -CN и (15) -NO2;

где n равен 0 или 1; когда n равен 0, химическая связь присутствует вместо -On-;

или его пролекарство, или его фармацевтически приемлемую соль.

[0020]

[5] Предпочтительные соединения настоящего изобретения представлены приведенной выше формулой (II)

где

R1 независимо выбирают из группы, состоящей из -CF3, -CHF2, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -OCF2CF3, -OCH2CH2CF3, -OCH(CH3)CF3, -OCH2C(CH3)F2, -OCH2CF2CHF2, -OCH2CF2CF3, -OCH2CH2OCH2CF3, -NHCH2CF3, -SCF3, -SCH2CF3, -CH2CF3, -CH2CH2CF3, -CH2OCH2CF3 и -OCH2CH2OCF3;

R2 независимо выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -On-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (5) -On-C3-6 циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (6) -On-C2-4 алкенила, где алкенил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (7) -On-фенила или -On-нафтила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (8) -On-гетероциклической группы, где гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (9) -(C=O)-NR7R8, (10) -NR7R8, (11) -S(O)2-NR7R8, (12) -NR7-S(O)2R8, (13) -S(O)t-R7, где t равен 0, 1 или 2, (14) -NR7(C=O)R8, (15) -CN и (16) -NO2;

где n равен 0 или 1; когда n равен 0, химическая связь присутствует вместо -On-;

p равен 1, 2, 3 или 4; когда p равен двум или более чем двум, R2 может быть одинаковым или различным;

R3 и R4 представляют собой независимо водород или C1-6 алкил, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила и -O-C1-6 алкила, и R3 и R4 одновременно не являются C1-6 алкилом;

R5 выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -(C=O)m-Ol-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (5) -Ol-(C1-3)перфторалкила, (6) -(C=O)m-Ol-C3-6 циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (7) -(C=O)m-Ol-C2-4 алкенила, где алкенил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (8) -(C=O)m-Ol-фенила или -(C=O)m-Ol-нафтила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (9) -(C=O)m-Ol-гетероциклической группы, где гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (10) -(C=O)-NR7R8, (11) -NR7R8, (12) -S(O)2-NR7R8, (13) -S(O)t-R7, где t равен 0, 1 или 2, (14) -CO2H, (15) -CN и (16) -NO2;

где l равен 0 или 1 и m равен 0 или 1; когда l равен 0 или m равен 0, химическая связь присутствует вместо -Ol- или -(C=O)m-, и когда l равен 0 и m равен 0, химическая связь присутствует вместо -(C=O)m-Ol-;

R6 независимо выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода, (2) гидроксила, (3) галогена, (4) -C1-6 алкила, (5) -C3-6 циклоалкила, (6) -O-C1-6 алкила, (7) -O(C=O)-C1-6 алкила, (8) -NH-C1-6 алкила, (9) фенила, (10) гетероциклической группы и (11) -CN;

R7 и R8 представляют собой независимо водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C3-7 циклоалкил или арил, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C1-6 алкила и -O-C1-6 алкила; или R7 образует 4-7-членное кольцо с R8, которое может содержать атом азота, атом кислорода, атом серы или двойную связь, где 4-7-членное кольцо необязательно замещено с помощью от 1 до 6 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) гидроксила, (3) галогена, (4) C1-6 алкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (5) C3-6 циклоалкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, (6) -O-C1-6 алкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6, и (7) -O-C3-6 циклоалкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6;

X представляет собой атом азота или атом углерода;

Z представляет собой атом азота или атом углерода;

Y представляет собой водород или C1-6 алкил;

R9 независимо выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода, (2) галогена, (3) -On-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (4) -On-C3-6 циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, и (5) -On-C2-4 алкенила, где алкенил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5;

где n равен 0 или 1; когда n равен 0, химическая связь присутствует вместо -On-;

q равен 1, 2 или 3; когда q равен двум или более чем двум, R9 может быть одинаковым или различным;

R10 представляет собой независимо водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C3-7 циклоалкил или арил, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C1-6 алкила, -O-C1-6 алкила, -C3-7 циклоалкила и -O-C3-7 циклоалкила;

или их пролекарство, или их фармацевтически приемлемая соль.

[0021]

[6] Соединения формулы (II), которые также являются предпочтительными, где:

R1 выбирают из группы, состоящей из -CF3, -OCF3, -OCH2CHF2, -OCF2CHF2, -OCF2CF3, -OCH2CF2CF3, -OCH2CF2CHF2 и -OCH2CF3;

R2 независимо выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода, (2) галогена, (3) метила и (4) метокси;

p равен 1;

R3 представляет собой водород;

R4 представляет собой водород или метил;

Y представляет собой водород;

выбирают из группы, состоящей из:

, , и ; и

R10 выбирают из группы, состоящей из метила, этила, изопропила и циклопропила;

или их фармацевтически приемлемая соль.

[0022]

[7] Соединения формулы (II), которые особенно являются предпочтительными, где:

R1 выбирают из группы, состоящей из -CF3, -OCF3, -OCH2CHF2, -OCF2CHF2, -OCF2CF3, -OCH2CF2CF3, -OCH2CF2CHF2 и -OCH2CF3;

R2 независимо выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода, (2) галогена, (3) метила и (4) метокси;

p равен 1;

R3 представляет собой водород;

R4 представляет собой метил;

Y представляет собой водород;

выбирают из группы, состоящей из:

, , и ; и

R10 выбирают из группы, состоящей из метила, этила, изопропила и циклопропила;

или их фармацевтически приемлемая соль.

[0023]

[8] Кроме того, соединения формулы (II), которые являются особенно предпочтительными, где:

R1 выбирают из группы, состоящей из -CF3, -OCF3, -OCH2CHF2, -OCF2CHF2, -OCF2CF3, -OCH2CF2CF3, -OCH2CF2CHF2 и -OCH2CF3;

R2 независимо выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода, (2) галогена, (3) метила и (4) метокси;

p равен 1;

R3 и R4 представляют собой оба водород;

X представляет собой атом азота;

Y представляет собой водород;

выбирают из группы, состоящей из:

, , и ; и

R10 выбирают из группы, состоящей из метила, этила, изопропила и циклопропила;

или их фармацевтически приемлемая соль.

[0024]

[9] Подходящими конкретными соединениями изобретения являются:

2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((4-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

N-((5-ацетамидо-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-3-(трифторметокси)бензамид;

2-оксо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2,3-дигидро-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид;

2-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2Н-индазол-3-карбоксамид;

(R)-2-ацетамидо-N-(1-(4-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;

(R)-2-ацетамидо-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-бензамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(метилсульфонамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)бензамид;

3-(1Н-имидазол-1-ил)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)бензамид;

2-ацетамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-8-карбоксамид;

N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-2-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

3-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамида;

2-(1Н-имидазол-1-ил)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

6-ацетамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)пиколинамида;

2-ацетамидо-N-(3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1,6-нафтиридин-2-карбоксамид;

N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-3-карбоксамид;

N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)этилхинолин-3-карбоксамид;

N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хиноксалин-2-карбоксамид;

N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)этилхинолин-6-карбоксамид;

6-(трет-бутил)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)никотинамид;

1-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1H-индазол-3-карбоксамид;

N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)бензо[с]изоксазол-3-карбоксамид;

1-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоксамид;

N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид;

1-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид;

5-метил-1-фенил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;

4-метил-2-фенил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)тиазол-5-карбоксамид;

1-метил-5-фенил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1H-пиразол-3-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

2-бутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(2-метоксиацетамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(циклобутанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(3-(дифторметокси)бензил)изоникотинамид;

4-метокси-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-2-карбоксамид;

8-гидрокси-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-2-карбоксамид;

3-изопропил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1H-пиразол-5-карбоксамид;

3-(трет-бутил)-1-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1H-пиразол-5-карбоксамид;

6-(пиперидин-1-ил)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)никотинамид;

N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1H-бензо[d]имидазол-2-карбоксамид;

N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиразоло[1,5-а]пиридин-2-карбоксамид;

N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)бензо[d]изоксазол-3-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)хинолин-8-карбоксамид;

2-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)-2Н-индазол-3-карбоксамид;

6-(трет-бутил)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)никотинамид;

2-оксо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)-2,3-дигидро-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензо[с]изоксазол-3-карбоксамид;

1-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1H-индазол-3-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)изоникотинамид;

2-пропионамидо-N-(1-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-(1-(2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-метокси-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метокси-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид

2-изобутирамидо-6-метокси-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-пропионамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-пропионамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамида;

N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;

2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(4-фтор-3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(4-фтор-3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-5-фтор-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-пропионамидо-N-(3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

(R)-2-пропионамидо-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;

2-пропионамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-пропионамидо-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)оксазол-5-карбоксамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-4-метилоксазол-5-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-пропионамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

6-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;

6-метил-2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(4-((трифторметил)тио)бензил)изоникотинамид;

2-пропионамидо-N-(4-((трифторметил)тио)бензил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-((трифторметил)тио)бензил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-(4-((трифторметил)тио)бензил)изоникотинамид;

(R)-2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-(3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

N-(3-(дифторметокси)бензил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

2-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-пропионамидоизоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)метил)изоникотинамид;

N,2-диметил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

2-пропионамидо-N-(1-(6-((2,2,2-трифторэтил)тио)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-((2,2,2-трифторэтил)тио)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

2-пропионамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-этил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

(R)-2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-((2,2,2-трифторэтил)амино)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-((2,2,2-трифторэтил)амино)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-этил-2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N4-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-N2-этилпиридин-2,4-дикарбоксамид;

2-пропионамидо-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)метил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)метил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-((4-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамид)-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-пропионамидоизоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)метил)зоникотинамида;

2-изобутирамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)этилникотинамид;

N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-пропионамидоизоникотинамид;

N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метил-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-пропионамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)изоникотинамид;

2-пропионамидо-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метил-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2-(2,2,2-трифторэтокси)этокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2-(2,2,2-трифторэтокси)этокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метил-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклобутанкарбоксамидо)-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидопиримидина-4-карбоксамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидопиримидина-4-карбоксамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклобутанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метил-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклобутанкарбоксамид)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)изоникотинамид;

N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклобутанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклобутанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

3-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамида;

2-ацетамидо-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N,6-диметил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)изоникотинамид;

6-метил-2-пропионамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-N,6-диметилэтилникотинамид;

N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-N,2-диметил-6-пропионамидоизоникотинамид;

6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамида;

6-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамида;

6-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамида;

N-(2-метокси-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-метокси-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(2-метокси-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

N-((5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

2-бутирамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-бутирамидо-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-бутирамидо-N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-бутирамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

2-бутирамидо-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

(R)-2-пропионамидо-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

(R)-2-изобутирамидо-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

(R)-2-(циклобутанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-пропионамидо-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклобутанкарбоксамидо)-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-((2-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((2-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-((2-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-метил-N-((2-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-пропионамидоизоникотинамид;

N-(1-(5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-N-метилизоникотинамид;

N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-N-метил-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-N-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-N,6-диметилэтилникотинамид;

N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-N,2-диметил-6-пропионамидоизоникотинамид;

N-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-метил-N-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-пропионамидоизоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-N-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-пропионамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклобутанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-((2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-метил-N-((2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-пропионамидоизоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-((2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-бутирамидо-N-((2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

(R)-2-ацетамидо-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

(R)-2-пропионамидо-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

(R)-2-метил-6-пропионамидо-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

(R)-2-изобутирамидо-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

(R)-2-ацетамидо-6-метил-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

(R)-2-бутирамидо-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;

2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((5-фтор-2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-((5-фтор-2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

N-((5-фтор-2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;

2-бутирамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

2-бутирамидо-N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

6-метил-2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

6-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

6-метил-2-пропионамидо-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(3-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

6-метил-2-пропионамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метил-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;

N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

N-(1-(5-(гидроксиметил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-пропионамидоизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

6-метил-2-пропионамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-пропионамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метил-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;

N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N,6-диметил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-ацетамидо-N,6-диметил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;

N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;

N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидопиримидина-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)пиримидин-4-карбоксамид;

N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пиваламидоэтилникотинамид;

6-метил-2-пропионамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-бутирамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;

N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(метиламино)изоникотинамид;

2-метокси-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

6-ацетамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамид;

N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-3-(2-оксопирролидин-1-ил)бензамид;

N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-6-карбоксамид;

N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-8-карбоксамид;

N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хиноксалин-2-карбоксамид;

N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-3-карбоксамид;

N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид;

1-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1H-пиразоло[3,4-б]пиридин-3-карбоксамид;

N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид;

(R)-6-метил-2-пропионамидо-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

(R)-2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(гидроксиметил)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-(гидроксиметил)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(гидроксиметил)-6-изобутирамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N,6-диметил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклобутанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(оксазол-2-иламино)пиримидин-4-карбоксамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-(оксазол-2-иламино)изоникотинамид;

2-этокси-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопентанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-пропионамидо-N-((6-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-((6-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((6-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

2-амино-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-пропионамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

2-бутирамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-пиваламидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(метиламино)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(диметиламино)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-((2-метоксиэтил)амино)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

N4-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-N2-этил-6-метилпиридин-2,4-дикарбоксамид;

N2,6-диметил-N-4-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-пиридин-2,4-дикарбоксамид;

N2-этил-6-метил-N-4-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-пиридин-2,4-дикарбоксамид;

2,6-диметокси-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-метил-6-пиваламидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N2-этил-N4-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиридин-2,4-дикарбоксамид;

2-акриламидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)изоникотинамид;

N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2-(2,2,2-трифторэтокси)этокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

(R)-2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)-изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

N4-этил-N2-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-пиридин-2,4-дикарбоксамид;

N2-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-N-4-этилпиридин-2,4-дикарбоксамид;

2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-метокси-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

N2-этил-6-метил-N-4-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-2,4-дикарбоксамид;

N2-изопропил-6-метил-N-4-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-2,4-дикарбоксамид;

6-метил-2-(оксазол-2-иламино)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

N2-этил-N4-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиридин-2,4-дикарбоксамид;

N2-циклопропил-N4-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиридин-2,4-дикарбоксамид;

N2-изопропил-N-4-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиридин-2,4-дикарбоксамид;

N2,6-диметил-N-4-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиридин-2,4-дикарбоксамид;

N2-этил-6-метил-N-4-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиридин-2,4-дикарбоксамид;

N2-изопропил-6-метил-N-4-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиридин-2,4-дикарбоксамид;

6-метил-N-4-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиридин-2,4-дикарбоксамид;

N-(1-(5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-((2,2,2-трифторэтил)амино)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

3-ацетамидо-4-фтор-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)бензамид;

N2-этил-N4-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиридин-2,4-дикарбоксамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-пропионамидо-N-(3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-(3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

(R)-2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;

(R)-2-изобутирамидо-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;

(R)-2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

8-гидрокси-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-2-карбоксамид;

2-((3,4-диметилизоксазол-5-ил)амино)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

6-метил-2-((1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-((1,3-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-((5-(трифторметил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)амино)пиримидин-4-карбоксамид;

6-метил-2-((3-метилизотиазол-5-ил)амино)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-((4-(трифторметил)оксазол-2-ил)амино)пиримидин-4-карбоксамид;

N-(4-фтор-3-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

N-(3,5-бис(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

N-(3-фтор-4-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

N-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

N-(2-хлор-5-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

N-(4-хлор-3-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

(R)-N-(1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-6-пиримидин-4-карбоксамид;

N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)-6-метилизоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((3-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-((3-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((3-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

2-метил-6-(тиазол-2-ил)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-3-(1H-пиразол-1-ил)бензамид;

2-метакриламидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;

N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2,5-диметилбензо[d]оксазол-7-карбоксамид;

2,5-диметил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)бензо[d]оксазол-7-карбоксамид;

N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2,5-диметилбензо[d]оксазол-7-карбоксамид;

2,5-диметил-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)метил)бензо[d]оксазол-7-карбоксамид;

2,5-диметил-N-(1-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этил)бензо[d]оксазол-7-карбоксамид;

2,5-диметил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)бензо[d]оксазол-7-карбоксамид;

2,5-диметил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)бензо[d]оксазол-7-карбоксамид;

6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-((2,2,2-трифторэтил)амино)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(4-фтор-3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

N-(4-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фтор-3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

N-(4-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

N-(4-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-(4-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;

N-(4-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фтор-3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(3-метил-5-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

N-(3-метил-5-(трифторметокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метил-5-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-метил-N-(3-метил-5-(трифторметокси)бензил)-6-пропионамидоизоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(3-метил-5-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(3-метил-5-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(3-метил-5-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метил-5-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-метил-5-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(2-фтор-5-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

N-(2-фтор-5-(трифторметокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-5-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

N-(2-фтор-5-(трифторметокси)бензил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

N-(2-фтор-5-(трифторметокси)бензил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-(2-фтор-5-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;

N-(2-фтор-5-(трифторметокси)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-5-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-5-(трифторметокси)бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

N-(3-(дифторметокси)бензил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

N-(3-(дифторметокси)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-бутирамидо-N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-бутирамидо-N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;

2-бутирамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-пропионамидо-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((4-метил-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-((4-метил-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;

N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-метил-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)-6-пропионамидоизоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пиваламидоэтилникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамида

5-(4-хлорфенил)-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)фуран-2-карбоксамид;

5-(4-хлорфенил)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)фуран-2-карбоксамид;

5-(4-хлорфенил)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)фуран-2-карбоксамид;

2-(3-метилбутанамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(3-метилбутанамидо)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-пропионамидо-N-(4-((2,2,2-трифторэтокси)метил)бензил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-((2,2,2-трифторэтокси)метил)бензил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-(4-((2,2,2-трифторэтокси)метил)бензил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(4-((2,2,2-трифторэтокси)метил)бензил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(4-((2,2,2-трифторэтокси)метил)бензил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(4-((2,2,2-трифторэтокси)метил)бензил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-((2,2,2-трифторэтокси)метил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(4-((2,2,2-трифторэтокси)метил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(4-фтор-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(4-хлор-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(3,5-бис(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(3,3,3-трифторпропил)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-((6-(3,3,3-трифторпропил)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((6-(3,3,3-трифторпропил)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(3,3,3-трифторпропил)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)-6-пропионамидоизоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(4-хлор-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(3,5-бис(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)изоникотинамид;

N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид;

N-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;

N-(3-(дифторметокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(дифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(3-(дифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(2-хлор-5-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)этилникотинамид;

N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

N-((6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

N-((6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

N-((6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

N-((6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-бутирамидо-N-((6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-пропионамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(2-фтор-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(2-фтор-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;

N-(2-фтор-3-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-3-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фтор-3-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

N-(4-хлор-3-(трифторметил)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;

N-(2-хлор-5-(трифторметил)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;

N-(3,5-бис(трифторметил)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(2-фтор-3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

N-(2-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

N-(2-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

N-(2-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-(2-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;

N-(2-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

N-(2-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(4-метокси-3-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;

2-бутирамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;

N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-(4-метил-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-фенил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-(2-фторфенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-(о-толил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-(3-фторфенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-(м-толил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-(4-фторфенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-(тиофен-3-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-(фуран-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(4-(2,2,2-трифторэтил)бензил)изоникотинамид;

2-пропионамидо-N-(4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(4-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;

N-((6-(2,2-дифторэтокси)-4-метилпиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-4-метилпиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

N-(1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

N-(1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

N-(1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-бутирамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)изоникотинамид;

N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)изоникотинамид;

2-метил-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)-6-пропионамидоизоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)изоникотинамид;

2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;

N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;

N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(3-метил-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

N-(3-метил-4-(трифторметокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метил-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(3-метил-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(3-метил-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(3-метил-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метил-4-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-метил-4-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-(3-метил-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(4-метокси-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(2-метил-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(2-метил-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(2-метил-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-метил-3-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)изоникотинамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)этилникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-(1-(5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензил)-6-метил-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(3-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

N-(1-(5-(гидроксиметил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-фтор-2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;

N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;

2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)-6-метилизоникотинамид;

N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

N-(4-фтор-3-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(2-фтор-3-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(4-хлор-3-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(2-метил-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

N-(3-метокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(3-метокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(3-метокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(3-метокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)-6-метилизоникотинамид-4-карбоксамид;

N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

N-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;

N-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

N-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

N-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этил-пиридин-3-ил)метил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

5-хлор-2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

5-хлор-2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-пропионамидо-N-((6-(3,3,3-трифторпропил)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-бутирамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пиваламидоэтилникотинамид;

N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

2-бутирамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-(1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-N,6-диметилэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-N,6-диметилэтилникотинамид;

N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-N,6-диметилэтилникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-(2-циклопропилацетамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;

2-(2-циклопропилацетамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метилизоникотинамид;

2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метилизоникотинамид;

N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метилизоникотинамид;

2-(2-циклопропилацетамидо)-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;

2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(2-циклопропилацетамидо)-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-(3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-(3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

N-(3-фтор-4-(трифторметокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-(3-фтор-4-(трифторметокси)бензил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

N-(3-фтор-4-(трифторметокси)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-фтор-4-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(3-хлор-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

N-(3-хлор-4-(трифторметокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-(3-хлор-4-(трифторметокси)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;

N-(3-хлор-4-(трифторметокси)бензил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-(3-хлор-4-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;

N-(3-хлор-4-(трифторметокси)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(3-хлор-4-(трифторметокси)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;

N-(3-хлор-4-(трифторметокси)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фтор-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

N-(1-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)этил)-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

(R)-2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;

N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(4-метил-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)изоникотинамид;

N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)изоникотинамид;

N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)-6-метилизоникотинамид;

N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)изоникотинамид;

N-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;

N-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

N-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-бензил)-6-метилизоникотинамид;

N-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)изоникотинамид;

N-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-6-метилизоникотинамид;

N-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

N-(4-фтор-3-(трифторметил)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-(2-фтор-3-(трифторметил)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-(4-хлор-3-(трифторметил)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-(3,5-бис(трифторметил)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-(2-метил-3-(трифторметил)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-(4-метил-3-(трифторметил)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фтор-3-(трифторметил)бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-3-(трифторметил)бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

N-(4-хлор-3-(трифторметил)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

N-(3,5-бис(трифторметил)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(2-метил-3-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(4-метил-3-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-метокси-3-(трифторметил)бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(3-((трифторметил)тио)фенил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(3-((трифторметил)тио)фенил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-((трифторметил)тио)фенил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-((трифторметил)тио)фенил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-((трифторметил)тио)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторбензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторбензил)изоникотинамид;

N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторбензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-бутирамидо-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторбензил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторбензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-5-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(3-хлор-5-(трифторметокси)фенил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

N-(1-(3-хлор-5-(трифторметокси)фенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-5-(трифторметокси)фенил)этил)-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(3-хлор-5-(трифторметокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-фтор-3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

N-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;

N-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-бензил)-6-метилизоникотинамид;

N-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторфенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-(4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

(R)-2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;

(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

(R)-2-изобутирамидо-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;

N-((6-(2,2-дифторэтокси)-4-метилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-метокси-3-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-метокси-3-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;

N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(3,3,3-трифторпропил)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;

2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;

N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;

2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

N-(2-хлор-5-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(3-метокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;

N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-изопропилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-изопропилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-изопропилпиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-изопропилпиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-N,6-диметилпиримидин-4-карбоксамид;

N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-фтор-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(3-фтор-4-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(3-фтор-4-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-фтор-4-(трифторметокси)бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-трифторэтокси)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-изобутирамидо-N,6-диметил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксибензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксибензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксибензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метоксипиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метоксипиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксифенил)этил)-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксифенил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксифенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-(1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;

N-(1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

N-(1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

N-(1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-дифторфенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-дифторфенил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-дифторфенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)изоникотинамид;

N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)изоникотинамид;

N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-6-метилизоникотинамид;

N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(5-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(5-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксибензил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксибензил)изоникотинамид;

N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;

2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;

2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)-2-пиваламидоэтилникотинамид;

N-(1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;

N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

N-(4-метокси-3-(трифторметил)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((6-(2-(трифторметокси)этокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-пропионамидо-N-((6-(2-(трифторметокси)этокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2-(трифторметокси)этокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((6-(2-(трифторметокси)этокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(2-(трифторметокси)этокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(2-(трифторметокси)этокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-((6-(2-(трифторметокси)этокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2-(трифторметокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)изоникотинамид;

N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)изоникотинамид;

N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)-6-метилизоникотинамид;

N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)изоникотинамид;

N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)изоникотинамид;

N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)-6-метилизоникотинамид;

N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-пропионамидо-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-пропионамидо-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(3-(дифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(3-(дифторметил)фенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(дифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(3-(дифторметил)фенил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(3-(дифторметил)фенил)этил)-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(3-(дифторметил)фенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(3-(дифторметил)фенил)этил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(дифторметил)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(дифторметил)фенил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

(R)-2-ацетамидо-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

(R)-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;

(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

(R)-2-изобутирамидо-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

(R)-2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

(R)-2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

(R)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид

2-бутирамидо-N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(3-фтор-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид; и

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фтор-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;

или их пролекарство, или их фармацевтически приемлемая соль.

[10] Более подходящими конкретными соединениями изобретения являются:

2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;

2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

(R)-2-изобутирамидо-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;

(R)-2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропановымкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропановымкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;

N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-4-метилпиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;

N-(1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(3-метил-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-(циклопропановымкарбоксамидо)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-(циклопропановымкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;

2-ацетамидо-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-изобутирамидо-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;

2-(циклопропановымкарбоксамидо)-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;

2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;

N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

2-(циклопропановымкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)изоникотинамид; и

N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;

или их пролекарство, или их фармацевтически приемлемая соль.

[0025]

[11] Настоящее изобретение предлагает фармацевтическую композицию, включающую соединение или его пролекарство, или его фармацевтически приемлемую соль, описанные в любом одном из пунктов [2]-[10], и фармацевтически приемлемый носитель.

[0026]

[12] Настоящее изобретение предлагает фармацевтическую композиция, описанную в пункте [11], дополнительно включающую другое фармакологически активное средство.

[0027]

[13] Настоящее изобретение предлагает способ лечения состояния или расстройства, в которые вовлечены блокаторы TTX-S канала, у животного, включая человека, включающий введение животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения или его пролекарства, или его фармацевтически приемлемой соли, описанных в любом одном из пунктов [2]-[10].

[0028]

[14] Настоящее изобретение предлагает способ, описанный в пункте [13], где указанное состояние или расстройство выбирают из группы, состоящей из: боли, острой боли, хронической боли, невропатической боли, воспалительной боли, висцеральной боли, ноцицептивной боли, множественного склероза, нейродегенеративного расстройства, синдрома раздраженной толстой кишки, остеоартрита, ревматоидного артрита, невропатологических расстройств, функциональных расстройств кишечника, воспалительных заболеваний кишечника, боли, связанной с дисменореей, тазовой боли, цистита, панкреатита, мигрени, кластерной и тензионной головной боли, диабетической невропатии, периферической невропатической боли, ишиаса, фибромиалгии, болезни Крона, эпилепсии или эпилептических состояний, биполярной депрессии, тахиаритмии, расстройства настроения, биполярного расстройства, психических расстройств, таких как состояние тревоги и депрессивное состояние, миотонии, аритмии, нарушений движений, нейроэндокринных расстройств, атаксии, невоздержанности, висцеральной боли, тригеминальной невралгии, невралгии при опоясывающем лишае, неспецифической невралгии, состояний после невралгии при опоясывающем лишае, корешковой боли, ишиаса, боли в пояснице, головной или шейной боли, сильной или некупируемой боли, прорыва боли, послеоперационной боли, инсульта, раковой боли, эпилепсии и каузалгии;

и их комбинаций.

[0029]

[15] Настоящее изобретение предлагает применение, описанное в пункте [1], где указанное состояние или расстройство выбирают из группы, состоящей из: боли, острой боли, хронической боли, невропатической боли, воспалительной боли, висцеральной боли, ноцицептивной боли, множественного склероза, нейродегенеративного расстройства, синдрома раздраженной толстой кишки, остеоартрита, ревматоидного артрита, невропатологических расстройств, функциональных расстройств кишечника, воспалительных заболеваний кишечника, боли, связанной с дисменореей, тазовой боли, цистита, панкреатита, мигрени, кластерной и тензионной головной боли, диабетической невропатии, периферической невропатической боли, ишиаса, фибромиалгии, болезни Крона, эпилепсии или эпилептических состояний, биполярной депрессии, тахиаритмии, расстройства настроения, биполярного расстройства, психических расстройств, таких как состояние тревоги и депрессивное состояние, миотонии, аритмии, нарушений движений, нейроэндокринных расстройств, атаксии, невоздержанности, висцеральной боли, тригеминальной невралгии, невралгии при опоясывающем лишае, неспецифической невралгии, состояний после невралгии при опоясывающем лишае, корешковой боли, ишиаса, боли в пояснице, головной или шейной боли, сильной или некупируемой боли, прорыва боли, послеоперационной боли, инсульта, раковой боли, эпилепсии и каузалгии;

и их комбинаций.

[0030]

[16] Настоящее изобретение предлагает способ получения фармацевтической композиции, включающий смешение соединения, описанного в любом одном из пунктов [2]-[10], или его фармацевтически приемлемую соль, или его пролекарство и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.

[0031]

[17] Настоящее изобретение предлагает промежуточное соединение в способе получения соединения формулы (I), описанного в любом одном из пунктов [2]-[10], или его пролекарство, или его фармацевтически приемлемую соль.

Описание вариантов осуществления

[0032]

Примеры состояний или расстройств, опосредованных блокированием активности TTX-S каналов, включают, но этим не ограничивая, заболевания, связанные с TTX-S каналами. Соединения настоящего изобретения проявляют блокирующую активность в отношении TTX-S каналов. Соединения настоящего изобретения могут проявлять меньшую токсичность, высокую абсорбцию и распределение, хорошую растворимость, меньшее связывание с белком плазмы, чем по отношению к другим TTX-S каналам, меньшее межлекарственное взаимодействие, высокую метаболическую стабильность, пониженную ингибирующую активность в отношении гена специфических калиевых каналов сердца (HERG) и/или пониженное удлинение Q-T интервала.

[0033]

Для специалистов в этой области является очевидным, что предполагается, что используемый в описании изобретения термин "галоген" или "гало" включает фтор, хлор, бром и йод. Аналогично, C1-6, как например в C1-6 алкиле, применяется для идентификации группы, имеющей 1, 2, 3, 4, 5 или 6 углеродных атомов, расположенных линейно и разветвлено, так что C1-6 алкил конкретно включает метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил и гексил. Аналогично, термин C2-6 алкенил применяют для идентификации группы, имеющей 2, 3, 4, 5 или 6 углеродных атомов, которые соединены, по меньшей мере, одной двойной связью, которая может находиться в E- или Z-группировке. Группа, которую обозначают как независимо замещенную заместителями, может быть независимо замещена несколькими такими заместителями.

[0034]

Используемый в описании изобретения термин "алкенил" обозначает углеводородный радикал, имеющий, по меньшей мере, одну двойную связь, и включающий, но этим не ограничивая, этенил, пропенил, 1-бутенил, 2-бутенил и другие подобные радикалы.

[0035]

Используемый в описании изобретения термин "циклоалкил" обозначает моно- или бициклическое кольцо и включает, но этим не ограничивая, циклопропильную, циклобутильную, циклопентильную, циклогексильную, циклогептильную, норборнильную и адамантильную группы и другие подобные группы.

[0036]

Используемый в описании изобретения термин "арил" обозначает моно- или бикарбоциклическое или моно- или бигетероциклическое кольцо, которое может содержать 0-4 гетероатома, выбранных из O, N и S, и включает, но этим не ограничивая, фенил, нафтил, бензофуранил, бензофуразанил, бензимидазолонил, бензоимидазолил, бензоизотиазолил, бензоизоксазолил, бензотиадиазолил, бензотиазолил, бензоксадиазолил, бензоксазолонил, бензоксазолил, бензотиофенил, бензотриазолил, карбазолил, карболинил, хроманил, циннолинил, 2,3-диоксоиндолил, фуранил, фуразанил, фуропиридил, фуропирролил, имидазолил, имидазопиразинил, имидазопиридинил, имидазопиримидинил, имидазотиазолил, индазолил, индолазинил, индолинил, индолил, изобензофуранил, изохроманил, изоиндолил, изохинолил, изоксазолопиридил, изоксазолинил, изоксазолил, изотиазолил, нафтиридил, оксазолинил, оксадиазолил, оксазолил, оксетанил, 2-оксоиндолил, фталазил, пиразолопиридил, пиразолопиримидинил, пиразинил, пиридил, пиримидил, пиридазинил, пиридопиримидинил, пирролопиридил, пирролил, хиназолинил, хинолил, хиноксалинил, тетразолопиридил, тетразолил, тиадиазолил, тиазолил, тиофенил, тиенопиразинил, тиенопиразолил, тиенопиридил, тиенопирролил, триазолопиримидинил, триазолил, 4-оксо-1,4-дигидрохинолил, 2-оксо-1,2-дигидропиридил, 4-оксо-1,4-дигидро-пиримидил, 2-оксо-1,2-дигидрохинолил, 4-оксо-4H-пиридо-[1,2-a]пиримидил, 4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридил и их N-оксиды, и где насыщенные гетероциклические фрагменты включают тетрагидротиенил, 3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазинил, 2-оксо-2,5,6,7-тетрагидро-1H-циклопентапиридил, 4,5,6,7-тетрагидроиндазолил, 5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридил и их N-оксиды.

[0037]

Используемый в описании изобретения термин "гетероциклическая группа" включает как ненасыщенные, так и насыщенные гетероциклические фрагменты, где ненасыщенные гетероциклические фрагменты (то есть "гетероарил") включают бензофуранил, бензофуразанил, бензимидазолонил, бензоимидазолил, бензоизотиазолил, бензоизоксазолил, бензотиадиазолил, бензотиазолил, бензоксадиазолил, бензоксазолонил, бензоксазолил, бензотиофенил, бензотриазолил, карбазолил, карболинил, хроманил, циннолинил, 2,3-диоксоиндолил, фуранил, фуразанил, фуропиридил, фуропирролил, имидазолил, имидазопиразинил, имидазопиридинил, имидазопиримидинил, имидазотиазолил, индазолил, индолазинил, индолинил, индолил, изобензофуранил, изохроманил, изоиндолил, изохинолил, изоксазолопиридил, изоксазолинил, изоксазолил, изотиазолил, нафтиридил, оксазолинил, оксадиазолил, оксазолил, оксетанил, 2-оксоиндолил, оксоизоиндолил, фталазил, пиразолил, пиразолопиридил, пиразолопиримидинил, пиразинил, пиридил, пиримидил, пиридазинил, пиридопиримидинил, пирролопиридил, пирролил, хиназолинил, хинолил, хиноксалинил, тетразолопиридил, тетразолил, тиадиазолил, тиазолил, тиофенил, тиенопиразинил, тиенопиразолил, тиенопиридил, тиенопирролил, триазолопиримидинил, триазолил, 4-оксо-1,4-дигидрохинолил, 2-оксо-1,2-дигидропиридил, 4-оксо-1,4-дигидропиримидил, 2-оксо-1,2-дигидрохинолил, 4-оксо-4H-пиридо-[1,2-a]пиримидил, 4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридил и их N-оксиды, и где насыщенные гетероциклические фрагменты включают азетидинил, 1,4-диоксанил, гексагидроазепинил, пиперазинил, пиперидинил, пиридин-2-онил, пирролидинил, морфолинил, тетрагидрофуранил, тиоморфолинил, триазолопиримидил, тетрагидротиенил, 3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазинил, 2-оксо-2,5,6,7-тетрагидро-1H-циклопентапиридил, 4,5,6,7-тетрагидроиндазолил, 5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридил, и их N-оксиды и S-оксиды.

[0038]

Используемый в описании изобретения термин "C0" обозначает непосредственную химическую связь.

[0039]

Используемый в описании изобретения термин "защитная группа" обозначает защитную группу для гидроксильной группы или аминогруппы, которую выбирают из типичных защитных групп для гидроксильной группы или аминогруппы, описанных в монографии Protective Groups in Organic Synthesis edited by T. W. Greene et al. (John Wiley & Sons, 2007).

[0040]

Используемый в описании изобретения термин "лечение" включает подавление, ограничение, замедление, приостановление или обратимость развития или тяжести существующего симптома или расстройства. Используемый в описании изобретения термин "предотвращение" или "предотвращать" включает подавление, ограничение или замедление возникновения или проявления симптома или расстройства.

[0041]

Используемая в описании изобретения форма единственного числа объекта может относиться и к множественному числу объектов, если не указано иначе.

[0042]

В объем термина "соединения изобретения" входят все соли, сольваты, гидраты, комплексы, полиморфы, пролекарства, меченные радиоактивным изотопом производные, стереоизомеры и оптические изомеры соединений формулы (I).

[0043]

Соединения формулы (I) могут образовывать соли присоединения кислоты. Очевидно, что для применения в медицине соли соединений формулы (I) должны быть фармацевтически приемлемыми. Для специалистов в этой области являются известными подходящие фармацевтически приемлемые соли, и они включают соли, описанные в публикации J. Pharm. Sci, 1977, 66, 1-19, такие как соли присоединения кислоты, образованные с неорганическими кислотами, например, хлористоводородной, бромистоводородной, серной, азотной или фосфорной кислотой; и органическими кислотами, например, янтарной, малеиновой, муравьиной, уксусной, трифторуксусной, пропионовой, фумаровой, лимонной, винной, бензойной, п-толуолсульфоновой, метансульфоновой или нафталинсульфоновой кислотой. Некоторые из соединений формулы (I) могут образовывать соли присоединения кислоты с одним или более эквивалентами кислоты. Настоящее изобретение включает в свой объем все возможные стехиометрические и нестехиометрические формы. Кроме того, некоторые соединения, содержащие кислотную функциональную группу, такую как карбоксильная группа, могут быть выделены в форме их неорганической соли, в которой противоион может быть выбран из натрия, калия, лития, кальция, магния и других подобных катионов, а также из органических оснований.

[0044]

Кроме того, в объем изобретения входят так называемые "пролекарства" соединений формулы (I). Так, некоторые производные соединений формулы (I), которые сами по себе могут иметь низкую фармакологическую активность или совсем ее не иметь, могут при введении в организм или при нанесении на тело превращаться в соединения формулы (I), имеющие требуемую активность, например, в результате гидролитического расщепления. Такие производные называют "пролекарствами". Дополнительную информацию по применению пролекарств можно найти в монографиях Pro-drugs as Novel Delivery Systems, Vol.14, ACS Symposium Series (T Higuchi and W Stella) и Bioreversible Carriers in Drug Design, Pergamon Press, 1987 (ed. E B Roche, American Pharmaceutical Association).

[0045]

Используемый в описании изобретения термин "животное" включает млекопитающего субъекта или немлекопитающего субъекта. Примеры подходящего млекопитающего субъекта могут включать, без ограничения, человека, грызунов, домашних животных, домашний скот и приматов. Подходящие грызуны могут включать, но этим не ограничивая, мышей, крыс, хомяков, песчанок и морских свинок. Подходящие домашние животные могут включать, но этим не ограничивая, кошек, собак, кроликов и хорьков. Подходящий домашний скот может включать, но этим не ограничивая, лошадей, коз, овец, свиней, крупный рогатый скот, лам и альпаков. Подходящие приматы могут включать, но этим не ограничивая, шимпанзе, лемуров, макак, мартышек, паукообразных обезьян, беличьих обезьян и зеленых мартышек. Примеры подходящего немлекопитающего субъекта могут включать, без ограничения, птиц, рептилий, земноводных и рыб. Неограничивающие примеры птиц включают цыплят, индюков, уток и гусей. Предпочтительным млекопитающим субъектом является человек.

[0046]

Пролекарства в соответствии с изобретением могут, например, быть получены путем замены соответствующих функциональностей, присутствующих в соединениях формулы (I), конкретными фрагментами, известными специалистам в этой области как "профрагменты", описанные, например, в монографии Design of Prodrugs by H Bundgaard (Elsevier, 1985). Некоторые примеры пролекарств в соответствии с изобретением включают:

(i) когда соединение формулы (I) содержит спиртовую функциональность (-OH), соединения, в которых гидроксильная группа заменена фрагментом, способным превращаться in vivo в гидроксильную группу. Указанный фрагмент, способный превращаться in vivo в гидроксильную группу, представляет собой фрагмент, способный трансформироваться in vivo в гидроксильную группу в результате, например, гидролиза и/или воздействия фермента, например эстеразы. Примеры указанного фрагмента включают, но этим не ограничивая, функциональные группы сложных и простых эфиров, которые могут легко гидролизоваться in vivo. Предпочтительными являются фрагменты, заменяющие водород гидроксильной группы на ацилоксиалкил, 1-(алкоксикарбонилокси)алкил, фталидил и ацилоксиалкилоксикарбонил, такой как пивалоилоксиметилоксикарбонил;

(ii) когда соединение формулы (I) содержит аминогруппу, примером пролекарства является амидное производное, полученное реакцией с подходящим галогенангидридом или подходящим ангидридом кислоты. Особенно предпочтительным амидным производным в качестве пролекарства является -NHCO(CH2)2OCH3, -NHCOCH(NH2)CH3 или другие подобные производные.

[0047]

Дополнительные примеры замещающих групп в соответствии с упомянутыми выше примерами и примеры пролекарств других типов можно найти в цитируемой выше литературе.

[0048]

Соединения формулы (I) и их соли могут быть получены в кристаллической или некристаллической форме, и, в случае кристаллической формы, они могут быть необязательно гидратированы или сольватированы. Это изобретение включает в свой объем стехиометрические гидраты или сольваты, а также соединения, содержащие переменные количества воды и/или растворителя.

[0049]

Соли и сольваты, имеющие фармацевтически неприемлемые противоионы или ассоциированные растворители, входят в объем настоящего изобретения, например, для использования в качестве промежуточных соединений при получении других соединений формулы (I) и их фармацевтически приемлемых солей.

[0050]

Соединения формулы (I) в кристаллической форме могут иметь полиморфы, которые входят в объем настоящего изобретения.

[0051]

Кроме того, соединения формулы (I) могут вводиться в виде пролекарств. Используемый в описании изобретения термин "пролекарство" соединения формулы (I) обозначает функциональное производное соединения, которое при введении пациенту высвобождает в конечном счете соединение формулы (I) in vivo. Введение соединения формулы (I) в виде пролекарства позволяет специалисту в этой области достигать одной или более из следующих целей (a) изменять момент начала действия соединения in vivo; (b) изменять продолжительность действия соединения in vivo; (c) модифицировать доставку или распределение соединения in vivo; (d) изменять растворимость соединения in vivo; и (e) снижать побочный эффект или решать другие проблемы, связанные с изобретением. Типичные функциональные производные, используемые для получения пролекарств, включают модификации соединения, которые химически или ферментативно расщепляются. Такие модификации, которые включают получение фосфатов, амидов, эфиров, тиоэфиров, карбонатов и карбаматов, хорошо известны специалистам в этой области.

[0052]

В некоторых соединениях формулы (I) может присутствовать один или более хиральных атомов углерода. В таких случаях, соединения формулы (I) существуют в виде стереоизомеров. Изобретение включает в свой объем все оптические изомеры, такие как стереоизомерные формы соединений формулы (I), включая энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, такие как рацематы. Различные стереоизомерные формы могут быть разделены или отделены друг от друга с помощью традиционных методов, или любой данный изомер может быть получен с помощью традиционных стереоселективных или асимметричных синтезов.

[0053]

Некоторые соединения изобретения могут существовать в различных таутомерных формах, и следует иметь ввиду, что изобретение охватывает все такие таутомерные формы.

[0054]

Изобретение также включает меченные изотопом соединения, которые идентичны описанным в изобретении соединениям, если не считать того, что один или более атомов заменены на атом, имеющий атомную массу или массовое число, отличающееся от атомной массы или массового числа, характерных для их природного содержания. Примеры изотопов, которые могут быть введены в соединения изобретения включают изотопы водорода, углерода, азота, кислорода, фосфора, фтора, йода и хлора, такие как 2H, 3H, 11C, 13C, 14C, 18F, 123I и 125I. Соединения изобретения, которые содержат упомянутые выше изотопы и/или другие изотопы других атомов входят в объем настоящего изобретения. Меченные изотопом соединения настоящего изобретения, например, соединения, в которые введены такие радиоактивные изотопы, как 3H, 14C, применяют при исследовании распределения лекарственных средств и/или субстрата в тканях. Изотопы тритий, то есть, 3H, и углерод-14, то есть 14C, являются особенно предпочтительными из-за легкости их получения и детектирования. Изотопы 11C и 18F применяют, в частности, при проведении PET (позитрон-эмиссионной томографии), а изотопы 123I применяют, в частности, при проведении SPECT (однофотонной эмиссионной компьютерной томографии), которые используют для получения изображений мозга. Кроме того, замещение на более тяжелые изотопы, такие как дейтерий, то есть 2H, дает определенные терапевтические преимущества, обусловленные более высокой метаболической стабильностью, например, повышенным периодом полувыведения in vivo или уменьшенным дозированием и, следовательно, при некоторых обстоятельствах может быть предпочтительным. Меченые изотопом соединения изобретения обычно можно получать с помощью методик, описанных на схемах и/или в примерах ниже, применяя легкодоступный меченый изотопом реагент вместо немеченого изотопом реагента.

[0055]

По сравнению с другими соединениями известного уровня техники, некоторые соединения изобретения проявляют неожиданные свойства, такие как продолжительность действия и/или метаболизма, такие как повышенная метаболическая стабильность, повышенная пероральная биодоступность или абсорбция, и/или пониженное межлекарственное взаимодействие.

[0056]

Соединения формулы (I), являясь блокаторами NaV1.3 и/или Nav1.7 канала, могут эффективно применяться при лечении ряда расстройств. Предпочтительным применением является лечение боли, в частности, хронической, воспалительной, невропатической, ноцицептивной и висцеральной боли.

[0057]

Физиологическая боль представляет собой важный защитный механизм, предназначенный для предупреждения об опасности потенциально опасных воздействий окружающей среды. Система функционирует посредством специфического набора первичных сенсорных нейронов и активируется под воздействием опасного внешнего раздражения с помощью периферических механизмов трансдукции сигнала (смотрите в качестве обзора Millan, 1999, Prog. Neurobiol., 57, 1-164). Эти сенсорные волокна известны как ноцицепторы и обычно являются аксонами малого диаметра с низкими скоростями проводимости. Ноцицепторы кодируют интенсивность, продолжительность и качество вредного раздражения и, посредством их топографически организованного проецирования на спинной мозг, местонахождение раздражения. Ноцирецепторы находятся на ноцицептивных нервных волокнах, которые могут быть двух главных типов, A-дельта волокна (миелинизированные) и C волокна (немиелинизированные). Активность, генерируемая информацией от ноцирецептора, после сложной обработки спинного мозга, переносится или непосредственно, или через передающее ядро ствола мозга, к вентробазальному таламусу и затем на кортикальный слой, где генерируется ощущение боли.

[0058]

В целом боль можно классифицировать как острую или хроническую. Острая боль начинается внезапно и продолжается недолго (обычно двенадцать недель или меньше). Она обычно связана с конкретной причиной, такой как конкретное повреждение, и является часто резкой и сильной. Она представляет собой вид боли, который может возникать после конкретных повреждений в результате хирургической операции, стоматологических вмешательств, растяжения или вывиха. Острая боль обычно не приводит к какой-либо ответной устойчивой психологической реакции. В отличие от этого, хроническая боль является продолжительной болью, которая обычно длится в течение более чем трех месяцев и приводит к существенным психологическим и эмоциональным проблемам. Типичными примерами хронической боли являются невропатическая боль (например, болевая диабетическая невропатия, постгерпетическая невралгия), синдром карпального канала, боль в пояснице, головная боль, боль при раке, боль при артрите и хроническая послеоперационная боль.

[0059]

Когда в результате болезни или травмы происходит значительное повреждение ткани организма, изменяются характеристики активации ноцицептора и происходит сенсибилизация на периферии, локально вокруг повреждения и центрально, где ноцицепторы оканчиваются. Эти эффекты приводят к повышенному ощущению боли. При острой боли эти механизмы могут быть полезными, промотируя защитные реакции, которые могут способствовать процессам заживления. Было бы естественно ожидать, что после того, как повреждение зажило, чувствительность должна возвращаться к нормальному уровню. Однако при многих состояниях хронической боли, состояние гиперчувствительности продолжается значительно дольше процесса заживления, и чаще всего, это является следствием повреждения нервной системы. Это повреждение обычно приводит к нарушениям в волокнах чувствительного нерва, связанным с недостаточной приспособленностью и аберрантной активностью (Woolf & Salter, 2000, Science, 288, 1765-1768).

[0060]

Клиническая боль присутствует в том случае, когда среди симптомов пациента характерным признаком являются дискомфорт и аномальная чувствительность. Так как пациенты обычно сильно отличаются друг от друга, то у них могут проявляться различные симптомы боли. Такие симптомы включают: 1) спонтанную боль, которая может быть тупой, жгучей или пронизывающей; 2) чрезвычайно усиленные болевые реакции в ответ на опасное раздражающее воздействие (гипералгезию) и 3) боль, вызываемую обычно безопасным раздражающим воздействием (аллодинию) (Meyer et al., 1994, Textbook of Pain, 13-44). Несмотря на то, что пациенты, страдающие от различных форм острой и хронической боли, могут иметь одинаковые симптомы, лежащие в основе их механизмы могут быть различными и требовать, соответственно, различных схем лечения. Поэтому боль может также быть подразделена на ряд различных подтипов, в соответствии с различной патофизиологией, включая ноцицептивную боль, воспалительную боль и невропатическую боль.

[0061]

Ноцицептивная боль вызывается повреждением ткани или сильным воздействием, способным вызывать повреждение. Афферентные боли активируются в результате трансдукции раздражающего воздействия с помощью ноцирецепторов на месте поражения и активируют нейроны в спинном мозге на уровне их окончания. Это осуществляется передача через спинномозговые пути в мозг, где и происходит восприятие боли (Meyer et al., 1994, Textbook of Pain, 13-44). Активация ноцицепторов активирует два типа афферентных нервных волокон. Миелинизированные A-дельта волокна являются быстропроводящими и ответственны за ощущения резкой и пронзительной боли, в то время как немиелинизированные C волокна имеют более низкую скорость проводимости и передают тупую или ноющую боль. Ноцицептивная боль, от умеренной до сильной и острой, является характерным признаком боли при травме центральной нервной системы, растяжениях/вывихах, ожогах, инфаркте миокарда и остром панкреатите, послеоперационной боли (боль, возникающая после любого типа хирургического вмешательства), посттравматической боли, почечной колики, раковой боли и боли в пояснице. Раковая боль может представлять собой хроническую боль, такую как боль, связанную с новообразованием (например, боль в костях, головную боль, лицевую боль или висцеральную боль), или боль, связанную с лечением рака (например, синдром после применения химиотерапии, синдром хронической послеоперационной боли или синдром после применения лучевой терапии). Раковая боль может также возникать в ответ на проведение химиотерапии, иммунотерапии, гормональной терапии или радиотерапии. Боль в пояснице может быть связана с грыжей или разрывом межпозвоночных дисков или нарушений поясничных фасетных суставов, крестцово-повздошных сочленений, параспинальных мышц или задних продольных связок. Боль в пояснице может пропадать самопроизвольно, но у некоторых пациентов, когда она продолжается в течение 12 недель, она переходит в хроническое состояние, которое может существенно ухудшать здоровье.

[0062]

Невропатическую боль в настоящее время определяют как боль, инициируемую или вызванную первичным поражением или нарушением функции нервной системы. Поражение нерва может быть вызвано травмой и болезнью, и, следовательно, термин "невропатическая боль" включает в себя много заболеваний разнообразных этиологий. Они включают, но этим не ограничивая, периферическую невропатию, диабетическую невропатию, постгерпетическую невралгию, тригеминальную невралгию, боль в пояснице, невропатию при раке, невропатию при ВИЧ, фантомные боли в ампутированных конечностях, синдром карпального канала, боль после инсульта центрального происхождения, и боль, связанную с хроническим алкоголизмом, гипотиреозом, уремией, множественным склерозом, повреждением спинного мозга, болезнью Паркинсона, эпилепсией и авитаминозом. Невропатическая боль является патологической, так как она не выполняет защитной функции. Она часто продолжается значительно дольше того момента, как отпала первоначальная причина, часто многие годы, значительно понижая качество жизни пациента (Woolf and Mannion, 1999, Lancet, 353, 1959-1964). Симптомы невропатической боли трудно выявлять, так как они являются часто разнородными даже между пациентами с одной и той же болезнью (Woolf & Decosterd, 1999, Pain Supp., 6, S141-S147; Woolf and Mannion, 1999, Lancet, 353, 1959-1964). Они включают спонтанную боль, которая может быть постоянной, и приступообразную или атипичную приобретенную боль, такую как гипералгезия (повышенная чувствительность к вредному внешнему раздражению) или аллодиния (чувствительность к нормальному безвредному раздражению).

[0063]

Воспалительный процесс представляет собой сложный ряд биохимических и клеточных явлений, активируемых в ответ на повреждение ткани или присутствие чужеродных веществ, которые приводят к распуханию и боли (Levine and Taiwo, 1994, Textbook of Pain, 45-56). Боль при артрите является самой распространенной болью при воспалении. Ревматоидный артрит является одним из самых распространенных хронических воспалительных состояний в развитых странах, и ревматоидный артрит является частой причиной потери трудоспособности. Точная этиология ревматоидного артрита неизвестна, но в настоящее время предполагают, что важную роль могут играть как генетические, так и микробиологические факторы (Grennan & Jayson, 1994, Textbook of Pain, 397-407). По оценкам, почти 16 миллионов американцев страдают симптоматическим остеоартритом (OA) или дегенеративным поражением суставов, большинство из которых старше 60 лет, и ожидается, что это количество увеличится до 40 миллионов по мере старения населения, делая эту проблему здравоохранения громадного масштаба (Houge & Mersfelder, 2002, Ann Pharmacother., 36, 679-686; McCarthy et al., 1994, Textbook of Pain, 387-395). Большинство пациентов с остеоартритом нуждается в медицинской помощи из-за связанной с ним боли. Артрит имеет значительное воздействие на психосоциологическую и физическую функцию, и известно, что он является основной причиной нетрудоспособности в более позднем возрасте. Анкилозирующий спондилоартрит является также ревматическим заболеванием, которое вызывает артрит позвоночника и крестцово-повздошных сочленений. Он проявляется от перемежающихся приступов боли в пояснице, которые протекают в течение всей жизни, до тяжелого хронического заболевания, которое поражает позвоночник, периферические суставы и другие органы организма.

[0064]

Другим типом боли при воспалении является висцеральная боль, которая включает боль, связанную с воспалительной болезнью кишечника (IBD). Висцеральная боль является болью, связанной с внутренними органами, которые включают органы брюшной полости. Эти органы включают половые органы, селезенку и часть пищеварительной системы. Боль, связанная с внутренними органами, может быть подразделена на висцеральную боль, связанную с пищеварительной системой, и висцеральную боль, не связанную с пищеварительной системой. Обычно встречающиеся желудочно-кишечные (ЖК) заболевания, которые вызывают боль, включают функциональное заболевание кишечника (ФЗК) и воспалительную болезнь кишечника (ВБК). Эти желудочно-кишечные заболевания включают широкий диапазон болезненных состояний, которые в настоящее время контролируются только в определенной степени, включая, что касается функционального заболевания кишечника, гастроэзофагеальный рефлюкс, диспепсию, синдром раздраженной толстой кишки (IBS) и функциональный синдром боли в животе (FAPS), и, что касается воспалительной болезни кишечника, болезнь Крона, илеит и неспецифический язвенный колит, все, которые являются источником систематической висцеральной боли. Другие типы висцеральной боли включают боль, связанную с дисменореей, воспалением мочевого пузыря и панкреатитом, и боль в тазовой области.

[0065]

Следует отметить, что некоторые виды боли имеют множество этиологий и, таким образом, могут быть отнесены к более чем одной области, например, боль в пояснице и раковая боль имеют как ноцицептивные, так и невропатические компоненты.

[0066]

Другие типы боли включают:

(i) боль, обусловленную костно-мышечными заболеваниями, включающими миалгию, фибромиалгию, спондилит, сероотрицитальные (неревматоидные) артропатии, фиброзит, дистофинопатию, гликогенолиз, полимиозит и пиомиозит;

(ii) сердечную и сосудистую боль, включая боль, вызванную ангиной, инфарктом миокарда, стенозом митрального клапана, перикардитом, феноменом Рейно, склередомой взрослых и ишемией скелетной мышцы;

(iii) головную боль, такую как мигрень (включая мигрень с состоянием, предшествующим эпилептическому припадку, и мигрень без состояния, предшествующего эпилептическому припадку), гистаминовую головную боль, сдавливающую головную боль, смешанную головную боль и головную боль, связанную с сосудистыми заболеваниями; и

(vi) орофациальную боль, включая зубную боль, ушную боль, синдром жжения во рту и боль височнонижнечелюстного сустава.

[0067]

Также предполагается, что соединения формулы (I) могут применяться при лечении множественного склероза.

[0068]

Изобретение также относится к терапевтическому применению соединений формулы (I) в качестве лекарственных средств для лечения или облегчения симптомов нейродегенеративных расстройств. Такие нейродегенеративные расстройства включают, например, болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона, и боковой амиотрофический склероз. Настоящее изобретение также предлагает лечение нейродегенеративных расстройств, связанных с тяжелой травмой головного мозга. Они включают, но этим не ограничивая: инсульт, травму головы и асфиксию. Инсульт относится к заболеванию сосудов головного мозга и может также рассматриваться как острое нарушение мозгового кровообращения (CVA), и он включает острый тромбоэмболический инсульт. Инсульт включает как очаговую, так и обширную ишемию. Кроме того, к нему относятся транзиторные приступы ишемии головного мозга и другие проблемы сосудов головного мозга, сопровождаемые ишемией головного мозга. Эти сосудистые расстройства могут возникать у пациента, подвергнутых, в частности, эндартерэктомии сонной артерии или, в общем случае, другим церебрально-васкулярным или васкулярным хирургическим вмешательствам, или методам диагностики сосудов, включающим ангиографию головного мозга и другие подобные методы. Другими случаями являются травма головы, травма спинного мозга или повреждение в результате общей аноксии, гипоксии, гипогликемии, гипотонии, а также аналогичных повреждений, наблюдаемых во время проведения соответствующих методов в результате эмболии, гиперфузии и гипоксии. Настоящее изобретение могло бы применяться в ряде случаев, например, во время хирургических операций по шунтированию сердца, в случаях внутричерепного кровоизлияния, при перинатальной асфиксии, при остановке сердца и эпилептическом статусе.

[0069]

Опытный врач может определить соответствующую ситуацию, при которой субъекты подвержены риску или имеют риск, например, возникновения инсульта, а также при поражении инсультом, для введения соединений с помощью способов настоящего изобретения.

[0070]

TTX-S натриевые каналы принимают участие в широком спектре биологических функций. Это предполагает важную роль этих рецепторов в ряде болезненных процессов у людей или представителей других биологических видов. Соединения настоящего изобретения могут применяться для лечения, предотвращения, облегчения, контролирования различных неврологических и психических расстройств, связанных с TTX-S натриевыми каналами, или снижения риска возникновения таких расстройств, которые включают одно или более из следующих состояний или заболеваний: боль, острую боль, хроническую боль, невропатическую боль, воспалительную боль, висцеральную боль, ноцицептивную боль, множественный склероз, нейродегенеративное расстройство, синдром раздраженной толстой кишки, остеоартрит, ревматоидный артрит, невропатологические расстройства, функциональные расстройства кишечника, воспалительные заболевания кишечника, боль, связанную с дисменореей, тазовая боль, цистит, панкреатит, мигрень, кластерную и тензионную головную боль, диабетическую невропатию, периферическую невропатическую боль, ишиас, фибромиалгию, болезнь Крона, эпилепсию или эпилептические состояния, биполярную депрессию, тахиаритмию, расстройство настроения, биполярное расстройство, психические расстройства, такие как состояние тревоги и депрессивное состояние, миотонию, аритмию, нарушения движений, нейроэндокринные расстройства, атаксию, невоздержанность, висцеральную боль, тригеминальную невралгию, невралгию при опоясывающем лишае, неспецифическую невралгию, состояния после невралгии при опоясывающем лишае, корешковую боль, ишиас, боль в пояснице, головную или шейную боль, сильную или некупируемую боль, прорыв боли, послеоперационную боль, инсульт, раковую боль, эпилепсию и каузалгию.

[0071]

Доза активного ингредиента в композициях настоящего изобретения может изменяться, однако, необходимо, чтобы количество активного ингредиента было таким, чтобы можно было получить подходящую лекарственную форму. Активный ингредиент может быть введен пациентам (животным и человеку), нуждающимся в таком лечении, в дозах, которые должны обеспечивать оптимальную фармацевтическую эффективность.

[0072]

Выбор дозы зависит от требуемого терапевтического эффекта, способа введения и от продолжительности лечения. Доза может изменяться от пациента к пациенту в зависимости от природы и тяжести заболевания, массы тела пациента, специальных диет, которым следует пациент, одновременно вводимого лекарственного средства, и других факторов, которые являются очевидными для специалистов в этой области.

[0073]

Для введения людям, суммарная суточная доза соединений изобретения обычно составляет от 0,1 мг до 1000 мг, в зависимости, разумеется, от способа введения. Например, при пероральном введении может потребоваться суммарная суточная доза от 1 мг до 1000 мг, в то время как при внутривенном введении может потребоваться доза только от 0,1 мг до 100 мг. Суммарная суточная доза может быть введена в форме разовой дозы или в форме разделенных доз и может, на основании обоснованного заключения лечащего врача, выходить за пределы приводимого в описании изобретения типичного интервала.

[0074]

Эти дозы относятся к среднему человеку, имеющему массу тела приблизительно от 60 кг до 70 кг. Лечащий врач может легко определить дозы для субъектов, чья масса тела выходит за эти пределы, например, для детей младшего возраста и пожилых людей.

[0075]

В одном варианте осуществления, интервал дозирования для пациента может составлять приблизительно от 0,5 мг до 500 мг в сутки; в другом варианте осуществления, приблизительно от 0,5 мг до 200 мг в сутки; в другом варианте осуществления, приблизительно от 1 мг до 100 мг в сутки; и в еще одном варианте осуществления, приблизительно от 5 мг до 50 мг в сутки; и в еще одном варианте осуществления, приблизительно от 1 мг до 30 мг в сутки. Фармацевтические композиции настоящего изобретения могут быть приготовлены в виде твердых лекарственных форм, включающих, например, от 0,5 мг до 500 мг активного ингредиента, или включающих приблизительно от 1 мг до 250 мг активного ингредиента. Фармацевтические композиции настоящего изобретения могут быть приготовлены в виде твердых лекарственных форм, включающих приблизительно 1 мг, 5 мг, 10 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг или 250 мг активного ингредиента. Для перорального введения, композиции могут быть приготовлены в форме таблеток, содержащих от 1,0 до 1000 миллиграмм активного ингредиента, например, 1, 5, 10, 15, 20, 25, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 400, 500, 600, 750, 800, 900 и 1000 миллиграмм активного ингредиента, для симптоматической корректировки дозы для подвергаемого лечению пациента. Соединения могут быть введены в режиме от 1 до 4 раз в сутки, например, один или два раза в сутки.

[0076]

Соединения настоящего изобретения могут применяться в комбинации с одним или более другими лекарственными средствами для лечения, предотвращения, облегчения, контролирования заболеваний или состояний или снижения риска возникновения таких заболеваний или состояний, при которых могут применяться соединения настоящего изобретения или другие лекарственные средства, когда комбинация лекарственных средств является более безопасной или более эффективной, чем каждое лекарственное средство в отдельности. Такое другое лекарственное средство (лекарственные средства) может быть введено, с помощью обычно используемого способа и в обычно используемом количестве, одновременно или последовательно с соединением настоящего изобретения. Когда соединение настоящего изобретения применяют одновременно с одним или более другими лекарственными средствами, предусматривается фармацевтическая композиция в дозированной лекарственной форме, содержащей такие другие лекарственные средства и соединение настоящего изобретения. Однако, комбинированная терапия может также включать терапии, при которых соединение настоящего изобретения и одно или более других лекарственных средств вводят на основе отличающихся перекрывающихся графиков приема. Кроме того, предполагается, что при использовании в комбинации с одним или более другими активными ингредиентами, соединения настоящего изобретения и другие активные ингредиенты могут применяться в более низких дозах, чем в случае их применения по отдельности.

[0077]

Соответственно, фармацевтические композиции настоящего изобретения включают композиции, которые содержат один или более других активных ингредиентов помимо соединения настоящего изобретения. Упомянутые выше комбинации включают комбинации соединения настоящего изобретения не только с одним другим активным соединением, но также с двумя или более другими активными соединениями.

[0078]

Аналогично, соединения настоящего изобретения могут применяться в комбинации с другими лекарственными средствами, которые используют для лечения, предотвращения, облегчения, контролирования заболеваний или состояний или снижения риска возникновения таких заболеваний или состояний, для которых применяют соединения настоящего изобретения. Такие другие лекарственные средства могут быть введены с помощью обычно используемого способа и в обычно используемом количестве, одновременно или последовательно с соединением настоящего изобретения. Когда соединение настоящего изобретения применяют одновременно с одним или более другими лекарственными средствами, предусматривается фармацевтическая композиция, содержащая другие лекарственные средства помимо соединения настоящего изобретения. Соответственно, фармацевтические композиции настоящего изобретения включают композиции, которые также содержат один или более других активных ингредиентов помимо соединения настоящего изобретения.

[0079]

Массовое отношение соединения настоящего изобретения ко второму активному ингредиенту может изменяться и будет зависеть от эффективной дозы каждого ингредиента. Обычно используют эффективную дозу каждого ингредиента. Так, например, когда соединение настоящего изобретения объединяют с другим лекарственным средством, массовое отношение соединения настоящего изобретения к другому лекарственному средству обычно может составлять от приблизительно 1000:1 до приблизительно 1:1000, включая от приблизительно 200:1 до приблизительно 1:200. Комбинации соединения настоящего изобретения и других активных ингредиентов обычно могут также выходить из указанного выше интервала, но в каждом случае следует использовать эффективную дозу каждого активного ингредиента. В таких комбинациях соединение настоящего изобретения и другие активные средства могут быть введены раздельно или совместно. Кроме того, введение одного элемента может осуществляться до, одновременно или после введения другого средства (средств).

[0080]

Блокатор TTX-S натриевых каналов может применяться вместе с другим фармакологически активным соединением, или с двумя или более другими фармакологически активными соединениями, в частности, при лечении воспалительных, болевых и урологических заболеваний или расстройств. Например, блокатор TTX-S натриевых каналов, в частности, определенное выше соединение формулы (I) или его пролекарство или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, может быть введено одновременно, последовательно или раздельно в комбинации с одним или более лекарственными средствами, выбранными из

[0081]

- опиоидного анальгетика, например, морфина, героина, гидроморфона, оксиморфона, леворфанола, леваллорфана, метадона, меперидина, фентанила, кокаина, кодеина, дигидрокодеина, оксикодона, гирокодона, пропоксифена, налмефена, налорфина, налоксона, налтрексона, бупренорфина, буторфанола, налбуфина или пентазоцина;

[0082]

- нестероидного противовоспалительного лекарственного средства (NSAID), например, аспирина, диклофенака, дифлузинала, этодолака, фенбуфена, фенопрофена, флуфенизала, флурбипрофена, ибупрофена, индометацина, кетопрофена, кеторолака, меклофенамовой кислоты, мефенамовой кислоты, мелоксикама, набуметона, напроксена, нимесулида, нитрофлюрбипрофена, олсалазина, оксапрозина, фенилбутазона, пироксикама, сульфасалазина, сулиндака, толметина или зомепирака;

[0083]

- барбитуратного седативного средства, например, амобарбитала, апробарбитала, бутабарбитала, бутабитала, мефобарбитала, метарбитала, метогекситала, пентобарбитала, фенобарбитала, секобарбитала, талбутала, теамилала или тиопентала;

[0084]

- бензодиазепина, имеющего седативное действие, например, хлордиазепоксида, клоразепата, диазепама, флуразепама, лоразепама, оксазепама, темазепама или триазолама;

[0085]

- H1 антагониста, имеющего седативное действие, например, дифенгидрамина, пириламина, прометазина, хлорфенирамина или хлорциклизина;

[0086]

- седативного средства, такого как глютетимид, мепробамат, метаквалон или дихлоралфеназон;

[0087]

- релаксанта скелетной мышцы, например, баклофена, карисопродола, хлорзоксазона, циклобензаприна, метокарбамола или орфренадина;

[0088]

- антагониста NMDA рецептора, например, декстрометорфана ((+)-3-гидрокси-N-метилморфинана) или его метаболита декстрорфана ((+)-3-гидрокси-N-метилморфинана), кетамина, мемантина, пирролохинолин хинина, цис-4-(фосфонометил)-2-пиперидинкарбоновой кислоты, будипина, EN-3231 (MorphiDex®, комбинированной формы морфина и декстрометорфана), топирамата, нерамексана или перзинфотела, включая NR2B антагонист, например, ифенпродил, траксопродил или (-)-(R)-6-[2-[4-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1-пиперидинил]-1-гидроксиэтил-3,4-дигидро-2(1H)-хинолинон;

[0089]

- альфа-адренергического средства, например, доксазозина, тамсулозина, клонидина, гуанфацина, дексметатомидина, модафинила или 4-амино-6,7-диметокси-2-(5-метансульфонамидо-1,2,3,4-тетрагидроизохинол-2-ил)-5-(2-пиридил)хиназолина;

[0090]

- трициклического антидепрессанта, например, дезипрамина, имипрамина, амитриптилина или нортриптилина;

[0091]

- противосудорожного средства, например, карбамазепина, ламотригина, топиратмата или вальпроата;

- антагониста тахикинина (NK), в частности, антагониста NK-3, NK-2 или NK-1, например, (альфа R,9R)-7-[3,5-бис-(трифторметил)бензил]-8,9,10,11-тетрагидро-9-метил-5-(4-метилфенил)-7H-[1,4]-диазоцино[2,1-d][1,7]-нафтиридин-6-13-диона (TAK-637), 5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси-3-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-она (MK-869), апрепитанта, ланепитанта, дапитанта или 3-[[2-метокси-5-(трифторметокси)фенил]метиламино]-2-фенилпиперидин (2S,3S);

[0092]

- мускаринового антагониста, например, оксибутинина, толтеродина, пропиверина, тропсиум хлорида, дарифенацина, солифенацина, темиверина и ипратропия;

[0093]

- селективного ингибитора COX-2, например, целекоксиба, рофекоксиба, парекоксиба, валдекоксиба, деракоксиба, эторикоксиба или лумиракоксиба;

[0094]

- анальгетика, полученного из каменноугольной смолы, в частности, парацетамола;

[0095]

- нейролептика, такого как дроперидол, хлорпромазин, галоперидол, перфеназин, тиоридазин, мезоридазин, трифторперазин, фторфеназин, клозапин, оланзапин, рисперидон, зипразидон, кветиапин, сертиндол, арипипразол, сонепипразол, блонансерин, илоперидон, пероспирон, раклоприд, зотепин, бифепрунокс, азенапин, лурасидон, амисульприд, балаперидон, палиндор, эпливансерин, осанетант, римонабант, меклинертант, Мираксион® или саризотан;

[0096]

- агониста ванилоидного рецептора (например, резинфератоксина) или антагониста (например, капсазепина);

[0097]

- агониста или антагониста рецептора транзиторного потенциала катионного канала подтипа (V1, V2, V3, V4, M8, A1);

[0098]

- бета-адренергического средства, такого как пропранолол;

[0099]

- анестезирующего средства местного действия, такого как мексилетин;

[0100]

- кортикостероида, такого как дексаметазон;

[0101]

- агониста или антагониста 5-HT рецептора, в частности, 5-HT 1B/1D агониста, такого как элетриптан, суматриптан, наратриптан, золмитриптан или ризатриптан;

[0102]

- агониста 5-HT2A рецептора, такого как R(+)-альфа-(2,3-диметоксифенил)-1-[2-(4-фторфенилэтил)]-4-пиперидинметанол (MDL-100907);

[0103]

- холинергического (никотинового) анальгетика, такого как изпрониклин (TC-1734), (E)-N-метил-4-(3-пиридинил)-3-бутен-1-амин (RJR-2403), (R)-5-(2-азетидинилметокси)-2-хлорпиридин (ABT-594) или никотин;

[0104]

- Трамадола®;

[0105]

- ингибитора PDEV, такого как 5-[2-этокси-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]-1-метил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он (силденафил), (6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-гексагидро-2-метил-6-(3,4-метилендиоксифенил)пиразино[2',1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-1,4-дион (IC-351 или тадалафил), 2-[2-этокси-5-(4-этилпиперазин-1-ил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-пропил-3H-имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-он (варденафил), 5-(5-ацетил-2-бутокси-3-пиридинил)-3-этил-2-(1-этил-3-азетидинил)-2,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он, 5-(5-ацетил-2-пропокси-3-пиридинил)-3-этил-2-(1-изопропил-3-азетидинил)-2,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он, 5-[2-этокси-5-(4-этилпиперазин-1-илсульфонил)пиридин-3-ил]-3-этил-2-[2-метоксиэтил]-2,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он, 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино]-2-[(2S)-2-(гидроксиметил)-пирролидин-1-ил]-N-(пиримидин-2-илметил)пиримидин-5-карбоксамид, 3-(1-метил-7-оксо-3-пропил-6,7-дигидро-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил)-N-[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этил]-4-пропоксибензолсульфонамид;

[0106]

- альфа-2-дельта лиганда, такого как габапентин, прегабалин, 3-метилгабапентин, (1α,3α,5α)(3-аминометилбицикло[3.2.0]гепт-3-ил) уксусная кислота, (3S,5R)-3-аминометил-5-метилгептановая кислота, (3S,5R)-3-амино-5-метилгептановая кислота, (3S,5R)-3-амино-5-метилоктановая кислота, (2S,4S)-4-(3-хлорфенокси)пролин, (2S,4S)-4-(3-фторбензил)пролин, [(1R,5R,6S)-6-(аминометил)бицикло[3.2.0]гепт-6-ил]уксусная кислота, 3-(1-аминометилциклогексилметил)-4H-[1,2,4]оксадиазол-5-он, C-[1-(1H-тетразол-5-илметил)циклогептил]метиламин, (3S,4S)-(1-аминометил-3,4-диметилциклопентил)уксусная кислота, (3S,5R)-3-аминометил-5-метилоктановая кислота, (3S,5R)-3-амино-5-метилнонановая кислота, (3S,5R)-3-амино-5-метилоктановая кислота, (3R,4R,5R)-3-амино-4,5-диметилгептановая кислота и (3R,4R,5R)-3-амино-4,5-диметилоктановая кислота;

[0107]

- каннабиноида;

[0108]

- антагониста метаботропных глутаматных рецепторов подтипа 1 (mGluR1);

[0109]

- ингибитора повторного поглощения серотонина, такого как сертралин, метаболит сертралина диметилсертралин, флуоксетин, норфлуоксетин (метаболит дезметилфлуоксетин), флувоксамин, пароксетин, циталопрам, метаболит циталопрама дезметилциталопрам, эсциталопрам, d,l-фенфлурамин, фемокситин, ифоксетин, цианодотиепин, литоксетин, дапоксетин, нефазодон, церикламин и тразодон;

[0110]

- ингибитора повторного поглощения норадреналина (норэпинефрина), такого как мапротилин, лофепрамин, миртазепин, оксапротилин, фезоламин, томоксетин, миансерин, бупроприон, метаболит бупроприона гидроксибупроприон, номифензин и вилоксазин (Вивалан®), особенно из селективного ингибитора повторного поглощения норадреналина, такого как ребоксетин, в частности, (S,S)-ребоксетин;

[0111]

- двойного ингибитора повторного поглощения серотонина-норадреналина, такого как венлафаксин, метаболит венлафаксина O-дезметилвенлафаксин, кломипрамин, метаболит кломипрамина дезметилкломипрамин, дулоксетин, милнаципран и имипрамин;

[0112]

- ингибитора, индуцируемого синтазой окиси азота (iNOS), такого как S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-L-гомоцистеин, S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-4,4-диоксо-L-цистеин, S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-2-метил-L-цистеин, (2S,5Z)-2-амино-2-метил-7-[(1-иминоэтил)амино]-5-гептановая кислота, 2-[[(1R,3S)-3-амино-4-гидрокси-1-(5-тиазолил)бутил]тио]-5-хлор-3-пиридинкарбонитрил; 2-[[(1R,3S)-3-амино-4-гидрокси-1-(5-тиазолил)бутил]тио]-4-хлорбензонитрил, (2S,4R)-2-амино-4-[[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]тио]-5-тиазолбутанол, 2-[[(1R,3S)-3-амино-4-гидрокси-1-(5-тиазолил)бутил]тио]-6-(трифторметил)-3-пиридинкарбонитрил, 2-[[(1R,3S)-3-амино-4-гидрокси-1-(5-тиазолил)бутил]тио]-5-хлорбензонитрил, N-[4-[2-(3-хлорбензиламино)этил]фенил]тиофен-2-карбоксамидин или гуанидиноэтилдисульфид;

[0113]

- ингибитора ацетилхолинэстеразы, такого как донепезил;

[0114]

- антагониста простогландина E2 подтипа 4 (EP4), такого как N-[([2-[4-(2-этил-4,6-диметил-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-1-ил)фенил]этил]амино)карбонил]-4-метилбензолсульфонамид или 4-[(1S)-1-([[5-хлор-2-(3-фторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил]амино)этил]бензойная кислота;

[0115]

- антагониста лейкотриена B4, такого как 1-(3-бифенил-4-илметил-4-гидроксихроман-7-ил)циклопентанкарбоновая кислота (CP-105696), 5-[2-(2-карбоксиэтил)-3-[6-(4-метоксифенил)-5E-гексенил]оксифенокси]валериановая кислота (ONO-4057) или DPC-11870;

[0116]

- ингибитора 5-липоксигеназы, такого как зилеутон, 6-[(3-фтор-5-[4-метокси-3,4,5,6-тетрагидро-2H-пиран-4-ил])феноксиметил]-1-метил-2-хинолон (ZD-2138) или 2,3,5-триметил-6-(3-пиридилметил), 1,4-бензохинон (CV-6504);

[0117]

- блокатора натриевых каналов, такого как лидокаин;

[0118]

- блокатора кальциевого канала, такого как зиконотид, зонисамид, мибефразил;

[0119]

- антагониста 5-HT3, такого как ондансетрон,

- химиотерапевтического лекарственного средства, такого как оксалиплптин, 5-фторурацил, лейковолин, паклитаксел;

- антагониста пептида, кодируемого геном кальцитонина (CGRP);

- антагониста брадикинина (BK1 и BK2);

- блокатора потенциалозависимого натрий-зависимого канала (Nav1.3, Nav1.7, Nav1.8);

- блокатора потенциалозависимого кальциевого канала (N-типа, T-типа);

- антагониста P2X (рецептора ионного канала типа ATP);

- антагониста чувствительного к кислоте ионного канала (ASIC1a, ASIC3);

[0120]

и их фармацевтически приемлемых солей, и их сольватов.

