Способ лечения эндометритов у животных
Владельцы патента RU 2538692:
Государственное научное учреждение Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт (ГНУ СКЗНИВИ) Российской академии сельскохозяйственных наук (RU)
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения эндометритов у животных. Способ включает использование химиотерапевтических средств. В качестве химиотерапевтического средства применяются N,N-диметиламино-пропиламиды жирных кислот формулы 1(n=14; 16):
которые применяют в виде солей с фармакологически приемлемыми кислотами. Использование заявленного изобретения высокоэффективно для лечения эндометритов животных. 4 табл., 2 пр.
Изобретение относится к области сельского хозяйства и ветеринарной медицины, а именно к способам лечения эндометритов у животных.
Известен способ лечения эндометритов у животных с применением пробиотических средств (Новикова Е.Н. Автореферат на соискание кандидата ветеринарных наук. Краснодар, 2013).
Известен способ лечения эндометритов у животных с применением антибиотиков и сульфаниламидов (Червяков Д.К. и др. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник, 1977, с. 296, 302, 304, 307, 328, 329, 331), выбранный нами в качестве прототипа.
Известен способ лечения эндометритов у животных с применением фуразолидоновых палочек. Недостатком данного способа является невозможность введения палочек при резком сужении канала шейки матки (Справочник. Ветеринарные препараты. Под ред. А.Д. Третьякова. М.: Агропромиздат, 1988, с. 30-31).
Применение антибиотиков, нитрофуранов и сульфаниламидов для лечения эндометритов становится все менее эффективным из-за появления резистентных штаммов микроорганизмов. Кроме того, при лечении эндометритов у коров происходит контаминация молока антибактериальными препаратами, что в свою очередь усугубляет ситуацию с неэффективностью антибиотикотерапии не только в ветеринарии, но и в медицине.
Целью изобретения является разработка нового эффективного способа лечения эндометритов у животных.
Поставленная цель достигается тем, что в качестве активно действующего вещества в разработанном способе лечения эндометритов у животных применяют амиды кислот формулы 1(n=14; 16), которые используют в форме солей с фармакологически приемлемыми кислотами (соляной, серной, фосфорной, малеиновой, янтарной и другими):
Химическое название соединения 1(n=14): пальмитиновой кислоты (3-диметиламино-пропил) амид.
Химическое название соединения 1(n=16): стеариновой кислоты (3-диметиламино-пропил) амид.
Амиды 1 получают из соответствующих кислот 2(n=14; 16), по схеме:
Пример получения амида пальмитиновой кислоты 1(n=14):
Смесь 25.64 г (0.1 моль) пальмитиновой кислоты 2(n=14) и 10.21 г (0.1 моль) амина 3 нагревают при 150-155°C в течение 4 часов с отгонкой легколетучих продуктов, затем при 170-175°C в течение 30 минут также с отгонкой легколетучих продуктов. Охлаждают и полученный продукт 1(n=14) очищают колоночной хроматографией на окиси алюминия в хлороформе. Выход 33.37 г (98%), т.пл. 59-61°C.
Спектр ЯМР1Н, CDCl3 (δ, м.д.): 0.854-0.898 (3Н, триплет); 1.248-1.273 (24Н, мультиплет); 1.567-1.681 (4Н, мультиплет); 2.112-2.163 (2Н, триплет); 2.225 (6Н, синглет); 2.346-2.388 (2Н, триплет); 3.304-3.363 (2Н, квартет); 6.927 (1Н, синглет). Найдено, %: С 74.40; Н 12.70; N 8.05. Вычислено, %: С 74.05; Н 13.02; N 8.22.
Пример получения амида стеариновой кислоты 1(n=16):
Синтезируют аналогично амиду пальмитиновой кислоты из 28.44 г (0.1 моль) стеариновой кислоты 2(n=16) и 10.21 г (0.1 моль) амина 3. Выход 35.01 г (95%), т.пл. 63-64°C. Спектр ЯМР1Н, CDCl3 (δ, м.д.): 0.854-0.898 (3Н, триплет); 1.186-1.249 (28Н, мультиплет); 1.568-1.712 (4Н, мультиплет); 2.113-2.164 (2Н, триплет); 2.225 (6Н, синглет); 2.346-2.388 (2Н, триплет); 3.304-3.363 (2Н, квартет); 6.928 (1Н, синглет). Найдено, %: С 74.60; Н 13.20; N 7.63. Вычислено, %: С 74.93; Н 13.12; N 7.59.
Полученные амиды кислот 1(n=14; 16) применяют в качестве антибактериальных и протистоцидных средств при лечении эндометритов у животных.
Пример 1. Антибактериальная и протистоцидная активность (3-диметиламино-пропил) амида пальмитиновой кислоты (n=14) и (3-диметиламино-пропил) амида стеариновой кислоты (n=16) (см. таблицу 1):
| Таблица 1 | ||||
| Антимикробная активность | ||||
| № п/п | Номер соединения | Минимальная ингибирующая концентрация, мкг/мл | ||
| St. aureus | Е. coli | Colpoda steinii | ||
| 1 | Пальмитиновой кислоты (3-диметиламино-пропил) амид (n=14) | 6,25 | 6,25 | 5,8 |
| 2 | Стеариновой кислоты (3-диметиламино-пропил) амид (n=16) | 3,125 | 6,25 | 7,8 |
| 3 | Фуразолидон | 6,25 | 3,8 | >1000 |
Пример 2. Лечение эндометритов у животных
С этой целью приготавливают водные растворы амидов. Для растворения амидов в воде необходимо добавить рассчитанное количество (один эквивалент) фармакологически приемлемых минеральных или органических кислот (соляной, серной, фосфорной, янтарной, лимонной и других), которые играют второстепенную роль, то есть способствуют растворению амидов в воде, но не оказывают терапевтического эффекта.
