Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения папилломатоза различной локализации

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения папилломатоза различной локализации, содержащую рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма, а также дополнительно цистеин и витамин А или бета-каротин и фармацевтически приемлемую основу, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в г на 1 г. Изобретение обеспечивает повышение терапевтической эффективности лечения, снижение сроков лечения и снижение до минимума возможных рецидивов. 9 з.п. ф-лы, 13 пр.

 

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается фармацевтической композиции для лечения проявлений папилломавирусной инфекции различной локализации, а именно на коже и слизистых оболочках, в виде мази, геля, пленки или эмульсии.

Папилломавирусная инфекция является наиболее распространенным инфекционным заболеванием. Существует более 30 типов вирусов папилломы человека, вызывающих поражения кожи и слизистых оболочек. Папилломавирусная инфекция способна индуцировать некоторые виды рака кожи и слизистых, в том числе рак шейки матки, который занимает второе место среди онкологических заболеваний у женщин.

Широко известны препараты для комплексного лечения опухолей, ассоциированных с вирусами папилломы человека, а именно дисплазии и рака шейки матки, папилломатоза гортани (РСТ 98/50357; US 6159959, 2003; US 6689387, 2004; RU 2196568, 2003; RU 2111755, 1998; RU 2318510, 2006; RU 2156134, 2000).

Наиболее близким к заявленному изобретению по технической сущности и достигаемому результату является средство для лечения папилломатоза в виде мази на основе рекомбинантного интерферона с содержанием диметисульфоксида и эмульсионной основы (RU 2084202, 1997).

Недостатком большинства распространенных препаратов является то, что они обладают локальным деструктивным действием. Для этих целей используют различные виды химических коагулянтов, цитостатиков и физиохирургических методов (радио-, крио-, электро- и лазеротерапии, хирургическое иссечение в зависимости от локализации процесса). Частота рецидивов этого заболевания по-прежнему высока. Ни один из препаратов не является полностью эффективным. Такое лечение должно дополняться общей терапией, большим количеством других дополнительных препаратов, обладающих противовирусной, противовоспалительной, антиоксидантной активностью, иммуномодулирующими, мембраностабилизирующими свойствами, а также способствующие целенаправленной доставки препарата непосредственно к очагу инфекции.

Задачей изобретения является создание комплексного препарата для лечения папилломатоза различной локализации путем использования совокупности подобранных компонентов, обладающих противовирусной, противовоспалительной, аптиоксидантной активностью, иммуномодулирующими, мембраностабилизирующими и репаративными свойствами, а также способствующими целенаправленной доставке полученного препарата непосредственно к очагу инфекции.

Техническим результатом изобретения является повышение терапевтической эффективности лечения заявленной фармацевтической композицией за счет сокращения сроков лечения папилломатоза и снижения до минимума возможных рецидивов.

Для достижения указанного технического результата фармацевтическая композиция для лечения папилломатоза различной локализации, содержащая рекомбинантный интерферон в качестве лекарственного средства и фармацевтически приемлемую основу, согласно изобретению, содержит рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма, а также дополнительно содержит цистеин и витамин А или бета-каротин при следующем соотношении компонентов, в г на 1 г смеси:

рекомбинантный интерферон, ME	100-10000000
цистеин	0,00001-0,5
витамин А или бета-каротин	0,00001-0,5
фармацевтически приемлемая основа	остальное

Кроме того, фармацевтическая композиция содержит индол-3-карбинол в количестве 0,00001-0,5 г.

Кроме того, фармацевтическая композиция содержит инозин пранобекс в количестве 0,00001-0,5 г.

Кроме того, фармацевтическая композиция содержит глициризиновую кислоту и/или ее соли количестве 0,00001-0,5 г.

Кроме того, фармацевтическая композиция содержит консервант, выбранный из группы: нипагин, нипазол, бензойная кислота, бензоат натрия в количестве 0,00001-0,5 г.

Кроме того, фармацевтическая композиция может содержать в качестве стабилизатора декстран 60000 в количестве 0,00001-0,5 г.

Кроме того, фармацевтическая композиция может содержать этилендиаминтетрауксусную кислоту в количестве 0,00001-0,5 г.

Кроме того, фармацевтическая композиция содержит полисорбат 80 в количестве 0,00001-0,5 г.