[0121]

Такие комбинации дают значительные преимущества при терапии, включая синергетическое действие.

[0122]

Фармацевтическая композиция изобретения, которая может быть приготовлена путем тщательного смешения при температуре окружающей среды и атмосферном давлении, обычно предназначается для перорального, парентерального или ректального введения, и сама по себе она может находиться в форме таблеток, капсул, пероральных жидких препаратов, порошков, гранул, пастилок, восстанавливаемых порошков, инъецируемых или инфузируемых растворов или суспензий, или суппозиторий. Обычно композиции для перорального введения являются предпочтительными. Таблетки и капсулы для перорального введения могут представлять собой одноразовую дозу и могут содержать традиционные вспомогательные вещества, такие как связующие вещества (например, желатинированный кукурузный крахмал, поливинилпирролидон или гидроксипропилметилцеллюлоза); наполнители (например, лактоза, микрокристаллическая целлюлоза или гидрофосфат кальция); скользящие вещества для таблетирования (например, стеарат магния, тальк или оксид кремния); разрыхлители (например, картофельный крахмал или натрия крахмал гликолат); и приемлемые смачивающие средства (например, лаурилсульфат натрия). На таблетки может быть нанесено покрытие с помощью хорошо известных в фармацевтике методов.

[0123]

Пероральные жидкие препараты могут находиться в форме, например, водных или масляных суспензий, растворов, эмульсий, сиропов или эликсиров, или могут находиться в форме сухого продукта для восстановления водой или другой подходящей средой перед применением. Такие жидкие препараты могут содержать традиционные добавки, такие как суспендирующие средства (например, сироп из сорбита, производные целлюлозы или гидрированные пищевые жиры), эмульгаторы (например, лецитин или гуммиарабик), неводные среды (которые могут включать пищевые масла, например, миндальное масло, маслянистые эфиры, этил спирт или фракционированные растительные масла), консерванты (например, метил- или пропил-п-гидроксибензоаты или сорбиновая кислота), и, если желательно, традиционные ароматизаторы или окрашивающие вещества, буферные соли и подсластители, в случае необходимости. Могут быть соответствующим образом приготовлены препараты для перорального введения с контролируемым высвобождением активного соединения или его фармацевтически приемлемой соли.

[0124]

Для парентерального введения жидкие дозированные лекарственные формы готовят путем использования соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли и стерильной среды. Инъецированные формы могут быть могут представлять собой дозированную лекарственную форму, например, в ампулах, или мультидозу, при использовании соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли и стерильной среды, необязательно с добавкой консерванта. Композиции могут принимать такие формы, как суспензии, растворы или эмульсии в масляных или водных средах, и могут содержать средства, облегчающие приготовление препаратов, такие как суспендирующие, стабилизирующие и/или диспергирующие средства. В качестве варианта, активный ингредиент может находиться в форме порошка для восстановления перед применением подходящей средой, например, стерильной апирогенной водой. Соединение, в зависимости от используемой среды и концентрации, может быть или суспендировано, или растворено в среде. При приготовлении растворов, соединение может быть растворено для инъекции и стерилизовано через фильтр перед заполнением в подходящий флакон или ампулу и герметизировано. Предпочтительно, чтобы в среде были растворены вспомогательные вещества, такие как анестезирующее средство местного действия, консерванты и буферные вещества. Для повышения стабильности, композиция может быть заморожена после заполнения во флакон и вода удалена в вакууме. Парентеральные суспензии получают практически таким же способом, за исключением того, что соединение суспендируют в среде вместо его растворения, и стерилизацию нельзя осуществить путем фильтрации. Соединение может быть стерилизовано путем обработки оксидом этилена перед суспендированием в стерильной среде. Предпочтительно, чтобы в композицию добавляли поверхностно-активное вещество или смачивающее средство для обеспечения равномерного распределения соединения в среде.

[0125]

Лосьоны могут быть приготовлены на водной или масляной основе, и обычно они могут также содержать один или более эмульгаторов, стабилизаторов, диспергаторов, суспендирующих средств, загустителей или окрашивающих веществ. Капли могут быть приготовлены на водной или неводной основе, также включая один или более диспергаторов, стабилизаторов, солюбилизирующих веществ или суспендирующих веществ. Они могут также содержать консервант.

[0126]

Соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли могут также быть приготовлены в форме ректальных композиций, таких как суппозитории или удерживающие клизмы, например, содержащие традиционные суппозиторные основы, такие как масло какао или другие глицериды.

[0127]

Соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли могут также быть приготовлены в виде депо-препаратов. Такие препараты длительного действия могут быть введены путем имплантации (например, подкожно или внутримышечно) или путем внутримышечной инъекции. Так, например, соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли могут быть приготовлены вместе с полимерными или гидрофобными материалами (например, в виде эмульсии в приемлемом масле) или ионообменными смолами, или в виде умеренно растворимых производных, например, в виде умеренно растворимой соли.

[0128]

Для интраназального введения соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли могут быть приготовлены в виде растворов для введения с помощью подходящего дозирующего устройства или устройства введения разовой дозы, или, в качестве варианта, в виде порошковой смеси с походящим носителем для введения с помощью подходящего устройства доставки. Таким образом, соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли могут быть приготовлены в виде лекарственных форм для перорального, буккального, парентерального, местного (включая офтальмическое и назальное), депо или ректального введения или в форме, удобной для введения путем ингаляции или инсуффляции (или через рот, или через нос). Соединения формулы (I) и их фармацевтически приемлемые соли могут быть приготовлены для местного введения в форме мазей, кремов, гелей, лосьонов, вагинальных суппозиториев, аэрозолей или капель (например, глазных, ушных капель или капель для носа). Мази и кремы могут, например, быть приготовлены на водной или масляной основе с добавлением подходящих загустителей и/или гелеобразующих веществ. Мази для глаз могут быть приготовлены стерильно, используя стерилизованные компоненты.

[0129]

Общая методика синтеза

[0130]

В описании настоящего изобретения используются следующие сокращения, имеющие следующие значения:

DCM дихлорметан
ДМФА N,N-диметилформамид
DMA N,N-диметилацетамид
DME 1,2-диметоксиэтан
ДМСО диметилсульфоксид
EDC 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида гидрохлорид
ESI электрораспылительная ионизация
EtOAc этилацетат
EtOH этанол
HOBT 1-гидроксибензотриазол
HBTU O-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония гексафторфосфат
ВЭЖХ высокоэффективная жидкофазная хроматография
ЖХ жидкостная хроматография
LG уходящая группа
tR время удерживания
MeCN ацетонитрил
MeOH метанол
МГц мегагерц
МС масс-спектрометрия
ЯМР ядерный магнитный резонанс
PG защитная группа
TFA трифторуксусная кислота
ТГФ тетрагидрофуран
ТСХ тонкослойная хроматография
УФ ультрафиолетовое излучение

[0131]

Термин "основание" не накладывает никакого конкретного ограничения на природу используемых оснований, и любое основание, обычно применяемое в реакциях этого типа, может в равной степени быть использовано в изобретении. Примеры таких оснований включают: гидроксиды щелочного металла, такие как гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия, фосфат калия и гидроксид бария; гидриды щелочных металлов, такие как гидрид лития, гидрид натрия и гидрид калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как метоксид натрия, этоксид натрия и трет-бутоксид калия; карбонаты щелочных металлов, такие как карбонат лития, карбонат натрия, карбонат калия и карбонат цезия; гидрокарбонаты щелочных металлов, такие как гидрокарбонат лития, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; амины, такие как N-метилморфолин, триэтиламин, трипропиламин, трибутиламин, диизопропилэтиламин, N-метилпиперидин, пиридин, 4-пирролидинопиридин, пиколин, 2,6-ди(трет-бутил)-4-метилпиридин, хинолин, N,N-диметиланилин, N,N-диэтиланилин, 1,5-диазабицикло[4.3.0]нон-5-ен (DBN), 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан (DABCO), 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен (DBU), лутидин и колидин; амиды щелочных металлов, такие как амид лития, амид натрия, амид калия, диизопропиламид лития, диизопропиламид калия, диизопропиламид натрия, бис(триметилсилил)амид лития и бис(триметилсилил)амид калия. Из них предпочтительными являются триэтиламин, диизопропилэтиламин, DBU, DBN, DABCO, пиридин, лутидин, колидин, карбонат натрия, гидрокарбонат натрия, гидроксид натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия, гидроксид калия, фосфат калия, гидроксид бария и карбонат цезия.

[0132]

Реакции обычно и предпочтительно проводят в присутствии инертного растворителя. На природу используемого растворителя не накладывают конкретного ограничения, при условии, что он не оказывает отрицательного влияния на протекание реакции или на участвующие в реакции реагенты, и что он способен растворять реагенты, по меньшей мере, хотя бы в некоторой степени. Примеры подходящих растворителей включают, но этим не ограничивая: галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид углерода и дихлорэтан; эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, ТГФ и диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и нитробензол; амиды, такие как, ДМФА, N,N-диметилацетамид (DMA) и триамид гексаметилфосфора; амины, такие как N-метилморфолин, триэтиламин, трипропиламин, трибутиламин, диизопропилэтиламин, N-метилпиперидин, пиридин, 4-пирролидинопиридин, N,N-диметиланилин и N,N-диэтиланилин; спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол и бутанол; нитрилы, такие как ацетонитрил и бензонитрил; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид (ДМСО) и сульфолан; кетоны, такие как ацетон и диэтилкетон. Из этих растворителей предпочтительными являются, но этим не ограничивая, ДМФА, DMA, ДМСО, ТГФ, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, диметоксиэтан, ацетонитрил, дихлорметан, дихлорэтан и хлороформ.

[0134]

ПРИМЕРЫ

Изобретение иллюстрируется следующими неограничивающими примерами, в которых, если не указано иначе, то: все реагенты производятся промышленностью, все операции проводят при комнатной температуре или температуре окружающей среды, то есть в интервале приблизительно 18-25°C; испарение растворителя проводят на роторном испарителе при пониженном давлении при температуре бани до приблизительно 60°C; ход реакций контролируется с помощью тонкослойной хроматографии (ТСХ), и время проведения реакций приводятся только с целью иллюстрации; структуру и чистоту всех выделенных соединений подтверждают, по меньшей мере, одним из следующих методов: ТСХ (пластинки для ТСХ с предварительно нанесенным силикагелем 60 F254 фирмы Merck или пластинки для ВЭТСХ с предварительно нанесенным NH2 F254 фирмы Merck), масс-спектрометрия или ЯМР. Выходы продуктов реакции приводятся только с иллюстративной целью. Колоночную флэш-хроматографию проводят с использованием силикагеля Merck silica gel 60 (230-400 меш ASTM), Fuji Silysia Chromatorex (зарегистрированная торговая марка) DU3050 (аминного типа), Wako Wakogel C300-HG, диоксида кремния Biotage KP-Sil, колонки Yamazen Hi-FLASH, YMC DispoPack-SIL, или связанного с амином диоксида кремния Biotage KP-NH. Очистку соединений с помощью ВЭЖХ (препаративной ЖХ-МС) проводят с использованием следующих приборов и условий.

Прибор: система Waters MS-trigger AutoPurification(торговая марка)

Колонка: Waters XTerra C18, 19×50 мм, размер частиц 5 мкм

Условие A: Метанол или ацетонитрил/0,01% (по объему) водный раствор аммиака

Условие B: Метанол или ацетонитрил/0,05% (по объему) водный раствор муравьиной кислоты

Данные масс-спектрометрии низкого разрешения (ESI) получают при использовании следующего прибора и условий: Прибор: ВЭЖХ система Waters Alliance на масс-спектрометре ZQ или ZMD с УФ-детектором. Данные ЯМР регистрируют при 270 МГц (спектрометр JEOL JNM-LA 270) или при 300 МГц (спектрометр JEOL JNM-LA300) с использованием в качестве растворителя дейтерированного хлороформа (99,8% D) или диметилсульфоксида (99,9% D), если не указано иначе, относительно тетраметилсилана (TMS) в качестве внутреннего стандарта в частях на миллион (м.д.); используются традиционные сокращения: с=синглет, д=дуплет, т=триплет, кв.=квартет, м=мультиплет, шир.=широкий и другие. Химические символы имеют их обычное значение: M (моль(молей) на литр), л (литр(литры)), мл (миллилитр(миллилитры)), г (грамм(граммы)), мг (миллиграмм(миллиграммы)), моль (моли), ммоль (миллимоли).

Каждому получаемому соединению обычно дается название, используя программный продукт ChemBioDraw (Ultra, version 12.0, CambridgeSoft).

[0134]

Условия для определения времени удерживания с помощью ВЭЖХ

Метод

Прибор: Жидкостной хроматограф Waters ACQUITY Ultra Performance с детектором TUV и масс-спетрометром ZQ

Колонка: Waters ACQUITY C18, 2,1×100 мм, размер частиц 1,7 мкм

Температура колонки: 60°C

Расход: 0,7 мл/мин

Время проведения цикла: 3 мин

УФ детектирование: 210 нм

Масс-спектрометрическое детектирование: ESI с режимом положительной/отрицательной ионизации

Подвижные фазы:

A1: 10 мМ ацетат аммония

B1: ацетонитрил

Программа градиентного элюирования: (QC_neutral_full_3 min)

Время (мин) А1 (%) В1 (%)
0 95 5
0,1 95 5
1,8 5 95
2,3 95 5

[0135]

Все производные ариламидов формулы (I) могут быть получены с помощью методик, описанных в общих методах, представленных ниже, или с помощью конкретных методов, описанных в разделе примеров синтеза и в разделе синтезов промежуточных соединений, или путем их обычных модификаций. Настоящее изобретение также охватывает любой один или более из этих способов получения производных ариламидов формулы (I), наряду с любыми новыми промежуточными соединениями, используемыми в изобретении.

[0136]

В следующих общих методах дескрипторы определены ранее для производных ариламидов формулы (I), если не указано иначе.

[0137]

Схема A

[0138]

На стадии A соединение формулы (I) может быть получено из соединения формулы (IV) путем амидирования с помощью соединения формулы (III), используя подходящий конденсирующий реагент, такой как HBTU и EDC-HOBT, предпочтительно, в присутствии основания, такого как триэтиламин и N,N-диизопропилэтиламин, в подходящем растворителе, таком как ДМФА, DMA и дихлорметан, при температуре от приблизительно 5 до 60°C в течение приблизительно 1-24 часов. Кроме того, соединение формулы (I) может быть также получено из соединения формулы (III) путем амидирования с помощью галогенангидрида, полученного из соединения формулы (IV), используя тионилхлорид или оксалилхлорид, предпочтительно, в присутствии основания, такого как триэтиламин, пиридин и N,N-диизопропилэтиламин, в подходящем растворителе, таком как дихлорметан, при температуре от приблизительно 5 до 40°C в течение приблизительно 1-24 часов.

[0139]

Схема B

[0140]

Когда Ar-кислота формулы (IV-a) имеет NH2 группу, на стадии B-a, соединение формулы (I-a) может быть получено, как описано при получении соединения формулы (I) на стадии A.

[0141]

Затем соединение формулы (I-b) может быть получено, на стадии B-b, путем ацилирования с помощью подходящего галогенангидрида формулы (IV-b), используя подходящее основание, такое как пиридин, и подходящий растворитель, такой как DMA, при температуре от приблизительно 5 до 120°C в течение приблизительно 1-24 часов. Примеры подходящего галогенангидрида включают, но этим не ограничивая, такие галогенангидриды, как ацетилхлорид, пропионилхлорид, изобутирилхлорид и циклопропанкарбонилхлорид.

[0142]

На стадии B-c соединение формулы (I-c) может быть получено, как описано при получении соединения формулы (I) на стадии A.

[0143]

Когда уходящей группой формулы (I-c), на стадии B-d, являются такие группы, как O-трифторметансульфонат, O-тозилат, O-мезилат, йодид, бромид и хлорид, соединение формулы (I-b) может быть получено путем реакции сочетания соединения формулы (I-c) с подходящим карбоксамидом формулы (IV-h) при условиях проведения реакции сочетания в подходящих органических растворителях в присутствии подходящего катализатора на основе переходного металла и в присутствии или в отсутствие основания. Примеры подходящих катализаторов на основе переходного металла включают: тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), хлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II), медь(0), ацетат меди(I), бромид меди(I), хлорид меди(I), йодид меди(I), оксид меди(I), трифторметансульфонат меди(II), ацетат меди(II), бромид меди(II), хлорид меди(II), йодид меди(II), оксид меди(II), трифторметансульфонат меди(II), ацетат палладия(II), хлорид палладия(II), бис(ацетонитрил)дихлорпалладий(II), бис(дибензилиденацетон)палладий(0), трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) и дихлорид [1,1'-бис(дифенилфосфиноферроцен]палладия(II). Предпочтительными катализаторами являются тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), хлорид бис(трифенилфосфин)палладиия(II), ацетат палладия(II), хлорид палладия(II), бис(ацетонитрил)дихлорпалладий(0), бис(дибензилиденацетон)палладий(0), трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) и [1,1-бис(дифенилфосфино)ферроцен]палладий(II)дихлорид. Примеры подходящего карбоксамида включают, но этим не ограничивая, такие карбоксамиды, как ацетамид, пропионамид, изобутирамид и циклопропанкарбоксамид. Примеры подходящего органического растворителя включают: ТГФ, 1,4-диоксан, ДМФА, MeCN, спирты, такие как метанол или этанол, галогенированные углеводороды, такие как DCM, 1,2-дихлорэтан, хлороформ или тетрахлорид углерода, и диэтиловый эфир; в присутствии или в отсутствие основания, такого как трикалийфосфат, бикарбонат натрия, карбонат натрия или карбонат калия. Эта реакция может быть проведена в присутствии подходящей добавки. Примеры таких добавок включают: 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантен, трифенилфосфин, три-трет-бутилфосфин, 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен, три-2-фурилфосфин, три-o-толилфосфин, 2-(дихлоргексилфосфино)бифенил, трифениларсин. Реакция может быть проведена при температуре от приблизительно 50 до 200°C, более предпочтительно, от приблизительно 80 до 150°C. Время проведения реакций обычно составляют от приблизительно 5 минут до 48 часов, более предпочтительно, от приблизительно 30 минут до 24 часов. В альтернативном случае, реакция может быть проведена с использованием микроволновой системы. Реакция может быть проведена при температуре в интервале приблизительно от 100 до 200°C, предпочтительно, в интервале приблизительно от 120 до 160°C. Время проведения реакций обычно составляют от приблизительно 10 минут до 3 часов, предпочтительно, от приблизительно 15 минут до 1 часа.

[0144]

На стадии B-e и стадии B-g соединение формулы (IV-f) может быть получено, как описано на стадии B-d и стадии B-b, соответственно.

[0145]

На стадии B-f соединение формулы (IV-g) может быть получено путем гидролиза эфира соединения формулы (IV-f). Гидролиз может быть проведен традиционными методами. В типичном методе гидролиз проводят в щелочных условиях, например, в присутствии гидроксида натрия, гидроксида калия или гидроксида лития. Подходящие растворители включают, например: спирты, такие как вода, метанол, этанол, пропанол, бутанол, 2-метоксиэтанол и этиленгликоль; эфиры, такие как ТГФ, DME и 1,4-диоксан; амиды, такие как ДМФА и гексаметилфосфортриамид; и сульфоксиды, такие как ДМСО. Предпочтительными растворителями являются вода, метанол, этанол, пропанол, ТГФ, DME, 1,4-диоксан, ДМФА и ДМСО. Эта реакция может быть проведена при температуре в интервале от приблизительно 20 до 100°C в течение от приблизительно 30 минут до 24 часов.

[0146]

Основные промежуточные амины формулы (X), (V-f), (X-a), (X-b) и (XVI-b) могут быть получены см помощью общего метода синтеза в соответствии со схемами C, D, E и F.

[0147]

Схема C

[0148]

Когда L в соединении формулы (V-a) является гидроксильной или уходящей группой, на стадии C-a, соединение формулы (V-b) может быть получено путем алкилирования или с помощью реакции SN-Ar, используя соответствующие условия.

В случае алкилирования гидроксильной группы, в качестве алкилирующего реагента может быть использован подходящий алкилгалогенид или алкилсульфонат в органическом растворителе в присутствии подходящего основания, включающего, но этим не ограничивая, гидрид натрия, карбонат калия, карбонат цезия и трет-бутоксид калия. Примеры подходящих алкилгалогенидов включают алкилхлорид, алкилбромид и алкилйодид. Примеры подходящих алкилсульфонатов включают, но этим не ограничивая, алкилмезилат, алкилтрифлат и алкилтозилат. На стадии алкилирования может также быть проведена реакция Мицунобу путем использования соответствующего спирта в органическом растворителе в присутствии азодикарбоксилата, включающего, но этим не ограничивая, диэтилазодикарбоксилат, диизопропилазодикарбоксилат и ди-трет-бутилазодикарбоксилат, в качестве реагента сочетания. Примеры подходящего органического растворителя включают ТГФ, 1,4-диоксан, ДМФА, MeCN и толуол. Реакция может быть проведена при температуре от приблизительно -20 до 180°C, более предпочтительно, от приблизительно 0 до 150°C. Время проведения реакции обычно составляет от приблизительно 30 минут до 48 часов, более предпочтительно, от приблизительно 30 минут до 24 часов.

[0149]

В случае проведения реакции SN-Ar (O-арилирования) для получения соединения формулы (V-b), уходящая группа может быть заменена на соответствующий спирт в присутствии основания в инертном растворителе. Примеры подходящего основания включают, но этим не ограничивая, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат калия, карбонат натрия и карбонат цезия, трет-бутоксид калия, гидрид натрия. Примеры подходящих растворителей включают, но этим не ограничивая, воду, ТГФ, 1,4-диоксан, MeCN, DCM, 1,2-дихлорэтан, ДМСО, DMA и ДМФА. Примеры подходящей уходящей группы включают, но этим не ограничивая, O-трифторметансульфонат, O-тозилат, O-мезилат, йодид, бромид, хлорид и фторид.

[0150]

На стадии C-b соединение формулы (VI) может быть получено с помощью метода, описанного на стадии B-f.

[0151]

На стадии C-c соединение формулы (VII) может быть получено из кислоты формулы (VI) и N,O-диметилгидроксиламина (образование амида по реакции Вейнреба)методом, описанным на стадии A.

[0152]

На стадии C-d соединение формулы (VIII) может быть получено из соединения формулы (VII) путем обработки соответствующим металлалкильным реагентом в инертном растворителе. Примеры подходящего металлалкильного реагента включают, но этим не ограничивая, метиллитий, этиллитий, метилмагнийхлорид, метилмагнийбромид, метилмагниййодид. Примеры инертного растворителя включают, но этим не ограничивая, ТГФ, DME и 1,4-диоксан. Реакция может быть проведена при температуре от приблизительно -40 до 100°C, более предпочтительно, от приблизительно 0 до 50°C. Время проведения реакции обычно составляет от приблизительно 5 минут до 48 часов, более предпочтительно, от приблизительно 30 минут до 24 часов.

[0153]

На стадии C-e соединение формулы (IX) может быть получено в виде индивидуального диастереомера из карбонильного соединения формулы (VIII) и хирального третбутансульфинамида традиционными методами, известными специалистам в этой области (Pure Appl. Chem., 75, 39-46, 2003; Tetrahedron Lett., 45, 6641-6643, 2004). В следующем далее разделе промежуточных соединений и примеров, название соединения формулы (IX) определяется как (R)- или (S)-изомер, который представляет атом серы.

[0154]

На стадии C-f соединение формулы (X) может быть получено в виде индивидуального энантиомера из соединения формулы (IX) путем обработки в кислотных условиях традиционными методами, известными специалистам в этой области (Pure Appl. Chem., 75, 39-46, 2003; Tetrahedron Lett., 45, 6641-6643, 2004).

[0155]

На стадии C-g соединение формулы (V-d) может быть получено из альдегида формулы (V-c) и хирального трет-бутансульфинамида традиционными методами, известными специалистам в этой области (Pure Appl. Chem., 75, 39-46, 2003; Tetrahedron Lett., 45, 6641-6643, 2004).

[0156]

На стадии C-h соединение формулы (V-e) может быть получено в виде индивидуального диастереомера из хирального сульфинилимина формулы (V-d) и металлалкильного реагента традиционными методами, известными специалистам в этой области (Pure Appl. Chem., 75, 39-46, 2003; Tetrahedron Lett., 45, 6641-6643, 2004).

[0157]

На стадии C-i соединение формулы (V-f) может быть получено в виде индивидуального энантиомера из соединения формулы (V-e) путем обработки в кислотных условиях традиционными методами, известными специалистам в этой области (Pure Appl. Chem., 75, 39-46, 2003; Tetrahedron Lett., 45, 6641-6643, 2004).

[0158]

Схема D

[0159]

На стадии D-a соединение формулы (XI-a) может быть получено методом, описанным на стадии C-a.

[0160]

На стадии D-b соединение формулы (X-a) может быть получено путем гидрирования соединения формулы (XI-a), например, при известных условиях гидрогенолиза, в присутствии подходящего металлического катализатора в атмосфере водорода или в присутствии источника водорода, такого как муравьиная кислота или формиат аммония, в инертном растворителе. Если желательно, то реакцию проводят в кислотных условиях, например, в присутствии хлористоводородной кислоты или уксусной кислоты. Предпочтительные металлические катализаторы выбирают, например, из никелевых катализаторов, таких как никель Ренея, Pd-C, гидроксид палладия-уголь, оксид платины, платина-уголь, рутений-уголь, Fe, Zn, Sn и SnCl2. Примеры подходящих инертных водных или неводных органических растворителей включают, но этим не ограничивая, спирты, такие как метанол, этанол или аммиачный метанол; эфиры, такие как ТГФ или 1,4-диоксан; ацетон; ДМФА; галогенированные углеводороды, такие как DCM, 1,2-дихлорэтан или хлороформ; и уксусную кислоту; или их смеси. Реакция может быть проведена при температуре в интервале от приблизительно 20 до 150°C, предпочтительно, в интервале от приблизительно 20 до 80°C. Время проведения реакции обычно составляет от приблизительно 10 минут до 4 дней, предпочтительно, от приблизительно 30 минут до 24 часов. Эта реакция может быть проведена в атмосфере водорода при давлении в интервале от приблизительно 1 до 100 атмосфер, предпочтительно, от приблизительно 1 до 5 атмосфер.

[0161]

На стадии D-c соединение формулы (XII) может быть получено путем восстановления соединения формулы (V-b). Восстановление может быть проведено в присутствии подходящего восстановителя в инертном растворителе или без использования растворителя. Предпочтительный восстановитель выбирают, например, но этим не ограничивая, из боргидрида натрия, алюмогидрида лития, боргидрида лития, комплекса борана и гидрида диизобутилалюминия. Температуры реакции обычно находятся в интервале от приблизительно -78 до 100°C, предпочтительно, в интервале от приблизительно -70 до 60°C. Время проведения реакции обычно составляет от приблизительно 30 минут до 1 дня. Примеры подходящих растворителей включают: ТГФ, 1,4-диоксан, ДМФА, MeCN, спирты, такие как метанол или этанол, и галогенированные углеводороды, такие как DCM, 1,2-дихлорэтан, хлороформ или тетрахлорид углерода.

[0162]

На стадии D-d соединение формулы (XIII) может быть получено методом, описанным на стадии C-a (реакция Мицунобу).

[0163]

На стадии D-e соединение формулы (X-a) может быть получено в результате снятия защиты с помощью гидразина в инертном растворителе. Примеры подходящих растворителей включают воду, метанол или этанол. Реакция может быть проведена при температуре в интервале от приблизительно 0 до 150°C, предпочтительно, в интервале от приблизительно 50 до 100°C. Время проведения реакции обычно составляет от приблизительно 10 минут до 96 часов, предпочтительно, от приблизительно 30 минут до 24 часа.

[0164]

Когда LG является O-трифторметансульфонатом, O-тозилатом, O-мезилатом, йодидом, бромидом и хлоридом, на стадии D-f, соединение формулы (XIV) может быть получено путем сульфонилирования или замещения галогеном соединения формулы (XII), например, при известных условиях сульфонилирования или известных условиях галогенирования, в инертном растворителе.

В случае сульфонилирования реакция может быть проведена в присутствии основания в инертном растворителе. Предпочтительное основание выбирают, но этим не ограничивая, например, из гидроксида, алкоксида, карбоната, галогенида или гидрида щелочного или щелочноземельного металла, такого как гидроксид натрия, гидроксид калия, метоксид натрия, этоксид натрия, трет-бутоксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, фторид калия, гидрид натрия или гидрид калия; или амина, такого как TEA, трибутиламин, диизопропилэтиламин, 2,6-лутидин, пиридин или диметиламинопиридин. Примеры подходящих инертных водных или неводных органических растворителей включают: спирты, такие как метанол или этанол; эфиры, такие как ТГФ или 1,4-диоксан; ацетон; диметилформамид; галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, 1,2-дихлорэтан или хлороформ; и пиридин; или их смеси. Реакция может быть проведена при температуре в интервале от приблизительно -10°C до 200°C, предпочтительно, в интервале от приблизительно 20 до 100°C. Время проведения реакции обычно составляет от приблизительно 10 минут до 4 дней, предпочтительно, от приблизительно 10 минут до 24 часов.

В случае галогенирования примером источника галогена является тионилхлорид, N-бромсукцинимид, N-хлорсукцинимид, йод, бром, трихлорид фосфора, трибромид фосфора, тетрахлорид углерода или тетрабромид углерода. В случае реакции галогенирования реакция может быть проведена в присутствии восстановителя, такого как трифенилфосфин. Примеры подходящего органического растворителя включают ТГФ, 1,4-диоксан, DCM, 1,2-дихлорэтан, тетрахлорид углерода, толуол или ДМФА.

[0165]

На стадии D-g соединение формулы (XV) может быть получено реакцией замещения с азидной группой соединения формулы (XIV). Реакция может быть проведена с подходящим реагентом в инертном растворителе. Предпочтительный реагент выбирают, например, из азида лития, азида натрия, азида калия или азида цезия. Температура реакции обычно находится в интервале от приблизительно 20 до 150°C, предпочтительно, в интервале от приблизительно 50 до 120°C. Время проведения реакции обычно составляет от приблизительно 30 минут до 96 часов, предпочтительно, от приблизительно 1 часа до 24 часов. Примеры подходящих растворителей включают ТГФ, 1,4-диоксан, ДМФА, ацетонитрил или ДМСО.

[0166]

На стадии D-h соединение формулы (X-a) может быть получено из соединения формулы (XV) в результате реакции гидрирования с помощью метода, описанного на стадии D-b выше.

[0167]

Схема E

[0168]

Когда LG соединения (V-g) представляет собой подходящую группу, такую как O-трифторметансульфонат, O-тозилат, O-мезилат, йодид, бромид или хлорид, на стадии E-a, может быть введен дополнительный заместитель с получением соединения формулы (V-h) в результате реакции с подходящим металлалкильным реагентом в присутствии подходящего катализатора на основе переходного металла и основания в инертном растворителе, описанном в методе стадии B-d. Примеры подходящих металлалкильных реагентов включают, но этим не ограничивая, триметилбороксин, циклопропилбороновую кислоту, диметилцинк, диэтилцинк, метилмагнийхлорид, метилмагнийбромид, метилмагниййодид или арилбороновые кислоты и гетероарилбороновые кислоты.

[0169]

На стадии E-b может быть получен полизамещенный амин формулы (X-b) из соединения (V-h) в несколько стадий с помощью метода, описанного на схеме C и схеме D выше.

[0170]

Схема F

[0171]

На стадии F-a может быть введена защитная группа традиционными методами, известными специалистам в этой области (типичные защитные группы для аминогруппы, описанные в монографии "Protective Groups in Organic Synthesis Forth Edition" edited by T. W. Greene et al. (John Wiley & Sons, 2007)).

[0172]

Когда LG является подходящей группой, такой как O-трифторметансульфонат, O-тозилат, O-мезилат, йодид, бромид или хлорид, на стадии F-b, соединение формулы (XVI-a) может быть получено путем N-алкилирования с помощью алкилирующего реагента в присутствии подходящего основания в инертном растворителе. Примеры подходящего основания включают, но этим не ограничивая, гидрид натрия, карбонат калия, карбонат цезия, трет-бутоксид калия. Примеры подходящего органического растворителя включают ТГФ, 1,4-диоксан, ДМФА, MeCN, DMA, толуол. Реакция может быть проведена при температуре от приблизительно -20 до 150°C, более предпочтительно, от приблизительно 0 до 100°C. Время проведения реакции обычно составляет от приблизительно 30 минут до 48 часов, более предпочтительно, от приблизительно 30 минут до 24 часов.

[0173]

На стадии F-c соединение формулы (XVI-b) может быть получено путем снятия защиты с соединения формулы (XVI-a) традиционными методами, известными специалистам в этой области (типичных защитных групп для аминогруппы, описанных в монографии "Protective Groups in Organic Synthesis Forth Edition" edited by T. W. Greene et al. (John Wiley & Sons, 2007)).

[0174]

Все исходные материалы в следующих общих методах синтеза могут производиться промышленностью или могут быть получены традиционными методами, известными специалистам в этой области, или же приведены в разделе синтеза промежуточных соединений.

[0175]

Синтез промежуточных соединений

Синтез аминов

Амин-1: (-)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновая кислота

Смесь 6-хлорникотиновой кислоты (7,0 г, 44,4 ммоль), 2,2,2-трифторэтанола (6,40 мл, 89,0 ммоль) и гидрида натрия (5,33 г, 133,0 ммоль, 60% в масле) в N,N-диметилацетамиде (400 мл) перемешивали при 90°C в течение 21 часа. После охлаждения до комнатной температуры, реакционную смесь медленно выливали в 2M хлористоводородную кислоту (300 мл) и экстрагировали смесью н-гексан/этилацетат (1:10, 500 мл). Органический слой промывали 2M хлористоводородной кислотой (300 мл ×2) и сушили над сульфатом натрия. Органический растворитель концентрировали при пониженном давлении с получением 7,64 г (выход 78%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла. Этот материал использовали для следующей реакции (стадия 2) без дополнительной очистки.

МС (ESI) m/z: 222 (M+H)+.

[0176]

Стадия 2: N-метокси-N-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид

Смесь 6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновой кислоты (10,4 г, 47,3 ммоль, стадия 1), N,O-диметилгидроксиламина гидрохлорида (5,08 г, 52,1 ммоль), HOBT (9,59 г, 71,0 ммоль), EDC (13,6 г, 71,0 ммоль) и триэтиламина (26,4 мл, 189 ммоль) в N,N-диметилацетамиде (237 мл) перемешивали при 60°C в течение 16 часов. Реакционную смесь выливали в насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (300 мл) и экстрагировали этилацетатом (500 мл). Органический слой промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (300 мл ×2) и сушили над сульфатом натрия, и концентрировали в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (4:1) с получением 6,54 г (выход 52%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

1Н-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,60 (1H, д, J=2,2 Гц), 8,05 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,88 (1Н, д, J=8,8 Гц), 4,80 (2Н, д, J=8,4 Гц), 3,57 (3Н, с), 3,38 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 265 (M+H)+.

Далее в данных ЯМР, "дельта" используется вместо "δ".

[0177]

Стадия 3: 1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанон

К перемешиваемому раствору N-метокси-N-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамида (6,54 г, 24,8 ммоль, стадия 2) в тетрагидрофуране (80 мл) добавляли по каплям 1,06M метилмагнийбромид (46,7 мл, 49,5 ммоль) при 0°C. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1,5 часа. Реакционную смесь выливали в насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (100 мл) и экстрагировали этилацетатом (300 мл). Органический слой промывали водой (100 мл ×2) и сушили над сульфатом натрия, и концентрировали в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (1:1), с получением 4,51 г (выход 83%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,75 (1H, дд, J=2,6, 0,7 Гц), 8,23 (1H, дд, J=8,4, 2,6 Гц), 6,93 (1H, дд, J=8,4, 0,7 Гц), 4,85 (2H, кв., J=8,4 Гц), 2,59 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 220 (M+H)+.

[0178]

Стадия 4: (R)-2-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Смесь 1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанона (4,51 г, 20,58 ммоль, стадия 3), (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида (3,74 г, 30,9 ммоль) и тетраэтилортотитаната (6,47 мл, 30,9 ммоль) в тетрагидрофуране (23 мл) перемешивали при 70°C в течение 17 часов. Реакционную смесь охлаждали до 0°C, добавляли боргидрид натрия (2,72 г, 72,0 ммоль), и смесь перемешивали при этой же температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (50 мл), и смесь перемешивали в течение 10 минут. После фильтрации через слой целита (торговая марка), фильтрат экстрагировали этилацетатом (300 мл). Органический слой промывали водой (100 мл ×2) и сушили над сульфатом натрия, и концентрировали в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (от 4:1 до 1:1), с получением 6,25 г (выход 94%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,11 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,67 (1H, дд, J=8,4, 2,2 Гц), 6,87 (1H, д, J=8,4 Гц), 4,76 (2H, кв., J=8,4 Гц), 4,61-4,50 (1H, м), 3,37 (1H, шир.с), 1,53 (3H, д, J=7,0 Гц), 1,31 (9H, с).

МС (ESI) m/z: 325 (M+H)+.

[0179]

Стадия 5: (-)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

(R)-2-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер) (6,15 г, 18,9 ммоль, стадия 4) растворяли в 8M хлористоводородной кислоты в метаноле (20 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Остаток кристаллизовали из смеси н-гексан/этилацетат с получением 4,40 г (выход 90%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,63 (2H, шир.с), 8,34 (1H, д, J=2,6 Гц), 8,03 (1H, дд, J=8,8, 2,6 Гц), 7,07 (1H, д, J=8,8 Гц), 5,02 (2H, кв., J=9,2 Гц), 4,53-4,42 (1H, м), 1,54 (3H, д, J=7,0 Гц).

МС (ESI) m/z: 221 (M+H)+.

[α]D23=-0,96 (с=1,05, метанол)

[0180]

Амин-2: (4-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метанамина гидрохлорид

Стадия 1: 4-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинонитрил

К раствору трет-бутоксида калия (0,45 г, 4,02 ммоль) в тетрагидрофуране (8 мл) добавляли 2,2,2-трифторэтанол (0,27 мл, 3,69 ммоль), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 минут. В смесь добавляли по каплям раствор 4-нитропиколинонитрила (0,50 г, 3,35 ммоль) в тетрагидрофуране (8 мл), и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 минут. Реакционную смесь выливали в насыщенный водный раствор хлорида аммония (20 мл) и экстрагировали этилацетатом (30 мл). Органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме с получением 0,71 г (выход >99%) указанного в заголовке соединения в виде желтого масла. Этот материал использовали для следующей реакции (стадия 2) без дополнительной очистки.

МС (ESI) m/z: 203 (M+H)+.

[0181]

Стадия 2: (4-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метанамина гидрохлорид

Смесь 4-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинонитрила (0,71 г, 3,51 ммоль, стадия 1), хлористоводородной кислоты (0,21 мл, 7,03 ммоль) и палладия 10% на угле (0,15 г) в метаноле (35 мл) интенсивно перемешивали при комнатной температуре в атмосфере водорода (0,3 МПа) в течение 4 часов. После фильтрации через слой целита, фильтрат концентрировали в вакууме. Остаток кристаллизовали из этилацетата с получением 0,43 г (выход 44%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,61-8,40 (2H, шир.с), 8,49 (1H, д, J=5,9 Гц), 7,28 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,14 (1H, дд, J=5,9, 2,6 Гц), 4,94 (2H, кв., J=8,8 Гц), 4,11 (2H, с).

МС (ESI) m/z: 207 (M+H)+.

[0182]

Амин-3 (+)-N-метил-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: Трет-бутил-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамат (индивидуальный энантиомер)

Смесь (-)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (200 мг, 0,78 ммоль, Амин-1, индивидуальный энантиомер), ди-трет-бутилдикарбоната (0,18 мл, 0,78 ммоль) и триэтиламина (0,22 мл, 1,56 ммоль) в дихлорметане (5 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. После удаления растворителя остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (4:1) с получением 221 мг (выход 89%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,06 (1Н, д, J=2,6 Гц), 7,57 (1Н, дд, J=8,6, 2,6 Гц), 6,81 (1Н, д, J=8,6 Гц), 4,72 (2Н, д, J=8,6 Гц), 4,81-4,66 (1Н, м), 1,50 (3Н, с), 1,39 (9Н, с),

МС (ESI) m/z: 321 (M+H)+.

[0183]

Стадия 2: Трет-бутилметиловый эфир (1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамат (индивидуальный энантиомер)

К перемешиваемому раствору трет-бутил-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамата (221 мг, 0,69 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) и гидрида натрия (61 мг, 1,52 ммоль, 60% в масле) в N,N-диметилформамиде (7 мл) добавляли по каплям йодистый метил (0,065 мл, 1,04 мл) при комнатной температуре. После перемешивания при комнатной температуре в течение 3,5 часа, реакционную смесь медленно выливали в воду (30 мл) и экстрагировали этилацетатом (30 мл). Органический слой промывали водой (30 мл) и сушили над сульфатом натрия. После концентрирования в вакууме, остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (9:1) с получением 198 мг (выход 86%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,05 (1Н, д, J=2,6 Гц), 7,56 (1H, дд, J=8,4, 2,6 Гц), 6,84 (1Н, д, J=8,4 Гц), 5,54-5,34 (1Н, м), 4,75 (2Н, д, J=8,4 Гц), 2,59 (3Н, с), 1,51 (3Н, с), 1,47 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 335 (М+Н)+.

[0184]

Стадия 3: (+)-N-метил-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Трет-бутилметиловый эфир (1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамата (198 мг, 0,59 ммоль, стадия 2, индивидуальный энантиомер) растворяли в растворе 4М хлористоводородной кислоты в этилацетате (3 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1,5 часа. После концентрирования при пониженном давлении, остаток кристаллизовали из н-гексана с получением 68 мг (выход 42%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 9,51 (1H, шир.с), 9,21 (1H, шир.с), 8,34 (1Н, д, J=2,6 Гц), 8,03 (1H, дд, J=8,8, 2,6 Гц), 7,11 (1Н, д, J=8,8 Гц), 5,02 (2Н, д, J=9,2 Гц), 4,42-4,35 (1Н, м), 2,40 (3Н, т, J=5,5 Гц), 1,57 (3Н, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 235 (M+H)+.

[α]D23=+8,30 (с=1,79, метанол)

[0185]

Амин-4: (6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метанамин

Стадия 1: 6-(2,2,2-трифторэтокси)пиколиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (2,40 г, бесцветное масло) из 6-хлорпиколиновой кислоты (1,18 г, 7,49 ммоль) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 1.

МС (ESI) m/z: 222 (M+H)+.

[0186]

Стадия 2: Метил 6-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинат

Смесь 6-(2,2,2-трифторэтокси)пиколиновой кислоты (2,40 г, 10,9 ммоль, стадия 1), метил йодида (3,39 мл, 54,3 ммоль) и карбоната калия (4,50 г, 32,6 ммоль) в N,N-диметилацетамиде (54 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 4 часов. Реакционную смесь выливали в воду (100 мл) и экстрагировали смесью н-гексан/этилацетат (1:10, 100 мл). Органический слой промывали водой (100 мл), сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (5:1), с получением 1,14 г (выход 45%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 7,82-7,74 (2H, м), 7,06 (1H, дд, J=7,3, 2,0 Гц), 4,86 (2H, кв., J=8,6 Гц), 3,96 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 236 (M+H)+.

[0187]

Стадия 3: (6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метанол

К перемешиваемому раствору метил 6-(2,2,2-трифторэтокси)пиколината (0,40 г, 1,69 ммоль, стадия 2) в тетрагидрофуране (17 мл) медленно добавляли алюмогидрид лития (0,096 г, 2,53 ммоль) при 0°C. Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакцию останавливали 25% водным раствором аммиака при 0°C. Затем смесь разбавляли дихлорметаном (50 мл) и к смеси добавляли целит. После перемешивания при комнатной температуре в течение 1 часа, смесь фильтровали через слой целита, и фильтрат концентрировали в вакууме с получением 0,32 г (выход 92%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества. Этот материал использовали для следующей реакции (стадия 4) без дополнительной очистки.

МС (ESI) m/z: 208 (M+H)+.

[0188]

Стадия 4: 2-(хлорметил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин

Смесь (6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метанола (0,32 г, 1,55 ммоль, стадия 3) и тионилхлорида (0,23 мл, 3,10 ммоль) в дихлорметане (16 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Органический растворитель концентрировали при пониженном давлении и сушили с получением 0,35 г (выход >99%) указанного в заголовке соединения в виде желтого масла. Этот материал использовали для следующей реакции (стадия 5) без дополнительной очистки.

МС (ESI) m/z: 226 (M+H)+.

[0189]

Стадия 5: 2-(азидометил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин

Смесь 2-(хлорметил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридина (0,35 г, 1,55 ммоль, стадия 4) и азида натрия (0,20 г, 3,10 ммоль) в N,N-диметилацетамиде (8 мл) перемешивали при 90°C в течение 1 часа. Реакционную смесь выливали в воду (50 мл) и экстрагировали смесью н-гексан/этилацетат (1:10, 50 мл). Органический слой промывали водой (50 мл) и сушили над сульфатом натрия. Органическую фракцию концентрировали в вакууме с получением 0,44 г (выход >99%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла. Этот материал использовали для следующей реакции (стадия 6) без дополнительной очистки.

МС (ESI) m/z: 233 (M+H)+.

[0190]

Стадия 6: (6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метанамин

Смесь 2-(азидометил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридина (стадия 5, 0,44 г, 1,90 ммоль) и 10% палладия на угле (0,070 г) в метаноле (12 мл) интенсивно перемешивали при комнатной температуре в атмосфере водорода (0,3 МПа) в течение 3 часов. После фильтрации через слой целита, фильтрат концентрировали в вакууме. Остаток разбавляли метанолом (4 мл) и наносили на картридж с сильной катионообменной смолой (BondElute (торговая марка) SCX, 1 г/6 мл, Varian Inc.), и твердофазную матрицу споласкивали метанолом (5 мл). Неочищенную смесь элюировали с помощью 1M аммиака в метаноле (5 мл) и концентрировали при пониженном давлении с получением 0,27 г (выход 68%) указанного в заголовке соединения в виде темно-коричневого масла.

МС (ESI) m/z: 207 (M+H)+.

[0191]

Амин-5: (+)-1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 54% (2,88 г, белое твердое вещество) из 5,6-дихлорникотиновой кислоты (4,0 г, 20,8 ммоль) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 1.

МС (ESI) m/z: 256 (M+H)+.

[0192]

Стадия 2: 5-хлор-N-метокси-N-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид

Смесь 5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновой кислоты (2,0 г, 7,8 ммоль, стадия 1), N,O-диметилгидроксиламина гидрохлорида (0,916 г, 9,39 ммоль), HBTU (3,56 г, 9,39 ммоль) и триэтиламина (5,45 мл, 39,1 ммоль) в дихлорметане (39 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Реакционную смесь выливали в воду (100 мл) и экстрагировали дихлорметаном (200 мл). Органический слой промывали водой (100 мл) и сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (4:1), с получением 2,2 г (выход 94%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,50 (1H, д, J=1,8 Гц), 8,13 (1H, д, J=1,8 Гц), 4,86 (2H, кв., J=8,4 Гц), 3,59 (3H, с), 3,38 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 299 (M+H)+.

[0193]

Стадия 3: 1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (1,71 г, белое твердое вещество) из 5-хлор-N-метокси-N-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамида (1,91 г, 6,40 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,63 (1H, д, J=2,2 Гц), 8,27 (1H, д, J=2,2 Гц), 4,90 (2H, кв., J=8,4 Гц), 2,60 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 254 (M+H)+.

[0194]

Стадия 4: (R)-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 57% (0,65 г, белое твердое вещество) из 1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанона (0,8 г, 3,15 ммоль, стадия 3) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,02 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,71 (1H, д, J=2,2 Гц), 4,82 (2H, кв., J=8,4 Гц), 4,59-4,49 (1H, м), 3,36 (1H, д, J=2,9 Гц), 1,53 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,24 (9H, с).

МС (ESI) m/z: 359 (M+H)+.

[0195]

Стадия 5: (+)-1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 85% (0,45 г, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (0,65 г, 1,81 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,49 (2H, шир.с), 8,28 (1H, д, J=2,2 Гц), 8,23 (1H, д, J=2,2 Гц), 5,10 (2H, кв., J=9,1 Гц), 4,54-4,43 (1H, м), 1,52 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 255 (M+H)+.

[α]D23=+5,26 (c=1,28, метанол)

[0196]

Амин-6: (-)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропан-1-амина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропан-1-он

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 87% (0,53 г, бесцветное масло) из N-метокси-N-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамида (0,70 г, 2,65 ммоль, стадия 2 Амин-1) и этилмагнийбромида вместо метилмагнийбромида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,76 (1H, д, J=2,0 Гц), 8,22 (1Н, дд, J=8,6, 2,3 Гц), 6,92 (1Н, д, J=8,6 Гц), 4,83 (2Н, д, J=8,6 Гц), 2,96 (2Н, д, J=7,3 Гц), 1,23 (3Н, т, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 234 (M+H)+.

[0197]

Стадия 2: (R)-2-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 50% (0,39 г, бесцветное масло) из 1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропан-1-она (0,54 г, 2,29 ммоль, стадия 1) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,07 (1Н, д, J=2,6 Гц), 7,62 (1Н, дд, J=8,4, 2,6 Гц), 6,86 (1Н, д, J=8,4 Гц), 4,74 (2Н, д, J=8,4 Гц), 4,26 (1Н, м), 2,07 (1Н, м), 1,72 (1Н, м), 1,22 (9Н, с), 0,82 (3Н, т, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 339 (M+H)+.

[0198]

Стадия 3: (-)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропан-1-амина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,34 г, бесцветное масло) из (R)-2-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)пропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (0,37 г, 1,81 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,62 (2Н, шир.с), 8,30 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,99 (1Н, дд, J=8,8, 2,6 Гц), 7,07 (1H, д, J=8,8 Гц), 5,00 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,17 (1Н, м), 1,99 (1Н, м), 1,85 (1Н, м), 0,74 (3Н, т, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 235 (M+H)+.

[0199]

Амин-7: (+)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 6-(2,2,2-трифторэтокси)пиколиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (2,11 г, бесцветное масло) из 6-хлорпиколиновой кислоты (1,5 г, 9,52 ммоль) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 1.

МС (ESI) m/z: 222 (M+H)+.

[0200]

Стадия 2: N-метокси-N-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 75% (1,88 г, бесцветное масло) из 6-(2,2,2-трифторэтокси)пиколиновой кислоты (2,11 г, 9,52 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,74 (1H, м), 7,33 (1Н, м), 6,95 (1Н, д, J=8,4 Гц), 4,79 (2Н, д, J=8,4 Гц), 3,74 (3Н, с), 3,39 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 265 (M+H)+.

[0201]

Стадия 3: 1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,57 г, белое твердое вещество) из N-метокси-N-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинамида (0,7 г, 2,65 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 7,99 (1Н, м), 7,66 (1Н, д, J=7,0 Гц), 7,27 (1Н, д, J=8,4 Гц), 5,10 (2Н, д, J=9,2 Гц), 2,61 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 220 (M+H)+.

[0202]

Стадия 4: (R)-2-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 50% (0,35 г, бесцветное масло) из 1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этанона (0,48 г, 2,17 ммоль, стадия 3) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 7,62 (1Н, м), 6,98 (1Н, д, J=7,3 Гц), 6,75 (1Н, д, J=8,1 Гц), 4,88-4,63 (2Н, м), 4,51 (1Н, м), 1,49 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,25 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 325 (M+H)+.

[0203]

Стадия 5: (+)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,30 г, белое твердое вещество) из (R)-2-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)пропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (0,35 г, 1,08 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,45 (2Н, шир.с), 7,86 (1Н, м), 7,19 (1Н, д, J=7,3 Гц), 6,96 (1Н, д, J=8,1 Гц), 5,17 (2Н, д, кв, J=9,2, 1,1 Гц), 4,46 (1Н, д, J=6,6 Гц), 1,48 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 221 (M+H)+.

[0204]

Амин-8: (+)-1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 4-(2,2,2-трифторэтокси)пиколиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (2,11 г, бесцветное масло) из 4-хлорпиколиновой кислоты (1,5 г, 9,52 ммоль) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 1.

МС (ESI) m/z: 222 (M+H)+.

[0205]

Стадия 2: N-метокси-N-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 26% (0,66 г, бесцветное масло) из 4-(2,2,2-трифторэтокси)пиколиновой кислоты (2,1 г, 9,52 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

МС (ESI) m/z: 265 (M+H)+.

[0206]

Стадия 3: 1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 21% (0,12 г, белое твердое вещество) из N-метокси-N-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинамида (0,66 г, 2,51 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,57 (1Н, д, J=5,5 Гц), 7,59 (1Н, д, J=2,9 Гц), 7,07 (1Н, дд, J=5,5, 2,9 Гц), 4,48 (2Н, д, J=7,7 Гц), 2,73 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 220 (M+H)+.

[0207]

Стадия 4: (R)-2-метил-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 35% (60 мг, бесцветное масло) из 1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этанона (120 мг, 0,53 ммоль, стадия 3) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,44 (1Н, д, J=5,9 Гц), 6,89 (1Н, д, J=2,6 Гц), 6,75 (1Н, дд, J=5,9, 2,6 Гц), 4,68 (1Н, д, J=6,2 Гц), 4,53 (1H, т, J=6,2 Гц), 4,40 (2Н, д, J=7,7 Гц), 1,51 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,26 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 325 (M+H)+.

[0208]

Стадия 5: (+)-1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 77% (40 мг, белое твердое вещество) из (R)-2-метил-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)пропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (60 мг, 0,19 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,54 (1Н, д, J=5,8 Гц), 8,51 (2H, шир.с), 7,37 (1Н, д, J=2,6 Гц), 7,20 (1Н, дд, J=5,8, 2,6 Гц), 4,98 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,54-4,42 (1Н, м), 1,51 (3H, д, J=7,0 Гц).

МС (ESI) m/z: 221 (M+H)+.

[α]D23=+11,37 (с=1,33, метанол)

[0209]

Амин-9: (+)-1-(3-(трифторметокси)фенил)этанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: (R)-2-метил-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 83% (0,38 г, белое твердое вещество) из 1-(3-(трифторметокси)фенил)этанона (0,30 г, 1,47 ммоль) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,38 (1H, т, J=7,7 Гц), 7,33-7,27 (1H, м), 7,24-7,19 (1H, м), 7,17-7,15 (1H, м), 4,62-4,53 (1H, м), 3,43 (1H, шир.с), 1,52 (3H, д, J=7,0 Гц), 1,25 (9H, с).

МС (ESI) m/z: 310 (M+H)+.

[0210]

Стадия 2: (+)-1-(3-(трифторметокси)фенил)этанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 94% (0,28 г, белое твердое вещество) из (R)-2-метил-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (0,38 г, 1,22 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,57 (2H, шир.с), 7,63-7,55 (3H, м), 7,47-7,34 (1H, м), 4,55-4,41 (1H, м), 1,52 (3H, д, J=7,0 Гц).

МС (ESI) m/z: 206 (M+H)+.

[α]D23=+3,02 (c=1,21, метанол)

[0211]

Амин-10: (+)-1-(4-(трифторметокси)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: (R)-2-метил-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 77% (0,35 г, бесцветное масло) из 1-(4-(трифторметокси)фенил)этанона (0,30 г, 1,47 ммоль) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,42-7,35 (2H, м), 7,24-7,16 (2Н, м), 4,64-4,52 (1Н, м), 3,40 (1H, шир.с), 1,51 (3Н, дублет, J=7,0 Гц), 1,24 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 310 (M+H)+.

[0212]

Стадия 2: (+)-1-(4-(трифторметокси)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 86% (0,24 г, белое твердое вещество) из (R)-2-метил-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)пропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (0,35 г, 1,14 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,38 (2Н, шир.с), 7,67-7,61 (2Н, м), 7,49-7,43 (2Н, м), 4,52-4,42 (1Н, м), 1,51 (3Н, д, J=7,0 Гц).

МС (ESI) m/z: 206 (M+H)+.

[0213]

Амин-11: (+)-1-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-(2,2,2-трифторэтокси)изоникотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (2,08 г, бесцветное масло) из 2-хлоризоникотиновой кислоты (1,50 г, 9,52 ммоль) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 1.

МС (ESI) m/z: 222 (M+H)+.

[0214]

Стадия 2: N-метокси-N-метил-2-(2,2,2-трифторэтокси)изоникотинамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 52% (1,30 г, бесцветное масло) из 2-(2,2,2-трифторэтокси)изоникотиновой кислоты (2,08 г, 9,42 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,19 (1Н, д, J=5,1 Гц), 7,16 (1Н, м), 7,07 (1Н, с), 4,77 (2Н, д, J=8,4 Гц), 3,55 (3Н, с), 3,35 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 265 (M+H)+.

[0215]

Стадия 3: 1-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 63% (0,68 г, белое твердое вещество) из N-метокси-N-метил-2-(2,2,2-трифторэтокси)изоникотинамида (1,3 г, 4,92 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,38 (1Н, д, J=5,5 Гц), 7,48 (1Н, дд, J=5,1, 1,5 Гц), 7,43 (1Н, с), 5,05 (2H, кв, J=9,2 Гц), 2,61 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 220 (M+H)+.

[0216]

Стадия 4: (R)-2-метил-N-(1-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 75% (0,52 г, белое твердое вещество) из 1-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этанона (0,47 г, 2,14 ммоль, стадия 3) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,11 (1Н, д, J=5,5 Гц), 7,13 (1Н, д, J=5,1 Гц), 7,02 (1Н, с), 5,87 (1Н, д, J=8,1 Гц), 4,97 (2Н, д, J=9,2 Гц), 4,37 (1Н, м), 1,36 (3H, д, J=7,0 Гц), 1,11 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 325 (M+H)+.

[0217]

Стадия 5: (+)-1-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,44 г, белое твердое вещество) из (R)-2-метил-N-(1-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этил)пропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (0,52 г, 1,60 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,75 (2Н, шир.с), 8,23 (1Н, д, J=5,1 Гц), 7,27 (1Н, д, J=5,5 Гц), 7,14 (1Н, с), 5,00 (2Н, д, J=9,2 Гц), 4,42 (1Н, м), 1,48 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 221 (M+H)+.

[α]D23=+4,56 (с=1,24, метанол)

[0218]

Амин-12: (-)-1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-хлор-5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновая кислота

Смесь 2,6-дихлор-5-фторникотиновой кислоты (1,0 г, 4,8 ммоль), 2,2,2-трифторэтанола (0,69 мл, 9,5 ммоль) и гидроксида натрия (0,57 г, 14,3 ммоль) в воде (24 мл) перемешивали при 80°C в течение 40 часов. После охлаждения до 0°C, смесь подкисляли концентрированной хлористоводородой кислотой (pH 2). Полученный белый осадок отфильтровывали и сушили с получением 1,05 г (выход 80%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

МС (ESI) m/z: 274 (M+H)+.

[0219]

Стадия 2: 2-хлор-5-фтор-N-метокси-N-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 30% (0,36 г, бесцветное масло) из 2-хлор-5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновой кислоты (1,05 г, 3,83 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,46 (1H, д, J=8,4 Гц), 4,82 (2H, кв., J=8,1 Гц), 3,53 (3H, с), 3,36 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 317 (M+H)+.

[0220]

Стадия 3: 1-(2-хлор-5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 75% (0,23 г, бесцветное масло) из 2-хлор-5-фтор-N-метокси-N-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамида (0,36 г, 1,14 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,84 (1H, д, J=9,2 Гц), 4,86 (2H, кв., J=8,1 Гц), 2,70 (3H, с).

[0221]

Стадия 4: 1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанон

Смесь 1-(2-хлор-5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанона (0,23 г, 0,86 ммоль, стадия 3) и триэтиламина (0,17 мл, 1,20 ммоль) в этаноле (9 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Затем к смеси добавляли 10% палладий на угле (0,03 г, 0,28 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5 часов в атмосфере подаваемого из баллона водорода. После фильтрации через слой целита, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (5:1), с получением 0,15 г (выход 76%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,51 (1H, д, J=1,8 Гц), 7,94 (1H, дд, J=10,3, 1,8 Гц), 4,89 (2H, кв., J=8,4 Гц), 2,59 (3H, с).

[0222]

Стадия 5: (R)-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 78% (0,17 г, белое твердое вещество) из 1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанона (0,15 г, 0,65 ммоль, стадия 4) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,89 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,44 (1H, дд, J=10,7, 2,2 Гц), 4,82 (2H, кв., J=8,4 Гц), 4,55 (1H, м), 1,52 (3H, д, J=6,2 Гц), 1,23 (9H, c).

МС (ESI) m/z: 343 (M+H)+.

[0223]

Стадия 6: (-)-1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 94% (0,13 г, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (0,17 г, 0,50 ммоль, стадия 5) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,52 (2H, шир.с), 8,15 (1H, д, J=1,8 Гц), 8,05 (1H, дд, J=11,4, 1,8 Гц), 5,11 (2H, кв., J=8,8 Гц), 4,48 (1H, м), 1,51 (3H, д, J=7,0 Гц).

МС (ESI) m/z: 239 (M+H)+.

[α]D23=-1,11 (c=1,25, метанол)

[0224]

Амин-13: (+)-1-(2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-гидрокси-N-метокси-N,6-диметилизоникотинамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 43% (0,27 г, белое твердое вещество) из 2-гидрокси-6-метилизоникотиновой кислоты (0,50 г, 3,27 ммоль) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 12,96 (1H, шир.с), 6,57 (1H, s), 6,20 (1H, с), 3,62 (3H, с), 3,33 (3H, с), 2,39 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 197 (M+H)+.

[0225]

Стадия 2: 1-(2-гидрокси-6-метилпиридин-4-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 39% (82 мг, белое твердое вещество) из 2-гидрокси-N-метокси-N,6-диметилизоникотинамида (270 мг, 1,39 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 12,80 (1H, шир.с), 6,91-6,89 (1H, м), 6,53-6,51 (1H, м), 2,54 (3H, с), 2,41 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 152 (M+H)+.

[0226]

Стадия 3: 1-(2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этанон

Смесь 1-(2-гидрокси-6-метилпиридин-4-ил)этанона (82 мг, 0,542 ммоль, стадия 2), 2,2,2-трифторэтилтрифторметансульфоната (86 мкл, 0,60 ммоль) и карбонат цезия (350 мг, 1,09 ммоль) в ДМФА (5 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 1,5 часа. Реакционную смесь выливали в насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (10 мл) и экстрагировали этилацетатом (30 мл). Органический слой промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (10 мл ×2) и сушили над сульфатом натрия, и концентрировали в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (1:1), с получением 44 мг (выход 35%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,26 (1H, с), 7,10 (1H, с), 4,79 (2H, кв., J=8,4 Гц), 2,58 (3H, с), 2,51 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 234 (M+H)+.

[0227]

Стадия 4: (R)-2-метил-N-(1-(2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 78% (50 мг, бесцветное масло) из 1-(2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этанона (44 мг, 0,19 ммоль, стадия 3) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 6,78 (1H, с), 6,63 (1H, с), 4,75 (2H, кв., J=8,8 Гц), 4,50-4,41 (1H, м), 3,41 (1H, д, J=2,9 Гц), 2,43 (3H, с), 1,48 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,25 (9H, с).

МС (ESI) m/z: 339 (M+H)+.

[0228]

Стадия 5: (+)-1-(2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 75% (34 мг, белое твердое вещество) из (R)-2-метил-N-(1-(2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этил)пропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (50 мг, 0,15 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,33 (2H, шир.с), 7,07 (1H, с), 6,88 (1H, с), 5,00 (2H, кв., J=9,1 Гц), 4,51-4,32 (1H, м), 2,43 (3H, с), 1,46 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 235 (M+H)+.

[α]D23=+7,76 (с=1,17, метанол)

[0229]

Амин-14: (+)-1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилникотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 73% (1,02 г, желтовато-белое твердое вещество) из 6-фтор-5-метилникотиновой кислоты (1,00 г, 6,45 ммоль) и 2,2-дифторэтанола (1,06 г, 12,9 ммоль) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 13,09 (1H, шир.с), 8,56 (1H, д, J=2,2 Гц), 8,07 (1H, д, J=2,2 Гц), 6,42 (1H, тт, J=54,3, 3,7 Гц), 4,66 (2H, тд, J=14,7, 3,7 Гц), 2,21 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 218 (M+H)+.

[0230]

Стадия 2: 6-(2,2-дифторэтокси)-N-метокси-N,5-диметилникотинамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 98% (1,20 г, белое твердое вещество) из 6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилникотиновой кислоты (1,02 г, 4,70 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,43 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,84 (1H, шир.с), 6,16 (1H, тт, J=55,8, 4,4 Гц), 4,60 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 3,58 (3H, с), 3,37 (3H, с), 2,25 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 261 (M+H)+.

[0231]

Стадия 3: 1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,99 г, белое твердое вещество) из 6-(2,2-дифторэтокси)-N-метокси-N,5-диметилникотинамида (1,20 г, 4,61 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,58 (1H, д, J=2,0 Гц), 8,01-8,00 (1H, м), 6,16 (1H, тт, J=55,4, 4,0 Гц), 4,63 (2H, тд, J=13,2, 4,0 Гц), 2,57 (3H, с), 2,26 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 216 (M+H)+.

[0232]

Стадия 4: (R)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 82% (1,22 г, бесцветное масло) из 1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этанона (0,99 г, 4,61 ммоль, стадия 3) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,97 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,43 (1H, шир.с), 6,14 (1H, тт, J=55,8, 4,4 Гц), 4,59-4,46 (3H, м), 3,32 (1H, шир.с), 2,22 (3H, с), 1,50 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,23 (9H, с).

МС (ESI) m/z: 321 (M+H)+.

[0233]

Стадия 5: (+)-1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 94% (0,91 г, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (1,22 г, 3,80 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,58 (2H, шир.с), 8,13 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,82 (1H, шир.с), 6,40 (1H, тт, J=54,7, 3,3 Гц), 4,60 (2H, тд, J=15,2, 3,3 Гц), 4,42-4,36 (1H, м), 2,19 (3H, с), 1,52 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 217 (M+H)+.

[α]D23=+3,09 (с=1,18, метанол)

[0234]

Амин-15: N-(5-(аминометил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)ацетамида гидрохлорид

Стадия 1: Метиловый эфир 5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината

Смесь 5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновой кислоты (5,6 г, 21,9 ммоль, стадия 1 Амин-5) и серную кислоту (0,12 мл, 2,25 ммоль) в метаноле (40 мл) кипятили с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 дней. После удаления растворителя остаток выливали в 2М раствор гидроксида натрия (100 мл) и экстрагировали этилацетатом и сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме с получением 3,28 г (выход 56%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,68 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,30 (1Н, д, J=2,2 Гц), 4,88 (2Н, д, J=8,4 Гц), 3,94 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 270 (M+H)+.

[0235]

Стадия 2: Метил 5-ацетамидо-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинат

Смесь метилового эфира 5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (3,08 г, 11,4 ммоль, стадия 1), ацетамида (0,70 мл, 13,7 ммоль), трис(дибензилиденацетон)палладия(0) (0,73 г, 0,80 ммоль), фосфата калия (7,27 г, 34,3 ммоль) и 2-ди-трет-бутилфосфино-2',4',6'-триизопропилдифенила (0,34 г, 0,800 ммоль) в трет-бутиловом спирте (114 мл) перемешивали в течение 3 часов при 110°С. Реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом и сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (от 3:1 до 1:1) с получением 0,59 г (выход 18%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

МС (ESI) m/z: 293 (M+H)+.

Стадия 3: N-(5-(гидроксиметил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)ацетамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 39% (0,21 г, белое твердое вещество) из метил 5-ацетамидо-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (0,59 г, 2,00 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 9,37 (1Н, с), 8,24 (1Н, с), 7,82 (1Н, с), 5,25 (1H, т, J=5,9 Гц), 5,04 (2H, кв, J=9,2 Гц), 4,43 (2Н, д, J=5,5 Гц), 2,10 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 265 (M+H)+.

[0236]

Стадия 4: N-(5-(хлорметил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)ацетамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,22 г, белое твердое вещество) из N-(5-(гидроксиметил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)ацетамида (0,21 г; 0,78 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 4.

МС (ESI) m/z: 283 (M+H)+.

[0237]

Стадия 5: N-(5-(азидометил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)ацетамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,22 г, белое твердое вещество) из N-(5-(хлорметил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)ацетамида (0,22 г; 0,78 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 5.

МС (ESI) m/z: 290 (M+H)+.

[0238]

Стадия 6: N-(5-(аминометил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)ацетамида гидрохлорид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 82% (0,22 г, белое твердое вещество) из N-(5-(азидометил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)ацетамида (0,22 г, 0,78 ммоль, стадия 5) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 6.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 9,52 (1Н, с), 8,41 (1Н, д, J=1,8 Гц), 8,38 (2H, шир.с), 8,03 (1Н, д, J=1,8 Гц), 5,08 (2Н, д, J=9,2 Гц), 3,99 (2Н, с), 2,12 (3Н, с).

[0239]

Амин-16: 1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 84% (0,67 г, белое твердое вещество) из 1-(3-гидроксифенил)этанона (0,5 г, 3,67 ммоль) таким же методом, как получали Амин-13 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,64 (1Н, дд, J=7,7, 1,1 Гц), 7,53-7,46 (1Н, м), 7,43 (1H, т, J=7,7 Гц), 7,18 (1Н, дд, J=7,7, 2,9, 1,1 Гц), 4,41 (2Н, д, J=8,1 Гц), 2,61 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 219 (M+H)+.

[0240]

Стадия 2: (R)-2-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 72% (0,71 г, бесцветное масло) из 1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанона (0,67 г, 3,08 ммоль, стадия 1) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,30 (1H, т, J=8,1 Гц), 7,08-7,03 (1Н, м), 7,01-6,96 (1Н, м), 6,86 (1Н, дд, J=8,1, 2,6, 1,1 Гц), 4,57-4,48 (1Н, м), 4,36 (2Н, д, J=8,1 Гц), 3,42 (1H, шир.с), 1,51 (3H, д, J=7,0 Гц), 1,24 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 324 (M+H)+.

[0241]

Стадия 3: 1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 84% (0,473 г, бледно-желтое твердое вещество) из (R)-2-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (0,71 г, 2,21 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,35 (2Н, шир.с), 7,40 (1H, т, J=7,9 Гц), 7,24-7,21 (1Н, м), 7,18-7,13 (1Н, м); 7,08 (1Н, дд, J=8,9, 2,6 Гц), 4,73 (2Н, д, J=8,9 Гц), 4,44-4,31 (1Н, м), 1,48 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 220 (M+H)+.

[0242]

Амин-17: 1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (2,27 г, желтое масло) из 6-фтор-5-метилникотиновой кислоты (1,5 г, 9,67 ммоль) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 1.

МС (ESI) m/z: 234 (M-H)-.

[0243]

Стадия 2: N-метокси-N,5-диметил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 76% (2,03 г, бесцветное масло) из 5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновой кислоты (2,27 г, 9,67 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,43 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,86 (1H, м), 4,82 (2H, кв., J=8,4 Гц), 3,60 (3H, с), 3,38 (3H, с), 2,26 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 279 (M+H)+.

[0244]

Стадия 3: 1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 86% (1,47 г, белое твердое вещество) из N-метокси-N,5-диметил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамида (2,03 г, 7,31 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,59 (1H, д, J=2,0 Гц), 8,03 (1H, д, J=2,2 Гц), 4,84 (2H, кв., J=8,4 Гц), 2,57 (3H, с), 2,27 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 234 (M+H)+.

[0245]

Стадия 4: (R)-2-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 79% (1,70 г, бесцветное масло) из 1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанона (1,47 г, 6,32 ммоль, стадия 3) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,94 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 4,76 (2H, кв., J=8,8 Гц), 4,56-4,43 (1H, м), 3,32 (1H, д, J=2,6 Гц), 2,24 (3H, с), 1,51 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,23 (9H, с).

МС (ESI) m/z: 339 (M+H)+.

[0246]

Стадия 5: 1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 94% (1,27 г, белое твердое вещество) из (R)-2-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (1,70 г, 5,01 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,56 (2H, шир.с), 8,16 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,87 (1H, д, J=2,0 Гц), 5,03 (2H, кв., J=9,2 Гц), 4,50-4,28 (1H, м), 2,20 (3H, с), 1,50 (3H, д, J=7,0 Гц).

МС (ESI) m/z: 235 (M+H)+.

[0247]

Амин-18: 1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 81% (0,65 г, белое твердое вещество) из 1-(4-гидроксифенил)этанона (0,5 г, 3,67 ммоль) таким же методом, как получали Амин-13 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,97 (2H, д, J=8,8 Гц), 6,99 (2H, д, J=8,8 Гц), 4,42 (2H, кв., J=7,7 Гц), 2,58 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 219 (M+H)+.

[0248]

Стадия 2: (R)-2-метил-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 76% (0,73 г, бесцветное масло) из 1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанона (0,65 г, 2,99 ммоль, стадия 1) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,35-7,28 (2H, м), 6,96-6,88 (2H, м), 4,57-4,46 (1H, м), 4,35 (2H, кв., J=8,0 Гц), 3,32 (1H, шир.с), 1,49 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,23 (9H, с).

МС (ESI) m/z: 324 (M+H)+.

[0249]

Стадия 3: 1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 86% (0,50 г, белое твердое вещество) из (R)-2-метил-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (0,73 г, 2,26 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,43 (2H, шир.с), 7,48 (2H, д, J=8,6 Гц), 7,11 (2H, д, J=8,6 Гц), 4,79 (2H, кв., J=8,8 Гц), 4,48-4,31 (1H, м), 1,49 (3H, д, J=7,0 Гц).

МС (ESI) m/z: 220 (M+H)+.

[0250]

Амин-19: (5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: Метиловый эфир 5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 95% (350 мг, белое твердое вещество) из 5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновой кислоты (350 мг, 1,4 ммоль, стадия 1 Амин-5) таким же методом, как получали Амин-27 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,68 (1Н, д, J=1,5 Гц), 8,29 (1Н, д, J=1,5 Гц), 4,88 (д, J=8,1 Гц), 3,94 (3Н, с).

[0251]

Стадия 2: (5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 78% (210 мг, белое твердое вещество) из метил-5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (300 мг, 1,1 ммоль, стадия 1) и диизобутила алюминий гидрида (1,0 М в гексане, 2,4 мл, 2,4 ммоль) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,00 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,76 (1Н, д, J=2,2 Гц), 4,82 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,66 (2Н, с).

МС (ESI) m/z: 242 (M+H)+.

[0252]

Стадия 3: 2-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-дион

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 64% (210 мг, белое твердое вещество) из (5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанола (211 мг, 0,87 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,15 (1Н, с), 7,90-7,80 (3Н, м), 7,75-7,70 (2Н, м), 4,79 (2Н, д, J=8,1 Гц), 4,78 (2H, с).

МС (ESI) m/z: 371 (M+H)+.

[0253]

Стадия 4: (5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (150 мг, прозрачное бесцветное масло) из 2-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (210 мг, 0,56 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,96 (1Н, с), 7,75 (1Н, с), 4,81 (2Н, д, J=8,8 Гц), 3,84 (2Н, с), 1,38 (2H, шир.с).

МС (ESI) m/z: 241 (M+H)+.

[0254]

Амин-20: 1-(4-фтор-3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 4-Фтор-3-гидрокси-N-метокси-N-метилбензамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 55% (0,70 г, бесцветное масло) из 4-фтор-3-гидроксибензойной кислоты (1,0 г, 6,41 ммоль) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

МС (ESI) m/z: 200 (M+H)+.

[0255]

Стадия 2: 1-(4-фтор-3-гидроксифенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 26% (0,14 г, белое твердое вещество) из 4-фтор-3-гидрокси-N-метокси-N-метилбензамида (0,70 г, 3,50 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,63 (1Н, дд, J=8,0, 2,2 Гц), 7,55-7,49 (1Н, м), 7,16 (1Н, дд, J=9,9, 8,4 Гц), 5,33 (1H, д, J=3,3 Гц), 2,57 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 153 (М-Н)-.

[0256]

Стадия 3: 1-(4-фтор-3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 83% (0,18 г, белое твердое вещество) из 1-(4-фтор-3-гидроксифенил)этанона (0,14 г, 0,92 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-13 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,70-7,55 (2Н, м), 7,21 (1Н, дд, J=10,3, 8,8 Гц), 4,48 (2Н, д, J=8,1 Гц), 2,60 (3Н, синглет).

