Способ оценки тяжести эндотелиальной дисфункции у пациентов с ревматоидным артритом

Авторы патента:

G01N33/48 - биологических материалов, например крови, мочи (G01N 33/02-G01N 33/14,G01N 33/26,G01N 33/44,G01N 33/46 имеют преимущество; определение всхожести семян A01C 1/02); приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) (подсчет клеток крови, распределенных по поверхности, путем сканирования этой поверхности G06M 11/02)

Владельцы патента RU 2536294:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России) (RU)
Оранский Сергей Петрович (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиоваскулярным заболеваниям, и может быть использовано для оценки тяжести эндотелиальной дисфункции у пациентов с ревматоидным артритом. Сущность изобретения основана на определении комплекса показателей, по диапазонам (Д) значений которых присваивают диагностические коэффициенты (ДК). Затем полученные значения ДК суммируют и получают значение диагностического индекса (ДИ). При его значении меньше или равном минус 50 определяют отсутствие ЭД, при его значении больше минус 50 и меньше или равном 0 определяют неопределенное состояние, при его значении больше 0 и меньше 40 определяют начальные проявления ЭД, при его значении больше или равном 40 определяют выраженную эндотелиальную дисфункцию. Применение изобретения позволяет дифференцировать тяжесть эндотелиальной дисфункции, уточнить тактику ведения больных и достичь более высокого терапевтического эффекта. 1 табл., 4 пр.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в терапии, ревматологии, кардиологии, при лечении эндотелиальной дисфункции (ЭД) у пациентов с ревматоидным артритом (РA). РA является одним из наиболее распространенных и социально значимых аутоиммунных заболеваний с популяционной частотой от 0,6 до 1,3%, сопровождающихся ранней инвалидизацией (Tobon G.J. et al. The environment, geo-epidemiology, and autoimmune disease: Rheumatoid arthritis. J.Autoimmun. 2010; 35:10-14). По данным крупномасштабных эпидемиологических исследований определена более высокая заболеваемость и смертность от кардиоваскулярной патологии у пациентов с РA по сравнению с общей популяцией (Myasoedova E. et al. Epidemiology of rheumatoid arthritis: rheumatoid arthritis and mortality. Curr. Rheumatol. Rep.2010; 12(5):379-385).

Установлено, что ЭД при PA является ведущим патогенетическим механизмом развития кардиоваскулярной патологии (Gonzalez-Gay M.A. et al. Inflammation, endothelial function and atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Arthritis Res. Ther. 2012; 14(4):122-129). Однако до сих пор не разработаны конкретные критерии оценки тяжести ЭД при PA, a также подходы к ее коррекции. Под ЭД понимают неадекватное образование в эндотелии биологически активных веществ, приводящее к изменению функционального состояния сосудистого русла, осуществляющееся под действием большого количества медиаторов. К наиболее важным субстанциям, влияющим на развитие ЭД, относятся: факторы, повреждающие эндотелий (гомоцистеин), регулирующие сосудистый тонус (оксид азота, эндотелин, тромбоксан, адреналин, норадреналин), протромботические агенты (простациклин, фактор Виллебранда), факторы фибринолиза (тканевой активатор плазминогена), ангиогенеза (васкулоэндотелиальный фактор роста), а также про- и противовоспалительные цитокины. Кроме того, в настоящее время известно, что клинико-эпидемиологические параметры (сердечно-сосудистый риск, стаж и активность PA, курение и др.) также непосредственно могут быть ассоциированы с развитием ЭД (Gerii R. et al. Early atherosclerosis in rheumatoid arthritis: effects of smoking on thickness of the carotid artery intima media. Ann. N Y Acad. Sci. 2005; 1051:281-290), что не учитывается в известных способах ее определения.

Наиболее распространенным в настоящее время способом оценки ЭД является определение прироста диаметра плечевой артерии при ультразвуковом исследовании на фоне введения вазодилататоров (Celermajer D.S. et al. Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. The Lancet. 1992; 340:1111-1115). Недостатками данного метода являются трудоемкость, необходимость наличия дорогостоящего оборудования и квалифицированных специалистов, отсутствие общепринятых градаций патологических изменений ЭД при РА, а также их информативность только уже при достаточно выраженных морфологических изменениях преимущественно в сосудах среднего калибра.

Ближайшим аналогом предлагаемого изобретения является способ оценки степени ЭД, включающий забор пробы венозной крови, основанный на лабораторном определении количества десквамированных эндотелиоцитов и антител к фосфолипидам (Инжутова А.И. и соавт., пат. RU 2324939 С1). К недостаткам данного способа можно отнести трудоемкость выполнения, косвенный характер оценки ЭД, сложность использования методики в реальной клинической практике.

Задачи: 1) разработка информативного способа диагностики ЭД при РА с применением преимущественно малоинвазивных методик, 2) определение критериев тяжести ЭД у данной категории пациентов, 3) оценка возможности использования способа для мониторинга ЭД на фоне применения различных групп медикаментозных средств, 4) улучшение прогноза течения заболевания у пациентов с РА в связи с более ранним медикаментозным воздействием на ЭД.

