Биологически активный пептид и способы его применения


 


Владельцы патента RU 2537171:

Фармаплант Фабрикацион Хемишер Продукте ГмбХ (DE)

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, в частности к композициям для лечения и/или предупреждения ожирения. Композиция включает пептидное соединение Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His в воде, содержащей раствор солей в физиологически приемлемой концентрации. Лекарственные средства, включающие указанную композицию, могут быть выполнены в форме спрея/капель, приемлемых для назального, подъязычного или перорального введения. Вышеописанные композиции и средства эффективны для лечения ожирения. Форма выполнения в виде назального или подъязычного спрея/капель, а также пероральной пленки обеспечивает удобство введения и позволяет использовать такое средство самим пациентом, нуждающимся в лечении и/или предупреждении ожирения. 4 н. и 41 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 пр.

 

Предпосылки создания изобретения

На сегодняшний день ожирение является одной из самых распространенных проблем среди населения. Помимо затруднений двигательной активности, ухудшения общего самочувствия ожирение опасно еще и тем, что его развитие значительно увеличивает частоту диабета II типа и в некоторой степени сердечно-сосудистых заболеваний, гипертонии и рака. Большинство известных способов лечения ожирения, как правило, мало эффективно и вызывает лишь временную потерю веса. В некоторых случаях после окончания курса лечения (диеты) наблюдается не только быстрый набор веса, но и его возрастание относительно начального. Поскольку человеку приходится постоянно себя ограничивать в еде, пища начинает выступать в роли бытового антидепрессанта. Вследствие этого добровольный длительный отказ от излишков пищи для большинства полных людей является непосильной задачей. Пищевые срывы при большинстве диет неизбежны (RU 2289436, 20.12.2006).

Дополнительные физические нагрузки зачастую оказываются еще менее эффективными, поскольку интенсивные физические упражнения вызывают усиление аппетита, в итоге человек съедает больше пищи, чем в отсутствие нагрузки. Кроме того, многие люди не хотят тратить время и энергию на интенсивные физические упражнения и болезненные процедуры массажа. Инвазивные методы: хирургические операции и инъекции препаратов, являются болезненными и имеют ряд побочных эффектов (RU 2334523, 27.09.2008).

Существует ряд препаратов для лечения ожирения, снижения и поддержания массы тела, действующих как самостоятельно, так и при комплексной терапии больных с избыточной массой тела. Однако прием этих препаратов сопровождается рядом побочных эффектов со стороны ЖКТ, нервной системы, сердечно-сосудистой системы, опорно-двигательного аппарата и т.д. Примером является сибутрамин, который может вызвать тошноту, головную боль, бессонницу и т.д. (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/meridia.htm).

Таким образом, для многих людей существующие способы снижения веса являются малоэффективными и сложно выполнимыми.

Существует необходимость в создании эффективного средства для снижения веса, простого и удобного в использовании.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение основано на использовании фармацевтической композиции, включающей пептидное соединение состава Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His для эффективного лечения и/или профилактики нарушения, требующего корректировки веса.

Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His - биологически активный пептид, выделенный из α1-цепи гемоглобина, являющийся селективным антагонистом СВ1-рецептора (центральный каннабиноидный рецептор). Антагонисты СВ1-рецептора изучались для их возможного терапевтического использования в лечении ожирения, злоупотребления наркотиками и зависимости от героина. Многие синтезированные соединения-антагонисты СВ1-рецептора, как, например, римонабант, были исследованы как возможные препараты против ожирения, но их медицинское применение до сих пор затруднено из-за наличия ряда побочных эффектов.

В экспериментах с различными G-белок-связанными рецепторами данный пептид (Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His) проявил себя как селективный антагонист, поскольку эффективно блокировал сигналы СВ1- рецепторов, но не других членов семейства G-белок-связанных рецепторов (в том числе СВ2- рецепторов).

Кроме того, пептид действует как обратный агонист СВ1-рецептора, блокируя конститутивную деятельность этих рецепторов. Действие пептида последовательности Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His сходно с действием римонабанта (Heimann, A.S. et а1. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2007, 104, 20588-20593).