МС (ESI) m/z: 237 (M+H)+.

[0257]

Стадия 4: (R)-N-(1-(4-фтор-3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 83% (0,21 г, бесцветное масло) из 1-(4-фтор-3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанона (0,18 г, 0,76 ммоль, стадия 3) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,15-6,98 (3Н, м), 4,56-4,45 (1Н, м), 4,43 (2Н, д, J=8,0 Гц), 3,39 (1H, шир.с), 1,54 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,24 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 342 (M+H)+.

[0258]

Стадия 5: 1-(4-фтор-3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 90% (0,16 г, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(4-фтор-3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (0,21 г, 0,63 ммоль, стадия 4), таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,40 (2Н, шир.с), 7,56 (1Н, дд, J=8,4, 2,2 Гц), 7,37 (1Н, дд, J=11,4, 8,4 Гц), 7,23-7,16 (1Н, м), 4,95-4,78 (2Н, м), 4,43-4,31 (1Н, м), 1,50 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 238 (М+Н)+.

[0259]

Амин-21: 1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: Метиловый эфир 6-(3,3,3-трифторпропокси)никотината

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 47% (1,37 г, бесцветное масло) из метилового эфира 6-хлорникотината (2,0 г, 11,7 ммоль) и 3,3,3-трифторпропан-1-ола вместо 2,2,2-трифторэтанола таким же методом, как получали Амин-2 на стадии 1.

МС (ESI) m/z: 250 (M+H)+.

[0260]

Стадия 2: 6-(3,3,3-трифторпропокси)никотиновая кислота

2М раствор гидроксида натрия (5 мл) добавляли к раствору метил 6-(3,3,3-трифторпропокси)никотината (1,37 г, 5,50 ммоль, стадия 1) в метаноле (30 мл) и перемешивали в течение 2 часов при 60°С. После удаления растворителя остаток растворяли в воде (30 мл) и подкисляли концентрированной соляной кислоты (pH 2). Полученный белый осадок собирали фильтрованием и сушили с получением 1,15 г (выход 86%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

МС (ESI) m/z: 236 (M+H)+.

[0261]

Стадия 3: N-метокси-N-метил-6-(3,3,3-трифторпропокси)никотинамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 74% (0,97 г, бесцветное масло) из 6-(3,3,3-трифторпропокси)никотиновой кислоты (1,11 г, 4,72 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,61 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,00 (1Н, дд, J=8,8, 2,6 Гц), 6,77 (1Н, д, J=8,4 Гц), 4,59 (2H, т, J=6,6 Гц), 3,57 (3Н, с), 3,37 (3Н, с), 2,70-2,55 (2Н, м).

МС (ESI) m/z: 279 (M+H)+.

[0262]

Стадия 4: 1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,82 г, белое твердое вещество) из N-метокси-N-метил-6-(3,3,3-трифторпропокси)никотинамида (0,97 г, 3,50 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,76 (1Н, д, J=2,6 Гц), 8,16 (1Н, дд, J=8,8, 2,6 Гц), 6,81 (1Н, д, J=8,8 Гц), 4,62 (2H, т, J=6,2 Гц), 2,70-2,55 (2Н, м), 2,57 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 234 (M+H)+.

[0263]

Стадия 5: (R)-2-метил-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 80% (0,95 г, белое твердое вещество) из 1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этанона (0,82 г, 3,51 ммоль, стадия 4) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,10 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,60 (1Н, дд, J=8,8, 2,6 Гц), 6,75 (1Н, д, J=8,4 Гц), 4,53 (2H, т, J=6,2 Гц), 4,6-4,45 (1H, м), 3,33 (1H, шир.с), 2,70-2,55 (2Н, м), 1,51 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,22 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 339 (M+H)+.

[0264]

Стадия 6: 1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,76 г, бесцветная смола) из (R)-2-метил-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (0,94 г, 2,79 ммоль, стадия 5) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,54 (2Н, шир.с), 8,28 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,92 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,89 (1H, д, J=8,8 Гц), 4,48 (2Н, т, J=5,7 Гц), 4,40 (1Н, м), 2,78 (2Н, м), 1,50 (3H, д, J=7,0 Гц).

МС (ESI) m/z: 235 (M+H)+.

[0265]

Амин-22: 1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 6-хлор-N,5-диметокси-N-метилникотинамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,41 г, белое твердое вещество) из 6-хлор-5-метоксиникотиновой кислоты (0,35 г, 1,79 ммоль) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,40 (1Н, д, J=1,8 Гц), 7,58 (1Н, д, J=1,8 Гц), 3,96 (3Н, с), 3,59 (3Н, с), 3,40 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 231 (M+H)+.

[0266]

Стадия 2: 1-(6-хлор-5-метоксипиридин-3-ил)этанон

Указанное в заглавии соединение получали с выходом 76% (0,38 г, белое твердое вещество) из 6-хлор-N,5-диметокси-N-метилникотинамида (0,41 г, 1,79 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,54 (1Н, д, J=1,8 Гц), 7,74 (1Н, д, J=1,8 Гц), 3,99 (3Н, с), 2,65 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 186 (M+H)+.

[0267]

Стадия 3: 1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,25 г, белое твердое вещество) из 1-(6-хлор-5-метоксипиридин-3-ил)этанона (0,18 г, 0,99 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-2 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,32 (1Н, д, J=2,0 Гц), 7,67 (1Н, д, J=2,0 Гц), 4,90 (2Н, д, J=8,4 Гц), 3,94 (3Н, с), 2,60 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 250 (M+H)+.

[0268]

Стадия 4: (R)-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 83% (0,29 г, белое твердое вещество) из 1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанона (0,25 г, 0,99 ммоль, стадия 3) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,68 (1Н, д, J=1,8 Гц), 7,16 (1Н, д, J=1,8 Гц), 4,83 (2Н, д, J=8,4 Гц), 4,62-4,46 (1Н, м), 3,90 (3Н, с), 3,37 (1Н, д, J=2,9 Гц), 1,54 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,24 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 355 (M+H)+.

[0269]

Стадия 5: 1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 97% (0,23 г, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (0,29 г, 0,82 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,41 (2Н, шир.с), 7,81 (1Н, д, J=1,8 Гц), 7,69 (1Н, д, J=1,8 Гц), 5,01 (2Н, д, J=9,1 Гц), 4,51-4,38 (1Н, м), 3,86 (3Н, с), 1,53 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 251 (M+H)+.

[0270]

Амин-23: 1-(6-((2,2,2-трифторэтил)тио)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 1-(6-((2,2,2-трифторэтил)тио)пиридин-3-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 64% (0,39 г, оранжевое твердое вещество) из 1-(6-хлорпиридин-3-ил)этанона (0,40 г, 2,54 ммоль) и 2,2,2-трифторэтантиола вместо 2,2,2-трифторэтанола таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,98 (1Н, дд, J=2,2, 0,9 Гц), 8,08 (1Н, дд, J=8,4, 2,2 Гц), 7,32 (1Н, дд, J=8,4, 0,9 Гц), 4,11 (2Н, д, J=9,9 Гц), 2,61 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 236 (M+H)+.

[0271]

Стадия 2: (R)-2-метил-N-(1-(6-((2,2,2-трифторэтил)тио)пиридин-3-ил)этил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 64% (0,56 г, оранжевое масло) из 1-(6-((2,2,2-трифторэтил)тио)пиридин-3-ил)этанона (0,39 г, 1,64 ммоль, стадия 1) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,44 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,56 (1Н, дд, J=8,2, 2,2 Гц), 7,23 (1Н, д, J=8,2 Гц), 4,65 4,48 (1Н, м), 4,04 (1Н, д, J=9,9 Гц), 4,03 (1Н, д, J=9,9 Гц), 3,38 (1Н, д, J=2,9 Гц), 1,54 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,24 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 341 (M+H)+.

[0272]

Стадия 3: 1-(6-((2,2,2-трифторэтил)тио)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 89% (0,26 г, белое твердое вещество) из (R)-2-метил-N-(1-(6-((2,2,2-трифторэтил)тио)пиридин-3-ил)этил)пропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (0,36 г, 1,05 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,61 (2Н, шир.с), 8,59 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,91 (1Н, дд, J=8,4, 2,0 Гц), 7,54 (1H, д, J=8,4 Гц), 4,55-4,36 (1Н, м), 4,28 (2Н, д, J=10,4 Гц), 1,52 (3H, д, J=7,0 Гц).

МС (ESI) m/z: 237 (M+H)+.

[0273]

Амин-24: (2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: Метил 2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 54% (1,79 г, бесцветное масло) из метилового эфира 6-хлор-2-метоксиникотината (2,5 г, 12,4 ммоль) таким же методом, как получали Амин-2 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,21 (1Н, д, J=8,0 Гц), 6,47 (1Н, д, J=8,0 Гц), 4,79 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,07 (3Н, с), 3,87 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 266 (M+H)+.

[0274]

Стадия 2: (2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 74% (1,19 г, белое твердое вещество) из метилового эфира 2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (1,79 г, 5,02 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,54 (1Н, д, J=8,0 Гц), 6,41 (1Н, д, J=8,0 Гц), 4,72 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,59 (2Н, с), 3,97 (3Н, с), 2,10 (1H, шир.с).

МС (ESI) m/z: 238 (M+H)+.

[0275]

Стадия 3: 2-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-дион

Смесь (2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанола (1,19 г, 5,02 ммоль, стадия 2), фталимида (0,74 г, 5,02 ммоль) ди-трет-бутилазодикарбоксилата (1,05 г, 6,02 ммоль) и трифенилфосфина (1,97 г, 7,53 ммоль) в тетрагидрофуране (50 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 20 часов. Реакционную смесь концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (6:1), с получением 0,67 г (выход 37%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,87-7,84 (2Н, м), 7,74-7,72 (2Н, м), 7,53 (1Н, д, J=8,0 Гц), 6,37 (1Н, д, J=8,1 Гц), 4,80 (2Н, с), 4,71 (2Н, д, J=8,8 Гц), 3,94 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 367 (M+H)+.

[0276]

Стадия 4: (2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Гидразин гидрат (0,13 мл) добавляли к раствору 2-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (0,67 г, 1,83 ммоль) в метаноле (20 мл) и перемешивали в течение 20 часов при 50°С. После удаления растворителя остаток выливали в 2н гидроксида натрия (10 мл) и экстрагировали дихлорметаном (30 мл ×3) и сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме с получением 0,41 г (выход 95%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,48 (1Н, д, J=7,4 Гц), 6,38 (1Н, д, J=7,4 Гц), 4,74 (д, J=8,8 Гц), 3,95 (3Н, с), 3,73 (2Н, с), 1,46 (2H, шир.с).

[0277]

Амин-25: 5-(1-аминоэтил)-N-(2,2,2-трифторэтил)пиридин-2-амин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 1-(6-((2,2,2-трифторэтил)амино)пиридин-3-ил)этанон

Смесь 1-(6-хлорпиридин-3-ил)этанона (1,0 г, 6,43 ммоль) и 2,2,2-трифторэтанамина гидрохлорида (1,57 г, 11,8 ммоль) в 1-метилпирролидин-2-оне (10 мл) перемешивали при 230°С в течение 45 минут в условиях микроволнового облучения. Реакционную смесь выливали в воду, экстрагировали этилацетатом и сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (от 4:1 до 1:1) с получением 490 мг (выход 35%) указанного в заголовке соединения в виде желтого твердого вещества.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,75 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,05 (1Н, дд, J=8,4, 2,2 Гц), 6,53 (1Н, д, J=8,4 Гц), 5,07 (1Н, шир.с), 4,23 (1Н, д, J=9,0 Гц), 4,21 (1Н, д, J=9,0 Гц), 2,53 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 219 (М+Н)+.

[0278]

Стадия 2: (R)-2-метил-N-(1-(6-((2,2,2-трифторэтил)амино)пиридин-3-ил)этил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 28% (180 мг, бесцветное масло) из 1-(6-((2,2,2-трифторэтил)амино)пиридин-3-ил)этанона (441 мг, 2,02 ммоль, стадия 1) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,10 (1Н, д, J=2,6 Гц), 7,47 (1Н, дд, J=8,8, 2,6 Гц), 6,49 (1Н, д, J=8,8 Гц), 4,72-4,58 (1Н, м), 4,52-4,38 (1Н, м), 4,13 (2Н, д, J=7,0 Гц), 3,38 (1H, шир.с), 1,50 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,23 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 324 (M+H)+.

[0279]

Стадия 3: 5-(1-аминоэтил)-N-(2,2,2-трифторэтил)пиридин-2-амин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (142 мг, белое твердое вещество) из (R)-2-метил-N-(1-(6-((2,2,2-трифторэтил)амино)пиридин-3-ил)этил)пропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (180 мг, 0,56 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,31 (2Н, шир.с), 8,13 (1Н, с), 7,78 (1Н, д, J=8,4 Гц), 6,84 (1Н, д, J=8,4 Гц), 4,42-4,18 (3Н, м), 1,47 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 220 (M+H)+.

[0280]

Амин-26: N-этил-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: Трет-бутиловый эфир (1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамата (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,24 г, бесцветное масло) из трет-бутилового эфира (1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамата (0,22 г, 0,69 ммоль, стадия 1 Амин-3) и йодэтана вместо йодистого метила таким же методом, как получали Амин-3 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,06 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,58 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,83 (1Н, д, J=8,8 Гц), 4,75 (2Н, д, J=8,0 Гц), 3,20-2,80 (2Н, м), 1,54 (3H, д, J=7,3 Гц), 1,47 (9Н, с), 1,01 (3Н, т, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 349 (M+H)+.

[0281]

Стадия 2: N-этил-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 98% (0,19 г, белое твердое вещество), из трет-бутилового эфира (1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамата (0,23 г; 0,66 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-3 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 9,78 (1H, шир.с), 9,38 (1H, шир.с), 8,38 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,12 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 7,10 (1Н, д, J=8,8 Гц), 5,02 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,44-4,36 (1Н, м), 2,89-2,62 (2Н, м), 1,59 (3Н, д, J=6,6 Гц), 1,19 (3Н, т, J=7,3 Гц).

[0282]

Амин-27: (2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамина гидрохлорид

Стадия 1: 2-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновая кислота

Смесь 2,6-дихлорникотиновой кислоты (3,0 г, 15,6 ммоль) и трет-бутоксида калия (5,26 г, 46,9 ммоль) в 2,2,2-трифторэтаноле (52 мл) кипятили с обратным холодильником при перемешивании в течение 5 дней. После удаления растворителя остаток растворяли в воде (40 мл), затем добавляли 2M хлористоводородную кислоту (10 мл). Белый осадок фильтровали и сушили с получением 4,08 г указанного в заголовке соединения, включающего 6-хлор-2-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновую кислоту и 2,6-бис(2,2,2-трифторэтокси)никотиновую кислоту, в виде белого твердого вещества. Этот материал использовали для следующей реакции (стадия 2) без дополнительной очистки.

МС (ESI) m/z: 254 (M-H)-.

[0283]

Стадия 2: метил 2-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинат

Тионилхлорид (4,7 мл, 63,9 ммоль) добавляли по каплям в раствор 2-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновой кислоты, включающей 6-хлор-2-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновую кислоту и 2,6-бис(2,2,2-трифторэтокси)никотиновую кислоту (4,08 г, стадия 1), в метаноле (50 мл) и кипятили с обратным холодильником при перемешивании в течение 3 часов. После удаления растворителя остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (20:1), с получением 2,90 г (выход 67%) указанного в заголовке соединения, включающего метил 6-хлор-2-(2,2,2-трифторэтокси)никотинат, в виде белого твердого вещества. Этот материал использовали для следующей реакции (стадия 3) без дополнительной очистки.

МС (ESI) m/z: 270 (M+H)+.

[0284]

Стадия 3: метил 2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинат

Диметилцинк (40,0 мл, 40,0 ммоль) добавляли по каплям к раствору метил 2-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (2,70 г, 10,0 ммоль, стадия 2), включающего метил 6-хлор-2-(2,2,2-трифторэтокси)никотинат и комплекс дихлорида 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценпалладия(II) и дихлорметана (0,816 г, 1,00 ммоль) и перемешивали при 75°C в течение 1 часа. После охлаждения до комнатной температуры, реакцию останавливали путем осторожного добавления воды. Реакционную смесь экстрагировали этилацетатом и сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (20:1), с получением 0,89 г (выход 36%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,19 (1H, д, J=8,6 Гц), 6,72 (1H, д, J=8,6 Гц), 4,82 (2H, кв., J=8,4 Гц), 3,88 (3H, с), 2,76 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 250 (M+H)+.

[0285]

Стадия 4: (2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,70 г, бесцветное масло) из метил 2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (0,79 г, 3,17 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

МС (ESI) m/z: 222 (M+H)+.

[0286]

Стадия 5: 3-(хлорметил)-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 98% (0,74 г, бесцветное масло) из (2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанола (0,70 г, 3,17 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 4.

МС (ESI) m/z: 240 (M+H)+.

[0287]

Стадия 6: 3-(азидометил)-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 80% (0,61 г, бесцветное масло) из 3-(хлорметил)-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридина (0,74 г, 3,10 ммоль, стадия 5) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 5.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,52 (1H, д, J=8,2 Гц), 6,70 (1H, д, J=8,2 Гц), 4,77 (2H, кв., J=8,8 Гц), 4,32 (2H, с), 2,48 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 247 (M+H)+.

{0001}

Стадия 7: (2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамина гидрохлорид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 94% (0,60 г, белое твердое вещество) из 3-(азидометил)-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридина (0,61 г, 2,49 ммоль, стадия 6) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 6.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,38 (2H, шир.с), 7,82 (1H, д, J=8,4 Гц), 6,87 (1H, д, J=8,4 Гц), 4,98 (2H, кв., J=9,2 Гц), 4,05-3,93 (2H, м), 2,50 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 221 (M+H)+.

[0289]

Амин-28: (5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: 5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 75% (21,0 г, белое твердое вещество) из 2-хлор-5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновой кислоты (32,2 г, 118 ммоль, стадия 1 Амин-12) таким же методом, как получали Амин-12 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 13,40 (1H, шир.с), 8,55 (1Н, д, J=1,8 Гц), 8,13 (1Н, дд, J=10,3, 1,8 Гц), 5,16 (2Н, д, J=9,2 Гц).

МС (ESI) m/z: 238 (М-Н)-.

[0290]

Стадия 2: Метиловый эфир 5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 55% (1,74 г, белое твердое вещество) из 5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновой кислоты (3,0 г, 12,6 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-27 на стадии 2.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,58 (1Н, д, J=1,8 Гц), 8,20 (1Н, дд, J=10,3, 1,8 Гц), 5,16 (2Н, д, J=8,8 Гц), 3,87 (3Н, с).

[0291]

Стадия 3: (5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанола

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 93% (1,43 г, бесцветное масло) из метилового эфира 5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (1,74 г, 6,89 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

МС (ESI) m/z: 226 (M+H)+.

[0292]

Стадия 4: 2-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-дион

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 99% (2,24 г, белое твердое вещество) из (5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанола (1,44 г, 6,39 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,03 (1Н, д, J=1,8 Гц), 7,90-7,82 (4H, м), 7,76 (1Н, дд, J=11,0, 1,8 Гц), 5,06 (2H, д, J=9,2 Гц), 4,77 (2Н, с).

МС (ESI) m/z: 355 (M+H)+.

[0293]

Стадия 5: (5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 41% (0,67 г, белое твердое вещество) из 2-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (2,24 г, 6,33 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 4.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,56 (2Н, шир.с), 8,14 (1Н, д, J=1,8 Гц), 8,04 (1Н, дд, J=11,3, 1,8 Гц), 5,11 (2Н, д, J=9,2 Гц), 4,04 (2Н, д, J=5,5 Гц).

МС (ESI) m/z: 225 (M+H)+.

[0294]

Амин-29: (4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамина гидрохлорид

Стадия 1: 4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 52% (1,17 г, белое твердое вещество) из 6-фтор-4-метилникотиновой кислоты (1,5 г, 9,67 ммоль) таким же методом, как получали Амин-2 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 13,06 (1H, шир.с), 8,63 (1H, с), 6,95 (1H, с), 5,04 (2H, кв., J=9,2 Гц), 2,53 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 236 (M+H)+.

[0295]

Стадия 2: метил 4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 99% (1,09 г, белое твердое вещество) из 4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновой кислоты (1,04 г, 4,42 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-27 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,72 (1H, с), 6,73 (1H, с), 4,80 (2H, кв., J=8,4 Гц), 3,90 (3H, с), 2,59 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 250 (M+H)+.

[0296]

Стадия 3: (4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 68% (0,66 г, белое твердое вещество) из метил 4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (1,09 г, 4,38 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,00 (1H, с), 6,71 (1H, с), 4,75 (2H, кв., J=8,4 Гц), 4,66 (2H, д, J=4,0 Гц), 2,39 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 222 (M+H)+.

[0297]

Стадия 4: 5-(хлорметил)-4-метил-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,71 г, бесцветное масло) из (4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанола (0,66 г, 2,98 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 4.

МС (ESI) m/z: 240 (M+H)+.

[0298]

Стадия 5: 5-(азидометил)-4-метил-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,72 г, бесцветное масло) из 5-(хлорметил)-4-метил-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридина (0,71 г, 2,95 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 5.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,98 (1H, с), 6,75 (1H, с), 4,75 (2H, кв., J=8,4 Гц), 4,30 (2H, с), 2,36 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 247 (M+H)+.

[0299]

Стадия 6: (4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамина гидрохлорид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,75 г, белое твердое вещество) из 5-(азидометил)-4-метил-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридина (0,72 г, 2,92 ммоль, стадия 5) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 6.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,43 (2H, шир.с), 8,19 (1H, с), 6,89 (1H, с), 4,99 (2H, кв., J=9,5 Гц), 3,99 (2H, д, J=5,9 Гц), 2,38 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 221 (M+H)+.

[0300]

Амин-30: (6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: (6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 91% (860 мг, коричневое масло) из 6-(3,3,3-трифторпропокси)никотиновой кислоты (1,0 г, 4,3 ммоль) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,11 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,64 (1Н, дд, J=8,0 и 2,2 Гц), 6,76 (1Н, д, J=8, 1 Гц), 4,64 (2Н, с), 4,55 (2H, т, J=6,6 Гц), 2,70-2,53 (2Н, м).

МС (ESI) m/z: 222 (M+H)+.

[0301]

Стадия 2: 2-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-дион

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 89% (310 мг, коричневое масло) из (6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метанола (220 мг, 1,0 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,26 (1Н, д, J=4,4 Гц), 7,8-7,75 (2H, м), 7,75-7,60 (3Н, м), 6,70 (1Н, д, J=8,0 Гц), 4,78 (2Н, с), 4,52 (2H, т, J=6,6 Гц), 2,66-2,50 (2Н, м).

МС (ESI) m/z: 351 (M+H)+.

[0302]

Стадия 3: (6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 86% (168 мг, бледно-коричневое масло) из 2-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (310 мг, 0,89 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,06 (1Н, д, J=2,9 Гц), 7,60 (1Н, дд, J=5,9, 2,9 Гц), 6,74 (1Н, д, J=8,0 Гц), 4,54 (2H, т, J=6,6 Гц), 3,82 (2Н, с), 2,70-2,52 (2Н, м), 1,59 (2H, шир.с).

МС (ESI) m/z: 221 (M+H)+.

[0303]

Амин-31: 1-(6-(2-(2,2,2-трифторэтокси)этокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 1-(6-(2-(2,2,2-трифторэтокси)этокси)пиридин-3-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 50% (1,67 г, бесцветное масло) из 1-(6-хлорпиридин-3-ил)этанона (2,0 г, 12,9 ммоль) и 2-(2,2,2-трифторэтокси)этанола вместо 2,2,2-трифторэтанола таким же методом, как получали Амин-2 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,75 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,16 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,84 (1Н, дд, J=8,4, 0,7 Гц), 4,60-4,57 (2Н, м), 4,02-3,90 (4H, м), 2,58 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 264 (M+H)+.

[0304]

Стадия 2: (R)-2-метил-N-(1-(6-(2-(2,2,2-трифторэтокси)этокси)пиридин-3-ил)этил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 24% (0,33 г, желтое масло) из 1-(6-(2-(2,2,2-трифторэтокси)этокси)пиридин-3-ил)этанона (1,0 г, 3,80 ммоль, стадия 1) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,10 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,60 (1Н, дд, J=8,4, 2,2 Гц), 6,79 (1Н, д, J=8,4 Гц), 4,56 4,47 (3H, м), 4,00-3,90 (4H, м), 3,33 (1H, шир.с), 1,51 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,23 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 369 (M+H)+.

[0305]

Стадия 3: 1-(6-(2-(2,2,2-трифторэтокси)этокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,27 г, белое твердое вещество) из (R)-2-метил-N-(1-(6-(2-(2,2,2-трифторэтокси)этокси)пиридин-3-ил)этил)пропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (0,33 г, 0,90 ммоль, стадия) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,51 (2Н, шир.с), 8,26 (1Н, д, J=2,6 Гц), 7,91 (1H, дд, J=8,8, 2,6 Гц), 6,91 (1H, д, J=8,8 Гц), 4,43-4,36 (3Н, м), 4,12 (2Н, д, J=9,5 Гц), 3,94-3,87 (2Н, м), 1,50 (3H, д, J=7,0 Гц).

МС (ESI) m/z: 265 (M+H)+.

[0306]

Амин-32: 1-(6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 1-(6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 71% (1,34 г, белое твердое вещество) из 1-(6-хлорпиридин-3-ил)этанона (1,5 г, 9,64 ммоль) и 2,2-дифторэтанола вместо 2,2,2-трифторэтанола таким же методом, как получали Амин-2 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,75 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,19 (1Н, дд, J=8,2, 2,2 Гц), 6,88 (1Н, д, J=8,2 Гц), 6,14 (1H, тт, J=55,3, 4,0 Гц), 4,61 (2H, тд, J=13,5, 4,4 Гц), 2,59 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 202 (M+H)+.

[0307]

Стадия 2: (R)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 81% (1,24 г, бесцветное масло) из 1-(6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этанона (1,0 г, 4,97 ммоль, стадия 1) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,11 (1Н, д, J=2,4 Гц), 7,64 (1Н, дд, J=8,6, 2,4 Гц), 6,82 (1Н, д, J=8,6 Гц), 6,13 (1H, тт, J=55,7, 4,2 Гц), 4,54 (2H, тд, J=13,6, 4,0 Гц), 4,68-4,45 (1Н, м), 3,34 (1H, шир.с), 1,52 (3H, д, J=6,2 Гц), 1,24 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 307 (M+H)+.

[0308]

Стадия 3: 1-(6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 93% (0,90 г, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (1,24 г, 4,03 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,52 (2Н, шир.с), 8,28 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,96 (1Н, дд, J=8,6, 2,2 Гц), 6,99 (1H, д, J=8,6 Гц), 6,38 (1H, тт, J=54,5, 3,7 Гц), 4,57 (2H, тд, J=15,0, 3,3 Гц), 4,48-4,35 (1Н, м), 1,51 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 203 (M+H)+.

[0309]

Амин-33: 1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-N-метилэтанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: Трет-бутил-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамат (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 23% (220 мг, белое твердое вещество) из (-)-1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (700 мг, 2,6 ммоль, стадия 6, Амин-12, индивидуальный энантиомер) таким же методом, как получали Амин-3 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,87 (1Н, с), 7,36 (1Н, д, J=10,3 Гц), 4,86-4,70 (2Н, м), 4,82 (2Н, д, J=8,8 Гц), 1,44 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,42 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 339 (M+H)+.

[0310]

Стадия 2: Трет-бутил-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)(метил)карбамат (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 94% (220 мг, прозрачное бесцветное масло) из трет-бутилового эфира (1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамата (220 мг, 0,65 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) таким же методом, как получали Амин-3 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,83 (1Н, с), 7,33 (1Н, д, J=11,0 Гц), 5,45 (1H, шир.с), 4,82 (2Н, д, J=8,0 Гц), 2,61 (3Н, с), 1,50 (3H, д, J=7,3 Гц), 1,49 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 353 (M+H)+.

[0311]

Стадия 3: 1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-N-метилэтанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 95% (170 мг, белое твердое вещество) из трет-бутилового эфира (1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)(метил)карбамата (220 мг, 0,61 ммоль, стадия 2, индивидуальный энантиомер) таким же методом, как получали Амин-3 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,17 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,07 (1Н, дд, J=11,0, 2,2 Гц), 5,13 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,40 (1Н, д, J=6,6 Гц), 2,42 (3Н, с), 1,57 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,61 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 253 (M+H)+.

[0312]

Амин 34: 2-метокси-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинальдегид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 28% (2,11 г, белое твердое вещество) из 6-хлорникотинальдегида (5,25 г, 37,1 ммоль) таким же методом, как получали Амин-2 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 10,0 (1H, с), 8,79 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,21 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 7,17 (1Н, д, J=8,8 Гц), 5,12 (2Н, д, J=9,2 Гц).

[0313]

Стадия 2: 2-(2,2,2-трифторэтокси)-5-винилпиридин

Н-бутиллитий (5,14 мл, 13,4 ммоль) добавляли к суспензии метилтрифенилфосфонийбромида (4,41 г, 12,34 ммоль) в тетрагидрофуране (51 мл) при -78°С в атмосфере азота. Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры, получая темно-красный раствор илида. Для охлаждения на льду раствора илида вводили 6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинальдегид (2,11 г, 10,3 ммоль, стадия 1) в тетрагидрофуране (10 мл) и перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Реакционную смесь выливали в воду, экстрагировали этилацетатом и сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (10:1), с получением 1,56 г (выход 75%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,10 (1Н, д, J=2,6 Гц), 7,75 (1Н, дд, J=8,4, 2,6 Гц), 6,84 (1Н, д, J=8,4 Гц), 6,65 (1Н, дд, J=17,6, 11,0 Гц), 5,68 (1Н, д, J=17,6 Гц), 5,27 (1Н, д, J=11,0 Гц), 4,76 (2Н, д, J=8,4 Гц).

МС (ESI) m/z: 204 (M+H)+.

[0314]

Стадия 3: 1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этан-1,2-диол (индивидуальный энантиомер)

200-мл колбу загружали трет-бутанол (30 мл), воду (30 мл) и AD-смесь-бета (10 г, 4,92 ммоль). Перемешивание при комнатной температуре давало две чистые фазы. Нижняя водная фаза была ярко-желтой. Смесь охлаждали до 0 градусов. После чего некоторые из растворенных солей выпадали в осадок. Сразу добавляли 2-(2,2,2-трифторэтокси)-5-винилпиридин (1,00 г, 4,92 ммоль, стадия 2), и гетерогенную суспензию интенсивно перемешивали при 0°С в течение 15 часов. Белый осадок фильтровали и фильтрат упаривали при пониженном давлении. Остаток экстрагировали этилацетатом и сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (1:3), с получением 1,01 г (выход 86%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,11 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,66 (1Н, дд, J=8,4, 2,2 Гц), 6,86 (1Н, д, J=8,4 Гц), 4,79 (1Н, шир.с), 4,75 (2Н, д, J=8,4 Гц), 3,76-3,60 (2Н, м), 3,07 (1H, шир.с), 2,55 (1H, шир.с).

МС (ESI) m/z: 238 (M+H)+.

[0315]

Стадия 4: 2-гидрокси-2-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил-4-метилбензолсульфонат (индивидуальный энантиомер)

Смесь 1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этан-1,2-диола (1,01 г, 4,24 ммоль, стадия 3, индивидуальный энантиомер), п-толуолсульфонилхлорида (0,97 г, 5,09 ммоль) и пиридина (3,43 мл, 42,4 ммоль) в дихлорметане (21 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 20 часов. Затем п-толуолсульфонилхлорид (0,97 г, 5,09 ммоль) добавляли к реакционной смеси и перемешивали в течение 24 часов. Реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом, и сушили над сульфатом натрия, и концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (от 2:1 до 1:1), с получением 1,64 г (выход 99%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

МС (ESI) m/z: 392 (M+H)+.

[0316]

Стадия 5: 5-(оксиран-2-ил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин (индивидуальный энантиомер)

Смесь 2-гидрокси-2-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил-4-метилбензолсульфоната (1,66 г, 4,25 ммоль, стадия 4, индивидуальный энантиомер) и карбоната калия (1,76 г, 12,8 ммоль) в метаноле (43 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Белый осадок фильтровали и фильтрат концентрировали в вакууме. Остаток выливали в воду, экстрагировали этилацетатом и сушили над сульфатом натрия, и концентрировали в вакууме с получением 0,89 г (выход 95%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла. Этот материал использовали на следующей стадии (стадия 6) без дополнительной очистки.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,12 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,48 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,86 (1Н, д, J=8,8 Гц), 4,76 (2Н, д, J=8,4 Гц), 3,86 (1Н, дд, J=4,0, 2,6 Гц), 3,18 (1Н, дд, J=5,1, 4,0 Гц), 2,82 (1Н, дд, J=5,1, 2,6 Гц).

[0317]

Стадия 6: 2-азидо-2-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанол (индивидуальный энантиомер)

Азид натрия (1,05 г, 16,2 ммоль) и перхлорат лития (6,45 г, 60,7 ммоль) добавляли к раствору 5-(оксиран-2-ил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридина (0,89 г, 4,04 ммоль, стадия 5, индивидуальный энантиомер) в ацетонитриле (100 мл) и нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 5 часов. Белый осадок фильтровали и фильтрат концентрировали в вакууме. Остаток выливали в воду, экстрагировали этилацетатом и сушили над сульфатом натрия, и концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (1:1), с получением 0,39 г (выход 37%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,12 (1Н, д, J=2,3 Гц), 7,65 (1Н, дд, J=8,6, 2,3 Гц), 6,91 (1Н, д, J=8,6 Гц), 4,77 (2Н, д, J=8,6 Гц), 4,66 (1H, т, J=6,3 Гц), 3,76 (2Н, т, J=6,3 Гц).

[0318]

Стадия 7: 2-амино-2-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанол (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 54% (0,22 г, белое твердое вещество) из 2-азидо-2-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанола (0,39 г, 1,49 ммоль, стадия 6, индивидуальный энантиомер) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 6.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,54 (2Н, шир.с), 8,30 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,96 (1Н, дд, J=8,4, 2,2 Гц), 7,06 (1H, д, J=8,4 Гц), 5,01 (2Н, д, J=9,2 Гц), 4,32 (1Н, м), 3,72 (2Н, д, J=5,6 Гц).

[0319]

Стадия 8: Трет-бутил (2-гидрокси-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамат (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 99% (0,049 г, белое твердое вещество) из 2-амин-2-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанола гидрохлорида (0,040 г, 0,147 ммоль, стадия 7, индивидуальный энантиомер) таким же методом, как получали Амин-3 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,10 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,61 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,85 (1Н, д, J=8,8 Гц), 5,31 (1H, шир.с), 4,79-4,70 (3Н, м), 3,92-3,74 (2Н, м), 2,46 (1H, шир.с), 1,42 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 337 (M+H)+.

[0320]

Стадия 9: Трет-бутил (2-метокси-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамат (индивидуальный энантиомер)

Смесь трет-бутилового эфира (2-гидрокси-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамата (0,049 г, 0,146 ммоль, стадия 8, индивидуальный энантиомер), оксида серебро (0,68 г, 2,91 ммоль), йодметана (0,36 мл, 5,83 ммоль) и ацетонитрила (1 мл) перемешивали при комнатной температуре в атмосфере азота в темноте в течение 2 дней. Смесь очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (NH-гель) с элюированием смесью этилацетата с получением 0,046 г (выход 90%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного сиропа.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,10 (1Н, с), 7,63 (1Н, дд, J=8,1, 2,2 Гц), 6,83 (1Н, д, J=8,1 Гц), 5,33 (1H, шир.с), 4,78-4,70 (3Н, м), 3,65-3,51 (2Н, м), 3,35 (3Н, с), 1,42 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 351 (M+H)+.

[0321]

Стадия 10: 2-метокси-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Смесь трет-бутилового эфира (2-метокси-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамата (0,046 г, 0,131 ммоль, стадия 9, индивидуальный энантиомер) и 4М соляной кислотой в этилацетате (4 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. После удаления растворителя остаток разбавляли метанолом (4 мл) и наносили на сильный катионообменный картридж (BondElute (зарегистрированный товарный знак), SCX, 1 г, 6 мл, Varian Inc.) и твердую матричную фазу промывали в метаноле (5 мл). Неочищенную смесь элюировали 1М аммиаком в метаноле (5 мл) и концентрировали при пониженном давлении с получением 0,030 г (выход 91%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного сиропа.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,12 (1H, д, J=2,6 Гц), 7,71 (1Н, дд, J=8,6, 2,6 Гц), 6,84 (1Н, д, J=8,6 Гц), 4,75 (2Н, д, J=8,6 Гц), 4,20-4,15 (1Н, м), 3,49-3,33 (2Н, м), 3,39 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 251 (M+H)+.

[0322]

Амин-35: (5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: Метиловый эфир 6-хлор-5-этоксиникотината

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 43% (0,68 г, белое твердое вещество) из метилового эфира 6-хлор-5-гидроксиникотината (1,37 г, 7,28 ммоль) и йодэтана вместо йодистого метила таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,58 (1Н, д, J=1,8 Гц), 7,75 (1Н, д, J=1,8 Гц), 4,19 (2Н, д, J=7,0 Гц), 3,96 (3Н, с), 1,52 (3Н, т, J=7,0 Гц).

МС (ESI) m/z: 216 (M+H)+.

[0323]

Стадия 2: Метиловый эфир 5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 44% (0,33 г, белое твердое вещество) из метилового эфира 6-хлор-5-этоксиникотината (0,58 г, 2,69 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-2 на стадии 1.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,37 (1H, д, J=1,8 Гц), 7,66 (1Н, д, J=1,8 Гц), 4,88 (2Н, д, J=8,6 Гц), 4,15 (2Н, д, J=7,0 Гц), 3,92 (3Н, с), 1,48 (3Н, т, J=7,0 Гц).

МС (ESI) m/z: 280 (M+H)+.

[0324]

Стадия 3: (5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,30 г, белое твердое вещество) из метил-5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (0,33 г, 1,19 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,65 (1Н, д, J=1,4 Гц), 7,19 (1Н, д, J=1,4 Гц), 4,83 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,64 (2Н, д, J=4,7 Гц), 4,11 (2Н, д, J=7,0 Гц), 1,47 (3Н, т, J=7,0 Гц).

МС (ESI) m/z: 252 (M+H)+.

[0325]

Стадия 4: 5-(хлорметил)-3-этокси-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,27 г, белое твердое вещество) из (5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанола (0,25 г, 1,19 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 4.

МС (ESI) m/z: 270 (M+ H).

[0326]

Стадия 5: 5-(азидометил)-3-этокси-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 87% (0,28 г, желтое масло) из 5-(хлорметил)-3-этокси-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридина (0,32 г, 1,18 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 5.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 7,63 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,08 (1Н, д, J=2,0 Гц), 4,83 (2Н, д, J=8,6 Гц), 4,29 (2Н, с), 4,11 (2Н, д, J=6,9 Гц), 1,47 (3Н, т, J=6,9 Гц).

МС (ESI) m/z: 277 (M+H)+.

[0327]

Стадия 6: (5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 49% (0,14 г, белое твердое вещество) из 5-(азидометил)-3-этокси-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридина (0,28 г, 1,03 ммоль, стадия 5) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 6.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,25 (2Н, шир.с), 7,77 (1Н, д, J=1,8 Гц), 7,60 (1Н, д, J=1,8 Гц), 5,02 (2H, кв, J=9,2 Гц), 4,09 (2Н, д, J=6,9 Гц), 3,99 (2Н, с), 1,36 (3Н, т, J=6,9 Гц).

МС (ESI) m/z: 251 (М+Н)+.

[0328]

Амин-36: (5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: Метиловый эфир 5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 65% (0,94 г, белое твердое вещество) из метилового эфира 6-хлор-5-метоксиникотината (1,10 г, 5,43 ммоль) таким же методом, как получали Амин-2 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,38 (1Н, д, J=1,8 Гц), 7,67 (1Н, д, J=1,8 Гц), 4,89 (2Н, д, J=8,4 Гц), 3,93 (3Н, с), 3,92 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 266 (M+H)+.

[0329]

Стадия 2: (5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,45 г, белое твердое вещество) из метилового эфира 5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (0,50 г, 1,89 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,65 (1Н, д, J=1,6 Гц), 7,20 (1Н, д, J=1,6 Гц), 4,83 (2Н, д, J=8,4 Гц), 4,66 (2Н, д, J=5,9 Гц), 3,90 (3Н, с), 1,67 (1H, т, J=5,9 Гц).

МС (ESI) m/z: 238 (M+H)+.

[0330]

Стадия 3: 5-(хлорметил)-3-метокси-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,43 г, белое твердое вещество) из (5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанола (0,40 г, 1,67 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 4.

МС (ESI) m/z: 256 (M+H)+.

[0331]

Стадия 4: 5-(азидометил)-3-метокси-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 91% (0,45 г, бесцветное масло) из 5-(хлорметил)-3-метокси-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридина (0,48 г, 1,89 ммоль, стдия 3) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 5.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,64 (1Н, д, J=1,8 Гц), 7,09 (1Н, д, J=1,8 Гц), 4,85 (2Н, д, J=8,4 Гц), 4,31 (2Н, с), 3,91 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 263 (M+H)+.

[0332]

Стадия 5: (5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 61% (0,29 г, белое твердое вещество) из 5-(азидометил)-3-метокси-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридина (0,45 г, 1,72 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 6.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,44 (2Н, шир.с), 7,78 (1Н, д, J=1,8 Гц), 7,70 (1Н, д, J=1,8 Гц), 4,98 (2Н, д, J=9,2 Гц), 4,15-3,88 (2Н, м), 3,83 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 237 (M+H)+.

[0333]

Амин-37: (2-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: 2,2,2-трифторэтил-2-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 84% (1,64 г, белое твердое вещество) из 2-хлор-6-гидроксиникотиновой кислоты (1,00 г, 5,76 ммоль) таким же методом, как получали Амин-13 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,26 (1Н, д, J=8,4 Гц), 6,89 (1Н, д, J=8,4 Гц), 4,81 (2Н, д, J=8,4 Гц), 4,69 (2Н, д, J=8,4 Гц).

[0334]

Стадия 2: 2,2,2-трифторэтил-2-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинат

Смесь 2,2,2-трифторэтил-2-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (0,30 г, 0,89 ммоль, стадия 1), морфолина (0,77 мл, 8,89 ммоль) и триэтиламина (0,62 мл, 4,44 ммоль) в тетрагидрофуране (2 мл) перемешивали при 140°С в течение 10 минут в условиях микроволнового облучения. Реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом, и сушили над сульфатом натрия, и концентрировали в вакууме с получением 0,35 г (выход >99%) указанного в заголовке соединения в виде желтого твердого вещества. Этот материал использовали на следующей стадии (стадия 3) без дополнительной очистки.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,16 (1Н, д, J=8,4 Гц), 6,33 (1Н, д, J=8,4 Гц), 4,72 (2Н, д, J=8,4 Гц), 4,63 (2Н, д, J=8,4 Гц), 3,82 (4H, т, J=4,8 Гц), 3,44 (4H, т, J=4,8 Гц).

МС (ESI): m/z: 389 (M+H)+.

[0335]

Стадия 3: (2-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,26 г, бесцветное масло) из 2,2,2-трифторэтил-2-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (0,35 г, 0,90 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

МС (ESI) m/z: 293 (M+H)+.

[0336]

Стадия 4: 2-((2-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-дион

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 11% (0,04 г, белое твердое вещество) из (2-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанола (0,27 г, 0,92 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,87-7,84 (2Н, м), 7,78-7,73 (2Н, м), 7,43 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,48 (1Н, д, J=8,1 Гц), 4,86 (2Н, с), 4,72 (2Н, д, J=8,4 Гц), 3,38 (4H, т, J=4,8 Гц), 3,15 (4H, J=4,8 Гц).

МС (ESI) m/z: 422 (M+H)+.

[0337]

Стадия 5: (2-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,03 г, белое твердое вещество) из 2-((2-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (0,04 г, 0,10 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 4.

МС (ESI) m/z: 292 (M+H)+.

[0338]

Амин-38: 1-(5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 6-хлор-5-этоксиникотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 98% (0,68 г, белое твердое вещество) из метилового эфира 6-хлор-5-этоксиникотината (0,74 г, 3,42 ммоль, стадия 1 Амин-35) таким же методом, как получали Амин-21 на стадии 2.

1Н-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,45 (1Н, д, J=1,5 Гц), 7,84 (1Н, д, J=1,5 Гц), 4,24 (2Н, д, J=7,7 Гц), 1,38 (3Н, т, J=7,7 Гц).

МС (ESI) m/z: 202 (M+H)+.

[0339]

Стадия 2: 6-хлор-5-этокси-N-метокси-N-метилникотинамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 94% (0,77 г, желтое масло) из 6-хлор-5-этоксиникотиновой кислоты (0,68 г, 3,35 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,37 (1Н, д, J=2,0 Гц), 7,56 (1Н, д, J=2,0 Гц), 4,16 (2Н, д, J=7,0 Гц), 3,57 (3Н, с), 3,40 (3Н, с), 1,51 (3Н, т, J=7,0 Гц).

МС (ESI) m/z: 245 (M+H)+.

[0340]

Стадия 3: 1-(6-хлор-5-этоксипиридин-3-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 85% (0,54 г, белое твердое вещество) из 6-хлор-5-этокси-N-метокси-N-метилникотинамида (0,77 г, 3,16 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,51 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,70 (1Н, д, J=2,0 Гц), 4,19 (2Н, д, J=7,8 Гц), 2,64 (3Н, с), 1,51 (3Н, т, J=7,8 Гц).

МС (ESI) m/z: 200 (M+H)+.

[0341]

Стадия 4: 1-(5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 81% (0,58 г, белое твердое вещество) из 1-(6-хлор-5-этоксипиридин-3-ил)этанона (0,54 г, 2,69 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-2 на стадии 1.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,31 (1H, д, J=1,8 Гц), 7,65 (1Н, д, J=1,8 Гц), 4,89 (2Н, д, J=9,5 Гц), 4,15 (2Н, д, J=7,7 Гц), 2,59 (3Н, с), 1,48 (3Н, т, J=7,7 Гц).

МС (ESI) m/z: 264 (M+H)+.

[0342]

Стадия 5: (R)-N-(1-(5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 93% (0,75 г, бесцветное масло) из 1-(5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанона (0,58 г, 2,19 ммоль, стадия 4) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,67 (1Н, д, J=1,8 Гц), 7,15 (1Н, д, J=1,8 Гц), 4,82 (2Н, д, J=8,4 Гц), 4,67-4,43 (1Н, м), 4,10 (2Н, д, J=7,0 Гц), 3,36 (1H, шир.с), 1,53 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,46 (3Н, т, J=7,0 Гц), 1,26 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 369 (M+H)+.

[0343]

Стадия 6: 1-(5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 81% (0,50 г, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (0,75 г, 2,04 ммоль, стадия 5) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,39 (2Н, шир.с), 7,80 (1Н, д, J=1,8 Гц), 7,66 (1Н, д, J=1,8 Гц), 5,02 (2Н, д, J=10,3 Гц), 4,48-4,37 (1Н, м), 4,13 (2Н, д, J=7,7 Гц), 1,52 (3H, д, J=7,3 Гц), 1,37 (3Н, т, J=7,7 Гц).

МС (ESI) m/z: 265 (M+H)+.

[0344]

Амин-39: 1-(2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-N-метилметанамина гидрохлорид

Стадия 1: Трет-бутил ((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)карбамат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 90% (130 мг, белое твердое вещество) из (2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамина (100 мг, 0,42 ммоль, стадия 4 Амин-24) таким же методом, как получали Амин-3 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,53 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,38 (1Н, д, J=8,0 Гц), 4,95 (1H, шир.с), 4,73 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,18 (2Н, д, J=5,1 Гц), 3,94 (3Н, с), 1,44 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 337 (M+H)+.

[0345]

Стадия 2: Трет-бутил ((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)(метил)карбамат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 80% (100 мг, прозрачное бесцветное масло) из трет-бутил ((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)карбамата (120 мг, 0,36 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-3 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,43 (1H, шир.с), 6,40 (1Н, д, J=8,0 Гц), 4,74 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,32 (2H, шир.с), 3,93 (3Н, с), 2,85 (3Н, с), 1,46 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 351 (M+H)+.

[0346]

Стадия 3: 1-(2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-N-метилметанамина гидрохлорид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (74 мг, белое твердое вещество) из трет-бутил ((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)(метил)карбамата (90 мг, 0,26 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-3 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,75 (2Н, шир.с), 7,84 (1Н, д, J=8,0 Гц), 6,62 (1Н, д, J=8,0 Гц), 5,05 (2H, кв, J=8,8 Гц), 4,02 (2Н, с), 3,95 (3Н, с), 3,33 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 251 (M+H)+.

[0347]

Амин-40: (2-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: 2,2,2-трифторэтил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,71 г, желтое масло) из 2,2,2-трифторэтил-2-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (0,75 г, 2,04 ммоль, стадия 1 Амин-37) и 1-метилпиперазина вместо морфолина таким же методом, как получали Амин-37 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,11 (1Н, д, J=8,4 Гц), 6,27 (1Н, д, J=8,4 Гц), 4,71 (2Н, д, J=8,4 Гц), 4,63 (2Н, д, J=8,4 Гц), 3,47 (4H, т, J=5,1 Гц)), 2,51 (4H, т, J=5,1 Гц), 2,33 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 402 (М+Н)+.

[0348]

Стадия 2: (2-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,76 г, бесцветное масло) из 2,2,2-трифторэтил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (0,99 г, 2,48 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

МС (ESI) m/z: 306 (M+H)+.

[0349]

Стадия 3: 2-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-дион

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 83% (0,90 г, белое твердое вещество) из (2-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанола (0,76 г, 2,45 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 7,91-7,83 (4H, м), 7,42 (1Н, д, J=8,4 Гц), 6,48 (1Н, д, J=8,4 Гц), 4,94 (2H, кв, J=9,2 Гц), 4,70 (2Н, с), 3,12 (4Н, м), 2,45 (4Н, м), 2,21 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 435 (M+H)+.

[0350]

Стадия 4: (2-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,78 г, желтое твердое вещество) из 2-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (0,90 г, 2,06 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 3.

МС (ESI) m/z: 305 (M+H)+.

[0351]

Амин-41: (2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: 2,2,2-трифторэтил-2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,70 г, бесцветное масло) из 2,2,2-трифторэтил-2-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (0,75 г, 2,04 ммоль, стадия 1, Амин-37) и 1-метилпиперазина вместо морфолина таким же методом, как получали Амин-37 на стадии 2.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,07 (1H, д, J=8,6 Гц), 6,21 (1Н, д, J=8,6 Гц), 4,72 (2Н, д, J=8,6 Гц), 4,62 (2Н, д, J=8,6 Гц), 3,40 (4Н, шир.с), 1,66 (4Н, шир.с), 1,55 (2H, шир.с).

МС (ESI) m/z: 387 (M+H)+.

[0352]

Стадия 2: (2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,53 г, бесцветное масло) из 2,2,2-трифторэтил-2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (0,70 г, 1,81 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

МС (ESI) m/z: 291 (M+H)+.

[0353]

Стадия 3: 2-((2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-дион

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 75% (0,58 г, белое твердое вещество) из (2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанола (0,53 г, 1,83 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 7,32-7,25 (4Н, м), 6,82 (1Н, д, J=8,4 Гц), 5,85 (1Н, д, J=8,4 Гц), 4,35 (2H, кв, J=9,2 Гц), 4,11 (2Н, с), 1,91 (4Н, м), 1,06 (4Н, м), 0,99 (2Н, м).

МС (ESI) m/z: 420 (M+H)+.

[0354]

Стадия 4: (2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,40 г, бесцветное масло) из 2-((2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (0,58 г, 1,38 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 4.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,42 (2Н, шир.с), 7,91 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,65 (1Н, д, J=8,1 Гц), 4,98 (2H, кв, J=9,2 Гц), 3,95 (2Н, д, J=5,5 Гц), 3,01 (4Н, м), 1,64 (4Н, м), 1,56 (2Н, м).

[0355]

Амин-42: (5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: Метил 2-хлор-5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 55% (1,7 г, белое твердое вещество) из 2-хлор-5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновой кислоты (3,0 г, 11,0 ммоль, стадия 1 Амин-12) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 2.

МС (ESI) m/z: 288 (M+H)+.

[0356]

Стадия 2: Метиловый эфир 5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 75% (280 мг, прозрачное бесцветное масло) из метилового эфира 2-хлор-5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (400 мг, 1,4 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-27 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,95 (1Н, д, J=10,2 Гц), 4,88 (2Н, д, J=8,0 Гц), 3,90 (3Н, с), 2,72 (3Н, с).

[0357]

Стадия 3: (5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 94% (240 мг, прозрачное бесцветное масло) из метилового эфира 5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (280 мг, 1,0 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,46 (1Н, д, J=10,3 Гц), 4,82 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,65 (2Н, с), 2,39 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 240 (M+H)+.

[0358]

Стадия 4: 2-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-дион

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 81% (290 мг, белое твердое вещество) из (5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанола (230 мг, 1,0 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,90-7,82 (2Н, м), 7,80-7,70 (2Н, м), 7,44 (1Н, д, J=10,3 Гц), 4,85-4,75 (4H, м), 2,59 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 369 (M+H)+.

[0359]

Стадия 5: (5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 94% (170 мг, белое твердое вещество) из 2-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (280 мг, 0,77 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,43 (1Н, д, J=10,3 Гц), 4,82 (2Н, д, J=8,8 Гц), 3,81 (2Н, с), 2,39 (3Н, с), 1,31 (2H, шир.с).

[0360]

Амин-43: (R)-(6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: (R)-6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)никотинонитрил

Указанное в заглавии соединение получали с выходом 76% (592 мг, бесцветное масло) из 6-хлорникотинонитрила (500 мг, 3,61 ммоль) и (R)-1,1,1-трифторпропан-2-ола вместо 2,2,2-трифторэтанола таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,48 (1Н, д, J=2,6 Гц), 7,86 (1Н, дд, J=8,8, 2,6 Гц), 6,92 (1Н, д, J=8,8 Гц), 5,81 (1H, септет, J=6,6 Гц), 1,52 (3H, д, J=6,6 Гц).

[0361]

Стадия 2: (R)-(6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 83% (98 мг, оранжевое твердое вещество) из (R)-6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)никотинонитрила (100 мг, 0,46 ммоль) таким же методом, как получали Амин-2 на стадии 2.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,43 (2Н, шир.с), 8,29 (1Н, д, J=2,5 Гц), 7,95 (1Н, дд, J=8,4, 2,5 Гц), 6,99 (1H, д, J=8,4 Гц), 5,90 (1H, септет, J=6,6 Гц), 4,03-3,96 (2Н, м), 1,43 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 221 (M+H)+.

[0362]

Амин-44: (5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: Метиловый эфир 5-фтор-2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината

К перемешиваемому раствору метилового эфира 2-хлор-5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновой кислоты (1,1 г, 3,9 ммоль, стадия 1 Амин-42) в ТГФ (35 мл) добавляли натрия метанолят (0,32 г, 5,8 ммоль) при 0°С. Смесь перемешивали при 60°С в течение 2 часов и охлаждали до комнатной температуры. Смесь выливали в воду и экстрагировали дихлорметаном (10 мл ×3). Объединенный органический слой промывали водой, солевым раствором и сушили над сульфатом натрия. Органический растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (9:1), с получением 310 мг (выход 28%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,02 (1Н, д, J=9,5 Гц), 4,83 (2Н, д, J=8,1 Гц), 4,01 (3Н, с), 3,88 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 284 (M+H)+.

[0363]

Стадия 2: (5-фтор-2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 97% (370 мг, прозрачное бесцветное масло) из метилового эфира 5-фтор-2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (430 мг, 1,5 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,47 (1Н, д, J=9,5 Гц), 4,75 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,65-4,60 (2Н, м), 3,99 (3Н, с), 1,92 (1H, шир.с).

МС (ESI) m/z: 256 (M+H)+.

[0364]

Стадия 3: 2-((5-фтор-2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-дион

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 41% (230 мг, белое твердое вещество) из (5-фтор-2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанола (370 мг, 1,4 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,90-7,80 (2H, м), 7,75-7,70 (2Н, м), 7,40 (1Н, д, J=10,3 Гц), 4,81 (2Н, с), 4,73 (2H, д, J=8,8 Гц), 3,97 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 385 (M+H)+.

[0365]

Стадия 4: (5-фтор-2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 95% (170 мг, белое твердое вещество) из 2-((5-фтор-2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (270 мг, 0,70 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,40 (1Н, д, J=9,5 Гц), 4,75 (2Н, д, J=8,8 Гц), 3,98 (3Н, с), 3,77 (2Н, с), 1,55 (2H, шир.с).

[0366]

Амин-45: (2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: Этиловый эфир 2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината

Этоксид натрия (1,4 мл, 3,55 ммоль, 20% в этаноле) добавляли к раствору 2,2,2-трифторэтил-2-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (400 мг, 1,19 ммоль, стадия 1, Амин-37) в тетрагидрофуране (15 мл) и перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом, и сушили над сульфатом натрия, и концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (7:01), с получением 305 мг (выход 88%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,20 (1Н, д, J=8,2 Гц), 7,26 (1Н, д, J=8,2 Гц), 4,75 (2Н, д, J=8,4 Гц), 4,45 (2Н, д, J=7,0 Гц), 4,32 (2Н, д, J=7,0 Гц), 1,45 (3Н, т, J=7,0 Гц), 1,37 (3Н, т, J=7,0 Гц).

МС (ESI) мг: 294 (M+H)+.

[0367]

Стадия 2: (2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (267 мг, белое твердое вещество) из этил 2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (305 мг, 1,04 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,53 (1Н, д, J=7,8 Гц), 6,40 (1Н, д, J=7,8 Гц), 4,72 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,59 (2Н, д, J=6,6 Гц), 4,40 (2Н, д, J=7,0 Гц), 2,13 (1H, т, J=6,6 Гц), 1,41 (3Н, т, J=7,0 Гц).

МС (ESI) m/z: 252 (M+H)+.

[0368]

Стадия 3: 2-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-дион

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 79% (321 мг, белое твердое вещество) из (2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанола (267 мг, 1,06 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,91-7,80 (2Н, м), 7,75-7,63 (2Н, м), 7,53 (1Н, д, J=7,9 Гц), 6,35 (1Н, д, J=7,9 Гц), 4,80 (2Н, с), 4,68 (2Н, д, J=8,4 Гц), 4,33 (2Н, д, J=7,3 Гц), 1,35 (3Н, т, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 381 (M+H)+.

[0369]

Стадия 4: (2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заглавии соединение получали с выходом 76% (184 мг, белое твердое вещество) из 2-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (321 мг, 0,84 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 4.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,11 (2Н, шир.с), 7,79 (1Н, д, J=7,9 Гц), 6,57 (1Н, д, J=7,9 Гц), 5,01 (2H, кв, J=9,2 Гц), 4,38 (2Н, д, J=7,0 Гц), 3,93-3,79 (2Н, м), 1,35 (3Н, т, J=7,0 Гц).

МС (ESI) m/z: 251 (M+H)+.

[0370]

Амин-46: (5-(1-аминоэтил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанола гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: Метиловый эфир 5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 88% (2,87 г, белое твердое вещество) из 5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновой кислоты (3,08 г, 13,1 ммоль, стадия 1, Амин-17) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 2.

МС (ESI) m/z: 250 (M+H)+.

[0371]

Стадия 2: Метиловый эфир 5-(бромметил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината

Смесь N-бромсукцинимида (464 мг, 2,61 ммоль), 2,2'-азобис(2-метилпропионитрила) (16 мг, 0,10 ммоль) и метил-5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (500 мг, 2,01 ммоль, стадия 1) в дихлорэтане (10 мл) перемешивали при 85°С в течение 4 часов. После охлаждения до комнатной температуры, реакционную смесь выливали в воду, экстрагировали дихлорэтаном и сушили над сульфатом натрия, и концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (10:1), с получением 658 мг (выход >99%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

МС (ESI) m/z: 329 (M+H)+.

[0372]

Стадия 3: Метиловый эфир 5-(ацетоксиметил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината

Смесь метилового эфира 5-(бромметил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (0,68 г, 2,07 ммоль, стадия 2) и ацетата натрия (0,51 г, 6,20 ммоль) в DMA (10 мл) перемешивали при 130°С в течение 2 часов. После охлаждения до комнатной температуры, реакционную смесь выливали в воду, экстрагировали этилацетатом и сушили над сульфатом натрия, и концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (6:1) с получением 0,35 г (выход 56%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

МС (ESI) m/z: 308 (M+H)+.

[0373]

Стадия 4: 5-(гидроксиметил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,29 г, белое твердое вещество) из метилового эфира 5-(ацетоксиметил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (0,35 г, 1,15 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-21 на стадии 2.

МС (ESI) m/z: 252 (M+H)+.

[0374]

Стадия 5: 5-(гидроксиметил)-N-метокси-N-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 41% (0,14 г, бесцветное масло) из 5-(гидроксиметил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновой кислоты (0,29 г, 1,15 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

МС (ESI) m/z: 295 (M+H)+.

[0375]

Стадия 6: 1-(5-(гидроксиметил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 97% (0,12 г, бесцветное масло) из 5-(гидроксиметил)-N-метокси-N-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамида (0,14 г, 0,48 ммоль, стадия 5) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

МС (ESI) m/z: 250 (M+H)+.

[0376]

Стадия 7: (5-ацетил-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метилацетат

Смесь 1-(5-(гидроксиметил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанона (0,16 г, 0,64 ммоль, стадия 6), уксусного ангидрида (0,18 мл, 1,91 ммоль) и триэтиламина (0,44 мл, 3,19) в дихлорметане (4 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 3 дней. Реакционную смесь выливали в воду, экстрагировали этилацетатом и сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме с получением 0,16 г (выход 86%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла. Этот материал использовали на следующей стадии (стадия 8) без дополнительной очистки.

МС (ESI) m/z: 292 (M+H)+.

[0377]

Стадия 8: (R)-N-(1-(5-(гидроксиметил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 57% (0,11 г, бесцветное масло) из (5-ацетил-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метилацетата (0,16 г, 0,55 ммоль, стадия 7) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

МС (ESI) m/z: 355 (M+H)+.

[0378]

Стадия 9: (5-(1-аминоэтил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанола гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,09 г, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(5-(гидроксиметил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (0,11 г, 0,32 ммоль, стадия 8) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

МС (ESI) m/z: 251 (M+H)+.

[0379]

Амин-47: (5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: (5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 99% (0,70 г, бесцветное масло) из метил-5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (0,80 г, 3,21 ммоль, стадия 1, Амин-46) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

МС (ESI) m/z: 222 (M+H)+.

[0380]

Стадия 2: 5-(хлорметил)-3-метил-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 99% (0,75 г, белое твердое вещество) из (5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанола (0,70 г, 3,18 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 4.

[0381]

Стадия 3: 5-(азидометил)-3-метил-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 99% (0,77 г, бесцветное масло) из 5-(хлорметил)-3-метил-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридина (0,75 г, 3,15 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 5.

[0382]

Стадия 4: (5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 46% (0,37 г, белое твердое вещество) из 5-(азидометил)-3-метил-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридина (0,77 г, 3,12 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 6.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,41 (2Н, шир.с), 8,12 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,80 (1Н, д, J=1,5 Гц), 5,02 (2H, кв, J=9,2 Гц), 3,96 (2Н, с), 2,18 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 221 (M+H)+.

[0383]

Амин-48: N-метил-1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: Трет-бутил-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамат (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 95% (71 мг, белое твердое вещество) из 1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (индивидуальный энантиомер) (60 мг, 0,22 ммоль, аминной 17) таким же методом, как получали Амин-3 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,91 (1H, шир.с), 7,39 (1H, шир.с), 4,87-4,63 (4H, м), 2,23 (3Н, с), 1,45-1,42 (3Н, м), 1,42 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 335 (M+H)+.

[0384]

Стадия 2: Трет-бутилметиловый эфир (1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамата (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 92% (68 мг, бесцветное масло) из трет-бутилового эфира (1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамата (индивидуальный энантиомер) (71 мг, 0,21 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-3 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,87 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,36 (1Н, д, J=2,2 Гц), 5,51-5,32 (1Н, м), 4,75 (2Н, д, J=8,8 Гц), 2,58 (3Н, с), 2,22 (3Н, с), 1,49 (9Н, с), 1,49-1,47 (3Н, м).

МС (ESI) m/z: 349 (M+H)+.

[0385]

Стадия 3: N-метил-1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 68% (38 мг, белое твердое вещество) из трет-бутилметилового эфира (1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамата (индивидуальный энантиомер) (68 мг, 0,19 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-3 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,13 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,83 (1Н, д, J=2,2 Гц), 5,02 (2Н, д, J=9,2 Гц), 4,34-4,24 (1Н, м), 2,39 (3Н, с), 2,20 (3Н, с), 1,53 (3H, д, J=7,0 Гц).

МС (ESI) m/z: 249 (M+H)+.

[0386]

Амин-49: N-метил-1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: Трет-бутил ((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)карбамат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 87% (65 мг, белое твердое вещество) из (5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамина гидрохлорида (60 мг, 0,23 ммоль, Амин-47) таким же методом, как получали Амин-3 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,86 (1H, шир.с), 7,41 (1H, шир.с), 4,84-4,68 (3Н, м), 4,26-4,18 (2Н, м), 2,22 (3Н, с), 1,46 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 321 (M+H)+.

[0387]

Стадия 2: Трет-бутилметиловый эфир ((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)карбамата

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (68 мг, бесцветное масло) из трет-бутил ((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)карбамата (65 мг, 0,20 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-3 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,84-7,81 (1Н, м), 7,41-7,34 (1Н, м), 4,75 (2Н, д, J=8,4 Гц), 4,32 (2H, шир.с), 2,79 (3Н, шир.с), 2,23 (3Н, с), 1,49 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 335 (M+H)+.

[0388]

Стадия 3: N-метил-1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 84% (47 мг, белое твердое вещество) из трет-бутилметилового эфира ((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)карбамата (68 мг, 0,20 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-3 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,96 (1Н, м), 8,12 (1Н, д, J=2,6 Гц), 7,79 (1Н, д, J=2,6 Гц), 5,02 (2Н, д, J=9,2 Гц), 4,06 (2Н, т, J=5,9 Гц), 2,54-2,48 (3Н, м), 2,19 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 235 (M+H)+.

[0389]

Амин-50: (3-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метанамин

Стадия 1: 5-метил-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 12% (0,55 г, бесцветное масло) из 2-хлор-5-метилпиридина (3,00 г, 23,5 ммоль) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,93 (1Н, с), 7,45 (1Н, дд, J=8,4, 2,6 Гц), 6,76 (1Н, д, J=8,4 Гц), 4,72 (2Н, д, J=8,8 Гц), 2,26 (3Н, с).

[0390]

Стадия 2: 5-метил-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-1-оксид

Смесь 5-метил-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридина (0,55 г, 2,88 ммоль, стадия 1) и м-хлорнадбензойной кислоты (1,66 г, 5,77 ммоль) в дихлорметане (50 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 20 часов. Реакционную смесь выливали в 2М гидроксид натрия и экстрагировали этилацетатом, и сушили над сульфатом натрия, и концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с элюированием смесью этилацетат/метанол (10:1) с получением 0,14 г (выход 24%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,08 (1Н, с), 7,10 (1Н, дд, J=8,4, 1,5 Гц), 7,03 (1Н, д, J=8,4 Гц), 4,84 (2Н, д, J=8,4 Гц), 2,28 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 208 (M+H)+.

[0391]

Стадия 3: 3-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинонитрил

Триметилсилилцианид (0,19 мл, 1,40 ммоль) добавляли по каплям к раствору 5-метил-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-1-оксида (0,14 г, 0,70 ммоль, стадия 2) и диметилкарбамоилхлорида (0,1 мл, 1,05 ммоль) в ацетонитриле (10 мл) и перемешивали при комнатной температуре в течение 2 дней. Затем триметилсилилцианид (0,19 мл, 1,40 ммоль) и диметилкарбамоилхлорид (0,1 мл, 1,05 ммоль) добавляли к реакционной смеси, и нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 20 часов. После охлаждения до комнатной температуры, реакционную смесь выливали в воду, экстрагировали этилацетатом и сушили над сульфатом натрия, и концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (от 2:1 до 1:1), с получением 44 мг (выход 29%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,61 (1Н, д, J=8,4 Гц), 7,02 (1Н, д, J=8,4 Гц), 4,74 (2Н, д, J=8,4 Гц), 2,50 (3Н, с).

[0392]

Стадия 4: (3-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 69% (36 мг, белое твердое вещество) из 3-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинонитрила (44 мг, 0,20 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-2 на стадии 2.

МС (ESI) m/z: 221 (M+H)+.

[0393]

Амин-51: (4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метанамин

Стадия 1: 2-хлор-4-метилпиридин-1-оксид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 28% (0,94 г, желтое масло) из 2-хлор-4-метилпиридина (3,00 г, 23,5 ммоль) таким же методом, как получали Амин-50 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,25 (1Н, д, J=6,6 Гц), 7,32 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,02 (1Н, дд, J=6,6, 2,2 Гц), 2,36 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 144 (M+H)+.

[0394]

Стадия 2: 4-метил-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-1-оксид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 12% (166 мг, белое твердое вещество) из 2-хлор-4-метилпиридин-1-оксида (0,94 г, 6,51 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,09 (1Н, д, J=6,6 Гц), 7,27-6,90 (2Н, м), 4,90 (2Н, д, J=8,4 Гц), 2,36 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 208 (M+H)+.

[0395]

Стадия 3: 4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинонитрил

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 21% (36 мг, бесцветное масло) из 4-метил-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридина 1-оксид (166 мг, 0,80 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-50 на стадии 3.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 7,22 (1Н, с), 6,89 (1Н, с), 4,74 (2Н, д, J=8,6 Гц), 2,37 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 217 (M+H)+.

[0396]

Стадия 4: (4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 69% (43 мг, белое твердое вещество) из 3-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинонитрила (36 мг, 0,20 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-2 на стадии 2.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,21 (2Н, шир.с), 7,00 (1Н, с), 6,81 (1Н, с), 5,13 (2Н, д, J=9,2 Гц), 4,08 (2Н, с), 2,31 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 221 (M+H)+.

[0397]

Амин-52: (5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: 5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)никотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 83% (4,12 г, белое твердое вещество) из 5,6-дихлорникотиновой кислоты (4,00 г, 20,8 ммоль) и 2,2-дифторэтанола вместо 2,2,2-трифторэтанола таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 13,4 (1H, шир.с), 8,65 (1Н, д, J=1,8 Гц), 8,28 (1Н, д, J=1,8 Гц), 6,44 (1H, тт, J=54,3, 3,3 Гц), 4,73 (2H, тд, J=15,0, 3,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 236 (М-Н)-.

[0398]

Стадия 2: Метиловый эфир 5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)никотината

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 99% (1,57 г, белое твердое вещество) из 5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)никотиновой кислоты (1,5 г, 6,31 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-27 на стадии 2.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,68 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,33 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,44 (1H, тт, J=54,3, 3,3 Гц), 4,74 (2H, тд, J=14,7, 3,3 Гц), 3,86 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 252 (M+H)+.

[0399]

Стадия 3: (5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 62% (0,87 г, бесцветное масло) из метил-5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)никотината (1,57 г, 6,25 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,99 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,74 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,16 (1H, тт, J=55,4, 4,4 Гц), 4,65 (2Н, д, J=5,5 Гц), 4,60 (2H, тд, J=13,2, 4,0 Гц).

МС (ESI) m/z: 224 (M+H)+.

[0400]

Стадия 4: 2-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-дион

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 93% (1,27 г, белое твердое вещество) из (5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метанола (0,87 г, 3,88 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,14-7,81 (6H, м), 6,38 (1H, тт, J=54,7, 3,3 Гц), 4,75 (2Н, с), 4,62 (2H, тд, J=15,0, 3,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 353 (M+H)+.

[0401]

Стадия 5: (5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 91% (0,85 г, белое твердое вещество) из 2-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (1,27 г, 3,60 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 4.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,43 (2Н, шир.с), 8,24 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,16 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,14 (1H, тт, J=54,3, 3,3 Гц), 4,67 (2H, тд, J=15,0, 3,3 Гц), 4,03 (2Н, м).

МС (ESI) m/z: 223 (M+H)+.

[0402]

Амин-53: 1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)-N-метокси-N-метилникотинамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 70% (3,38 г, бесцветное масло) из 5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)никотиновой кислоты (4,07 г, 3,60 ммоль, стадия 1 Амин-52) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,50 (1Н, д, J=1,8 Гц), 8,11 (1Н, д, J=1,8 Гц), 6,17 (1H, тт, J=55,4, 4,0 Гц), 4,64 (2H, тд, J=13,2, 4,0 Гц), 4,68 (3Н, с), 3,37 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 281 (M+H)+.

[0403]

Стадия 2: 1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (2,84 г, белое твердое вещество) из 5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)-N-метокси-N-метилникотинамида (3,38 г, 3,60 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,74 (1Н, д, J=2,3 Гц), 8,34 (1Н, д, J=2,3 Гц), 6,43 (1H, тт, J=54,4, 3,3 Гц), 4,75 (2H, тд, J=14,8, 3,3 Гц), 2,57 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 236 (M+H)+.

[0404]

Стадия 3: (R)-N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 85% (3,56 г, белое твердое вещество) из 1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этанона (2,88 г, 12,2 ммоль, стадия 2) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,00 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,68 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,15 (1H, тт, J=55,8, 4,4 Гц), 4,58 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 4,52 (1Н, м), 3,37 (1H, шир.с), 1,51 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,22 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 341 (M+H)+.

[0405]

Стадия 4: 1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 87% (2,49 г, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (3,56 г, 10,5 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,57 (2Н, шир.с), 8,27 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,20 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,41 (1H, тт, J=54,3, 3,3 Гц), 4,67 (2H, тд, J=15,0, 3,7 Гц), 4,46 (1Н, д, J=6,6 Гц), 1,52 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 237 (M+H)+.

[0406]

Амин-54: (6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: 5-(хлорметил)-2-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (550 мг, коричневое масло) из (6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метанола (500 мг, 2,1 ммоль) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 4.

МС (ESI) m/z: 258 (M+H)+.

[0407]

Стадия 2: 5-(азидометил)-2-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 50% (280 мг, прозрачное бесцветное масло) из 5-(хлорметил)-2-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридина (540 мг, 2,1 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 5.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,10 (1Н, д, J=2,9 Гц), 7,62 (1Н, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 8,87 (1Н, д, J=8,0 Гц), 6,01 (1H, тт, J=53,5, 5,1 Гц), 4,75 (2Н, тт, J=12,5, 1,5 Гц), 4,32 (2Н, с).

МС (ESI) m/z: 265 (M+H)+.

[0408]

Стадия 3: (6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метанамин

К перемешиваемому раствору 5-(азидометил)-2-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридина (110 мг, 2,1 ммоль, стадия 2) в метаноле (3,5 мл) и 2М соляной кислоты (0,2 мл) добавляли 10% палладий на угле (10 мг). Смесь перемешивали при комнатной температуре в атмосфере водорода (1 атм) в течение 4 часов. Смесь фильтровали через слой целита и промывали метанолом. Фильтрат концентрировали в вакууме с получением 110 мг (выход 93%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,39 (3Н, шир.с), 8,31 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,96 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 7,02 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,68 (1H, тт, J=52,0, 5,9 Гц), 4,88 (2Н, т, J=14,6 Гц), 4,01 (2Н, с).

[0409]

Амин-55: (4-метил-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метанамин

Стадия 1: 4-метил-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинонитрил

Смесь 5-бром-4-метилпиколинонитрила (0,30 г, 1,52 ммоль), 2,2,2-трифторэтанола (0,55 мл, 7,61 ммоль), йодида меди(I) (0,029 г, 0,152 ммоль), 1,10-фенантролина (0,03 г) нагревали в течение 3 часов при микроволновом облучении. Реакционную смесь выливали в воду, экстрагировали этилацетатом и сушили над сульфатом натрия, и концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (4:1), с получением 26,5 мг (выход 8%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,22 (1Н, с), 7,55 (1Н, с), 4,53 (2Н, д, J=7,7 Гц), 2,34 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 217 (M+H)+.

[0410]

Стадия 2: (4-метил-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 58% (18 мг, белое твердое вещество) из 4-метил-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинонитрила (27 мг, 0,12 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-2 на стадии 2.

МС (ESI) m/z: 221 (M+H)+.

[0411]

Амин-56: (6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: Метиловый эфир 6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)никотинат

К перемешиваемой суспензии гидрида натрия (3,9 г, 96 ммоль, 60% в масле) в N,N-диметилацетамиде (160 мл) добавляли по каплям 2,2,3,3,3-пентафторпропан-1-ол (6,4 мл, 64 ммоль) при 0°С. После перемешивания в течение 10 минут, раствор метил 6-хлорникотината (5,5 г, 32 ммоль) в N,N-диметилацетамиде (10 мл) добавляли по каплям при 0°С, и полученную смесь перемешивали в течение 30 минут при комнатной температуре. Затем смесь перемешивали при 90°С в течение 2 часов. После охлаждения до комнатной температуры, добавляли 2М водный гидроксид натрия (рН около 6). Смесь экстрагировали н-гексаномэтилацетатом (1:2, 200 мл). Органический слой промывали водой, солевым раствором и сушили над сульфатом натрия. Органический растворитель концентрировали при пониженном давлении, и остаток очищали хроматографией на колонке с амином, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (30:1), с получением 3,1 г (выход 34%) указанного в заголовке соединения в виде коричневого масла.

МС (ESI) m/z: 286 (M+H)+.

