Способ прогнозирования риска развития плоскоклеточной метаплазии в респираторном эпителии бронхов с наличием изолированной базальноклеточной гтперплазии


 


Владельцы патента RU 2538642:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН) (RU)

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способа прогнозирования риска развития плоскоклеточной метаплазии в респираторном эпителии бронхов с наличием изолированной базальноклеточной гиперплазии. Сущность способа: определяют позитивную ядерную экспрессию маркера пролиферации Ki67 и мембранную экспрессию маркера дифференцировки клеток плоского эпителия CD 138 в бронхиальном эпителии. При уровне экспрессии Ki67≥25%, a CD138 - ≤3,5% прогнозируют риск развития плоскоклеточной метаплазии в респираторном эпителии бронхов. Способ обладает большой информативностью и позволяет на ранних этапах сформировать группу больных с высоким риском развития плоскоклеточного рака легкого и соответственно оптимизировать тактику ведения таких пациентов. 2 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способа прогнозирования риска развития плоскоклеточной метаплазии в респираторном эпителии бронхов с наличием изолированной базальноклеточной гиперплазии.

Канцерогенез в бронхолегочном эпителии - сложный многоступенчатый процесс последовательного накопления молекулярно-генетических изменений, ведущий к морфологическим изменениям нормального эпителия и его переходу в рак. Эти изменения прогрессируют от базальноклеточной гиперплазии, через плоскоклеточную метаплазию, сопровождающую ее пре- (дисплазию I степени) и неоплазию (дисплазию II-III степени), к карциноме in situ и инвазивному плоскоклеточному раку [12, 13]. Особое значение имеет плоскоклеточная метаплазия (ПМ). Она является не только основой для последующего развития пре- и неоплазии, но и как было показано нами ранее, играет решающую роль в прогрессии и необратимости данных процессов [1]. Поэтому важно иметь критерии вероятности развития ПМ на фоне базальноклеточной гиперплазии (БКГ) в условиях хронического воспаления.

Появление дисрегенераторных изменений в респираторном эпителии и их прогрессия до пре- и неоплазии тесно связаны с нарушением процессов дифференцировки клеток, регуляции клеточного цикла и апоптоза [4, 5, 6, 8]. В настоящее время для определения злокачественного потенциала дисрегенераторных, пре- и неопластических изменений различными молекулярно-биологическими методами (иммуногистохимия, гибридизация in situ, полимеразная цепная реакция, лазерная микродиссекция) исследуются показатели пролиферативной активности, апоптоза, состояние молекул адгезии, различные факторы роста и их рецепторы [3, 10, 15].

Согласно данным большинства исследователей, значения показателя пролиферативной активности Ki67 возрастают по мере прогрессирования характера дисрегенераторных изменений [2, 11, 12, 16]. Причем, как отмечает М. Lai (2009), у больных с бронхиальной неоплазией (ДII-III) наблюдается аномальная пролиферация, заключающаяся в «гиперэкспрессии» Ki67 [11].

Мнения о роли молекулярных маркеров р53 и bcl-2 в динамике развития пренеопластических процессов противоречивы. U. Torrnanen et al. (2001) считают, что последовательность метаплазия-дисплазия-карцинома в легком ассоциируется с высокой пролиферативной активностью и не зависит от экспрессии р53 и bcl-2 [14]. По мнению Z. Vukobrat-Bijedic et al (2007) экспрессия p53 в «предраковых поражениях» может рассматриваться как индикатор канцерогенеза [15]. G. Wang et. al. (2006) выявили повышение уровня экспрессии р53 в ряду: «норма» - гиперплазия - дисплазия, отмечая при этом, что в случаях тяжелой дисплазии (неоплазии) значения данного показателя достигают 78% случаев [16]. S. Lantue joul et al (2009) наблюдали экспрессию р53 в 25% случаев при умеренной дисплазии, а при раке in situ - в 75%. Процент клеток, экспрессирующих bcl-2, также увеличивается с тяжестью диспластических изменений от легкой к тяжелой степени [12]. По результатам работ исследователей из НИИ онкологии СО РАМН показано достоверное увеличение пролиферативной активности и экспрессии белка р53 в последовательности базальноклеточная гиперплазия - плоскоклеточная метаплазия - дисплазия. Увеличение доли клеток, экспрессирующих Ki67, р53 и bcl-2 в данной последовательности, не зависело от индивидуальных особенностей, поскольку наблюдалось при сочетании разных форм дисрегенераторных изменений в бронхиальном эпителии одного больного [2].