Настоящее изобретение основано на создании фармацевтических композиций, включающих пептид Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His, и обеспечивает эффективные диапазоны доз пептида и курсы лечения, а также эффективные неинвазивные способы доставки вышеуказанного пептида в организм за счет удобных для введения лекарственных форм, решая, таким образом, проблему лечения нарушений, требующих коррекции веса.

Термины и понятия, использованные при описании настоящего изобретения, имеют следующее значение:

Лекарственное средство - вещество или комбинация веществ, вступающее в контакт с организмом человека, проникающее в органы, ткани организма человека, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий.

Лекарственная форма - состояние лекарственного средства, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта.

Изделия медицинского назначения - инструменты, аппараты, приборы, устройства, материалы или иные изделия, которые предназначены изготовителем для применения к человеку с целью:

- диагностики, профилактики, наблюдения, лечения или облегчения заболевания,

- диагностики, наблюдения, лечения, облегчения или компенсации травмы или инвалидности,

- исследования, замещения или изменения анатомии или поддержания физиологических функций,

- управления зачатием,

при условии, что их принципиальное воздействие не основывается на фармакологическом, иммунологическом или метаболическом эффекте применения, но которые могут способствовать введению в организм или доставке к поверхности тела человека средств, вызывающих вышеуказанные эффекты. При этом изделие медицинского назначения может быть предварительно заполнено средством, вызывающим соответствующий эффект.

Биологически активная добавка к пище - композиция биологически активных веществ, предназначенных для непосредственного приема с пищей или введения в состав пищевых продуктов.

Описание изобретения

Группа изобретений относится к фармацевтической композиции и средствам, включающим в качестве активного компонента пептидное соединение Рго-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His и фармацевтически приемлемый носитель. А также к способам и применению вышеуказанной композиции и средств для лечения и/или предупреждения нарушения, требующего корректировки веса.

В композициях, описываемых выше, может быть использовано следующее соотношение компонентов, в масс.%:

Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His 0.01-2.00
фармацевтически приемлемый носитель 98.00-99.99

Фармацевтически приемлемый носитель по данному изобретению может включать воду, в частности морскую воду, или раствор солей в физиологически приемлемой концентрации.

Также фармацевтически приемлемый носитель по данному изобретению может включать любые известные консерванты.

Более подробно фармацевтически приемлемый носитель по данному изобретению может включать по меньшей мере один консервант, выбранный из группы, нипагин, нипазол, сорбат калия, бензалкония хлорид, сорбиновая кислота, лимонная кислота, цитрат натрия или их комбинацию.

Также фармацевтически приемлемый носитель по данному изобретению может включать ароматизаторы. Более подробно фармацевтически приемлемый носитель по данному изобретению может включать по меньшей мере один ароматизатор, выбранный из группы масла хвойных пород деревьев, например сосны горной, эвкалипта, можжевельника, пихты, кедра.

По другому варианту фармацевтически приемлемый носитель по данному изобретению может включать по меньшей мере один ароматизатор, выбранный из группы: масла цитрусовых, масла мяты перечной масла ромашки аптечной, масла лавра благородного, лавандового масла, парфюмерного масла прочего масла, например чайного дерева, имбиря, шалфея, герани, тимьяна, аниса, каланхоэ, ноготков лекарственных, эдельвейса, мирта.

По другому варианту фармацевтически приемлемый носитель по данному изобретению может включать по меньшей мере один ароматизатор, выбранный из группы: ментола натурального, камфоры, цинеола, фенилэтилового спирта, ванильной эссенции, фруктовой эссенции, аромата мятного, ароматизатора лимонного.

Также фармацевтически приемлемый носитель по данному изобретению может включать загустители. Более подробно фармацевтически приемлемый носитель по данному изобретению может включать по меньшей мере один загуститель, выбранный из группы: глицерина, пропиленгликоля, гипромелозы натрия (карбоксиметилцеллюлоза), микрокристаллической целлюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, макрогола 400, глицерилгидроксистеарата, масла вазелинового, масла рапсового.

Согласно одному варианту реализации в настоящем изобретении предложена фармацевтическая композиция, включающая пептид Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His, предназначенная для лечения и/или предупреждения нарушения, требующего корректировки веса. Данные нарушения включают избыточный вес, ожирение, повторное увеличение веса после предшествующего его уменьшения, например, после диеты.