Сущностью изобретения является то, что выявляют комплекс показателей, по диапазонам (Д) значений которых присваивают диагностические коэффициенты (ДК): Д систолического артериального давления ≤120, >120<130, ≥130<140, ≥140 мм рт.ст. соответствуют ДК -6,1, +0,4, +1,9, +3,2, Д диастолического артериального давления ≤80, >80<90, ≥90<100, ≥100 мм рт.ст. соответствуют ДК -7,2, +0,6, +1,2, +4,3, Д суммарного сердечно-сосудистого риска SCORE ≤5%, >5<10, ≥10% соответствуют ДК -10,8, +2,6, +6,0, Д стажа РА ≤10 и >10 лет соответствуют ДК -4,0 и +1,9, Д показателя диастолической дисфункции левого желудочка Е/А ≤0,75 и >0,75 соответствуют ДК +2,0 и -3,3, Д индекса активности PA DAS 28≤2,6, >2,6≤3,2, >3,2<5,1, ≥5,1 соответствуют -5,4, -7,0, +3,5, +1,3, Д показателя микроциркуляции ≤4, >4<6, ≥6 единиц соответствуют ДК +3,1, -3,2, - 1,6, Д миогенной активности вазомоторов (ALF/ПМ×100, %) ≤10, >10≤15, >15<20, ≥20% соответствуют ДК +10,2, -3,6, -3,7, -0,6, Д бета-адренореактивности клеточных мембран эритроцитов ≤10, >10<20, ≥20 условных единиц соответствуют ДК -1,6, +2,4, -4,3, Д скорости агрегации тромбоцитов за 30 секунд <45, ≥45≤55, >55<65, ≥65≤75, >75 секунд соответствуют ДК -1,2, -10,0, +2,4, +4,8, +3,1, Д концентрации фибриногена в крови ≤3, >3<5, ≥5 г/л соответствуют ДК -6,0, -5,4, +8,3, Д концентрации в сыворотке крови тканевого активатора плазминогена ≤100, >100≤400, >400<600, ≥600 пг/мл соответствуют ДК -3,0, -8,7, +6,1, +2,2, Д концентрации в сыворотке крови фактора Виллебранда ≤1, >1<3, ≥3 МЕ/мл соответствуют ДК -1,0, -2,2, +2,4, Д концентрации в сыворотке крови С-реактивного белка ≤5, >5<35, ≥35 мг/л соответствуют ДК +1,8, -3,0, +1,6, Д концентрации в сыворотке крови гомоцистеина ≤6, >6<10, ≥10 мкмоль/л соответствуют ДК +1,7, -4,6, +1,9, Д концентрации в сыворотке крови васкулоэндотелиального фактора роста ≤35, >35<135, ≥135 пг/мл соответствуют ДК +1,0, -5,9, +3,7, Д концентрации в сыворотке крови фактора некроза опухоли-альфа ≤50, >50<200, ≥200<350, ≥350 пг/мл соответствуют ДК -7,0, -10,3, +2,1, +9,2, Д концентрации в сыворотке крови интерлейкина-10 ≤80, >80<300, ≥300<420, ≥420 пг/мл соответствуют ДК -7,0, +0,6, -2,3, +4,3, Д коэффициента отношения концентрации в сыворотке крови фактора некроза опухоли-альфа к концентрации в сыворотке крови интерлейкина-10 ≤0,3, >0,3<0,4, ≥0,4 соответствуют ДК -5,4, -3,2, +2,8, путем суммирования ДК получают значение диагностического индекса (ДИ) и при его значении меньше или равном минус 50 определяют отсутствие ЭД, при его значении больше минус 50 и меньше или равном 0 определяют неопределенное состояние, при его значении больше 0 и меньше 40 определяют начальные проявления ЭД, при его значении больше или равном 40 определяют выраженную ЭД.

Технический результат: объективное определение тяжести ЭД у пациентов с РА, что имеет большое прикладное значение, поскольку комплексная оценка данных нарушений может влиять на выбор лечебной тактики с профилактикой развития или замедлением прогрессирования кардиоваскулярной патологии (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, нарушения мозгового кровообращения).

Для определения градации патологических состояний при ЭД на фоне РА был использован балльный метод вычислительной диагностики (Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. - Л.: Медицина, 1978. - 296 с.). Согласно данному способу формируют диагностическую таблицу, включающую определение значимых признаков. Для доказательства решения поставленных задач нами был проведен статистический анализ 234 признаков, которые по литературным данным потенциально могут быть ассоциированы с развитием ЭД при РА у 250 пациентов. Каждый признак разбивался на диапазоны от 2 до 5. После этого производился подсчет числа наблюдений в диапазонах при каждом состоянии. Состоянию А1 соответствовали пациенты с РА в сочетании с артериальной гипертензией и/или любыми клиническими формами атеросклероза сердца или сосудов (определенное наличие ЭД), состоянию А2 - пациенты с РА без сочетания с артериальной гипертензией и/или любыми клиническими формами атеросклероза сердца или сосудов (более вероятное отсутствие ЭД). Далее после определения суммы частот наблюдений А1 и А2 каждая из них принималась за 100% и вычислялись частоты Р в каждом диапазоне. Затем определили отношения частот и логарифм их отношения, умноженный на 10, т.е. диагностический коэффициент (ДК), по формуле ДК=10×lgP1/P2, где ДК - диагностический коэффициент, P1 - относительная частота признака в первом верифицируемом состоянии, выраженная в долях от единицы, Р2 - относительная частота признака во втором верифицируемом состоянии, выраженная в долях от единицы. Информативность каждого из диагностических коэффициентов по исследуемым признакам рассчитывалась по формуле Кульбака J=0,5×ДК×(Р1-Р2), где J - информативность диагностического коэффициента, ДК - диагностический коэффициент, P1 - относительная частота признака в первом верифицируемом состоянии, выраженная в долях от единицы, Р2 - относительная частота признака во втором верифицируемом состоянии, выраженная в долях от единицы. На основании проведенных статистических исследований нами определены 19 наиболее информативных признаков с уровнем J=0,5 и более.