[0412]

Стадия 2: (6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 83% (2,3 г, белое твердое вещество) из метилового эфира 6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)никотиновой кислоты (3,1 г, 10,8 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,12 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,69 (1Н, дд, J=8,0, 2,2 Гц), 6,86 (1Н, д, J=8,0 Гц), 4,84 (2H, т, J=13,2 Гц), 4,66 (2Н, с), 1,76 (1H, шир.с).

МС (ESI) m/z: 258 (M+H)+.

[0413]

Стадия 3: 5-(хлорметил)-2-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (2,5 г, коричневое масло) из (6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метанола (2,3 г, 8,9 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 4.

МС (ESI) m/z: 240 (M-Cl)+.

[0414]

Стадия 4: 5-(азидометил)-2-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 69% (1,7 г, белое твердое вещество) из 5-(хлорметил)-2-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридина (2,5 г, 8,9 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 5.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,10 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,63 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,90 (1Н, д, J=8,1 Гц), 4,85 (2H, т, J=13,9 Гц), 4,32 (2Н, с).

[0415]

Стадия 4: (6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 90% (1,8 г, белое твердое вещество) из 5-(азидометил)-2-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридина (1,7 г, 6,1 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-54 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,36 (3Н, шир.с), 8,31 (1Н, с), 7,96 (1Н, д, J=8,0 Гц), 7,05 (1Н, д, J=8,1 Гц), 5,13 (2Н, т, J=12,5 Гц), 4,06-3,98 (2Н, м).

[0416]

Амин-57: 1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)-этанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: N-метокси-N-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)никотинамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 87% (7,0 г, бледно-коричневое масло) из 6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)никотиновой кислоты (6,9 г, 27,0 ммоль) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,62 (1H, д, J=2,2 Гц), 8,06 (1H, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,86 (1H, д, J=8,1 Гц), 6,01 (1H, тт, J=52,7, 4,4 Гц), 4,79 (2H, тт, J=12,5, 1,5 Гц), 3,58 (3H, с), 3,38 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 297 (M+H)+.

[0417]

Стадия 2: 1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 94% (5,6 г, коричневое масло) из N-метокси-N-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)никотинамида (7,0 г, 24,0 ммоль) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,76 (1H, д, J=2,2 Гц), 8,21 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 6,91 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,00 (1H, тт, J=52,7, 4,4 Гц), 4,83 (2H, т, J=13,2 Гц), 2,60 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 252 (M+H)+.

[0418]

Стадия 3: (R)-2-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-пиридин-3-ил)этил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 76% (6,0 г, бледно-коричневое масло) из 1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этанона (5,6 г, 22,2 ммоль) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,13 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,66 (1H, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,83 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,01 (1H, тт, J=53,5, 5,1 Гц), 4,74 (2H, т, J=13,2 Гц), 4,60-4,50 (1H, м), 3,36 (1H, шир.с), 1,52 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,23 (9H, с).

МС (ESI) m/z: 357 (M+H)+, 355 (M-H)-.

[0419]

Стадия 4: 1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 93% (5,1 г, белое твердое вещество) из (R)-2-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пропан-2-сульфинамида (5,1 г, 16,8 ммоль, индивидуальный диастереомер) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,62 (3H, шир.с), 8,33 (1H, д, J=2,2 Гц), 8,01 (1H, дд, J=8,6, 2,2 Гц), 7,03 (1H, д, J=8,1 Гц), 6,68 (1H, тт, J=51,3, 5,9 Гц), 4,88 (2H, т, J=14,6 Гц), 4,50-4,30 (1H, м), 1,53 (3H, д, J=6,6 Гц).

[0420]

Амин-58: 1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 3-хлор-N-метокси-N-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 98% (1,2 г, белое твердое вещество) из 3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензойной кислоты (1,0 г, 3,9 ммоль) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,85 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,67 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,96 (1Н, д, J=8,1 Гц), 4,47 (2Н, д, J=7,3 Гц), 3,56 (3Н, с), 3,36 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 298 (M+H)+.

[0421]

Стадия 2: 1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (1,2 г, бледно-желтое твердое вещество) из 3-хлор-N-метокси-N-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензамида (1,2 г, 3,9 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,03 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,87 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,99 (1Н, д, J=8,0 Гц), 4,49 (2Н, д, J=8,1 Гц), 2,58 (3Н, с).

[0422]

Стадия 3: (R)-N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 58% (940 мг, прозрачное бесцветное масло) из 1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанона (390 мг, 1,6 ммоль, стадия 2) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,39 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,22 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,94 (1Н, д, J=8,8 Гц), 4,53-4,45 (1Н, м), 4,39 (2Н, д, J=8,0 Гц), 3,35 (1H, шир.с), 1,49 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,24 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 358 (M+H)+.

[0423]

Стадия 4: 1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 62% (470 мг, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (940 мг, 2,6 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 1.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,31 (3Н, шир.с), 7,65 (1Н, с), 7,46 (1Н, д, J=8,1 Гц), 7,34 (1Н, д, J=8,1 Гц), 4,90 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,45-4,30 (1Н, м), 1,47 (3H, д, J=6,6 Гц)

[0424]

Амин-59: (6-(3,3,3-трифторпропил)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: (3,3,3-трифторпропил)магния бромид

Магний (0,30 г, 12,4 ммоль) в высушенной пламенем колбе.

3-бром-1,1,1-трифторпропан (1,2 мл, 11,3 ммоль) и тетрагидрофурана (11 мл) добавляли в колбу и нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 часов. Этот материал использовали в следующей реакции (стадия 2).

[0425]

Стадия 2: Метиловый эфир 6-(3,3,3-трифторпропил)никотината

(3,3,3-трифторпропил)магния бромид (8,16 мл, 8,16 ммоль, стадия 1) добавляли к раствору метил 6-хлорникотината (0,70 г, 4,08 ммоль), ацетилацетонат железа(III) (0,14 г, 0,41 ммоль) и 1-метил-2-пирролидинона (0,23 мл, 2,39 ммоль) в тетрагидрофуране (23 мл) и перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь выливали в воду, экстрагировали этилацетатом и сушили над сульфатом натрия, и концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (3:1), с получением 0,95 г (выход 99%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 9,14 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,22 (1Н, дд, J=8,1, 2,2 Гц), 7,27 (1Н, д, J=8,1 Гц), 3,95 (3Н, с), 3,13-3,08 (2Н, м), 2,71-2,55 (2Н, м).

МС (ESI) m/z: 234 (M+H)+.

[0426]

Стадия 3: (6-(3,3,3-трифторпропил)пиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,35 г, бесцветное масло) из метилового эфира 6-(3,3,3-трифторпропил)никотиновой кислоты (0,4 г, 1,72 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,50 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,66 (1Н, дд, J=8,1, 2,2 Гц), 7,18 (1Н, д, J=8,1 Гц), 4,71 (2Н, с), 3,06-3,00 (2Н, м), 2,66-2,50 (2Н, м), 2,17 (1H, шир.с).

МС (ESI) m/z: 206 (M+H)+.

[0427]

Стадия 4: 5-(хлорметил)-2-(3,3,3-трифторпропил)пиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,38 г, бесцветное масло) из (6-(3,3,3-трифторпропил)пиридин-3-ил)метанола (0,35 г, 1,72 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 4.

МС (ESI) m/z: 224 (M+H)+.

[0428]

Стадия 5: 5-(азидометил)-2-(3,3,3-трифторпропил)пиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,39 г, бесцветное масло) из 5-(хлорметил)-2-(3,3,3-трифторпропил)пиридина (0,38 г, 1,70 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 5.

МС (ESI) m/z: 231 (M+H)+.

[0429]

Стадия 6: (6-(3,3,3-трифторпропил)пиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 48% (0,22 г, белое твердое вещество) из 5-(азидометил)-2-(3,3,3-трифторпропил)пиридина (0,39 г, 1,69 ммоль, стадия 5) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 6.

МС (ESI) m/z: 205 (M+H)+.

[0430]

Амин-60: 1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: Метиловый эфир 6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)никотината

К перемешиваемой суспензии гидрида натрия (4,9 г, 120 ммоль, 60% в масле) в N,N-диметилацетамиде (100 мл) добавляли по каплям 2,2,3,3,3-пентафторпропан-1-ол (8,1 мл, 82 ммоль) при 0°С. После перемешивания в течение 10 минут, раствор метил 6-хлорникотината (7,0 г, 41 ммоль) в N,N-диметилацетамиде (120 мл) добавляли по каплям при 0°С и смесь перемешивали в течение 30 минут при комнатной температуре. Затем смесь перемешивали при 90°С в течение 2 часов. После охлаждения до комнатной температуры, добавляли 2М водный гидроксид натрия (рН около 6). Смесь экстрагировали смесью н-гексан/этилацетат (1:2, 200 мл). Органический слой промывали водой, солевым раствором и сушили над сульфатом натрия. Органический растворитель концентрировали при пониженном давлении с получением 8,4 г указанного в заголовке соединения в виде неочищенного продукта (включает 2,2,3,3,3-пентафторпропил-6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)никотинат в качестве побочного продукта). Остаток использовали в следующей реакции (стадия 2) без дополнительной очистки.

МС (ESI) m/z: 286 (M+H)+.

[0431]

Стадия 2: 6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)никотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 62% (6,8 г, совсем белое твердое вещество, выход на основе метил 6-хлорникотината) из метилового эфира 6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)никотиновой кислоты (8,4 г; сырой со стадии 1) таким же методом, как получали Амин-21 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,90 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,29 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,94 (1Н, д, J=8,8 Гц), 4,93 (2H, т, J=11,7 Гц).

МС (ESI) m/z: 270 (MH)-.

[0432]

Стадия 3: N-метокси-N-метил-6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)никотинамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 51% (3,6 г, коричневое масло) из 6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)никотиновой кислоты (6,0 г, 22,1 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,61 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,06 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,89 (1Н, д, J=8,8 Гц), 4,89 (2H, т, J=11,7 Гц), 3,57 (3Н, с), 3,39 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 315 (M+H)+.

[0433]

Стадия 4: 1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 97% (3,0 г, коричневое масло) из N-метокси-N-метил-6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)никотинамида (3,6 г, 11,3 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,76 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,22 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,93 (1Н, д, J=8,8 Гц), 4,92 (2H, т, J=13,9 Гц), 2,60 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 270 (M+H)+.

[0434]

Стадия 5: (R)-2-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 78% (3,2 г, беловатое твердое вещество) из 1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этанона (3,0 г, 11,0 ммоль, стадтя 4) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,12 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,66 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,85 (1Н, д, J=8,8 Гц), 4,83 (2H, т, J=13,2 Гц), 4,58-4,50 (1Н, м), 3,36 (1H, шир.с), 1,52 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,23 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 375 (M+H)+.

[0435]

Стадия 6: 1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 84% (2,2 г, белое твердое вещество) из (R)-2-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пропан-2-сульфинамида (3,2 г, 8,6 ммоль, стадия 5, индивидуальный диастереомер) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,71 (2Н, шир.с), 8,36 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,05 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 7,06 (1H, д, J=8,0 Гц), 5,13 (2Н, т, J=13,2 Гц), 4,50-4,40 (1Н, м), 1,54 (3H, д, J=6,6 Гц).

[0436]

Амин-61: (5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: Метиловый эфир 5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 89% (2,2 г, белое твердое вещество) из 5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновой кислоты (2,4 г, 7,9 ммоль) таким же методом, как получали Амин-27 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,72 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,47 (1Н, д, J=2,2 Гц), 4,87 (2Н, д, J=8,1 Гц), 3,94 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 314 (M+H)+.

[0437]

Стадия 2: Метил-5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 73% (610 мг, белое твердое вещество) из метилового эфира 5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотиновой кислоты (1,0 г, 3,2 ммоль, стадия 1) и диэтилцинка (6,4 мл, 6,4 ммоль, 1М раствор в н-гексане) вместо диметилцинка таким же методом, как получали Амин-27 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,64 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,06 (1Н, д, J=2,2 Гц), 4,82 (2Н, д, J=8,8 Гц), 3,92 (3Н, с), 2,67 (2Н, д, J=7,3 Гц), 1,24 (3Н, т, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 264 (M+H)+.

[0438]

Стадия 3: (5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (550 мг, прозрачное бесцветное масло) из метил-5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (610 мг, 2,3 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,04 (1Н, с), 7,53 (1Н, с), 4,76 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,65 (1Н, с), 2,64 (2Н, д, J=7,3 Гц), 1,22 (3Н, т, J=8,0 Гц).

МС (ESI) m/z: 236 (M+H)+.

[0439]

Стадия 4: 5-(хлорметил)-3-этил-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (590 мг, прозрачное бесцветное масло) из (5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанола (550 мг, 2,3 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 4.

[0440]

Стадия 5: 5-(азидометил)-3-этил-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 87% (530 мг, прозрачное бесцветное масло) из 5-(хлорметил)-3-этил-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридина (590 мг, 2,3 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 5.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 7,92 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,44 (1Н, д, J=2,0 Гц), 4,78 (2Н, д, J=8,6 Гц), 4,29 (2Н, с), 2,65 (2Н, д, J=7,3 Гц), 1,23 (3Н, т, J=7,9 Гц).

МС (ESI) m/z: 261 (M+H)+.

[0441]

Стадия 6: (5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (600 мг, белое твердое вещество) из 5-(азидометил)-3-этил-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридина (530 мг, 2,0 ммоль, стадия 5) таким же методом, как получали Амин-54 на стадии 3.

1Н-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,37 (3Н, шир.с), 8,13 (1Н, с), 7,84 (1Н, с), 5,04 (2Н, д, J=9,2 Гц), 4,05-3,95 (2Н, м), 2,58 (2Н, д, J=7,9 Гц), 1,18 (3Н, т, J=7,2 Гц).

[0442]

Амин-62: (6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: 6-(2,2-дифторопропокси)никотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (1,79 г, оранжевое масло) из 6-хлорникотиновой кислоты (1,3 г, 8,25 ммоль) и 2,2-дифторопропан-1-ола вместо 2,2,2-трифторэтанола таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 1.

МС (ESI) m/z: 216 (М-Н)-.

[0443]

Стадия 2: Метиловый эфир 6-(2,2-дифторопропокси)никотината

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 55% (1,04 г, белое твердое вещество) из 6-(2,2-дифторопропокси)никотиновой кислоты (1,79 г, 8,25 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,81 (1Н, д, J=2,0 Гц), 8,21 (1Н, дд, J=8,4, 2,0 Гц), 6,87 (1Н, д, J=8,4 Гц), 4,57 (2H, т, J=12,1 Гц), 3,92 (3Н, с), 1,74 (3Н, т, J=18,7 Гц).

МС (ESI) m/z: 232 (M+H)+.

[0444]

Стадия 3: (6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,83 г, бесцветное масло) из метилового эфира 6-(2,2-дифторопропокси)никотината (0,94 г, 4,08 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,11 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,67 (1Н, дд, J=8,4, 2,2 Гц), 6,84 (1Н, д, J=8,4 Гц), 4,65 (2Н, д, J=5,5 Гц), 4,51 (2Н, т, J=12,1 Гц), 1,73 (3Н, т, J=18,7 Гц).

МС (ESI) m/z: 204 (M+H)+.

[0445]

Стадия 4: 2-((6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-дион

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 68% (0,97 г, белое твердое вещество) из (6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метанола (0,87 г, 4,29 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 3.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,25 (1H, д, J=2,3 Гц), 7,86-7,82 (2Н, м), 7,75-7,70 (3Н, м), 6,78 (1Н, д, J=8,6 Гц), 4,79 (2Н, с), 4,48 (2H, т, J=12,0 Гц), 1,70 (3Н, т, J=18,8 Гц).

МС (ESI) m/z: 333 (M+H)+.

[0446]

Стадия 5: (6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,70 г, белое твердое вещество) из 2-((6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (0,97 г, 2,93 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 4.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,57 (2Н, шир.с), 8,29 (1Н, д, J=2,5 Гц), 7,97 (1Н, дд, J=8,8, 2,5 Гц), 6,99 (1H, д, J=8,8 Гц), 4,58 (2Н, д, J=13,2 Гц), 4,02-3,97 (2Н, м), 1,72 (3Н, т, J=19,1 Гц).

МС (ESI) m/z: 203 (M+H)+.

[0447]

Амин-63: (6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: Этиловый эфир 6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)никотинат

Смесь 5-бром-2-(2,2,2-трифторэтокси)-3-(трифторметил)пиридина (540 мг, 1,67 ммоль), ацетата палладия (94 мг, 0,42 ммоль), 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцена (462 мг, 0,83 ммоль) и диизопропилэтиламина (0,58 мл, 3,33 ммоль) в смеси этанол-ДМФА (1:1, 10 мл) перемешивали при 90°С в течение 4 часов в атмосфере оксида углерода (1 атм). После охлаждения до комнатной температуры, смесь выливали в воду (100 мл) и экстрагировали этилацетатом (100 мл). Объединенный органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/EtOAc (5:1), получая 257 мг (выход 49%) указанного в заголовке соединения в виде зеленого масла.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,96 (1Н, с), 8,52 (1Н, с), 4,49 (2Н, д, J=8,1 Гц), 4,43 (2Н, д, J=7,3 Гц), 1,42 (3Н, т, J=6,6 Гц).

[0448]

Стадия 2: (6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)метанол

К смеси этилового эфира 6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)никотината (250 мг, 0,79 ммоль) боргидрида натрия (158 мг, 3,94 ммоль) и хлорида лития (167 мг, 3,94 ммоль) в ТГФ (3 мл) добавляли этанол (3 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 часов. После охлаждения до 0°С, реакцию гасили водой (100 мл) и экстрагировали этилацетатом (100 мл). Отделенный органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/EtOAc (5:1) с получением 62 мг (выход 29%) указанного в заголовке соединения в виде зеленого масла.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,28 (1Н, с), 7,99 (1Н, с), 4,88 (2Н, д, J=8,0 Гц), 4,73 (2Н, д, J=5,1 Гц), 1,94 (1Н, шир.с).

[0449]

Стадия 3: 2-((6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-дион

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (137 мг, белое твердое вещество, содержащее оксид трифенилфосфина) из (6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)метанола (62 мг, 0,23 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,43 (1Н, с), 8,03 (1H, с), 7,89-7,86 (2Н, м), 7,78-7,73 (2Н, м), 4,85 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,85 (2Н, с).

МС (ESI) m/z: 405 (M+H)+.

[0450]

Стадия 4: (6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 51% (47 мг, светло-желтое масло) из 2-((6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (135 мг, 0,33 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,24 (1Н, с), 7,96 (1Н, с), 4,86 (2Н, д, J=8,0 Гц), 3,92 (2Н, с).

МС (ESI) m/z: 258 (М-NH2)+.

[0451]

Амин-64: (6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: Метиловый эфир 6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилникотината

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 88% (2,99 г, белое твердое вещество) из 6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилникотиновой кислоты (3,19 г, 14,7 ммоль, стадия 1 Амин-14) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,64 (1Н, д, J=1,8 Гц), 8,03 (1Н, д, J=1,8 Гц), 6,15 (1H, тт, J=55,8, 4,4 Гц), 4,61 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 3,91 (3Н, с), 2,25 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 232 (M+H)+.

[0452]

Стадия 2: (6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (2,62 г, бесцветное масло) из метилового эфира 6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилникотината (2,99 г, 12,9 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,92 (1Н, д, J=1,8 Гц), 7,48 (1Н, д, J=1,8 Гц), 6,14 (1H, тт, J=55,8, 4,0 Гц), 4,62-4,49 (4H, м), 2,22 (3Н, с), 1,80 (1H, т, J=5,9 Гц).

МС (ESI) m/z: 204 (M+H)+.

[0453]

Стадия 3: 5-(хлорметил)-2-(2,2-дифторэтокси)-3-метилпиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (2,89 г, бесцветное масло) из (6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метанола (2,62 г, 12,9 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 4.

МС (ESI) m/z: 222 (M+H)+.

[0454]

Стадия 4: 5-(азидометил)-2-(2,2-дифторэтокси)-3-метилпиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 86% (2,56 г, бесцветное масло) из 5-(хлорметил)-2-(2,2-дифторэтокси)-3-метилпиридина (2,89 г, 12,9 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 5.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,91 (1Н, д, J=1,8 Гц), 7,42 (1H, шир.с), 6,15 (1H, тт, J=55,8, 4,4 Гц), 4,56 (2H, тд, J=13,6, 4,4 Гц), 4,26 (2Н, с), 2,24 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 229 (M+H)+.

[0455]

Стадия 5: (6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 66% (1,77 г, белое твердое вещество) из 5-(азидометил)-2-(2,2-дифторэтокси)-3-метилпиридина (2,56 г, 11,2 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-54 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,40 (2Н, шир.с), 8,11 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,77 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,40 (1H, тт, J=54,7, 3,7 Гц), 4,60 (2H, тд, J=15,0, 3,7 Гц), 3,96 (2Н, с), 2,18 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 203 (M+H)+.

[0456]

Амин-65: (2-фтор-3-(трифторметокси)фенил)метанамин

Стадия 1: (2-фтор-3-(трифторметокси)фенил)метанол

К перемешиваемому раствору 2-фтор-3-(трифторметокси)бензальдегида (1,00 г, 4,81 ммоль) в метаноле (20 мл) добавляли боргидрид натрия (0,36 г, 9,61 ммоль) при 0 градусов. После перемешивания при комнатной температуре в течение 16 часов, реакционную смесь гасили водой. Смесь разбавляли этилацетатом (100 мл) и промывали водой. Органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении с получением 0,97 г (выход 96%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного сиропа. Этот материал использовали на следующей стадии (стадия 2) без дополнительной очистки.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,43-7,38 (1H, м), 7,28-7,14 (2Н, м), 4,81 (2Н, д, J=5,9 Гц), 1,86 (1H, т, J=5,9 Гц).

[0457]

Стадия 2: 1-(хлорметил)-2-фтор-3-(трифторметокси)бензол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (1,06 г, бесцветное масло) из (2-фтор-3-(трифторметокси)фенил)метанола (0,97 г, 4,63 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 4.

[0458]

Стадия 3: 1-(азидометил)-2-фтор-3-(трифторметокси)бензол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 75% (0,81 г, бесцветное масло) из 1-(хлорметил)-2-фтор-3-(трифторметокси)бензола (1,06 г, 4,63 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 5.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 7,35-7,16 (3Н, м), 4,47 (2Н, с).

[0459]

Стадия 4: (2-фтор-3-(трифторметокси)фенил)метанамин

Смесь 1-(азидометил)-2-фтор-3-(трифторметокси)бензола (0,81 г, 3,46 ммоль, стадия 3), 10% палладия на угле (0,20 г), 4М соляной кислоты в этилацетате (4 мл) и метанола (20 мл) перемешивали при комнатной температуре в атмосфере водорода (1 атм). После фильтрации через целит, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток кристаллизовали из смеси эфира и диизопропилового эфира с получением 0,85 г (выход >99%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1Н-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6) дельта 7,73-7,59 (2Н, м), 7,42-7,36 (1Н, м), 4,13 (2Н, с).

МС (ESI) m/z: 251 (М+MeCN+Н)+.

[0460]

Амин-66: (4-метокси-3-(трифторметокси)фенил)метанамин

Стадия 1: (4-метокси-3-(трифторметокси)фенил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (1,31 г, бесцветный сироп) из 4-метокси-3-(трифторметокси)бензальдегида (1,30 г, 5,90 ммоль) таким же методом, как получали Амин-65 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,27-7,24 (2Н, м), 6,98 (1Н, д, J=9,5 Гц), 4,64 (2Н, д, J=5,9 Гц), 3,89 (3Н, с), 1,68 (1H, т, J=5,9 Гц).

[0461]

Стадия 2: 4-(хлорметил)-1-метокси-2-(трифторметокси)бензол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (1,42 г, бесцветное масло) из (4-метокси-3-(трифторметокси)фенил)метанола (1,31 г, 5,90 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 4.

[0462]

Стадия 3: 4-(азидометил)-1-метокси-2-(трифторметокси)бензол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 96% (1,40 г, бесцветное масло) из 4-(хлорметил)-1-метокси-2-(трифторметокси)бензола (1,42 г, 5,90 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 5.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 7,26-7,21 (2Н, м), 7,00 (1Н, д, J=8,6 Гц), 4,30 (2Н, с), 3,90 (3Н, с).

[0463]

Стадия 4: (4-метокси-3-(трифторметокси)фенил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 91% (1,32 г, белое твердое вещество) из 4-(азидометил)-1-метокси-2-(трифторметокси)бензола (1,40 г, 5,65 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-54 на стадии 3.

1Н-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6) дельта 7,56-7,49 (2Н, м), 7,29 (1Н, д, J=8,6 Гц), 4,00 (2H, шир.с), 3,87 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 263 (M+MeCN+Н)+.

[0464]

Амин-67: (5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: (5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 84% (610 мг, белое твердое вещество) из метилового эфира 5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотината (800 мг, 2,6 ммоль, стадия 1 Амин-61) таким же методом, как получали Амин-63 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,04 (1Н, с), 7,94 (1Н, с), 4,81 (2Н, д, J=8,1 Гц), 4,66 (2Н, д, J=5,1 Гц), 1,73 (1Н, т, J=5,9 Гц).

МС (ESI) m/z: 286 (M+H)+.

[0465]

Стадия 2: 2-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-дион

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 88% (770 мг, белое твердое вещество) из (5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанола (600 мг, 2,1 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,19 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,99 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,89-7,81 (2Н, м), 7,78-7,70 (2Н, м), 4,78 (2Н, с), 4,77 (2Н, д, J=8,8 Гц).

МС (ESI) m/z: 417 (M+H)+.

[0466]

Стадия 3: (5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Свободное основание указанного в заголовке соединение получали с выходом 97% (510 мг, прозрачное бесцветное масло) из 2-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (770 мг, 1,8 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 4. Полученный амин суспендировали в 4М хлористоводородной кислоте в диоксане (3 мл) и смесь перемешивали в течение 30 минут при комнатной температуре с получением белого осадка. Осадок собирали путем фильтрации, промывали дихлорметаном, сушили в вакууме с получением 540 мг (выход 94%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,40 (2Н, шир.с), 8,33 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,30 (1Н, д, J=1,5 Гц), 5,09 (2H, кв, J=8,8 Гц), 4,08-4,00 (2Н, т).

[0467]

Амин-68: 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: Метиловый эфир 4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензойной кислоты

К перемешиваемому раствору метилового эфира 4-гидрокси-3-метилбензойной кислоты (1,5 г, 9,0 ммоль), 2,2-дифторэтанола (0,90 г, 10,8 ммоль) и трифенилфосфина (3,6 г, 13,5 ммоль) в ТГФ (40 мл) по каплям добавляли диэтилазодикарбоксилат (4,9 мл, 10,8 ммоль, 40% раствор в толуоле) при 0°С. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут, а затем при 60°С в течение 2 часов. После охлаждения до комнатной температуры, смесь концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (18:01), получая 1,9 г (выход 90%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,90-7,85 (2H, м), 6,79 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,13 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,24 (2H, тд, J=12,5, 3,7 Гц), 3,89 (3Н, с), 2,27 (3Н, с).

[0468]

Стадия 2: 4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (1,1 г, белое твердое вещество) из метил 4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензойной кислоты (1,0 г, 4,3 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-21 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,97-7,90 (2Н, м), 6,83 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,14 (тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,26 (2H, тд, J=12,5, 4,4 Гц), 2,28 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 215 (М-Н)-.

[0469]

Стадия 3: 4-(2,2-дифторэтокси)-N-метокси-N,3-диметилбензамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 94% (900 мг, прозрачное бесцветное масло) из 4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензойной кислоты (800 мг, 3,7 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,60-7,50 (2Н, м), 6,78 (1Н, д, J=8,0 Гц), 6,13 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,23 (2H, тд, J=12,4, 3,7 Гц), 3,56 (3Н, с), 3,35 (3Н, с), 2,26 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 260 (M+H)+.

[0470]

Стадия 4: 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 98% (730 мг, светло-желтое масло) из 4-(2,2-дифторэтокси)-N-метокси-N,3-диметилбензамида (900 мг, 3,4 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,84-7,80 (2Н, м), 6,81 (1Н, д, J=8,0 Гц), 6,14 (1H, тт, J=54,9, 3,7 Гц), 4,25 (2H, тд, J=12,5, 3,7 Гц), 2,82 (3Н, с), 2,28 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 215 (M+H)+.

[0471]

Стадия 5: (R)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 47% (520 мг, прозрачное бесцветное масло) из 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этанона (750 мг, 3,5 ммоль, стадия 4) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,14 (2Н, шир.с), 6,75 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,10 (тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,50-4,40 (1H, м), 4,17 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 3,33 (1H, шир.с), 2,24 (3Н, с), 1,47 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,23 (9Н, с).

[0472]

Стадия 6: 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 96% (390 мг, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (750 мг, 3,5 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,23 (2H, шир.с), 7,31-7,25 (2Н, м), 7,06 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,40 (1H, тт, J=54,2, 2,9 Гц), 4,33 (2H, тд, J=14,7, 3,7 Гц), 2,18 (3Н, с), 1,47 (3H, д, J=6,6 Гц).

[0473]

Амин-69: (6-(2,2-дифторэтокси)-4-метилпиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: 6-(2,2-дифторэтокси)-4-метилникотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 87% (849 мг, бледно-желтое твердое вещество) из 6-фтор-4-метилникотиновой кислоты (700 мг, 4,51 ммоль) и 2,2-дифторэтанола (555 мг, 6,77 ммоль) вместо 2,2,2-трифторэтанола таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 1.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,64 (1Н, с), 6,88 (1Н, с), 6,39 (1H, тт, J=54,2, 3,7 Гц), 4,62 (2H, тд, J=15,4, 3,7 Гц), 2,60 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 216 (М-Н)-.

[0474]

Стадия 2: Метиловый эфир 6-(2,2-дифторэтокси)-4-метилникотината

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 36% (579 мг, бесцветное масло, около 55% чистоты) из 6-(2,2-дифторэтокси)-4-метилникотиновой кислоты (840 мг, 3,87 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-27 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,72 (1Н, с), 6,68 (1Н, с), 6,12 (1H, тт, J=55,7, 4,4 Гц), 4,57 (2H, тд, J=13,9, 4,4 Гц), 3,40 (3Н, с), 2,59 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 232 (M+H)+.

[0475]

Стадия 3: (6-(2,2-дифторэтокси)-4-метилпиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 65% (334 мг, белое твердое вещество) из метилового эфира 6-(2,2-дифторэтокси)-4-метилникотината (579 мг, 2,51 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-63 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,00 (1Н, с), 6,66 (1H, с), 6,11 (1H, тт, J=55,7, 4,4 Гц), 4,66 (2Н, д, J=5,1 Гц), 4,52 (2H, тд, J=13,9, 4,4 Гц), 2,38 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 204 (M+H)+.

[0476]

Стадия 4: 2-((6-(2,2-дифторэтокси)-4-метилпиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-дион

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (769 мг, белое твердое вещество, содержащее оксид трифенилфосфина) из (6-(2,2-дифторэтокси)-4-метилпиридин-3-ил)метанола (330 мг, 1,62 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,15 (1Н, с), 7,87-7,84 (2Н, м), 7,74-7,71 (2Н, м), 6,62 (1Н, с), 6,21 (1H, тт, J=36,6, 4,4 Гц), 4,81 (2Н, с), 4,48 (2H, тд, J=15,4, 4,4 Гц), 2,44 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 333 (M+H)+.

[0477]

Стадия 5: (6-(2,2-дифторэтокси)-4-метилпиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 43% (115 мг, светло-желтое масло) из 2-((6-(2,2-дифторэтокси)-4-метилпиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (440 мг, 1,32 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,97 (1Н, с), 6,64 (1Н, с), 6,11 (1H, тт, J=55,7, 4,4 Гц), 4,51 (2H, тд, J=13,9, 4,4 Гц), 2,83 (2Н, с), 2,34 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 203 (M+H)+.

[0478]

Амин-70: 1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-хлор-N-метокси-N-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 68% (480 мг, светло-коричневое твердое вещество) из 2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензойной кислоты (600 мг, 2,4 ммоль) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,32 (1Н, д, J=8,1 Гц), 7,01 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,89 (1Н, дд, J=8,1, 2,2 Гц), 4,37 (2Н, д, J=8,1 Гц), 3,48 (3Н, шир.с), 3,34 (3Н, шир.с).

МС (ESI) m/z: 298 (M+H)+.

[0479]

Стадия 2: 1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (400 мг, светло-желтое масло) из 2-хлор-N-метокси-N-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензамида (470 мг, 1,6 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 7,68 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,01 (1Н, д, J=2,6 Гц), 6,89 (1Н, дд, J=8,6, 2,6 Гц), 4,38 (2Н, д, J=7,9 Гц), 2,65 (3Н, с).

[0480]

Стадия 3: (R)-N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 72% (390 мг, прозрачное бесцветное масло) из 1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанона (390 мг, 1,6 ммоль, стадия 2) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,40 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,97 (1Н, с), 6,90-6,83 (1Н, м), 5,00-4,90 (1Н, м), 4,33 (2H, д, J=8,0 Гц), 3,52 (1H, шир.с), 1,50 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,23 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 358 (M+H)+.

[0481]

Стадия 4: 1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 71% (220 мг, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (380 мг, 1,0 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,57 (2Н, шир.с), 7,69 (1Н, д, J=8,0 Гц), 7,30 (1Н, д, J=2,9 Гц), 7,20 (1Н, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 4,83 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,70-4,60 (1Н, м), 1,47 (3H, д, J=6,6 Гц).

[0482]

Амин-71: 1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 6-(2,2-дифторопропокси)-N-метокси-N-метилникотинамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 45% (0,96 г, бесцветное масло) из 6-(2,2-дифторопропокси)никотиновой кислоты (1,79 г, 8,25 ммоль, стадия 1, Амин-62) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,61 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,04 (1Н, дд, J=8,4, 2,2 Гц), 6,85 (1Н, д, J=8,4 Гц), 4,56 (2H, т, J=12,1 Гц), 3,58 (3Н, с), 3,38 (3Н, с), 1,75 (3Н, т, J=18,7 Гц).

МС (ESI) m/z: 261 (M+H)+.

[0483]

Стадия 2: 1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 95% (0,75 г, белое твердое вещество) с 6-(2,2-дифторопропокси)-N-метокси-N-метилникотинамида (0,96 г, 3,67 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,76 (1Н, д, J=2,6 Гц), 8,20 (1H, дд, J=8,8, 2,6 Гц), 6,90 (1Н, д, J=8,8 Гц), 4,59 (2H, т, J=12,1 Гц), 2,59 (3Н, с), 1,75 (3Н, т, J=18,7 Гц).

МС (ESI) m/z: 216 (M+H)+.

[0484]

Стадия 3: (R)-N-(1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 85% (0,95 г, бесцветное масло) из 1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этанона (0,75 г, 3,49 ммоль, стадия 2) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,11 (1Н, д, J=2,6 Гц), 7,64 (1Н, дд, J=8,8, 2,6 Гц), 6,83 (1Н, д, J=8,8 Гц), 4,60-4,51 (1Н, м), 4,50 (2H, т, J=12,1 Гц), 3,36-3,33 (1Н, м), 1,73 (3Н, т, J=18,7 Гц), 1,52 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,23 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 321 (M+H)+.

[0485]

Стадия 4: 1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 89% (0,66 г, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (0,95 г, 2,96 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,40 (2Н, шир.с), 8,28 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,94 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 7,02 (1H, д, J=8,8 Гц), 4,58 (2Н, д, J=13,6 Гц), 4,48-4,41 (1Н, м), 1,72 (3Н, т, J=19,4 Гц), 1,51 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 217 (M+H)+.

[0486]

Амин-72: 1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-хлор-N-метокси-N-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 68% (480 мг, светло-коричневое твердое вещество) из 2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензойной кислоты (600 мг, 2,4 ммоль) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,32 (1Н, д, J=8,1 Гц), 7,01 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,89 (1Н, дд, J=8,1, 2,2 Гц), 4,37 (2Н, д, J=8,1 Гц), 3,48 (3Н, шир.с), 3,34 (3Н, шир.с).

МС (ESI) m/z: 298 (M+H)+.

[0487]

Стадия 2: 1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (400 мг, светло-желтое масло) из 2-хлор-N-метокси-N-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензамида (470 мг, 1,6 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 7,68 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,01 (1Н, д, J=2,6 Гц), 6,89 (1Н, дд, J=8,6, 2,6 Гц), 4,38 (2Н, д, J=7,9 Гц), 2,65 (3Н, с).

[0488]

Стадия 3: (R)-N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 72% (390 мг, прозрачное бесцветное масло) из 1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанона (390 мг, 1,6 ммоль, стадия 2) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,40 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,97 (1Н, с), 6,90-6,83 (1Н, м), 5,00-4,90 (1Н, м), 4,33 (2H, д, J=8,0 Гц), 3,52 (1H, шир.с), 1,50 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,23 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 358 (M+H)+.

[0489]

Стадия 4: 1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 71% (220 мг, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (380 мг, 1,0 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,57 (2Н, шир.с), 7,69 (1Н, д, J=8,0 Гц), 7,30 (1Н, д, J=2,9 Гц), 7,20 (1Н, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 4,83 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,70-4,60 (1Н, м), 1,47 (3H, д, J=6,6 Гц).

[0490]

Амин-73: (3-метил-4-(трифторметокси)фенил)метанамин

Стадия 1: 3-метил-4-(трифторметокси)бензонитрил

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,79 г, бесцветный сироп) из 4-бром-2-метил-1-(трифторметокси)бензола (1,00 г, 3,92 ммоль) к аналогичному способу примера I-16 в WO2009145721.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,58-7,53 (2Н, м), 7,36-7,28 (1Н, м), 2,36 (3Н, с).

[0491]

Стадия 2: (3-метил-4-(трифторметокси)фенил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 50% (0,40 г, бледно-красное масло) из 3-метил-4-(трифторметокси)бензонитрила (0,79 г, 3,92 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали в примере I-17 в WO 2009145721.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,25 (1Н, с), 7,21-7,15 (2Н, м), 3,84 (2Н, с), 2,31 (3Н, с).

[0492]

Амин-74: 1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этиловогопиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 5-бром-6-(2,2-дифторэтокси)никотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (4,7 г, бледно-оранжевое твердое вещество) из 5-бром-6-хлорникотиновой кислоты (3,0 г, 12,7 ммоль) и 2,2-дифторэтанола (2,1 г, 25,4 ммоль) вместо 2,2,2-трифторэтанола таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,78 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,48 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,18 (1H, тт, J=54,9, 3,7 Гц), 4,67 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц).

[0493]

Стадия 2: Метиловый эфир 5-бром-6-(2,2-дифторэтокси)никотината

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 63% (3,1 г, беловатое твердое вещество) из 5-бром-6-(2,2-дифторэтокси)никотиновой кислоты (4,7 г, 16,5 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-27 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,72 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,44 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,17 (1H, тт, J=13,2, 4,4 Гц), 4,65 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 3,93 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 296 (M+H)+.

[0494]

Стадия 3: Метиловый эфир 6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилникотината

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 88% (660 мг, прозрачное бесцветное масло) из метилового эфира 5-бром-6-(2,2-дифторэтокси)никотината (900 мг, 3,0 ммоль, стадия 2) и диэтилцинка вместо диметилцинка таким же методом, как получали Амин-27 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,64 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,04 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,15 (1H, тт, J=55,7, 4,4 Гц), 4,62 (2H, тд, J=13,2, 3,7 Гц), 3,92 (3Н, с), 2,64 (2Н, д, J=7,4 Гц), 1,22 (3Н, т, J=7,4 Гц).

МС (ESI) m/z: 246 (M+H)+.

[0495]

Стадия 4: 6-(2,2-дифторэтокси)-5-этиловогоникотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 92% (330 мг, белое твердое вещество) из метилового эфира 6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилникотината (380 мг, 1,6 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-21 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,73 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,08 (1Н, J=2,2 Гц), 6,16 (1H, тт, J=54,9, 3,7 Гц), 4,64 (2Н, тд, J=13,2, 3,7 Гц), 2,67 (2Н, д, J=7,3 Гц), 1,24 (3Н, т, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 232 (M+H)+; 230 (М-Н)-.

[0496]

Стадия 5: 6-(2,2-дифторэтокси)-5-этил-N-метокси-N-метилникотинамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 83% (270 мг, прозрачное бесцветное масло) из 6-(2,2-дифторэтокси)-5-этиловогоникотиновой кислоты (270 мг, 1,2 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,44 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,86 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,16 (1H, тт, J=54,9, 3,7 Гц), 4,60 (2H, тд, J=13,2, 3,7 Гц), 3,59 (3Н, с), 3,38 (3Н, с), 2,65 (2Н, д, J=7,3 Гц), 1,22 (3Н, т, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 275 (M+H)+.

[0497]

Стадия 6: 1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этиловогопиридин-3-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (220 мг, прозрачное бесцветное масло) из 6-(2,2-дифторэтокси)-5-этил-N-метокси-N-метилникотинамида (260 мг, 0,96 ммоль, стадия 5) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,59 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,03 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,15 (1H, тт, J=55,7, 4,4 Гц), 4,63 (2H, тд, J=13,9, 4,4 Гц), 2,65 (2Н, д, J=7,3 Гц), 2,58 (3Н, с), 1,23 (3Н, т, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 230 (M+H)+.

[0498]

Стадия 7: (R)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этиловогопиридин-3-ил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заглавии соединение получали с выходом 76% (240 мг, прозрачное бесцветное масло) из 1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этиловогопиридин-3-ил)этанона (220 мг, 0,94 ммоль, стадия 6) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,95 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,43 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,14 (1H, тт, J=55,7, 3,7 Гц), 4,60-4,48 (3Н, м), 2,62 (2Н, д, J=7,3 Гц), 1,51 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,23 (9Н, с), 1,20 (3Н, т, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 335 (M+H)+.

[0499]

Стадия 8: 1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этиловогопиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 75% (140 мг, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этиловогопиридин-3-ил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (240 мг, 0,71 ммоль, стадия 7) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,44 (2Н, шир.с), 8,12 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,82 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,40 (1H, тт, J=54,9, 3,7 Гц), 4,60 (2H, тд, J=15,4, 3,7 Гц), 4,44-4,40 (1Н, м), 2,57 (2Н, д, J=7,3 Гц), 1,52 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,18 (3Н, т, J=7,3 Гц).

[0500]

Амин-75: 1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)никотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (3,7 г, белое твердое вещество) из 6-фтор-5-метилникотиновой кислоты (2,0 г, 12,9 ммоль) и 2,2,3,3-тетрафторпропан-1-ола (3,4 г, 25,8 ммоль) вместо 2,2,2-трифторэтанола таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,74 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,09 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,00 (1H, тт, J=52,7, 3,7 Гц), 4,84 (2H, т, J=12,5 Гц), 2,28 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 268 (M+H)+, 266 (М-Н)-.

[0501]

Стадия 2: N-метокси-N,5-диметил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)никотинамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 83% (960 мг, прозрачное бесцветное масло) из 5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)никотиновой кислоты (800 мг, 3,7 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,44 (1Н, с), 7,86 (1Н, с), 6,01 (1H, тт, J=53,2, 4,4 Гц), 4,79 (2Н, т, J=12,5 Гц), 3,57 (3Н, с), 3,37 (3Н, с), 2,24 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 311 (M+H)+.

[0502]

Стадия 3: 1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (820 мг, прозрачное бесцветное масло) из N-метокси-N,5-диметил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)никотинамида (900 мг, 3,4 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,59 (1Н, д, J=1,8 Гц), 8,02 (1Н, д, J=1,8 Гц), 5,99 (1H, тт, J=53,2, 4,4 Гц), 4,83 (2H, тд, J=12,5, 1,5 Гц), 2,57 (3Н, с), 2,26 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 266 (M+H)+.

[0503]

Стадия 4: (R)-2-метил-N-(1-5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 77% (880 мг, прозрачное бесцветное масло) из 1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этанона (820 мг, 3,1 ммоль, стадия 3) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,94 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,44 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,00 (1H, тт, J=53,2, 4,4 Гц), 4,12 (2H, тд, J=12,5, 1,5 Гц), 4,50 (1Н, м), 2,21 (3Н, с), 1,50 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,22 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 371 (M+H)+.

[0504]

Стадия 5: 1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (800 мг, оранжевая смола) из (R)-2-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (880 мг, 32,4 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,60 (2Н, шир.с), 8,13 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,84 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,68 (1H, тт, J=51,7, 5,5 Гц), 4,87 (2Н, т, J=13,9 Гц), 4,38 (1Н, м), 2,18 (3Н, с), 1,50 (3H, д, J=6,6 Гц).

[0505]

Амин-76: (6-(2,2-дифторэтокси)-5-этиловогопиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: (6-(2,2-дифторэтокси)-5-этиловогопиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 97% (230 мг, прозрачное бесцветное масло) из метилового эфира 6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилникотината (270 мг, 1,1 ммоль, стадия 3, Амин-74) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,94 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,50 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,14 (1H, тт, J=55,7, 4,5 Гц), 4,63 (2Н, д, J=5,1 Гц), 4,55 (2H, тд, 13,2, 3,7 Гц), 2,62 (2Н, д, J=7,3 Гц), 1,64 (1H, т, J=5,9 Гц), 1,21 (3Н, т, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 218 (M+H)+.

[0506]

Стадия 2: 5-(хлорметил)-2-(2,2-дифторэтокси)-3-этилпиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 99% (250 мг, белое твердое вещество) из (6-(2,2-дифторэтокси)-5-этиловогопиридин-3-ил)метанола (230 мг, 1,1 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 4.

[0507]

Стадия 3: 5-(азидометил)-2-(2,2-дифторэтокси)-3-этилпиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 99% (250 мг, прозрачное бесцветное масло) из 5-(хлорметил)-2-(2,2-дифторэтокси)-3-этилпиридина (250 мг, 1,1 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 5.

МС (ESI) m/z: 243 (M+H)+.

[0508]

Стадия 4: (6-(2,2-дифторэтокси)-5-этиловогопиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 61% (160 мг, белое твердое вещество) из 5-(азидометил)-2-(2,2-дифторэтокси)-3-этилпиридина (250 мг, 1,0 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-54 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,41 (2Н, шир.с), 8,10 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,80 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,38 (1H, тт, J=55,0, 3,7 Гц), 4,59 (2H, тд, J=15,0, 3,7 Гц), 3,96 (2Н, с), 2,55 (2Н, д, J=7,3 Гц), 1,16 (3Н, т, J=7,3 Гц).

МС (ESI): m/z: 217 (M+H)+.

[0509]

Амин-77: (5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: Метиловый эфир 5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)никотината

Смесь метилового эфира 5-бром-6-(2,2-дифторэтокси)никотината (900 мг, 3,0 ммоль, стадия 2, Амин-74), циклопропилбороновой кислоты (780 мг, 9,1 ммоль), ацетата палладия(II) (34 мг, 0,15 ммоль), трициклогексилфосфина (0,60 мл, 0,30 ммоль, 0,5М раствор в толуоле) и фосфата калия (1,6 г, 7,6 ммоль) в смеси толуол/вода (10:1, 33 мл) перемешивали при температуре дефлегмации в течение ночи. После охлаждения до комнатной температуры, смесь фильтровали через слой целита, промывали этилацетатом. Фильтрат экстрагировали этилацетатом и сушили над сульфатом натрия. Органический растворитель удаляли при пониженном давлении и затем остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле при элюировании смесью н-гексан/этилацетат (15:01), с получением 630 мг (выход 81%) указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого твердого вещества.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,58 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,72 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,17 (1H, тт, J=55,7, 4,4 Гц), 4,64 (2H, тд, J=13,9, 4,4 Гц), 3,90 (3Н, с), 2,13-2,03 (1Н, м), 1,06-0,97 (2Н, м), 0,75-0,70 (2Н, м).

МС (ESI) m/z: 258 (M+H)+.

[0510]

Стадия 2: (5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 96% (230 мг, прозрачное бесцветное масло) из метилового эфира 5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)никотината (270 мг, 1,1 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,87 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,19 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,12 (1H, тт, J=55,7, 4,4 Гц), 4,68-4,50 (2H, м), 2,11-2,00 (1Н, м), 1,00-0,91 (2Н, м), 0,71-0,62 (2Н, м), 1,23 (1H, шир.с).

МС (ESI) m/z: 230 (M+H)+.

[0511]

Стадия 3: 5-(хлорметил)-3-циклопропил-2-(2,2-дифторэтокси)пиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 99% (280 мг, белое твердое вещество) из (5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метанола (230 мг, 1,1 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 4.

[0512]

Стадия 4: 5-(азидометил)-3-циклопропил-2-(2,2-дифторэтокси)пиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 99% (290 мг, прозрачное бесцветное масло) из 5-(хлорметил)-3-циклопропил-2-(2,2-дифторэтокси)пиридина (280 мг, 1,1 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 5.

МС (ESI) m/z: 255 (M+H)+.

[0513]

Стадия 5: (5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 67% (200 мг, белое твердое вещество) из 5-(азидометил)-3-циклопропил-2-(2,2-дифторэтокси)пиридина (250 мг, 1,0 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-54 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,38 (2Н, шир.с), 8,02 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,54 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,40 (1H, тт, J=55,0, 3,7 Гц), 4,60 (2H, тд, J=15,0, 3,7 Гц), 3,93 (2Н, с), 2,02 (1Н, м), 1,00-0,94 (2Н, м), 0,75-0,70 (2Н, м).

[0514]

Амин-78: 1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)никотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 99% (0,33 г, белое твердое вещество) из метилового эфира 5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)никотината (0,35 г, 1,36 ммоль, стадия 1, Амин-77) таким же методом, как получали Амин-21 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,67 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,77 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,18 (1H, тт, J=55,4, 4,4 Гц), 4,66 (2H, тд, J=13,6, 4,4 Гц), 2,14-2,05 (1Н, м), 1,06-0,99 (2Н, м), 0,80-0,72 (2Н, м).

МС (ESI) m/z: 242 (MH)-.

[0515]

Стадия 2: 5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)-N-метокси-N-метилникотинамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 77% (0,25 г, бесцветное масло) из 5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)никотиновой кислоты (0,27 г, 1,11 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,38 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,55 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,18 (1H, тт, J=55,8, 4,4 Гц), 4,62 (2H, тд, J=13,6, 4,0 Гц), 3,56 (3Н, с), 3,36 (3Н, с), 2,11-2,04 (1Н, м), 1,05-0,96 (2Н, м), 0,76-0,68 (2Н, м).

МС (ESI) m/z: 287 (M+H)+.

[0516]

Стадия 3: 1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 96% (0,20 г, белое твердое вещество) из 5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)-N-метокси-N-метилникотинамида (0,25 г, 0,856 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,53 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,72 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,18 (1H, тт, J=55,4, 4,0 Гц), 4,65 (2H, тд, J=13,6, 4,0 Гц), 2,56 (3Н, с), 2,13-2,04 (1Н, м), 1,04-0,98 (2Н, м), 0,76-0,71 (2Н, м).

МС (ESI) m/z: 242 (M+H)+.

[0517]

Стадия 4: (R)-N-(1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 73% (0,21 г, бесцветное масло) из 1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этанона (0,20 г, 0,82 ммоль, стадия 3) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 7,89 (1H, д, J=2,3 Гц), 7,13 (1Н, д, J=2,3 Гц), 6,15 (1H, тт, J=55,7, 4,3 Гц), 4,56 (2H, тд, J=13,5, 4,3 Гц), 4,46 (1Н, м), 2,05 (1Н, м), 1,48 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,21 (9Н, м), 1,00-0,93 (2Н, м), 0,70-0,65 (2Н, м).

МС (ESI) m/z: 347 (M+H)+.

[0518]

Стадия 5: 1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 82% (0,14 г, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (0,21 г, 0,56 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,53 (2Н, шир.с), 8,03 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,60 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,40 (1H, тт, J=55,0, 3,3 Гц), 4,60 (2H, тд, J=15,0, 3,3 Гц), 4,35 (1Н, м), 2,06-1,97 (1Н, м), 1,48 (3H, д, J=6,6 Гц), 0,99-0,93 (2Н, м), 0,78-0,73 (2Н, м).

МС (ESI) m/z: 243 (M+H)+.

[0519]

Амин-79: 1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)-N-метилэтанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: Трет-бутил-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)карбамат (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (380 мг, прозрачное бесцветное масло) из 1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этанамина (300 мг, 1,2 ммоль, Амин-14) таким же методом, как получали Амин-3 на стадии 1.

МС (ESI) m/z: 317 (M+H)+.

[0520]

Стадия 2: Трет-бутил-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)(метил)карбамат (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 74% (280 мг, прозрачное бесцветное масло) из трет-бутилового эфира (1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)карбамата (370 мг; 1,1 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) таким же методом, как получали Амин-3 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,86 (1Н, с), 7,33 (1Н, с), 6,14 (тт, J=8,1, 3,7 Гц), 5,50-5,25 (1H, шир.с), 4,53 (2Н, тд, J=13,9, 4,4 Гц), 2,58 (3Н, с), 2,20 (3Н, с), 1,49 (9Н, с), 1,47 (3H, 7,4 Гц).

МС (ESI) m/z: 331 (M+H)+.

[0521]

Стадия 3: 1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)-N-метилэтанамина гидрохлорид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (240 мг, белое твердое вещество) из трет-бутилового эфира (1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)(метил)карбамата (270 мг, 0,83 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-3 на стадии 3.

МС (ESI) m/z: 200 (М-NH2)+.

[0522]

Амин-80: (5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: (5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 98% (0,93 г) из 5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)никотиновой кислоты (1,00 г, 3,74 ммоль, стадия 1, Амин-75) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,95 (1Н, с), 7,51 (1Н, с), 6,01 (1H, тт, J=52,7, 4,4 Гц), 4,74 (2H, т, J=12,5 Гц), 4,63 (2Н, с), 2,22 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 254 (M+H)+.

[0523]

Стадия 2: 5-(хлорметил)-3-метил-2-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (1,02 г) из (5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метанола (0,93 г, 3,67 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 4.

МС (ESI) m/z: 272 (M+H)+.

[0524]

Стадия 3: 5-(азидометил)-3-метил-2-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 74% (770 мг, светло-желтое масло) из 5-(хлорметил)-3-метил-2-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридина (1,02 г, 3,67 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 5.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,93 (1Н, с), 7,44 (1Н, с), 6,00 (1H, тт, J=53,5, 4,4 Гц), 4,75 (2H, тд, J=12,5, 1,4 Гц), 4,27 (2Н, с), 2,24 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 279 (M+H)+.

[0525]

Стадия 4: (5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 62% (546 мг, светло-желтое масло) из 5-(азидометил)-3-метил-2-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридина (750 мг, 2,70 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 6.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,51 (3Н, шир.с), 8,13 (1Н, с), 7,82 (1Н, с), 6,70 (1H, тт, J=52,0, 5,1 Гц), 4,88 (2H, т, J=13,9 Гц), 3,97 (2Н, д, J=5,9 Гц), 2,19 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 236,2 (M+H)+.

[0526]

Амин-81: 1-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: (S,R)-N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензилиден)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный энантиомер)

Смесь 2-фтор-5-(трифторметил)бензальдегида (1,00 г, 5,21 ммоль), (S)-2-метилпропан-2-сульфинамида (631 мг, 5,21 ммоль) и сульфата меди (1,66 г, 10,4 ммоль) в дихлорметане перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. Добавляли сульфат меди (1,66 г, 10,4 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5 часов. Затем смесь фильтровали через слой целита, и фильтрат концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/EtOAc (10:1), с получением 314 мг (выход 20%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,91 (1Н, с), 8,30-8,26 (1Н, м), 7,80-7,73 (1Н, м), 7,30 (1H, т, J=9,0 Гц), 1,29 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 296 (M+H)+.

[0527]

Стадия 2: (S)-N-(1-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

К раствору (S,R)-N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензилиден)-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный энантиомер) (150 мг, 0,51 ммоль, стадия 1) в дихлорметане (5 мл) добавляли по каплям раствор метилмагнийбромида в ТГФ (0,99 М, 2,57 мл, 2,54 ммоль) при -78°С. Полученную смесь перемешивали при -78°С в течение 2 часов, и при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакцию гасили насыщенным водным раствором хлорида аммония (50 мл) и водную фазу экстрагировали этилацетатом (50 мл ×2). Объединенный органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/EtOAc (3:1-1:1), с получением 63 мг (выход 40%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,67 (1Н, д, J=6,6 Гц), 7,57-7,50 (1Н, м), 7,16 (1H, т, J=8,8 Гц), 4,98-4,90 (1Н, м), 3,36 (1H, шир.с), 1,58 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,22 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 312 (M+H)+.

[0528]

Стадия 3: 1-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 87% (43 мг, белое твердое вещество) из (S)-N-(1-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (63 мг, 0,20 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,75-8,45 (3Н, м), 8,10 (1H, шир.с), 7,87 (1H, шир.с), 7,55 (1H, т, J=9,5 Гц), 4,70 (1H, д, J=6,6 Гц), 1,54 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 208 (M+H)+.

[0529]

Амин-82: 1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-N-метокси-N-метилбензамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (1,1 г, белое твердое вещество) из 3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензойной кислоты (900 мг, 3,8 ммоль) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,84 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,67 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,93 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,17 (1H, тт, J=54,2, 3,7 Гц), 4,28 (тд, J=12,5, 3,7 Гц), 3,56 (3Н, с), 3,36 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 280 (M+H)+.

Стадия 2: 1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 95% (860 мг, белое твердое вещество) из 3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-N-метокси-N-метилбензамида (1,1 г, 3,9 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,02 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,87 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,97 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,18 (1Н, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,31 (2H, тд, J=12,5, 4,4 Гц), 2,57 (3Н, с).

[0530]

Стадия 3: (R)-N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 62% (780 мг, прозрачное бесцветное масло) из 1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этанона (860 мг, 3,7 ммоль, стадия 2) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,38 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,21 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,14 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,53-4,43 (1Н, м), 4,23 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 3,34 (1H, шир.с), 1,48 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,23 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 340 (M+H)+.

[0531]

Стадия 4: 1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 98% (610 мг, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (780 мг, 2,3 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,48 (2Н, шир.с), 7,66 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,47 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 7,29 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,42 (1H, тт, J=54,2, 3,7 Гц), 4,44 (2H, тд, J=13,9, 2,9 Гц), 1,49 (3H, д, J=6,6 Гц).

[0532]

Амин-83: 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 75% (1,6 г, белое твердое вещество) из 1-(4-гидрокси-2-метилфенил)этанона (900 мг, 10 ммоль) таким же методом, как получали Амин-68 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,75 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,80-6,75 (2Н, м), 6,10 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,23 (2H, тд, J=12,4, 3,7 Гц), 2,57 (3Н, с), 2,56 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 215 (M+H)+.

[0533]

Стадия 2: (R)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 42% (1,0 г, прозрачное бесцветное масло) из 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этанона (1,6 г, 7,5 ммоль, стадия 1) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

МС (ESI) m/z: 320 (M+H)+.

[0534]

Стадия 3: 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 59% (470 мг, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (1,0 г, 3,1 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,26 (2Н, шир.с), 7,46 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,97-6,90 (2Н, м), 6,38 (1H, тт, J=54,2, 3,7 Гц), 4,48 (1Н, д, J=6,6 Гц), 4,31 (2H, тд, J=14,6, 3,7 Гц), 2,33 (3Н, с), 1,44 (3H, д, J=7,3 Гц).

[0535]

Амин-84: (4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)метанамин

Стадия 1: (4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (710 мг, прозрачное бесцветное масло) из метил 4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензойной кислоты (750 мг, 3,3 ммоль, стадия 1 Амин-68) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,20-7,13 (2Н, м), 6,78 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,11 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,60 (2Н, д, J=5,9 Гц), 4,19 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 2,25 (3Н, с).

[0536]

Стадия 2: 4-(хлорметил)-1-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (1,8 г, прозрачное бесцветное масло) из (4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)метанола (1,6 г, 7,9 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 4.

[0537]

Стадия 3: 4-(азидометил)-1-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 39% (700 мг, прозрачное бесцветное масло) из 4-(хлорметил)-1-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензола (1,8 г, 7,9 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 5.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,14-7,08 (2Н, м), 6,78 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,11 (1H, тт, J=55,7, 4,4 Гц), 4,25 (2Н, с), 4,16 (2H, тд, J=13,2, 8,8 Гц), 2,25 (3Н, с).

[0538]

Стадия 4: (4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 95% (690 мг, белое твердое вещество) из 4-(азидометил)-1-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензола (700 мг, 3,1 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-54 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,30 (2H, шир.с), 7,32-7,25 (2Н, м), 7,04 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,40 (1H, тт, J=54,2, 3,7 Гц), 4,33 (2H, тд, J=14,7, 3,7 Гц), 3,95-3,85 (2Н, м), 2,17 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: положительный ион фрагмента сигнала, 185, наблюдается.

[0539]

Амин-85: (3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)метанамин

Стадия 1: Метиловый эфир 3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензойной кислоты

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 98% (2,0 г, белое твердое вещество) из метил-3-хлор-4-гидроксибензоата (1,5 г, 8,0 ммоль) таким же методом, как получали Амин-68 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,09 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,94 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,94 (1Н, д, J=8,0 Гц), 6,18 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,30 (2H, тд, J=12,5, 4,4 Гц), 3,91 (3Н, с).

[0540]

Стадия 2: (3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (860 мг, прозрачное бесцветное масло) из метил-3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензойной кислоты (930 мг, 3,7 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,42 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,22 (1Н, дд, J=8,1, 2,2 Гц), 6,93 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,15 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,63 (2Н, д, J=5,1 Гц), 4,24 (2H, тд, J=12,8, 4,4 Гц), 1,75-1,65 (1Н, м).

[0541]

Стадия 3: 2-хлор-4-(хлорметил)-1-(2,2-дифторэтокси)бензол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (930 мг, прозрачное бесцветное масло) из (3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)метанола (860 мг, 3,8 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 4.

МС (ESI) m/z: отрицательный ион аддукта сигнал (+HCO2-), 285, наблюдается.

[0542]

Стадия 4: 4-(азидометил)-2-хлор-1-(2,2-дифторэтокси)бензол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 88% (840 мг, прозрачное бесцветное масло) из 2-хлор-4-(хлорметил)-1-(2,2-дифторэтокси)бензола (930 мг, 3,8 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 5.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,37 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,19 (1Н, дд, J=8,0, 2,2 Гц), 6,93 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,15 (1H, тт, J=51,3, 4,4 Гц), 4,28 (2Н, с), 4,24 (2H, тд, J=13,2, 3,2 Гц).

[0543]

Стадия 5: (3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 96% (780 мг, белое твердое вещество) из 4-(азидометил)-2-хлор-1-(2,2-дифторэтокси)бензола (790 мг, 3,2 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-54 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,26 (2Н, шир.с), 7,63 (1Н, с), 7,43 (1Н, J=8,8 Гц), 7,28 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,42 (1H, тт, J=54,2, 4,4 Гц), 4,44 (2H, тд, 14,6, 3,7 Гц), 3,98 (2Н, с).

МС (ESI) m/z: положительный ион фрагмента сигнала, 205, наблюдается.

[0544]

Амин-86: (4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)метанамин

Стадия 1: Метиловый эфир 4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензойной кислоты

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 89% (970 мг, белое твердое вещество) из метил-4-гидрокси-2-метилбензойной кислоты (1,1 г, 4,6 ммоль) таким же методом, как получали Амин-68 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,94 (1Н, д, J=7,3, 2,2 Гц), 6,77-6,73 (2Н, м), 6,10 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,21 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 4,17 (3Н, с), 2,60 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 231 (M+H)+.

[0545]

Стадия 2: (4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 91% (1,3 г, белое твердое вещество) из метил 4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензойной кислоты (1,7 г, 7,3 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,27 (1Н, J=8,1 Гц), 6,78-6,71 (2Н, м), 6,08 (1H, тт, J=54,9, 3,7 Гц), 4,65 (2Н, д, J=5,1 Гц), 4,17 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 2,36 (3Н, с), 1,45 (1Н, д, J=5,1 Гц).

[0546]

Стадия 3: 1-(хлорметил)-4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (1,5 г, прозрачное бесцветное масло) из (4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)метанола (1,3 г, 6,6 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 4.

[0547]

Стадия 4: 1-(азидометил)-4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 70% (1,1 г, прозрачное бесцветное масло) из 1-(хлорметил)-4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензола (1,5 г, 6,6 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 5.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,19 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,80 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,73 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,08 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,29 (2Н, с), 4,18 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 3,17 (3Н, с).

[0548]

Стадия 5: (4-(2,2-CDCl3)-2-метилфенил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 89% (970 мг, белое твердое вещество) из 1-(азидометил)-4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензола (1,1 г, 4,6 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-54 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,28 (2Н, шир.с), 7,35 (1Н, д, J=8,0 Гц), 6,92-6,86 (2Н, м), 6,38 (1H, тт, J=54,1, 3,7 Гц), 4,31 (2H, тд, J=14,6, 3,7 Гц), 4,00-3,90 (2Н, м), 2,34 (3Н, с).

[0549]

Амин-87: (6-(2,2-дифторэтокси)-5-изопропилпиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: Метил-6-(2,2-дифторэтокси)-5-(проп-1-ен-2-ил)никотинат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 71% (491 мг, бесцветное масло) из метилового эфира 5-бром-6-(2,2-дифторэтокси)никотината (793 мг, 2,68 ммоль, стадия 2 Амин-74) таким же методом, как получали Амин-77 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,68 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,11 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,14 (1H, тт, J=55,4, 4,0 Гц), 5,27 (2Н, шир.с), 4,63 (2H, тд, J=13,6, 4,0 Гц), 3,92 (3Н, с), 2,11 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 258 (M+H)+.

[0550]

Стадия 2: Метиловый эфир 6-(2,2-дифторэтокси)-5-изопропилникотината

10% палладий на углероде (50 мг) добавляли к раствору метилового эфира 6-(2,2-дифторэтокси)-5-(проп-1-ен-2-ил)никотината (491 мг, 1,91 ммоль, стадия 1) в метаноле (20 мл) и перемешивали при комнатной температуре в атмосфере водорода (1 атм) в течение 2 часов. Реакционную смесь фильтровали через слой целита и фильтрат концентрировали в вакууме с получением 490 мг (выход 99%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла. Этот материал использовали на следующей стадии (стадия 3) без дополнительной очистки.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,63 (1Н, д, J=1,8 Гц), 8,08 (1Н, д, J=1,8 Гц), 6,15 (1H, тт, J=55,4, 4,0 Гц), 4,62 (2H, тд, J=13,6, 4,0 Гц), 3,91 (3Н, с), 3,19 (1H, септет, J=7,0 Гц), 1,24 (6H, д, J=7,0 Гц).

МС (ESI) m/z: 260 (M+H)+.

[0551]

Стадия 3: (6-(2,2-дифторэтокси)-5-изопропилпиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (433 мг, бесцветное масло) из метилового эфира 6-(2,2-дифторэтокси)-5-изопропилникотината (490 мг, 1,89 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

МС (ESI) m/z: 232 (M+H)+.

[0552]

Стадия 4: 5-(хлорметил)-2-(2,2-дифторэтокси)-3-изопропилпиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (463 мг, белое твердое вещество) из (6-(2,2-дифторэтокси)-5-изопропилпиридин-3-ил)метанола (433 мг, 1,87 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 4.

[0553]

Стадия 5: 5-(азидометил)-2-(2,2-дифторэтокси)-3-изопропилпиридин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (470 мг, бесцветное масло) из 5-(хлорметил)-2-(2,2-дифторэтокси)-3-изопропилпиридина (463 мг, 1,85 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 5.

МС (ESI) m/z: 257 (M+H)+.

[0554]

Стадия 6: (6-(2,2-дифторэтокси)-5-изопропилпиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 93% (456 мг, белое твердое вещество) из 5-(азидометил)-2-(2,2-дифторэтокси)-3-изопропилпиридина (470 мг, 1,83 ммоль, стадия 5) таким же методом, как получали Амин-54 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,49 (2Н, шир.с), 8,09 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,89 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,39 (1H, тт, J=54,7, 3,3 Гц), 4,59 (2H, тд, J=15,0, 3,3 Гц), 4,00-3,94 (2Н, м), 3,09 (1H, септет, J=7,0 Гц), 1,19 (6H, д, J=7,0 Гц).

МС (ESI) m/z: 231 (M+H)+.

[0555]

Амин-88: 1-(3-((трифторметил)тио)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: (S,R)-2-метил-N-(3-((трифторметил)тио)бензилиден)пропан-2-сульфинамид

К смеси 3-((трифторметил)тио)бензальдегида (800 мг, 3,88 ммоль) и (S)-2-метилпропан-2-сульфинамида (470 мг, 3,88 ммоль) в ТГФ (5 мл) добавляли этоксид титана(IV) (1,33 г, 5,82 ммоль) и смесь кипятили с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 часов. После охлаждения до комнатной температуры, полученную смесь выливали в воду (100 мл). Водный слой экстрагировали этилацетатом (100 мл). Органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (10:1), с получением 1,01 г (выход 84%) указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого масла.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,60 (1Н, с), 8,14 (1Н, с), 7,96 (1Н, д, J=7,3 Гц), 7,80 (1Н, д, J=7,3 Гц), 7,56 (1H, т, J=7,3 Гц), 1,28 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 310 (M+H)+.

[0556]

Стадия 2: (S)-2-метил-N-(1-(3-((трифторметил)тио)фенил)этил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 71% (522 мг, белое твердое вещество) из (S,R)-2-метил-N-(3-((трифторметил)тио)бензилиден)пропан-2-сульфинамида (700 мг, 2,26 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-81 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,64 (1Н, с), 7,56 (1Н, д, J=7,3 Гц), 7,45 (1Н, д, J=7,3 Гц), 7,42 (1H, т, J=7,3 Гц), 4,65-4,57 (1Н, м), 3,33 (1H, шир.с), 1,54 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,21 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 326 (M+Н)+.

[0557]

Стадия 3: 1-(3-((трифторметил)тио)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 44% (180 мг, белое твердое вещество) из (S)-2-метил-N-(1-(3-((трифторметил)тио)фенил)этил)пропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (521 мг, 1,60 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,73 (3Н, шир.с), 7,93 (1Н, с), 7,81 (1Н, д, J=7,3 Гц), 7,42 (1Н, д, J=8,1 Гц), 7,61 (1H, т, J=8,0 Гц), 4,49 (1Н, д, J=6,6 Гц), 1,53 (3H, д, J=6,6 Гц).

[0558]

Амин-89: 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторфенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: Метиловый эфир 4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторбензойной кислоты

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 96% (2,73 г, белое твердое вещество) из метил-3-фтор-4-гидроксибензоата (2,0 г, 11,0 ммоль) таким же методом, как получали Амин-68 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,84-7,76 (2Н, м), 7,00 (1H, т, J=8,4 Гц), 6,14 (1H, тт, J=55,0, 4,0 Гц), 4,31 (2H, тд, J=12,8, 4,0 Гц), 3,91 (3Н, с).

[0559]

Стадия 2: 4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторбензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 96% (1,23 г, белое твердое вещество) из метил 4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторбензойной кислоты (1,37 г, 5,83 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 1 на стадии 2.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 7,79-7,69 (2Н, м), 7,36 (1H, т, J=8,4 Гц), 6,45 (1H, тт, J=54,3, 3,7 Гц), 4,51 (2H, тд, J=14,7, 3,7 Гц).

МС (ESI) m/z: 219 (М-Н)-.

[0560]

Стадия 3: 4-(2,2-дифторэтокси)-3-фтор-N-метокси-N-метилбензамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 97% (1,43 г, желтое твердое вещество) из 4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторбензойной кислоты (1,23 г, 5,58 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,60-7,53 (2Н, м), 6,99 (1H, т, J=8,4 Гц), 6,14 (1H, тт, J=54,7, 4,0 Гц), 4,30 (2H, тд, J=12,8, 4,0 Гц), 3,56 (3Н, с), 3,36 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 264 (M+H)+.

[0561]

Стадия 4: 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторфенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 98% (1,16 г, оранжевое масло) из 4-(2,2-дифторэтокси)-3-фтор-N-метокси-N-метилбензамида (1,43 г, 5,43 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,77-7,69 (2Н, м), 7,02 (1H, т, J=7,7 Гц), 6,15 (1H, тт, J=53,9, 4,0 Гц), 4,32 (2H, тд, J=12,8, 4,0 Гц), 2,57 (3Н, с).

[0562]

Стадия 5: (R)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторфенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 84% (1,44 г, бесцветное масло) из 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторфенил)этанона (1,16 г, 5,31 ммоль, стадия 4) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,17-6,92 (3Н, м), 6,10 (1H, тт, J=55,0, 4,4 Гц), 4,54-4,45 (1Н, м), 4,33-4,18 (2Н, м), 3,37 (1H, шир.с), 1,48 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,24 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 324 (M+H)+.

[0563]

Стадия 6: 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторфенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 84% (0,95 г, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторфенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (1,44 г, 4,46 ммоль, стадия 5, индивидуальный диастереомер) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,58 (2Н, шир.с), 7,49 (1Н, д, J=13,2 Гц), 7,33-7,24 (2Н, м), 6,40 (1H, тт, J=54,3, 3,3 Гц), 4,46-4,30 (3Н, м), 1,48 (3H, д, J=7,0 Гц).

[0564]

Амин-90: 1-(3-хлор-5-(трифторметокси)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 3-хлор-N-метокси-N-метил-5-(трифторметокси)бензамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 97% (800 мг, бесцветное масло) из 3-хлор-5-(трифторметокси)бензойной кислоты (700 мг, 2,91 ммоль) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,65 (1Н, с), 7,48 (1Н, с), 7,33 (1Н, с), 3,56 (3Н, с), 3,74 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 284 (M+H)+.

[0565]

Стадия 2: 1-(3-хлор-5-(трифторметокси)фенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 90% (608 мг, бесцветное масло) из 3-хлор-N-метокси-N-метил-5-(трифторметокси)бензамида (800 мг, 2,82 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,86 (1Н, с), 7,69 (1Н, с), 7,44 (1Н, с), 2,61 (3Н, с).

[0566]

Стадия 3: (R)-N-(1-(3-хлор-5-(трифторметокси)фенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 48% (416 мг белого твердого вещества) из 1-(3-хлор-5-(трифторметокси)фенил)этанона (600 мг, 2,51 ммоль, стадия 2) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида (457 мг, 3,77 ммоль) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,29 (1H, с), 7,17 (1Н, с), 7,11 (1Н, с), 4,57-4,47 (1Н, м), 3,42 (1H, шир.с), 1,52 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,24 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 344 (M+H)+.

[0567]

Стадия 4: 1-(3-хлор-5-(трифторметокси)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 84% (281 мг, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(3-хлор-5-(трифторметокси)фенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (415 мг, 1,21 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,54 (3Н, шир.с), 7,72 (1Н, с), 7,61 (1Н, с), 7,58 (1Н, с), 4,51 (1Н, д, J=6,6 Гц), 1,50 (3H, д, J=7,3 Гц).

[0568]

Амин-91: (2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)метанамин

Стадия 1: Метил 2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 94% (3,5 г, прозрачное бесцветное масло) из метилового эфира 2-хлор-4-гидроксибензоата (2,8 г, 15 ммоль) таким же методом, как получали Амин-68 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,90 (1Н, д, J=8,8 Гц), 7,00 (1Н, д, J=2,9 Гц), 6,85 (1Н, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 6,10 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,22 (2H, тд, J=12,5, 3,7 Гц), 4,17 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 251 (M+H)+

[0569]

Стадия 2: (2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 95% (1,4 г, прозрачное бесцветное масло) из метилового эфира 2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензойной кислоты (1,6 г, 6,4 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,40 (1Н, д, J=8,0 Гц), 6,96 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,84 (1Н, дд, J=8,0, 2,2 Гц), 6,08 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,72 (2Н, д, J=5,9 Гц), 4,16 (2H, тд, J=12,5, 3,7 Гц), 1,93 (1H, т, J=5,9 Гц).

[0570]

Стадия 3: 2-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)изоиндолин-1,3-дион

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 79% (1,7 г, белое твердое вещество) из (2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)метанола (1,4 г, 6,1 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,89-7,85 (2Н, м), 7,76-7,72 (2Н, м), 7,24 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,87 (1Н, д, J=2,9 Гц), 6,77 (1Н, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 6,05 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,94 (2Н, с), 4,14 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц).

МС (ESI) m/z: 352 (M+H)+.

[0571]

Стадия 4: (2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 86% (920 мг, прозрачное бесцветное масло) из 2-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)изоиндолин-1,3-диона (1,7 г, 4,8 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,30 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,95 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,81 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,08 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,16 (2H, тд, J=12,5, 3,7 Гц), 3,87 (2Н, с), 1,56 (2H, шир.с).

МС (ESI) m/z: положительный ион фрагмента сигнала, 205, наблюдается.

[0572]

Амин-92: (4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторфенил)метанамин

Стадия 1: (4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторфенил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (1,28 г, бесцветное масло) из метил 4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторбензойной кислоты (1,37 г, 5,83 ммоль, стадия 1, Амин-89) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,17-6,94 (3Н, м), 6,11 (1H, тт, J=55,0, 4,0 Гц), 4,64 (2Н, д, J=5,9 Гц), 4,25 (2H, тд, J=13,2, 4,0 Гц), 1,78 (1H, т, J=5,9 Гц).

МС (ESI) m/z: 205 (М-Н)-.

[0573]

Стадия 2: 4-(хлорметил)-1-(2,2-дифторэтокси)-2-фторбензол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 93% (1,29 г, бесцветное масло) из (4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторфенил)метанола (1,28 г, 6,21 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 4.

[0574]

Стадия 3: 4-(азидометил)-1-(2,2-дифторэтокси)-2-фторбензол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 88% (1,17 г, бесцветное масло) из 4-(хлорметил)-1-(2,2-дифторэтокси)-2-фторбензола (1,29 г, 5,75 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 5.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,12-6,96 (3Н, м), 6,12 (1H, тт, J=55,0 Гц, 4,0 Гц), 4,31-4,21 (4Н, м).