Данные нарушения относятся также к регулированию компонентного состава тела. Согласно одной из используемых на сегодняшний день классификаций компонентный состав тела определятся долевым соотношением костной, жировой и мышечной ткани в организме (Колодко В.Г. «Фундаментальные науки и практика». Том 1, №1", 23.01.2010). Соответственно, под регулированием компонентного состава тела подразумевается изменение доли костного, мышечного компонента за счет изменения доли жирового компонента организма при введении композиции по данному изобретению. В частности, снижение доли жирового компонента за счет введения композиции по данному изобретению относительно его изначальной доли в организме.

Согласно еще одному варианту изобретения данная композиция предназначена также для контроля массы тела. Под контролем массы тела подразумевается поддержание нормальной массы тела, например в соответствии с BMI classification (http://apps.who.int), на протяжении длительного периода времени.

Согласно еще одному варианту изобретения данная композиция предназначена также для снижения массы тела.

Согласно дополнительному варианту реализации предложено средство, содержащее вышеуказанную фармацевтическую композицию, для лечения и/или предупреждения нарушения, требующего корректировки веса. Данные нарушения включают избыточный вес, ожирение, повторное увеличение веса после предшествующего его уменьшения, например, после диеты, изменению компонентного состава тела. Также данное средство предназначено для снижения и/или контроля массы тела.

Средство по данному изобретению может быть выполнено в виде лекарственного средства в приемлемой для назального введения лекарственной форме. Более подробно средство по данному изобретению может быть выполнено в форме назального спрея или назальных капель. Средство по данному изобретению также может быть выполнено в форме, приемлемой для сублингвального введения. Более подробно средство по данному изобретению может быть выполнено в форме подъязычного спрея или подъязычных капель.

Средство по данному изобретению может быть выполнено в виде изделия медицинского назначения, более подробно средство по данному изобретению может быть выполнено в форме емкости с дозатором и контролем вскрытия, что позволяет вводить одинаковую дозу препарата при каждом применении, а также улучшает качество хранения средства.

Также средство может быть выполнено в форме баллончика с дозатором, позволяющим распылить необходимую для лечения или профилактики разовую дозу препарата на слизистую носа, например по 25 мкг однократно или в каждую ноздрю, или впрыскиванием в ротовую полость.

Также средство по данному изобретению может быть выполнено в виде быстрорастворимой пероральной пленки, предназначенной для наклеивания на слизистую, например на десну. Состав пленки может включать желатин, глицерин, ароматизаторы, консерванты и фармацевтическую композицию по данному изобретению в разовой дозе, например 25 мкг.

Разовая доза по данному изобретению также может быть изменена в зависимости от тяжести заболевания, веса пациента и желаемого эффекта. Например, разовая доза активного компонента по данному изобретению может составлять от 12 мкг до 250 мкг. Также разовая доза фармацевтической композиции или средства по данному изобретению может составлять от 0,05 до 1 мл.

Режим дозирования по данному изобретению подразумевает двукратный прием средства. Например, разовая доза активного компонента по данному изобретению может составлять около 100 мкг, суточная доза активного компонента может составлять около 200 мкг при расчете на среднюю массу пациента около 70 кг. Суточная доза активного компонента может составлять от 0,1 до 2 мл фармацевтической композиции или средства.

Суточная доза по данному изобретению также может быть изменена в зависимости от тяжести заболевания, веса пациента и желаемого эффекта. Например, суточная доза активного компонента по данному изобретению может составлять от 24 мкг до 500 мкг. Также суточная доза фармацевтической композиции или средства по данному изобретению может составлять от 0,048 до 5 мл.

Также средство по данному изобретению может быть выполнено в виде биологически активной добавки к пище. В контексте данного изобретения биологически активная добавка представляет собой композицию, включающую пептид Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His, предназначенную для предупреждения нарушения, требующего корректировки веса. Данная биологически активная добавка может использоваться для поддержания существующего веса тела, например, достигнутого с помощью диеты.

Разовая доза активного компонента для подержания существующего веса может составлять от 12 мкг до 130 мкг. Также разовая доза фармацевтической композиции по данному изобретению для поддержания существующего веса может составлять от 0,012 до 0,13 мл.