Способ осуществляют следующим образом. Выбирают значение ДК при сопоставлении определенного значения соответствующим диапазонам по каждому из 19 значимых признаков по таблице. При оценке уровня систолического артериального давления в диапазонах ≤120, >120<130, ≥130<140, ≥140 мм рт.ст. присваивают этим показателям значения ДК -6,1, +0,4, +1,9, +3,2 соответственно, при оценке уровня диастолического артериального давления в диапазонах ≤80, >80<90, ≥90<100, ≥100 мм рт.ст. присваивают этим показателям значения ДК -7,2, +0,6, +1,2, +4,3 соответственно, по результатам оценки суммарного сердечно-сосудистого риска SCORE (Peters M.J. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2010; 69:325-331) в диапазонах ≤5%, >5<10%, ≥10% присваивают соответственно значения ДК -10,8, +2,6, +6,0, учитывают стаж РА в диапазонах ≤10 и >10 лет и присваивают значения ДК -4,0 и +1,9 соответственно, по данным эхокардиографии определяют показатель диастолической дисфункции левого желудочка Е/А в диапазонах ≤0,75 и >0,75 и присваивают значения ДК +2,0 и -3,3 соответственно, определяют индекс активности РА DAS 28 (www.das28.nl) в диапазонах ≤2,6, >2,6≤3,2, >3,2<5,1, ≥5,1 и присваивают значения ДК -5,4, -7,0, +3,5, +1,3 соответственно, определяют с помощью метода лазерной допплерфлуометрии (Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. - М.: Медицина. - 2005. - 230 с.) показатель микроциркуляции (ПМ) в диапазонах ≤4, >4<6, ≥6 единиц и присваивают значения ДК +3,1, -3,2, - 1,6 соответственно, определяют с помощью метода лазерной допплерфлуометрии миогенную активность вазомоторов (ALF/ПМ×100) в диапазонах ≤10, >10≤15, >15<20, ≥20% и присваивают значения ДК +10,2, -3,6, -3,7, -0,6 соответственно, биохимическим методом определяют бета-адренореактивность клеточных мембран эритроцитов (Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система. - М.: Медицина. - 2003. - 160 с.) в диапазонах ≤10, >10<20, ≥20 условных единиц и присваивают значения ДК -1,6, +2,4, -4,3 соответственно, с помощью агрегатометрии определяют скорость агрегации тромбоцитов за 30 секунд в диапазонах <45, ≥45≤55, >55<65, ≥65≤75, >75 секунд и присваивают значения ДК -1,2, -10,0, +2,4, +4,8, +3,1 соответственно, биохимическим методом определяют концентрацию фибриногена в крови в диапазонах ≤3, >3<5, ≥5 г/л и присваивают значения ДК -6,0, -5,4, +8,3 соответственно, методом иммуноферментного анализа (ИФА) определяют концентрацию в сыворотке крови тканевого активатора плазминогена в диапазонах ≤100, >100≤400, >400<600, ≥600 пг/мл и присваивают значения ДК -3,0, -8,7, +6,1, +2,2 соответственно, методом ИФА определяют концентрацию в сыворотке крови фактора Виллебранда в диапазонах ≤1, >1<3, ≥3 МЕ/мл и присваивают значения ДК -1,0, -2,2, +2,4 соответственно, методом ИФА определяют концентрацию в сыворотке крови С-реактивного белка в диапазонах ≤5, >5<35, ≥35 мг/л и присваивают значения ДК +1,8, -3,0, +1,6 соответственно, методом ИФА определяют концентрацию в сыворотке крови гомоцистеина в диапазонах ≤6, >6<10, ≥10 мкмоль/л и присваивают значения ДК +1,7, -4,6, +1,9 соответственно, методом ИФА определяют концентрацию в сыворотке крови васкулоэндотелиального фактора роста в диапазонах ≤35, >35<135, ≥135 пг/мл и присваивают значения ДК +1,0, -5,9, +3,7 соответственно, методом ИФА определяют концентрацию в сыворотке крови фактора некроза опухоли-альфа в диапазонах ≤50, >50<200, ≥200<350, ≥350 пг/мл и присваивают значения ДК -7,0, -10,3, +2,1, +9,2 соответственно, методом ИФА определяют концентрацию в сыворотке крови интерлейкина-10 в диапазонах ≤80, >80<300, ≥300<420, ≥420 пг/мл и присваивают значения ДК -7,0, +0,6, -2,3, +4,3 соответственно, математически определяют коэффициент отношения концентрации в сыворотке крови фактора некроза опухоли-альфа к концентрации в сыворотке крови интерлейкина-10 в диапазонах ≤0,3, >0,3<0,4, ≥0,4 и присваивают значения ДК -5,4, -3,2, +2,8 соответственно. После суммирования ДК получают значение ДИ, согласно которому определяется тяжесть эндотелиальной дисфункции. При ДИ ≤50 выявляют отсутствие ЭД, при ДИ >-50≤0 выявляют неопределенное состояние, при ДИ >0<40 выявляют начальные проявления ЭД, при ДИ ≥40 выявляют выраженную ЭД.

До настоящего времени отсутствуют единые подходы к коррекции ЭД при различной патологии и, в частности, при РА. По данным некоторых исследований к средствам, улучшающим ЭД при РА, могут быть отнесены ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II (Flammer A.J. et al. Agiontensin-converting enzyme inhibition improves vascular function in rheumatoid arthritis. Circulation. 2008; 117 (17):2262-2269), иммунодепрессанты (Benucci M. et al. Factors correlated with improvement of endothelial dysfunction during rituximab therapy in patients with rheumatoid arthritis. Biologies: Targets and Therapy. 2013; 7:69-75).

