Фармацевтическая композиция для лечения вагинального кандидоза и способ ее получения


 


Владельцы патента RU 2538703:

Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") (RU)

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции для лечения гинекологических заболеваний. Композиция включает в качестве активного вещества бутоконазол, основу, являющуюся комбинацией гидрофобного компонента, гидрофильного компонента и эмульгатора, и гелеобразующий полимер. В качестве гелеобразующего полимера предпочтительно используется гидроксипропилкрахмала фосфат. Способ получения заявленной композиции заключается в том, к смеси бутоконазола с частью гидрофильного компонента, гидрофобным компонентом и эмульгатором прибавляют дисперсию гелеобразующего полимера в оставшейся части гидрофильного компонента и полученную смесь перемешивают до однородного состояния, добавляя при необходимости консервант. Новый фармацевтический состав характеризуется высоким уровнем антифунгальной активности, стабильностью как при температуре хранения (25°C), так и при температуре применения (37°C) и хорошей экструзией из упаковки. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл., 10 пр.

 

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции в форме вагинального крема, содержащей высокоэффективное действующее вещество антифунгального действия, и пригодно для лечения гинекологических заболеваний.

Вагинальный кандидоз (ВК) - одно из наиболее распространенных заболеваний, поражающее до 75% женщин детородного возраста. Широкое распространение вагинальных кандидозов связывают с воздействием на организм женщины различных факторов внешней среды, изменением экологической ситуации, широким применением антибиотиков и их взаимодействием, что приводит к снижению иммунологической активности организма.

Препараты, использующиеся в лечении ВК, предназначены как для местного, так и/или для системного применения.

Системная противогрибковая терапия назначается в случае выраженной клинической картины ВК, хронического течения заболевания, резистентности к местной терапии, при иммунодефиците (ВИЧ-инфекции). Наиболее эффективными препаратами системного действия являются азольные соединения: флуконазол и итраконазол.

При неосложненном течении ВК применяют препараты системного действия (флуконазол 150 мг однократно, итраконазол по 200 мг 2 раза в день в течение 3 дней).

В случаях осложненного течения ВК курс терапии должен быть увеличен вдвое, при этом продолжительность использования препаратов местного действия должна составлять 14 дней. Системные антимикотики во всех случаях рецидивирующего ВК рекомендуются в качестве основного курса терапии.

В последние годы отмечается снижение чувствительности условно-патогенных микроорганизмов к антимикотикам. В связи с этим разрабатываются новые патогенетически обоснованные методы лечения ВК и смешанных бактериально-грибковых инфекций влагалища, в том числе с местным использованием антисептиков. Хотя все более популярным становится самолечение системными антимикотиками, местная терапия остается наиболее востребованным и безопасным методом лечения.

Среди доступных в настоящее время противогрибковых средств местного применения имеются вагинальные суппозитории/шарики или таблетки, а также специальные вагинальные кремы. Выбор лекарственного средства в каждом конкретном случае должен зависеть от тяжести клинического течения вагинального кандидоза, наличия микстинфекции, сопутствующей патологии, предрасполагающих факторов.

Действующие вещества включают, как правило, имидазольные или полиеновые антимикотики. К последним относятся разные препараты нистатина и натамицина. Среди имидазолов наиболее часто используют препараты клотримазола. Кроме того, имеются вагинальные формы мионазола, эконазола, изоконазола, омоконазола и других производных имидазола. Имидазолы остаются препаратами выбора для лечения вагинальных кандидозов. Однако признано, что 50% пациенток прекращают лечение после того, как испытывают облегчение симптомов. Чтобы повысить соблюдение режима лечения, врачи развили тенденцию сокращать время применения лекарственного средства, и, как результат, курсы лечения миконазола нитратом и клотримазолом были укорочены от первоначальных 14 дней до 7 и 3 дней.

Бутоконазола нитрат представляет интерес в силу его очень приемлемого профиля безопасности и доказанной клинической эффективности. Бутоконазола нитрат - производное имидазола, обладает фунгицидной активностью в отношении грибов Candida, Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton и некоторых грамположительных бактерий. Наиболее эффективен при кандидозах. Блокируя в клеточной мембране образование эргостерола из ланостерола, увеличивает проницаемость мембраны, что приводит к лизису клетки гриба. Проведенные анализы показали широкий спектр его противогрибкового действия: он последовательно показал высокую активность в отношении самых важных восьми разновидностей Candida, не относящихся к классу albicans. Бутоконазол превзошел применяемые в настоящее время имидазолы (миконазол, клотримазол, кетоконазол, терконазол) при ингибировании роста C.albicans и патогенных разновидностей Candida, не относящихся к роду albicans.