Разовая доза по данному изобретению также может быть изменена в зависимости от веса пациента и желаемого эффекта.

Режим дозирования по данному изобретению подразумевает двукратный прием средства. Таким образом, суточная доза активного компонента по данному изобретению может составлять от 24 мкг до 260 мкг, а суточная доза фармацевтической композиции или средства может составлять от 0,024 до 0,26 мл. Суточная доза по данному изобретению также может быть изменена в зависимости от веса пациента и желаемого эффекта.

Согласно дополнительному варианту реализации предложено применение вышеуказанной фармацевтической композиции и средств, включающих указанную композицию, для лечения и/или предупреждения нарушения, требующего корректировку веса. Данные нарушения включают избыточный вес, ожирение, повторное увеличение веса после предшествующего его уменьшения, например, после диеты, изменение компонентного состава тела. Также данные композиция и средства могут быть применены для снижения и/или контроля массы тела.

Согласно дополнительному варианту реализации предложен способ лечения и/или предупреждения нарушения, требующего корректировку веса. Данные нарушения включают избыточный вес, ожирение, повторное увеличение веса после предшествующего его уменьшения, например, после диеты, изменению компонентного состава тела. Также согласно дополнительному варианту реализации предложен способ лечения и/или предупреждения увеличения массы тела. Также согласно дополнительному варианту реализации предложен способ регулирования компонентного состава тела.

Средства и композиция по данному изобретению могут быть использованы для курсового лечения и/или профилактического курса. Рекомендуемый курс приема может составлять от 1 мес. до 12 мес. Также рекомендуемый курс приема может включать перерыв сроком около 1 недели после каждых 4-х недель приема.

Специалист в данной области понимает, что курс лечения не ограничен указанными сроками и может регулироваться в зависимости от тяжести заболевания, веса пациента и желаемого эффекта.

Данное изобретение подкреплено следующими примерами, являющимися примерами принципов настоящего изобретения, в качестве неограничивающего примера можно использовать альтернативные конфигурации настоящего изобретения согласно указаниям, представленным в настоящем документе.

Пример 1. Сравнение действия пептидной композиции Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His с известными лекарственными средствами, применяемыми для лечения ожирения, снижения и поддержания массы тела

Экспериментальный раствор готовили Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His смешиванием семакса Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His с апирогенной водой. К полученной смеси при перемешивании добавляли консервант бензалконий хлорид.

Полученный раствор использовали для подтверждения фармакологической активности композиции.

Таблица 1
Влияние пептидной композиции Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His на контроль массы тела при умеренном питании (данная модель эквивалентна мужчинам и женщинам, при умеренном питании муж. - 1800-2000 ккал, женщ. - 1500-1700 ккал) (M±m).
Композицию вводили в виде назального спрея
Вещество (доза, мг/кг/сут) Число крыс Потеря в весе на 28 день исследований, %
Изотонический раствор натрия хлорида (контроль) 16 -0,68±0,7
Орлистат(120) 14 -4,1±0,8
Сибутрамин (10) 14 -5,7±0,8
Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His (0,1) 14 -6,8±0,9

Исследования выполнены на белых нелинейных крысах-самцах массой 220-280 г, содержащихся в виварных условиях, у которых моделировали оптимальный вес.

Таблица 2
Влияние пептидной композиции Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His на контроль массы тела при искусственном ожирении без физической нагрузки
Вещество (доза, мг/кг/сут) Изменения веса, %
3 сут 7 сут 14 сут 21 сут 28 сут 1,5 мес 2 мес 3 мес
Изотонический раствор натрия хлорида (контроль) (n=10) +1,0±0,5 +2,5±0,6 +3,8±0,6 +4,5±0,6 +6,0±0,3 +7±0,6 +9,1±0,5 +9,8±0,7
Орлистат (n=15) -1,5±0,4 -2,6±0,5 -3,5±0,3 -4,0±0,3 -6,0±0,4 -6,5±0,6 -6,9±0,4 -7,4±0,2
Сибутрамин (n=17) -1,9±0,5 -2,7±0,7 -4,7±0,6 -5,4±0,5 -6,3±0,3 -7,5±0,4 -8,1±0,4 -9,0±0,5
Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His (n=17) -1,0±0,5 -2,5±0,6 -3,8±0,6 -6,75±0,6 -6,0±0,3 -7,0±0,6 -9,1±0,5 -9,8±0,7

Исследования выполнены на белых нелинейных крысах-самцах массой 350-390 г, содержащихся в виварных условиях, у которых моделировали ожирение.