Применяют 0,1% растворы амидов 1(n=14; 16) в пересчете на свободное основание. Для приготовления 10 литров рабочего раствора 0,1% концентрации (в пересчете на свободное основание) взвешивают 10 г соответствующего амида 1(n=14; 16), смешивают с 500 мл воды, добавляют один эквивалент кислоты, перемешивают при 40-50°C до образования раствора и доводят объем до 10 литров. В таблицах 2 и 3 показаны количества кислоты для амида 1(n=14; 16).
| Таблица 2 | ||||
| Количество кислоты, необходимое для приготовления 10 литров 0,1% раствора пальмитинового производного 1(n=14) | ||||
| Соляная | Малеиновая | Серная | Бромисто-водородная | Сорбиновая |
| 1,42 г в пересчете на HCl | 2,26 г | 1,91 г | 3,15 г в пересчете на HBr | 4,38 г |
| Таблица 3 | ||||
| Количество кислоты, необходимое для приготовления 10 литров 0,1% раствора стеаринового производного 1(n=16) | ||||
| Соляная | Малеиновая | Серная | Бромисто-водородная | Сорбиновая |
| 1,28 г в пересчете на HCl | 2,03 г | 1,72 г | 2,84 г в пересчете на HBr | 3,94 г |
Коровам опытных групп вводили в матку 0,1% водный раствор амида пальмитиновой и амида стеариновой кислоты в виде солей с минеральными и органическими кислотами в объеме 100 мл через зонд с помощью шприца Жанэ. Коровам контрольной группы в качестве антибактериального средства вводили в матку фуразолидоновые палочки.
Для усиления сократительной функции матки и удаления патологического экссудата из полости матки больным коровам всех групп применяли внутримышечно 1% раствор синестрола с последующим введением окситоцина.
О выздоровлении судили по общему состоянию животных, нормализации температуры тела, отсутствию влагалищных выделений, по гематологическим показателям. Сравнительную эффективность оценивали по проценту выздоровевших животных. Результаты испытаний представлены в таблице 4.
| Таблица 4 | ||||
| Результаты испытаний лечебной эффективности солей амидов жирных кислот 1(n=14; 16) в виде 0,1% водных растворов | ||||
| №№ групп животных | Препарат | Количество животных в группе на 1-й день лечения | Количество больных животных в группе на 7-й лень лечения | Процент выздоровлений в группе % |
| 1 | Амид пальмитиновой кислоты 1(n=14) в виде соли с соляной кислотой. | 17 | 2 | 88,2 |
| Амид пальмитиновой кислоты 1(n=14) в виде соли с серной кислотой | 12 | 2 | 83,3 | |
| 3 | Амид пальмитиновой кислоты 1(n=14) в виде соли с сорбиновой кислотой | 17 | 1 | 94,1 |
| 4 | Амид стеариновой кислоты 1(n=16) в виде соли с соляной кислотой | 12 | 0 | 100,0 |
| 5 | Контрольная группа | 34 | 14 | 58,8 |
Из данных таблицы 4 видно, что эффективность лечения животных в опытной группе с использованием 0,1% раствора пальмитиновой кислоты в виде солей с соляной, серной и сорбиновой кислотами на седьмой день лечения составляет 83,3-94,1%. Применение 0,1% раствора амида стеариновой кислоты виде соли с соляной кислотой обеспечило выздоровление всех коров в группе на седьмой день лечения. Таким образом, лечебная эффективность предлагаемого способа значительно превышает эффективность лечения животных в контрольной группе (58%).
По данным изучения лечебной эффективности можно также сделать вывод о том, что тип применяемой кислоты не влияет на терапевтический эффект.
«Острая» токсичность веществ.
Установлено, что введение в желудок лабораторным крысам 5% водных растворов по 3 мл однократно амида пальмитиновой кислоты 1(n=14), амида стеариновой кислоты 1(n=16) не вызывает гибели лабораторных крыс. Признаков острой токсической реакции у крыс не установлено в течение 10 дней наблюдения.
Технический результат, который может быть достигнут при осуществлении данного изобретения:
1. Расширяется спектр химиотерапевтических средств, используемых для лечения животных при эндометритах.
2. Повышается эффективность лечения животных при послеродовых эндометритах.
3. Сокращаются сроки выздоровления животных.
Литература
1. Ветеринарные препараты. Справочник. Под ред. А.Д. Третьякова. - М.: Агропромиздат, 1988, с.207-223.
2. Ветеринарные препараты. Справочник. Под ред. Д.Ф. Осидзе. М.: Колос, 1981, с.410-414.
3. Мозгов И.Е. Антибиотики в ветеринарии. - М.: Колос, 1971, с.75-83.
Способ лечения животных при эндометритах, включающий использование химиотерапевтических средств, отличающийся тем, что в качестве химиотерапевтического средства применяются N,N-диметиламино-пропиламиды жирных кислот формулы 1(n=14; 16):
которые применяют в виде солей с фармакологически приемлемыми кислотами.