Оценка значимости маркера дифференцировки плоского эпителия в прогрессии дисрегенераторных, пре- и неопластических процессов в легких не проводилась. Имеющиеся в литературе сведения об экспрессии данного маркера касаются предопухолевой патологии шейки матки и ротовой полости. Так, Inki P., et.al (2007) наблюдали позитивную экспрессию CD138 в неизмененном и метапластическом плоском эпителии шейки матки. По мере прогрессирования степени тяжести цервикальной интраэпителиальной неоплазии уровень' экспрессии CD 138 снижался до полного отсутствия при низкодифференцированном плоскоклеточном раке [7]. Jackson L., et.al (2000) отметили, что в нормальном эпителии ротовой полости экспрессия CD138 в несколько раз выше, чем при диспластических изменениях, но статистически значимой разницы в ряду дисплазия (I-III) - рак in situ - инвазивный рак авторами не показано [9].

Таким образом, известные на сегодняшний день способы прогнозирования течения предраковых изменений связаны с поиском молекулярно-генетических маркеров их прогрессии. Причем данные показатели являются дополнительными параметрами, которые используют для выделения группы больных с повышенным риском прогрессирования пре- и неопластических процессов в инвазивный рак. Состав панели иммуногистохимических маркеров, характеризующих биологическую агрессивность этих процессов, не определен [11]. Методы, позволяющие прогнозировать вероятность развития плоскоклеточной метаплазии в эпителии бронхов на фоне хронического воспаления, отсутствуют.

Новая техническая задача - создание способа прогнозирования риска развития плоскоклеточной метаплазии в респираторном эпителии бронхов с наличием изолированной базальноклеточной гиперплазии.

Для решения поставленной задачи в способе прогнозирования риска развития плоскоклеточной метаплазии в респираторном эпителии бронхов с наличием изолированной базальноклеточной гиперплазии определяют позитивную ядерную экспрессию маркера пролиферации Ki67 и мембранную экспрессию маркера дифференцировки клеток плоского эпителия CD 138 в бронхиальном эпителии и при уровне экспрессии Ki67≥25%, a CD138 - ≤3,5% прогнозируют риск развития плоскоклеточной метаплазии в респираторном эпителии бронхов.

Способ осуществляют следующим образом. У пациентов проводят забор материала для морфологического исследования из главного, долевого, промежуточного или сегментарного бронхов (биоптаты, операционный материал). Если при гистологическом исследовании в бронхиальном эпителии находят изолированную базальноклеточную гиперплазию (БКГ+ПМ-Д-), проводят иммуногистохимическое исследование препаратов. При этом определяют позитивную ядерную экспрессию маркера пролиферативной активности Ki67 и позитивную мембранную экспрессию маркера дифференцировки клеток плоского эпителия CD 138. В тех случаях, когда уровень экспрессии Ki67≥25%, а CD138≤3,5% - прогнозируют высокий риск развития в бронхиальном эпителии плоскоклеточной метаплазии.

Критерии способа подобраны на основании анализа данных морфологического и клинического исследований. Изучался операционный материал от 53 больных, прооперированных по поводу плоскоклеточного рака легкого T1-4N0-x M0 стадии, в возрасте от 41 до 73 лет.11

В предоперационном периоде 24 пациента (45,2%) получили НАХТ по схеме: паклитаксел 175 мг/м2 в/в 1день+карбоплатин AUC 6 в/в 1 день, 2-3 курса с интервалом в 3 недели. Во время проведения радикальной операции 12 пациентов (22,6%) однократно получали ИОЛТ в дозе 10-15 Гр, из них 7 больным (58,3%) перед облучением вводили радиосенсибилизатор цисплатин/гемзар.