Таблица 3
Влияние пептидной композиции Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His на контроль массы тела при искусственном ожирении с физической нагрузкой
Вещество (доза, мг/кг/сут) Изменения веса, %
3 сут 7 сут 14 сут 21 сут 28 сут 1,5 мес 2 мес 3 мес
Изотонический раствор натрия хлорида (контроль) (n=10) +1,0±0,4 +2,0±0,3 +2,8±0,4 +3,6±0,7 Н,2±0,5 -4,9±0,6 +5,1±0,4 +5,8±0,3
Орлистат (n=15) -1,4±0,5 -2,8±0,4 -3,9±0,3 -4,9±0,3 -6,0±0,7 6,9±0,4 -7,9±0,4 -8,4±0,3
Сибутрамин (n=17) -1,9±0,6 -2,8±0,7 -4,2±0,5 -5,0±0,4 -6,3±0,2 7,2±0,7 -8,0±0,3 -8,4±0,7
Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His (n=17) -1,1±0,5 -2,9±0,7 -4,3±0,5 -5,7±0,6 -6,9±0,3 7,9±0,5 -9,1±0,6 -10,3±0,7

Исследования выполнены на белых нелинейных крысах-самцах массой 350-390 г, содержащихся в виварных условиях, у которых моделировали ожирение.

Физическую нагрузку оценивали по тесту бега в шестидорожечном третбане. На каждую беговую дорожку ленты транспортера помещали одно животное. Скорость движения ленты составляла 45 м/мин. Крысы бегали по 20 мин 3 раза в день.

Дополнительно стоит отметить, что исследования действия Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His на моделях животных показали снижение аппетита как у животных с ожирением, так и у животных с нормальным весом в отсутствии побочных эффектов.

Пример 2. Стабильность пептида Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His

Таблица 4
Стабильность Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His, %
Продолжительность (время, сутки)
1 час 10 30 60 90
Условия хранения (pH 7,22°C)
96.5 96.5 96.4 96.4 96.4 96.4 96.2 96.2 96.2 95.6

Результаты представлены в виде чистоты исследованных продуктов, выраженной в процентах.

1. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения состояния, требующего корректировки веса, включающая в качестве активного компонента пептидное соединение Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His и фармацевтически приемлемый носитель при следующем соотношении компонентов, в масс.%:

Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Ser-His 0.01-2.00
Фармацевтически приемлемый носитель 98.00-99.99

2. Фармацевтическая композиция по п.1, где состояние, требующее корректировки веса, выбрано из ожирения, увеличения массы тела, изменения компонентного состава тела.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, где изменение компонентного состава тела подразумевает увеличение доли жира в организме.

4. Фармацевтическая композиция по п.1, выполненная в форме, приемлемой для сублингвального введения.

5. Фармацевтическая композиция по п.1, выполненная в форме, приемлемой для назального введения.

6. Фармацевтическая композиция по п.1, выполненная в форме, применимой для перорального введения.

7. Фармацевтическая композиция по п.1, выполненная в форме, приемлемой для включения в состав биологически активной добавки к пище.

8. Фармацевтическая композиция по пп.4-7, где разовая доза активного компонента составляет от 12 мкг до 250 мкг.

9. Фармацевтическая композиция по пп.4-7, где суточная доза активного компонента составляет от 48 мкг до 500 мкг.

10. Средство для лечения и/или предупреждения состояния, требующего корректировки веса, включающее композицию по п.1.

11. Средство по п.10, где состояние, требующее корректировки веса, выбрано из ожирения, увеличения массы тела, изменения компонентного состава тела.

12. Средство по п.10, выполненное в форме, приемлемой для назального введения.

13. Средство по п.10, выполненное в форме, приемлемой для сублингвального введения.

14. Средство по п.12 или 13, выполненное в форме спрея.

15. Средство по п.12 или 13, выполненное в форме капель.