[0575]

Стадия 4: (4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторфенил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 79% (0,96 г, белое твердое вещество) из 4-(азидометил)-1-(2,2-дифторэтокси)-2-фторбензола (1,17 г, 5,04 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-54 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 7,47 (1Н, д, J=12,5 Гц), 7,36-7,25 (2Н, м), 6,42 (1H, тт, J=54,3, 3,3 Гц), 4,42 (2H, тд, J=14,7, 3,3 Гц), 3,96 (2Н, с).

[0576]

Амин-93: 1-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-Фтор-N-метокси-N-метил-3-(трифторметил)бензамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (1,40 г, желтое масло) из 2-фтор-3-(трифторметил)бензойной кислоты (1,00 г, 4,81 ммоль) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,73-7,60 (2Н, м), 7,32 (1H, т, J=7,3 Гц), 3,54 (3Н, шир.с), 3,38 (3Н, шир.с).

МС (ESI) m/z: 252 (M+H)+.

[0577]

Стадия 2: 1-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 73% (600 мг, белое твердое вещество) из 2-фтор-N-метокси-N-метил-3-(трифторметил)бензамида (1,00 г, 3,98 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,12-8,03 (1Н, м), 7,81 (1H, т, J=6,6 Гц), 7,35 (1H, т, J=7,3 Гц), 2,69 (3H, д, J=5,1 Гц).

[0578]

Стадия 3: (R)-N-(1-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 56% (511 мг, белое твердое вещество) из 1-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)этанона (600 мг, 2,91 ммоль, стадия 2) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида (529 мг, 4,37 ммоль) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,62 (1H, т, J=6,6 Гц), 7,54 (1H, т, J=7,3 Гц), 7,25 (1H, т, J=8,0 Гц), 4,86 ​​(1H, квинтет, J=6,6 Гц), 3,56 (1Н, д, J=5,1 Гц), 1,56 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,23 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 312 (M+H)+.

[0579]

Стадия 4: 1-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 91% (357 мг, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (500 мг, 1,61 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,86 (3Н, шир.с), 8,2-8,0 (1Н, м), 7,90-7,75 (1Н, м), 7,53 (1H, т, J=8,0 Гц), 4,75-4,62 (1H, м), 1,56 (3Н, т, J=6,6 Гц).

[0580]

Амин-94: 1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метоксипиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метоксипиридин-3-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 72% (0,94 г, белое твердое вещество) из 1-(6-хлор-5-метоксипиридин-3-ил)этанона (1,04 г, 5,60 ммоль, стадия 2, Амин-22) и 2,2-дифторэтанола вместо 2,2,2-трифторэтанола таким же методом, как получали Амин-2 на стадии 1.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,41 (1Н, д, J=1,8 Гц), 7,64 (1Н, д, J=1,8 Гц), 6,42 (1H, тт, J=54,7, 3,7 Гц), 4,66 (2H, тд, J=15,0, 3,7 Гц), 3,87 (3Н, с), 2,57 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 232 (M+H)+.

[0581]

Стадия 2: (R)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метоксипиридин-3-ил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 77% (1,05 г, белое твердое вещество) из 1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метоксипиридин-3-ил)этанона (0,94 г, 4,04 ммоль, стадия 1) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 7,66 (1Н, д, J=1,8 Гц), 7,42 (1Н, д, J=1,8 Гц), 6,38 (1H, тт, J=55,0, 3,7 Гц), 5,64 (1Н, д, J=7,0 Гц), 4,53 (2H, тд, J=14,7, 3,7 Гц), 4,35 (1Н, квинтет, J=7,0 Гц), 3,79 (3Н, с), 1,40 (3Н, дублет, J=7,0 Гц), 1,10 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 337 (M+H)+.

[0582]

Стадия 3: 1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метоксипиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 90% (0,76 г, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метоксипиридин-3-ил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (1,05 г, 3,12 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,59 (2Н, шир.с), 7,88 (1Н, д, J=1,8 Гц), 7,74 (1Н, д, J=1,8 Гц), 6,39 (1H, тт, J=54,7, 3,7 Гц), 4,56 (2H, тд, J=15,0, 3,7 Гц), 4,40 (1Н, м), 3,83 (3Н, с), 1,53 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 233 (M+H)+.

[0583]

Амин-95: 1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: Метил 2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 94% (3,5 г, прозрачное бесцветное масло) из метилового эфира 2-хлор-4-гидроксибензоата (1,3 г, 16 ммоль) таким же методом, как получали Амин-68 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,90 (1Н, д, J=8,8 Гц), 7,00 (1Н, д, J=2,9 Гц), 6,85 (1Н, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 6,10 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,22 (2H, тд, J=12,5, 3,7 Гц), 3,91 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 251 (M+H)+.

[0584]

Стадия 2: 2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (1,8 г, белое твердое вещество) из метилового эфира 2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензойной кислоты (1,9 г, 7,5 ммоль, стадия 1) таким же методом, как карбоновую кислоту 1 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,06 (1Н, д, J=8,8 Гц), 7,04 (1Н, д, J=2,8 Гц), 6,89 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,11 (1H, тт, J=54,9, 3,7 Гц), 4,24 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц).

МС (ESI) m/z: 235 (MH)-.

[0585]

Стадия 3: 2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-N-метокси-N-метилбензамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 81% (1,5 г, прозрачное бесцветное масло) из 2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензойной кислоты (1,6 г, 6,8 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,31 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,98 (1Н, д, J=3,0 Гц), 6,87 (1Н, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 6,10 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,20 (2H, тд, J=12,5, 3,7 Гц), 3,51 (3Н, шир.с), 3,35 (3Н, шир.с).

МС (ESI) m/z: 280 (M+H)+.

[0586]

Стадия 4: 1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 95% (1,2 г, бледно-коричневое масло) из 2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-N-метокси-N-метилбензамида (1,6 г, 6,8 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,68 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,97 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,87 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,10 (1H, тт, J=54,9, 3,7 Гц), 4,22 (2H, тд, J=12,5, 3,7 Гц), 2,65 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 235 (M+H)+.

[0587]

Стадия 5: (R)-N-(1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 55% (990 мг, прозрачное бесцветное масло) из 1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этанона (1,2 г, 5,2 ммоль, стадия 4) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,38 (1Н, J=8,8 Гц), 6,94 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,85 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,07 (1H, тт, J=54,9, 3,7 Гц), 5,00-4,88 (1Н, м), 4,16 (2H, тд, J=12,5, 3,7 Гц), 3,51 (1Н, д, J=3,7 Гц), 1,49 (3Н, дублет, J=6,6 Гц), 1,23 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 340 (M+H)+.

[0588]

Стадия 6: 1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 88% (690 мг, беловатое твердое вещество) из (R)-N-(1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (990 мг, 2,2 ммоль, стадия 5, индивидуальный диастереомер) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,70 (2Н, шир.с), 7,72 (1Н, д, J=8,8 Гц), 7,22 (1Н, д, J=2,9 Гц), 7,14 (1Н, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 6,40 (1H, тт, J=54,2, 2,9 Гц), 4,62 (1H, т, J=5,9 Гц), 4,39 (2H, тд, J=14,7, 2,9 Гц), 1,48 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: положительный ион фрагмента сигнал, 219, наблюдается.

[0589]

Амин-96: 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-дифторфенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-дифторфенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 87% (600 мг, светло-коричневое масло) из 1-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)этанона (500 мг, 2,9 ммоль) таким же методом, как получали Амин-68 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,59-7,50 (2Н, м), 6,09 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,41 (2H, тд, J=12,5, 3,7 Гц), 2,57 (3Н, с).

[0590]

Стадия 2: (R)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-дифторфенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 88% (750 мг, белое твердое вещество) из 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-дифторфенил)этанона (590 мг, 2,5 ммоль, стадия 1) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 6,96-6,90 (2H, м), 6,07 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,50-4,40 (1Н, м), 4,29 (2H, тд, J=13,2, 3,7 Гц), 3,39 (1H, шир.с), 1,47 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,24 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 342 (M+H)+.

[0591]

Стадия 3: 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-дифторфенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 80% (480 мг, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-дифторфенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (750 мг, 2,2 ммоль, стадия 2, индивидуальный диастереомер) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,64 (2H, шир.с), 7,48-7,39 (2Н, м), 6,34 (1H, тт, J=53,5, 2,9 Гц), 4,42 (2H, тд, J=15,4, 2,9 Гц), 4,40 (1H, шир.с), 1,49 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: положительный ион фрагмента сигнала, 221, наблюдается.

[0592]

Амин-97: 1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2,2-Дифторэтил 2-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)никотинат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 92% (2,9 г, прозрачное бесцветное масло) из 2-хлор-6-гидроксиникотиновой кислоты (1,8 г, 11 ммоль) и 2,2-дифторэтилтрифторметансульфоната вместо 2,2,2-трифторэтилтрифторметансульфоната таким же методом, как получали Амин-13 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,23 (1Н, д, J=8,0 Гц), 6,84 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,32-5,88 (2Н, м), 4,66-4,46 (4H, м).

МС (ESI) m/z: 302 (M+H)+.

[0593]

Стадия 2: Метиловый эфир 6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксиникотината

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 26% (620 мг, белое твердое вещество) из 2,2-дифторэтил-2-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)никотиновой кислоты (2,9 г, 9,8 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-44 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,19 (1Н, д, J=8,0 Гц), 6,42 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,12 (1H, тт, J=54,9, 3,7 Гц), 4,58 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 4,04 (3Н, с), 3,87 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 248 (M+H)+.

[0594]

Стадия 3: 6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксиникотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 91% (270 мг, белое твердое вещество) из метилового эфира 6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксиникотината (320 мг, 1,3 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали карбоновоую кислоту 1 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,39 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,59 (1Н, д, J=8,0 Гц), 6,12 (1H, тт, J=54,9, 3,7 Гц), 4,60 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 4,17 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 234 (M+H)+.

[0595]

Стадия 4: 6-(2,2-дифторэтокси)-N,2-диметокси-N-метилникотинамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (990 мг, прозрачное бесцветное масло) из 6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксиникотиновой кислоты (910 мг, 4,5 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

МС (ESI) m/z: 277 (M+H)+.

[0596]

Стадия 5: 1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 69% (650 мг, светло-желтое масло) из 6-(2,2-дифторэтокси)-N,2-диметокси-N-метилникотинамида (980 мг, 3,6 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,18 (1H, д, J=8,6 Гц), 6,54 (1Н, д, J=8,6 Гц), 6,12 (1H, тт, J=55,4, 4,0 Гц), 4,59 (2H, тд, J=13,8, 4,6 Гц), 4,04 (3Н, с), 2,59 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 232 (M+H)+.

[0597]

Стадия 6: (R)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 73% (400 мг, прозрачное бесцветное масло) из 1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этанона (380 мг, 1,6 ммоль, стадия 5) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,52 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,37 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,12 (1H, тт, J=55,7, 4,4 Гц), 4,63 (1Н, квинтет, J=6,6 Гц), 4,51 (2H, тд, J=13,9, 4,4 Гц), 3,92 (3Н, с), 3,74 (1Н, д, J=5,9 Гц), 1,46 (3H, д, J=7,3 Гц), 1,21 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 337 (M+H)+.

[0598]

Стадия 7: 1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этанамин гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 96% (350 мг, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (450 мг, 1,3 ммоль, стадия 6, индивидуальный диастереомер) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,36 (2Н, шир.с), 7,86 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,57 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,42 (1H, тт, J=54,9, 3,7 Гц), 4,59 (2H, тд, J=14,6, 2,9 Гц), 4,52-4,40 (1H, шир.с), 3,93 (3Н, с), 1,46 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: положительный ион фрагмента сигнала, 216, наблюдается.

[0599]

Амин-98: (3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)метанамин

Стадия 1: Метиловый эфир 3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензойной кислоты

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 85% (2,1 г, прозрачное бесцветное масло) из метилового эфира 3-гидрокси-2-метилбензойной кислоты (1,8 г, 11 ммоль) таким же методом, как получали Амин-68 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,48 (1Н, д, J=8,0 Гц), 7,21 (1H, т, J=8,1 Гц), 6,95 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,12 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,19 (2H, тд, J=12,5, 3,7 Гц), 3,90 (3Н, с), 2,45 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 231 (M+H)+.

[0600]

Стадия 2: (3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (810 мг, белое твердое вещество) из метилового эфира 3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензойной кислоты (890 мг, 3,9 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,18 (1H, т, J=7,3 Гц), 7,06 (1Н, д, J=7,3 Гц), 6,79 (1Н, д, J=7,3 Гц), 6,11 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,71 (2Н, д, J=5,1 Гц), 4,18 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 2,24 (3Н, с).

[0601]

Стадия 3: 2-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)изоиндолин-1,3-дион

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 78% (1,0 г, белое твердое вещество) из (3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)метанола (810 мг, 4,0 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,90-7,85 (2H, м), 7,77-7,73 (2Н, м), 7,10 (1H, т, J=8,0 Гц), 6,95 (1Н, д, J=7,3 Гц), 6,74 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,10 (1H, тт, J=54,9, 3,7 Гц), 4,89 (2Н, с), 4,16 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 2,36 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 332 (M+H)+.

[0602]

Стадия 4: (3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 77% (490 мг, белое твердое вещество) из 2-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)изоиндолин-1,3-диона (1,0 г, 3,1 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 4.

1Н-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6) дельта 7,12 (1H, т, J=7,3 Гц), 7,02 (1Н, д, J=7,3 Гц), 6,88 (1Н, д, J=7,9 Гц), 6,38 (1H, тт, J=54,7, 3,9 Гц), 4,25 (2H, тд, J=14,5, 3,3 Гц), 3,68 (2Н, с), 3,28 (2H, шир.с), 2,12 (3Н, с)

МС (ESI) m/z: положительный ион фрагмента сигнала, 185, наблюдается.

[0603]

Амин-99: (6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: (6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 90% (240 мг, белое твердое вещество) из метилового эфира 6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксиникотината (300 мг, 1,2 ммоль, стадия 2 Амин-97) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,52 (1Н, д, J=7,3 Гц), 6,37 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,12 (1H, тт, J=55,7, 4,4 Гц), 4,59 (2Н, д, J=6,6 Гц), 4,52 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 3,96 (3Н, с), 2,08 (1H, т, J=6,6 Гц).

[0604]

Стадия 2: 2-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-дион

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 89% (330 мг, белое твердое вещество) из (6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метанола (240 мг, 1,1 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 3.

МС (ESI) m/z: 349 (M+H)+.

[0605]

Стадия 3: (6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (210 мг, прозрачное бесцветное масло) из 2-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (330 мг, 0,95 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,45 (1Н, д, J=7,3 Гц), 6,34 (1Н, д, J=8,0 Гц), 6,13 (1H, тт, J=55,7, 3,7 Гц), 4,51 (2H, тд, J=13,9, 4,4 Гц), 3,95 (3Н, с), 3,72 (2Н, с), 1,66 (2H, шир.с).

МС (ESI) m/z: положительный ион фрагмента сигнала, 202, наблюдается.

[0606]

Амин-100: 1-(5-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: Метиловый эфир 5-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензойной кислоты

Указанное в заглавии соединение получали с выходом 76% (1,3 г, прозрачное бесцветное масло) из метилового эфира 5-гидрокси-2-метилбензойной кислоты (750 мг, 9,1 ммоль) таким же методом, как получали Амин-68 на стадии 1.

1Н-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,45 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,18 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,99 (1Н, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 6,09 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,19 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 3,90 (3Н, с), 2,53 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 231 (М+Н)+.

[0607]

Стадия 2: 5-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 97% (680 мг, белое твердое вещество) из метилового эфира 5-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензойной кислоты (750 мг, 3,3 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 1 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,60 (1Н, д, J=2,9 Гц), 7,22 (1Н, д, J=8,0 Гц), 7,05 (1Н, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 6,10 (1Н, тт, J=54,9, 3,7 Гц), 4,22 (2H, тд, J=12,5, 3,7 Гц), 2,59 (3Н, с).

[0608]

Стадия 3: 5-(2,2-дифторэтокси)-N-метокси-N,2-диметилбензамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 85% (580 мг, прозрачное бесцветное масло) из 5-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензойной кислоты (570 мг, 2,6 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,14 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,89-6,83 (2Н, м), 6,07 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,16 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 3,53 (3Н, шир.с), 3,31 (3Н, шир.с), 2,27 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 260 (M+H)+.

[0609]

Стадия 4: 1-(5-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 94% (450 мг, бледно-коричневое масло) из 5-(2,2-дифторэтокси)-N-метокси-N,2-диметилбензамида (580 мг, 2,2 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,23 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,18 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,94 (1Н, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 6,10 (1H, тт, J=54,9, 3,7 Гц), 4,20 (2H, тд, J=12,5, 3,7 Гц), 2,57 (3Н, с), 2,45 (3Н, с).

[0610]

Стадия 5: (R)-N-(1-(5-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 61% (400 мг, прозрачное бесцветное масло) из 1-(5-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этанона (440 мг, 2,1 ммоль, стадия 4) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,10 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,99 (1Н, д, J=2,9 Гц), 6,73 (1Н, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 6,09 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,78-4,70 (1Н, м), 4,17 (2H, тд, J=13,2, 3,7 Гц), 3,34 (1H, шир.с), 2,31 (3Н, с), 1,46 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,25 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 320 (M+H)+.

[0611]

Стадия 6: 1-(5-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 88% (280 мг, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(5-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (400 мг, 1,2 ммоль, стадия 5, индивидуальный диастереомер) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,53 (2Н, шир.с), 7,31 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,16 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,90 (1Н, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 6,41 (1H, тт, J=54,2, 3,7 Гц), 4,51-4,40 (1Н, м), 4,30 (2H, тд, J=14,6, 3,7 Гц), 2,27 (3Н, синглет), 1,46 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: положительный ион фрагмента сигнала, 199, наблюдается.

[0612]

Амин-101: (6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: 3-бром-6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин

К смеси 3,6-дибром-2-метилпиридина (2,00 г, 7,97 ммоль) и 2,2-дифторэтанола (981 мг, 12,0 ммоль) в ТГФ (100 мл) добавляли трет-бутоксид калия (1,34 г, 12,0 ммоль), и смесь перемешивали при 70°С в течение 12 часов. После охлаждения до комнатной температуры, полученную смесь выливали в воду (200 мл). Водный слой экстрагировали этилацетатом (200 мл ×2). Органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (8:1), с получением 1,94 г (выход 97%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,67 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,54 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,11 (1H, тт, J=55,7, 4,4 Гц), 4,50 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 2,54 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 252 (M+H)+.

[0613]

Стадия 2: Этиловый эфир 6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилникотината

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 77% (1,74 г, желтое масло) из 3-бром-6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридина (2,32 г, 9,20 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-63 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,17 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,67 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,14 (1H, тт, J=55,8, 4,4 Гц), 4,59 (2H, тд, J=13,6, 4,2 Гц), 4,34 (2Н, д, J=7,1 Гц), 2,75 (3Н, с), 1,39 (3Н, т, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 246 (M+H)+.

[0614]

Стадия 3: (6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (619 мг, желтое масло) из этил 6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилникотината (700 мг, 2,85 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,58 (1Н, д, J=9,5 Гц), 6,64 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,13 (1H, тт, J=62,2, 5,1 Гц), 4,65 (2Н, д, J=5,9 Гц), 4,53 (2H, тд, J=15,4, 5,1 Гц), 3,74 (1H, шир.с), 2,47 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 204 (M+H)+.

[0615]

Стадия 4: 2-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-дион

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 65% (619 мг, белое твердое вещество) из (6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метанола (580 мг, 2,85 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 3.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 7,88-7,82 (2Н, м), 7,76-7,70 (2Н, м), 7,63 (1Н, д, J=7,9 Гц), 6,59 (1Н, д, J=7,9 Гц), 6,11 (1H, тт, J=56,0, 4,0 Гц), 4,81 (2Н, с), 4,50 (2H, тд, J=13,8, 4,6 Гц), 2,62 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 333 (M+H)+.

[0616]

Стадия 5: (6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (380 мг, желтое масло) из 2-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (610 мг, 1,84 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,54 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,63 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,14 (1H, тт, J=55,7, 4,4 Гц), 4,53 (2H, тд, J=13,9, 3,7 Гц), 3,82 (2Н, с), 2,45 (3Н, с).

[0617]

Амин-102: 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксифенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: Метиловый эфир 4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксибензойной кислоты

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 80% (2,17 г, белое твердое вещество) из метил-4-гидрокси-3-метоксибензойной кислоты (2,0 г, 11,0 ммоль) таким же методом, как получали Амин-68 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,66 (1Н, дд, J=8,4, 2,2 Гц), 7,58 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,91 (1Н, д, J=8,4 Гц), 6,16 (1H, тт, J=55,0, 4,4 Гц), 4,28 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 3,93 (3Н, с), 3,91 (3Н, с).

[0618]

Стадия 2: 4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксибензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 95% (1,05 г, белое твердое вещество) из метил 4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксибензойной кислоты (1,17 г, 4,74 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 1 на стадии 2.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 7,53 (1Н, дд, J=8,4, 1,8 Гц), 7,46 (1Н, д, J=1,8 Гц), 7,11 (1Н, д, J=8,4 Гц), 6,39 (1H, тт, J=54,3, 3,7 Гц), 4,35 (2H, тд, J=14,7, 3,7 Гц), 3,80 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 231 (MH)-.

[0619]

Стадия 3: 4-(2,2-дифторэтокси)-N,3-диметокси-N-метилбензамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 86% (0,97 г, прозрачное бесцветное масло) из 4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксибензойной кислоты (0,95 г, 4,09 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,37-7,33 (2Н, м), 6,90 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,15 (1H, тт, J=55,0, 4,0 Гц), 4,27 (2H, тд, J=13,2, 4,0 Гц), 3,90 (3Н, с), 3,57 (3Н, с), 3,37 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 276 (M+H)+.

[0620]

Стадия 4: 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксифенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 95% (0,77 г, бледно-желтое масло) из 4-(2,2-дифторэтокси)-N,3-диметокси-N-метилбензамида (0,97 г, 3,51 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,58-7,51 (2Н, м), 6,94-6,90 (1Н, м), 6,16 (1H, тт, J=55,4, 4,0 Гц), 4,29 (2H, тд, J=12,8, 4,0 Гц), 3,93 (3Н, с), 2,58 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 231 (M+H)+.

[0621]

Стадия 5: (R)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксифенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 97% (1,09 г, желтое масло) из 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксифенил)этанона (0,77 г, 3,35 ммоль, стадия 4) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 6,94-6,86 (3Н, м), 6,12 (тт, J=55,1, 4,4 Гц), 4,55-4,46 (1Н, м), 4,21 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 3,88 (3Н, с), 3,38 (1H, шир.с), 1,50 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,24 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 336 (M+H)+.

[0622]

Стадия 6: 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксифенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 78% (0,68 г, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксифенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (1,09 г, 3,25 ммоль, стадия 5, индивидуальный диастереомер) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,53 (2Н, шир.с), 7,29 (1H, шир.с), 7,05-6,97 (2Н, м), 6,35 (1H, тт, J=55,0, 3,7 Гц), 4,36-4,18 (3Н, м), 3,46 (3Н, с), 1,49 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 232 (M+H)+.

[0623]

Амин-103: 1-(3-(2,2-дифторэтокси)-4-метилфенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: Метиловый эфир 3-(2,2-дифторэтокси)-4-метилбензойной кислоты

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 78% (2,2 г, белое твердое вещество) из метилового эфира 3-гидрокси-4-метилбензойной кислоты (750 мг, 9,1 ммоль) таким же методом, как получали Амин-68 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,62 (1Н, дд, J=8,1, 1,5 Гц), 7,45 (1Н, с), 7,22 (1Н, д, J=7,3 Гц), 6,13 (1H, тт, J=54,9, 3,7 Гц), 4,25 (2H, тд, J=12,5, 3,7 Гц), 4,20 (3Н, с), 2,29 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 231 (M+H)+.

[0624]

Стадия 2: 3-(2,2-дифторэтокси)-4-метилбензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 94% (1,1 г, белое твердое вещество) из метилового эфира 3-(2,2-дифторэтокси)-4-метилбензойной кислоты (1,2 г, 5,2 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 1 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 12,9 (1Н, с), 7,52 (1Н, д, J=7,3 Гц), 7,48 (1Н, с), 7,30 (1Н, д, J=8,0 Гц), 6,41 (1H, тт, J=54,1, 3,7 Гц), 4,40 (2H, тд, J=14,7, 2,9 Гц), 2,23 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 215 (MH)-.

[0625]

Стадия 3: 3-(2,2-дифторэтокси)-N-метокси-N,4-диметилбензамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 86% (1,1 г, белое твердое вещество) из 3-(2,2-дифторэтокси)-4-метилбензойной кислоты (970 мг, 4,5 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,29 (1Н, дд, J=8,1, 1,5 Гц), 7,18 (1Н, д, J=8,1 Гц), 7,16 (1Н, с), 6,12 (1H, тт, J=54,9, 3,7 Гц), 4,22 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 3,57 (3Н, с), 3,36 (3Н, с), 2,28 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 260 (M+H)+.

[0626]

Стадия 4: 1-(3-(2,2-дифторэтокси)-4-метилфенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (880 мг, светло-желтое масло) из 3-(2,2-дифторэтокси)-N-метокси-N,4-диметилбензамида (1,1 г, 4,1 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,51 (1Н, дд, J=8,1, 1,5 Гц), 7,41 (1Н, д, J=1,5 Гц), 7,24 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,13 (1H, тт, J=54,9, 3,7 Гц), 4,26 (2H, тд, J=13,2, 3,7 Гц), 2,59 (3Н, с), 2,30 (3Н, с).

[0627]

Стадия 5: (R)-N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-4-метилфенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 66% (860 мг, прозрачное бесцветное масло) из 1-(3-(2,2-дифторэтокси)-4-метилфенил)этанона (880 мг, 4,1 ммоль, стадия 4) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,14 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,91 (1Н, дд, J=8,0, 1,5 Гц), 6,81 (1Н, д, J=1,5 Гц), 6,11 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,53-4,46 (1Н, м), 4,20 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 3,38 (1Н, д, J=2,2 Гц), 2,22 (3Н, с), 1,50 (3H, д, J=5,9 Гц), 1,24 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 320 (M+H)+.

[0628]

Стадия 6: 1-(3-(2,2-дифторэтокси)-4-метилфенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 83% (560 мг, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-4-метилфенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (860 мг, 2,7 ммоль, стадия 5, индивидуальный диастереомер) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,43 (2Н, шир.с), 7,26 (1Н, с), 7,21 (1Н, д, J=8,0 Гц), 7,01 (1Н, д, J=6,6 Гц), 6,44 (1H, тт, J=54,2, 2,9 Гц), 4,38-4,27 (3Н, м), 2,16 (3Н, с), 1,50 (3H, д, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: положительный ион фрагмента сигнала, 199, наблюдается.

[0629]

Амин-104: 1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: (S,R)-N-(2-фтор-4-(трифторметил)бензилиден)-2-метилпропан-2-сульфинамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 95% (1,17 г, бледно-желтое твердое вещество) из 2-фтор-4-(трифторметил)бензальдегида (800 мг, 4,16 ммоль) и (S)-2-метилпропан-2-сульфинамида (606 мг, 5,00 ммоль) таким же методом, как получали Амин-88 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,91 (1Н, с), 8,14 (1H, т, J=7,3 Гц), 7,51 (1Н, д, J=8,8 Гц), 7,45 (1Н, д, J=10,2 Гц), 1,29 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 296 (M+H)+.

[0630]

Стадия 2: (S)-N-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 68% (838 мг, бесцветное масло) из (S,R)-N-(2-фтор-4-(трифторметил)бензилиден)-2-метилпропан-2-сульфинамида (1,17 г, 3,97 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-81 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,52 (1H, т, J=7,3 Гц), 7,42 (1Н, д, J=8,0 Гц), 7,32 (1Н, д, J=10,3 Гц), 4,82 (1H, квинтет, J=5,9 Гц), 3,58 (1Н, д, J=5,1 Гц), 1,55 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,24 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 312 (M+H)+.

[0631]

Стадия 3: 1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 94% (596 мг, белое твердое вещество) из (S)-N-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (индивидуальный диастереомер) (810 мг, 2,60 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,90 (3Н, шир.с), 8,01-7,93 (1Н, м), 7,82-7,70 (2Н, м), 4,66 (1Н, д, J=6,6 Гц), 1,55 (3H, д, J=6,6 Гц).

[0632]

Амин-105 (6-(2-(трифторметокси)этокси)пиридин-3-ил)метанамин

Стадия 1: 6-(2-(трифторметокси)этокси)никотинонитрил

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 95% (509 мг, бесцветное масло) из 6-бромникотинонитрила (422 мг, 2,31 ммоль) и 2-(трифторметокси)этанола (300 мг, 2,31 ммоль) таким же методом, как получали Амин-101 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,47 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,83 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,90 (1Н, д, J=8,8 Гц), 4,65 4,60 (2H, м), 4,33-4,29 (2Н, м).

[0633]

Стадия 2: (6-(2-(трифторметокси)этокси)пиридин-3-ил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 64% (291 мг, коричневое твердое вещество) из 6-(2-(трифторметокси)этокси)никотинонитрила (450 мг, 1,94 ммоль) таким же методом, как получали Амин-2 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,04 (1Н, с), 7,60 (1Н, д, J=6,6 Гц), 6,78 (1Н, д, J=8,8 Гц), 4,55 (2Н, т, J=4,4 Гц), 4,30 (2Н, т, J=4,4 Гц), 3,82 (2Н, с).

МС (ESI) m/z: 237 (M+H)+.

[0634]

Амин-106: (4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксифенил)метанамин

Стадия 1: (4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксифенил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,89 г, белое твердое вещество) из метил 4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксибензойной кислоты (1,00 г, 4,06 ммоль, стадия 1, Амин-102) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 6,97-6,86 (3Н, м), 6,12 (1H, тт, J=55,0, 4,4 Гц), 4,64 (2Н, д, J=5,9 Гц), 4,22 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 3,89 (3Н, с), 1,67 (1H, т, J=5,9 Гц).

[0635]

Стадия 2: 4-(хлорметил)-1-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксибензол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,96 г, белое твердое вещество) из (4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксифенил)метанола (0,89 г, 4,06 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 4.

[0636]

Стадия 3: 4-(азидометил)-1-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксибензол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 94% (0,93 г, бесцветное масло) из 4-(хлорметил)-1-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксибензола (0,96 г, 4,06 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 5.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 6,89-6,83 (3Н, м), 6,13 (1H, тт, J=55,0 Гц, 4,4 Гц), 4,29-4,18 (4H, м), 3,89 (3Н, с).

[0637]

Стадия 4: (4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксифенил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 80% (0,77 г, белое твердое вещество) из 4-(азидометил)-1-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксибензола (0,93 г, 3,81 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-54 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,36 (2Н, шир.с), 7,25 (1Н, с), 7,07-6,97 (2Н, м), 6,38 (1H, тт, J=54,3, 3,7 Гц), 4,28 (2H, тд, J=13,9, 3,7 Гц), 4,00-3,90 (2Н, м), 3,80 (3Н, с).

[0638]

Амин-107 (R)-1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >96% (975 мг, белое твердое вещество) из метилового эфира 3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензойной кислоты (0,85 г, 3,9 ммоль, стадия 1, Амин-108) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 1 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,60 (1Н, с), 7,42 (1Н, с), 7,02 (1Н, с), 6,11 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,23 (2H, тд, J=12,5, 3,7 Гц), 2,40 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 215 (M+H)+.

[0639]

Стадия 2: 3-(2,2-дифторэтокси)-N-метокси-N,5-диметилбензамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (1,07 г, бесцветное масло) из 3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензойной кислоты (0,85 г, 3,9 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,13 (1Н, с), 7,00 (1Н, с), 6,84 (1Н, с), 6,08 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,19 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 3,57 (3Н, с), 3,34 (3Н, с), 2,36 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 260 (M+H)+.

[0640]

Стадия 3: 1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 97% (0,85 г, бесцветное масло) из 3-(2,2-дифторэтокси)-N-метокси-N,5-диметилбензамида (1,06 г, 4,1 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,42 (1Н, с), 7,30 (1Н, с), 6,97 (1Н, с), 6,10 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,22 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 2,59 (3Н, с), 2,40 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 215 (M+H)+.

[0641]

Стадия 4: (R)-N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 77% (0,97 г, бесцветное масло) из 1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этанона (0,85 г, 3,9 ммоль, стадия 3) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 6,81 (1Н, с), 6,73 (1Н, с), 6,66 (1Н, с), 6,08 (1H, тт, J=59,3, 3,7 Гц), 4,50-4,43 (1H, м), 4,17 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 3,38 (1H, шир.с), 2,33 (3Н, с), 1,49 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,24 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 320 (M+H)+, 318 (М-Н)-.

[0642]

Стадия 5: 1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 88% (0,67 г, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (0,97 г, 3,0 ммоль, стадия 4, индивидуальный диастереомер) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,37 (2Н, шир.с), 7,00 (1Н, с), 6,93 (1Н, с), 6,86 (1Н, с), 6,40 (1H, тт, J=54,2, 3,7 Гц), 4,36-4,25 (3Н, м), 2,30 (3Н, с), 1,47 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 214 (MH)-.

[0643]

Амин-108: (3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)метанамин

Стадия 1: Метиловый эфир 3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензойной кислоты

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 75% (1,9 г, бледно-желтое масло) из метилового эфира 3-гидрокси-5-метилбензойной кислоты (1,8 г, 10,8 ммоль) таким же методом, как получали Амин-68 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,53 (1Н, с), 7,36 (1Н, с), 6,96 (1Н, с), 6,09 (1H, тт, J=54,9, 3,7 Гц), 4,21 (2H, тд, J=12,5, 3,7 Гц), 3,91 (3Н, с), 2,38 (3Н, с).

[0644]

Стадия 2: (3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 98% (0,69 г, бесцветное масло) из метил-3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензойной кислоты (0,80 г, 3,5 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 6,83 (1Н, с), 6,75 (1Н, с), 6,68 (1Н, с), 6,08 (1H, тт, J=54,9, 4,4 Гц), 4,65 (2H, шир с), 4,18 (2H, тд, J=13,2, 3,7 Гц), 2,34 (3Н, с), 1,71 (1H, шир.с).

[0645]

Стадия 3: 2-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)изоиндолин-1,3-дион

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 92% (1,03 г, белое твердое вещество) из (3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)метанола (0,68 г, 3,4 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,87-7,84 (2Н, м), 7,73-7,70 (2Н, м), 6,89 (1Н, с), 6,79 (1Н, с), 6,64 (1Н, с), 6,05 (1H, тт, J=55,7, 4,4 Гц), 4,77 (2Н, с), 4,14 (2H, тд, J=12,5, 3,7 Гц), 2,30 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 332 (M+H)+.

[0646]

Стадия 4: (3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 93% (0,58 г, бесцветное масло) из 2-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)изоиндолин-1,3-диона (1,03 г, 3,1 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-24 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 6,79 (1Н, с), 6,70 (1Н, с), 6,63 (1Н, с), 6,08 (1H, тт, J=54,9, 3,7 Гц), 4,18 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 3,81 (2Н, с), 2,33 (3Н, с), 1,58 (2H, шир.с).

МС (ESI) m/z: 202 (M+H)+.

[0647]

Амин-109: 1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 96% (0,65 г, белое твердое вещество) из 1-(3-хлор-4-гидрокси-5-метилфенил)этанона (0,50 г, 2,71 ммоль) таким же методом, как получали Амин-68 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,83 (1Н, д, J=2,0 Гц), 7,71 (1Н, д, J=2,0 Гц), 6,13 (1H, тт, J=54,6, 4,0 Гц), 4,23 (2H, тд, J=13,4, 4,0 Гц), 2,57 (3Н, с), 2,38 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 249 (M+H)+.

[0648]

Стадия 2: (R)-N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 93% (0,85 г, желтое масло) из 1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этанона (0,65 г, 2,61 ммоль, стадия 1) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,20 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,07 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,12 (1H, тт, J=54,9, 4,0 Гц), 4,51-4,38 (1Н, м), 4,15 (2Н, м), 3,35 (1H, шир.с), 2,32 (3Н, с), 1,47 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,24 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 354 (M+H)+.

[0649]

Стадия 3: 1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 69% (0,48 г, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (0,85 г, 2,41 ммоль, стадия 2, индивидуальный диастереомер) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,42 (2Н, шир.с), 7,50 (1Н, д, J=1,8 Гц), 7,34 (1Н, д, J=1,8 Гц), 6,36 (1H, тт, J=54,0, 3,3 Гц), 4,41-4,27 (1Н, м), 4,20 (2H, тд, J=15,0, 3,3 Гц), 2,28 (3Н, с), 1,46 (3H, д, J=7,0 Гц).

МС (ESI) m/z: положительный ион фрагмента сигнала, 233, наблюдается.

[0650]

Амин-110: 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 98% (0,68 г, белое твердое вещество) из 1-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)этанона (0,50 г, 3,05 ммоль) таким же методом, как получали Амин-88 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,65 (2Н, с), 6,10 (1H, тт, J=54,5, 4,0 Гц), 4,05 (2H, тд, J=13,5, 4,0 Гц), 2,55 (3Н, синглет), 2,50 (6Н, с).

МС (ESI) m/z: 229 (M+H)+.

[0651]

Стадия 2: (R)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 89% (0,89 г, желтое масло) из 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этанона (0,68 г, 2,98 ммоль, стадия 1) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 6,99 (2Н, с), 6,08 (1H, тт, J=55,0, 4,0 Гц), 4,48-4,38 (1Н, м), 3,99 (2H, тд, J=13,6, 4,0 Гц), 3,33 (1H, шир.с), 2,28 (6Н, с), 1,46 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,25 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 334 (M+H)+.

[0652]

Стадия 3: 1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 83% (0,59 г, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (0,89 г, 2,66 ммоль, стадия 2, индивидуальный диастереомер) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,28 (2Н, шир.с), 7,15 (2Н, с), 6,34 (1H, тт, J=54,2 3,3 Гц), 4,36-4,18 (1Н, м), 4,05 (2H, тд, J=15,2, 3,3 Гц), 2,23 (6Н, с), 1,44 (3H, д, J=7,0 Гц).

МС (ESI) m/z: положительный ион фрагмента сигнала, 213, наблюдается.

[0653]

Амин-111: (4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)метанамин

Стадия 1: Метил 4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензоат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 92% (0,67 г, бесцветное масло) из метил-4-гидрокси-3,5-диметилбензоата (0,54 г, 2,98 ммоль) таким же методом, как получали Амин-68 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,73 (2Н, с), 6,10 (1H, тт, J=54,7, 4,0 Гц), 4,04 (2H, тд, J=13,5, 4,0 Гц), 3,89 (3Н, синглет), 2,31 (6Н, с).

МС (ESI) m/z: 245 (M+H)+.

[0654]

Стадия 2: (4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)метанол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 99% (0,59 г, бесцветное масло) из метил 4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензоата (0,67 г, 2,73 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,03 (2Н, с), 6,09 (1H, тт, J=54,9, 4,0 Гц), 4,59 (2Н, д, J=5,1 Гц), 4,00 (2H, тд, J=13,5, 4,0 Гц), 2,29 (6Н, с).

[0655]

Стадия 3: 5-(хлорметил)-2-(2,2-дифторэтокси)-1,3-диметилбензол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 98% (0,62 г, белое твердое вещество) из (4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)метанола (0,59 г, 2,71 ммоль, стадия 2) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 4.

[0656]

Стадия 4: 5-(азидометил)-2-(2,2-дифторэтокси)-1,3-диметилбензол

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 93% (0,60 г, желтое масло) из 5-(хлорметил)-2-(2,2-дифторэтокси)-1,3-диметилбензола (0,62 г, 2,65 ммоль, стадия 3) таким же методом, как получали Амин-4 на стадии 5.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 6,98 (2Н, с), 6,09 (1H, тт, J=55,1, 4,0 Гц), 4,23 (2Н, с), 4,00 (2H, тд, J=13,7, 4,0 Гц), 2,30 (6Н, с).

[0657]

Стадия 5: (4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)метанамин

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 91% (0,56 г, белое твердое вещество) из 5-(азидометил)-2-(2,2-дифторэтокси)-1,3-диметилбензола (0,60 г, 2,47 ммоль, стадия 4) таким же методом, как получали Амин-54 на стадии 3.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,27 (2Н, шир.с), 7,14 (2Н, с), 6,34 (1H, тт, J=54,2 3,3 Гц), 4,05 (2H, тд, J=15,2, 3,3 Гц), 3,87 (2Н, с), 2,22 (6Н, с).

МС (ESI) m/z: положительный ион фрагмента сигнала, 199, наблюдается.

[0658]

Амин-112: 1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: N-метокси-N-метил-4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)бензамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (1,18 г, бесцветное масло) из 4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)бензойной кислоты (1,00 г, 4,20 ммоль) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,77-7,73 (2Н, м), 7,26-7,24 (2Н, м), 5,92 (1H, тт, J=52,8, 2,9 Гц), 3,55 (3Н, с), 3,37 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 282 (M+H)+.

[0659]

Стадия 2: 1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 83% (0,82 г, желтое масло) из N-метокси-N-метил-4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)бензамида (1,18 г, 4,20 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,03-7,99 (2Н, м), 7,32-7,29 (2Н, м), 5,94 (1H, тт, J=52,8, 2,9 Гц), 2,61 (3Н, с), MC (ESI): m/z: 237 (M+H)+.

[0660]

Стадия 3: (R)-2-метил-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 80% (0,95 г, белое твердое вещество) из 1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этанона (0,82 г, 3,46 ммоль, стадия 2) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,39-7,35 (2Н, м), 7,21-7,17 (2Н, м), 5,91 (1H, тт, J=52,8, 2,9 Гц), 4,60-4,52 (1H, м), 3,39 (1H, шир.с), 1,51 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,24 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 342 (M+H)+.

[0661]

Стадия 4: 1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 83% (0,63 г, белое твердое вещество) из (R)-2-метил-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)пропан-2-сульфинамида (0,95 г, 2,77 ммоль, стадия 3, индивидуальный диастереомер) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,55 (2Н, шир.с), 7,64 (2Н, д, J=8,8 Гц), 7,36 (2Н, д, J=8,8 Гц), 6,83 (1H, тт, J=52,1, 2,9 Гц), 4,49-4,41 (1Н, м), 1,52 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: положительный ион фрагмента сигнала, 221, наблюдается.

[0662]

Амин-113: 1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: N-метокси-N-метил-3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-бензамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,95 г, бесцветное масло) из 3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)бензойной кислоты (0,80 г, 3,36 ммоль) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,64-7,57 (2H, м), 7,44 (1H, т, J=8,1 Гц), 7,35-7,28 (1H, м), 5,92 (1H, тт, J=52,8, 2,9 Гц), 3,56 (3H, с), 3,37 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 282 (M+H)+.

[0663]

Стадия 2: 1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (0,79 г, бесцветное масло) из N-метокси-N-метил-3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)бензамида (0,95 г, 3,36 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,88 (1H, д, J=8,1 Гц), 7,79 (1H, с), 7,54-7,40 (2H, м), 5,94 (1H, тт, J=52,8, 2,9 Гц), 2,62 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 237 (M+H)+.

[0664]

Стадия 3: (R)-2-метил-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-фенил)этил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 81% (0,92 г, бесцветное масло) из 1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этанона (0,79 г, 3,36 ммоль, стадия 2) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,39-7,14 (4H, м), 5,91 (1H, тт, J=52,8, 2,9 Гц), 4,60-4,51 (1H, м), 3,43 (1H, шир.с), 1,52 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,24 (9H, с).

МС (ESI) m/z: 342 (M+H)+.

[0665]

Стадия 4: 1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этанамина гидрохлорид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 91% (0,67 г, белое твердое вещество) из (R)-2-метил-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)пропан-2-сульфинамида (0,92 г, 2,71 ммоль, стадия 3, индивидуальный диастереомер) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,62 (2H, шир.с), 7,56-7,47 (3H, м), 7,30 (1H, шир.с), 6,85 (1H, тт, J=52,1, 2,9 Гц), 4,53-4,42 (1H, м), 1,52 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: позитивный ион фрагмента сигнала, 221, наблюдается.

[0666]

Амин-114: 1-(3-(дифторметил)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 1-(3-(дифторметил)фенил)этанон

Смесь 1-бром-3-(дифторметил)бензола (0,72 г, 3,48 ммоль) трибутил(1-этоксивинил)олова (1,38 г, 3,83 ммоль), дихлор-бис(трифенилфосфин)палладия(II) (0,24 г, 0,35 ммоль) в толуоле (12 мл) нагревали при 100°С в атмосфере азота в течение 16 часов. После охлаждения до комнатной температуры, 2М соляную кислоту (12 мл) добавляли к смеси. Затем полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Смесь разбавляли этилацетатом (100 мл) и промывали водой (100 мл). Органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с элюированием н-гексан/этилацетат (30:1), с получением 0,58 г (выход 98%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,10-8,06 (2Н, м), 7,73 (1Н, д, J=7,3 Гц), 7,58 (1H, т, J=7,3 Гц), 6,71 (1H, т, J=56,5 Гц), 2,65 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 171 (M+H)+.

[0667]

Стадия 2: (R)-N-(1-(3-(дифторметил)фенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 56% (0,53 г, бесцветное масло) из 1-(3-(дифторметил)фенил)этанона (0,58 г, 3,41 ммоль, стадия 1) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,49-7,43 (4Н, м), 6,65 (1H, т, J=56,5 Гц), 4,64-4,56 (1Н, м), 3,41 (1H, шир.с), 1,53 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,24 (9Н, с).

МС (ESI) m/z: 276 (M+H)+.

[0668]

Стадия 3: 1-(3-(дифторметил)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 88% (0,35 г, белое твердое вещество) из (R)-N-(1-(3-(дифторметил)фенил)этил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (0,53 г, 1,91 ммоль, стадия 2, индивидуальный диастереомер) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,52 (2Н, шир.с), 7,75-7,51 (4H, м), 7,04 (1H, т, J=55,4 Гц), 4,61-4,41 (1Н, м), 1,50 (3H, д, J=7,0 Гц).

МС (ESI) m/z: 172 (M+H)+.

[0669]

Амин-115: 1-(4-(перфторэтокси)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: N-метокси-N-метил-4-(перфторэтокси)бензамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 51% (894 мг, бесцветное масло) из 4-(перфторэтокси)бензойной кислоты (1,50 г, 5,86 ммоль) таким же методом, как получали Амин-5 на стадии 2.

МС (ESI) m/z: 300 (M+H)+.

[0670]

Стадия 2: 1-(4-(перфторэтокси)фенил)этанон

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 97% (737 мг, бесцветное масло) из N-метокси-N-метил-4-(перфторэтокси)бензамида (894 мг, 2,99 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 3.

МС (ESI) m/z: 255 (M+H)+.

[0671]

Стадия 3: (R)-2-метил-N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)этил)пропан-2-сульфинамид (индивидуальный диастереомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 78% (812 мг, желтое масло) из 1-(4-(перфторэтокси)фенил)этанона (737 мг, 2,90 ммоль, стадия 2) и (R)-2-метилпропан-2-сульфинамида таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 4.

МС (ESI) m/z: 360 (M+H)+.

[0672]

Стадия 4: 1-(4-(перфторэтокси)фенил)этанамин (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 84% (554 мг, белое твердое вещество) из (R)-2-метил-N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)этил)пропан-2-сульфинамида (812 мг; 2,26 ммоль, стадия 3, индивидуальный диастереомер) таким же методом, как получали Амин-1 на стадии 5.

МС (ESI) m/z: 256 (M+H)+.

[0673]

СИНТЕЗ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Карбоновая кислота 1: 2-пропионамидоизоникотиновая кислота

Стадия 1: Метил 2-пропионамидоизоникотинат

К перемешиваемому раствору метил 2-аминоизоникотината (1,00 г, 6,57 ммоль) в пиридине (22 мл) добавляли пропионилхлорид (0,69 мл, 7,89 ммоль) при 0°C. После перемешивания при 0°C в течение 2 часов, реакционную смесь выливали в 2M хлористоводородную кислоту (100 мл) и экстрагировали этилацетатом (100 мл). Органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении с получением 1,07 г (выход 78%) указанного в заголовке соединения в виде желтого твердого вещества. Этот материал использовали для следующей реакции (стадия 2) без дополнительной очистки.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 10,71 (1H, с), 8,60 (1H, с), 8,47 (1H, д, J=5,1 Гц), 7,50 (1H, дд, J=5,1, 1,1 Гц), 3,88 (3H, с), 2,40 (2H, кв., J=7,7 Гц), 1,06 (3H, т, J=7,7 Гц).

МС (ESI) m/z: 209 (M+H)+.

[0674]

Стадия 2: 2-пропионамидоизоникотиновая кислота

Смесь метил 2-пропионамидоизоникотината (1,07 г, 5,15 ммоль), 2M водного раствора гидроксид натрия (5 мл) и метанола (25 мл) перемешивали при 50°C в течение 2 часов. После удаления метанола испарением, раствор подкисляли 2M хлористоводородной кислотой и экстрагировали этилацетатом. Органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Остаток кристаллизовали из тетрагидрофурана и н-гексана с получением 0,76 г (выход 76%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 10,65 (1H, с), 8,57 (1H, с), 8,44 (1H, д, J=5,1 Гц), 7,48 (1H, д, J=5,1 Гц), 2,40 (2H, кв., J=7,3 Гц), 1,06 (3H, т, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 195 (M+H)+.

[0675]

Карбоновая кислота 2: 2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотиновая кислота

Стадия 1: метил 2-(циклопропанкарбоксамидо)этилникотинат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 92% (1,60 г, желтое твердое вещество) из метил 2-аминоизоникотината (1,20 г, 7,89 ммоль) и циклопропанкарбонилхлорида таким же методом, как получали карбоновую кислоту 1 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,73 (1H, с), 8,39 (1H, д, J=4,4 Гц), 8,28 (1H, шир.с), 7,59 (1H, дд, J=5,1, 1,4 Гц), 3,93 (3H, с), 1,59-1,50 (1H, м), 1,17-1,12 (2H, м), 0,96-0,89 (2H, м).

МС (ESI) m/z: 221 (M+H)+, 219 (M-H)-.

[0676]

Стадия 2: 2-(циклопропанкарбоксамидо)этилникотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 94% (1,41 г, белое твердое вещество) из метил 2-(циклопропанкарбоксамидо)этилникотината (1,60 г, 7,27 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 1 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 11,02 (1H, с), 8,57 (1H, с), 8,47 (1H, д, J=5,1 Гц), 7,49 (1H, дд, J=5,1, 1,5 Гц), 2,07-1,98 (1H, м), 0,85-0,79 (4H, м).

МС (ESI) m/z: 207 (M+H)+, 205 (M-H)-.

[0677]

Карбоновая кислота 3: 2-изобутирамидоизоникотиновая кислота

Стадия 1: Метил 2-изобутирамидоизоникотинат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 93% (2,20 г, желтое твердое вещество) из метил 2-аминоизоникотината гидрохлорида (2,00 г, 10,6 ммоль) и изобутирилхлорида таким же методом, как получали карбоновую кислоту 1 на стадии 1.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,78 (1H, с), 8,39 (1H, д, J=5,3 Гц), 7,99 (1H, шир.с), 7,60 (1H, дд, J=5,3, 1,3 Гц), 3,94 (3H, с), 2,58 (1H, септет, J=7,3 Гц), 1,28 (6H, д, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 223 (M+H)+.

[0678]

Стадия 2: 2-изобутирамидоизоникотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 87% (1,79 г, белое твердое вещество) из метил 2-изобутирамидоизоникотината (2,20 г, 7,27 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 1 на стадии 2.

1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6) дельта 10,65 (1H, с), 8,60 (1H, с), 8,47 (1H, д, J=5,3 Гц), 7,50 (1H, дд, J=5,3, 1,3 Гц), 2,77 (1H, септет, J=6,6 Гц), 1,10 (6H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 207 (M-H)-.

[0679]

Карбоновая кислота 4: 2-ацетамидо-6-метилизоникотиновая кислота

Стадия 1: Метил 2-ацетамидо-6-метилизоникотинат

Смесь метил 2-хлор-6-метилизоникотината (2,00 г, 10,8 ммоль), ацетамида (1,27 г, 21,6 ммоль), трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0) (0,20 г, 0,22 ммоль), 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантена (0,37 г, 0,65 ммоль), трикалийфосфата (2,74 г, 12,9 ммоль) и 1,4-диоксана (26 мл) нагревали с помощью микроволнового излучения при 150°C в течение 1 часа. После охлаждения до комнатной температуры, смесь фильтровали через слой целита. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении, и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (4:1-1:3), с получением 1,99 г (выход 89%) указанного в заголовке соединения в виде желтого твердого вещества.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,50 (1H, шир.с), 8,17 (1H, шир.с), 7,47 (1H, шир.с), 3,94 (3H, с), 2,50 (3H, с), 2,22 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 209 (M+H)+.

[0680]

Стадия 2: 2-ацетамидо-6-метилизоникотиновая кислота

Смесь метил 2-ацетамидо-6-метилизоникотината (1,99 г, 9,56 ммоль, стадия 1), 0,5M водного раствора гидроксида натрия (20 мл, 10,0 ммоль) и тетрагидрофурана (64 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 2,5 часа. Смесь подкисляли 2M хлористоводородной кислой, и органический растворитель удаляли испарением. Осадок отфильтровывали и промывали диизопропиловым эфиром с получением 0,81 г (выход 44%) указанного в заголовке соединения в виде светло-желтого твердого вещества.

1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6) дельта 10,60 (1H, с), 8,34 (1H, с), 7,36 (1H, с), 2,45 (3H, с), 2,08 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 195 (M+H)+.

[0681]

Карбоновая кислота 5: 2-изобутирамидо-6-метилизоникотиновая кислота

Стадия 1: Метил 2-изобутирамидо-6-метилизоникотинат

Указанное в заголовке соединение получали количественно (1,27 г, желтый сироп) из метил 2-хлор-6-метилизоникотината (1,00 г, 5,39 ммоль) и изобутирамида таким же методом, как получали карбоновую кислоту 4 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,57 (1H, с), 7,89 (1H, шир.с), 7,47 (1H, с), 3,93 (3H, с), 2,54 (1H, септет, J=6,6 Гц), 2,51 (3H, с), 1,27 (6H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 237 (M+H)+.

[0682]

Стадия 2: 2-изобутирамидо-6-метилизоникотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 88% (1,05 г, бледно-розовое твердое вещество) из метил 2-изобутирамидо-6-метилизоникотината (1,00 г, 5,39 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 1 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 10,58 (1H, с), 8,39 (1H, с), 7,37 (1H, с), 2,74 (1H, септет, J=6,6 Гц), 2,46 (3H, с), 1,06 (6H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 223 (M+H)+.

[0683]

Карбоновая кислота 6: 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоновая кислота

Стадия 1: метил 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксилат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 71% (2,70 г, коричневое масло) из метил 2-хлор-6-метилпиримидин-4-карбоксилата (3,00 г, 16,1 ммоль) и циклопропанкарбоксамида таким же методом, как получали карбоновую кислоту 4 на стадии 1.

МС (ESI) m/z: 236 (M+H)+, 234 (M-H)-.

[0684]

Стадия 2: 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 73% (1,85 г, бледно-желтое твердое вещество) из метил 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксилата (2,70 г, 11,5 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 4 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 11,16 (1H, с), 2,48 (3H, с), 2,18-2,09 (1H, м), 0,86-0,82 (4H, м).

МС (ESI) m/z: 222 (M+H)+.

[0685]

Карбоновая кислота 7: 2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоновая кислота

Стадия 1: метил 2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксилат

Указанное в заголовке соединение получали количественно (1,93 г, бледно-желтое твердое вещество) из метил 2-хлорпиримидин-4-карбоксилата (1,50 г, 8,69 ммоль) и циклопропанкарбоксамида таким же методом, как получали карбоновую кислоту 4 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,86 (1H, д, J=5,1 Гц), 8,38 (1H, шир.с), 7,67 (1H, д, J=5,1 Гц), 4,03 (3H, с), 2,20-2,08 (1H, м), 1,23-1,18 (2H, м), 0,99-0,93 (2H, м).

МС (ESI) m/z: 222 (M+H)+.

[0686]

Стадия 2: 2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 66% (1,19 г, желтовато-белое твердое вещество) из метил 2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксилата (1,93 г, 8,72 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 4 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 11,20 (1H, с), 8,89 (1H, д, J=4,4 Гц), 7,63 (1H, д, J=4,4 Гц), 2,20-2,10 (1H, м), 0,83 (4H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 206 (M-H)-.

[0687]

Карбоновая кислота 8: 2-бутирамидоизоникотиновая кислота

Стадия 1: Метил 2-бутирамидоизоникотинат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 82% (1,94 г, белое твердое вещество) из метил 2-аминоизоникотината гидрохлорида (2,00 г, 10,6 ммоль) и бутирилхлорида таким же методом, как получали карбоновую кислоту 1 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,76 (1H, с), 8,39 (1H, д, J=5,1 Гц), 8,08 (1H, шир.с), 7,60 (1H, дд, J=5,1, 1,5 Гц), 3,95 (3H, с), 2,41 (2H, т, J=7,3 Гц), 1,80 (2H, секстет, J=7,3 Гц), 1,02 (3H, т, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 223 (M+H)+.

[0688]

Стадия 2: 2-бутирамидоизоникотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 76% (1,28 г, белое твердое вещество) из метил 2-бутирамидоизоникотината (1,94 г, 8,71 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 1 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 10,66 (1H, с), 8,58 (1H, с), 8,45 (1H, д, J=5,1 Гц), 7,48 (1H, дд, J=5,1, 1,5 Гц), 2,37 (2H, т, J=7,3 Гц), 1,59 (2H, секстет, J=7,3 Гц), 0,89 (3H, т, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 209 (M+H)+, 207 (M-H)-.

[0689]

Карбоновая кислота 9: 2-пиваламидоизоникотиновая кислота

Стадия 1: Метил 2-пиваламидоизоникотинат

Указанное в заголовке соединение получали количественно (1,25 г, бесцветный сироп) из метил 2-аминоизоникотината гидрохлорида (1,00 г, 5,30 ммоль) и пивалоилхлорида таким же методом, как получали карбоновую кислоту 1 на стадии 1.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,81 (1H, с), 8,39 (1H, д, J=5,3 Гц), 8,24 (1H, шир.с), 7,61 (1H, дд, J=5,3, 1,3 Гц), 3,94 (3H, с), 1,35 (9H, с).

[0690]

Стадия 2: 2-пиваламидоизоникотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 61% (0,72 г, белое твердое вещество) из метил 2-пиваламидоизоникотината (1,25 г, 5,30 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 1 на стадии 2.

1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6) дельта 10,07 (1H, с), 8,55 (1H, с), 8,49 (1H, д, J=5,3 Гц), 7,53 (1H, д, J=5,3 Гц), 1,25 (9H, с).

МС (ESI) m/z: 223 (M+H)+.

[0691]

Карбоновая кислота 10: 2-метил-6-пропионамидоизоникотиновая кислота

Стадия 1: Метил 2-метил-6-пропионамидоизоникотинат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 60% (2,16 г, бледно-желтое твердое вещество) из метил 2-хлор-6-метилизоникотината (3,00 г, 16,2 ммоль) и пропионамида таким же методом, как получали карбоновую кислоту 4 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,55 (1H, с), 7,93 (1H, шир.с), 7,47 (1H, с), 3,93 (3H, с), 2,51 (3H, с), 2,44 (2H, кв., J=7,3 Гц), 1,26 (3H, т, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 223 (M+H)+.

[0692]

Стадия 2: 2-метил-6-пропионамидоизоникотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 96% (1,95 г, белое твердое вещество) из метил 2-метил-6-пропионамидоизоникотината (2,16 г, 9,72 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 1 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 10,60 (1H, с), 8,40 (1H, с), 7,38 (1H, с), 2,47 (3H, с), 2,40 (2H, кв., J=7,3 Гц), 1,06 (3H, т, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 209 (M+H)+.

[0693]

Карбоновая кислота 11: 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотиновая кислота

Стадия 1: Метил 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 66% (1,3 г, бледно-желтое твердое вещество) из метил 2-хлор-6-метилизоникотината (1,5 г, 8,1 ммоль) и циклопропанкарбоксамида таким же методом, как получали карбоновую кислоту 4 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,52 (1H, с), 8,17 (1H, шир.с), 7,46 (1H, с), 3,92 (3H, с), 2,52 (3H, с), 1,60-1,50 (1H, м), 1,15-1,10 (2H, м), 0,93-0,88 (2H, м).

МС (ESI) m/z: 235 (M+H)+, 233 (M-H)-.

[0694]

Стадия 2: 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 89% (1,1 г, белое твердое вещество) из метил 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотината (1,3 г, 5,3 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 1 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 10,96 (1H, с), 8,38 (1H, с), 7,37 (1H, с), 2,48 (3H, с), 2,04-1,90 (1H, м), 0,83-0,70 (4H, м).

МС (ESI) m/z: 221 (M+H)+, 219 (M-H)-.

[0695]

Карбоновая кислота 12: 2-ацетамидо-6-метилпиримидин-4-карбоновая кислота

Стадия 1: метил 2-ацетамидо-6-метилпиримидин-4-карбоксилат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 68% (0,76 г, желтое твердое вещество) из метил 2-хлор-6-метилпиримидин-4-карбоксилата (1,0 г, 5,4 ммоль) и ацетамида таким же методом, как получали карбоновую кислоту 4 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,01 (1H, шир.с), 7,54 (1H, с), 4,00 (3H, с), 2,59 (3H, с), 2,53 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 210 (M+H)+.

[0696]

Стадия 2: 2-ацетамидо-6-метилпиримидин-4-карбоновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 30% (0,21 г, желтое твердое вещество) из метил 2-ацетамидо-6-метилпиримидин-4-карбоксилата (1,3 г, 5,3 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 4 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 10,76 (1H, с), 7,55 (1H, с), 2,49 (3H, с), 2,20 (3H, с).

МС (ESI) m/z: 196 (M+H)+.

[0697]

Карбоновая кислота 13: 6-метил-2-пропионамидопиримидин-4-карбоновая кислота

Стадия 1: метил 6-метил-2-пропионамидопиримидин-4-карбоксилат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 61% (0,73 г, желтое твердое вещество) из метил 2-хлор-6-метилпиримидин-4-карбоксилата (1,0 г, 5,4 ммоль) и пропионамида таким же методом, как получали карбоновую кислоту 4 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,05 (1H, шир.с), 7,54 (1H, с), 4,00 (3H, с), 2,77 (2H, кв., J=7,3 Гц), 2,59 (3H, с), 1,24 (3H, т, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 224 (M+H)+.

[0698]

Стадия 2: 6-метил-2-пропионамидопиримидин-4-карбоновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 19% (0,13 г, желтое твердое вещество) из метил 6-метил-2-пропионамидопиримидин-4-карбоксилата (0,73 г, 3,3 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 4 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,10 (1H, шир.с), 7,68 (1H, с), 2,66 (2H, кв., J=7,3 Гц), 2,60 (3H, с), 1,26 (3H, т, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 210 (M+H)+.

[0699]

Карбоновая кислота 14: 2-изобутирамидо-6-метилпиримидин-4-карбоновая кислота

Стадия 1: метил 2-изобутирамидо-6-метилпиримидин-4-карбоксилат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 88% (1,1 г, желтое твердое вещество) из метил 2-хлор-6-метилпиримидин-4-карбоксилата (1,0 г, 5,4 ммоль) и изобутирамида таким же методом, как получали карбоновую кислоту 4 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,22 (1H, шир.с), 7,56 (1H, с), 4,01 (3H, с), 2,90 (1H, септет, J=7,3 Гц), 2,61 (3H, с), 1,26 (6H, д, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 238 (M+H)+, 236 (M-H)-.

[0700]

Стадия 2: 2-изобутирамидо-6-метилпиримидин-4-карбоновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 46% (0,49 г, желтое твердое вещество) из метил 2-изобутирамидо-6-метилпиримидин-4-карбоксилата (1,1 г, 4,7 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 4 на стадии 2.

1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6) дельта 10,89 (1H, шир.с), 7,55 (1H, с), 2,84 (1H, септет, J=7,3 Гц), 2,47 (3H, с), 1,10 (6H, д, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 224 (M+H)+.

[0701]

Карбоновая кислота 15: 2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотиновая кислота

Стадия 1: метил 2-(2-ацетокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 80% (0,89 г, желтое твердое вещество) из метил 2-хлор-6-метилизоникотината (0,70 г, 3,8 ммоль) и 1-амино-2-метил-1-оксопропан-2-илацетата таким же методом, как получали карбоновую кислоту 4 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,58 (1H, с), 8,34 (1H, шир.с), 7,50 (1H, с), 3,93 (3H, с), 2,52 (3H, с), 2,16 (3H, с), 1,73 (6H, с).

МС (ESI) m/z: 295 (M+H)+.

[0702]

Стадия 2: 2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 80% (0,54 г, белое твердое вещество) из метил 2-(2-ацетокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотината (0,83 г, 2,8 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 4 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 9,50 (1H, шир.с), 8,39 (1H, с), 7,45 (1H, с), 6,07 (1H, шир.с), 2,48 (3H, с), 1,37 (6H, с).

МС (ESI) m/z: 239 (M+H)+.

[0703]

Карбоновая кислота 16: 2-(этилкарбамоил)этилникотиновая кислота

Стадия 1: метил 2-(этилкарбамоил)этилникотинат

Смесь 4-(метоксикарбонил)пиколиновой кислоты (1,00 г, 5,12 ммоль) и хлорида магния (312 мг, 3,28 ммоль) в дихлорметане (10 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 0,5 часа. Затем добавляли гидрохлорид этиламина (627 мг, 7,69 ммоль) и триэтиламин (1,07 мл, 7,69 ммоль). После перемешивания при комнатной температуре в течение 20 часов, смесь выливали в воду (50 мл). Водную фазу экстрагировали с помощью EtOAc (50 мл ×2). Объединенный органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (3:1-1:1), с получением 525 мг (выход 49%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,74-8,68 (2H, м), 8,01-7,97 (2H, м), 3,99 (3H, с), 3,60-3,49 (2H, м), 1,29 (3H, т, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 209 (M+H)+.

[0704]

Стадия 2: 2-(этилкарбамоил)этилникотиновая кислота

Смесь метил 2-(этилкарбамоил)этилникотината (520 мг, 2,50 ммоль, стадия 1), 2M водного раствора гидроксида натрия (2,5 мл) и метанола (6 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. После добавления 2M хлористоводородной кислоты (2,5 мл), растворитель удаляли испарением. Остаток суспендировали в ТГФ (20 мл), и смесь фильтровали через слой целита. Фильтрат концентрировали в вакууме с получением 491 мг (количественный выход) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6) дельта 13,9 (1H, шир.с), 8,93 (1H, т, J=5,9 Гц), 8,82 (1H, д, J=5,3 Гц), 8,40 (1H, с), 8,00 (1H, д, J=5,3 Гц), 3,34 (2H, квинтет, J=6,6 Гц), 1,13 (3H, т, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 195 (M+H)+.

[0705]

Карбоновая кислота 17: 4-(этилкарбамоил)пиколиновая кислота

Стадия 1: метил 4-(этилкарбамоил)пиколинат

К смеси 2-(метоксикарбонил)этилникотиновой кислоты (150 мг, 0,83 ммоль), гидрохлоридной соли этиламина (203 мг, 2,48 ммоль) и диизопропилэтиламина (0,72 мл, 4,14 ммоль) в ДМФА добавляли HBTU (377 мг, 0,99 ммоль) при 0°C. После перемешивания при комнатной температуре в течение 1 часа, смесь выливали в воду (30 мл). Водную фазу экстрагировали дихлорметаном (30 мл ×2). Объединенный органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле, элюируя смесью н-гексан/этилацетат (2:1-1:1), с получением 83 мг (выход 48%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,72 (1H, с), 8,70 (1H, д, J=5,1 Гц), 8,10-7,85 (2H, м), 3,99 (3H, с), 3,55 (2H, квинтет, J=7,3 Гц), 1,29 (3H, т, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 209 (M+H)+.

[0706]

Стадия 2: 4-(этилкарбамоил)пиколиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали количественно (78 мг, белое твердое вещество) из метил 4-(этилкарбамоил)пиколината (83 мг, 0,40 ммоль) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 16 на стадии 1.

1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6) дельта 8,93 (1H, шир.с), 8,82 (1H, д, J=4,6 Гц), 8,40 (1H, с), 7,99 (1H, д, J=4,6 Гц), 1,32 (3H, т, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 195 (M+H)+.

[0707]

Карбоновая кислота 18: 2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)изоникотиновая кислота

Стадия 1: метил 2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)изоникотинат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 86% (0,30 г, белое твердое вещество) из метил 2-хлоризоникотината (0,25 г, 1,46 ммоль) и 1-метилциклопропанкарбоксамида таким же методом, как получали карбоновую кислоту 4 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,76 (1H, с), 8,40 (1H, д, J=5,1 Гц), 8,26 (1H, шир.с), 7,60 (1H, д, J=5,1 Гц), 3,93 (3H, с), 1,51 (3H, с), 1,38-1,34 (2H, м), 0,77-0,74 (2H, м).

МС (ESI) m/z: 235 (M+H)+.

Стадия 2: 2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)этилникотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 90% (0,25 г, белое твердое вещество) из метил 2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)изоникотината (0,30 г, 1,26 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 1 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 9,78 (1H, с), 8,50-8,48 (2H, м), 7,53 (1H, д, J=4,4 Гц), 1,43 (3H, с), 1,15-1,13 (2H, м), 0,70-0,66 (2H, м).

МС (ESI) m/z: 221 (M+H)+.

[0708]

Карбоновая кислота 19: 2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метилизоникотиновая кислота

Стадия 1: метил 2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метилизоникотинат

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 67% (316 мг) из метил 2-хлор-6-метилизоникотината (350 мг, 1,89 ммоль) и 2-циклопропилацетамида (243 мг, 2,45 ммоль) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 4 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,56 (1H, шир.с), 8,22 (1H, с), 7,47 (1H, с), 3,93 (3H, с), 2,51 (3H, с), 2,36 (2H, д, J=7,3 Гц), 1,11 (1H, квинтет, 4,4 Гц), 0,72 (2H, кв., J=5,5 Гц), 0,30 (2H, кв., J=5,1 Гц).

МС (ESI) m/z: 249,3 (M+H)+.

[0709]

Стадия 2: 2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метилизоникотиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 76% (216 мг) из метил 2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метилизоникотината (300 мг, 1,21 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 1 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 10,55 (1H, с), 8,42 (1H, с), 7,39 (1H, с), 2,47 (3H, с), 2,28 (2H, д, J=6,6 Гц), 1,05 (1H, квинтет, J=4,4 Гц), 0,46 (2H, д, J=7,3 Гц), 0,19 (2H, д, J=4,4 Гц).

МС (ESI) m/z: 233 (M-H)-.

[0710]

ПРИМЕРЫ СИНТЕЗА

Пример 1: (-)-2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)этилникотинамид (индивидуальный энантиомер)

Смесь (-)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина гидрохлорида (1,50 г, 5,12 ммоль, Амин-1, индивидуальный энантиомер), 2-ацетамидоизоникотиновой кислоты (1,01 г, 5,63 ммоль), HBTU (2,33 г, 6,14 ммоль) и триэтиламина (3,57 мл, 25,6 ммоль) в дихлорметане (51 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 15 часов. Реакционную смесь выливали в воду (50 мл) и экстрагировали дихлорметаном (50 мл). Органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывали из этилацетата с получением 1,30 г (выход 66%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 10,6 (1H, с), 9,08 (1H, д, J=8,1 Гц), 8,41-8,38 (2H, м), 8,18 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,82 (1H, дд, J=8,4, 2,2 Гц), 7,43 (1H, д, J=5,1 Гц), 6,96 (1H, д, J=8,8 Гц), 5,14 (1H, м), 4,96 (2H, кв., J=9,2 Гц), 2,09 (3H, с), 1,47 (3H, д, J=7,0 Гц).

МС (ESI) m/z: 383 (M+H)+

[α]D23=-0,49 (с=1,25, метанол)

[0711]

Пример 2: 2-ацетамидо-N-((4-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)этилникотинамид

К смеси (4-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метанамина дигидрохлорида (20 мг, 0,070 ммоль, Амин-2), 2-ацетамидоизоникотиновой кислоты (15 мг, 0,084 ммоль) и N,N-диизопропилэтиламина (0,049 мл, 0,28 ммоль) в N,N-диметилформамиде (0,5 мл) добавляли раствор HBTU (40 мг, 0,11 ммоль) в N,N-диметилформамиде (0,5 мл) при комнатной температуре. После перемешивания при комнатной температуре в течение 2 часов, смесь выливали в воду (2 мл) и экстрагировали этилацетатом (3 мл). Органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на NH-силикагеле, элюируя этилацетатом, и затем препаративной хроматомасс-спектрометрией с получением 9,8 мг (выход 38%) указанного в заголовке соединения.

[0712]

За исключением альтернативных методов синтеза, описанных ниже, соединения в примерах получали методом, аналогичным методу, описанному в примере 2, используя соответствующий амин и карбоновую кислоту (смотрите таблицу 1). Реагенты представляли собой выпускаемые промышленностью материалы, или их получали традиционными методами, известными специалистам в этой области, или они приведены в разделе синтеза промежуточных соединений.

[0713]

Альтернативный метод синтеза описан ниже.

[0714]

Пример 8: 2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)этилникотинамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-амино-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)этилникотинамид (индивидуальный энантиомер)

К смеси (-)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина гидрохлорида (300 мг, 1,17 ммоль, Амин-1, индивидуальный энантиомер), 2-аминоизоникотиновой кислоты (161 мг, 1,17 ммоль) и N,N-диизопропилэтиламина (0,82 мл, 4,68 ммоль) в N,N-диметилформамиде (12 мл) добавляли HBTU (665 мг, 1,75 ммоль) при комнатной температуре. После перемешивания при комнатной температуре в течение 1 часа, смесь выливали в воду (20 мл), и смесь экстрагировали этилацетатом (20 мл). Органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле, элюируя смесью дихлорметан/метанол (10:1), с получением 252 мг (выход 63%) указанного в заголовке соединения в виде светло-коричневого твердого вещества.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,17-8,13 (2H, м), 7,65 (1H, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,87-6,81 (3H, м), 6,33 (1H, д, J=7,3 Гц), 5,28 (1H, квинтет, J=6,6 Гц), 4,75 (2H, кв., J=8,8 Гц), 4,62 (2H, шир.с), 1,60 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 341 (M+H)+.

[0715]

Стадия 2: 2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)этилникотинамид (пример 8, индивидуальный энантиомер)

К смеси 2-амино-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)этилникотинамида (25 мг, 0,073 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) и пиридина (0,024 мл, 0,29 ммоль) в N,N-диметилацетамиде (1 мл) добавляли изобутирилхлорид (16 мг, 0,15 ммоль) при комнатной температуре. После перемешивания при комнатной температуре в течение 2 часов, смесь выливали в воду (2 мл), и смесь экстрагировали этилацетатом (3 мл). Органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на NH-силикагеле, элюируя этилацетатом, и затем препаративной хроматомасс-спектрометрией с получением 12,9 мг (выход 43%) указанного в заголовке соединения.

[0716]

Соединения следующих примеров, соединения примеров 10, 41, 42, 662 (индивидуальный энантиомер), получали методом, аналогичным методу, описанному в примере 8, используя соответствующий хлорангидрид, такой как бензоилхлорид, 2-метоксиацетилхлорид, циклобутанкарбонилхлорид и изовалерилхлорид, вместо изобутирилхлорида, соответственно.

[0717]

Пример 51: N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)бензо[d]изоксазол-3-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

К раствору (-)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (20 мг, 0,078 ммоль, Амин-1, индивидуальный энантиомер) и N,N-диизопропилэтиламина (0,054 мл, 0,31 ммоль) в дихлорметане (0,5 мл) добавляли по каплям раствор бензо[d]изоксазол-3-карбонилхлорида (17 мг, 0,094 ммоль) в дихлорметане (0,5 мл) при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Смесь разбавляли этилацетатом (3 мл) и промывали водой (1,5 мл). Органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на NH-силикагеле с элюированием смесью этилацетата и затем препаративной ЖХ-МС с получением 9,1 мг (выход 32%) указанного в заголовке соединения.

[0718]

Пример 81: 2-метокси-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)этилникотинамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-амино-6-метокси-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)этилникотинамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 65% (187 мг, белое твердое вещество) из (-)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (200 мг, 0,78 ммоль, Амин-1, индивидуальный энантиомер) и 2-амино-6-метоксиизоникотиновой кислоты (131 мг, 0,78 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,14 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,63 (1Н, дд, J=8,6, 2,6 Гц), 6,83 (1Н, д, J=8,6 Гц), 6,41 (1Н, д, J=7,3 Гц), 6,35 (1Н, д, J=1,3 Гц), 6,27 (1Н, с), 5,23 (1Н, квинтет, J=6,6 Гц), 4,74 (2Н, д, J=8,6 Гц), 4,50 (2H, шир.с), 3,84 (3Н, с), 1,56 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 371 (M+H)+, 369 (MH)-.

[0719]

Стадия 2: 2-метокси-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид (пример 81, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 39% (11,2 мг) из 2-амино-6-метокси-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамида (25 мг, 0,068 ммоль, индивидуальный энантиомер, стадия 1) и пропионилхлорида (19 мг, 0,20 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0720]

Следующие примеры, примеры 82 и 83 (индивидуальный энантиомер), получали в соответствии с процедурой, аналогичной процедуре, описанной в примере 81, с использованием соответствующего хлорангидрида кислоты, такого как хлорид циклопропанкарбонила и изобутирилхлорид, вместо пропионилхлорида, соответственно.