Морфологический диагноз рака легкого устанавливался согласно «Гистологической классификации опухолей легкого» (ВОЗ, Женева, 2003). Пренеопластические (ДI степени) и неопластические процессы (Д II-III степени) оценивались согласно критериям, изложенным S. Lantue' joul et al. [12].

Материалом для морфологического исследования были опухоль и находящиеся от нее на расстоянии 4-5 см фрагменты ткани удаленного легкого с главным, промежуточным или сегментарным бронхами. Ткань фиксировалась в нейтральном формалине, проводилась по стандартной методике и заливалась в парафин. Срезы бронхов толщиной 5-6 мкм окрашивались гематоксилином и эозином. Морфологическое исследование осуществлялось с помощью светового микроскопа «Axiostar plus» фирмы «К. Zeiss» - Германия.

Иммуногистохимическое исследование проводилось по общепринятой методике. Демаскировку антигенов осуществляли путем инкубации срезов в микроволновой печи в течение 20 мин в нитратном буфере или ЭДТА-8. В качестве хромогена применяли диаминобензидин (ДАБ). Визуализацию реакции антиген - антитело осуществляли с помощью системы «Super Sensitive Polymer - HRP Detection System» (Bio Genex, США).

Для исследования респираторного эпителия в смежных с опухолью участках использовались моноклональные антитела к белкам р53 (clon СМ1, рабочее разведение 1:150, «Novocastra»), выявляющие «дикий» и «мутантный» варианты протеина, bcl-2 (clon bcl-2/100/D5, рабочее разведение 1:80, «Novocastra»), Ki 67 (clon MIB - 1, RTU, «Daco») и CD 138 (clon MI15, RTU, «Daco»). Результаты иммуногистохимической реакции оценивали по процентному содержанию окрашенных клеток при любой степени положительной экспрессии маркера в разных участках препарата (по 100 клеток в 10 полях зрения), соответствующих различным морфологическим процессам - гиперплазии бокаловидных клеток, базальноклеточной гиперплазии, плоскоклеточной метаплазии, пренеоплазии (дисплазии I степени) и неоплазии (дисплазии II-III степени).

Статистическая обработка результатов выполнялась с помощью пакета программ «Statistica 6.0 for Windows».

Определяли спектр дисрегенераторных изменений, встречающихся в участках респираторного эпителия, смежного с опухолью. По результатам микроскопического исследования гистологического материала в респираторном эпителии бронхов, пограничном с опухолью, наблюдались разные варианты дисрегенераторных - БКГ, ПМ, а также пре- и неопластических изменений. Данные дисрегенераторные изменения встречались в пределах исследуемого препарата, как самостоятельные процессы, так и в различных сочетаниях.

Из 53 больных, вошедших в исследование, у 30 (56,6%), в смежном с опухолью бронхиальном эпителии наблюдалась изолированная базальноклеточная гиперплазия (БКГ+ПМ-). У 23 пациентов (43,4%) базальноклеточная гиперплазия сочеталась с плоскоклеточной метаплазией (БКГ+ПМ+).

В данных группах сопоставлялись эксирессионные характеристики клеток БКГ (в группе БКГ+ПМ+подсчитывалось количество клеток с позитивной экспрессией отдельно в участках БКГ и ПМ), отражающие уровень пролиферативной активности и участвующие в апоптозе (Ki 67, р53, bcl-2). Изучалась экспрессия маркера syndican-1 (CD 138), тесно связанного с сохранением дифференцировки клеток плоского эпителия.