16. Средство по п.10, выполненное в форме, приемлемой для перорального введения.

17. Средство по п.16, выполненное в форме быстрорастворимой пероральной пленки, предназначенной для наклеивания на слизистую.

18. Средство по п.10, отличающееся тем, что оно выполнено в виде изделия медицинского назначения.

19. Средство по п.18, отличающееся тем, что оно выполнено в форме емкости с дозатором.

20. Средство по п.18, отличающееся тем, что оно выполнено в форме баллончика с дозатором.

21. Средство по п.10, отличающееся тем, что оно выполнено в виде биологически активной добавки к пище и предназначено для предупреждения состояния, требующего корректировки веса.

22. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.1-9 или средства по любому из пп.10-21 для лечения и/или предупреждения состояния, требующего корректировки веса.

23. Применение по п.22, где состояние, требующее корректировки веса, выбрано из ожирения, увеличения массы тела, изменения компонентного состава тела.

24. Применение по п.22, где композиция по п.1 или средство по п.10 выполнено в форме, приемлемой для сублингвального введения.

25. Применение по п.22, где композиция по п.1 или средство по п.10 выполнено в форме, приемлемой для назального введения.

26. Применение по п.22, где композиция по п.1 или средство по п.10 выполнено в форме, приемлемой для перорального введения.

27. Применение по пп.22-26, где разовая доза активного компонента составляет от 12 мкг до 250 мкг.

28. Применение по пп.22-26, где разовая доза фармацевтической композиции по п.1 или средства по п.10 составляет от 0,05 до 1 мл.

29. Применение по пп.22-26, где суточная доза активного компонента составляет от 24 мкг до 500 мкг.

30. Применение по п.п.22-26, где суточная доза фармацевтической композиции по п.1 или средства по п.10 составляет от 0,1 до 2 мл.

31. Применение по п.22, где композиция по п.1 или средство по п.10 предназначены для курсового введения.

32. Применение по п.31, где рекомендуемый курс приема составляет 1-12 месяцев.

33. Применение по п.32, где курс приема включает перерыв сроком около 1 недели после каждых 4-х недель приема.

34. Способ для лечения и/или предупреждения состояния, требующего корректировки веса, включающий введение композиции по п.1 или средства по п.10 нуждающемуся субъекту.

35. Способ по п.34, где состояние, требующее корректировки веса, выбрано из ожирения, увеличения массы тела, изменения компонентного состава тела.

36. Способ по п.34, где композиция по п.1 или средство по п.10 выполнено в форме, приемлемой для сублингвального введения.

37. Способ по п.34, где композиция по п.1 или средство по п.10 выполнено в форме, приемлемой для назального введения.

38. Способ по п.34, где композиция по п.1 или средство по п.10 выполнено в форме, приемлемой для перорального введения.

39. Способ по пп.36-38, где разовая доза активного компонента составляет от 12 мкг до 250 мкг.

40. Способ по пп.36-38, где разовая доза фармацевтической композиции по п.1 или средства по п.10 составляет от 0,05 до 1 мл.

41. Способ по пп.36-38, где суточная доза активного компонента составляет от 24 мкг до 500 мкг.

42. Способ по пп.36-38, где суточная доза фармацевтической композиции по п.1 или средства по п.10 составляет от 0,1 до 2 мл.

43. Способ по п.34, где композиция по п.1 или средство по п.10 предназначены для курсового введения.

44. Способ по п.43, где рекомендуемый курс приема составляет 1-12 месяцев.

45. Способ по п.44, где курс приема включает перерыв сроком около 1 недели после каждых 4-х недель приема.



 

Похожие патенты:
Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии и гастроэнтерологии, и касается лечения функциональных нарушений кишечника. Для этого вводят лекарственное средство, содержащее активированные-потенцированные формы антител к гистамину, к фактору некроза опухоли - альфа (ФНО - α) и к мозгоспецифическому белку S-100.

Изобретение относится к пиразолопиридиновым производным формулы (I), фармацевтической композиции на их основе, применению для лечения и/или профилактики нарушений или состояний, связанных с никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазой (НАДФН-оксидазой), и интермедиату формулы (VIII).