Предлагаемый способ апробирован в реальных клинических условиях на 124 пациентах с РА.

Клинический пример 1. Пациентка В.Е., 40 лет, установлен клинический диагноз: Ревматоидный артрит II степени активности (DAS 28 5), серопозитивный, развернутая стадия, с поражением лучезапястных, голеностопных, мелких суставов кистей, стоп, I рентгенологическая стадия, I функциональный класс. В настоящее время получает метотрексат, периодически - кетопрофен. Клинических данных за артериальную гипертензию, поражение сосудов не получено. У больной определены следующие показатели: уровень систолического АД - 131 мм рт.ст. (+1,9 ДК), уровень диастолического АД - 85 мм рт.ст. (+0,6 ДК), суммарный сердечно-сосудистый риск SCORE -<5% (-10,8 ДК), стаж ревматоидного артрита - 3 года (-4 ДК), показатель диастолической дисфункции левого желудочка Е/А - 0,78 (-3,3 ДК), индекс активности РА DAS28 5 (+3,5 ДК), показатель микроциркуляции - 3,9 (+3,1 ДК), миогенная активность вазомоторов (A_LF/ПМ×100) - 12% (-3,6 ДК), бета-адренореактивность клеточных мембран - 15 усл. ед. (+2,4 ДК), скорость агрегации тромбоцитов за 30 с - 61 (+2,4 ДК), сывороточная концентрация фибриногена - 7,2 г/л (+8,3 ДК), тканевого активатора плазминогена - 422 пг/мл (+6,1 ДК), фактора Виллебранда - 5 МЕ/л (+2,4 ДК), С-реактивного белка - 31 мг/л (-3,0 ДК), гомоцистеина - 15,2 мкмоль/л (+1,9 ДК), васкулоэндотелиального фактора роста - 139 пг/мл (+3,7 ДК), фактора некроза опухоли-альфа - 302 пг/мл (+2,1 ДК), интерлейкина-10 - 263 пг/мл (+0,6 ДК), коэффициент отношения концентрации в сыворотке крови фактора некроза опухоли-альфа к концентрации в сыворотке крови интерлейкина-10 - 1,1 (+2,8 ДК).

После суммирования ДК получен ДИ=+17,1 (начальные проявления ЭД), несмотря на отсутствие выраженного поражения сердечно-сосудистой системы по результатам общепринятых методов исследования, определена необходимость медикаментозной коррекции начальных проявлений эндотелиальной дисфункции.

После месячного курса терапии ингибитором АПФ эналаприлом в дозе 2,5 мг в сутки на фоне продолжающейся базисной терапии метотрексатом в дозе 7,5 мг в неделю в динамике выполнено исследование тяжести ЭД, получено значение ДИ=-16,9 (состояние неопределенное). Таким образом, определено улучшение состояния эндотелия под влиянием проводимой терапии.

Клинический пример 2. Пациентка М.О., 52 лет. Установлен клинический диагноз: Ревматоидный артрит III степени активности (DAS 28 7,3), серонегативный, поздняя стадия, с поражением коленных, лучезапястных, плечевых суставов, мелких суставов кистей, стоп, III рентгенологическая стадия, III функциональный класс. Симптоматическая гипертензия.

При поступлении в стационар получала метотрексат постоянно, препараты кальция курсами, гипотензивная терапия не назначалась. По описанному в примере 1 способу определили ДИ=+79,5 (выраженная ЭД). Пациентке продолжено лечение метотрексатом 10 мг в неделю, проведен курс терапии ритуксимабом по 1000 мг в/в (2 инфузии с двухнедельным интервалом), к лечению добавлен эналаприл 10 мг в сутки.

Через 2 мес. при повторной госпитализации определена тяжесть ЭД по предлагаемому способу, в динамике ДИ=+5,7 (начальные проявления ЭД). Констатировано уменьшение выраженности ЭД.

Клинический пример 3. Пациентка Е.Е., 33 лет, установлен клинический диагноз: Ревматоидный артрит II степени активности (DAS 28 5), серонегативный, ранняя стадия, с поражением голеностопных, лучезапястных, мелких суставов кистей и стоп, II рентгенологическая стадия, I функциональный класс. При поступлении в стационар получала сульфосалазин, кетопрофен курсами.

По описанному в примере 1 способу определили ДИ=-3,8 (состояние неопределенное). Определенных данных за ЭД не зарегистрировано, медикаментозная коррекция ЭД не показана, коррекции терапии РА не проводилось, однако рекомендовано мониторирование показателей ЭД на фоне лечения.

Клинический пример 4. Пациент В.Д., 25 лет, установлен клинический диагноз: Вероятный ревматоидный артрит с поражением мелких суставов кисти I степени активности (DAS 28 3,1), серонегативный, очень ранняя стадия, 0 рентгенологическая стадия, 0 функциональный класс. Лечения не получает.

По описанному в примере 1 способу определили ДИ=-63,1 (отсутствие нарушений), в медикаментозной коррекции ЭД не нуждался. Контрольное исследование через 6 мес. выявило стабильное состояние.