Иммунофенотип базальноклеточной гиперплазии оказался напрямую связанным с наличием или отсутствием плоскоклеточной метаплазии. БКГ в присутствии ПМ (БКГ+ПМ+) характеризовалась более высокой экспрессией показателей пролиферативной активности и апоптоза по сравнению с изолированной БКГ (БКГ+ПМ-). Иммунофенотип изолированной базальноклеточной гиперплазии и базальноклеточной гиперплазии, сочетающейся с плоскоклеточной метаплазией, представлен в таблице 1. Экспрессия CD138 в участках базальноклеточной гиперплазии также зависела от наличия ПМ и снижалась в ее присутствии (табл.1, р1-3). Наиболее значимые отличия, на наш взгляд, отмечались в показателях экспрессии маркера пролиферативной активности Ki 67 (p1-3=0,00000) и дифференцировки клеток плоского эпителия CD138 (р1-3=0,0003). Поэтому в тех случаях, когда выявляется только базальноклеточная гиперплазия респираторного эпителия и уровень экспрессии Ki67≥25%, a CD138≤3,5%, можно с высокой вероятностью прогнозировать развитие плоскоклеточной метаплазии (χ2=37,97; р=0,0000). Частота возникновения плоскоклеточной метаплазии в зависимости от характера экспрессии маркеров пролиферативной активности и дифференцировки плоского эпителия представлена в таблице 2.

Чувствительность способа - 0,91%; специфичность - 0,93%.

Пример 1. Больной М., 58 лет. По результатам микроскопического исследования гистологического материала в респираторном эпителии бронха выявлена диффузная базальноклеточная гиперплазия (БКГ+ПМ-Д-). Проведенное согласно предлагаемому способу иммуногистохимическое исследование показало позитивную ядерную экспрессию Ki67 в 25% клеток с признаками базальноклеточной гиперплазии и мембранную экспрессию CD 138 в 3,1% клеток. У данного пациента прогнозировалось развитие в бронхиальном эпителии плоскоклеточной метаплазии. В биопсийном материале, взятом при контрольной фибробронхоскопии через 11 месяцев после первичного обращения, выявлена плоскоклеточная метаплазия.

Пример 2. Больной В., 52 года. При микроскопии гистологического материала в респираторном эпителии бронха выявлена диффузная базальноклеточная гиперплазия (БКГ+ПМ-). При проведении иммуногистохимического исследования согласно предлагаемому способу определен иммунофенотип БКГ. Уровень экспрессии Ki67 составил 18%, a CD138 - 5,7%. В данном случае прогнозировалось, что риск развития ПМ маловероятен. При динамическом наблюдении за пациентом в течение 16 месяцев в биопсийном материале наблюдалась базальноклеточная гиперплазия. Плоскоклеточной метаплазии не найдено.

Пример 3. Больной Ш., 52 года. Центральный рак левого легкого. Прооперирован в объеме пневмонэктомии слева. В предоперационном периоде проведена неоадъювантная химиотерапия по схеме: паклитаксел 175 мг/м2 в/в 1 день+карбоплатин AUC 6 в/в 1 день, 2 курса с интервалом в 3 недели. Проведено исследование согласно предлагаемому способу. При гистологическом исследовании ткани первичной опухоли поставлен диагноз - плоскоклеточный умеренно-дифференцированный неороговевающий рак легкого, стадии T3N0M0. При микроскопии гистологического материала в респираторном эпителии бронхов, смежном с опухолью, выявлена диффузная БКГ (БКГ+ПМ-). Проведенное согласно предлагаемому способу иммуногистохимическое исследование показало позитивную экспрессию К167 в 37% клеток с признаками базальноклеточной гиперплазии, a CD138 - в 4,0% клеток. У данного пациента прогнозировалось развитие в бронхиальном эпителии плоскоклеточной метаплазии. Во взятом при контрольной фибробронхоскопии материале для морфологического исследования через 6 месяцев после операции, как в культе, так и в симметричном бронхе была найдена плоскоклеточная метаплазия. Общее количество больных, обследованных данным способом - 11 человек. Таким образом, предлагаемый способ1 позволяет с большей информативностью прогнозировать риск развития плоскоклеточной метаплазии в бронхиальном эпителии по иммуногистохимическим параметрам изолированной базальноклеточной гиперплазии. Возможность прогнозировать развитие плоскоклеточной метаплазии в слизистой бронхов позволит на ранних этапах формировать группу больных с высоким риском развития плоскоклеточного рака легкого и соответственно оптимизировать тактику ведения таких пациентов.