Кроме того, фармацевтическая композиция может содержать пенетрант диметилсульфоксид и/или лецитин в количестве 0,00001-0,5 г.

Кроме того, фармацевтическая композиция содержит в качестве фармацевтически приемлемой основы макрогол, выбранный из группы: макрогол 400, макрогол 1500, макрогол 4000.

Фармацевтическая композиция представляет собой лекарственное средство в форме мази, геля, пленки или эмульсию.

Проведенный заявителями анализ уровня техники, включающий поиск по патентным и научно-техническим источникам информации, и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявленной фармацевтической композиции позволил установить, что заявители не обнаружили аналог, характеризующийся признаками, тождественными (идентичными) всем существенным признакам заявленной фармацевтической композиции.

Определение из перечня выявленных аналогов прототипа позволило выявить совокупность существенных по отношению к усматриваемому техническому результату отличительных признаков в заявленной фармацевтической композиции, изложенных в формуле изобретения.

Следовательно, заявленная фармацевтическая композиция соответствует критерию ″новизна″.

Для проверки соответствия заявленной фармацевтической композиции уровню техники заявители провели дополнительный поиск известных решений, чтобы выявить признаки, совпадающие с отличительными от прототипа признаками заявленного изобретения.

Результаты поиска показали, что заявленное изобретение не вытекает для специалиста явным образом из известного уровня техники, определенного заявителями, не выявлено влияние предусматриваемых существенными признаками заявленной фармацевтической композиции преобразований на достижение технического результата.

Следовательно, заявленное изобретение соответствует критерию ″изобретательский уровень″.

Критерий изобретения ″промышленная применимость″ подтверждается тем, что заявленная фармацевтическая композиция, обладающая повышенной терапевтической эффективностью за счет сокращения сроков лечения папилломатоза и снижения до минимума возможных рецидивов путем использования совокупности подобранных компонентов, обладающих противовирусной, противовоспалительной, антиоксидантной активностью, иммуномодулирующими, мембраностабилизирующими и репаративными свойствами, а также способствующими целенаправленной доставке полученного препарата непосредственно к очагу инфекции, может быть успешно использована для лечения проявлений папилломавирусной инфекции различной этиологии, а именно на коже и слизистых оболочках.

Настоящее изобретение поясняется конкретными примерами исполнения, которые, однако, не являются единственно возможными, но наглядно демонстрируют возможность достижения требуемого технического результата.

Пример 1. Для получения мази, геля, пленки или эмульсии берут рекомбинантный интерферон-альфа, цистеин, витамин А. В качестве основы берут макрогол 400. Смешивают указанные компоненты при следующем соотношении компонентов в г на 1 г смеси:

	Вариант 1	Вариант 2	Вариант 3
рекомбинантный интерферон-альфа, ME	100	10000	10000000
цистеин	0,00001	0,5	0,001
витамин А	0,001	0,00001	0,5
макрогол 400	остальное до 1 г

Пример 2. Берут рекомбинантный интерферон-бета, цистеин, бета-каротин. В качестве основы берут макрогол 1500. Смешивают указанные компоненты при следующем соотношении компонентов в г на 1 г смеси:

	Вариант 1	Вариант 2	Вариант 3
рекомбинантный интерферон-бета, ME	100	10000	10000000
цистеин	0,00001	0,001	0,5
бета-каротин	0,001	0,00001	0,5
макрогол 1500	остальное до 1г

Пример 3. Берут рекомбинантный интерферон-гамма, цистеин, витамин А. В качестве основы берут макрогол 4000. Смешивают указанные компоненты при следующем соотношении компонентов в г на 1 г смеси:

	Вариант 1	Вариант 2	Вариант 3
рекомбинантный интерферон-гамма, ME	100	10000	10000000
цистеин	0,00001	0,001	0,5
витамин А	0,001	0,00001	0,5
макрогол 4000	остальное до 1 г

Пример 4. Осуществляют аналогично примерам 1-3. Дополнительно в состав заявленной композиции включают индол-3-карбинол в количестве 0,00001-0,5 г.

Пример 5. Осуществляют аналогично примеру 1-3. Дополнительно в состав заявленной композиции включают инозин пранобекс в количестве 0,00001-0,5 г.

Пример 6. Осуществляют аналогично примеру 1-3. Дополнительно в состав заявленной композиции включают глициризиновую кислоту и/или ее соли количестве 0,00001-0,5 г.