Способ оценки тяжести эндотелиальной дисфункции у пациентов с ревматоидным артритом (РА), включающий забор пробы венозной крови, отличающийся тем, что выявляют комплекс показателей, по диапазонам (Д) значений которых присваивают диагностические коэффициенты (ДК): Д систолического артериального давления ≤120, >120<130, ≥130<140, ≥140 мм рт.ст. соответствуют ДК -6,1, +0,4, +1,9, +3,2, Д диастолического артериального давления ≤80, >80<90, ≥90<100, ≥100 мм рт.ст. соответствуют ДК -7,2, +0,6, +1,2, +4,3, Д суммарного сердечно-сосудистого риска SCORE ≤5%, >5<10, ≥10% соответствуют ДК -10,8, +2,6, +6,0, Д стажа РА ≤10 и >10 лет соответствуют ДК -4,0 и +1,9, Д показателя диастолической дисфункции левого желудочка Е/А ≤0,75 и >0,75 соответствуют ДК +2,0 и -3,3, Д индекса активности PA DAS 28≤2,6, >2,6≤3,2, >3,2<5,1, ≥5,1 соответствуют -5,4, -7,0, +3,5, +1,3, Д показателя микроциркуляции ≤4, >4<6, ≥6 единиц соответствуют ДК +3,1, -3,2, - 1,6, Д миогенной активности вазомоторов (A_LF/ПМ×100, %) ≤10, >10≤15, >15<20, ≥20% соответствуют ДК +10,2, -3,6, -3,7, -0,6, Д бета-адренореактивности клеточных мембран эритроцитов ≤10, >10<20, ≥20 условных единиц соответствуют ДК -1,6, +2,4, -4,3, Д скорости агрегации тромбоцитов за 30 секунд <45, ≥45≤55, >55<65, ≥65≤75, >75 секунд соответствуют ДК -1,2, -10,0, +2,4, +4,8, +3,1, Д концентрации фибриногена в крови ≤3, >3<5, ≥5 г/л соответствуют ДК -6,0, -5,4, +8,3, Д концентрации в сыворотке крови тканевого активатора плазминогена ≤100, >100≤400, >400<600, ≥600 пг/мл соответствуют ДК -3,0, -8,7, +6,1, +2,2, Д концентрации в сыворотке крови фактора Виллебранда ≤1, >1<3, ≥3 МЕ/мл соответствуют ДК -1,0, -2,2, +2,4, Д концентрации в сыворотке крови С-реактивного белка ≤5, >5<35, ≥35 мг/л соответствуют ДК +1,8, -3,0, +1,6, Д концентрации в сыворотке крови гомоцистеина ≤6, >6<10, ≥10 мкмоль/л соответствуют ДК +1,7, -4,6, +1,9, Д концентрации в сыворотке крови васкулоэндотелиального фактора роста ≤35, >35<135, ≥135 пг/мл соответствуют ДК +1,0, -5,9, +3,7, Д концентрации в сыворотке крови фактора некроза опухоли-альфа ≤50, >50<200, ≥200<350, ≥350 пг/мл соответствуют ДК -7,0, -10,3, +2,1, +9,2, Д концентрации в сыворотке крови интерлейкина-10 ≤80, >80<300, ≥300<420, ≥420 пг/мл соответствуют ДК -7,0, +0,6, -2,3, +4,3, Д коэффициента отношения концентрации в сыворотке крови фактора некроза опухоли-альфа к концентрации в сыворотке крови интерлейкина-10 ≤0,3, >0,3<0,4, ≥0,4 соответствуют ДК -5,4, -3,2, +2,8, путем суммирования ДК получают значение диагностического индекса (ДИ) и при его значении меньше или равном минус 50 определяют отсутствие ЭД, при его значении больше минус 50 и меньше или равном 0 определяют неопределенное состояние, при его значении больше 0 и меньше 40 определяют начальные проявления ЭД, при его значении больше или равном 40 определяют выраженную ЭД.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу диагностики отклонений в репродуктивном здоровье подростков мужского и женского пола с хронической патологией (ХПП).

Способ оценки тяжести течения и возможного исхода ретинопатии у недоношенных детей // 2536284

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии и неонатологии, и может быть использовано для оценки тяжести течения и возможного исхода ретинопатии у недоношенных детей.

Способ экспресс-диагностики острых кишечных инфекций // 2536243

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ экспресс-диагностики острых кишечных инфекций (ОКИ), включающий выявление маркеров-индикаторов этиологии ОКИ, с использованием иммунологического лабораторного исследования, отличается тем, что этиологию ОКИ устанавливают у детей ранней возрастной категории, предпочтительно у новорожденных, при этом определяют концентрацию в копрофильтрате цитокина - интерлейкина IL-10 и наличие хронической фетоплацентарной недостаточности (ХФПН), после чего рассчитывают вероятность (Р) бактериальной этиологии ОКИ, причем значение Р больше 50% свидетельствует о бактериальной этиологии ОКИ, а меньше 50% свидетельствует об отсутствии бактериальной этиологии ОКИ, и необходимости проведения второго этапа диагностики, на котором определяют концентрацию в копрофильтрате цитокина - интерлейкина IL-4, выявляют срок прикладывания к груди, а также вид вскармливания, при этом рассчитывают вероятность (Р) вирусной либо вирусно-бактериальной этиологии ОКИ, причем значение Р больше 50% свидетельствует о вирусной этиологии ОКИ, а меньше 50% свидетельствует о вирусно-бактериальной ОКИ.

Способ оценки индуцирующего действия обострения цитомегаловирусной инфекции у беременной на третьем триместре гестации на содержание метгемоглобина и оксигенацию гемоглобина в периферической крови новорожденного // 2536235

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для оценки индуцирующего действия цитомегаловирусной инфекции на содержание метгемоглобина и оксигемоглобина в эритроцитах новорожденного.

Способ прогнозирования стадии рассеянного склероза с учетом показателей биохимического статуса // 2535447

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, может быть использовано для уточнения стадии обострения или ремиссии для пациентов с рассеянным склерозом (РС).