Способ прогнозирования риска развития плоскоклеточной метаплазии в респираторном эпителии бронхов с наличием изолированной базальноклеточной гиперплазии.

Таблица 1
РИ % клеток с позитивной экспрессией
Ki 67 р53 Вс1-2 CD 138
1. БКГ+(БКГ+ПМ+) n=23 41,3±9,8 p1-3 =0,00000 17,8±5,7 р1-3 =0,00001 11,9±3,4 p1-2 =0,002 2,8±2,6 p1-2 =0,0003
2. ПМ+(БКГ+ПМ+) n=23 58,8±8,2 Р1-2 =0,0001 29,4±7,6 p1-2 =0,0003 19,1±4,5 p1-2 =0,00007 0 p1-2 =0,0008
3. БКГ+(БКГ+ПМ-) n=30 18,3±7,1 10,2±2,2 8,2±4,3 5,8±1,7

Таблица 2

Процент клеток с позитивной экспрессией Кол-во больных с ПМ Кол-во больных без ПМ
Ki67≥25% 21 2
CD138≤3,5%
Ki67≤25% 2 28
CD138≥3,5%
итого 23 30
χ2=37,97 р=0,0000

Источники информации

1. Панкова О.В., Перельмутер В.М., Ялова М.Ф. Способ прогнозирования течения диспластического процесса в респираторном эпителии - Патент на изобретение №2293323. 2007.

2. Панкова О.В., Перельмутер В.М., Савенкова О.В. Характеристика экспрессии маркеров пролиферации и регуляции апоптоза в зависимости от характера дисрегенераторных изменений в эпителии бронхов при плоскоклеточном раке легкого. - Сибирский онкологический журнал. - 2010. - №5. - С.36-41.

3. Banerjee А.К. Preinvasive lesions of the bronchus // Thorac. Oncol. 2009. Vol.4. P. 45-51.

4. Chyczewski L., Niklinski J., Chyczewska E., Niklinska W. Morphological aspects of carcinogenesis in the lung // Histopathology. 2001. Vol.39, №2. P149-52.

5. Dacic S. Pulmonary Preneoplasia // Arch. Pathol. Lab. Med. 2008. Vol 132. P. 1073-1078.

6. Greenberg A., Yee H., Rom W. Preneoplastic lesions of the lung // Respiratory Research. 2002. Vol.3, №1. Pl-10.

7. Inki P., Stenback F. et.al. Immunohistochemical localization of syndecan-1 in normal and pathological human uterine cervix// The Journal of Pathology. Vol.172, №4. P. 349-355.

8. Ishizumi Т., Mc Williams A., Mc Aulay C, Gazdar A., Lam S. Natural history of bronchial preinvasive lesions // Cancer Metastasis Rev. 2010. Vol.29, №1. P. 5-14.

9. Jackson L., Wade Z., et. al. Quantitative Analysis of Syndecan-1 Expression in Dysplasia and Squamous Cell Carcinoma of the Oral Cavity // The Laryngoscope. Vol.117, №5..P. 868-871.

10. Kerr К. M. Preneoplastic and Preinvasive Lesions // Diagnostic Pulmonary Pathology. Lung Biology in Health and Disease. Cagle P. Т., Allen Т. C, Beasley M. B. 2008. Vol.226. P. 519-526.