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: цис-COOR-XCH-(СН2)a-СН=СН-(СН2)b-СН3, в которой (а) и (b) могут принимать любое значение от 0 до 14, (X) выбирают из: ОН, NH2, СН3, F, F3C, HS, O-СН3, PO4(СН2-СН3)2 и СН3СОО, и (R) представляет собой натрий (Na), применяемым для профилактики и/или терапевтического лечения ожирения, гипертензии и/или рака.
Изобретение относится к ветеринарии и птицеводству, а конкретно к способу выращивания перепелов. Способ выращивания перепелов заключается в том, что полученный электрохимическим способом раствор натрия гипохлорита, разбавленный дистиллированной водой до концентрации 100-200 мг/л, используется путем вольного спаивания перепелам с первых суток до 42-х дневного возраста птицы раз в 7 дней в течение суток.
Изобретение относится к области медицины. Согласно разработанной методике оуществляют измерение окружности талии (ОТ), роста и веса для вычисления индекса массы тела (ИМТ), определение уровня глюкозы и липидов.
Изобретение относится фармацевтической промышленности, а именно к иммуномодулирующей композиции для инъекционного введения млекопитающему. Иммуномодулирующая композиция для инъекционного введения млекопитающему, содержащая гидролизат, полученный с помощью кислотного и/или ферментативного гидролиза одного или более биоресурсов, выбранных из группы, включающей двустворчатых моллюсков, кольчатых червей, пиявок; и воду, взятые в определенном соотношении.
Группа изобретений относится к медицине, а именно к физиотерапии. В одном варианте способ включает исследование вариабельности сердечного ритма и режима двигательной активности, проведение диетического питания, ванн с минеральной водой, прием внутрь минеральной воды, проведение физиотерапевтических процедур.

Описывается новое соединение формулы I , где X и Y означают О или S R, R3, G1- G3 означают Н или С1-9алкил; R1 и R2 - Н или С1-4алкил; R4 - Н или фенил; G4- G6 и G8- G9 - Н; G7 - трифторметил, фармацевтическая композиция, его содержащая, способы получения, исходное соединение в описываемых способах и способ получения исходного соединения и применение соединения формулы I для лечения или профилактики заболевания путем активации рецептора δ(РPARδ); указанное заболевание представляет собой метаболический синдром, ожирение, дислипидемию, патологическую гликемию, резистентность к инсулину, сенильную деменцию и опухоли. 9 н.

Изобретение относится к области биотехнологии. Настоящее изобретение относится к области модуляции ферментативной активности посредством использования взаимодействия между молекулярным шапероном Hsp70 и лизосомальным фосфолипидом бис(моноацилглицеро)фосфатом (BMP).
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтической композиции, обладающей противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующей липидный и углеводный обмен, конкретно к фармацевтической композиции на основе субстанции «пиявит» (далее пиявит), изготовленной из лиофилизированной медицинской пиявки.
Изобретение относится к медицине, в частности к вопросу изучения антиадгезивной активности противохолерных иммуноглобулинов и усиления ее для совершенствования специфической профилактики холеры.

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой способ лечения рака предстательной железы, включающий введение пациенту композиции, содержащей лиофилизат дегареликса или его фармацевтически приемлемой соли и эксципиента, растворенный в растворителе, в начальной дозе 200-300 мг дегареликса в концентрации 20-80 мг дегареликса на мл растворителя с последующей, через 14-56 суток после начальной дозы, поддерживающей дозой 320-550 мг дегареликса в концентрации 50-80 мг дегареликса на мл растворителя, возможно с одной или более чем одной последующей дополнительной поддерживающей дозой 320-550 мг дегареликса в концентрации 50-80 мг дегареликса на мл растворителя, вводимыми с интервалом от 56 суток до 112 суток между каждой поддерживающей дозой.

Представлена вакцина, включающая пептид, присоединенный к фармацевтически приемлемому носителю, не являющийся ангеотензином II и имеющий аминокислотную последовательность формулы (X1)m(X2)n(X3)oX4X5HPX6, где X1 представляет собой G или D, Х2 представляет собой А, Р, М, G или R; Х3 представляет собой G, А, Н или V; Х4 представляет собой S, А, D или Y; Х5 представляет собой А, D, Н, S, N или I; Х6 представляет собой A, L или F, где m, n и о независимо друг от друга равны 0 или 1 при условии, что, когда о равно 0, то и m и n равны 0, и когда n равно 0, то и m равно 0, и где пептид не является пептидом DRVYIHPF.