[0721]

Пример 97: 2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-амино-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 80% (98 мг, белое твердое вещество) из (-)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (92 мг, 0,36 ммоль, Амин-1, индивидуальный энантиомер) и 2-аминопиримидин-4-карбоновой кислоты (50 мг, 0,36 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,50 (1H, д, J=5,1 Гц), 8,18 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,99 (1H, шир.с), 7,67 (1Н, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,40 (1Н, д, J=5,1 Гц), 6,85 (1Н, д, J=8,1 Гц), 5,30-5,20 (1Н, м), 5,09 (2H, шир.с), 4,75 (2H, д, J=8,8 Гц), 1,62 (3H, д, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 342 (M+H)+, 340 (М-Н)-.

[0722]

Стадия 2: 2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоновой кислоты (пример 97, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамида (20 мг, 0,06 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) и пропионилхлорида (8 мг, 0,09 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0723]

Пример 102: 2-(циклопропанкарбоксамидо)-5-фтор-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-амино-5-фтор-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 24% (102 мг, белое твердое вещество) из (-)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (300 мг, 1,17 ммоль, Амин-1, индивидуальный энантиомер) и 2-амино-5-фторизоникотиновой кислоты (182 мг, 1,17 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,17 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,02 (1Н, д, J=2,9 Гц), 7,65 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 7,07 (1Н, д, J=5,1 Гц), 6,96-6,85 (1Н, м), 6,86 (1Н, д, J=8,8 Гц), 5,33-5,23 (1Н, м), 4,75 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,54 (2H, шир.с), 1,61 (3H, д, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 359 (M+H)+, 357 (М-Н)-.

[0724]

Стадия 2: 2-(циклопропансарбоксамидо)-5-фтор-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид (пример 102, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 11% (4,4 мг) из 2-амино-5-фтор-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамида (34 мг, 0,095 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) и циклопропанкарбонилхлорида (20 мг, 0,19 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0725]

Пример 112: N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)оксазол-5-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-амино-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)оксазол-5-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 47% (106 мг, прозрачное бесцветное масло) из (+)-1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (182 мг, 0,63 ммоль, 5-амина, индивидуальный энантиомер) и 2-аминооксазол-5-карбоновой кислоты (80 мг, 0,63 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,06 (1Н, с), 7,70 (1Н, с), 7,41 (1Н, с), 6,05 (1Н, д, J=7,3 Гц), 5,30-5,20 (1Н, м), 5,08 (2Н, шир.с), 4,80-4,69 (2Н, м), 2,88 (3Н, с), 1,58 (3H, д, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 365 (M+H)+, 363 (М-Н)-.

[0726]

Стадия 2: N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)оксазол-5-карбоксамид (пример 112, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)оксазол-5-карбоксамида (30 мг, 0,08 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) и циклопропанкарбонилхлорида (13 мг, 0,12 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0727]

Пример 113: N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-4-метилоксазол-5-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-амино-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-4-метилоксазол-5-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 41% (92 мг, белое твердое вещество) из (+)-1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (171 мг, 0,59 ммоль, 5-амина, индивидуальный энантиомер) и 2-амино-4-метилоксазол-5-карбоновой кислоты (100 мг, 0,70 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,05 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,69 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,03 (1Н, д, J=7,3 Гц), 5,20 (1H, квинтет, J=7,3 Гц), 5,16 (2H, шир.с), 4,80 (2Н, д, J=8,1 Гц), 2,37 (3Н, с), 1,56 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) MZ: 377 (MH)-.

[0728]

Стадия 2: N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-4-метилоксазол-5-карбоксамид (пример 113, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 23% (6,8 мг) из 2-амино-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-4-метилоксазол-5-карбоксамида (25 мг, 0,07 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) и циклопропанкарбонилхлорида (10 мг, 0,1 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0729]

Пример 117: 6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 6-амино-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 89% (175 мг, белое твердое вещество) из (-)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (148 мг, 0,58 ммоль, Амин-1, индивидуальный энантиомер) и 6-аминопиримидин-4-карбоновой кислоты (80 мг, 0,58 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,53 (1Н, с), 8,23-8,12 (2Н, м), 7,66 (1Н, д, J=8,8 Гц), 7,23 (1Н, с), 6,85 (1Н, д, J=8,8 Гц), 5,24 (1Н, квинтет, J=7,3 Гц), 5,17 (2H, шир.с), 4,74 (2Н, д, J=8,8 Гц), 1,61 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 340 (MH)-.

[0730]

Стадия 2: 6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоновая кислота (пример 117, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 6-амино-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоновой кислоты (30 мг, 0,09 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) и пропионилхлорида (12 мг, 0,13 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0731]

Пример 118: 6-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 6-амино-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоновой кислоты (30 мг, 0,09 ммоль, стадия 1 пример 117, индивидуальный энантиомер) и циклопропанкарбонилхлорида (14 мг, 0,13 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0732]

Пример 119: N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 6-амино-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 90% (195 мг, прозрачное бесцветное масло) из (+)-1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (167 мг, 0,58 ммоль, 5-амина, индивидуальный энантиомер) и 6-аминопиримидин-4-карбоновой кислоты (80 мг, 0,58 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,54 (1Н, д, J=1,5 Гц), 8,21 (1Н, д, J=7,3 Гц), 8,07 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,71 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,21 (1Н, д, J=1,5 Гц), 5,21 (1Н, квинтет, J=7,3 Гц), 5,17 (2H, шир.с), 4,80 (2Н, д, J=8,1 Гц), 1,62 (3H, д, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 374 (М-Н)-.

[0733]

Стадия 2: N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид (пример 119, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 6-амино-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамида (30 мг, 0,08 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) и пропионилхлорида (11 мг, 0,12 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0734]

Пример 183: 2-пропионамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-амино-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 64% (100 мг, белое твердое вещество) из 1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этанамина (120 мг, 0,4 ммоль, 21 аминной, индивидуальный энантиомер) и 2-аминопиримидин-4-карбоновой кислоты (62 мг, 0,4 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,50 (1Н, д, J=4,4 Гц), 8,18 (1Н, д, J=2,9 Гц), 8,00 (1Н, д, J=8,1 Гц), 7,61 (1H, дд, J=8,1, 2,2 Гц), 7,40 (1Н, д, J=5,1 Гц), 6,75 (1Н, д, J=8,8 Гц), 5,30-5,20 (1Н, м), 5,09 (2H, шир.с), 4,54 (2Н, т, J=6,6 Гц), 2,70-2,50 (2Н, м), 1,61 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 356 (M+H)+; 354 (М-Н)-.

[0735]

Стадия 2: 2-пропионамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоновая кислота (пример 183, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоновой кислоты (стадия 1, индивидуальный энантиомер) и пропионилхлорида таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0736]

Следующий пример 199 (индивидуальный энантиомер) получали в соответствии с процедурой, аналогичной процедуре, описанной в примере 183, используя изобутирилхлорид вместо пропионилхлорида.

[0737]

Пример 208: 2-(циклобутанкарбоксамидо)-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-амино-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 70% (170 мг, прозрачное бесцветное масло) из (-)-1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (179 мг, 0,65 ммоль, Амин-12, индивидуальный энантиомер) и 2-амино-6-метилпиримидин-4-карбоновой кислоты (100 мг, 0,65 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,02 (1H, шир.с), 7,43 (1Н, дд, J=10,2, 2,2 Гц), 7,28 (1Н, с), 5,30-5,15 (1Н, м), 5,03 (2Н, шир.с), 4,81 (2Н, д, J=6,6 Гц), 2,43 (3Н, с), 1,61 (3H, д, J=7,4 Гц).

МС (ESI) m/z: 374 (M+H)+, 372 (М-Н)-.

[0738]

Стадия 2: 2-(циклобутанкарбоксамидо)-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид (пример 208, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамида (20 мг, 0,05 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) и циклобутанкарбонилхлорида (13 мг, 0,1 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0739]

Пример 209: N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидопиримидина-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-амино-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 55% (142 мг, белое твердое вещество) из (-)-1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (197 мг, 0,72 ммоль, Амин-12, индивидуальный энантиомер) и 2-аминопиримидин-4-карбоновой кислоты (100 мг, 0,72 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,52 (1H, д, J=4,4 Гц), 8,01 (1Н, д, J=5,9 Гц), 7,96 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,44 (1H, дд, J=11,0, 2,2 Гц), 7,38 (1Н, с), 5,30-5,19 (1Н, м), 5,12 (2Н, шир.с), 4,88-4,76 (2Н, м), 1,62 (3H, д, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 360 (M+H)+, 358 (М-Н)-.

[0740]

Стадия 2: N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидопиримидина-4-карбоксамид (пример 209, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамида (20 мг, 0,06 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) и изобутирилхлорида (120 мг, 1,1 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0741]

Пример 210: N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-амино-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 50% (135 мг, белое твердое вещество) из (+)-1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (210 мг, 0,72 ммоль, 5-амина, индивидуальный энантиомер) и 2-аминопиримидин-4-карбоновой кислоты (100 мг, 0,72 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,52 (1Н, д, J=4,4 Гц), 8,08 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,01 (1Н, д, J=7,3 Гц), 7,72 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,39 (1Н, д, J=5,1 Гц), 5,22 (1Н, квинтет, J=7,3 Гц), 5,12 (2H, шир.с), 4,81 (2Н, д, J=8,8 Гц), 1,62 (3H, д, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 376 (M+H)+, 374 (М-Н)-.

[0742]

Стадия 2: N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид (пример 210, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамида (20 мг, 0,05 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) и пропионилхлорида (25 мг, 0,27 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0743]

Пример 212: N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидопиримидина-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамида (20 мг, 0,05 ммоль, стадия 1, пример 210, индивидуальный энантиомер) и изобутирилхлорида (28 мг, 0,27 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0744]

Пример 213: N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклобутанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамида (20 мг, 0,05 ммоль, стадия 1, пример 210, индивидуальный энантиомер) и циклобутанкарбонилхлорида (32 мг, 0,27 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2

[0745]

Пример 217: N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклобутанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-амино-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 52% (146 мг, прозрачное бледно-желтое масло) из (+)-1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (210 мг, 0,72 ммоль, 5-амина, индивидуальный энантиомер) и 2-амино-6-метилпиримидин-4-карбоновой кислоты (110 мг, 0,72 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,07 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,05-8,00 (1Н, м), 7,71 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,28 (1Н, с), 5,22 (1Н, квинтет, J=7,3 Гц), 5,03 (2H, шир.с), 4,80 (2Н, д, J=7,3 Гц), 2,43 (3Н, с), 1,61 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 390 (M+H)+, 388 (М-Н)-.

[0746]

Стадия 2: N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклобутанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид (пример 217, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамида (20 мг, 0,05 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) и циклобутанкарбонилхлорида (27 мг, 0,26 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0747]

Пример 223: N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-амино-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 36% (95 мг, прозрачное бледно-желтое масло) из 1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (200 мг, 0,74 ммоль, Амин-17, индивидуальный энантиомер) и 2-аминопиримидин-4-карбоновой кислоты (103 мг, 0,74 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,50 (1Н, д, J=5,1 Гц), 8,00 (1Н, с), 7,50 (1Н, с), 7,40 (1Н, д, J=4,4 Гц), 5,21 (1Н, квинтет, J=8,0 Гц), 5,09 (2H, шир.с), 4,75 (2Н, д, J=8,8 Гц), 2,23 (3Н, с), 1,60 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI): m/z: 356 (M+H)+, 354 (М-Н)-.

[0748]

Стадия 2: N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид (пример 223, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамида (20 мг, 0,06 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) и пропионилхлорида (26 мг, 0,28 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0749]

Пример 225: 2-изобутирамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамида (20 мг, 0,06 ммоль, стадия 1, пример 223, индивидуальный энантиомер) и изобутирилхлорида (30 мг, 0,28 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0750]

Пример 226: 2-(циклобутанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамида (20 мг, 0,06 ммоль, стадия 1, пример 223, индивидуальный энантиомер) и циклобутанкарбонилхлорида (33 мг, 0,28 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0751]

Пример 230: 2-(циклобутанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-амино-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомера)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 54% (110 мг, прозрачное бледно-желтое масло) из 1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (150 мг, 0,56 ммоль, Амин-17, индивидуальный энантиомер) и 2-амино-6-метилпиримидин-4-карбоновой кислоты (85 мг, 0,56 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,05-7,97 (2Н, м), 7,46 (1Н, с), 7,29 (1Н, с), 5,21 (1Н, квинтет, J=6,6 Гц), 5,01 (2H, шир с), 4,75 (2Н, д, J=8,8 Гц), 2,43 (3Н, с), 2,23 (3Н, с), 1,60 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 370 (M+H)+, 368 (М-Н)-.

[0752]

Стадия 2: 2-(циклобутанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (пример 230, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамида (20 мг, 0,05 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) и циклобутанкарбонилхлорида (28 мг, 0,27 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0753]

Пример 231: 3-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 3-амино-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 74% (98 мг, белое твердое вещество) из (-)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (100 мг, 0,39 ммоль, Амин-1, индивидуальный энантиомер) и 3-аминопиколиновой кислоты (54 мг, 0,39 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,36 (1H, д, J=7,3 Гц), 8,18 (1Н, д, J=2,0 Гц), 7,85 (1Н, д, J=4,0 Гц), 7,68 (1H, дд, J=8,6, 2,6 Гц), 7,16 (1Н, дд, J=8,6, 4,0 Гц), 6,98 (1Н, д, J=7,9 Гц), 6,84 (1Н, д, J=8,6 Гц), 5,92 (2Н, шир.с), 5,21 (1Н, квинтет, J=7,3 Гц), 4,74 (2Н, д, J=8,6 Гц), 1,60 (3H, д, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 339 (М-Н)-.

[0754]

Стадия 2: 3-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамид (пример 231, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 52% (15 мг) из 3-амино-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамида (24 мг, 0,071 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) и изобутирилхлорида (23 мг, 0,21 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0755]

Пример 232: 2-ацетамидо-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамида (20 мг, 0,05 ммоль, стадия 1 пример 210, индивидуальный энантиомер) и ацетилхлорида (21 мг, 0,27 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0756]

Пример 234: 2-ацетамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамида (20 мг, 0,06 ммоль, стадия 1, пример 223, индивидуальный энантиомер) и ацетилхлорида (22 мг, 0,28 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0757]

Пример 250: 2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамида (20 мг, 0,06 ммоль, стадия 1, пример 97, индивидуальный энантиомер) и изобутирилхлорида (31 мг, 0,29 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0758]

Пример 253: 6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 6-амино-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 28% (75 мг, светло-кричневый спироп) из (-)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (200 мг, 0,78 ммоль, Амин-1, индивидуальный энантиомер) и 6-аминопиколиновой кислоты (108 мг, 0,78 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

МС (ESI) m/z: 341 (M+H)+, 339 (М-Н)-.

[0759]

Стадия 2: 6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамид (пример 253, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 18% (5,1 мг) из 6-амино-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамида (25 мг, 0,073 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) и пропионилхлорида (24 мг, 0,26 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0760]

Следующие примеры, примеры 254 и 255 (индивидуальный энантиомер), получали в соответствии с процедурой, аналогичной процедуре, описанной в примере 253, с использованием соответствующего хлорангидрида кислоты, такого как хлорид циклопропанкарбонила и изобутирилхлорид, вместо пропионилхлорида, соответственно.

[0761]

Пример 274: (R)-2-пропионамидо-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид

Стадия 1: (R)-2-амино-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 72% (161 мг, белое твердое вещество) из (R)-1-(3-(трифторметил)фенил)этанамина (136 мг, 0,72 ммоль) и 2-аминопиримидин-4-карбоновой кислоты (100 мг, 0,72 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,53 (1Н, д, J=4,4 Гц), 8,15-8,02 (1Н, м), 7,7-7,4 (4H, м), 7,42 (1Н, д, J=5,1 Гц), 5,32 (1Н, квинтет, J=7,3 Гц), 5,12 (2H, шир.с), 1,64 (3H, д, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 311 (M+H)+; 309 (М-Н)-.

[0762]

Стадия 2: (R)-2-пропионамидо-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)пиримидин-4-карбоновая кислота (пример 274, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из (R)-2-амино-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамида (20 мг, 0,06 ммоль, стадия 1) и пропионилхлорида (18 мг, 0,19 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0763]

В следующих примерах, в примере 275 и 276 (индивидуальный энантиомер), получали в соответствии с процедурой, аналогичной процедуре, описанной в примере 274, используя изобутирилхлорид и циклобутанкарбонилхлорид вместо пропионилхлорида, соответственно.

[0764]

Пример 277: 2-ацетамидо-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид

Стадия 1: 2-амино-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 37% (82 мг, белое твердое вещество) из (3-(трифторметокси)фенил)метанамина (137 мг, 0,72 ммоль) и 2-аминопиримидин-4-карбоновой кислоты (100 мг, 0,72 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,55 (1Н, д, J=5,1 Гц), 8,19 (1H, шир.с), 7,47 (1Н, д, J=4,4 Гц), 7,40 (1H, т, J=8,1 Гц), 7,35-7,10 (3Н, м), 5,11 (2H, шир.с), 4,65 (2Н, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 313 (M+H)+, 311 (М-Н)-.

[0765]

Стадия 2: 2-ацетамидо-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоновая кислота (пример 277)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамида (15 мг, 0,05 ммоль, стадия 1) и ацетилхлорида (11 мг, 0,14 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0766]

Следующие примеры, примеры 278, 279, 280, получали в соответствии с процедурой, аналогичной процедуре, описанной в примере 277, используя пропионилхлорид, изобутирилхлорид и циклобутанкарбонилхлорид вместо ацетилхлорида, соответственно.

[0767]

Пример 297: 2-ацетамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-амино-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заглавии соединение получали с выходом 76% (134 мг, белое твердое вещество) из (+)-(3-(трифторметокси)фенил)метанамина гидрохлорида (130 мг, 0,54 ммоль, Амин-9, индивидуальный энантиомер) и 2-аминопиримидина-4-карбоновой кислоты (75 мг, 0,54 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,51 (1Н, д, J=5,1 Гц), 8,04 (1Н, д, J=8,0 Гц), 7,41 (1Н, д, J=5,1 Гц), 7,39-7,30 (2Н, м), 7,21 (1Н, с), 7,13 (1Н, д, J=8,1 Гц), 5,28 (1Н, квинтет, J=8,1 Гц), 5,09 (2H, шир.с), 1,61 (3H, д, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 327 (M+H)+, 325 (М-Н)-.

[0768]

Стадия 2: 2-ацетамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоновая кислота (пример 297, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамида (15 мг, 0,05 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) и ацетилхлорида (4 мг, 0,05 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0769]

Следующие примеры, примеры 298, 300, 301 (индивидуальный энантиомер), получали в соответствии с процедурой, аналогичной процедуре, описанной в примере 297, используя пропионилхлорид, изобутирилхлорид и циклобутанкарбонилхлорид вместо ацетилхлорида, соответственно.

[0770]

Пример 381: 2-ацетамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-пиримидина 4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-амино-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 42% (102 мг, белое твердое вещество) из 1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанамина (139 мг, 0,72 ммоль, Амин-16, индивидуальный энантиомер) и 2-аминопиримидин-4-карбоновой кислоты (100 мг, 0,72 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,50 (1Н, д, J=5,1 Гц), 8,03 (1Н, д, J=7,3 Гц), 7,40 (1Н, д, J=4,4 Гц), 7,31 (1H, т, J=8,0 Гц), 7,07 (1Н, д, J=8,1 Гц), 6,98 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,83 (1Н, дд, J=8,1, 2,2 Гц), 5,24 (1H, квинтет, J=7,3 Гц), 5,10 (2H, шир.с), 4,35 (2Н, д, J=8,1 Гц), 1,60 (3H, д, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 341 (М+Н)+, 339 (М-Н)-.

[0771]

Стадия 2: 2-ацетамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоновая кислота (пример 381, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамида (15 мг, 0,04 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) и ацетилхлорида (10 мг, 0,13 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0772]

Следующие примеры, примеры 382, 383 (индивидуальный энантиомер), получали в соответствии с процедурой, аналогичной процедуре, описанной в примере 381, используя пропионилхлорид и изобутирилхлорид вместо ацетилхлорида, соответственно.

[0773]

Пример 398: 2-изобутирамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид

Стадия 1: 2-амино-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 22% (42 мг, белое твердое вещество) из (6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамина гидрохлорида (140 мг, 0,58 ммоль) и 2-аминопиримидин-4-карбоновой кислоты (80 мг, 0,58 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,53 (1H, д, J=4,4 Гц), 8,13 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,11 (1H, шир.с), 7,67 (1Н, дд, J=8,1, 2,2 Гц), 7,44 (1Н, д, J=5,1 Гц), 6,86 (1Н, д, J=8,8 Гц), 5,08 (2H, шир.с), 4,76 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,57 (2Н, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 328 (M+H)+, 326 (М-Н)-.

[0774]

Стадия 2: 2-изобутирамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоновая кислота (пример 398)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамида (17 мг, 0,05 ммоль, стадия 1) и изобутирилхлорида (17 мг, 0,16 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0775]

Пример 399: 2-ацетамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-амино-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 51% (95 мг, белое твердое вещество) из 1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (144 мг, 0,50 ммоль, Амин-22, индивидуальный энантиомер) и 2-аминопиримидин-4-карбоновой кислоты (70 мг, 0,50 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,51 (1Н, д, J=5,1 Гц), 8,00 (1Н, д, J=8,1 Гц), 7,74 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,40 (1Н, д, J=5,1 Гц), 7,13 (1Н, д, J=2,2 Гц), 5,24 (1Н, квинтет, J=7,3 Гц), 5,14 (2H, шир.с), 4,83 (2Н, д, J=8,8 Гц), 3,88 (3Н, с), 1,63 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 372 (M+H)+, 370 (М-Н)-.

[0776]

Стадия 2: 2-ацетамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоновая кислота (пример 399, индивидуальный энантиомера)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамида (15 мг, 0,04 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) и ацетилхлорида (10 мг, 0,12 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0777]

Следующий пример, пример 401 (индивидуальный энантиомер), получали таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2, используя изобутирилхлорид вместо ацетилхлорида.

[0778]

Пример 406: 2-изобутирамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-амино-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 32% (78 мг, белое твердое вещество) из 1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этанамина (184 мг, 0,72 ммоль, Амин-18, индивидуальный энантиомер) и 2-аминопиримидин-4-карбоновой кислоты (100 мг, 0,72 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,50 (1H, д, J=4,0 Гц), 8,00 (1Н, д, J=7,9 Гц), 7,41 (1Н, д, J=5,9 Гц), 7,35 (2Н, д, J=8,6 Гц), 6,92 (2Н, д, J=7,9 Гц), 5,23 (1H, квинтетом, J=7,2 Гц), 5,11 (2H, шир.с), 4,34 (2Н, д, J=7,9 Гц), 1,59 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 339 (М-Н)-.

[0779]

Стадия 2: 2-изобутирамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоновая кислота (пример 406, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамида (15 мг, 0,04 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) и изобутирилхлорида (14 мг, 0,13 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0780]

Пример 409: 2-ацетамидо-N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид

Стадия 1: 2-амино-N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 17% (43 мг, светло-желтое масло) из (5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамина гидрохлорида (199 мг, 0,72 ммоль, Амин-19) и 2-аминопиримидин-4-карбоновой кислоты (100 мг, 0,72 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,53 (1Н, д, J=5,1 Гц), 8,16 (1H, шир.с), 8,03 (1Н, с), 7,73 (1Н, с), 7,43 (1Н, д, J=4,4 Гц), 5,10 (2H, шир.с), 4,84 (2Н, д, J=10,3 Гц), 4,56 (2Н, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 362 (M+H)+, 360 (М-Н)-.

[0781]

Стадия 2: 2-ацетамидо-N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоновая кислота (пример 409)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоновой кислоты (10 мг, 0,03 ммоль, стадия 1) и ацетилхлорида (7 мг, 0,08 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0782]

Следующие примеры, примеры 410 и 412, получали в соответствии с процедурой, аналогичной процедуре, описанной в примере 409, используя пропионилхлорид и изобутирилхлорид вместо ацетилхлорида, соответственно.

[0783]

Пример 445: 2-(гидроксиметил)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-пропионамидоизоникотинамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-(ацетоксиметил)-6-хлоризоникотиновой кислоты

Смесь метил 2-(бромметил)-6-хлоризоникотината и ацетата натрия в N,N-диметилацетамиде перемешивали при 120°С в течение 2 часов. Смесь охлаждали до комнатной температуры и разбавляли водой (50 мл). Смесь промывали смесью этилацетат/толуол (2:1, 80 мл ×2). Водный слой подкисляли (рН 4) добавлением 2М соляной кислоты, экстрагировали этилацетатом (80 мл ×2), сушили над сульфатом натрия. Органический растворитель удаляли при пониженном давлении, получая указанное в заголовке соединение в виде неочищенного продукта (590 мг, прозрачное коричневое масло, включая N,N-диметилацетамид). Это использовали без очистки на следующей стадии.

[0784]

Стадия 2: (6-хлор-4-((1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамоил)пиридин-2-ил)метилацетат (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 21% (100 мг, желтое твердое вещество) из 1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (295 мг, 1,1 ммоль, Амин-17, индивидуальный энантиомер) и 2-(ацетоксиметил)-6-хлоризоникотиновой кислоты (500 мг, 1,1 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,00 (1Н, с), 7,58 (1Н, с), 7,52 (1Н, с), 7,47 (1Н, с), 6,40-6,28 (1Н, м), 5,26 (1H, квинтет, J=6,6 Гц), 5,20 (2Н, с), 4,76 (2Н, д, J=8,6 Гц), 2,25 (3Н, с), 2,18 (3Н, с), 1,61 (3H, д, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 446 (M+H)+, 444 (М-Н)-.

[0785]

Стадия 3: 2-хлор-6-(гидроксиметил)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид (индивидуальный энантиомер)

К перемешиваемому раствору (6-хлор-4-((1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамоил)пиридин-2-ил)метилацетата (95 мг, 0,21 ммоль, стадия 2, индивидуальный энантиомер) в ТГФ (5 мл) добавляли 2М водный раствор гидроксида натрия (0,16 мл, 0,32 ммоль) при комнатной температуре, и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 дня. Реакционную смесь нейтрализовали 2М соляной кислотой (0,16 мл, 0,32 ммоль) и экстрагировали дихлорметаном (50 мл ×2). Органический слой промывали насыщенным раствором соли, сушили над сульфатом натрия. Органический растворитель удаляли при пониженном давлении с получением 72 мг (выход 84%) указанного в заголовке соединения в виде желтого масла.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 7,99 (1Н, с), 7,58 (1Н, с), 7,55 (1Н, с), 7,46 (1Н, с), 6,66 (1Н, д, J=7,3 Гц), 5,30-5,15 (1H, м), 4,80-4,70 (4H, м), 3,78-3,70 (1H, м), 2,23 (3Н, с), 1,61 (3H, д, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 404 (M+H)+, 402 (М-Н)-.

[0786]

Стадия 4: 2-(гидроксиметил)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-пропионамидоизоникотинамид (пример 445, индивидуальный энантиомер)

Смесь (17 мг, 0,04 ммоль, стадия 3, индивидуальный энантиомер), пропионовой кислоты (6 мг, 0,08 ммоль), трис(дибензилиденацетон)палладия(0) (1 мг, 0,8 мкМ), 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантена (1,5 мг, 2,5 мкМ), трикалийфосфата (11 мг, 0,05 ммоль) и 1,4-диоксана (1 мл) нагревали с помощью микроволнового излучения при 150°С в течение 1 часа. После охлаждения до комнатной температуры, смесь фильтровали через слой целита. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении и остаток разбавляли метанолом (4 мл) и наносили на сильный катионообменный картридж (BondElute (зарегистрированный товарный знак), SCX, 1 г/6 мл, Varian Inc.) и матрицу твердой фазы промывали метанолом (5 мл). Неочищенную смесь элюировали 1М аммиаком в метаноле (5 мл) и концентрировали при пониженном давлении, а затем с помощью препаративной ЖХ-МС с получением 4,4 мг (выход 24%) указанного в заголовке соединения.

[0787]

Следующие примеры, примеры 446 и 447 (индивидуальный энантиомер), получали таким же методом, как получали в примере 445 на стадии 4, используя циклопропанкарбоксамид и изобутирамид вместо пропионамида, соответственно.

[0788]

Пример 452: 2-(циклобутанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-амино-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 71% (413 мг, коричневое твердое вещество) из (-)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (422 мг, 1,6 ммоль, Амин-1, индивидуальный энантиомер) и 2-амино-6-метилизоникотиновой кислоты (250 мг, 1,6 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3) дельта 8,17 (1Н, с), 7,65 (1Н, д, J=8,6 Гц), 6,85 (1Н, д, J=8,6 Гц), 6,70 (1Н, с), 6,64 (1Н, с), 6,26-6,18 (1Н, м), 5,30-5,20 (1Н, м), 4,75 (2Н, д, J=8,6 Гц), 4,53 (2H, шир.с), 2,42 (3Н, с), 1,61 (3H, д, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 355 (M+H)+, 353 (М-Н)-.

[0789]

Стадия 2: 2-(циклобутанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид (пример 452, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамида (стадия 1, индивидуальный энантиомер) и циклобутанкарбонилхлорида таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0790]

Следующие примеры, примеры 459, 482, 571 (индивидуальный энантиомер), получали в соответствии с процедурой, аналогичной процедуре, описанной в примере 452, используя циклопентанкарбонилхлорид, акрилоилхлорид, метакрилоилхлорид вместо циклобутанкарбонилхлорида, соответственно.

[0791]

Пример 456: 6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(оксазол-2-иламино)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-хлор-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 69% (296 мг, прозрачное бесцветное масло) из 1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (300 мг, 1,1 ммоль, Амин-17, индивидуальный энантиомер) и 2-хлор-6-метилпиримидин-4-карбоновой кислоты (191 мг, 1,1 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,10-7,93 (2Н, м), 7,90 (1Н, с), 7,47 (1Н, с), 5,28-5,15 (1Н, м), 4,76 (2Н, д, J=8,8 Гц), 2,63 (3Н, с), 2,24 (3Н, с), 1,63 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 389 (M+H)+, 387 (MH)-.

[0792]

Стадия 2: 6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(оксазол-2-иламино)пиримидин-4-карбоксамид (пример 456, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-хлор-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамида (25 мг, 0,06 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) и оксазол-2-амина (16 мг, 0,19 ммоль) таким же методом, как получали в примере 445 на стадии 4.

[0793]

Пример 457: N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-(оксазол-2-иламино)изоникотинамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-бром-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 83% (387 мг, желтое твердое вещество) из (+)-1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (300 мг, 1,0 ммоль, 5-амин, индивидуальный энантиомер) и 2-бром-6-метилизоникотиновой кислоты (223 мг, 1,0 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,08 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,71 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,56 (1Н, с), 7,41 (1Н, с), 6,27 (1Н, д, J=7,3 Гц), 5,26 (1Н, квинтет, J=7,3 Гц), 4,82 (2Н, д, J=7,9 Гц), 2,60 (3Н, с), 1,63 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 452 (M+H)+, 450 (М-Н)-.

[0794]

Стадия 2: N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-(оксазол-2-иламино)изоникотинамид (пример 457, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-бром-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамида (25 мг, 0,06 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) и оксазол-2-амина (16 мг, 0,19 ммоль) таким же методом, как получали в примере 445 на стадии 4.

[0795]

Пример 458: 2-этокси-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (ндивидуальный энантиомер)

Смесь 2-хлор-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамида (40 мг, 0,1 ммоль, стадия 1, пример 456, индивидуальный энантиомер) и карбоната цезия (50 мг, 0,15 ммоль) в этаноле (2 мл) нагревали с помощью микроволнового излучения при 160°С в течение 1 часа. После охлаждения до комнатной температуры, смесь концентрировали при пониженном давлении. Остаток суспендировали в этилацетате и фильтровали через короткую колонку с амином с элюированием этилацетатом. Фильтрат концентрировали, а затем с помощью препаративной ЖХ-МС получали 17 мг (выход 41%) указанного в заголовке соединения.

[0796]

Следующие примеры, примеры 472, 473, 474, 475 (индивидуальный энантиомер), получали в соответствии с процедурой, аналогичной процедуре, описанной в примере 458, используя метанамин, диметиламин, пирролидин, 2-метоксиэтанамин, соответственно, в этаноле.

[0797]

Пример 476: N4-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-N2-этил-6-метилпиридин-2,4-дикарбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: Метил 4-((1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамоил)-6-метилпиколинат (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из (+)-1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (Амин-5, индивидуальный энантиомер) и 2-(метоксикарбонил)-6-метилизоникотиновой кислоты таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,18 (1Н, с), 8,09 (1Н, с), 7,78-7,70 (2Н, м), 6,84 (1Н, д, J=7,3 Гц), 5,29 (1Н, квинтет, J=6,6 Гц), 4,81 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,01 (3Н, с), 2,68 (3Н, с), 1,63 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 432 (M+H)+, 430 (М-Н)-.

Стадия 2: 4-((1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамоил)-6-метилпиколиновая кислота (индивидуальный энантиомер)

К перемешиваемому раствору метилового эфира 4-((1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамоил)-6-метилпиколината (160 мг, 0,37 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) в ТГФ (5 мл) добавляли 2М водный раствор гидроксида натрия (0,74 мл) при комнатной температуре. Смесь перемешивали при 50°С в течение ночи. После охлаждения до комнатной температуры, смесь нейтрализовали 2М соляной кислотой (0,74 мл) и экстрагировали этилацетатом (5 мл ×5). Объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении с получением 86 мг (выход 56%) указанного в заголовке соединения в виде желтого аморфного твердого вещества.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,72 (1Н, с), 8,32 (1Н, д, J=7,3 Гц), 8,16 (1Н, д, J=1,5 Гц), 8,06 (1Н, с), 7,89 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,78 (1H, шир.с), 5,34 (1Н, квинтет, J=7,3 Гц), 4,78 (2Н, д, J=9,5 Гц), 2,69 (3Н, с), 1,72 (3Н, д, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 418 (M+H)+, 416 (М-Н)-.

[0798]

Стадия 3: N4-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-N2-этил-6-метилпиридин-2,4-дикарбоксамид (пример 476, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 4-((1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамоил)-6-метилпиколиновой кислоты (15 мг, 0,04 ммоль, стадия 2, индивидуальный энантиомер) и этанамина таким же методом, как получали в примере 2.

[0799]

Пример 477: N2,6-диметил-N-4-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиридин-2,4-дикарбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: Метиловый эфир 6-метил-4-((1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамоил)пиколината (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 72% (110 мг, прозрачное бесцветное масло) из 1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (97 мг, 0,36 ммоль, Амин-17, индивидуальный энантиомер) и 2-(метоксикарбонил)-6-метилизоникотиновой кислотой (70 мг, 0,36 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,15 (1Н, с), 8,01 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,77 (1Н, с), 7,47 (1Н, д, J=2,2 Гц), 6,44 (1Н, д, J=7,3 Гц), 5,40-5,20 (1Н, м), 4,76 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,03 (3Н, с), 2,71 (3Н, с), 2,24 (3Н, синглет), 1,63 (3H, д, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 412 (M+H)+, 410 (М-Н)-.

[0800]

Стадия 2: 6-метил-4-((1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамоил)пиколиновая кислота (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 63% (64 мг, бесцветное масло) из метилового эфира 6-метил-4-((1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамоил)пиколината (110 мг, 0,26 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) таким же методом, как получали в примере 476 на стадии 2.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,52 (1Н, с), 8,06 (1Н, с), 8,00 (1Н, с), 7,61 (1Н, д, J=7,4 Гц), 7,57 (1Н, с), 6,28 (1H, шир.с), 5,30 (1Н, квинтет, J=7,3 Гц), 4,74 (2Н, д, J=8,8 Гц), 2,67 (3Н, с), 2,22 (3Н, с), 1,67 (3Н, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 398 (M+H)+, 396 (М-Н)-.

[0801]

Стадия 3: N2,6-диметил-N-4-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиридин-2,4-дикарбоксамид (пример 477, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 6-метил-4-((1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамоил)пиколиновой кислоты (15 мг, 0,04 ммоль, стадия 2, индивидуальный энантиомер) и метанамина таким же методом, как получали в примере 2.

[0802]

Следующий пример, пример 478 (индивидуальный энантиомер), получали в соответствии с процедурой, аналогичной процедуре, описанной в примере 477, с использованием этанамина вместо метанамина.

[0803]

Пример 480: 2-метил-6-пивалиновуюамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид

Стадия 1: 2-метил-6-пиваламидоизоникотиновая кислота

К перемешиваемой смеси 2-амино-6-метилизоникотиновой кислоты (150 мг, 0,99 ммоль) и пиридина (310 мг, 3,9 ммоль) в N,N-диметилформамиде (2,0 мл) добавляли пивалоилхлорид (240 мг, 2,0 ммоль) при комнатной температуре. Смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре и разбавляли насыщенным водным раствором лимонной кислоты (10 мл). Все это экстрагировали смесью этилацетат/толуол (2:1, 10 мл ×3). Объединенные органические слои промывали водой, рассолом, сушили над сульфатом натрия. Органический растворитель удаляли при пониженном давлении с получением 420 мг (количественный выход) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

МС (ESI) m/z: 237 (M+H)+.

[0804]

Стадия 2: 2-метил-6-пивалиновуюамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид (пример 480)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-метил-6-пиваламидоизоникотиновой кислоты (30 мг, 0,06 ммоль, стадия 1) и (6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамина гидрохлорида (15 мг; 0,06 ммоль) таким же методом, как получали в примере 2.

[0805]

Пример 505: N2-этил-6-метил-N4-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-2,4-дикарбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: Метил 4-метил-6-((1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамоил)пиримидин-2-карбоксилат (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 24% (20 мг, прозрачное бесцветное масло) из 2-хлор-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамида (80 мг, 0,2 ммоль, стадия 1, пример 456, индивидуальный энантиомер) и метанола таким же методом, как получали Амин-63 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,28 (1Н, д, J=8,0 Гц), 8,12 (1Н, с), 8,02 (1Н, д, J=2,2 Гц), 5,30-5,20 (1Н, м); 4,75 (2Н, д, J=8,1 Гц), 4,07 (3Н, с), 2,74 (3Н, с), 2,23 (3Н, с), 1,64 (3H, д, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 413 (M+H)+, 411 (М-Н)-.

[0806]

Стадия 2: 4-метил-6-((1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамоил)пиримидин-2-карбоновая кислота (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (50 мг, прозрачное бледно-желтое масло) из метил 4-метил-6-((1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамоил)пиримидин-2-карбоксилата (53 мг, 0,1 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) таким же методом, как получали в примере 476 на стадии 2.

МС (ESI) m/z: 399 (M+H)+, 397 (М-Н)-.

[0807]

Стадия 3: N2-этил-6-метил-N4-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-2,4-дикарбоксамид (пример 505, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 4-метил-6-((1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)карбамоил)пиримидин-2-карбоновой кислоты (17 мг, 0,04 ммоль, стадия 2, индивидуальный энантиомер) и этанамина (21 мг, 0,26 ммоль) таким же методом, как получали в примере 2.

[0808]

Следующий пример, пример 506 (индивидуальный энантиомер), получали в соответствии с процедурой, аналогичной процедуре, описанной в примере 505, с использованием пропан-2-амина вместо этанамина.

[0809]

Пример 507: 6-метил-2-(оксазол-2-иламино)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид

Стадия 1: Метиловый эфир 6-метил-2-(оксазол-2-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 22% (83 мг, бледно-желтое твердое вещество) из метилового эфира 2-хлор-6-метилпиримидин-4-карбоксилата (300 мг, 1,6 ммоль) и оксазол-2-амина (200 мг, 2,4 ммоль) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 4 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 10,87 (1Н, с), 7,85 (1Н, с), 7,40 (1Н, с), 7,09 (1Н, с), 3,86 (3Н, с), 2,44 (3Н, с).

МС (ESI) m/z: 235 (M+H)+.

[0810]

Стадия 2: 6-метил-2-(оксазол-2-иламино)пиримидин-4-карбоновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с количественным выходом (75 мг, желтое твердое вещество) из метилового эфира 6-метил-2-(оксазол-2-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты (80 мг, 0,3 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали карбоновую кислоту 4 на стадии 2.

МС (ESI) m/z: 221 (M+H)+.

[0811]

Стадия 3: 6-метил-2-(оксазол-2-иламино)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид (пример 507)

Указанное в заголовке соединение получали из 6-метил-2-(оксазол-2-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты (25 мг, 0,11 ммоль, стадия 1) и (6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамина гидрохлорида (28 мг, 0,11 ммоль) таким же методом, как получали в примере 2.

[0812]

Пример 508: N2-этил-N4-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиридин-2,4-дикарбоксамид

Стадия 1: Метиловый эфир 4-(((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)карбамоил)-6-метилпиколината

Указанное в заголовке соединение получали из (2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамина гидрохлорида (Амин-24) и 2-(метоксикарбонил)-6-метилизоникотиновой кислоты таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

МС (ESI) m/z: 414 (M+H)+, 412 (М-Н)-.

[0813]

Стадия 2: 4-(((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)карбамоил)-6-метилпиколиновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 10% (36 мг, коричневое аморфное твердое вещество) из метил 4-(((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)карбамоил)-6-метилпиколината (360 мг, 0,87 ммоль, стадия 1) таким же методом, как получали в примере 476 на стадии 2.

МС (ESI) m/z: 400 (M+H)+, 398 (М-Н)-.

[0814]

Стадия 3: N2-этил-N4-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиридин-2,4-дикарбоксамид (пример 508)

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)карбамоил)-6-метилпиколиновой кислоты (24 мг, 0,03 ммоль, стадия 2) и этанамина (20 мг, 0,24 ммоль) таким же методом, как получали в примере 2.

[0815]

Следующие примеры, примеры 509, 510, получали в соответствии с процедурой, аналогичной процедуре, описанной в примере 508, с использованием циклопропанамина, пропан-2-амина вместо этанамина, соответственно.

[0816]

Пример 511: N2,6-диметил-N-4-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиридин-2,4-дикарбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: Метиловый эфир 6-метил-4-((1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)карбамоил)пиколината (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из (+)-1-(3-(трифторметокси)фенил)этанамина (Амин-9) и 2-(метоксикарбонил)-6-метилизоникотиновой кислоты таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,17 (1Н, с), 7,77 (1Н, с), 7,45-7,12 (4H, м), 6,45 (1H, шир.с), 3,53 (1Н, квинтет, J=7,3 Гц), 4,03 (3Н, с), 2,72 (3Н, с), 1,64 (3H, д, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 383 (M+H)+, 381 (М-Н)-.

[0817]

Стадия 2: 6-метил-4-((1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)карбамоил)пиколиновая кислота (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом >99% (200 мг, белое твердое вещество) из метилового эфира 6-метил-4-((1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)карбамоил)пиколината (200 мг, 0,52 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) таким же методом, как получали в примере 476 на стадии 2.

1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) дельта 9,22 (1Н, д, J=7,3 Гц), 8,17 (1Н, с), 7,54-7,35 (4H, м), 7,23 (1Н, д, J=8,0 Гц), 5,20 (1H, квинтетом, J=7,3 Гц), 3,43 (3Н, с), 1,48 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 369 (M+H)+, 367 (М-Н)-.

[0818]

Стадия 3: N2,6-диметил-N-4-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиридин-2,4-дикарбоксамид (пример 511, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 6-метил-4-((1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)карбамоил)пиколиновой кислоты (20 мг, 0,05 ммоль, стадия 2, индивидуальный энантиомер) и метанамина (11 мг, 0,16 ммоль) таким же методом, как получали в примере 2.

[0819]

Следующие примеры, примеры 512, 513, 514 (индивидуальный энантиомер), получали в соответствии с процедурой, аналогичной процедуре, описанной в примере 511, с использованием этанамина, пропан-2-амина, хлорида аммония вместо метанамина, соответственно.

[0820]

Пример 536: 2-((3,4-диметилизоксазол-5-ил)амино)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-хлор-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 74% (480 мг, прозрачное бесцветное масло) из (-)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (450 мг, 1,7 ммоль, Амин-1, индивидуальный энантиомер) и 2-хлор-6-метилпиримидин-4-карбоновой кислоты (300 мг, 1,7 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,18 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,05-7,95 (1Н, м), 7,90 (1Н, с), 7,67 (1Н, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 6,86 (1Н, д, J=8,0 Гц), 5,27 (1Н, квинтет, J=8,0 Гц), 4,74 (2Н, д, J=8,8 Гц), 2,63 (3Н, с), 1,64 (3H, д, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 375 (M+H)+, 373 (М-Н)-.

[0821]

Стадия 2: 2-((3,4-диметилизоксазол-5-ил)амино)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид (пример 536, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-хлор-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамида (20 мг, 0,05 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер) и 3,4-диметилизоксазол-5-амина (12 мг, 0,1 ммоль) таким же методом, как получали в примере 445 на стадии 4.

[0822]

Следующие примеры, примеры 537, 538, 539, 540, 541 (индивидуальный энантиомер), получали в соответствии с процедурой, аналогичной процедуре, описанной в примере 536, используя 1-метил-1Н-пиразол-3-амин, 1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, 5-(трифторметил)-4H-1,2,4-триазол-3-амин, 3-метилизотиазол-5-амин, 4-(трифторметил)-оксазол-2-амин вместо 3,4-диметилизоксазол-5-амина, соответственно.

[0823]

Пример 569: 2-метил-6-(тиазол-2-ил)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-бром-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 29% (182 мг, белое твердое вещество) из (-)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (200 мг, 0,78 ммоль, Амин-1, индивидуальный энантиомер) и 2-бром-6-метилизоникотиновой кислоты (269 мг, 1,95 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,18 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,66 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 7,55 (1Н, с), 7,41 (1H, с), 6,87 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,28 (1Н, д, J=7,3 Гц), 5,28 (1Н, квинтет, J=6,6 Гц), 4,76 (2Н, д, J=8,8 Гц), 2,59 (3Н, с), 1,63 (3H, д, J=6,6 Гц).

МС (ESI) m/z: 418 (M+H)+, 416 (М-Н)-.

[0824]

Стадия 2: 2-метил-6-(тиазол-2-ил)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид (пример 569, индивидуальный энантиомер)

Смесь 2-бром-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамида (25 мг, 0,060 ммоль, стадия 1, индивидуальный энантиомер), 2-трибутилцитратстаннилтиазола (27 мг, 0,072 ммоль), бис(трифенилфосфин)палладия(II) дихлорида (8,4 мг, 0,012 ммоль) и N,N-диметилформамида (1 мл) перемешивали при 120°С в атмосфере азота в течение 6 часов. После охлаждения до комнатной температуры, смесь разбавляли этилацетатом (20 мл) и промывали водой (20 мл). Органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью сильного катионообменного картриджа (BondElute (зарегистрированный товарный знак), SCX, 1 г/6 мл, Varian Inc.), а затем с помощью препаративной ЖХ-МС получали 2,7 мг (выход 11%) указанного в заголовке соединения.

[0825]

Пример 586: 6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-((2,2,2-трифторэтил)амино)пиримидин-4-карбоксамид (индивидуальный энантиомер)

Смесь 2-хлор-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамида (50 мг, 0,13 ммоль, стадия 1 пример 536, индивидуальный энантиомер) и 2,2,2-трифторэтанамина (3,5 мл) нагревали при 100°С в течение 4 дней в герметично закрытой пробирке. После охлаждения до комнатной температуры, смесь концентрировали и затем очищали с помощью препаративной ЖХ-МС с получением 7 мг (выход 12%) указанного в заголовке соединения.

[0826]

Пример 663: 2-(3-метилбутанамидо)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид

Стадия 1: 2-амино-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 29% (182 мг, белое твердое вещество) из (6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамина гидрохлорида (473 мг, 1,95 ммоль) и 2-аминоизоникотиновой кислоты (269 мг, 1,95 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1Н-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6) дельта 9,04 (1H, шир.с), 8,13 (1H, шир.с), 7,99-7,97 (1Н, м), 7,76-7,72 (1Н, м), 6,98-6,94 (1Н, м), 6,83-6,80 (2Н, м), 6,14 (2Н, шир.с), 5,03-4,91 (2Н, м), 4,40-4,38 (2Н, м).

МС (ESI) m/z: 327 (М+Н)+, 325 (М-Н)-.

[0827]

Стадия 2: 2-(3-метилбутанамидо)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид (пример 663)

Указанное в заголовке соединение получали из 2-амино-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамида (20 мг, 0,061 ммоль, стадия 1) и 3-метилбутаноилхлорида (74 мг, 0,61 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0828]

Пример 763: 2-ацетамидо-N-((5-фенил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид

Стадия 1: 2-ацетамидо-N-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 61% (380 мг, белое твердое вещество) из (5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метанамина гидрохлорида (450 мг, 1,4 ммоль, Амин-67) и 2-ацетамидоизоникотиновой кислоты (250 мг, 1,4 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,43-8,35 (2Н, м), 8,08 (1Н, д, J=1,5 Гц), 8,03 (1H, шир.с), 7,92 (1Н, д, J=2,2 Гц), 7,55 (1H, д, J=5,1 Гц), 6,91 (1H, шир.с), 4,80 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,57 (2Н, д, J=5,9 Гц), 2,24 (3Н, синглет).

МС (ESI) m/z: 447 (M+H)+.

[0829]

Стадия 2: 2-ацетамидо-N-((5-фенил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид (пример 763)

К смеси 2-ацетамидо-N-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамида (20 мг, 0,05 ммоль, стадия 1), фенилбороновой кислоты (11 мг, 0,09 ммоль), тетракис(трифенилфосфин)палладия (3 мг, 2,2 мкМ) в диоксане (2 мл) добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия (0,4 мл). Смесь нагревали при 100°С в течение 1 часа. После охлаждения до комнатной температуры, смесь экстрагировали этилацетатом, сушили над сульфатом натрия. Органический растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на короткой колонке амина, элюируя этилацетатом, а затем очищали с помощью препаративной ЖХ-МС с получением 6 мг (выход 30%) указанного в заголовке соединения.

[0830]

Следующие примеры, примеры 764, 765, 766, 767, 768, 769, 770, получали в соответствии с процедурой, аналогичной процедуре, описанной в примере 763, используя (2-фторфенил)бороновую кислоту, о-толилбороновую кислоту, (3-фторфенил)бороновую кислоту, м-толилбороновую кислоту, (4-фторфенил)бороновую кислоту, 4,4,5,5-тетраметил-2-(тиофен-3-ил)-1,3,2-диоксаборолан, фуран-2-илбороновую кислоту, вместо фенилбороновой кислоты, соответственно.

[0831]

Пример 919: 5-хлор-2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид (индивидуальный энантиомер)

Стадия 1: 2-амино-5-хлор-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид (индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 39% (213 мг белого твердого вещества) из (-)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этанамина (379 мг, 1,48 ммоль, Амин-1, индивидуальный энантиомер) и 2-амино-5-хлоризоникотиновой кислоты (280 мг, 1,62 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 1.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) дельта 8,18 (1Н, д, J=2,2 Гц), 8,07 (1Н, с), 7,67 (1Н, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 6,87 (1Н, д, J=8,8 Гц), 6,78 (1Н, с), 6,61 (1Н, д, J=7,3 Гц), 5,28 (1Н, квинтет, J=7,3 Гц), 4,76 (2Н, д, J=8,8 Гц), 4,60 (2Н, шир.с), 1,61 (3H, д, J=7,3 Гц).

МС (ESI) m/z: 375 (M+H)+, 373 (М-Н)-.

[0832]

Стадия 2: 5-хлор-2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид (пример 919, индивидуальный энантиомер)

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 44% (10 мг) из 2-амино-5-хлор-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамида (20 мг, 0,053 ммоль, индивидуальный энантиомер, стадия 1) и пропионилхлорида (6 мг, 0,080 ммоль) таким же методом, как получали в примере 8 на стадии 2.

[0833]

Следующий пример, пример 920 (индивидуальный энантиомер), получали в соответствии с процедурой, аналогичной процедуре, описанной в примере 919, используя циклопропанкарбонилхлорид вместо пропионилхлорида.

[0834]

Наблюдаемые МС (положительный или отрицательный режим) и время удерживания по ВЭЖХ-МС всех примеров представлены в таблице 1. Каждое химическое строение аминной части для синтеза примера описывается как свободное основание в таблице 1. Данные 1Н-ЯМР примеров 8, 9, 11, 52, 60, 62, 169, 235, 483, 499, 531, 555, 557 и 558 описаны в таблице 2. Гидрохлоридные соли получали путем обработки 4М HCl-EtOAc.

[0835]