11. Lai M. Intraepithelial Neoplasia of the Lower Respiratory Tract // Intraepithelial Neoplasia. 2009. Chapter 1. P. 30-58. 1

12. Lantue'joul S., Salameire D., Salon1 C, Brambilla E. Pulmonary preneoplasia - sequential molecular carcinogenetic events // Histopathology. 2009. Vol.54. P. 43-54.

13. Pankiewicz W., Minarowski L., Niklinska W., et. al. Immunohistochemical markers of cancerogenesis in the lung // Folia Histochemica et Cytobiologica. 2007. Vol.45, №2. P. 65-74.

14. Tormanen U., Nuorva K., Soini Y., Paakko P. Apoptotic activity is increased in parallel with the metaplasia-dysplasia-carcinoma sequence of the bronchial epithelium // Br.J.Cancer. 2001. Vol.79, №5-6. P. 996-1002.

15. Ulmeanu R., Rajnoveanu R., Halic E. et. al. Natural course of preneoplastic bronchial lesions // Pneumologia. 2011. Vol.60, №2. P. 93-101.

16. Wang G.F., Lai M.D., Yang R.R., et. al. Histological types and significance of bronchial epithelial dysplasia // Modern Pathology. 2006. Vol.19. P. 429-437.

Способ прогнозирования риска развития плоскоклеточной метаплазии в респираторном эпителии бронхов с наличием изолированной базальноклеточной гиперплазии, отличающийся тем, что определяют позитивную ядерную экспрессию маркера пролиферации Ki67 и мембранную экспрессию маркера дифференцировки клеток плоского эпителия CD138 в бронхиальном эпителии и при уровне экспрессии Ki67≥25%, a CD138 - ≤3,5% прогнозируют риск развития плоскоклеточной метаплазии в респираторном эпителии бронхов.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способа прогнозирования исходов мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Способ включает проведение исследования активности 26S протеасом и содержания NF-кВ р65 и р50 в опухолевой ткани.

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к определению содержания микроорганизмов в различных объектах и средах. Способ предусматривает конъюгацию бактерий с электрохимической меткой, в качестве которой используют Fe0, MgFe2O4 или Fe3O4, осуществляемую в водной среде при заданных параметрах.

Изобретение относится к медицине, экспериментальной и клинической фармакологии. Суть способа: окисленный декстран растворяют в трис-ацетатном буферном растворе с рН 5,0-5,5, добавляют к полученному раствору гидразид биотина в соотношении к окисленному декстрану, равном 1:(20-25), после чего полученный раствор нагревают до 80-90°С и выдерживают в течение 30-60 минут.
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, предназначено для прогнозирования патологии в родах, в частности дискоординации родовой деятельности (дистоции шейки матки).

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для оценки угрозы формирования гемической гипоксии у беременных при обострении цитомегаловирусной инфекции.
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для оценки устойчивости мембран эритроцитов периферической крови у беременных с цитомегаловирусной инфекцией на третьем триместре гестации.
Изобретение относится к медицине, в частности к вопросу изучения антиадгезивной активности противохолерных иммуноглобулинов и усиления ее для совершенствования специфической профилактики холеры.

Группа изобретений относится к способу обнаружения множественных цитокинов из отдельно взятых клеток и предназначено для создания набора иммунологических характеристик заболеваний.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ экспресс-диагностики острых кишечных инфекций (ОКИ), включающий выявление маркеров-индикаторов этиологии ОКИ, с использованием иммунологического лабораторного исследования, отличается тем, что этиологию ОКИ устанавливают у детей ранней возрастной категории, предпочтительно у новорожденных, при этом определяют концентрацию в копрофильтрате цитокина - интерлейкина IL-10 и наличие хронической фетоплацентарной недостаточности (ХФПН), после чего рассчитывают вероятность (Р) бактериальной этиологии ОКИ, причем значение Р больше 50% свидетельствует о бактериальной этиологии ОКИ, а меньше 50% свидетельствует об отсутствии бактериальной этиологии ОКИ, и необходимости проведения второго этапа диагностики, на котором определяют концентрацию в копрофильтрате цитокина - интерлейкина IL-4, выявляют срок прикладывания к груди, а также вид вскармливания, при этом рассчитывают вероятность (Р) вирусной либо вирусно-бактериальной этиологии ОКИ, причем значение Р больше 50% свидетельствует о вирусной этиологии ОКИ, а меньше 50% свидетельствует о вирусно-бактериальной ОКИ.
Изобретение относится к области медицины, а именно к медицинской диагностике, и описывает способ качественной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований слизистой оболочки губы по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента.
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) у больных операбельным базальноподобным трипл-негативным раком молочной железы.