Пример 7. Осуществляют аналогично примеру 1-3. Дополнительно в состав заявленной композиции включают консервант, выбранный из группы: нипагин, нипазол, бензойная кислота, бензоат натрия в количестве 0,00001-0,5 г.

Пример 8. Осуществляют аналогично примеру 1-3. Дополнительно в состав заявленной композиции включают стабилизатор декстран 60000 в количестве 0,00001-0,5 г.

Пример 9. Осуществляют аналогично примеру 1-3. Дополнительно в состав заявленной композиции включают этилендиаминтетрауксусную кислоту в количестве 0,00001-0,5 г.

Пример 10. Осуществляют аналогично примеру 1-3. Дополнительно в состав заявленной композиции включают полисорбат 80 в количестве 0,00001-0,5 г.

Пример 11. Осуществляют аналогично примеру 1-3. Дополнительно в состав заявленной композиции включают пенетрант диметилсульфоксид и/или лецитин в количестве 0,00001-0,5 г.

Пример 12. Больная Г., 25 лет. Диагноз: рецидив папилломатоза кожи на лице, шее, подмышечных областях. Число папиллом 10. Заболевание возникло три года назад. Лечилась деструктивными методами. Папилломы появлялись с частотой 1 раз в 3 месяца.

Больному было назначено лечение заявленным средством в форме мази аналогично примерам 1-3 курсом в общепринятых суточных дозах в течение 4-8 недель. После указанного времени папилломы практически исчезли. Был назначен дополнительно курс на 4 недели. В результате папилломы исчезли. Рецидивов не наблюдалось.

Пример 13. Больная С., 40 лет. Диагноз: папилломатоз гениталий и на коже около ануса по типу бородавок. При осмотре выявлены многочисленные остроконечные кандиломы на гениталиях и на коже около ануса, расположенные группами и отдельно.

Больной было назначено лечение заявленным средством аналогично примерам в терапевтической дозе 4 раза в день. Через 4 месяца кандиломы практически исчезли. После проведенного курса лечение заявленным средством продолжали еще 5 недель. После проведенного контрольного осмотра больной кандиломы и бородавки исчезли. Рецидивов не наблюдалось.

Таким образом, заявленная фармацевтическая композиция для лечения папилломатоза различной локализации обеспечивает повышение эффективности лечения папилломатоза по сравнению с прототипом, что выражается в сокращении рецидивов при отсутствии нежелательных побочных эффектов лечения и сокращения сроков лечения папилломатоза. Это достигается путем использования совокупности подобранных компонентов, обладающих противовирусной, противовоспалительной, антиоксидантной активностью, иммуномодулирующими, мембраностабилизирующими и репаративными свойствами, а также способствующими целенаправленной доставке полученного препарата непосредственно к очагу инфекции.

1. Фармацевтическая композиция для лечения папилломатоза различной локализации, содержащая рекомбинантный интерферон в качестве лекарственного средства и фармацевтически приемлемую основу, отличающаяся тем, что содержит рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма, а также дополнительно содержит цистеин и витамин А или бета-каротин при следующем соотношении компонентов, в г на 1 г смеси:

рекомбинантный интерферон, ME	100-10000000
цистеин	0,00001-0,5
витамин А или бета-каротин	0,00001-0,5
фармацевтически приемлемая основа	остальное

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит индол-3-карбинол в количестве 0,00001-0,5 г.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит инозин пранобекс в количестве 0,00001-0,5 г.

4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит глициризиновую кислоту и/или ее соли количестве 0,00001-0,5 г.

5. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит консервант, выбранный из группы: нипагин, нипазол, бензойная кислота, бензоат натрия в количестве 0,00001-0,5 г.

6. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит стабилизатор декстран 60000 в количестве 0,00001-0,5 г.

7. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит этилендиаминтетрауксусную кислоту в количестве 0,00001-0,5 г.

8. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит полисорбат 80 в количестве 0,00001-0,5 г.

9. Фармацевтическая композиция по п.1. отличающаяся тем, что она дополнительно содержит пенетрант диметилсульфоксид и/или лецитин в количестве 0,00001-0,5 г.

10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-9, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемой основы содержит макрогол, выбранный из группы: макрогол 400, макрогол 1500, макрогол 4000.