Таблица 1
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1 2-ацетамидо-N-{1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-1 381,3 1,49
2 2-ацетамидо-N-((4-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)-метил)изоникотинамид Амин-2 367,3 1,25
3 N-((5-ацетамидо-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-3-трифторметокси)бензамид Амин-15 450,3 1,7
4 2-оксо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 381,1 1,47
5 2-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2H-индазол-3-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 379,2 1,72
6 (R)-2-ацетамидо-N-(1-(4-(трифторметил)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер 350,3 1,53
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
7 (R)-2-ацетамидо-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер 352,2 1,52
8 2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 411,1 1,65
9 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-1 409,1 1,61
10 2-бензамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 4451 1,72
11 2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтоксипиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-1 397,1 1,57
12 2-(метилсульфонамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)бензамид индивидуальный энантиомер Амин-1 418,1 1,7
13 3-(1H-имидазол-1-ил)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)бензамид индивидуальный энантиомер Амин-1 391,1 1,56
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
14 2-ацетамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид 369,1 1,42
15 N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-8-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 374,4 1,87
16 N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-2-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 374,5 1,91
17 2-ацетамидо-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)метил)изоникотинамид 367,3 1,4
18 2-ацетамидо-N-(4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид 352,4 1,3
19 3-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамид индивидуальный энантиомер Амин-1 381,4 1,8
20 2-(1H-имидазол-1-ил)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-1 390,4 1,54
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
21 2-ацетамидо-N-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-3 395,4 1,51
22 2-ацетамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид Амин-4 367,4 1,45
23 6-ацетамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)пиколинамид Амин-4 367,4 1,54
24 2-ацетамидо-N-(3-(трифторметокси)бензил)-изоникотинамид 352,4 1,5
25 N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1,6-нафтиридин-2-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 375,3 1,65
26 N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-3-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 374,4 1,66
27 N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изохинолин-3-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 374,3 1,86
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
28 N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хиноксалин-2-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 3753 1,79
29 N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изохинолин-6-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 374,4 16
30 6-(трет-бутил)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)никотинамид индивидуальный энантиомер Амин-1 380,4 1,82
31 1-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1H-индазол-3-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 377,4 1,81
32 N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)бензо[c]изоксазол-3-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 364,3 1,8
33 1-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 378,4 1,69
34 N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 363,3 1,58
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
35 1-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 395,3 1,84
36 5-метил-1-фенил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 404,3 1,81
37 4-метил-2-фенил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)тиазол-5-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 420,4 1,91
38 1-метил-5-фенил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1H-пиразол-3-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 403,4 1 81
39 2-ацетамидо-N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензил)изоникотинамид 354,3 1,46
40 2-бутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-1 409,4 1,64
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
41 2-(2-метоксиацетамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 411,3 1,54
42 2-(циклобутанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 421,4 1,68
43 2-ацетамидо-N-(3-(дифторметокси)бензил)изоникотинамид 334,4 1,37
44 4-метокси-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-2-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 404,3 1,99
45 8-гидрокси-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-2-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 390,4 1.8
46 3-изопропил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1H-пиразол-5-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 355,4 1,63
47 3-(трет-бутил)-1-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1H-пиразол-5-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 3S3,4 1,86
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
48 6-(пиперидин-1-ил)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)никотинамид индивидуальный энантиомер Амин-1 407,4 1,82
49 N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1H-бензо[d]имидазоле-2-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 3633 1,69
50 N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиразоло[1,5-a]пиридин-2-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 363,4 1 68
51 N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)бензо[d]изоксазол-3-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 363,9 1,67
52 2-ацетамидо-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-5 415,3 1,59
53 2-ацетамидо-N-(3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид 336,4 1,46
54 N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)хинолин-8-карбоксамид Амин-4 362,1 1,63
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
55 2-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)-метил)-2H-индазол-3-карбоксамид Амин-4 363,4 1.71
56 6-(трет-бутил)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)никотинамид Амин-4 366,4 1,81
57 2-оксо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-2-ил)метил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]-имидазол-4-карбоксамид Амин-4 365,3 1,44
58 2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-пропил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-6 395,3 1,55
59 2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-1 395,4 1.54
60 2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-1 409,4 1,63
61 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-1 421,4 1,67
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
62 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-1 423,4 1,71
63 2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-7 381,4 1,54
64 N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензо[c]изоксазол-3-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-7 364,3 1,87
65 1-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1H-индазол-3-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-7 379,1 1,9
66 2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-8 381,3 1,33
67 2-ацетамидо-N-(1-(3-(трифтор-метокси)фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-9 366,3 1,56
68 2-ацетамидо-N-(1-(4-(трифтор-метокси)фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-10 366,2 1,57
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
69 N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-5 429,2 1,68
70 2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-7 395 2 1,64
71 2-пропионамидо-N-(1-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-11 395,3 1,56
72 2-ацетамидо-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-12 399,2 1,53
73 2-ацетамидо-N-(1-(2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-13 395,2 1,58
74 N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-12 4132 1 61
75 N-(1-(2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-13 409,3 1,67
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
76 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-7 407,2 1,68
77 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-6 421,2 1,68
78 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(трифторметокси)-фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-9 392,2 1,69
79 N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-5 441,2 1,71
80 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-12 425,2 1 65
81 2-метокси-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 425,2 1,6S
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
82 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метокси-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 437,2 1,72
83 2-изобутирамидо-6-метокси-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 439,3 1,76
84 2-ацетамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-16 330,3 1,52
85 2-ацетамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-17 395,3 1,58
86 2-пропионамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-16 394,3 1,61
87 N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-пропионамидо-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-17 409,3 1,66
88 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)-фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-16 406,3 1,64
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
89 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-17 421,3 1,7
90 2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-18 330,3 1,52
91 2-пропионамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-18 3943 1,8
92 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-18 406,3 1,63
93 2-ацетамидо-N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-19 401,2 1,54
94 N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид Амин-19 415,2 1,62
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
95 N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)-2-циклопропанкарбоксамидо)-изоникотинамид Амин-19 427,2 1,66
96 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 408,2 1,57
97 2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 396,2 1,55
98 2-ацетамидо-N-(1-(4-фтор-3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-20 398,3 1,55
99 N-(1-(4-фтор-3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-20 412,3 1,63
100 2-ацетамидо-N-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)изоникотинамид 354,3 1,51
101 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)изоникотинамид 380,3 1,64
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
102 2-(циклопропанкарбоксамидо)-5-фтор-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 425,2 1,65
103 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид 362,3 1,6
104 (R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер 376,3 1,66
105 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(трифторметокси)-фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-10 392,2 1,7
106 2-пропионамидо-N-(3-(трифтор-метил)бензил)изоникотинамид 350,3 1,56
107 (R)-2-пропионамидо-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер 364,2 1,62
108 2-пропионамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-9 380,2 1,65
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
109 2-пропионамидо-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-10 380,3 1,66
110 2-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 377,3 1,64
111 N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-метил-1H-бензо[d]-имидазол-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-5 411,2 1,75
112 N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-(циклопропан-карбоксамидо)оксазол-5-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 431,2 1,59
113 N-(1-(5-хлор-6(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-(циклопропан-карбоксамидо)-4-метилоксазол-5-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 445,2 1,65
114 2-ацетамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-21 395,2 1,47
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
115 2-пропионамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-21 409,2 1,56
116 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(3,3,3-трифтор-пропокси)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-21 421,2 1,8
117 6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 396,2 1,64
118 6-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 408,2 1,67
119 N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-пропионамидопиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 430,1 1,74
120 6-метил-2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 410,2 1,61
121 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 422,2 1,63
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
122 2-ацетамидо-N-(4-((трифтор-метил)тио)бензил)-изоникотинамид 368 0 1,59
123 2-пропионамидо-N-(4-((трифторметил)тио)бензил)-изоникотинамид 382,0 1,68
124 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-((трифторметил)тио)-бензил)изоникотинамид 394,0 1,72
125 2-метил-6-пропионамидо-N-(4-((трифторметил)тио)бензил)-изоникотинамид 396,0 1,74
126 (R)-2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер 378,1 1,68
127 2-метил-6-пропионамидо-N-(3-(трифторметил)бензил)-изоникотинамид 364,1 1,62
128 N-(2-фтор-5-(трифторметил)-бензил)-2-метил-6-пропион-амидоизоникотинамид 382,1 1,63
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
129 N-(3-(дифторметокси)бензил)-2-метил-6-пропионамидо-изоникотинамид 362,1 1,53
130 N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропион-амидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-5 443,0 1,74
131 N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропион-амидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-12 427,0 1,67
132 2-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-пропионамидо-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-17 423,1 1,72
133 2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)пропил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-6 423,1 1,7
134 2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-9 394,1 1,71
135 2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-10 394,1 1,72
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
136 2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)-фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-18 408,1 1,65
137 2-метил-6-пропионамидо-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)метил)изоникотинамид 395,1 1,57
138 N,2-диметил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-3 423,1 1,67
139 2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-2-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-7 409,1 1,7
140 2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-21 423,1 1,62
141 2-ацетамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-22 411,1 1,47
142 N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-пропионамидо-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-22 425,1 1,55
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
143 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-22 437,1 1,59
144 N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-метил-6-пропион-амидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-22 439,1 1,61
145 2-пропионамидо-N-(1-(6-((2,2,2-трифторэтил)тио)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-23 411,1 1,6
146 2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-((2,2,2-трифторэтил)тио)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-23 425,1 1,66
147 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-24 423,2 1,67
148 2-ацетамидо-N-((2-метокси-5-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-24 397,2 1,55
149 N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-пропион-амидоизоникотинамид Амин-24 411,2 1,63
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
150 N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-метил-6-пропион-амидоизоникотинамид Амин-24 425,2 1,69
151 2-пропионамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид 381,2 1,51
152 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид 393,2 1,55
153 2-метил-6-пропионамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид 395,2 1,58
154 2-этил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-1 423,2 1,72
155 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-3 421,2 1,64
156 (R)-2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-2-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер 409,2 1,51
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
157 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-((2,2,2-трифторэтил)-амино)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-25 406,2 1,42
158 2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-((2,2,2-трифторэтил)-амино)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-25 408,2 1,44
159 N-этил-2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-26 437,2 1,72
160 N4-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-N2-этилпиридин-2,4-дикарбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-5 429,2 1,7
161 2-пропионамидо-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)-метил)изоникотинамид 331,2 1,5
162 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-4-ил)метил)-изоникотинамид 393,3 1,54
163 2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(2-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-4-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-11 409,3 1,63
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
164 2-метил-6-пропионамидо-N-((4-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид Амин-2 395,2 1,41
165 2-ацетамидо-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-27 381,3 1,52
166 N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидо-изоникотинамид Амин-27 395,2 1,61
167 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-27 407,2 1,65
168 2-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-6-пропионамидо-изоникотинамид Амин-27 409,3 1,67
169 2-изобутирамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид 3952 1,59
170 2-изобутирамидо-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)-метил)изоникотинамид 395,2 1,58
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
171 2-изобутирамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-24 425,2 1,71
172 N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид Амин-28 399,3 1,55
173 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-28 411,2 1,59
174 N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоизоникотинамид Амин-28 413,3 1,63
175 N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидо-изоникотинамид Амин-28 413,3 1,61
176 N-((4-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид Амин-29 395,3 1,56
177 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-29 407,3 1,6
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
178 2-изобутирамидо-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-29 409,3 1,64
179 2-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-6-пропионамидо-изоникотинамид Амин-29 409,3 1,63
180 N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-6-метил-2-пропион-амидопиримидин-4-карбоксамид Амин-24 426,2 1,68
181 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-24 438,2 1,7
182 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-21 436,3 1,62
183 2-пропионамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)-пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 410,3 1,53
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
184 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(3,3,3-трифтор-пропокси)пиридин-3-ил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-21 422,3 1,56
185 2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-6 409,3 1,64
186 2-изобутирамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-21 423,3 1,63
187 2-изобутирамидо-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-27 409,3 1,68
188 2-изобутирамидо-N-(1-(2-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-4-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-11 409,3 1,64
189 2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-2-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-7 409,3 1,72
190 2-пропионамидо-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-30 395,3 1,5
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
191 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(3,3,3-трифтор-пропокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-30 407,3 1,54
192 2-метил-6-пропионамидо-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-30 409,3 1,56
193 N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-6-метил-2-пропионамидо-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-22 440,3 1,6
194 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-22 452,3 1,62
195 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2-(2,2,2-трифтор-этокси)этокси)пиридин-3-ил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-31 451,3 1,56
196 2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2-(2,2,2-трифторэтокси)этокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-31 453,3 1,6
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
197 2-ацетамидо-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-29 361,3 1,48
198 2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)-пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-21 410,3 1,51
199 2-изобутирамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)-пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 424,3 1,6
200 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-32 339,3 1,49
201 N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-32 391,3 1,51
202 2-ацетамидо-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-30 381,3 1.41
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
203 N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-6-метил-2-пропион-амидопиримидин-4-карбоксамид Амин-28 414,3 1,58
204 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-23 426,2 1,6
205 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 424,3 1.67
206 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-12 426,3 1,61
207 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-12 440,3 1,66
208 2-(циклобутанкарбоксамидо)-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 454,3 1,76
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
209 N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидопиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 428,3 1,64
210 N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидопиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 430,2 1,65
211 N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-5 442,2 1,67
212 N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидопиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 444,2 1,71
213 N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклобутанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 456,2 1,76
214 N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метил-2-пропионамидопиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-5 444,2 1,71
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
215 N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-5 456,2 1,73
216 N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-изобутирамидо-6-метилпиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-5 458,2 1,77
217 N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклобутанкарбоксамидо)-6-метил-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 470,2 1,82
218 2-изобутирамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-22 454,3 1,66
219 2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-6 423,3 1,71
220 N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-12 427,3 1,66
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
221 2-изобутирамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-22 439,3 1,63
222 2-изобутирамидо-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-30 409,3 1,58
223 N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропион-амидопиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 410,3 1,64
224 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-17 422,3 1,66
225 2-изобутирамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 424,3 1,71
226 2-(циклобутанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 436,3 1,75
227 6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидопиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-17 424,3 1,71
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
228 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-17 436,3 1,73
229 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-17 438,3 1,77
230 2-(циклобутанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 450,3 1,82
231 3-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 409,2 1,99
232 2-ацетамидо-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 416,2 1,57
233 2-ацетамидо-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-5 430,2 1,63
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
234 2-ацетамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 396,3 1,56
235 2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-17 410,3 1,62
236 2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-6 409,3 1,61
237 2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид 381,3 1,48
238 2-ацетамидо-N,6-диметил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид 395,2 1,52
239 2-ацетамидо-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-12 413,2 1,58
240 2-ацетамидо-N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид Амин-28 399,2 1,53
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
241 2-ацетамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид Амин-24 411,3 1,61
242 2-ацетамидо-6-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-27 395,3 1,58
243 2-ацетамидо-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-29 395,3 1,54
244 2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-21 409,3 1,53
245 2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-30 395,3 1,48
246 2-ацетамидо-6-метил-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)метил)-изоникотинамид 381,3 1,47
247 2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-7 395,3 1,6
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
248 6-метил-2-пропионамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид 396,3 1,54
249 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид 406,2 1,56
250 2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 410,3 1,61
251 2-ацетамидо-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-N,6-диметилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-33 427,3 1,61
252 N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-N,2-диметил-6-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-33 441,2 1,67
253 6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 395,2 1,68
254 6-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-пиколинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 407,2 1,72
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
255 6-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 409,3 1,76
256 N-(2-метокси-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-34 425,2 1,55
257 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-метокси-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-34 437,2 1,59
258 2-ацетамидо-N-(2-метокси-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-34 425,2 1,53
259 2-ацетамидо-N-((5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-35 411,2 1,49
260 N-((5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид Амин-35 425,2 1,58
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
261 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-35 437,2 1,61
262 N-((5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид Амин-35 439,3 1,63
263 N-((5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоизоникотинамид Амин-35 439,3 1,65
264 2-ацетамидо-N-((5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид Амин-35 425,2 1,55
265 2-бутирамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид 395,2 1,59
266 2-бутирамидо-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-12 427,2 1,68
267 2-бутирамидо-N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-23 413,1 1,63
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
268 2-бутирамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-21 423,2 1,63
269 2-ацетамидо-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-36 397,2 1,41
270 N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид Амин-36 425,2 1,56
271 2-изобутирамидо-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-36 425,2 1,57
272 2-ацетамидо-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид Амин-36 411,1 1,47
273 2-бутирамидо-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-36 425,2 1,57
274 (R)-2-пропионамидо-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 365,2 1,59
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
275 (R)-2-изобутирамидо-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 379,2 1,66
276 (R)-2-(циклобутан-карбоксамидо)-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 391,2 1,71
277 2-ацетамидо-N-(3-(трифтор-метокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид альтернативный метод синтеза 353,2 1,47
278 2-пропионамидо-N-(3-(трифтор-метокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид альтернативный метод синтеза 367,1 1,56
279 2-изобутирамидо-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид альтернативный метод синтеза 381,2 1,63
280 2-(циклобутанкарбоксамидо)-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид альтернативный метод синтеза 393,2 1,68
281 2-ацетамидо-N-((2-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-37 452,2 1,53
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
282 2-изобутирамидо-N-((2-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-37 480,2 1,6S
283 2-ацетамидо-6-метил-N-((2-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-37 466,2 1,59
284 2-метил-N-((2-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-пропионамидоизоникотинамид Амин-37 430,2 1,67
285 N-(1-(5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-38 453,2 1,68
286 2-ацетамидо-N-(1-{5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-38 439,2 1,61
287 2-ацетамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-N-метил-изоникотинамид Амин-39 411,2 1,58
288 N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-N-метил-2-пропион-амидоизоникотинамид Амин-39 425,2 1,66
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
289 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-N-метилизоникотинамид Амин-39 437,2 1,7
290 2-ацетамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-N,6-диметил-изоникотинамид Амин-39 425,2 1,G4
291 N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-N,2-диметил-6-пропионамидоизоникотинамид Амин-39 439,2 1,72
292 N-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид Амин-40 479,2 1,42
293 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-40 491,2 1,46
294 2-изобутирамидо-N-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-40 493,3 1,51
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
295 2-метил-N-((2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-три-фторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-6-пропионамидо-изоникотинамид Амин-40 493,3 1,49
296 2-изобутирамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-N-метилизоникотинамид Амин-39 439,2 1,74
297 2-ацетамидо-N-(1-(3-(трифтор-метокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 367,2 1,54
298 2-пропионамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 381,2 1,63
299 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(трифторметокси)-фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-9 393,2 1,65
300 2-изобутирамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 395,2 1,7
301 2-(циклобутанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)-этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 407,2 1,75
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
302 2-ацетамидо-N-((2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-41 450,2 1,82
303 N-((2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидо-изоникотинамид Амин-41 464,3 1,89
304 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-41 476,3 1,92
305 2-изобутирамидо-N-((2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид Амин-41 478,3 1,96
306 2-метил-N-((2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)-6-пропионамидоизоникотинамид Амин-41 478,3 1,95
307 2-ацетамидо-6-метил-N-((2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-41 464,3 1,87
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
308 2-бутирамидо-N-((2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид Амин-41 478,3 1,96
309 2-ацетамидо-N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-42 399,2 1,56
310 N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-пропионамидо-изоникотинамид Амин-42 413,2 1,64
311 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид Амин-42 425,2 1,67
312 2-ацетамидо-N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид Амин-42 413,2 1,62
313 N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-метил-6-пропион-амидоизоникотинамид Амин-42 427,2 1,7
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
314 N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид Амин-42 427,3 1,71
315 (R)-2-ацетамидо-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)-окси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-43 331,2 1,51
316 (R)-2-пропионамидо-N-((5-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)-окси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-43 395,2 1,6
317 (R)-2-(циклопропан-карбоксамидо)-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-43 407,2 1,64
318 (R)-2-метил-6-пропионамидо-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-43 409,3 1,66
319 (R)-2-изобутирамидо-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)-окси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-43 409,3 1,68
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
320 (R)-2-ацетамидо-6-метил-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-43 395,2 1,58
321 (R)-2-бутирамидо-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)-окси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-43 409,3 1,68
322 2-(2-гидрокси-2-метилпропан-амидо)-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метил-изоникотинамид Амин-24 4552 1,66
323 2-(2-гидрокси-2-метилпропан-амидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-17 453,3 1,69
324 N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-(2-гидрокси-2-метил-пропанамидо)-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-5 473,2 1,7
325 2-(2-гидрокси-2-метилпропан-амидо)-6-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-27 439,3 1,64
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
326 2-(2-гидрокси-2-метилпропан-амидо)-6-метил-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-30 439,3 1,53
327 N-((5-фтор-2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидо-изоникотинамид Амин-44 429,2 1,63
328 N-((5-фтор-2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид Амин-44 443,2 1,69
329 N-((5-фтор-2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид Амин-44 443,3 1,7
330 2-ацетамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-22 425,2 1,53
331 2-бутирамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-22 439,3 1,63
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
332 2-ацетамидо-N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-45 411,2 1,63
333 N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-пропионамидо-изоникотинамид Амин-45 425,2 1,71
334 N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-метил-6-пропион-амидоизоникотинамид Амин-45 439,3 1,77
335 N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид Амин-45 439,3 1,78
336 2-ацетамидо-N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метил-изоникотинамид Амин-45 425,3 1,69
337 2-бутирамидо-N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-45 439,3 1,78
338 2-ацетамидо-N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-45 426,3 1,68
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
339 6-метил-2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)пропил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-6 424,3 1,69
340 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-пропил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-6 436,3 1,7
341 2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид 410,3 1,6
342 2-ацетамидо-6-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-27 396,2 1,56
343 6-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-пропионамидо-пиримидин-4-карбоксамид Амин-27 410,3 1,64
344 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-27 422,3 1,66
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
345 2-изобутирамидо-5-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-27 424,3 1,71
346 6-метил-2-пропионамидо-N-(3-(трифторметокси)бензил)-пиримидин-4-карбоксамид 381,3 1,63
347 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-(трифтор-метокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид 393,3 1,65
348 2-изобутирамидо-6-метил-N-(3-(трифторметокси)бензил)-пиримидин-4-карбоксамид 395,3 1,69
349 (R)-2-(циклопропан-карбоксамидо)-6-метил-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер 391,3 1,69
350 2-ацетамидо-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-29 396,3 1,51
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
351 6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-пропионамидо-пиримидин-4-карбоксамид Амин-29 410,3 1,6
352 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-29 422,3 1,62
353 2-изобутирамидо-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-29 424,3 1 67
354 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-(трифторметил)-бензил)пиримидин-4-карбоксамид 377,3 1,61
355 2-изобутирамидо-6-метил-N-(3-(трифторметил)бензил)-пиримидин-4-карбоксамид 379,3 1,66
356 6-метил-2-пропионамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)-фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-18 409,3 1,64
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
357 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-18 421,3 1,66
358 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)-фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-18 423,3 1,7
359 N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метил-2-пропион-амидопиримидин-4-карбоксамид Амин-45 440,3 1,76
360 N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-изобутирамидо-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-45 454,3 1,83
361 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-45 452,3 1,78
362 N-(1-(5-(гидроксиметил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропион-амидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-46 439,3 1,47
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
363 2-ацетамидо-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-47 396,3 1,55
364 6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-пропионамидо-пиримидин-4-карбоксамид Амин-47 410,3 1,64
365 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-47 422,3 1,66
366 2-изобутирамидо-5-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-47 424,3 1,7
367 2-ацетамидо-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-47 381,3 1,52
368 N-((5-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид Амин-47 395,3 1,6
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
369 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-47 407,3 1,64
370 2-изобутирамидо-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-47 409,3 1,68
371 2-ацетамидо-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-47 395,3 1,58
372 2-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-6-пропионамидо-изоникотинамид Амин-47 409,3 1,66
373 2-ацетамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-24 412,3 1,59
374 2-изобутирамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-24 440,3 1,74
375 6-метил-2-пропионамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)-фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-16 409,3 1,66
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
376 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-16 421,3 1,67
377 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)-фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-16 423,3 1,72
378 2-изобутирамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-17 423,3 1,73
379 2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-изопиколинамид индивидуальный энантиомер Амин-17 409,3 1,63
380 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-5-(трифторметил)-бензил)пиримидин-4-карбоксамид 381,2 1,55
381 2-ацетамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 381,2 1,51
382 2-пропионамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 395,2 1,6
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
383 2-изобутирамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 409,3 1,66
384 N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)-метил)-6-метил-2-пропион-амидо-пиримидин-4-карбоксамид Амин-19 430,2 1,65
385 N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метил-пиримидин-4-карбоксамид Амин-19 4442 1 71
386 N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-изобутирамидо-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-42 442,2 1,73
387 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)-этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-7 422,3 1,73
388 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-2-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-7 424,3 1,79
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
389 N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-(2-гидрокси-2-метил-пропанамидо)-6-метил-изоникотинамид Амин-42 457,3 1,67
390 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-42 440,3 1,69
391 2-ацетамидо-N,6-диметил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-48 423,3 1,68
392 2-ацетамидо-N-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-48 409,3 1,62
393 N-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидо-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-48 423,3 1,7
394 2-ацетамидо-N,6-диметил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-49 409,3 1,62
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
395 2-ацетамидо-N-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-49 395,3 1,56
396 N-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-пропионамидо-изоникотинамид Амин-49 409,3 1,65
397 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид 394,3 1,5
398 2-изобутирамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)пиримидин-4-карбоксамид альтернативный метод синтеза 396,3 1,54
399 2-ацетамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 412,3 1,45
400 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-22 438,3 1,56
401 2-изобутирамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 440,3 1,6
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
402 2-( циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-28 412,3 1,54
403 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-29 406,3 1,56
404 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(трифторметил)бензил)-пиримидин-4-карбоксамид 363,3 1,54
405 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4(2,2,2-трифторэтокси)-фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-18 407,3 1,6
406 2-изобутирамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 409,3 1,64
407 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-27 408,3 1,6
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
408 N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропан-амидо)-6-метилизоникотинамид Амин-19 459,2 1,65
409 2-ацетамидо-N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид альтернативный метод синтеза 402,2 1,51
410 N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидопиримидин-4-карбоксамид альтернативный метод синтеза 416,2 1,58
411 N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-19 428,2 1,61
412 N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидопиримидин-4-карбоксамид альтернативный метод синтеза 430,2 1,64
413 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)пропил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-6 4223 1.65
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
414 N-((4-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил-2-пиваламидоизоникотинамид Амин-29 423,3 1,73
415 6-метил-2-пропионамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)-этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-9 395,3 1,7
41G 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(3-(трифтор-метокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-9 407,2 1,72
417 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)-этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-9 409,3 1,76
418 2-изобутирамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-9 394,3 1,72
419 2-бутирамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-9 394,3 1,72
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
420 2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-9 380,3 1,6
421 2-(2-гидрокси-2-метилпропан-амидо)-6-метил-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-9 424,2 1,68
422 N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-(2-гидрокси-2-метил-пропанамидо)-6-метил-изоникотинамид Амин-45 469,3 1,74
423 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(3,3,3-трифтор-пропокси)пиридин-3-ил)метил)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-30 422,3 1,55
424 2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)-пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-30 424,3 1,6
425 2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-9 381,3 1,61
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
426 N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-(метиламино)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-17 367,3 1,61
427 2-метокси-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-17 368,3 1,75
428 6-ацетамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамид индивидуальный энантиомер Амин-17 395,3 1,68
429 N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-3-(2-оксопирролидин-1-ил)бензамид индивидуальный энантиомер Амин-17 420,3 1,68
430 N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-хинолин-6-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-17 388,3 1,69
431 N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)хинолин-8-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-17 390,0 1,96
432 N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)хиноксалин-2-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-17 389,3 1,89
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
433 N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)хинолин-3-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-17 388,3 1,74
434 N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-17 377,3 1,68
435 1-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1H-пиразоло-[3,4-b]пиридин-3-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-17 392,3 1,8
436 N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-три-фторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-17 377,3 1,68
437 (R)-6-метил-2-пропионамидо-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-43 410,3 1,63
438 (R)-2-(циклопропан-карбоксамидо)-6-метил-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-43 422,3 1,65
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
433 (R)-2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)-метил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-43 424,3 1,7
440 (R)-2-(циклопропан-карбоксамидо)-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)-пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-43 408,2 1,59
441 2-ацетамидо-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-36 412,3 1,44
442 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-36 438,3 1,54
443 2-изобутирамидо-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-6-ил)метил-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-36 440,3 1,59
444 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-36 424,3 1,48
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
445 2-(гидроксиметил)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-6-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 439,3 1,57
446 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-(гидроксиметил)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 451,3 1,61
447 2-(гидроксиметил)-6-изобутирамидо-N-(1-5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 453,3 1,64
448 N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)-2-изобутир-амидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-83 404,3 1,66
449 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-48 436,2 1,64
450 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-49 422,1 1,58
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
451 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N,6-диметил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-49 436,2 1,64
452 2-(циклобутанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 435,1 1,74
453 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(трифторметокси)бензил)-пиримидин-4-карбоксамид 379,1 1,58
454 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-38 452,1 1,63
455 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(3,3,3-трифтор-пропокси)пиридин-3-ил)метил)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-30 408,1 1,49
456 6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-(оксазол-2-ил-амино)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 435.1 1,68
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
457 N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-метил-6-(оксазол-2-иламино)изоникотинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 454,0 1,72
458 2-этокси-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 397,2 1,92
459 2-(циклопентанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 449,0 1,81
460 2-пропионамидо-N-((6-(трифторметил)пиридин-2-ил)-метил)изоникотинамид 351,2 1,39
461 2-метил-6-пропионамидо-N-((6-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид 365,1 1,47
462 2-изобутирамидо-N-((6-(трифторметил)пиридин-2-ил)-метил)изоникотинамид 365,1 1,49
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
463 2-амино-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-47 354,2 1,56
464 2-пропионамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)-метил)изоникотинамид Амин-4 381,2 1,54
465 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-2-ил)метил)-изоникотинамид Амин-4 393,2 1,58
466 2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-2-ил)метил)-изоникотинамид Амин-4 381,2 1,51
467 2-метил-6-пропионамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид Амин-4 395,2 1,61
468 2-изобутирамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)-метил)изоникотинамид Амин-4 395,2 1,63
469 2-бутирамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)-метил)изоникотинамид Амин-4 395,2 1,62
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
470 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-2-ил)метил)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-4 408,2 1,62
471 2-пиваламидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)-метил)изоникотинамид Амин-4 409,2 1,72
472 6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(метиламино)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 382,3 1,78
473 2-(диметиламино)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 396,2 2,01
474 6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 422,,3 2,09
475 2-((2-метоксиэтил)амино)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 426,2 1,81
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
476 N4-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-N2-этил-6-метилпиридин-2,4-дикарбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 443,1 1,77
477 N2,6-диметил-N4-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)пиридин-2,4-дикарбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 409,2 1,68
478 N2-этил-6-метил-N4-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-пиридин-2,4-дикарбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 423,2 1,75
479 2,6-диметокси-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-17 398,1 1,87
480 2-метил-6-пиваламидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид альтернативный метод синтеза 423,2 1,74
481 N2-этил-N4-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиридин-2,4-дикарбоксамид Амин-24 411,2 1,67
482 2-акриламидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 407,2 1,64
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
483 2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид 409,2 1,67
484 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)пропил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-6 437,2 1,79
485 N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-32 405,3 1,62
486 N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-12 441,2 1,76
487 2-изобутирамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-22 453,2 1,71
488 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2-(2,2,2-трифторэтокси)-этокси)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-31 467,3 1,67
489 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-21 437,2 1,71
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
490 2-изобутирамидо-6-метил-N-({6-(3,3,3-трифторпропокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-30 423,2 1,66
491 N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид Амин-28 427,2 1,71
492 2-изобутирамидо-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид Амин-36 439,2 1,65
493 2-изобутирамидо-6-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-27 423,2 1,76
494 2-изобутирамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид Амин-24 439,2 1,78
495 (R)-2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-43 423,2 1,76
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
496 2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-2-ил)метил)-изоникотинамид Амин-4 409,2 1,71
497 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(2-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-4-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-11 423,2 1,72
498 2-изобутирамидо-6-метил-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-4-ил)метил)-изоникотинамид 409,3 1,66
499 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-9 406,3 1,81
500 2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид 379,3 1,56
501 N4-этил-N2-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиридин-2,4-дикарбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-17 409,3 1,71
502 N2-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-N4-этилпиридин-2,4-дикарбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-5 429,2 1,72
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
503 2-(2-гидрокси-2-метилпропан-амидо)-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-47 439,2 1,66
504 2-метокси-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-17 333,2 1,86
505 N2-этил-6-метил-N4-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-пиримидин-2,4-дикарбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 424,2 1,7
506 N2-изопропил-6-метил-M4-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-пиримидин-2,4-дикарбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 438,2 1,78
507 6-метил-2-(оксазол-2-ил-амино)-N-((6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-пиримидин-4-карбоксамид альтернативный метод синтеза 407,2 1,54
508 N2-этил-N4-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиридин-2,4-дикарбоксамид альтернативный метод синтеза 425,2 1,75
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
509 N2-циклопропил-N4-((2-метокси-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиридин-2,4-дикарбоксамид альтернативный метод синтеза 437,2 1,75
510 N2-изопропил-N4-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)-6-метил-пиридин-2,4-дикарбоксамид альтернативный метод синтеза 439,2 1,83
511 N2,6-диrnэтил-N4-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)-пиридин-2,4-дикарбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 380,2 1,69
512 N2-этил-6-метил-N4-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил-пиридин-2,4-дикарбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 394,2 1,77
513 N2-изопропил-6-метил-N4-(1-(3-(трифторметокси)фенил)-этил)пиридин-2,4-дикарбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 406,2 1,85
514 6-метил-N4-(1-(3-(трифтор-метокси)фенил)этил)пиридин-2,4-дикарбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 366,2 1,62
515 N-(1-(5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-38 467,3 1,78
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
516 2-изобутирамидо-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-29 423,2 1,72
517 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-((2,2,2-трифторэтил)-амино)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-25 422,3 1,54
518 3-ацетамидо-4-фтор-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-бензамид индивидуальный энантиомер Амин-17 412,2 1,64
519 N2-этил-N4-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)пиридин-2,4-дикарбоксамид Амин-29 395,2 1,61
520 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-17 437,3 1,81
521 N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-5 457,2 1,83
522 N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-5 443,2 1,77
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
523 2-пропионамидо-N-(3-(трифтор-метокси)бензил)изоникотинамид 366,3 1,61
524 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(трифторметокси)бензил)-изоникотинамид 378,3 1,65
525 2-ацетамидо-6-метил-N-(3-(трифторметокси)бензил)-изоникотинамид 366,3 1,58
526 2-метил-6-пропионамидо-N-(3-(трифторметокси)бензил)-изоникотинамид 3802 1,67
527 2-изобутирамидо-N-(3-(трифторметокси)бензил)-изоникотинамид 380,2 1,69
528 2-изобутирамидо-6-метил-N-(3-(трифторметокси)бензил)-изоникотинамид 394,3 1,75
529 (R)-2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер 364,2 1,6
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
530 (R)-2-изобутирамидо-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер 378,3 1,71
531 (R)-2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер 392,3 1,77
532 2-ацетамидо-6-метил-N-(3-(трифторметил)бензил)-изоникотинамид 350,3 1,55
533 2-изобутирамидо-N-(3-(трифторметил)бензил)-изоникотинамид 364,2 1,65
534 2-изобутирамидо-6-метил-N-(3-(трифторметил)бензил)-изоникотинамид 378,3 1,72
535 8-гидрокси-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-2-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-17 404,2 1,9
536 2-((3,4-диметилизоксазол-5-ил)амино)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 449,2 1,76
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
537 6-метил-2-((1-метил-1H-пиразол-3-ил)амино)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 434,3 1,68
538 2-((1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил)амино)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 448,3 1,67
539 6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-((5-(трифторметил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)амино)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 489,2 1,77
540 6-метил-2-((3-метилизотиазол-5-ил)амино)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 451,2 1,76
541 6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-((4-(трифторметил)-оксазол-2-ил)амино)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 489,2 1,84
542 N-(4-фтор-3-(трифторметил)-бензил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид 382,3 1,67
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
543 N-(3,5-бис(трифторметил)-бензил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид 432,2 1,82
544 N-(3-фтор-4-(трифторметил)-бензил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид 382,3 1,68
545 N-(3-фтор-5-(трифторметил)-бензил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид 382,3 1,7
546 N-(2-хлор-5-(трифторметил)-бензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид 398,3 1,74
547 N-(4-хлор-3-(трифторметил)-бензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид 398,2 1,75
548 (R)-N-(1-(3,5-бис(трифтор-метил)фенил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер 446,2 1,87
549 2-(2-гидрокси-2-метилпропан-амидо)-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)-метил)изоникотинамид Амин-4 425,3 1,59
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
550 2-(2-гидрокси-2-метилпропан-амидо)-6-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-16 438,3 1,65
551 2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-14 377,2 1,48
552 N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-14 391,3 1,57
553 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-14 403,2 1,6
554 N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидо-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-14 405,3 1,63
555 N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-14 405,3 1,65
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
556 2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-14 391,3 1,54
557 N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-14 419,3 1,71
558 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-14 404,3 1,57
559 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-14 418,3 1,63
560 N-(2-фтор-5-(трифторметил)-бензил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид 382,3 1,66
561 2-изобутирамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-16 408,3 1,7
562 2-изобутирамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-18 408,3 1,68
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
563 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-24 424,2 1,66
564 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-47 408,3 1,61
565 2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)-этил)-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-83 390,3 1,56
566 2-изобутирамидо-N-((3-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-2-ил)метил)-изоникотинамид Амин-50 409,3 1,73
567 2-изобутирамидо-6-метил-N-((3-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-2-ил)метил)-изоникотинамид Амин-50 423,3 1,8
588 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((3-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-2-ил)метил)-изоникотинамид Амин-50 407,2 1,69
569 2-метил-6-(тиазол-2-ил)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 421,3 1,83
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
570 N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-3-(1H-пиразол-1-ил)-бензамид индивидуальный энантиомер Амин-17 403,3 1,82
571 2-метакриламидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 421,3 1,72
572 N-(2-фтор-5-(трифторметил)-бензил)-2-пропионамидо-изоникотинамид 368,3 1,58
573 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-5-(трифторметил)-бензил)изоникотинамид 380,3 1,62
574 2-ацетамидо-N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид 368,3 1,55
575 N-(2-фтор-5-(трифторметил)-бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид 396,3 1,73
576 2-изобутирамидо-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-2-ил)метил)-изоникотинамид Амин-51 409,3 1,73
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
577 2-изобутирамидо-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-2-ил)метил)-изоникотинамид Амин-51 423,4 1,79
578 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-2-ил)метил)-изоникотинамид Амин-51 407,3 1,69
579 N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2,5-диметилбензо[d]-оксазол-7-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-5 426,3 1,86
580 2,5-диметил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)бензо[d]оксазол-7-карбоксамид Амин-29 392,3 1,75
581 N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2,5-диметилбензо[d]оксазол-7-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-14 388,3 1,75
582 2,5-диметил-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)-метил)бензо[d]оксазол-7-карбоксамид 378,3 1,69
583 2,5-диметил-N-(1-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)-этил)бензо[d]оксазол-7-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-11 392,3 1,76
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
584 2,5-диметил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)бензо[d]оксазол-7-карбоксамид 378,3 1,7
585 2,5-диметил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)бензо[d]оксазол-7-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 392,3 1,76
586 6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-((2,2,2-трифтор-этил)амино)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 436,3 1,84
587 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)-фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-18 422,4 1,74
588 2-ацетамидо-N-(4-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-изоникотинамид 370,3 1,55
589 N-(4-фтор-3-(трифторметокси)-бензил)-2-пропионамидо-изоникотинамид 384,3 1,63
590 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фтор-3-(трифторметокси)-бензил)изоникотинамид 396,3 1,67
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
591 N-(4-фтор-3-(трифторметокси)-бензил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид 398,3 1,7
592 N-(4-фтор-3-(трифторметокси)-бензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид 398,3 1,71
593 2-ацетамидо-N-(4-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид 384,3 1,61
594 N-(4-фтор-3-(трифторметокси)-бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид 412,3 1,77
595 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фтор-3-(трифторметокси)-бензил)пиримидин-4-карбоксамид 397,3 1,62
596 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фтор-3-(трифторметокси)-бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид 411,3 1,69
597 2-ацетамидо-N-(3-метил-5-(трифторметокси)бензил)-изоникотинамид 366,3 1,61
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
598 N-(3-метил-5-(трифтор-метокси)бензил)-2-пропион-амидоизоникотинамид 380,3 1,69
599 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метил-5-(трифтор-метокси)бензил)изоникотинамид 392,3 1 73
600 2-метил-N-(3-метил-5-(трифторметокси)бензил)-6-пропионамидоизоникотинамид 394,4 1,76
601 2-изобутирамидо-N-(3-метил-5-(трифторметокси)бензил)-изоникотинамид 394,4 1,77
602 2-ацетамидо-6-метил-N-(3-метил-5-(трифторметокси)-бензил)изоникотинамид 380,4 1,67
603 2-изобутирамидо-6-метил-N-(3-метил-5-(трифторметокси)-бензил)изоникотинамид 408,4 1,83
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
604 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метил-5-(трифтор-метокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид 393,3 1,69
605 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-метил-5-(трифторметокси)бензил)-пиримидин-4-карбоксамид 407,3 1,76
606 2-ацетамидо-N-(2-фтор-5-(трифторметокси)бензил)-изоникотинамид 370,3 1,53
607 N-(2-фтор-5-(трифторметокси)-бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид 384,3 1,62
608 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-5-(трифторметокси)-бензил)изоникотинамид 396,3 1,66
609 N-(2-фтор-5-(трифторметокси)-бензил)-2-метил-6-пропион-амидоизоникотинамид 398,3 1,68
610 N-(2-фтор-5-(трифторметокси)-бензил)-2-изобутир-амидоизоникотинамид 398,3 1,7
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
611 2-ацетамидо-N-(2-фтор-5-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид 384,3 1,59
612 N-(2-фтор-5-(трифторметокси)-бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид 412,3 1,76
613 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-5-(трифторметокси)-бензил)пиримидин-4-карбоксамид 397,3 1,61
614 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-5-(трифторметокси)-бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид 411,3 1,68
615 N-(3-(дифторметокси)бензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид 362,3 1,56
616 N-(3-(дифторметокси)бензил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид 376,3 1,63
617 N-((5-хлор-6-(2,2-дифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид Амин-52 397,3 1,54
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
618 N-((5-хлор-6-(2,2-дифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидо-изоникотинамид Амин-52 411,2 1,6
619 N-((5-хлор-6-(2,2-дифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоизоникотинамид Амин-52 411,3 1,61
620 N-((5-хлор-6-(2,2-дифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид Амин-52 425,3 1,6B
621 2-бутирамидо-N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-52 411,2 1,61
622 N-((5-хлор-6-(2,2-дифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-52 424,3 1,59
623 N-((5-хлор-6-(2,2-дифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-гидрокси-2-метил-пропанамидо)-6-метилизоникотинамид Амин-52 441,2 1,57
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
624 2-ацетамидо-N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-53 397,2 1,51
625 N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-53 411,2 1,59
626 N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-53 423,2 1,63
627 2-ацетамидо-N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-53 411,2 1,57
628 N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидо-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-53 425,3 1,65
629 N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-53 425,2 1,67
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
630 N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифтор-этокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-53 439,2 1,73
631 2-бутирамидо-N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-53 425,3 1,67
632 N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-53 424,2 1,59
633 2-бутирамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-14 405,3 1,64
634 2-пропионамидо-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-54 413,3 1,54
635 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2,3,3-тетрафтор-пропокси)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид Амин-54 425,2 1,57
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
636 2-изобутирамидо-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-54 427,3 1,61
637 2-изобутирамидо-N-((4-метил-5-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-2-ил)метил)-изоникотинамид Амин-55 409,3 1,55
638 2-изобутирамидо-6-метил-N-((4-метил-5-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-2-ил)метил)-изоникотинамид Амин-55 423,3 1,62
639 N-((6-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид Амин-56 431,2 1,66
640 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-56 443,2 1,7
641 2-изобутирамидо-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид Амин-56 445,3 1,74
642 2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-56 431,2 1,64
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
643 2-метил-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)-6-пропионамидо-изоникотинамид Амин-56 445,2 1,72
644 2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-56 459,3 1,79
645 2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-54 413,3 1,51
646 2-метил-6-пропионамидо-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-54 427,3 1,6
647 2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(2,2,3,3-тетрафтор-пропокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-54 441,3 1,67
648 N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пиваламидо-изоникотинамид Амин-56 459,3 1,82
649 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)пиридин-3-ил)метил)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-56 444,2 1,65
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
650 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,3,3,3-пента-фторпропокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-56 458,3 1,71
651 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2,3,3-тетрафтор-пропокси)пиридин-3-ил)метил)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-54 426,2 1,52
652 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,3,3-тетра-фторпропокси)пиридин-3-ил)-метил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-54 440,2 1,59
653 2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-57 427,3 1,59
654 2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-57 441,3 1,66
655 2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-57 427,3 1,57
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
656 2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафтор-пропокси)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-57 441,3 1,65
657 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафтор-пропокси)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-57 455,3 1,72
658 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафтор-пропокси)пиридин-3-ил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-57 440,2 1,59
659 5-(4-хлорфенил)-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)фуран-2-карбоксамид Амин-47 423,2 2,02
660 5-(4-хлорфенил)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)фуран-2-карбоксамид 409,2 1,94
661 5-(4-хлорфенил)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)фуран-2-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-1 423,2 1,99
662 2-(3-метилбутанамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 423,3 1,73
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
663 2-(3-метилбутанамидо)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид альтернативный метод синтеза 409,3 1,68
664 2-пропионамидо-N-(4-((2,2,2-трифторэтокси)метил)бензил)-изоникотинамид 394,3 1,57
665 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-((2,2,2-трифторэтокси)-метил)бензил)изоникотинамид 406,3 1,6
666 2-метил-6-пропионамидо-N-(4-((2,2,2-трифторэтокси)метил)-бензил)изоникотинамид 408,3 1,63
667 2-изобутирамидо-N-(4-((2,2,2-трифторэтокси)метил)бензил)-изоникотинамид 408,3 1,64
668 2-ацетамидо-6-метил-N-(4-((2,2,2-трифторэтокси)метил)-бензил)изоникотинамид 394,3 1,54
669 2-изобутирамидо-6-метил-N-(4-((2,2,2-трифторэтокси)метил)-бензил)изоникотинамид 422,3 1,7
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
670 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-((2,2,2-трифторэтокси)-метил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид 407,3 1,56
671 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(4-((2,2,2-трифтор-этокси)метил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид 421,3 1,62
672 2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-58 414,2 1,61
673 N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-58 428,2 1,68
674 N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-58 442,3 1,75
675 N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-58 440,3 1,71
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
676 2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-этил)-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-58 428,2 1,66
677 N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-метил-6-пропионамидо-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-58 442,3 1,74
678 N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-58 456,3 1,81
679 N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-58 455,3 1,74
680 N-(1-(3-хлор-4(2,2,2-трифтор-этокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-58 441,2 1,69
681 2-ацетамидо-N-(4-фтор-3-(трифторметил)бензил)-изоникотинамид 354,3 1,51
682 2-ацетамидо-N-(4-хлор-3-(трифторметил)бензил)-изоникотинамид 370,2 1,58
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
683 2-ацетамидо-N-(3,5-бис-(трифторметил)бензил)-изоникотинамид 404,2 1,66
684 (R)-2-(циклопропан-карбоксамидо)-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер 377,3 1,63
685 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(3,3,3-трифторпропил)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-59 391,3 1,46
686 2-метил-6-пропионамидо-N-((6-(3,3,3-трифторпропил)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-59 393,4 1,48
687 2-изобутирамидо-N-((6-(3,3,3-трифторпропил)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид Амин-59 393,3 1,5
688 2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(3,3,3-трифторпропил)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-59 407,4 1,56
689 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-60 457,2 1,75
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
690 2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-60 459,3 1,79
691 2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-60 445,3 1,69
692 2-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)-6-пропионамидо-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-60 459,3 1,77
693 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-60 473,3 1,84
694 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)пиридин-3-ил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-60 458,3 1,72
695 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-60 472,3 1,78
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
696 2-ацетамидо-N-(4-хлор-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид 384,2 1,64
697 2-ацетамидо-N-(3,5-бис-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид 418,3 1,72
698 2-изобутирамидо-6-метил-N-(4-(2,2,2-трифторэтокси)-бензил)изоникотинамид 406,3 1,69
699 N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-82 436,3 1,69
700 N-(2-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)бензил)-2-(циклопропан-карбоксамидо)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-91 409,3 1,56
701 N-(3-(дифторметокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид 348,3 1,48
702 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(дифторметокси)бензил)-изоникотинамид 360,3 1,52
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
703 2-ацетамидо-N-(3-(дифтор-метокси)бензил)-6-метил-изоникотинамид 348,3 1,46
704 2-ацетамидо-N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-52 383,3 1,45
705 N-((5-хлор-6-(2,2-дифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-изоникотинамид Амин-52 409,2 1,57
706 2-ацетамидо-N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метил-изоникотинамид Амин-52 397,3 1,51
707 N-((5-хлор-6-(2,2-дифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-52 410,2 1,52
708 2-ацетамидо-N-(2-хлор-5-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид 384,3 1,63
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
709 2-ацетамидо-N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-61 395,3 1,62
710 N-((5-этил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид Амин-61 409,3 1,7
711 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-этил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-61 421,3 1,74
712 N-((6-этил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид Амин-61 423,3 1,78
713 2-ацетамидо-N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метил-изоникотинамид Амин-61 409,3 1,68
714 N-((5-этил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидо-изоникотинамид Амин-61 423,4 1,76
715 N-((5-этил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид Амин-61 437,3 1,84
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
716 N-((5-этил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропан-амидо)-6-метилизоникотинамид Амин-61 453,3 1,73
717 2-(циклопропанкарбоксамид)-N-((5-этил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-61 422,3 1,7
718 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-этил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-61 436,3 1,76
719 N-((6-(2,2-дифторпропокси)-пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид Амин-62 377,3 1,47
720 2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифтор-пропокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метил-изоникотинамид Амин-62 377,3 1,45
721 N-((6-(2,2-дифторпропокси)-пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид Амин-62 391,3 1,54
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
722 N-((6-(2,2-дифторпропокси)-пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоизоникотинамид Амин-62 391,4 1,56
723 N-((6-(2,2-дифторпропокси)-пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид Амин-62 405,3 1,62
724 2-бутирамидо-N-((6-(2,2-дифторпропокси)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид Амин-62 391,3 1,55
725 2-ацетамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифтор-метил)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-63 435,2 1,62
726 2-пропионамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифтор-метил)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-63 449,3 1,69
727 2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид Амин-63 449,2 1,67
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
728 2-ацетамидо-N-(2-фтор-3-(трифторметил)бензил)-изоникотинамид 354,2 1,51
729 2-ацетамидо-N-(2-фтор-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид 368,2 1,57
730 N-(2-фтор-3-(трифторметил)-бензил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид 382,2 1,67
731 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-3-(трифторметил)-бензил)пиримидин-4-карбоксамид 381,2 1,58
732 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фтор-3-(трифторметил)-бензил)пиримидин-4-карбоксамид 381,2 1,58
733 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-фтор-5-(трифторметил)-бензил)пиримидин-4-карбоксамид 381,2 1,6
734 N-(4-хлор-3-(трифторметил)-бензил)-2-(циклопропан-карбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид 397,2 1,65
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
735 N-(2-хлор-5-(трифторметил)-бензил)-2-(циклопропан-карбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид 397,2 1,64
736 N-(3,5-бис(трифторметил)-бензил)-2-(циклопропан-карбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид 431,2 1,73
737 2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-64 363,3 1,42
738 N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид Амин-64 377,3 1,51
739 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-64 389,3 1,55
740 N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидо-изоникотинамид Амин-64 391,3 1,57
741 N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоизоникотинамид Амин-64 391,3 1,59
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
742 2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-6-метил-изоникотинамид Амин-64 377,3 1,48
743 N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид Амин-64 405,3 1,65
744 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-64 390,3 1,5
745 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-64 404,3 1,56
746 2-ацетамидо-N-(2-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-изоникотинамид Амин-65 370,3 1,54
747 N-(2-фтор-3-(трифторметокси)-бензил)-2-пропионамидо-изоникотинамид Амин-65 384,3 1,63
748 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-3-(трифторметокси)-бензил)изоникотинамид Амин-65 396,3 1,67
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
749 N-(2-фтор-3-(трифторметокси)-бензил)-2-метил-6-пропион-амидоизоникотинамид Амин-65 398,3 1,69
750 N-(2-фтор-3-(трифторметокси)-бензил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид Амин-65 398,3 1,71
751 2-ацетамидо-N-(2-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид Амин-65 384,2 1,61
752 N-(2-фтор-3-(трифторметокси)-бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид Амин-65 412,3 1,77
753 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-3-(трифторметокси)-бензил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-65 397,2 1,62
754 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-3-(трифторметокси)-бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-65 411,2 1,69
755 N-(2-фтор-3-(трифторметокси)-бензил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-изоникотинамид Амин-65 428,2 1,66
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
756 2-ацетамидо-N-(4-метокси-3-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид Амин-66 396,3 1,56
757 2-бутирамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-64 391,3 1,59
758 2-ацетамидо-N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-изоникотинамид 370,2 1,56
759 2-ацетамидо-N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид 384,2 1,62
760 N-(2-хлор-3-(трифторметил)-бензил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид 398,2 1,73
761 2-ацетамидо-N-(4-метил-3-(трифторметил)бензил)-изоникотинамид 350,3 1,56
762 2-ацетамидо-N-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-67 445,1 1,57
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
763 2-ацетамидо-N-((5-фенил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид альтернативный метод синтеза 443,3 1,69
764 2-ацетамидо-N-((5-(2-фтор-фенил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид альтернативный метод синтеза 461,2 1,66
765 2-ацетамидо-N-((5-(o-толил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид альтернативный метод синтеза 457,3 1,72
766 2-ацетамидо-N-((5-(3-фтор-фенил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид альтернативный метод синтеза 461,2 1,7
767 2-ацетамидо-N-((5-(м-толил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид альтернативный метод синтеза 457,3 1,76
768 2-ацетамидо-N-((5-(4-фтор-фенил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид альтернативный метод синтеза 461,2 1,71
769 2-ацетамидо-N-((5-(тиофен-3-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид альтернативный метод синтеза 449.2 1,68
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
770 2-ацетамидо-N-((5-(фуран-2-ил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид альтернативный метод синтеза 433.2 1,65
771 2-изобутирамидо-N-(4-(2,2,2-трифторэтил)бензил)-изоникотинамид 378,3 1,63
772 2-пропионамидо-N-(4-(трифторметокси)бензил)-изоникотинамид 366,3 1,61
773 2-изобутирамидо-N-(4-(трифторметокси)бензил)-изоникотинамид 380,3 1,69
774 2-изобутирамидо-6-метил-N-(4-(трифторметокси)бензил)-изоникотинамид 394,3 1,76
775 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(4-(трифтор-метокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид 393,3 1,67
776 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-10 408,3 1,8
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
777 N-((6-(2,2-дифторэтокси)-4-метилпиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид Амин-69 377,4 1,46
778 2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-4-метилпиридин-3-ил)метил)-6-метил-изоникотинамид Амин-69 377,4 1,44
779 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифтор-этокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-70 407,2 1,64
780 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-70 421,3 1,7
781 N-(1-(6-(2,2-дифтор-пропокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-71 391,3 1,53
782 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторпропокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-71 403,3 1,57
783 2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторпропокси)пиридин-3-ил)-этил)-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-71 391,3 1,51
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
784 N-(1-(6-(2,2-дифтор-пропокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидо-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-71 405,3 1,59
785 N-(1-(6-(2,2-дифторпропокси)-пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-71 405,3 1,61
786 N-(1-(6-(2,2-дифторпропокси)-пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-71 419,3 1,67
787 2-бутирамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторпропокси)пиридин-3-ил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-71 405,3 1,61
788 2-ацетамидо-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)-изоникотинамид Амин-70 380,3 1,57
789 N-(3-метил-4-(2,2,2-трифтор-этокси)бензил)-2-пропионамидо-изоникотинамид Амин-70 394,3 1,65
790 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифтор-этокси)бензил)изоникотинамид Амин-70 406,3 1,68
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
791 2-изобутирамидо-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)-бензил)изоникотинамид Амин-70 408,3 1,72
792 2-ацетамидо-6-метил-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифтор-этокси)бензил)изоникотинамид Амин-70 394,4 1,62
793 2-метил-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)-6-пропионамидоизоникотинамид Амин-70 408,3 1,7
794 2-изобутирамидо-6-метил-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифтор-этокси)бензил)изоникотинамид Амин-70 422,3 1,78
795 2-(2-гидрокси-2-метил-пропанамидо)-6-метил-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифтор-этокси)бензил)изоникотинамид Амин-70 438,3 1,67
796 2-ацетамидо-N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-72 414,3 1,63
797 N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-72 428,3 1,71
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
798 N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-72 440,2 1,74
799 N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-72 442,3 1,78
800 2-ацетамидо-N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-этил)-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-72 428,3 1,69
801 N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-72 456,3 1,83
802 N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-72 441,2 1,72
803 N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-72 455,3 1,78
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
804 2-ацетамидо-N-(3-метил-4-(трифторметокси)бензил)-изоникотинамид Амин-73 366,3 1,61
805 N-(3-метил-4-(трифтор-метокси)бензил)-2-пропион-амидоизоникотинамид Амин-73 380,3 1,69
806 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метил-4-(трифтор-метокси)бензил)изоникотинамид Амин-73 392,3 1,73
807 2-изобутирамидо-N-(3-метил-4-(трифторметокси)бензил)-изоникотинамид Амин-73 394,3 1,77
808 2-ацетамидо-6-метил-N-(3-метил-4-(трифторметокси)-бензил)изоникотинамид Амин-73 380,3 1,67
809 2-изобутирамидо-6-метил-N-(3-метил-4-(трифторметокси)-бензил)изоникотинамид Амин-73 408,3 1,83
810 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метил-4-(трифтор-метокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-73 393,3 1,69
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
811 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-метил-4-(трифторметокси)бензил)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-73 407,3 1,75
812 2-(2-гидрокси-2-метил-пропанамидо)-6-метил-N-(3-метил-4-(трифторметокси)-бензил)изоникотинамид Амин-73 424,3 1,73
813 2-ацетамидо-N-(4-метокси-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид 380,3 1,53
814 2-ацетамидо-N-(2-метил-3-(трифторметил)бензил)-изоникотинамид 350,3 1,55
815 2-ацетамидо-6-метил-N-(2-метил-3-(трифторметил)-бензил)изоникотинамид 364,2 1,62
816 2-изобутирамидо-N-(2-метил-3-(трифторметил)бензил)-изоникотинамид 378,3 1,72
817 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-метил-3-(трифторметил)-бензил)пиримидин-4-карбоксамид 377,2 1,64
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
818 2-ацетамидо-N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)-изоникотинамид 366,3 1,51
819 2-ацетамидо-N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид 380,2 1,57
820 2-изобутирамидо-N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)-изоникотинамид 394,3 1,68
821 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)-пиримидин-4-карбоксамид 393,3 1,59
822 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид 407,2 1,63
823 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-17 435,3 1,77
824 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид Амин-47 421,3 1,72
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
825 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-этил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид Амин-61 435,3 1,8
826 N-((5-хлор-6-(2,2-дифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид Амин-52 423,2 1,64
827 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-56 457,3 1,76
828 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-57 453,3 1,68
829 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторпропокси)-пиридин-3-ил)метил)-6-метил-изоникотинамид Амин-62 403,3 1,58
830 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-54 439,3 1,63
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
831 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)-изоникотинамид Амин-70 420,3 1,74
832 N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-(циклопропан-карбоксамидо)-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-5 455,3 1,79
833 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-12 439,3 1,72
834 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-22 451,3 1,66
835 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид Амин-27 421,3 1,72
836 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-(трифтор-метокси)бензил)изоникотинамид 392,3 1,71
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
837 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-60 471,3 1,81
838 (R)-2-(циклопропан-карбоксамидо)-6-метил-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер 390,3 1,73
839 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(3-(трифтор-метокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-9 406,3 1,76
840 N-(1-(5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-пропионамидо-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-38 439,2 1,63
841 N-(1-(5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-38 453,2 1,7
842 2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид 382,3 1,45
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
843 N-(2-фтор-5-(трифторметил)-бензил)-6-метил-2-пропионамидопиримидин-4-карбоксамид 383,2 1,6
844 2-ацетамидо-6-метил-N-(3-(трифторметокси)бензил)-пиримидин-4-карбоксамид 357,3 1,54
S45 2-ацетамидо-6-метил-N-(3-(трифторметил)бензил)-пиримидин-4-карбоксамид 351,3 1,5
846 2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-18 395,3 1,56
847 N-(1-(5-(гидроксиметил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-46 439,3 1,49
848 2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-16 395,3 1,57
S49 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-32 390,3 1,47
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
850 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-фтор-2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-44 442,2 1,65
851 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид Амин-64 403,3 1,61
852 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-(трифторметил)-бензил)изоникотинамид 376,3 1,68
853 2-(1-метилциклопропан-карбоксамидо)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид 407,3 1,65
854 N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-(1-метилциклопропан-карбоксамидо)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-17 435,3 1,79
855 N-((5-метил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(1-метилциклопропан-карбоксамидо)изоникотинамид Амин-47 421,3 1,74
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
856 N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-(1-метил-циклопропанкарбоксамидо)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-5 I 455,3 1,81
857 N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-(1-метил-циклопропанкарбоксамидо)-изоникотинамид Амин-19 441,2 1,76
858 2-(1-метилциклопропан-карбоксамидо)-N-(3-(трифтор-метокси)бензил)изоникотинамид 392,3 1,74
859 2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-68 376,3 1,52
860 N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)-2-пропион-амидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер I Амин-68 390,3 1,6
861 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-63 402,4 1,64
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
862 N-(1(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-68 404,3 1,68
863 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-68 403,3 1,62
864 2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)-этил)-5-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-68 390,1 1,58
865 N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-68 418,3 1,73
866 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-68 416,3 1,7
867 N-(2-метокси-4-(трифтор-метокси)бензил)-2-пропион-амидоизоникотинамид 396,3 1,65
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
868 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-метокси-4-(трифтор-метокси)бензил)изоникотинамид 400,3 1,69
869 2-изобутирамидо-N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)-изоникотинамид 410,3 1,73
870 2-ацетамидо-N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид 396,3 1,62
871 2-изобутирамидо-N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид 424,3 1,79
872 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-метокси-4-(трифтор-метокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид 409,3 1,66
873 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-метокси-4-(трифтор-метокси)бензил)-6-метил-пиримидин-4-карбоксамид 423,2 1,73
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
874 N-(4-фтор-3-(трифторметил)-бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид 396,3 1,74
875 N-(3-фтор-5-(трифторметил)-бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид 396,3 1,76
876 N-(2-фтор-3-(трифторметил)-бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид 396,3 1,74
877 N-(4-хлор-3-(трифторметил)-бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид 412,2 1,81
878 N-(2-хлор-3-(трифторметил)-бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид 412,3 1,79
879 2-изобутирамидо-6-метил-N-(2-метил-3-(трифторметил)-бензил)изоникотинамид 392,3 1,78
880 2-изобутирамидо-N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид 408,3 1,74
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
881 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)-фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-16 422,3 1,75
882 N-(3-метокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид 410,3 1,54
883 2-изобутирамидо-N-(3-метокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)-бензил)изоникотинамид 424,3 1,62
884 2-ацетамидо-N-(3-метокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)-6-метилизоникотинамид 410,2 1,51
885 2-изобутирамидо-N-(3-метокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)-бензил)-6-метилизоникотинамид 438,3 1,67
886 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метокси-4-(2,2,2-трифтор-этокси)бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид 437,2 1,6
887 N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-74 405,3 1,65
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
888 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-74 417,3 1,68
889 N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-74 419,3 1,72
890 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-74 418,3 1,65
891 2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-74 405,3 1,62
892 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-74 431,3 1,74
893 N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-74 433,3 1,78
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
894 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-74 432,3 1,72
895 N-((5-бром-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-пропионамидоизоникотинамид Амин-67 459,1 1,65
896 N-((5-бром-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-изоникотинамид Амин-67 471,1 1,69
897 N-((5-бром-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоизоникотинамид Амин-67 473,2 1,73
898 N-((5-бром-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-67 472,1 1,64
899 2-ацетамидо-N-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-6-метил-изоникотинамид Амин-67 459,1 1,63
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
900 N-((5-бром-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид Амин-67 485,1 1,75
901 N-((5-бром-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид Амин-67 487,2 1,79
902 N-((6-бром-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-67 486,2 1,71
903 2-ацетамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-75 427,3 1,59
904 2-изобутирамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафтор-пропокси)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-75 455,3 1,74
905 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-75 469,3 1,8
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
906 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-75 454,3 1,67
907 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-75 468,3 1,73
908 2-(2-гидрокси-2-метилпропан-амидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафтор-пропокси)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-75 485,3 1,7
909 2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифтор-этокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-76 377,3 1,51
910 N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоизоникотинамид Амин-76 405,3 1,67
911 N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид Амин-76 419,4 1,73
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
912 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-76 404,3 1,58
913 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-76 418,3 1,65
914 N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид Амин-76 435,4 1,62
915 2-ацетамидо-N-((5-цикло-пропил-6-(2,2-дифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-77 389,3 1,51
916 N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид Амин-77 417,3 1,67
917 N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид Амин-77 431,3 1,73
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
918 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-77 416,3 1,59
919 5-хлор-2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 429,2 1,64
920 5-хлор-2-(циклопропан-карбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер альтернативный метод синтеза 441,2 1,68
921 2-ацетамидо-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-56 417,2 1,58
922 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафтор-пропокси)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-57 439,3 1,63
923 2-пропионамидо-N-((6-(3,3,3-трифторпропил)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид Амин-59 379,3 1,41
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
924 2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-60 431,2 1,64
925 N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидо-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-75 441,3 1,67
926 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-75 453,3 1,7
927 2-ацетамидо-6-метил-M-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафтор-пропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-75 441,3 1,65
928 2-бутирамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-75 455,3 1,74
929 N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пиваламидо-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-75 469,4 1,82
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
930 N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид Амин-76 391,3 1,59
931 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-76 403,3 1,63
932 2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифтор-этокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид Амин-76 391,3 1,57
933 2-бутирамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-76 405,3 1,67
934 N-(1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-78 445,4 1,78
935 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-78 430,3 1,66
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
936 2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-N6-диметил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-79 406,3 1,58
937 N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-N,6-диметил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-79 433,4 1,75
938 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-14 417,3 1,66
939 2-ацетамидо-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-80 413,3 1,54
940 N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидо-изоникотинамид Амин-80 427,4 1,62
941 2-изобутирамидо-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафтор-пропокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-80 441,3 1,69
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
942 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетра-фторпропокси)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид Амин-80 439,3 1,65
943 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетра-фторпропокси)пиридин-3-ил)-метил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-80 440,3 1,61
944 2-ацетамидо-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафтор-пропокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-80 427,3 1,6
945 2-изобутирамидо-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетра-фторпропокси)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид Амин-80 455,3 1,75
946 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-80 453,3 1,71
947 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-80 454,3 1,67
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
948 2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-1 435,3 1,73
949 2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид 421,3 1,68
950 2-(2-циклопропилацетамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-14 431,4 1,71
951 2-(2-циклопропилацетамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид Амин-64 417,3 1,66
952 N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-53 451,3 1,74
953 2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-17 449,4 1,81
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
954 2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид Амин-47 435,4 1,77
955 N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-(2-циклопропил-ацетамидо)-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-5 469,3 1,83
956 N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метилизоникотинамид Амин-19 455,3 1,78
957 2-(2-циклопропилацетамидо)-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-12 453,3 1,76
958 2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид Амин-29 435,3 1,73
959 2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-(1-(6-(3,3,3-трифтор-пропокси)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-21 449,3 1,72
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
960 2-(2-циклопропилацетамидо)-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид Амин-24 451,3 1,79
961 2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-(3-(трифторметил)-бензил)изоникотинамид 390,3 1,73
962 2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-(3-(трифторметокси)-бензил)изоникотинамид 406,3 1,76
963 N-(3-фтор-4-(трифторметокси)-бензил)-2-пропионамидо-изоникотинамид 384,3 1,64
964 N-(3-фтор-4-(трифторметокси)-бензил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид 338,3 1,72
965 N-(3-фтор-4-(трифторметокси)-бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид 412,3 1,78
966 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-фтор-4-(трифторметокси)-бензил)пиримидин-4-карбоксамид 397,2 1,63
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
967 2-ацетамидо-N-(3-хлор-4-(трифторметокси)бензил)-изоникотинамид 386,2 1,62
968 N-(3-хлор-4-(трифторметокси)-бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид 400,2 1,71
969 N-(3-хлор-4-(трифторметокси)-бензил)-2-(циклопропан-карбоксамидо)изоникотинамид 412,2 1,74
970 N-(3-хлор-4-(трифторметокси)-бензил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид 414,2 1,78
971 2-ацетамидо-N-(3-хлор-4-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид 400,2 1,68
972 N-(3-хлор-4-(трифторметокси)-бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид 428,2 1,85
973 N-(3-хлор-4-(трифторметокси)-бензил)-2-(циклопропан-карбоксамидо)-пиримидин-4-карбоксамид 413,2 1,7
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
974 N-(3-хлор-4-(трифтор-метокси)бензил)-2-(цикло-пропанкарбоксамидо)-6-метил-пиримидин-4-карбоксамид 427,2 1,76
975 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-5-(трифторметил)-бензил)-6-метилизоникотинамид 394,3 1,69
976 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-фтор-5-(трифторметил)-бензил)-6-метилизоникотинамид 394,3 1,72
977 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-3-(трифторметил)-бензил)-6-метилизоникотинамид 394,3 1,7
978 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фтор-3-трифторметил)-бензил)изоникотинамид 380,3 1,63
979 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-3-трифторметил)-бензил)изоникотинамид 380,3 1,63
980 N-(1-(2-фтор-5-(трифтор-метил)фенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-81 410,4 1,79
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
981 2-ацетамидо-N-(1-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)этил)-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-81 384,1 1,62
982 N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)фенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-82 410,3 1,6
983 N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-82 423,3 1,6
984 N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-82 437,3 1,66
985 (R)-2-(2-циклопропил-ацетамидо)-6-метил-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер 404,3 1,78
986 N-(2-хлор-3-(трифторметил)-бензил)-2-(циклопропан-карбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид 397,2 1,64
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
987 2-ацетамидо-6-метил-N-(4-метил-3-(трифторметил)-бензил)изоникотинамид 364,3 1,63
988 2-ацетамидо-N-(4-(2,2-дифтор-этокси)-3-метилбензил)-изоникотинамид Амин-84 362,3 1,47
989 N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)-2-пропионамид-изоникотинамид Амин-84 376,3 1,55
990 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)изоникотинамид Амин-84 388,3 1,59
991 N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид Амин-84 390,3 1,63
992 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метил-бензил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-84 389,3 1,55
993 2-ацетамидо-N-(4-(2,2-дифтор-этокси)-3-метилбензил)-6-метилизоникотинамид Амин-84 376,3 1,53
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
994 N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид Амин-84 404,3 1,69
995 N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-изоникотинамид Амин-84 420,3 1,58
996 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)-6-метил-пиримидин-4-карбоксамид Амин-84 403,3 1,61
997 2-ацетамидо-N-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-изоникотинамид Амин-85 382,2 1,47
998 N-(3-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)бензил)-2-пропион-амидоизоникотинамид Амин-85 396,3 1,54
999 N-(3-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)бензил)-2-(цикло-пропанкарбоксамидо)-изоникотинамид Амин-85 408,3 1,58
1000 N-(3-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)бензил)-2-изобутир-амидоизоникотинамид Амин-85 410,2 1,62
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1001 N-(3-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-85 409,2 1,53
1002 2-ацетамидо-N-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-6-метил-изоникотинамид Амин-85 396,3 1,52
1003 N-(3-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)бензил)-2-изобутир-амидо-6-метил-изоникотинамид Амин-85 424,2 1,68
1004 N-(3-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)бензил)-2-(цикло-пропанкарбоксамидо)-6-метил-пиримидин-4-карбоксамид Амин-85 423,3 1,6
1005 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)изоникотинамид Амин-86 388,3 1,56
1006 N-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид Амин-86 390,3 1,6
1007 2-ацетамидо-N-(4-(2,2-дифтор-этокси)-2-метилбензил)-6-метилизоникотинамид Амин-86 376,4 1,5
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1008 N-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид Амин-86 404,3 1,66
1009 2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-16 394,3 1,6
1010 N-(4-фтор-3-(трифторметил)-бензил)-2-пропионамидо-изоникотинамид 368,2 1,59
1011 N-(3-фтор-5-(трифторметил)-бензил)-2-пропионамидо-изоникотинамид 368,3 1,62
1012 N-(2-фтор-3-(трифторметил)-бензил)-2-пропионамидо-изоникотинамид 368,3 1,59
1013 N-(4-хлор-3-(трифторметил)-бензил)-2-пропионамидо-изоникотинамид 384,2 1,67
1014 N-(2-хлор-3-(трифторметил)-бензил)-2-пропионамидо)-изоникотинамид 384,2 1,65
1015 N-(3,5-бис(трифторметил)-бензил)-2-пропионамидо-изоникотинамид 418,2 1,74
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1016 N-(2-метил-3-(трифторметил)-бензил)-2-пропионамидо-изоникотинамид 364,3 1,64
1017 N-(2-метокси-3-(трифтор-метил)бензил)-2-пропион-амидоизоникотинамид 380,3 1,6
1018 N-(4-метил-3-(трифтор-метил)бензил)-2-пропион-амидоизоникотинамид 364,3 1,65
1019 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фтор-3-(трифторметил)-бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид 395,3 1,65
1020 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-фтор-5-(трифторметил)-бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид 395,3 1,67
1021 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-3-(трифторметил)-бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид 395,3 1,65
1022 N-(4-хлор-3-(трифторметил)-бензил)-2-(циклопропан-карбоксамидо)-6-метил-пиримидин-4-карбоксамид 411,2 1,72
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1023 N-(2-хлор-3-(трифторметил)-бензил)-2-(циклопропан-карбоксамидо)-6-метил-пиримидин-4-карбоксамид 411,2 1,71
1024 N-(3,5-бис(трифторметил)-бензил)-2-(циклопропан-карбоксамидо)-6-метил-пиримидин-4-карбоксамид 445,2 1,79
1025 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(2-метил-3-(трифторметил)бензил)-пиримидин-4-карбоксамид 391,3 1,71
1026 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид 407,2 1,66
1027 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(4-метил-3-(трифторметил)бензил)-пиримидин-4-карбоксамид 391,3 1,71
1028 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-метокси-3-(трифторметил)бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид 407,2 1,61
1029 2-ацетамидо-N-(1-(3-((трифторметил)тио)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-88 332,2 1,65
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1030 2-изобутирамидо-N-(1-(3-((трифторметил)тио)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-88 410,3 1,81
1031 2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-((трифторметил)тио)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-88 396,3 1,71
1032 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-((трифторметил)тио)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-88 424,2 1,87
1033 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-((трифторметил)тио)-фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-88 409,3 1,74
1034 N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторбензил)-2-пропионамидо-изоникотинамид Амин-92 380,3 1,48
1035 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторбензил)изоникотинамид Амин-92 392,3 1,52
1036 N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторбензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид Амин-92 408,3 1,62
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1037 2-бутирамидо-N-(4(2,2-дифтор-метокси)-3-фторбензил)-изоникотинамид Амин-92 394,3 1,56
1038 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторбензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-92 407,3 1,53
1039 2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-5-(трифторметокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-90 400,2 1,71
1040 N-(1-(3-хлор-5-(трифтор-метокси)фенил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-90 428,2 1,87
1041 N-(1-(3-хлор-5-(трифтор-метокси)фенил)этил)-2-изобутирамидо-5-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-90 442,3 1,93
1042 2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-5-(трифторметокси)фенил)этил)-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-90 414,2 1,77
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1043 N-(1-(3-хлор-5-(трифтор-метокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-90 427,2 1,8
1044 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-фтор-3-(2,2,2-трифтор-этокси)фенил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-20 439,3 1,71
1045 N-(2-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)бензил)-2-пропион-амидоизоникотинамид Амин-91 396,3 1,56
1046 N-(2-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)бензил)-2-(цикло-пропанкарбоксамидо)-изоникотинамид Амин-91 408 3 1,6
1047 N-(2-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)бензил)-2-изобутир-амидоизоникотинамид Амин-91 410,3 1,64
1048 2-ацетамидо-N-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-6-метилизоникотинамид Амин-91 396,3 1,54
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1049 N-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид Амин-91 424,3 1,7
1050 N-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-пиримидин-4-карбоксамид Амин-91 423,2 1,62
1051 N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторфенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-89 422,3 1,67
1052 N-(1-(2-фтор-3-(трифтор-метил)фенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-93 410,3 1,79
1053 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(трифторметокси)бензил)-изоникотинамид 378,3 1,65
1054 2-метил-6-пропионамидо-N-(4-(трифторметокси)бензил)-изоникотинамид 380,3 1,68
1055 2-ацетамидо-6-метил-N-(4-(трифторметокси)бензил)-изоникотинамид 366,3 1,59
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1056 (R)-2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер 330,3 1,64
1057 (R)-2-(циклопропан-карбоксамидо)-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер 393,3 1,68
1058 (R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер 407,3 1,74
1059 (R)-2-изобутирамидо-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер 394,3 1,75
1060 N-((6-(2,2-дифторэтокси)-4-метилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоизоникотинамид Амин-69 391,3 1,54
1061 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторпропокси)-пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-71 404,3 1,53
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1062 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-метокси-3-(трифторметил)бензил)-пиримидин-4-карбоксамид 393,3 1,55
1063 N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифтор-этокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-53 437,2 1,69
1064 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-71 417,3 1,63
1065 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид Амин-28 425,3 1,67
1066 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(3,3,3-трифторпропил)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-59 405,3 1,52
1067 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-21 435,3 1,67
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1068 2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-1 421,3 1,71
1069 N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-2-(1-метилциклопропан-карбоксамидо)изоникотинамид Амин-64 403,3 1,63
1070 2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-21 435,3 1,69
1071 2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-30 421,3 1,64
1072 N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(1-метилциклопропан-карбоксамидо)изоникотинамид Амин-29 421 3 1,7
1073 N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(1-метилциклопропан-карбоксамидо)изоникотинамид Амин-24 437,3 1,77
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1074 2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(трифтор-метил)бензил)изоникотинамид 376,3 1,7
1075 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-63 417,3 1,67
1076 2-ацетамидо-N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)-изоникотинамид 382,3 1,56
1077 N-(2-хлор-5-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид 412,3 1,8
1078 2-ацетамидо-N-(3-метокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)изоникотинамид 396,3 1,46
1079 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-77 430,3 1,65
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1080 N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-изоникотинамид Амин-77 447,3 1,62
1081 N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)-2-пропионамидоизоникотинамид Амин-77 403,3 1,59
1082 2-ацетамидо-N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид Амин-77 403,3 1,57
1083 2-ацетамидо-N-(1-(5-цикло-пропил-6-(2,2-дифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-78 417,3 1,63
1084 N-(1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-78 431,4 1,72
1085 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифтор-этокси)пиридин-3-ил)-этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-78 444,4 1,72
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1086 N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-изопропилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоизоникотинамид Амин-87 419,4 1,74
1087 N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-изопропилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид Амин-87 433,3 1,8
1088 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-изопропилпиридин-3-ил)метил)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-87 418,3 1,66
1089 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-изопропилпиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-87 432,4 1,72
1090 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-N,6-диметилпиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-79 432,4 1,6
1091 N-((5-хлор-6-(2,2-дифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метилизоникотинамид Амин-52 437,3 1,68
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1092 2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-((6-(3,3,3-трифтор-пропокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-30 435,4 1,67
1093 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-фтор-4-(трифторметокси)-бензил)изоникотинамид 396,3 1,68
1094 2-ацетамидо-N-(3-фтор-4-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид 384,3 1,62
1095 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-фтор-4-(трифторметокси)-бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид 411,2 1,7
1096 2-ацетамидо-N-(1-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-81 370,1 1,55
1097 N-(1-(2-фтор-5-(трифтор-метил)фенил)этил)-2-изобутир-амидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-81 396,3 1,72
1098 2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-82 396,2 1,51
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1099 N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)фенил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-82 424,3 1,67
1100 2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)-этил)-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-82 410,3 1,57
1101 N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)фенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-82 438,3 1,73
1102 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метокси-4-(2,2,2-трифтор-этокси)бензил)-изоникотинамид 424,1 1,58
1103 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метил-фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-83 403,3 1,59
1104 N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-83 418,3 1,72
1105 2-изобутирамидо-N,6-диметил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-3 437,3 1,76
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1106 N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксибензил)-2-пропион-амидоизоникотинамид Амин-106 392,3 1,43
1107 N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксибензил)-2-изобутир-амидо-6-метилизоникотинамид Амин-106 420,4 1,57
1108 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метоксипиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-94 419,4 1,5
1109 2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метокси-пиридин-3-ил)этил)-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-94 407,3 1,43
1110 N-(1-(6-(2,2 дифторэтокси)-5-метоксипиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-94 435,3 1,6
1111 2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метокси-фенил)этил)-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-102 406,3 1,46
1112 N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксифенил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-102 420,3 1,57
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1113 N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксифенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-102 434,4 1,63
1114 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-104 395,3 1,68
1115 2-ацетамидо-N-(1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-95 396,2 1,54
1116 N-(1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-95 410,2 1,62
1117 N-(1-(2-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-95 422,2 1,65
1118 N-(1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-95 424,3 1,69
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1119 N-(1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-95 423,2 1,63
1120 N-(1-(2-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)фенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-95 438,3 1,75
1121 N-(1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-95 437,2 1,69
1122 N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-дифторфенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-96 412,3 1,59
1123 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-дифторфенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-96 424,2 1,62
1124 N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-дифторфенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-96 440,3 1,72
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1125 2-ацетамидо-N-(3-(2,2-дифтор-этокси)-2-метилбензил)-изоникотинамид Амин-98 362,3 1,45
1126 N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-2-пропионамидо-изоникотинамид Амин-98 376,3 1,53
1127 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метил-бензил)изоникотинамид Амин-98 388,3 1,57
1128 N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид Амин-98 390,3 1,61
1129 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метил-бензил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-98 389,3 1,54
1130 2-ацетамидо-N-(3-(2,2-дифтор-этокси)-2-метилбензил)-6-метил-изоникотинамид Амин-98 376,4 1,51
1131 N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид Амин-98 404,3 1,67
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1132 N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-изоникотинамид Амин-98 420,3 1,57
1133 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-98 403,3 1,6
1134 N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид Амин-101 377,3 1,5
1135 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-101 389,3 1,54
1136 N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоизоникотинамид Амин-101 391,3 1,59
1137 2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метил)-6-метил-изоникотинамид Амин-101 377,3 1,48
1138 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид Амин-101 403,3 1,61
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1139 N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид Амин-101 405,3 1,65
1140 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-101 404,3 1,56
1141 2-ацетамидо-N-(1-(5-(2,2-дифторэтокси)-2-метил-фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-100 376,3 1,53
1142 2-ацетамидо-N-(1-(5-(2,2-дифторэтокси)-2-метил-фенил)этил)-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-100 390,3 1,58
1143 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-(2,2-дифторэтокси)-2-метил-фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-100 403,3 1,62
1144 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)-6-метил-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-100 417,3 1,68
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1145 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-4-метилфенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-103 405,1 1,66
1146 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксибензил)изоникотинамид Амин-106 406,1 1,47
1147 N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифтор-этокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-19 444,0 1,69
1148 2-(2-гидрокси-2-метил-пропанамидо)-N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид 426,1 1,63
1149 2-(2-гидрокси-2-метил-пропанамидо)-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафтор-пропокси)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид Амин-80 473,2 1,65
1150 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N,6-диметил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид 423,1 1,66
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1151 2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифтор-этокси)-2-метокси-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-99 379,3 1 46
1152 N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид Амин-99 393,3 1,55
1153 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-99 405,3 1,59
1154 N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоизоникотинамид Амин-99 407,3 1,63
1155 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)-пиримидин-4-карбоксамид Амин-99 406,3 1,56
1156 2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифтор-этокси)-2-метокси-пиридин-3-ил)метил)-6-метил-изоникотинамид Амин-99 393,3 1,52
1157 N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид Амин-99 421,3 1,69
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1158 N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропан-амидо)-6-метилизоникотинамид Амин-99 437,3 1,58
1159 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид Амин-99 420,3 1,62
1160 2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метокси-пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-97 393,3 1,53
1161 N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-97 407,4 1,62
1162 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-97 419,3 1,66
1163 N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-97 421,3 1,70
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1164 2-(cyclaпропанeкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-97 420,3 1,64
1165 2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метокси-пиридин-3-ил)этил)-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-97 407,3 1,59
1166 N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-97 435,4 1,76
1167 N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропан-амидо)-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-97 451,3 1,65
1168 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-97 434,3 1,70
1169 N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-60 445,3 1,72
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1170 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторпропокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-62 389,4 1,51
1171 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторпропокси)-пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-62 390,3 1,46
1172 N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)-2-пиваламидоизоникотинамид Амин-76 419,0 1,76
1173 N-(1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)-2-пропионамидо-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-78 417,3 1,65
1174 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифтор-этокси)пиридин-3-ил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-78 429,3 1,68
1175 N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-82 422,3 1,63
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1176 N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-83 390, 3 1,58
1177 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-83 402,3 1,62
1178 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-6-метил-пиримидин-4-карбоксамид Амин-86 403,3 1,59
1179 2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-18 394,3 1,59
1180 N-(4-метокси-3-(трифтор-метил)бензил)-2-пропионамидо-изоникотинамид 380,3 1,56
1181 2-ацетамидо-N-((6-(2-(трифторметокси)этокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-105 399,1 1,47
1182 2-пропионамидо-N-((6-(2-(трифторметокси)этокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-105 413,1 1,55
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1183 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2-(трифторметокси)-этокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-105 425,1 1,58
1184 2-изобутирамидо-N-((6-(2-(трифторметокси)этокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-105 427,1 1,62
1185 2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(2-(трифторметокси)этокси)-пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-105 413,1 1,52
1186 2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(2-(трифторметокси)-этокси)пиридин-3-ил)метил)-изоникотинамид Амин-105 441,1 1,68
1187 2-(2-гидрокси-2-метилпропан-амидо)-6-метил-N-((6-(2-(три-фторметокси)этокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид Амин-105 457,1 1,58
1188 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2-(трифторметокси)-этокси)пиридин-3-ил)-метил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-105 426,1 1,54
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1189 2-ацетамидо-N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-107 378,1 1,53
1190 N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-107 392,1 1,61
1191 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-107 404,1 1,65
1192 N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-107 406,2 1,68
1193 2-ацетамидо-N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)-этил)-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-107 392,1 1,59
1194 N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-107 420,2 1,74
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1195 N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-107 436,0 1,64
1196 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-107 405,1 1,63
1197 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-6-метил-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-107 419,1 1,68
1198 2-ацетамидо-N-(3-(2,2-дифтор-этокси)-5-метилбензил)-изоникотинамид Амин-108 364,1 1,47
1199 N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)-2-пропионамидо-изоникотинамид Амин-108 378,1 1,56
1200 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)изоникотинамид Амин-108 390,0 1,59
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1201 N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид Амин-108 392,1 1,63
1202 2-ацетамидо-N-(3-(2,2-дифтор-этокси)-5-метилбензил)-6-метилизоникотинамид Амин-108 378,1 1,53
1203 N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид Амин-108 406,2 1,69
1204 N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-изоникотинамид Амин-108 422,0 1,58
1205 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метил-бензил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-108 391,1 1,55
1206 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метил-бензил)-6-метил-пиримидин-4-карбоксамид Амин-108 405,1 1,62
1207 2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метил-фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-109 412,0 1,6
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1208 N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)-5-метилфенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-109 426,0 1 68
1209 N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)-5-метилфенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-109 438,0 1,71
1210 N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)-5-метилфенил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-109 440,1 1,75
1211 2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метил-фенил)этил)-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-109 426,1 1,65
1212 N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)-5-метилфенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-109 454,1 1,81
1213 N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)-5-метилфенил)этил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропан-амидо)-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-109 470,0 1,71
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1214 N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)-5-метилфенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-109 439,1 1,68
1215 N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифтор-этокси)-5-метилфенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-109 453,0 1,75
1216 2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметил-фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-110 392,0 1,56
1217 N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-110 406,2 1,64
1218 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-110 418,0 1,68
1219 N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-110 420,2 1,72
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1220 2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметил-фенил)этил)-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-110 406,1 1,62
1221 N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-110 434,2 1,77
1222 N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-110 450,2 1,67
1223 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-110 419,2 1,66
1224 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-110 433,2 1,72
1225 2-ацетамидо-N-(4-(2,2-дифтор-этокси)-3,5-диметилбензил)-изоникотинамид Амин-111 376,3 1,51
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1226 N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)-2-пропион-амидоизоникотинамид Амин-111 390,3 1,59
1227 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)изоникотинамид Амин-111 404,1 1,63
1228 N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид Амин-111 404,3 1,66
1229 2-ацетамидо-N-(4-(2,2-дифтор-этокси)-3,5-диметилбензил)-6-метилизоникотинамид Амин-111 390,3 1,57
1230 N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)-2-изобутирамидо-6-метил-изоникотинамид Амин-111 418,4 1,72
1231 N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-изоникотинамид Амин-111 436,0 1,62
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1232 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)пиримидин-4-карбоксамид Амин-111 403,3 1,59
1233 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)-6-метил-пиримидин-4-карбоксамид Амин-111 417,3 1,65
1234 2-ацетамидо-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-112 400,1 1,55
1235 2-пропионамидо-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-112 414,0 1,63
1236 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафтор-этокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-112 426,1 1,66
1237 2-изобутирамидо-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-112 428,1 1,7
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1238 2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-112 414,0 1,61
1239 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-112 442,1 1,75
1240 2-(2-гидрокси-2-метил-пропанамидо)-6-метил-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-112 458,1 1,66
1241 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафтор-этокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-112 427,1 1,63
1242 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-112 441,0 1,69
1243 2-ацетамидо-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-113 400,1 1,56
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1244 2-пропионамидо-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-113 414,1 1,63
1245 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафтор-этокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-113 426,2 1,67
1246 2-изобутирамидо-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-113 428,2 1,7
1247 2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-113 414,1 1,62
1248 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-113 442,2 1,75
1249 2-(2-гидрокси-2-метил-пропанамидо)-6-метил-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-113 458,2 1,67
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1250 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафтор-этокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-113 427,1 1,63
1251 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-113 441,2 1,7
1252 2-ацетамидо-N-(1-(3-(дифторметил)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-114 334,0 1,42
1253 N-(1-(3-(дифторметил)фенил)-этил)-2-пропионамидо-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-114 348,0 1,51
1254 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(дифторметил)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-114 360,0 1,55
1255 N-(1-(3-(дифторметил)фенил)-этил)-2-изобутирамидо-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-114 360,4 1,59
1256 2-ацетамидо-N-(1-(3-(дифтор-метил)фенил)этил)-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-114 346,4 1,48
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1257 N-(1-(3-(дифторметил)фенил)-этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-114 374,4 1,66
1258 N-(1-(3-(дифторметил)фенил)-этил)-2-(2-гидрокси-2-метил-пропанамидо)-6-метил-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-114 392,0 1,55
1259 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(дифторметил)фенил)-этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-114 359,3 1,51
1260 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(дифторметил)фенил)-этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-114 375,0 1,58
1261 2-ацетамидо-N-(1-(4-(перфтор-этокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-115 418,1 1,63
1262 N-(1-(4-(перфторэтокси)-фенил)этил)-2-пропионамидо-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-115 432,1 1,72
1263 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(перфторэтокси)-фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-115 444,2 1,74
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1264 2-изобутирамидо-N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-115 446,2 1,8
1265 2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-115 432,2 1,7
1266 2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)-этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-115 460,2 1,86
1267 2-(2-гидрокси-2-метилпропан-амидо)-6-метил-N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер Амин-115 474,1 1,75
1268 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(перфторэтокси)-фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-115 445,2 1,72
1269 2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(4-(перфтор-этокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер Амин-115 459,2 1,77
Пример Название Хиральность Структура Аминная часть Карбоксильная часть Измерен ная мол. масса методом MC Время удержи вания (мин)
1270 (R)-2-ацетамидо-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер 418,2 1,64
1271 (R)-N-(1-(3-(перфторэтокси)-фенил)этил)-2-пропионамидо-изоникотинамид индивидуальный энантиомер 432,2 1,72
1272 (R)-2-(циклопропан-карбоксамидо)-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер 444,2 1,74
1273 (R)-2-изобутирамидо-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер 446,2 1,81
1274 (R)-2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-(перфторэтокси)-фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер 432,2 1,7
1275 (R)-2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(перфторэтокси)-фенил)этил)изоникотинамид индивидуальный энантиомер 460,2 1,86
1276 (R)-2-(2-гидрокси-2-метил-пропанамидо)-6-метил-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)этил)-изоникотинамид индивидуальный энантиомер 476,2 1,75
1277 (R)-2-(циклопропан-карбоксамидо)-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)этил)-пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер 443,1 1,73
1278 (R)-2-(циклопропан-карбоксамидо)-6-метил-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)-этил)пиримидин-4-карбоксамид индивидуальный энантиомер 459,2 1,78
1279 2-бутирамидо-N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид Амин-77 417,3 1,67
1280 2-ацетамидо-N-(3-фтор-4-(трифторметокси)бензил)-изоникотинамид 370,3 1,56
1281 2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фтор-3-(трифторметил)-бензил)-6-метилизоникотинамид 394,3 1,7
Таблица 2
Пример Данные 1H-ЯМР Соль Измеренная молекулярная масса методом MC
Пример 8 (270 МГц, ДМСО-d6) δ 10,67 (1H, шир.с), 9,15 (1H, д, J=7,9 Гц), 8,45-8,40 (1H, м), 8,41 (1H, с), 8,20 (1H, с), 7,84 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,46 (1H, д, J=4,6 Гц), 6,97 (1H, д, J=8,6 Гц), 5,16 (1H, квинтет, J=7,2 Гц), 4,97 (2H, кв., J=9,2 Гц), 2,77 (1H, септет, J=6,6 Гц), 1,50 (3H, д, J=7,2 Гц), 1,10 (6H, д, J=6,6 Гц). HCl соль 411
Пример 9 (300 МГц, CDCl3) δ 8,40 (1H, с), 8,38 (1H, д, J=5,1 Гц), 8,30 (1H, шир.), 8,17 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,66 (1H, дд, J=8,1, 2,2 Гц), 7,51 (1H, дд, J=5,1, 1,4 Гц), 6,84 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,63 (1H, д, J=8,1 Гц), 5,29 (1H, квинтет, 7,3 Гц), 4,74 (2H, кв., J=8,8 Гц), 1,59 (3H, д, J=7,3 Гц), 1,62-1,54 (1H, м), 1,15-1,08 (2H, м), 1,00-0,92 (2H, м). Свободная форма 409
Пример 9 (300 МГц, ДМСО-d6) δ 11,1 (1H, с), 9,17 (1H, д, J=7,7 Гц), 8,43 (1H, д, J=5,5 Гц), 8,38 (1H, с), 8,20 (1H, д, J=1,8 Гц), 7,85 (1H, дд, J=8,4, 1,8 Гц), 7,49 (1H, д, J=5,5 Гц), 6,98 (1H, д, J=8,4 Гц), 5,12 (1H, квинтет, HCl соль 409
J=7,3 Гц), 4,98 (2H, кв., J=9,2 Гц), 2,03 (1H, м), 1,49 (3H, д, J=7,0 Гц), 1,04 (2H, дд, J=5,7, 0,7 Гц), 0,85 (2H, д, J=5,7 Гц).
Пример 11 (300 МГц, ДМСО-d6) δ 10,58 (1H, с), 9,09 (1H, д, 7,7 Гц), 8,48-8,35 (2H, м), 8,19 (1H, д, J=2,6 Гц), 7,83 (1H, дд, J=8,4, 2,2 Гц), 7,42 (1H, дд, J=5,1 & 1,5 Гц), 6,96 (1H, д, J=8,4 Гц), 5,15 (1H, квинтет, J=7,3 Гц), 4,96 (2H, кв., J=9,2 Гц), 2,31 (2H, кв., J=7,7 Гц), 1,48 (3H, д, J=7,0 Гц), 1,06 (3H, т, J=7,3 Гц). Свободная форма 397
Пример 52 (300 МГц, ДМСО-d6) δ 10,64 (1H, с), 9,08 (1H, д, J=7,7 Гц), 8,40 (1H, д, J=5,5 Гц), 8,38 (1H, с), 8,17 (1H, д, J=1,8 Гц), 8,04 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,44 (1H, дд, J=5,1, 1,5 Гц), 5,19 (1H, квинтет, J=7,3 Гц), 5,06 (2H, кв., J=8,8 Гц), 2,09 (3H, с), 1,48 (3H, д, J=7,3 Гц). Свободная форма 417
Пример 60 (300 МГц, ДМСО-d6) δ 10,53 (1H, с), 9,04 (1H, д, J=7,3 Гц), 8,23 (1H, с), 8,20 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,83 (1H, дд, J=8,0, 5,9 Гц), 7,30 (1H, с), 6,97 (1H, д, J=8,0 Гц), 5,15 (1H, квинтет, 7,3 Гц), 4,98 (2H, кв., J=9,5 Гц), 2,45 (3H, с), 2,38 (2H, кв., J=8,0 Гц), 1,48 (3H, д, J=7,3 Гц), 1,06 (3H, т, J=8,0 Гц). Свободная форма 411
Пример 62 (300 МГц, ДМСО-d6) δ 10,54 (1H, д, J=9,5 Гц), 9,09-9,02 (1H, м), 8,22 (1H, с), 8,19 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,82 (1H, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 7,30 (1H, д, J=3,7 Гц), 6,98 (1H, д, J=8,8 Гц), 5,14 (1H, квинтет, J=7,3 Гц), 4,96 (2H, кв., J=8,8 Гц), 2,74 (1H, септет, J=6,6 Гц), 2,45 (3H, с), 1,47 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,06 (6H, д, J=7,4Гц). HCl соль 425
Пример 169 (300 МГц, ДМСО-d6) δ 10,87 (1H, с), 9,41 (1H, т, J=5,9 Гц), 8,51-8,42 (2H, м), 8,17 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,78 (1H, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 7,51 (1H, д, J=6,6 Гц), 6,97 (1H, д, J=8,0 Гц), 4,97 (2H, кв., J=9,5 Гц), 4,43 (2H, д, J=5,9 Гц), 2,78 (1H, септет, J=6,6 Гц), 1,10 (6H, д, J=7,3 Гц). HCl соль 397
Пример 235 (300 МГц, CDCl3) δ 8,1-8,0 (1H, м), 8,00 (1H, с), 7,95 (1H, шир.с), 7,63 (1H, с), 7,46 (1H, с), 5,21 (1H, квинтет, J=7,3 Гц), 4,75 (2H, кв., J=8,1 Гц), 2,55 (3H, с), 2,48 (3H, с), 2,23 (3H, с), 1,61 (3H, д, J=7,3 Гц). Свободная форма 412
Пример 483 (300 МГц, ДМСО-d6) δ 10,61 (1H, с), 9,27 (1H, т, J=5,5 Гц), 8,26 (1H, с), 8,15 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,75 (1H, дд, J=8,8, 2,2 Гц), 7,34 (1H, с), 6,95 (1H, д, J=8,5 Гц), 4,97 (2H, кв., J=9,2 Гц), HCl соль 411
4,40 (2H, д, J=5,8 Гц), 2,74 (1H, септет, J=6,6 Гц), 2,44 (3 H, с), 1,06 (6H, д, J=7,0 Гц).
Пример 499 (300 МГц, ДМСО-d6) δ 10,5 (1H, с), 9,08 (1H, д, J=7,7 Гц), 8,25 (1H, с), 7,49-7,21 (5H, м), 5,17 (1H, квинтет, J=7,0 Гц), 2,75 (1H, квинтет, J=7,0 Гц), 2,45 (3H, с), 1,47 (3H, д, J=7,0 Гц), 1,06 (6H, д, J=7,0 Гц). Свободная форма 410
Пример 531 (300 МГц, CDCl3) δ 8,28 (1H, с), 7,94 (1H, шир.), 7,63-7,43 (4H, м), 7,40 (1H, с), 6,64 (1H, д, J=7,3 Гц), 5,36 (1H, квинтет, J=7,3 Гц), 2,56 (1H, септет, J=7,3 Гц), 2,49 (3H, с), 1,62 (3H, д, J=7,3 Гц), 1,27 (6H, д, J=6,6 Гц). Свободная форма 394
Пример 555 (300 МГц, ДМСО-d6) 6 10,69 (1H, д, J=10,3 Гц), 9,12-9,08 (1H, м), 8,44-8,38 (2H, м), 8,01 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,66 (1H, с), 7,50-7,44 (1H, м), 6,39 (1H, тт, J=55, 3,7 Гц), 5,12 (1H, квинтет, J=7,3 Гц), 4,56 (2H, тд, J=14,6, 3,7 Гц), 2,77 (1H, септет, J=6,6 Гц), 2,17 (3H, с), 1,48 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,09 (6H, д, J=7,3 Гц). HCl соль 407
Пример 557 (300 МГц, ДМСО-d6) δ 10,51 (1H, с), 9,01 (1H, д, J=7,4 Гц), 8,24 (1H, с), 8,01 (1H, с), 7,64 (1H, с), 7,30 (1H, с), 6,38 (1H, тт, J=55, 3,7 Гц), 5,11 (1H, Свободная форма 421
квинтет, J=7,3 Гц), 4,56 (2H, тд, J=15,4, 3,7 Гц), 2,75 (1H, септет, J=6,6 Гц), 2,45 (3H, с), 2,17 (3H, с), 1,47 (3H, д, J=7,3 Гц), 1,08 (6H, д, J=6,6 Гц).
Пример 558 (300 МГц, CDCl3) δ 8,78 (1H, д, J=5,1 Гц), 8,33 (1H, с), 8,12 (1H, д, J=8,1 Гц), 7,99 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,76 (1H, д, J=5,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 6,13 (1H, тт, J=56, 4,4 Гц), 5,21 (1H, квинтет, J=7,3 Гц), 4,53 (2H, тд, J=13,2, 4,4 Гц), 2,21 (3H, с), 2,15-2,03 (1H, м), 1,61 (3H, д, J=7,3 Гц), 1,25-1,15 (2H,м), 1,00-0,92 (2H, м). Свободная форма 406

[0898]

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

In vitro активность потенциалозависимых натриевых каналов человека

Ингибирующая активность соединений в отношении потенциалозависимых натриевых каналов определяют с помощью хорошо известной в технике методологии.