Изобретение относится к медицине, а именно к патологической анатомии и судебно-медицинской экспертизе, и может быть использовано для верификации смерти больного от фибрилляции желудочков при инфаркте миокарда.
Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования возможных отрицательных последствий стоматологической имплантации. Исследуют костную ткань с помощью гистологического исследования костной крошки с места подготовки ложа для имплантата, выявляют морфологические изменения костной ткани в зоне предполагаемой стоматологической имплантации, исследуют диаметр гаверсовых каналов, толщину костных балок губчатого вещества, линию склеивания, реакцию пролиферации мезенхимальных клеток при отсутствии воспаления, наличие коллагеновых волокон, нарушение архитектоники губчатого слоя, интенсивность кровоснабжения кости, фиброз и гиалиноз сосудистой стенки, наличие или отсутствие реологических расстройств, наличие или отсутствие отложения остеоида, наличие или отсутствие воспалительных явлений.
Группа изобретений относится к отбору проб, в частности к способу и устройству получения образцов для исследования и взятия проб в жидком или текучем состоянии в условиях невесомости.

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для оценки эффективности фармакотерапии в первые 7 суток лечения клебсиеллеза птиц антибактериальными препаратами.
Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии, и может быть использовано для прогнозирования развития у детей кариеса временных зубов с незаконченной минерализацией.

Изобретение относится к медицине, в частности клинической биохимии, цитологии, патоморфологии и может быть использовано для определения способности клеток костного мозга к делению.
Изобретение относится к медицине, в частности к лабораторным методам исследования, и заключается в проведении хроматографического анализа образца биопробы. Для этого образец наносят на бумажный фильтр и на этот же фильтр наносят радиально стандартные калибровочные растворы метронидазола в интервале концентраций 10-100 мкл.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу оценки степени тяжести внебольничной пневмонии. Сущность способа состоит в том, что у больного определяют в крови абсолютное количество лейкоцитов, относительное количество эритроцитов-макроцитов, абсолютное количество моноцитов 3-го класса с сегментированным лопастным ядром, относительное количество гранулярных лимфоцитов среднего размера, относительное количество нейтрофилов с 7-ю сегментами в ядре, количественный показатель C-реактивного белка, а также физиологический показатель числа дыхательных движений пациента в 1 минуту.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиоваскулярным заболеваниям, и может быть использовано для оценки тяжести эндотелиальной дисфункции у пациентов с ревматоидным артритом.
Изобретение относится к лабораторной диагностике и может быть использовано для экспресс-определения холестерина в иммунных комплексах (ХИК). Сущность изобретения состоит в том, что преципитат иммунных комплексов, содержащих множественно модифицированные липопротеины низкой плотности из сыворотки крови человека готовят путем обработки ее буфером, содержащим 10%-ый ПЭГ 3350, в соотношении 1:3, инкубируют в течение 10 мин при комнатной температуре. Преципитат, содержащий ХИК, отделяют центрифугированием при 3100 g в течение 10 мин при 23°C, растворяют в буфере без ПЭГ, определяют содержание холестерина с использованием ферментативного набора и при уровне содержания ХИК свыше 8,4 мг/дл констатируют повышенный уровень. Изобретение позволяет повысить точность количественного определения ХИК, проводить широкие скрининговые исследования для выявления атеросклероза как на доклинической стадии, так и контролировать эффективность проводимой терапии. 2 табл.
Наверх