Изобретение относится пептидным вакцинам против рака. Представлены эпитопные пептиды, полученные из гена ТТК, которые вызывают развитие CTL, фармацевтические композиции, содержащие в качестве активных ингредиентов указанные пептиды или полинуклеотиды, кодирующие указанные пептиды.

Изобретение относится к биологии и медицине и направлено на повышение эффективности подавления роста опухолей с применением рекомбинантных человеческих белков, связывающихся с рецепторами цитокина TRAIL/Apo2L и запускающих апоптотическую гибель опухолевых клеток, не повреждая при этом нормальные клетки.
Изобретение относится к биотехнологии, конкретно к терапевтическим пептидам, и может быть использовано в медицине. В качестве гепатопротектора применяют пептид АКТГ (4-7)-ПГП (Семакс), имеющий формулу Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro.

Изобретение относится к радиофармацевтическому средству формулы (Iа) или (Iв), представляющему собой комплекс циклического октапептида, содержащего хелатирующую группу, с радионуклидами 111In, 90Y, 177Lu.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины и касается фармацевтического состава с замедленным высвобождением, содержащего в качестве активного ингредиента октреотид или его фармацевтически приемлемую соль и два различных линейных сополимера полилактида и гликолида (СПЛГ), характеризующихся молярным соотношением лактид/гликолид 75:25 и различными значениями вязкости, для продолжительного поддерживающего лечения пациентов с акромегалией и для лечения тяжелых форм диареи и гиперемии, связанных со злокачественными карциноидными опухолями и опухолями, клетки которых вырабатывают вазоактивный интестинальный пептид.

Группа изобретений относится к пептидам, выделенным из человеческого основного пролин-богатого лакримального белка (Basic Proline-rich Lacrimal Protein) (BPLP), в частности к опиорфину, и предназначено для применения при изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики такого заболевания, как обсессивно-компульсивное расстройство, нарколепсия, гиперсомния, снижение вигильности, дефицит внимания у детей, биполярное заболевание, дистимическое расстройство и циклотимическое расстройство.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано при хирургическом лечении острого панкреатита с ранним энтеральным интраоперационным питанием пациента.

Изобретение относится к области иммунологии и биотехнологии. Представлен иммуноген для индуцирования иммунного ответа против белка PCSK9, содержащий антигенный пептид PCSK9, выбранный из группы, состоящей из раскрытых в описании SEQ ID NO: 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 314, 318 и 319, содержащих аминокислотную последовательность TRFHRQ, и SEQ ID NO: 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 317, 401, 402 и 403, содержащих аминокислотную последовательность SIPWNLE, где указанный антигенный пептид PCSK9 конъюгирован с иммуногенным носителем, выбранным из CRM197 или Qbeta вирусоподобной частицы (VLP). Описана композиция для индуцирования иммунного ответа против белка PCSK9, содержащая по меньшей мере два иммуногена в иммунологически эффективных количествах, где первый иммуноген представляет собой указанный иммуноген. Раскрыта композиция для индуцирования иммунного ответа против белка PCSK9, содержащая по меньшей мере два иммуногена в иммунологически эффективных количествах, где первый иммуноген выбран из группы иммуногенов, содержащих аминокислотную последовательность SIPWNLE, и где второй иммуноген выбран из группы иммуногенов, содержащих аминокислотную последовательность TRFHRQ; и где композиция может содержать дополнительно по меньшей мере один адъювант. Также представлена фармацевтическая композиция для предупреждения, лечения или облегчения PCSK9-связанных расстройств, содержащая: в терапевтически эффективном количестве указанный иммуноген, или одну из указанных композиций и фармацевтически приемлемый эксципиент. Изобретение позволяет получить эффективную вакцину против расстройств, связанных с взаимодействием белка PCSK9 с его рецептором LDLR. 7 н. и 17 з.п. ф-лы, 19 ил., 6 табл., 9 пр.
Наверх