Способ выявления рецессивных факторов наследственной предрасположенности к раку молочной железы // 2535157

Изобретение относится к области онкологии и представляет собой способ выявления факторов наследственной предрасположенности к раку молочной железы, включающий регистрацию генетических маркеров путем массивного параллельного секвенирования с последующим отбором и детальным анализом только вредоносных мутаций среди больных раком молочной железы, отличающийся тем, что для выявления рецессивных факторов наследственной предрасположенности к раку молочной железы в исследование включают больных, имеющих в анамнезе ранний возраст начала заболевания, первично-множественный рак и не имеющих в семье родственников, больных раком молочной железы или раком яичников, при этом анализируют только те мутации, которые присутствуют в гомозиготном состоянии.

Способ диагностики нарушений менструальной функции на фоне синдрома поликистозных яичников у девочек-подростков // 2535096

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики нарушений менструальной функции, возникающих на фоне синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).

Способ оценки травматичности липосакции // 2535091

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии, и может быть использовано для оценки травматичности липосакции. Сущность способа: липоаспират собирают в контейнер, производят забор жидкой части липоаспирата из нижней части контейнера, разводят его в физиологическом растворе и производят подсчет эритроцитов в камере Горяева в пяти больших квадратах, каждый из которых состоит из 16-ти малых, по формуле: где х - количество эритроцитов в 1 литре аспирата; а - количество эритроцитов, подсчитанных в 80 малых квадратах камеры Горяева; n - разведение аспирата в n раз; 80 - количество малых квадратов в камере Горяева; 4000 - множитель, приводящий к объему 1 мкл; 106 - количество мкл в 1 литре.

Способ прогнозирования течения апластической анемии после спленэктомии // 2535059

Изобретение относится к медицине, в частности к гематологии, и может быть использовано для определения прогноза течения заболевания у больных апластической анемией после спленэктомии.

Способы и наборы для прогнозирования риска инфузионных реакций и опосредованной антителами потери ответа при терапии пэгилированной уриказой с помощью мониторинга содержания мочевой кислоты в сыворотке крови // 2535038

Группа изобретений относится к медицине, а именно к терапевтическому лечению подагры и предупреждению сопутствующих побочных реакций и осложнений у пациентов. Способ предупреждения и прогноз риска инфузионных реакций при внутривенном введении ПЭГилированной уриказы пациентам с подагрой заключается в определении содержания мочевой кислоты в сыворотке крови пациента с последующим указанием на прекращение терапии на уровне примерно 4 мг/дл.

Способ оценки степени тяжести внебольничной пневмонии // 2536951

Изобретение относится к медицине, а именно к способу оценки степени тяжести внебольничной пневмонии. Сущность способа состоит в том, что у больного определяют в крови абсолютное количество лейкоцитов, относительное количество эритроцитов-макроцитов, абсолютное количество моноцитов 3-го класса с сегментированным лопастным ядром, относительное количество гранулярных лимфоцитов среднего размера, относительное количество нейтрофилов с 7-ю сегментами в ядре, количественный показатель C-реактивного белка, а также физиологический показатель числа дыхательных движений пациента в 1 минуту. Производят математический расчет по формуле показателя тяжести внебольничной пневмонии (ПТ) и при значении меньше 0,795 пневмонию оценивают как среднетяжелую, а при значении больше или равно 0,795 оценивают как тяжелую. Использование заявленного способа позволяет эффективно оценить степень тяжести внебольничной пневмонии. 2 пр.

Способ определения содержания метронидазола в биосубстратах // 2537036

Изобретение относится к медицине, в частности к лабораторным методам исследования, и заключается в проведении хроматографического анализа образца биопробы. Для этого образец наносят на бумажный фильтр и на этот же фильтр наносят радиально стандартные калибровочные растворы метронидазола в интервале концентраций 10-100 мкл. Фильтр обрабатывают реагентом-проявителем, содержащим 5%-ный водный раствор едкого калия и ацетона, взятых в соотношении 2:1, и термостатируют при 100°С до появления окрашенных пятен. Интенсивность окраски пятна пробы сравнивают с окраской пятен стандартных калибровочных растворов, по которым и устанавливают концентрацию метронидазола в анализируемом образце. Способ позволяет быстро и достоверно проводить мониторинг содержания метронидазола и, тем самым, своевременно корректировать процесс лечения. 3 пр.

Способ определения способности клеток костного мозга к делению // 2537141

Изобретение относится к медицине, в частности клинической биохимии, цитологии, патоморфологии и может быть использовано для определения способности клеток костного мозга к делению. Клетки хранят в стандартном растворе стабилизатора при комнатной температуре, отбирают из суспензии первую исходную пробу и через 3-3,5 часа хранения суспензии отбирают вторую пробу, пробы обрабатывают флуоресцентным потенциалчувствительным витальным зондом иодид 2-(п-диметиламиностирил)-1-метилпиридиния, измеряют интенсивность флуоресценции зонда в клетках, рассчитывают долю клеток с интенсивностью флуоресценции более 100 усл.ед. в каждой пробе, и при увеличении доли клеток с интенсивностью флуоресценции более 100 усл.ед. более чем в 1,5 раза во второй пробе по сравнению с первой, судят о способности клеток костного мозга к делению. Способ позволяет оценить спонтанную способность ККМ к делению, обусловленную эффектом собственных ростовых факторов, и исключает причины, влияющие на деление и дифференцировку клеток. Способ методически прост и позволяет получить результаты через 3-3,5 часа. 3 табл., 3 пр.