Способность арилзамещенных карбоксамидных производных формулы (I) ингибировать NaV1.3, Nav1.7 и Nav1.5 каналы определяют путем описанных ниже исследований резонансного переноса энергии флуоресценции (FRET) и электрофизиологического исследования.

[0899]

Исследование резонансного переноса энергии флуоресценции (FRET)

Это скрининговое исследование применяют для определения воздействий соединений на каналы NaV1.3, Nav1.7 и Nav1.5 человека, используя систему стимуляции электрическим полем (EFS) в формате 96-луночного планшета на основе функциональной системы скрининга лекарственных средств (FDSS) фирмы Hamamatsu Photonics. Изменение мембранного потенциала постоянно регистрируется с помощью пары красителей для FRET анализа, оксонола (DiSBAC2(3)) и кумарина (CC2-DMPE).

[0900]

Стабилизация клеток

Клетки линии HEK293, экспрессирующие NaV1.3 каналы человека, и клетки линии HEK293, экспрессирующие NaV1.5 каналы человека, выращивают в колбах T225 во влажном инкубаторе с 5% CO2 до приблизительно 80% конфлуентности. Композиция среды представляет собой модифицированную по способу Дульбекко среду Игла (с высоким содержанием глюкозы), 10% FCS, 100 единиц/мл пенициллина, 100 мкг/мл стрептомицина и 500 мкг/мл генетицина.

Клетки линии CHO, экспрессирующие NaV1.7 каналы человека, выращивают в колбах T225 во влажном инкубаторе с 5% CO2 до приблизительно 80% конфлуентности. Композиция среды представляет собой HAM/F12 с Глутамакс I, 10% FCS, 100 единиц/мл пенициллина и 100 единиц/мл гидромицина.

[0901]

Протокол:

- высевают каждую из линий клеток (1×105 клеток/лунку) в покрытые поли-D-лизином 96-луночные планшеты перед проведением эксперимента;

- инкубируют при 37°C в 5% CO2 в течение 24 часов;

- промывают дважды каждую ячейку буфером для анализа (140 мМ NaCl, 4,5 мМ KCl, 10 мМ D-глюкоза, 2 мМ CaCl2, 1 мМ MgCl2, 10 мМ HEPES, pH 7,4, скорректированное с помощью NaOH);

- добавляют 1-ый загружающий раствор, содержащий 10 мкМ CC2-DMPE и 0,06% Pluronic F-127 в буфере для анализа;

- инкубируют планшет при комнатной температуре в темноте в течение 1 часа;

- удаляют 1-ый загружающий раствор и добавляют 2-ой загружающий раствор, содержащий 15 мкМ DiSBAC2(3), 0,555 мМ VABSC-1 и 0,004% Pluronic F-127 в буфере для анализа;

- выдерживают планшет в темном месте при комнатной температуре в течение 25 минут;

- добавляют растворы соединений в планшет для анализа;

- устанавливают планшет для исследования в функциональную систему скрининга лекарственных средств (FDSS) и устанавливают на планшет устройство стимуляции электрическим полем (EFS);

- измеряют EFS-индуцированную флуоресценцию с помощью системы FDSS.

[0902]

Данные анализируют и регистрируют в виде нормализованных отношений интенсивностей флуоресценции, измеренных при 440 нм. Метод расчета этих отношений заключается в следующем:

FIR=интегральное отношение интенсивностей флуоресценции=интеграл нормализованного отношения является исходным уровнем (перед EFS)

Этот анализ проводят с использованием специальной компьютерной программы, предназначенной для обработки данных, получаемых с помощью FDSS. Отношение величин флуоресценции изображают графически, используя программу XLfit, для определения значений IC50 для каждого соединения.

[0903]

Все испытуемые соединения демонстрируют значения IC50 менее чем приблизительно 5 мкМ в отношении Nav1.3 и/или Nav1.7 в приведенных выше исследованиях. Предпочтительные соединения демонстрируют значения IC50 менее чем приблизительно 3 мкМ в отношении Nav1.3 и/или Nav1.7 в приведенных выше исследованиях.

Соединениями, которые характеризуются значениями IC50<1 мкМ в отношении Nav1.3, являются:

соединения примеров 8, 62, 69, 85, 87, 89, 93, 94, 95, 126, 127, 128, 129, 130, 132, 134, 136, 139, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 169, 171, 180, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 235, 241, 359, 360, 363, 364, 368, 369, 371, 372, 410, 411, 443, 456, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 475, 483, 492, 494, 496, 499, 508, 516, 520, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 533, 534, 535, 554, 555, 557, 558, 564, 566, 568, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 577, 578, 591, 597, 598, 599, 600, 602, 604, 607, 608, 609, 639, 641, 643, 665, 677, 680, 682, 690, 692, 694, 707, 709, 710, 711, 712, 713, 714, 715, 717, 718, 719, 721, 727, 729, 730, 736, 738, 739, 740, 42, 743, 746, 747, 748, 749, 750, 751, 752, 757, 762, 779, 780, 788, 789, 790, 791, 792, 793, 794, 804, 805, 806, 807, 808, 809, 810, 811, 815, 816, 823, 824, 825, 831, 832, 836, 880, 895, 896, 898, 899, 902, 904, 905, 906, 911, 918, 925, 926, 927, 930, 939, 940, 941, 942, 943, 944, 945, 946, 947, 953, 954, 956, 958, 960, 961, 962, 967, 968, 975 и 984.

Соединениями, которые характеризуются значениями IC50<1 мкМ в отношении Nav1.7, являются:

соединения примеров 1, 7, 8, 9, 11, 22, 24, 40, 52, 57, 60, 61, 62, 69, 73, 74, 79, 84, 85, 87, 89, 94, 115, 116, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 139, 140, 142, 143, 144, 147, 148, 149, 150, 152, 153, 168, 169, 171, 178, 179, 180, 181, 186, 194, 210, 211, 212, 213, 214, 216, 220, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 234, 235, 237, 241, 243, 264, 270, 272, 281, 282, 283, 284, 290, 291, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 312, 313, 314, 316, 318, 319, 320, 328, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 353, 359, 360, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 374, 378, 379, 385, 391, 392, 394, 397, 400, 403, 404, 405, 407, 410, 411, 412, 418, 420, 421, 442, 443, 444, 456, 467, 482, 483, 486, 487, 490, 492, 493, 494, 499, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 551, 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 561, 562, 564, 597, 600, 602, 618, 620, 633, 635, 643, 651, 653, 654, 657, 673, 675, 676, 677, 678, 679, 680, 689, 693, 705, 706, 707, 751, 757, 762, 770, 778, 780, 781, 782, 783, 785, 787, 788, 789, 790, 791, 792, 793, 794, 796, 797, 798, 799, 800, 801, 802, 803, 804, 805, 806, 807, 808, 809, 810, 811, 815, 816, 819, 820, 822, 823, 824, 825, 826, 827, 828, 831, 832, 836, 837, 838, 839, 851, 852, 862, 863, 865, 866, 869, 870, 871, 876, 878, 879, 880, 881, 882, 884, 885, 890, 893, 895, 896, 897, 898, 899, 900, 901, 902, 903, 904, 905, 906, 907, 910, 911, 912, 922, 924, 925, 926, 927, 928, 930, 931, 932, 933, 938, 939, 940, 941, 942, 943, 944, 945, 946, 947, 953, 954, 962, 975, 980, 981, 988, 989, 990, 991, 992, 993, 994, 996, 998, 1003, 1007, 1008, 1009, 1012, 1017, 1030, 1031, 1032, 1049, 1063, 1064, 1075, 1078, 1082, 1096, 1100, 1101, 1102, 1104, 1116, 1131, 1147, 1152, 1153, 1154, 1156, 1157, 1160, 1161, 1162, 1163, 1166, 1169, 1210 и 1212.

Что касается всех испытуемых соединений, то отношение активностей относительно Nav1.5 к активностям относительно Nav1.3 или Nav1.7 составляет более чем в три раза. Например, активности соединения примера 1 в отношении Nav1.5, Nav1.3 и Nav1.7 составляли более чем 30 мкМ, 2,8 мкМ и 0,94 мкМ, соответственно.

[0904]

Электрофизиологическое исследование для натриевых каналов

Фиксацию потенциала на всей клетки использовали для оценки эффективности или селективности блокатора Na канала на клетках линии HEK293, экспрессирующих Nav1.3 (hSCN3A) человека, или клетках линии CHO, экспрессирующих Nav1.7 (hSCN9A) человека. Клетки линии HEK293, экспрессирующие Nav1.3 человека, выращивают в питательной среде, которая содержит: DMEM, 10% инактивированной теплообработкой FBS (Hyclone Laboratories Inc), 100 мкг/мл пенициллина/100 единиц/мл стрептомицина, 150 мкг/мл зеоцина, 3 мкг/мл генетицина. Клетки линии CHO, экспрессирующие Nav1.7 человека, выращивают в питательной среде, которая содержит: HAM/F-12, 9% инактивированной теплообработкой FBS (Hyclone Laboratories Inc), 100 мкг/мл пенициллина/100 единиц/мл стрептомицина, 100 мкг/мл гидромицина.

Клетки, экспрессирующие Na канал, разъединяют с помощью 0,05% трипсин-ЭДТА, и затем высевают на покровном стекле в течение 24-48 часов.

[0905]

На устройстве для вытягивания пипеток, вытягивают носики у стеклянных пипеток до диаметра 1-2 мкм. Пипетки наполняют внутриклеточным раствором, и во всю их длину вставляют хлорированную серебряную проволоку, которую затем соединяют с коннектором усилителя фиксации напряжения (Axon Instruments или HEKA electronik). Раствор для внеклеточной регистрации содержит (мМ): 140 NaCl, 5 KCl, 2 CaCl2, 1 MgCl2, 10 HEPES, 10 глюкоза, pH 7,4, корректируемый с помощью NaOH. Раствор внутреннего сопротивления (мМ): 120 CsF, 15 NaCl, 10 EGTA, 10 HEPES, pH 7,2, корректируемый с помощью CsOH; после введения кончика пипетки в ванну, регистрируют сопротивление пипетки (приемлемый интервал составляет 1-3 мегома). Контактную разность потенциалов между пипеткой и растворами в бане устанавливают на нуль на усилителе. После установления конфигурации всей клетки, приблизительно 10 минут необходимо для установления равновесия между раствором пипетки и клеткой до начала регистрации показаний. Токи пропускают через фильтр низкой частоты в интервале 2-5 кГц и измеряют в цифровой форме при 10 кГц.

[0906]

Строят нормализованную равновесную кривую инактивации, используя формирующий импульс продолжительностью 2 секунды (для чистой среды) или 60 секунд (для лекарственных средств) для различных потенциалов, за которым сразу же следует контрольный импульс до -10 мВ. Максимальные токи изображаются графически в качестве доли от максимального тока при формирующих потенциалах, изменяющихся от -120 мВ до -40 мВ для Nav1.3 и от -130 мВ до -60 мВ для Nav1.7. Значения V1/2 или k определяют из аппроксимаций Больцмана. Аффинность лекарственных средств к Na каналам в состоянии покоя (Kresting или Kr) оценивают путем 30 миллисекундного контрольного импульса от несущего отрицательный заряд потенциала -120 или -130 мВ, когда практически все каналы находятся в состоянии покоя. Значение Kr вычисляют с помощью традиционной модели 1:1 связывания:

[0907]

Kresting (Kr)=[[лекарственное средство]Imax, лекарственное средство/(Imax, контроль-Imax, лекарственное средство)]

где Kresting (=Kr) обозначает константу диссоциации для состояния покоя и [лекарственное средство] обозначает концентрацию соединения. Imax, контроль и Imax, лекарственное средство обозначают максимальные токи в отсутствие и в присутствии соединения, соответственно.

[0908]

Аффинность лекарственного средства к Na каналам в инактивированном состоянии (Kinact или Ki) оценивают из сдвига кривой доступности в результате воздействия соединения. Взаимодействие соединения с каналом в инактивированном состоянии оценивают с помощью следующего уравнения:

[0909]

Kinact(Ki)=[[лекарственное средство]/((1+[лекарственное средство]/Kr)*exp(-ΔV/k)-1)]

где Kinact(=Ki) обозначает константу диссоциации для инактивированного состояния, ΔV обозначает вызываемый соединением сдвиг напряжения при половине максимального напряжения на кривой Больцмана, и k обозначает угловой коэффициент в присутствии соединения.

[0910]

Все испытуемые соединения демонстрируют высокую активность в этой модели. Например, активность (Ki) соединения примера 1 в отношении Nav1.3 и Nav1.7 составляет 1,5 мкМ и 1,2 мкМ, соответственно.

[0911]

ИССЛЕДОВАНИЕ IN VIVO

Статическая аллодиния у крыс, вызванная повреждением в результате постоянного сжатия (CCI)

Самцов крыс линии Sprague-Dawley в возрасте 7 недель приобретают у фирмы Charles River Japan Inc. и размещают по группам по две крысы в каждую клетку при цикле 12 часов свет/12 часов темнота (свет включают в 07:00) при доступе к пище и воде без ограничения. Статическую аллодинию, вызванную CCI, оценивают с помощью испытания с волосами фон Фрея (VFH). Операцию проводят в соответствии с методом, описанным в публикации Bennett GJ and Xie YK, Pain 1988, 33: 87-107. Животных анестезируют путем интраперитонеальной инъекции пентобарбитала натрия. Левый общий седалищный нерв обнажают на уровне середины бедра, освобождают от прилипшей ткани, и туго накладывают на него четыре лигатуры, используя шелковую нить размера 4-0. Разрез зашивают, и крысам дают возможность восстановиться после операции в клетках с мягкой подстилкой. Имитационную операцию проводят аналогичным образом, но без накладывания лигатур на седалищный нерв. Каждое из животных для акклиматизации помещают в камеру для испытания из органического стекла на приподнятую решетку в течение 1 часа за день до проведения испытания. На 14-28 день после операции, проводят оценку, используя серию испытаний с волосами фон Фрея с калиброванными моноволокнами (моноволокна Semmes-Winstein), сгибающимися под действием силы 0,4, 0,6, 1, 2, 4, 6, 8 и 15 грамм. Испытание фон Фрея, начиная с 2 г силы, проводят с возрастанием или с уменьшением сгибающей силы моноволокна, в соответствии с модифицированным методом возрастания-убывания Диксона, описанного в публикации Chaplan SR et al., J Neurosci Methods 1994, 53: 55-63. Каждое испытание фон Фрея проводится на подошвенной поверхности оперированной задней лапы с постоянным давлением снизу вверх до момента сгиба моноволокна в течение приблизительно 6 секунд. При отсутствии явления отдергивания лапы, применяют более сильное раздражающее воздействие. В случае отдергивания лапы, выбирают более слабое раздражающее воздействие. После начального изменения от положительного эффекта до отрицательного или наоборот, применяют еще 4 раздражающих воздействия. Шестибальную оценку положительных и отрицательных ответных реакций на раздражение превращают в 50% порог чувствительности путем отдергивания лапы (PWT), используя следующую формулу:

[0912]

50% PWT (g)=(10[Xf+kδ])/10000

где Xf представляет значение (в логарифмических единицах) последнего использованного испытания фон Фрея, k представляет собой табулированную величину для комбинации положительных/отрицательных ответных реакций на раздражение и δ является средним различием между раздражителями в логарифмических единицах (в данном случае, 0224).

[0913]

В случаях, когда наблюдают непрерывные положительные или отрицательные ответные реакции на раздражающие воздействия, полностью доведенные до конца ряда раздражающих воздействий, использовали значения 0,25 и 15 г, соответственно. Животных, демонстрирующих статическую аллодинию (<3 грамм при 50% PWT) при операции CCI, выбирают для оценки и рандомизируют по признаку почти равного среднего значения 50% PWT во всех группах. Соединения изобретения или их плацебо вводят системно. Крысам дают возможность привыкнуть к камере в течение, по меньшей мере, 20 минут перед каждым измерением. 50% PWT измеряют в соответствующий момент времени после введения соединения.

Все испытуемые соединения изобретения демонстрируют высокую активность в этой модели. Например, соединение примера 1 проявляет высокую активность при дозировании 100 мг/кг перорально.

[0914]

Термическая гипералгезия у крыс, вызванная полным адъювантом Фрейнда (CFA)

Самцов крыс линии Sprague-Dawley в возрасте 6 недель приобретают у фирмы Charles River Japan Inc., и размещают по группам по две крысы в каждую клетку при цикле 12 часов свет/12 часов темнота (свет включают в 07:00) при доступе к пище и воде без ограничения. Вызванную с помощью CFA термическую гипералгезию оценивают с помощью аппарата для плантарного испытания (Ugo Basile), описанного в публикации Hargreaves K et al., Pain 1988, 32: 77-88). Животных помещают в аппарат, состоящий из индивидуального бокса для испытаний на приподнятом стеклянном столике, и дают возможность животным акклиматизироваться в течение, по меньшей мере, 10 минут. После привыкания животного к окружающей обстановке, переносной излучающий тепло источник располагают под столиком и проводят тепловую стимуляцию поверхности подошвы правой задней лапы. Время запаздывания при отдергивании задней лапы животного определяют как задержку при отдергивании лапы (PWL) в секундах. Эксперимент прекращают через 30 секунд, чтобы не допустить повреждение ткани. Полный адъювант Фрейнда (CFA) готовят при концентрации 2-3 мг/мл туберкулезной бациллы Mycobacterium tuberculosis H37 RA в жидком парафине. После дезинфекции с помощью 70% этанола, крысам инъецируют в подошву правой задней лапы 100 мкл (200-300 мкг) CFA. Через два дня после инъекции CFA, определяют PWL таким же образом, как описано выше. Животных, демонстрирующих уменьшение PWL (гипералгезию) в результате инъекции CFA, отбирают для оценки и рандомизируют по признаку почти равного среднего значения 50% PWL во всех группах. Соединения изобретения или их плацебо вводят системно. Крысам дают возможность привыкнуть к аппарату в течение, по меньшей мере, 10 минут перед каждым измерением. PWL измеряют в соответствующий момент времени после введения соединения.

Все испытуемые соединения изобретения демонстрируют высокую активность в этой модели. Например, соединение примера 1 проявляет высокую активность при дозировании 30 мг/кг перорально.

[0915]

Недостаток нагрузки на лапы у крыс, вызванный CFA

Самцов крыс линии Sprague-Dawley в возрасте 7 недель приобретают у фирмы Charles River Japan Inc. и размещают по группам по две крысы в каждую клетку при цикле 12 часов свет/12 часов темнота (свет включают в 07:00) при доступе к пище и воде без ограничения. Вызванный с помощью CFA недостаток нагрузки на лапы (WB) оценивают с помощью прибора, оказывающего временное обездвиживание животного (Linton Instrumentation). За день до инъекции CFA, животным дают возможность привыкнуть к пластмассовому корпусу, который входит в комплект прибора, оказывающего временное обездвиживание животного. В день инъекции CFA, измеряют 3 раза у каждой крысы распределение веса на каждую заднюю лапу, используя прибор, и разницу в распределении веса, вес на правой (подвергнутой инъекции) лапе минус вес на левой (не подвергнутой инъекции) лапе, определяют как величину недостатка нагрузки на лапы (WB) в граммах. Продолжительность каждого измерения составляет 3 секунды. Полный адъювант Фрейнда (CFA) готовят при концентрации 2-3 мг/мл туберкулезной бациллы Mycobacterium tuberculosis H37 RA в жидком парафине. После дезинфекции с помощью 70% этанола, крысам инъецируют в подошву правой задней лапы 100 мкл (200-300 микрограмм) CFA. Через два дня после инъекции CFA, измеряют распределение веса на каждой задней лапе и рассчитывают величину недостатка нагрузки на лапы (WB) таким же образом, как описано выше. Животных, демонстрирующих уменьшение недостатка нагрузки на лапы (WB) (>30%) в результате инъекции CFA, отбирают для оценки и рандомизируют по признаку почти равного среднего значения во всех группах. Соединения изобретения или их плацебо вводят системно. Распределение веса на каждую заднюю лапу измеряют в соответствующий момент времени после введения соединения, и величину недостатка нагрузки на лапы (WB) рассчитывают, как объяснено выше.

Все испытуемые соединения изобретения демонстрируют высокую активность в этой модели. Например, соединение примера 1 проявляет высокую активность при дозировании 10 мг/кг перорально.

[0916]

Статическая аллодиния у крыс, вызванная надрезом на лапе

Самцов крыс линии Sprague-Dawley в возрасте 7 недель приобретают у фирмы Charles River Japan Inc. и размещают по группам по две крысы в каждую клетку при цикле 12 часов свет/12 часов темнота (свет включают в 07:00) при доступе к пище и воде без ограничения. Статическую аллодинию у крыс, вызванную надрезом на лапе, оценивают с помощью испытания с волосами фон Фрея (VFH). Операцию проводят в соответствии с методом, описанным в публикации Brennan et al., Pain 1996, 64: 493-501. Животных сначала анестезируют с помощью смеси 3-4% изофлуран/O2 в камере для анестезии и поддерживают анестезию с помощью 2-3% изофлурана, подаваемого через носовой конус. Поверхность подошвы правой задней лапы стерилизуют раствором 7,5% повидон-йод. Делают продольный разрез длиной 1 см с помощью скальпеля номер 11 через кожу и фасцию части подошвенной поверхности лапы, начиная с 0,5 см от ближней границы пятки и в направлении пальцев. Мышцу стопы поднимают, используя зажимы, и оттягивают. Точка начала и прикрепления мышцы остаются нетронутыми. После остановки кровотечения путем легкого нажатия, кожу сшивают 2 нейлоновыми нитками размера 5-0. На место раны накладывают тетрамициновую мазь, и крысам дают возможность восстановиться после операции в клетках с мягкой подстилкой. Каждое из животных для акклиматизации помещают в камеру для испытания из органического стекла на приподнятую решетку в течение 1 часа за день до проведения хирургической операции. Через день после проведения операции, проводят оценку, используя серию испытаний с волосами фон Фрея с калиброванными моноволокнами (сгибающимися под действием силы 0,008, 0,02, 0,04, 0,07, 0,16, 0,4, 0,6, 1, 1,4, 2, 4, 6, 8, 10, 15 и 26 грамм). Начиная с 0,16 грамм силы, с возрастанием или уменьшением сгибающей силы волокна, проводят испытание фон Фрея на ближайшем конце раны рядом с боковой частью пятки с постоянным давлением снизу вверх до момента сгиба моноволокна в течение приблизительно 6 секунд. При отсутствии явления отдергивания лапы (отрицательная ответная реакция), применяют более сильное раздражающее воздействие. В случае отдергивания лапы (положительная ответная реакция), в качестве следующего воздействия выбирают более слабое раздражающее воздействие. Самую низкую величину силы, которая требуется для вызывания двух положительных ответных реакций, определяют в качестве порога отдергивания лапы (PWT) в граммах. В случаях, когда наблюдают непрерывные положительные или отрицательные ответные реакции на раздражающие воздействия, полностью доведенные до конца ряда раздражающих воздействий, использовали значения 0,008 и 26 г, соответственно. Животных, демонстрирующих величину <1,4 грамма PWT в результате инцизионного хирургического вмешательства, выбирают для оценки и рандомизируют по признаку почти равного среднего значения PWT во всех группах. Соединения изобретения или их плацебо вводят системно. Крысам дают возможность привыкнуть к камере в течение, по меньшей мере, 20 минут перед каждым измерением. PWT измеряют в соответствующий момент времени после введения соединения.

Все испытуемые соединения изобретения демонстрируют высокую активность в этой модели. Например, соединение примера 1 проявляет значительную активность при дозировании 30 мг/кг перорально.

[0917]

Исследование связывания дофетилида у человека

Клетки человека линии HEK293S, трансфицированные геном специфических калиевых каналов сердца, готовят и выращивают собственными силами. Собранные клетки суспендировали в 50 мМ Tris-HCl (pH 7,4 при 4°C) и гомогенизируют, используя ручной гомогенизатор Polytron PT 1200, установленный на полную мощность, в течение 20 секунд на льду. Гомогенаты центрифугируют при 48000×g при 4°C в течение 20 минут. Осадки затем ресуспендируют, гомогенизируют и центрифугируют аналогичным образом еще раз. Полученные осадки ресуспендируют в соответствующем объеме 50 мМ Tris-HCl, 10 мМ KCl, 1 мМ MgCl2 (pH 7,4 при 4°C), гомогенизируют, отбирают аликвоты, и замораживают их и хранят при -80°C до использования. Аликвоту мембранных фракций применяют для определения концентрации белка, используя набор для анализа белка BCA (фирмы PIERCE) и планшет-ридер ARVOsx (фирмы Wallac). Анализы связывания проводят в общем объеме 30 мкл в 384-луночных планшетах. Активность измеряют с помощью прибора PHERAstar (BMG LABTECH), используя технологию поляризации флуоресценции. Десять микролитров испытуемых соединений инкубируют с 10 мкл флуоресцентного лиганда (6 нМ Cy3B меченого производного дофетилида) и 10 мкл гомогената мембран (6 микрограмм белка) в течение 120 минут при комнатной температуре. Неспецифическое связывание определяют с помощью 10 мкМ E4031 при конечной концентрации.

Все испытуемые соединения изобретения демонстрируют более высокие значения IC50 при связывании дофетилида человека, чем значения IC50 при FRET анализе NaV1.3 или NaV1.7. Более высокие значения IC50 для активности связывания дофетилида человека позволяют снизить риск нежелательных сердечнососудистых осложнений.

[0918]

ИССЛЕДОВАНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ СТАБИЛЬНОСТИ

Период полувыведения в микросомах печени человека (HLM)

Испытуемые соединения (1 мкМ) инкубируют с 3,3 мМ MgCl2 и 0,78 мг/мл HLM (HL101) или 0,74 мг/мл HLM (Gentest UltraPool 150) в 100 мМ буфера из фосфата калия (pH 7,4) при 37°C на 96-луночном планшете с глубокими лунками. Реакционную смесь разделяют на две группы, не-P450 группу и P450 группу. НАДФН добавляли только к реакционной смеси P450 группы (вместо НАДФН также использовали систему, генерирующую НАДФН). Отбирают аликвоту образцов P450 группы в моменты времени 0, 10, 30 и 60 минут, где момент времени 0 минут обозначает время добавления НАДФН к реакционной смеси P450 группы. Отбирают аликвоту образцов не-P450 группы в моменты времени 10 и 65 минут. Собранные аликвоты экстрагировали раствором ацетонитрила, содержащим внутренний стандарт. Осажденный белок отделяют в центрифуге (2000 об/мин, 15 минут). Концентрацию соединения в надосадочной жидкости определяют с помощью тандемной хроматомасс-спектрометрии.

[0919]

Величину периода полувыведения получали путем построения графика натурального логарифма отношения площади пика соединений/площади пика внутреннего стандарта от времени. Наклон линии, наилучшим образом аппроксимирующей экспериментальные точки, дает скорость метаболизма (k). Ее пересчитывают в величину периода полувыведения, используя следующее уравнение:

период полувыведения=ln 2/k

Соединения настоящего изобретения демонстрируют предпочтительную стабильность, которая проявляется при упомянутом выше практическом применении соединений.

[0920]

Исследование межлекарственного взаимодействия

Этот метод включает в целом определение процента ингибирования образования метаболитов из образцов (такрин (Sigma A3773-1G) 2 мкМ, декстрометорфан (Sigma D-9684) 5 мкМ, диклофенак (Sigma D-6899-10G) 5 мкМ, и мидазолам (ULTRAFINE UC-429) 2 мкМ) при содержании 3 мкМ каждого соединения.

[0921]

Более конкретно, исследование проводят следующим образом. Соединения (60 мкМ, 10 мкл) предварительно инкубируют в 170 мкл смеси, включающей 0,1 мг белка/мл микросом печени человека, 100 мМ буфера из фосфата калия (pH 7,4), 1 мМ MgCl2 и образцы в виде субстрата в течение 5 минут. Реакцию инициируют путем добавления 20 мкл 10 мМ НАДФН (также использовали 20 мкл системы, генерирующей НАДФН, которая состоит из 10 мМ НАДФ+, 50 мМ DL-изолимонной кислоты и 10 единиц/мл изолимонной дегидрогеназы). Планшет для исследования инкубируют при 37°C. К инкубируемого раствору добавляли ацетонитрил в соответствующий момент времени (например, 8 минут).

Концентрацию метаболитов в надосадочной жидкости определяют с помощью тандемной хроматмасс-спектрометрии.

Степень межлекарственного взаимодействия интерпретируется как % образования метаболитов в присутствии или отсутствии испытуемого соединения.

Соединения настоящего изобретения демонстрируют предпочтительные результаты, которые проявляются при упомянутом выше практическом применении соединений.

[0922]

Исследование связывания белка плазмы

Связывание белка плазмы испытуемым соединением (1 мкМ) определяют методом равновесного диализа, используя 96-луночный планшет. Регенерированные целлюлозные мембраны HTD96a (зарегистрированная торговая марка) (отсекаемая молекулярная масса 12000-14000, 22×120 мм) вымачивают в течение ночи в дистиллированной воде, затем в течение 15 минут в 30% этаноле, и наконец, в течение 20 минут в буфере для диализа (физиологический раствор, забуференный фосфатом Дульбекко, pH 7,4). Использовали замороженную плазму человека, крыс линии Sprague-Dawley, и собак породы бигль. Собирали установку для диализа и добавляли 150 мкл обогащенной соединением плазмы с одной стороны каждой ячейки и 150 мкл буфера для диализа с другой стороны каждой ячейки. Через 4 часа инкубирования при 37°C при 150 оборотах в минуту, отбирают аликвоты плазмы и буфера. Соединение в плазме и буфере экстрагировали с помощью 300 мкл ацетонитрила, содержащего внутренний стандарт соединений, для анализа. Концентрацию соединения определяют тандемной хроматмасс-спектрометрией.

Долю несвязанного соединения рассчитывают по следующему уравнению (A) или (B):

[0923]

(A) fu=1-[([плазма]eq-[буфер]eq)/([плазма]eq)]

где [плазма]eq и [буфер]eq представляют собой равновесные концентрации соединения в плазме и буфере, соответственно.

[0924]

где Cp обозначает площадь пика соединения в образце плазмы;

Cis,p обозначает площадь пика внутреннего стандарта в образце плазмы;

Cb обозначает площадь пика соединения в образце буфера;

Cis,b обозначает площадь пика внутреннего стандарта в образце буфера;

4 и 4/3 обозначают соответствующие степени разбавления в плазме и буфере, соответственно.

Соединения настоящего изобретения демонстрируют предпочтительное связывание белка плазмы, что проявляется при упомянутом выше практическом применении соединений.

[0925]

Исследование равновесной растворимости в воде

Раствор каждого соединения в ДМСО (2 мкл, 30 мМ) распределяют в каждую лунку 96-луночного планшета со стеклянным дном. В каждую лунку добавляли раствор буфера из фосфата калия (50 мМ, 198 мкл, pH 6,5), и смесь инкубируют при 37°C при перемешивании с помощью вращения в течение 24 часов. После центрифугирования при 2000×g в течение 5 минут, надосадочную жидкость фильтровали через поликарбонатную мембрану с порами стандартного размера. Концентрацию образцов определяют с помощью общего метода градиентной ВЭЖХ (J. Pharm. Sci. 2006, 95, 2115-2122).

[0926]

Содержание всех цитируемых публикаций, включающих, но этим не ограничивая, выданные патенты, патентные заявки и журнальные статьи, приводится в описании настоящего изобретения путем ссылки на них. Несмотря на то, что изобретение было описано выше с помощью раскрытых вариантов осуществления, тем не менее, для специалистов в этой области является очевидным, что подробно описанные конкретные эксперименты являются только иллюстрациями изобретения. Следует иметь в виду, что могут быть сделаны различные модификации изобретения без отклонения от сущности изобретения. Соответственно, изобретение ограничивается только следующими далее пунктами формулы изобретения.

[0927]

ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ

Производные ариламидов настоящего изобретения применяют при лечении широкого спектра расстройств, в частности, боли, острой боли, хронической боли, невропатической боли, воспалительной боли, висцеральной боли, ноцицептивной боли, включающей послеоперационную боль, и смешанных типов боли, включая боли внутренних органов, желудочно-кишечного тракта, краниальных структур, костно-мышечной системы, спинного хребта, мочеполовой системы, сердечно-сосудистой системы и ЦНС, включая раковую боль, боль в пояснице и орофациальную боль.

1. Соединение следующей формулы (I)

где
R1 независимо выбирают из группы, состоящей из -CF3, -CHF2, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CHF2/ -OCH2CF3, -OCF2CHF2; -OCF2CF3, -OCH2CH2CF3, -OCH(CH3)CF3, -OCH2C(CH3)F2, -OCH2CF2CHF2, -OCH2CF2CF3, OCH2CH2OCH2CF3, -NHCH2CF3, -SCF3, -SCH2CF3, -CH2CF3 -CH2CH2CF3, -CH2OCH2CF3 и -OCH2CH2OCF3;
R2 независимо выбирают из группы, состоящей из:
(1) водорода, (2) галогена, (3) -On-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (4) -On3-6 циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным, (5) -On-фенила, где фенил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (6) -On-гетероциклической группы, где гетероциклическая группа является 6-членной насыщенной незамещенной или замещена C1-6 алкилом и содержит 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, (7) -NR7 (C=O)R8;
где n равен 0 или 1, когда n равен 0, химическая связь присутствует вместо -On-;
p равен 1, 2; когда p равен двум, R2 могут быть одинаковыми или различными;
R3 и R4 представляют собой независимо водород или C1-6 алкил, который является незамещенным или замещен -O-C1-6 алкилом, одновременно оба, и R3 и R4, не являются C1-6 алкилом;
R5 выбирают из группы, состоящей из:
(1) галогена, (2) гидроксила, (3) - (С=O)m-O1-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным, (4) - (С=O)m-O1-гетероарила, где гетероарил является 5-членным с 1 атомом серы или кислорода и незамещенным;
где 1 равен 0 и m равен 0; когда 1 равен 0 или m равен 0, химическая связь присутствует вместо -О1- или -(С=О)m-, и когда 1 равен 0 и m равен 0, химическая связь присутствует вместо -(C=O)m-O1-;
R7 и R8 представляют собой независимо водород, C1-6 алкил, С2-6 алкенил, С3-7 циклоалкил или фенил, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из гидроксила, -On-C1-6 алкила и С3-7 циклоалкила;
где n равен 0 или 1; когда n равен 0, химическая связь присутствует вместо -On-;
X представляет собой атом углерода;
Y представляет собой водород или C1-6 алкил;
Ar представляет собой 4-пиридил, 4-пиримидил или 6-пиримидил, который замещен во 2-положении заместителем, независимо выбранным из (1) -(С=О)-NR7R8, (2) -NR7(C=O)R8;
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение следующей формулы (II)

где
R1 независимо выбирают из группы, состоящей из -CF3, -CHF2, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -OCF2CF3, -OCH2CH2CF3, -OCH(CH3)CF3, -OCH2C(CH3)F2, -OCH2CF2CHF2, -OCH2CF2CF3, OCH2CH2OCH2CF3,. -NHCH2CF3, -SCF3, -SCH2CF3, -CH2CF3, -CH2CH2CF3, -CH2OCH2CF3 и -OCH2CH2OCF3;
R2 независимо выбирают из группы, состоящей из:
(1) водорода, (2) галогена, (3) -On-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (4) -On3-6 циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным, (5) -On-фенила, где фенил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R5, (6) -On-гетероциклической группы, где гетероциклическая группа является 6-членной насыщенной незамещенной или замещена C1-6 алкилом и содержит 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, (7) -NR7 (C=O)R8;
где n равен 0 или 1, когда n равен 0, химическая связь присутствует вместо -On-;
p равен 1, 2; когда p равен двум, R2 могут быть одинаковыми или различными;
R3 и R4 представляют собой независимо водород или C1-6 алкил, который является незамещенным или замещен -O-C1-6 алкилом, одновременно оба, и R3 и R4, не являются C1-6 алкилом;
R5 выбирают из группы, состоящей из:
(1) галогена, (2) гидроксила, (3) - (С=O)m-O1-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным, (4) -(С=O) m-O1-гетероарила, где гетероарил является 5-членным с 1 атомом серы или кислорода и незамещенным;
где 1 равен 0 и m равен 0; когда 1 равен 0 или m равен 0, химическая связь присутствует вместо -O1- или -(С=О)m-, и когда 1 равен 0 и m равен 0, химическая связь присутствует вместо (C=O)m-O1-;
R7 и R8 представляют собой независимо водород, C1-6 алкил, С2-6 алкенил, С3-7 циклоалкил или фенил, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из гидроксила и -On-C1-6 алкила;
X представляет собой атом азота или атом углерода;
Z представляет собой атом азота или атом углерода;
Y представляет собой водород или C1-6 алкил;
R9 независимо выбирают из группы, состоящей из:
(1) водорода, (2) галогена, (3) -On-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен гидроксилом;
где n равен 0 или 1, когда n равен 0, химическая связь присутствует вместо -On-;
q равен 1, 2 или 3; когда q равен двум или более чем двум, R2 могут быть одинаковыми или различными;
R10 представляет собой независимо водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, С3-7 циклоалкил или фенил, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из гидроксила, -On-C1-6 алкила и -С3-7 циклоалкила;
и его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.2, где:
R1 выбирают из группы, состоящей из -CF3, -OCF3, -OCH2CHF2, -OCF2CHF2, -OCF2CF3, -OCH2CF2CF3, -OCH2CF2CHF2 и -OCH2CF3;
R2 независимо выбирают из группы, состоящей из:
(1) водорода, (2) галогена, (3) метила и (4) метокси;
p равен 1;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой водород или метил;
Y представляет собой водород;

выбирают из группы, состоящей из:
, , и
; и
R10 выбирают из группы, состоящей из метила, этила, изопропила и циклопропила;
или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.2, где:
R1 выбирают из группы, состоящей из -CF3, -OCF3, -OCH2CHF2, -OCF2CHF2, -OCF2CF3, -OCH2CF2CF3, -OCH2CF2CHF2 и -OCH2CF3;
R2 независимо выбирают из группы, состоящей из:
(1) водорода, (2) галогена, (3) метила и (4) метокси;
p равен 1;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой метил;
Y представляет собой водород;

выбирают из группы, состоящей из:
, , и
; и
R10 выбирают из группы, состоящей из метила, этила, изопропила и циклопропила;
или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по п.2, где:
R1 выбирают из группы, состоящей из -CF3, -OCF3, -OCH2CHF2, -OCF2CHF2, -OCF2CF3; -OCH2CF2CF3, -OCH2CF2CHF2 и -OCH2CF3;
R2 независимо выбирают из группы, состоящей из:
(1) водорода, (2) галогена, (3) метила и (4) метокси;
p равен 1;
R3 и R4, оба представляют собой водород;
X представляет собой атом азота;
Y представляет собой водород;

выбирают из группы, состоящей из:
, , и
; и
R10 выбирают из группы, состоящей из метила, этила, изопропила и циклопропила;
или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение, которое выбирают из следующих соединений:
2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((4-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
N-((5-ацетамидо-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-3-(трифторметокси)бензамид;
2-oкco-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2,3-дигидро-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид;
2-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2Н-индазол-3-карбоксамид;
(R)-2-ацетамидо-N-(1-(4-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;
(R)-2-ацетамидо-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-бензамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)изоникотинамид;
2-(метилсульфонамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)бензамид;
3-(1Н-имидазол-1-ил)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)бензамид;
2-ацетамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-8-карбоксамид;
N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-2-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
3-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамида;
2-(1Н-имидазол-1-ил)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
6-ацетамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)пиколинамида;
2-ацетамидо-N-(3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1,6-нафтиридин-2-карбоксамид;
N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-3-карбоксамид;
N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изохинолин-3-карбоксамид;
N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хиноксалин-2-карбоксамид;
N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изохинолин-6-карбоксамид;
6-(трет-бутил)-N-(l-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)никотинамид;
1-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1Н-индазол-3-карбоксамид;
N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)бензо[с]изоксазол-3-карбоксамид;
1-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоксамид;
N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид;
1-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
5-метил-1-фенил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
4-метил-2-фенил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)тиазол-5-карбоксамид;
1-метил-5-фенил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1Н-пиразол-3-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
2-бутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-(2-метоксиацетамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-(циклобутанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3-(дифторметокси)бензил)изоникотинамид;
4-метокси-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-2-карбоксамид;
8-гидрокси-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-2-карбоксамид;
3-изопропил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
3-(трет-бутил)-1-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
6-(пиперидин-1-ил)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)никотинамид;
N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбоксамид;
N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиразоло[1,5-а]пиридин-2-карбоксамид;
N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)бензо[d]изоксазол-3-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)хинолин-8-карбоксамид;
2-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)-2Н-индазол-3-карбоксамид;
6-(трет-бутил)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)никотинамид;
2-оксо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)-2,3-дигидро-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензо[с]изоксазол-3-карбоксамид;
1-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1Н-индазол-3-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)изоникотинамид;
2-пропионамидо-N-(1-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(1-(2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-метокси-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метокси-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид
2-изобутирамидо-6-метокси-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-пропионамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-пропионамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамида;
N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(4-фтор-3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(4-фтор-3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-5-фтор-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-пропионамидо-N-(3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
(R)-2-пропионамидо-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;
2-пропионамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-пропионамидо-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)оксазол-5-карбоксамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-4-метилоксазол-5-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-пропионамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;
6-метил-2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(4-((трифторметил)тио)бензил)изоникотинамид;
2-пропионамидо-N-(4-
(трифторметил)тио)бензил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-((трифторметил)тио)бензил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(4-((трифторметил)тио)бензил)изоникотинамид;
(R)-2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(3-(дифторметокси)бензил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)метил)изоникотинамид;
N,2-диметил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-пропионамидо-N-(1-(6-((2,2,2-трифторэтил)тио)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-((2,2,2-
трифторэтил)тио)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-пропионамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-этил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
(R)-2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-((2,2,2-трифторэтил)амино)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-((2,2,2-трифторэтил)амино)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N-этил-2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N4-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-N2-этилпиридин-2,4-дикарбоксамид;
2-пропионамидо-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)метил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин 4-ил)этил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-((4-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамид)-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)метил)зоникотинамида;
2-изобутирамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)этилникотинамид;
N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;
N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6 -пропионамидоизоникотинамид;
N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метил-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-пропионамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)изоникотинамид;
2-пропионамидо-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метил-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2-(2,2,2-трифторэтокси)этокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2-(2,2,2-трифторэтокси)этокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метил-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклобутанкарбоксамидо)-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидопиримидина-4-карбоксамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидопиримидина-4-карбоксамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклобутанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метил-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклобутанкарбоксамид)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3ил)пропил)изоникотинамид;
N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклобутанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклобутанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
3-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамида;
2-ацетамидо-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид,
2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N,6-диметил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)изоникотинамид;
6-метил-2-пропионамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(5-фтор-6- (2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-N,6-диметилизоникотинамид;
N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-N,2-диметил-6-пропионамидоизоникотинамид;
6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамида;
6-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамида;
6-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамида;
N-(2-метокси-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-метокси-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-метокси-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-((5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
2-бутирамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-бутирамидо-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-бутирамидо-N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид,
2-бутирамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
2-бутирамидо-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
(R)-2-пропионамидо-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
(R)-2-изобутирамидо-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
(R)-2-(циклобутанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-пропионамидо-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклобутанкарбоксамидо)-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-((2-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((2-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-((2-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-метил-N-((2-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(1-(5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-N-метилизоникотинамид;
N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-N-метил-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-N-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-N,6-диметилэтилникотинамид;
N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-N,2-диметил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-метил-N-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-N-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-пропионамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклобутанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-((2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-метил-N-((2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-((2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-бутирамидо-N-((2-(пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникстинамид;
2-ацетамидо-N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;
(R)-2-ацетамидо-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
(R)-2-пропионамидо-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
(R)-2-метил-6-пропионамидо-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
(R)-2-изобутирамидо-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
(R)-2-ацетамидо-6-метил-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
(R)-2-бутирамидо-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((5-фтор-2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-((5-фтор-2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-((5-фтор-2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-бутирамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;
2-ацетамидо-N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
2-бутирамидо-N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-метил-2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-метил-2-пропионамидо-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(3-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-метил-2-пропионамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метил-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;
N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(5-(гидроксиметил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-метил-2-пропионамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-пропионамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метил-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;
N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-фтор-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N,6-диметил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N,6-диметил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)зтил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;
N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидопиримидина-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пиваламидоизоникотинамид;
6-метил-2-пропионамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-бутиpaмидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;
N-((2-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(метиламино)изоникотинамид;
2-метокси-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
6-ацетамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиколинамида;
N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-3-(2-оксопирролидин-1-ил)бензамид;
N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-6-карбоксамид;
N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-8-карбоксамид;
N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хиноксалин-2-карбоксамид;
N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-3-карбоксамид;
N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид;
1-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоксамид;
N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид;
(R)-6-метил-2-пропионамидо-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
(R)-2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(гидроксиметил)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-(гидроксиметил)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-(гидроксиметил)-6-изобутирамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N,6-диметил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклобутанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(оксазол-2-иламино)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-(оксазол-2-иламино)изоникотинамид;
2-этокси-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопентанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-пропионамидо-N-((6-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-((6-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((6-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
2-амино-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-пропионамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
2-бутирамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-пиваламидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(метиламино)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(диметиламино)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-((2-метоксиэтил)амино)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
N4-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-N2-этил-6-метилпиридин-2,4-дикарбоксамид;
N2,6-диметил-N-4-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-пиридин-2,4-дикарбоксамид;
N2-этил-6-метил-N-4-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-пиридин-2,4-дикарбоксамид;
2,6-диметокси-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-метил-6-пиваламидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N2-этил-N4-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиридин-2,4-дикарбоксамид;
2-акриламидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)пропил)изоникотинамид;
N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2-(2,2,2-трифторэтокси)этокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
(R)-2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)-изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
N4-этил-N2-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-пиридин-2,4-дикарбоксамид;
N2-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-N-4-этилпиридин-2,4-дикарбоксамид;
2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-метокси-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
N2-этил-6-метил-N-4-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-2,4-дикарбоксамид;
N2-изопропил-6-метил-N-4-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-2,4-дикарбоксамид;
6-метил-2-(оксазол-2-иламино)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
N2-этил-N4-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиридин-2,4-дикарбоксамид;
N2-циклопропил-N4-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиридин-2,4-дикарбоксамид;
N2-изопропил-N-4-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиридин-2,4-дикарбоксамид;
N2,6-диметил-N4-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)-пиридин-2,4-дикарбоксамид;
N2-этил-6-метил-N-4-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)-пиридин-2,4-дикарбоксамид;
N2-изопропил-6-метил-N-4-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)-пиридин-2,4-дикарбоксамид;
6-метил-N-4-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)-пиридин-2,4-дикарбоксамид;
N-(1-(5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-((2,2,2-трифторэтил)амино)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
3-ацетамидо-4-фтор-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)бензамид;
N2-этил-N4-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиридин-2,4-дикарбоксамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(5-метил-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-пропионамидо-N-(3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
(R)-2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;
(R)-2-изобутирамидо-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;
(R)-2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)-этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
8-гидрокси-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)хинолин-2-карбоксамид;
2-((3,4-диметилизоксазол-5-ил)амино)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-метил-2-((1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-((1,3-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-((5-(трифторметил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)амино)пиримидин-4-карбоксамид;
6-метил-2-((3-метилизотиазол-5-ил)амино)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-((4-(трифторметил)оксазол-2-ил)амино)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-(3,5-бис(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-(3-фтор-4-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-(2-хлор-5-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-(4-хлор-3-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
(R)-N-(1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;
2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((3-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-((3-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((3-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
2-метил-6-(тиазол-2-ил)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-3-(1Н-пиразол-1-ил)бензамид;
2-метакриламидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2,5-Диметилбензо[d]оксазол-7-карбоксамид;
2,5-диметил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)бензо[d]оксазол-7-карбоксамид;
N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2,5-диметилбензо[d]оксазол-7-карбоксамид;
2,5-диметил-N-((2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)метил)бензо[d]оксазол-7-карбоксамид;
2,5-диметил-N-(1-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-4-ил)этил)бензо[d]оксазол-7-карбоксамид;
2,5-диметил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)бензо[d]оксазол-7-карбоксамид;
2,5-диметил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)бензо[d]оксазол-7-карбоксамид;
6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-((2,2,2-трифторэтил)амино)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(4-фтор-3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
N-(4-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фтор-3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
N-(4-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(4-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(4-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;
N-(4-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фтор-3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(3-метил-5-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
N-(3-метил-5-(трифторметокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метил-5-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-метил-N-(3-метил-5-(трифторметокси)бензил)-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(3-метил-5-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(3-метил-5-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(3-метил-5-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метил-5-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-метил-5-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(2-фтор-5-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
N-(2-фтор-5-(трифторметокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-5-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
N-(2-фтор-5-(трифторметокси)бензил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-фтор-5-(трифторметокси)бензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-фтор-5-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-фтор-5-(трифторметокси)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-5-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-5-(трифторметокси)бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-(дифторметокси)бензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-(3-(дифторметокси)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-бутирамидо-N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-бутирамидо-N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
2-бутирамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-пропионамидо-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((4-метил-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-((4-метил-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)изоникотинамид;
N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-метил-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пиваламидоэтилникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамида
5-(4-хлорфенил)-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-фуран-2-карбоксамид;
5-(4-хлорфенил)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-фуран-2-карбоксамид;
5-(4-хлорфенил)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)фуран-2-карбоксамид;
2-(3-метилбутанамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-(3-метилбутанамидо)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-пропионамидо-N-(4-((2,2,2-трифторэтокси)метил)бензил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-((2,2,2-трифторэтокси)метил)бензил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(4-((2,2,2-трифторэтокси)метил)бензил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(4-((2,2,2-трифторэтокси)метил)бензил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(4-((2,2,2-трифторэтокси)метил)бензил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(4-((2,2,2-трифторэтокси)метил)бензил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-((2,2,2-трифторэтокси)метил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(4-((2,2,2-трифторэтокси)метил)бензил)пиримидин-4-карбоксамида
2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(3-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(4-фтор-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(4-хлор-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3,5-бис(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(3,3,3-трифторпропил)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-((6-(3,3,3-трифторпропил)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((6-(3,3,3-трифторпропил)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(3,3,3-трифторпропил)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(4-хлор-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3,5-бис(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)изоникотинамид;
N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-(дифторметокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(дифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3-(дифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(2-хлор-5-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил) изоникотинамид;
N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-((6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
N-((6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-((6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;
N-((6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-бутирамидо-N-((6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-пропионамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-фтор-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-фтор-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-фтор-3-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-3-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фтор-3-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-хлор-3-(трифторметил)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(2-хлор-5-(трифторметил)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(3,5-бис(трифторметил)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанизокарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(2-фтор-3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
N-(2-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
N-(2-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(2-фтор-3-(трифторметокси)бензил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(4-метокси-3-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;
2-бутирамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(4-метил-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-фенил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-(2-фторфенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-(о-толил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-(3-фторфенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-(м-толил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-(4-фторфенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-(тиофен-3-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-(фуран-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(4-(2,2,2-трифторэтил)бензил)изоникотинамид;
2-пропионамидо-N-(4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(4-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;
N-((6-(2,2-дифторэтокси)-4-метилпиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-4-метилпиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
N-(1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-(1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-бутирамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)изоникотинамид;
N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)изоникотинамид;
2-метил-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)изоникотинамид;
2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(3-метил-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
N-(3-метил-4-(трифторметокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метил-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(3-метил-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(3-метил-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(3-метил-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метил-4-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-метил-4-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-(3-метил-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(4-метокси-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-метил-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(2-метил-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(2-метил-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-метил-3-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-этил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)- 6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)изоникотинамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси) пиридин-3-ил)метил)этилникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(1-(5-этокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензил)-6-метил-2-пропионамидопиримидина-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(3-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(3-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(5-(гидроксиметил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-фтор-2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)изоникотикамид;
N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
2-(l-метилциклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(2-фтор-3-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(4-хлор-3-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(2-метил-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
N-(3-метокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(3-метокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3-метокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(3-метокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)-6-метилипиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
N-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
N-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид;
N-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-((5-бром-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этил-пиридин-3-ил)метил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
5-хлор-2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
5-хлор-2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-пропионамидо-N-((6-(3,3,3-трифторпропил)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-бутирамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пиваламидоэтилникотинамид;
N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтскси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
2-бутирамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-(1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид);
2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-N,6-диметилизоникотинамид;
N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-N,6-диметилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотикамид;
2-(2-циклопропилацетамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-(2-циклопропилацетамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метилизоникотинамид;
N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-(2-циклопропилацетамидо)-N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-(2-циклопропилацетамидо)-N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси) пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-(3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-(3-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
N-(3-фтор-4-(трифторметокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(3-фтор-4-(трифторметокси)бензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-(3-фтор-4-(трифторметокси)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-фтор-4-(трифторметокси)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(3-хлор-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
N-(3-хлор-4-(трифторметокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(3-хлор-4-(трифторметокси)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
N-(3-хлор-4-(трифторметокси)бензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3-хлор-4-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;
N-(3-хлор-4-(трифторметокси)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(3-хлор-4-(трифторметокси)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-4-(трифторметокси)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-5-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фтор-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбсксамидо)-N-(2-фтор-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
N-(1-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиридин-4-карбоксамид;
N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
(R)-2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;
N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(4-метил-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)изоникотинамид;
N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)изоникотинамид;
N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)-6-метилизоникотинамид;
N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилбензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)изоникотинамид;
N-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
N-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-бензил)-6-метилизоникотинамид;
N-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)изоникотинамид;
N-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-6-метилизоникотинамид;
N-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
N-(4-фтор-3-(трифторметил)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-фтор-3-(трифторметил)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(4-хлор-3-(трифторметил)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(3,5-бис(трифторметил)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-метил-3-(трифторметил)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(4-метил-3-(трифторметил)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фтор-3-(трифторметил)бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-фтор-3-(трифторметил)бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-хлор-3-(трифторметил)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3,5-бис(трифторметил)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(2-метил-3-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(4-метил-3-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-метокси-3-(трифторметил)бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(3-(трифторметил)тио)фенил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(3-((трифторметил)тио)фенил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-((трифторметил)тио)фенил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-((трифторметил)тио)фенил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-((трифторметил)тио)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторбензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторбензил)изоникотинамид;
N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторбензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-бутирамидо-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторбензил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторбензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-5-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(3-хлор-5-(трифторметокси)фенил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-(1-(3-хлор-5-(трифторметокси)фенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-5-(трифторметокси)фенил)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(3-хлор-5-(трифторметокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-фтор-3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
N-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-бензил)-6-метилизоникотинамид;
N-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)бензил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-фторфенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
(R)-2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;
(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
(R)-2-изобутирамидо-N-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;
N-((6-(2,2-дифторэтокси)-4-метилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-метокси-3-(трифторметил)бензил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-((6-(3,3,3-трифторпропил)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)изоникотикамид;
N-((2-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
2-(1-метилциклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метилфенил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
N-(2-хлор-5-(трифторметил)бензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3-метокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;
N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-изопропилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-изопропилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо- 6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-изопропилпиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-изопропилпиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-N,6-диметилпиримидин-4-карбоксамид;
N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-(2-циклопропилацетамидо)-6-метил-N-((6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-фтор-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3-фтор-4-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3-фтор-4-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-фтор-4-(трифторметокси) бензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)этил)-2-изобутирамидоэтилникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-метокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-трифторэтокси)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-изобутирамидо-N,6-диметил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксибензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксибензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метоксипиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метоксипиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метоксипиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксифенил)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксифенил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксифенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
N-(1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
N-(1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-дифторфенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-дифторфенил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-дифторфенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)изоникотинамид;
N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)изоникотинамид;
N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-6-метилизоникотинамид;
N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил) метил)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метилпиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(5-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(5-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-4-метилфенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3-метоксибензил)изоникотинамид;
N-((5-хлор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;
2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N,6-диметил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид
2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил) изоникотинамид;
N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-этилпиридин-3-ил)метил)-2-пиваламидоизоникотинамид;
N-(1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилфенил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((4-(2,2-дифторэтокси)-2-метилбензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
N-(4-метокси-3-(трифторметил)бензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((6-(2-(трифторметокси)этокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-пропионамидо-N-((6-(2-(трифторметокси)этокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2-(трифторметокси)этокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((6-(2-(трифторметокси)этокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-((6-(2-(трифторметокси)этокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(2-(трифторметокси)этокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-((6-(2-(трифторметокси)этокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((6-(2-(трифторметокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)изоникотинамид;
N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)изоникотинамид;
N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)-6-метилизоникотинамид;
N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(3-(2,2-дифторэтокси)-5-метилбензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)изоникотинамид;
N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(3-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)-5-метилфенил)этил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилфенил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)изоникотинамид;
N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)изоникотинамид;
N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)-6-метилизоникотинамид;
N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)-2-(гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-(2,2-дифторэтокси)-3,5-диметилбензил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-пропионамидо-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-пропионамидо-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(3-(дифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(3-(дифторметил)фенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(дифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(3-(дифторметил)фенил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(3-(дифторметил)фенил)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(3-(дифторметил)фенил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(3-(дифторметил)фенил)этил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(дифторметил)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(дифторметил)фенил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(4-(перфторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
(R)-2-ацетамидо-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
(R)-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)этил)-2-пропионамидоизоникотинамид;
(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
(R)-2-изобутирамидо-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
(R)-2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
(R)-2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
(R)-2-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)-6-метил-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
(R)-2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(3-(перфторэтокси)фенил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-бутирамидо-N-((5-циклопропил-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3-фтор-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид; и
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фтор-3-(трифторметил)бензил)-6-метилизоникотинамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение, которое выбирают из следующих соединений:
2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-метил-6-пропионамидоизоникотинамид;
2-метил-6-пропионамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил) этил)изоникотинамид;
N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-((6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
N-(1-(5-фтор-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(3,3,3-трифторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(трифторметокси)фенил)этил)-изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-((4-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
(R)-2-изобутирамидо-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)изоникотинамид;
(R)-2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)-этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)этил)-6-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)-изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
N-((5-хлор-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-2-(циклопропанкарбоксамидо)пиримидин-4-карбоксамид;
N-((6-(2,2-дифторэтокси)-5-метилпиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((6-(2,2-дифторэтокси)-4-метилпиридин-3-ил)метил)-6-метилизоникотинамид;
N-(1-(6-(2,2-дифторопропокси)пиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидо-6-метилизоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(3-метил-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(2-метокси-3-(трифторметил)бензил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(2-метокси-4-(трифторметокси)бензил)-6-метилизоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)этил)изоникотинамид;
2-ацетамидо-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-изобутирамидо-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)изоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-((5-метил-6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-ацетамидо-6-метил-N-(1-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)этил)изоникотинамид;
N-((6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)метил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
2-(циклопропанкарбоксамидо)-N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)изоникотинамид; и
N-(1-(6-(2,2-дифторэтокси)-2-метоксипиридин-3-ил)этил)-2-изобутирамидоизоникотинамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы [1] или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора активности JAK2 тирозинкиназы.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), обладающим активностью в отношении цитокинов, вариантам фармацевтических композиций на их основе и их применению.

Изобретение относится к кристаллическому полиморфу 1-[4-[4-[5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-3-изоксазолил]-2-тиазолил]-1-пиперидинил]-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]этанона, обозначенному как Форма B, характеризующемуся порошковой дифракционной рентгенограммой, снятой в по меньшей мере отраженных углах 2θ: 14,902, 18,123, 18,87, 20,204, 20,883, 21,79, 24,186, 26,947.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A означает морфолинил, 1,4-оксазепамил, пиперидинил, пирролидинил или азетидинил, который связан по N; R1 означает C1-C6-алкильную группу; R2 означает бициклическую арильную группу, выбранную из 1H-индолила, 1H-пирроло[3,2-b]пиридила, хинолила, нафтила, 1H-пирроло[2,3-b]пиридила, 5H-пирроло[3,2-d]пиримидинила, 7H-пирроло[2,3-d]пиримидинила, бензо[b]тиофенила, имидазо[1,2-а]пиридила, бензо[b]тиазолила, 5Н-пирроло[2,3-b]пиразинила и хиноксалинила, которая может быть замещена R4; R3 означает водород или атом галогена; R4 означает C1-C6-алкильную группу, C1-C6-галогеналкильную группу, OR1A, галоген, -(CH2)aOH, CN, NHCOR1A, SO2R1A или NHSO2R1A; R5 означает C1-C6-алкильную группу, -(CH2)aOH, -(CH2)aOR1B, галоген или CONH2; когда p является множественным числом, R5 может быть одинаковым или различным, или R5 может быть объединен с другим R5; каждый из R1A и R1B независимо означает C1-C6-алкильную группу; a равно 0, 1 или 2; n равно 1 или 2; p равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.

Изобретение относится к изоиндолиновым соединениям, таким как соединения Формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям или стереоизомерам, где X представляет собой CH2; Y представляет собой О, цианамидо (N-C≡N) или амидо (NH); m представляет собой целое число 0 или 1; R1 представляет собой водород или C1-6 алкил; R2 представляет собой водород, C1-10 алкил, C0-6алкил-(5-10-членный гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из О, S или N), C0-6алкил-(6-членный гетероциклил, который представляет собой морфолинил или пиперазинил), C0-6алкил-OH, -NHCO-C1-6алкил, -OR21 или - (CH2-Z)-(6-членный гетероарил, который представляет собой пиридинил), где каждый гетероарил и гетероциклил необязательно замещен одним или несколькими C1-6 алкилами; R3 представляет собой водород, галоген, -NO2, C0-6алкил-OH, C0-4 алкил-NH2 или -OR21; R21 представляет собой фенил, пиридинил, пиперидинил или -CO(CH2)R22; R22 представляет собой -NH2 или пиперазинил; и Z представляет собой O; при условии, что когда R1 представляет собой водород, тогда R2 не является водородом или C1-10алкилом; при условии, что когда R3 представляет собой галоген, тогда R2 представляет собой C0-6алкил-(5-6-членный гетероциклил).

Изобретение относится к новым производным хроменона формулы II или его фармацевтически приемлемым солям, где каждый R20 является водородом; R11 выбирают из фенила и 5-6-членного насыщенного или ароматического гетероцикла, включающего один или два гетероатома, выбранных из N, O или S, где R11 необязательно замещен одним-двумя заместителями, независимо выбранными из C1-C4алкила, =O, -O-R13, -(C1-C4алкил)-N(R13)(R13), -N(R13)(R13), где каждый R13 независимо выбирают из водорода и -C1-C4алкила; или два R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный насыщенный гетероцикл, необязательно включающий один дополнительный O, где, когда R13 является алкилом, алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из -OH, фтора, и, когда два R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членный насыщенный гетероцикл, насыщенный гетероцикл необязательно замещен на любом углеродном атоме -C1-C4алкилом; R12 выбирают из фенила и пиридила, где R12 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C4алкила, C1-C2 фторзамещенного алкила, -O-R13, -S(O)2-R13, -(C1-C4алкил)-N(R13)(R13), -N(R13)(R13); R14 выбирают из водорода; и X1 выбирают из -NH-C(=O)-†, -C(=O)-NH-†, - -S(=O)2-NH-†, где † обозначает место, в котором X1 соединен с R11; и, когда R14 является H; R12 является фенилом; и X1 является - C(=O)-NH-†, тогда R11 не является 1H-пиразол-3-илом, обладающие стимулирующей активностью.

Изобретение относится к соединениям формулы 1.0: где Q представляет собой тетрагидропиридинильное кольцо замещенное. R5, R1 выбирают из группы, состоящей из: (1) пиридила, замещенного заместителем, выбираемым из группы, состоящей из: -O-СН3, -O-C2H5, -O-СН(СН3)2, и -О-(СН2)2-O-СН3, R2 выбирают из группы, состоящей из: -ОСН3 и -SCH3; и R5 выбирают из группы, состоящей из: (a) замещенного триазолилфенила-, где триазолил замещен одной или двумя алкильными группами, выбранными из группы, состоящей из: -С1-С4алкила, (b) замещенного триазолилфенила-, где триазолил замещен на атоме азота -С1-С4алкилом, (c) замещенного триазолилфенила-, где триазолил замещен на атоме азота -С2алкилен-O-С1-С2алкилом, (d) замещенного триазолилфенила-, где триазолил замещен на атоме азота -С2-С4алкилен-O-СН3, и (e) замещенного триазолилфенила-, где триазолил замещен на атоме азота гидрокси-замещенным -С1-С4алкилом, и где фенил необязательно замещен от 1 до 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена; и их фармацевтически приемлемым солям и сольватам, которые заявлены в качестве ингибиторов ERK.

Изобретение относится к соединениям или их фармацевтически приемлемым солям, где соединение имеет формулу I-а, в которой R1 и R3 отсутствуют, m представляет собой целое число от 1 до 2, n представляет собой целое число от 1 до 3, A представляет собой , B представляет собой или , где X2 представляет собой O или S, R4a отсутствует, R4b выбирают из группы, состоящей из: , , , , и ; Rk выбирают из C1-6алкила и C1-6галогеналкила, L и E являются такими, как указано в п.1 формулы изобретения; или соединение является таким, как указано в b) п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемым солям, где Alk представляет собой C1-C6алкильную группу; G представляет собой C=O и Q представляет собой CR51R52 или NR51, где R51 и R52, будучи одинаковыми или разными, независимо один от другого, представляют собой H, C1-C6алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей карбокси, фенокси, бензилокси, C1-С6алкокси и гидрокси; C3-C6циклоалкилС1-С6алкил; фенилС1-С6алкил, необязательно замещенный галогеном; фениламидоС1-С6алкил; фенилС1-С6алкиламидоС1-С6алкил, необязательно замещенный С1-С6алкоксигруппой; или R51 и R52, совместно с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют группу C=O или С2-С6алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом; M1 представляет собой CR49, где R49 представляет собой H; M2 представляет собой CR50, где R50 представляет собой H; R38 представляет собой Н, C1-C6алкил, замещенный феноксигруппой; С3-С6циклоалкилС1-С6алкил; арилС1-С6алкил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С6алкил, С1-С6алкокси, С1-С6алкоксикарбонил, карбоксил, N-метиламидо, гидрокси, С1-С6алкоксиС1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, С1-С6алкилсульфинил, циано, галоген, перфторС1-С6алкил, нитро, формил, гидроксиС1-С6алкил и амино, причем арильный фрагмент представляет собой фенил или нафтил; и гетероарилС1-С6алкил, где гетероарильный фрагмент представляет собой пиридинил, необязательно замещенный 1 или 2 группами, выбранными из С1-С6алкокси или гидроксиС1-С6алкила, пиразолил или изоксазолил, замещенные 1 или 2 С1-С6алкильными группами; R47 и R48 представляют собой С1-С6алкил.

Изобретение относится к соединению структурной формулы (II) или к его соли, где каждый из Z1, Z2 и Z3 независимо выбирают из N и C(R9), где не более чем один из Z1, Z2 и Z3 является N; каждый R9 представляет собой водород; и представляет вторую химическую связь между либо W2 и C(R12), либо W1 и C(R12); W1 представляет собой -N=, и W2(R14) выбирают из -N(R14)- и - C(R14)=, выбирая так, что когда W1 является -N=, W2(R14) является -N(R14)- и представляет вторую химическую связь между W1 и C(R12); R11 выбирают из фенила и гетероцикла, который выбирают из насыщенного или ароматического 5-6-членного моноциклического кольца, включающего один, или два, или три гетероатома, выбранного из N, O и S, или 8-членного бициклического кольца, включающего один или более гетероатомов, выбранных из N, O и S, где R11 необязательно замещен одним-двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C4 алкила, =O, -O-R13, -(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -N(R13)(R13), где каждый R13 независимо выбирают из -C1-C4алкила; или два R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный насыщенный гетероцикл, необязательно включающий один дополнительный гетероатом, выбранный из NH и O, где когда R13 является алкилом, алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из -OH, фтора, и когда два R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный насыщенный гетероцикл, насыщенный гетероцикл необязательно замещен на любом углеродном атоме фтором; R12 выбирают из фенила, 4-6-членного моноциклического насыщенного кольца и гетероцикла, который выбран из ароматического 5-6-членного моноциклического кольца, включающего один или два гетероатома, выбранных из N и S, где R12 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -C≡N, C1-C4 алкила, C1-C2 фторзамещенного алкила, -O-R13, -S(O)2-R13, -(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -N(R13)(R13); R14 выбирают из водорода, C1-C4 алкила, C1-C4 фторзамещенного алкила, C1-C4 алкил-N(R13)(R13), C1-C4 алкил-C(O)-N(R13)(R13); и X1 выбирают из -NH-C(=O)-†, -C(=O)-NH-†, -NH-S(=O)2-†, где † обозначает место, в котором X1 соединен с R11.

Изобретение относится к новым соединениям формулы где значения A, R1-R6 приведены в п.1 формулы изобретения. Соединения проявляют ингибирующую активность фермента катепсина, что позволяет использовать их для приготовления фармацевтической композиции и для приготовления лекарственного средства.

Изобретение относится к хиноксалиновым производным общей формулы I, фармацевтической композиции на их основе, их применению в качестве лекарственных средств, а также к лекарственному средству на их основе для лечения опухолевых заболеваний.

Описываются новые гетероарил-N-арил-карбаматы общей формулы где: Ar1 - фенил, возможно замещенный C1-C6галогеналкилом или C1-C6галогеналкокси; Het - триазолил; Ar2 - фенил; X1 представляет собой О или S; X2 - О; R4 - Н или C1-C6алкил; n=0, 1 или 2; и R1, R2 и R3 независимо выбирают из Н, CN, C1-C6алкила, C1-С6галогеналкила, С3-С6циклоалкила, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила, C(=O)O(C1-C6алкил)а, фенила и Het-1, где Het-1 - 5-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из серы или кислорода, или 6-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота в качестве гетероатома, и Het-1 может быть замещен F, Cl, C1-C6алкилом, C1-C6галогеналкилом или C1-C6алкокси, и способ борьбы с насекомыми-вредителями Lepidoptera или Homoptera с использованием этих соединений в качестве инсектицидов и акарицидов.

Изобретение относится к замещенным никотинамидам общей формулы (1), к лекарственному средству на их основе и их применению для лечения заболеваний, опосредованных KCNQ2/3.

Изобретение относится к соединению формулы (I) где A выбирают из -C(=O)-, -S(=O)2-, и -P(=O)(R5)-, где R5 выбирают из C1-6-алкила, C1-6-алкокси и гидрокси; B выбирают из одинарной связи, -O-, и -C(=O)-NR6-, где R6 выбирают из водорода; D выбирают из одинарной связи, -O- и -NR9, где R7, R8 и R9 независимо выбирают из водорода; m равно целому числу 0-12 и n равно целому числу 0-12, где сумма m+n равна 1-20; p равно целому числу 0-2; R1 выбирают из необязательно замещенного гетероарила, где гетероарил представляет собой ароматическое карбоциклическое кольцо, где один атом углерода замещен гетероатомом; R2 выбирают из водорода, необязательно замещенного C1-12-алкила, при этом заместители выбраны из фенила, морфолина, галогена и пиридина; C3-12-циклоалкила, -[CH2CH2O]1-10-C1-6-алкила); и R3 выбирают из необязательно замещенного C1-12-алкила, при этом заместители выбраны из морфолина, фенила, диалкиламина и C3-12-циклоалкила; C3-12-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном арила; или R2 и R3 вместе с соседними атомами образуют необязательно замещенное алкилкарбонилом или алкилом N-содержащее гетероциклическое или гетероароматическое кольцо;каждый из R4 и R4* независимо представляет собой водород; и их фармацевтически приемлемым солям, а так же к применению этих соединений для лечения заболеваний/состояний, вызванных повышенным уровнем фосфорибозилтрансферазы никотинамида ( ФРТНАМ) .

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A означает морфолинил, 1,4-оксазепамил, пиперидинил, пирролидинил или азетидинил, который связан по N; R1 означает C1-C6-алкильную группу; R2 означает бициклическую арильную группу, выбранную из 1H-индолила, 1H-пирроло[3,2-b]пиридила, хинолила, нафтила, 1H-пирроло[2,3-b]пиридила, 5H-пирроло[3,2-d]пиримидинила, 7H-пирроло[2,3-d]пиримидинила, бензо[b]тиофенила, имидазо[1,2-а]пиридила, бензо[b]тиазолила, 5Н-пирроло[2,3-b]пиразинила и хиноксалинила, которая может быть замещена R4; R3 означает водород или атом галогена; R4 означает C1-C6-алкильную группу, C1-C6-галогеналкильную группу, OR1A, галоген, -(CH2)aOH, CN, NHCOR1A, SO2R1A или NHSO2R1A; R5 означает C1-C6-алкильную группу, -(CH2)aOH, -(CH2)aOR1B, галоген или CONH2; когда p является множественным числом, R5 может быть одинаковым или различным, или R5 может быть объединен с другим R5; каждый из R1A и R1B независимо означает C1-C6-алкильную группу; a равно 0, 1 или 2; n равно 1 или 2; p равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.

Изобретение относится к новому соединению формулы [I] или к его фармакологически приемлемой соли, где A представляет собой необязательно замещенный алкил, где заместитель представляет собой одинаковые или различные 1-3 группы, выбранные из арила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из алкила, галогена, алкокси и алканоила; циклоалкила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из алкила и галогена; гидрокси; алкокси; галогена; аминогруппы и оксо; необязательно замещенную карбоциклическую группу, выбранную из моно- и бициклической группы, где конденсированы ароматическое кольцо и циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную 5- или 6-членную моноциклическую гетероциклическую группу, полностью насыщенную, каждая из которых содержит 1 гетероатом, выбранный из азота и кислорода, где заместитель необязательно замещенного арила, необязательно замещенной карбоциклической группы и необязательно замещенной гетероциклической группы для A представляет собой одинаковые или различные 1-3 группы, выбранные из алкила, необязательно замещенного гидрокси, алкокси, циклоалкилом или галогеном; циклоалкила, необязательно замещенного алкилом или алкокси; алкокси, необязательно замещенного галогеном; галогена; гидрокси; оксо; гетероцикла; алкилсульфонила; и моно- или диалкилкарбамоила, необязательно замещенный амино, где заместитель представляет собой одинаковые или различные 1 или 2 алкила или арила, или необязательно замещенный карбамоил, где заместитель представляет собой одинаковые или различные 1 или 2 алкила, необязательно замещенные арилом, X представляет собой необязательно замещенный метилен или -O-, где заместитель необязательно замещенного метилена для X представляет собой алкокси или гидрокси, Q представляет собой N или C-R4, L1 представляет собой одинарную связь, метилен, -CH=CH-, -O-, -CO-, -NR11-, -NR11CO-, -CONR11- или -CH2NR11-, L2 представляет собой одинарную связь, -CR6R7- или двухвалентную 5- или 6-членную моноциклическую гетероциклическую группу, полностью насыщенную, каждая из которых содержит 1 гетероатом, выбранный из азота и кислорода, R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил или галоген, R3 и R4 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил, алкокси, циано или галоген, R1 и R3 необязательно соединены, образуя 5- или 6-членный циклоалкан, или 5- или 6-членный алифатический гетероцикл, содержащий атом кислорода, R5 представляет собой карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или биоизостерную группу карбоксильной группы, R6 и R7 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород или алкил, или R6 и R7 соединены, образуя циклоалкан, R8 представляет собой гидрокси, алканоиламино или алкилсульфониламино, R9 и R10 представляют собой водород или галоген, и R11 представляет собой водород или алкил.

Изобретение относится к новым производным хроменона формулы II или его фармацевтически приемлемым солям, где каждый R20 является водородом; R11 выбирают из фенила и 5-6-членного насыщенного или ароматического гетероцикла, включающего один или два гетероатома, выбранных из N, O или S, где R11 необязательно замещен одним-двумя заместителями, независимо выбранными из C1-C4алкила, =O, -O-R13, -(C1-C4алкил)-N(R13)(R13), -N(R13)(R13), где каждый R13 независимо выбирают из водорода и -C1-C4алкила; или два R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный насыщенный гетероцикл, необязательно включающий один дополнительный O, где, когда R13 является алкилом, алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из -OH, фтора, и, когда два R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членный насыщенный гетероцикл, насыщенный гетероцикл необязательно замещен на любом углеродном атоме -C1-C4алкилом; R12 выбирают из фенила и пиридила, где R12 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C4алкила, C1-C2 фторзамещенного алкила, -O-R13, -S(O)2-R13, -(C1-C4алкил)-N(R13)(R13), -N(R13)(R13); R14 выбирают из водорода; и X1 выбирают из -NH-C(=O)-†, -C(=O)-NH-†, - -S(=O)2-NH-†, где † обозначает место, в котором X1 соединен с R11; и, когда R14 является H; R12 является фенилом; и X1 является - C(=O)-NH-†, тогда R11 не является 1H-пиразол-3-илом, обладающие стимулирующей активностью.

Изобретение относится к производным пиридазина формулы II, в которой радикалы и символы имеют определения, указанные в формуле изобретения, или к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами селективного ингибитора киназной активности EML4-ALK гибридного белка.

Изобретение относится к новым соединениям формулы где значения A, R1-R6 приведены в п.1 формулы изобретения. Соединения проявляют ингибирующую активность фермента катепсина, что позволяет использовать их для приготовления фармацевтической композиции и для приготовления лекарственного средства.
Наверх