Способ прогнозирования развития кариеса у детей // 2537144

Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии, и может быть использовано для прогнозирования развития у детей кариеса временных зубов с незаконченной минерализацией. Для осуществления способа прогнозирования развития кариеса у детей исследуют анамнез и собранную натощак нестимулированную ротовую жидкость ребенка. Согласно анамнезу определяют продолжительность грудного вскармливания ребенка (ПР), в целых месяцах, показатель использования (ПИ) в течение первых трех лет жизни ребенка одной или более пищевых фторсодержащих, витаминных, иммуномодулирующих добавок и/или пробиотиков, величине которого, в случае их использования, присваивают числовое значение, равное «1», в случае отсутствия использования - «0». В нестимулированной ротовой жидкости ребенка определяют концентрацию кальция (Ca) в мМоль/л, концентрацию фосфора (Р) в мМоль/л и рассчитывают их соотношение (Ca/P), а также определяют уровень лактоферрина (УЛ) в мкг/мл. После этого рассчитывают коэффициент прогнозирования (КП) по формуле: КП=1,44-2,28×(Ca/P)-0,07×ПР-0,12×ПИ+0,16×УЛ и при выполнении условия КП≥0,7 прогнозируют развитие у ребенка кариеса временных зубов с незаконченной минерализацией. Предлагаемый способ позволяет с высокой достоверностью прогнозировать развитие у ребенка кариеса временных зубов с незаконченной минерализацией, при этом не требует длительного времени на проведение исследования. 2 пр.

Микроспектральный способ оценки эффективности фармакотерапии в ранние сроки лечения клебсиеллеза птиц антибактериальными препаратами // 2537165

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для оценки эффективности фармакотерапии в первые 7 суток лечения клебсиеллеза птиц антибактериальными препаратами. Для чего методом двухволнового люминесцентного спектрального анализа изучают гистологические срезы ткани железистого желудка птиц, окрашенных специфическими люминесцентными метками-красителями дихлор-симм-триазиниламинофлуоресцеином-1 и этидиумом бромида. При этом проводят исследование гистологических срезов ткани железистого желудка здоровой и обследуемой птицы. На каждом гистологическом срезе определяют зону эпителия глубоких альвеолярных желез слизистой оболочки, в которой выделяют пять участков с наибольшей степенью интенсивности люминесценции. Получают спектр люминесценции и спектр оптической плотности каждого участка. Проводят их цифровую обработку: в спектре люминесценции регистрируют величину интенсивности люминесценции при длине волны, характерной для белков 528 нм, и при длине волны, 624 нм, характерной для нуклеиновых кислот. В спектре оптической плотности регистрируют величину оптической плотности при длине волны 648 нм, которую используют в качестве толщины фотометрируемого участка, затем в каждом участке определяют количество белков по формуле B = I b D × Э и нуклеиновых кислот по формуле N = I n D × Э , где B - количество белков в условных единицах в каждом из пяти участков зоны эпителия, Ib - величина интенсивности люминесценции исследуемого участка зоны эпителия при длине волны 528 нм, N - количество нуклеиновых кислот в условных единицах в каждом из пяти участков зоны эпителия, In - величина интенсивности люминесценции исследуемого участка, D - величина оптической плотности фотометрируемого участка; Э - величина интенсивности люминесценции уранового стекла. Затем вычисляют среднее значение количества белков и нуклеиновых кислот в условных единицах. Рассчитывают показатели состояния внутриклеточного обмена белков и нуклеиновых кислот в железистом желудке обследуемой птицы. И при значениях показателя состояния внутриклеточного обмена белков более 0,95 и показателя состояния внутриклеточного обмена нуклеиновых кислот более 0,87 устанавливают низкую эффективность фармакотерапии. При значениях показателей состояния внутриклеточного обмена белков 0,95-0,25 и нуклеиновых кислот 0,87-0,21 - среднюю эффективность фармакотерапии. При значениях показателей состояния внутриклеточного обмена белков менее 0,25 и нуклеиновых кислот менее 0,21 - высокую эффективность фармакотерапии обследуемой птицы. Способ позволяет повысить точность диагностики состояния внутриклеточного обмена белков и нуклеиновых кислот в железистом желудке птиц. 2 табл., 2 ил.

Устройство и способ для отбора и сохранения биопроб в экстремальных условиях обитания // 2537174

Группа изобретений относится к отбору проб, в частности к способу и устройству получения образцов для исследования и взятия проб в жидком или текучем состоянии в условиях невесомости. Способ заключается в том, что размещают фильтр в отдельном держателе с отверстием, наносят пробу на открытую часть фильтра и после взятия пробы оставляют фильтр в держателе до полного высыхания пробы. Перед отбором пробы распечатывают и извлекают пинцетом аналитические аэрозольные двусторонние фильтры АФА-Х из пакетов типа ZipLock, затем фильтр укладывают на нижнюю пластину держателя своей рабочей ворсистой стороной в сторону отверстия в верхней пластине держателя. При этом используют винипластовые держатели и производят отбор пробы на открытую часть фильтра. После высыхания пробы фильтр извлекают из держателя, помещают в отдельный пакет ZipLock и сохраняют при температуре окружающей среды. Устройство содержит фильтры, размещаемые в держателе, а именно по меньшей мере два аналитических аэрозольных двусторонних фильтра АФА-Х с одной ворсистой стороной и по меньшей мере два держателя фильтра из листового винипласта, выполненные с возможностью их крепления к рабочему столу. Каждый держатель состоит из двух прямоугольных пластин - верхней и нижней, со скругленными краями и отверстием по центру, и снабжен текстильной застежкой из номекса, выполненной из двух частей - крючковой и петельной. Технический результат заключается в повышении надежности устройства при увеличении срока хранения взятой пробы. 2 н.п. ф-лы.

Способ прогнозирования результата стоматологической имплантации на этапе ее планирования // 2538087

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования возможных отрицательных последствий стоматологической имплантации. Исследуют костную ткань с помощью гистологического исследования костной крошки с места подготовки ложа для имплантата, выявляют морфологические изменения костной ткани в зоне предполагаемой стоматологической имплантации, исследуют диаметр гаверсовых каналов, толщину костных балок губчатого вещества, линию склеивания, реакцию пролиферации мезенхимальных клеток при отсутствии воспаления, наличие коллагеновых волокон, нарушение архитектоники губчатого слоя, интенсивность кровоснабжения кости, фиброз и гиалиноз сосудистой стенки, наличие или отсутствие реологических расстройств, наличие или отсутствие отложения остеоида, наличие или отсутствие воспалительных явлений. При преобладании морфологических критериев, характеризующих процессы созидания, над морфологическими критериями, характеризующими процессы разрушения, оценивают состояние костной ткани в зоне предполагаемой стоматологической имплантации как хорошее и прогнозируют положительный результат операции. Способ позволяет повысить точность оценки состояния костной ткани на этапе планирования имплантации. 3 табл., 3 пр.

Способ верификации смерти от фибрилляции желудочков при инфаркте миокарда. // 2538622

Изобретение относится к медицине, а именно к патологической анатомии и судебно-медицинской экспертизе, и может быть использовано для верификации смерти больного от фибрилляции желудочков при инфаркте миокарда. Для этого у больных, умерших от инфаркта миокарда, во время аутопсии на основании макроскопической картины определяют давность патологического процесса. В зависимости от этого выбирают зоны исследования в сердце на одном уровне с очагом некроза. В поле зрения на увеличении х600 с применением окраски гематоксилином и эозином подсчитывают абсолютные значения (AЗ) следующих клеточных популяций: лимфоциты в пограничной с некрозом зоне (Lfп) при инфаркте миокарда давностью 1-2 дня, нейтрофильные гранулоциты (NGн) и фибробласты в зоне некроза (Fbн) при инфаркте миокарда давностью 3-5 дней. Сравнивают полученные абсолютные значения с пороговыми значениями (ПЗ), при этом ПЗ Lfп=2, ПЗ NGн=38, ПЗ Fbн=1. Для каждого поля зрения присваивают диагностический коэффициент (ДК), который при давности инфаркта миокарда 1-2 дня равен 1,9, если AЗ Lfп<2 или -3,9, если AЗ Lfп>2; при давности инфаркта миокарда 3-5 дней равен -2,1, если AFbн<1 или 7,2 если AЗ Fbн>1, равен 1,36, если AЗ NGн<38 или -11, если AЗ NGн>38. Затем подсчитывают сумму (ΣДК), двигаясь от поля зрения к полю зрения в исследуемой зоне, и, если ΣДК>12,78, то смерть больного наступила от фибрилляции желудочков, если ΣДК<-12,78, то смерть от других причин. Изобретение обеспечивает информативность и достоверность исследования при проведения судебно-медицинской экспертизы. 1 табл., 3 пр.

Способ прогнозирования эффективности неоадъювантной химиотерапии у больных операбельным базальноподобным трипл-негативным раком молочной железы // 2538638

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) у больных операбельным базальноподобным трипл-негативным раком молочной железы. Эффективность НАХТ у больных рассчитывают по формуле: P=eY/(1+eY), где P (значение вероятности развития признака), Y - значение уравнения регрессии; e - математическая константа, равная 2,72. Значение уравнения регрессии Y определяют по формуле: Y=(42,8-1,86X1-9,3X2-2,14X3+3,19X4), где (42,8) - значение коэффициента регрессии свободного члена; X1 - подтипы базальноподобного трипл-негативного рака (1 - подгруппа с экспрессией только СК 5/6; 2 - подгруппа с экспрессией только EGFR1; 3 - подгруппа с экспрессией СК 5/6 и EGFR1), (1,86) - значение коэффициента регрессии этого признака; X2 - уровень экспрессии EGFR1 в биопсийном материале (1 - высокий уровень, 2 - низкий уровень), (9,3) - значение коэффициента регрессии этого признака; X3 - уровень экспрессии Ki-67 в биопсийном материале (1 - низкий уровень, 2 - высокий уровень), (2,14) - значение коэффициента регрессии этого признака; X4 - схема химиотерапии (1-FAC, 2-САХ), (3,19) - значение коэффициента регрессии этого признака. При P<0,5 прогнозируют низкую эффективность, а при Р>0,5 высокую эффективность НАХТ. Использование данного способа позволяет планировать предоперационное лечение больных с индивидуализацией подхода к выбору химиотерапии. 4 пр., 4 табл.

Способ прогнозирования риска развития плоскоклеточной метаплазии в респираторном эпителии бронхов с наличием изолированной базальноклеточной гтперплазии // 2538642

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способа прогнозирования риска развития плоскоклеточной метаплазии в респираторном эпителии бронхов с наличием изолированной базальноклеточной гиперплазии. Сущность способа: определяют позитивную ядерную экспрессию маркера пролиферации Ki67 и мембранную экспрессию маркера дифференцировки клеток плоского эпителия CD 138 в бронхиальном эпителии. При уровне экспрессии Ki67≥25%, a CD138 - ≤3,5% прогнозируют риск развития плоскоклеточной метаплазии в респираторном эпителии бронхов. Способ обладает большой информативностью и позволяет на ранних этапах сформировать группу больных с высоким риском развития плоскоклеточного рака легкого и соответственно оптимизировать тактику ведения таких пациентов. 2 табл., 3 пр.