В патенте RU 2320322 описана система вагинальной доставки лекарств с практически нейтральным значением рН, включающая эмульсию с практически нейтральным значением рН, содержащая глобулы, имеющие две фазы: внутреннюю водорастворимую фазу и наружную водонерастворимую фазу или пленку. Система доставки включает терапевтически активный препарат, который представляет собой противогрибковое средство, выбранное из группы, состоящей из бутоконазола нитрата, клотримазола, кетоконазола нитрата, миконизола, полиеновых противогрибковых препаратов и других. Однако известная композиция характеризуется досточно сложной технологией изготовления.

В патенте РФ № 2379027 описана композиция, которая представляют собой эмульсию с высоким содержанием дисперсной фазы, включающую активное вещество, 4,0 мас.% или меньше пропиленгликоля, один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов, которые способствуют высвобождению активного вещества в вагинальной полости. Конкретно описана система доставки в виде крема с нитратом бутоконазола (содержание 2%). Известная композиция предназначена для лечения грибковых инфекций вагинальной полости женщины. В качестве примера системы доставки описана композиция, которая включает активный ингредиент (бутоконазола нитрат), гидрофобный компонент (минеральное масло, микрокристаллический воск, гидрофобный диоксид кремния), гидрофильный компонент (пропиленгликоль, вода, водный раствор сорбита), эмульгатор (глицерилмоноизостеарат, полиглицерил-3-олеат), консервант (метилпарабен, пропилпарабен).

В патентном документе US 20110251141 описана фармацевтическая композиция, включающая комбинацию противогрибкового компонента бутоконазола или его соли и другого активного ингредиента (клиндамицина фосфат, метронидазол). В качестве вспомогательных ингредиентов известная композиция содержит гидрофобный компонент (минеральное масло, микрокристаллический воск), гидрофильный компонент (вода, водный раствор сорбита), эмульгатор (глицерилмоноизостеарат, ПЭГ-30 диполигидроксистеарат), консервант (метилпарабен, пропилпарабен). Однако известные композиции не обеспечивают достаточной пролонгации действия активного ингредиента бутоконазола нитрата, как это достигается известной композицией бутоконазола [Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2007 г, с.1003, препарат Гинофорт]. В известном составе пролонгация действия препарата достигается гидрофобной основой, что обеспечивает высокую адгезию (липкость) к стенкам влагалища, вследствие чего крем из него не вытекает в течение нескольких дней. Однако данная композиция имеет существенные отрицательные моменты: во-первых, препарат очень трудно вымыть из влагалища; во-вторых, бутоконазол находится в этой основе в виде суспензии; это требует использования микронизированного порошка бутоконазола, в противном случае в суспензии присутствуют крупные частицы размером 100-250 мкм, а препарат не всегда выдерживает испытание на однородность по Госфармакопее; в-третьих, очень трудно отмыть от такой композиции производственное оборудование.

Задача настоящего изобретения заключается в создании фармацевтической композиции в форме вагинального крема, содержащего вещество антифунгального действия (бутоконазола нитрат), на модифицированной основе, обеспечивающей эффективность и продолжительность действия препарата, а также разработка способа получения композиции.

Для решения поставленной задачи предлагается фармацевтическая композиция, включающая в качестве действующего вещества бутоконазол или его соль в эффективном количестве, и основу, являющуюся комбинацией гидрофобного и гидрофильного компонентов и эмульгатора, отличающуюся тем, что содержит дополнительно гелеобразующий полимер и не содержит другой активный ингредиент.

Бутоконазол относится к группе имидазолов. Обладает фунгицидной активностью в отношении грибов Candida, Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton и некоторых грамположительных бактерий. В предпочтительном варианте композиция включает бутоконазол в виде нитрата. Предпочтительно композиция содержит 2 г/на 100 г композиции бутоконазола.

В предпочтительном варианте композиция имеет следующее соотношение компонентов, г/100 г композиции:

Бутоконазола нитрат 1,0-3,0,
Гелеобразующий полимер 2,0-14,0
Основа Остальное

В качестве полимера-гелеобразователя используют производное целлюлозы, например метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза или модифицированный крахмал, например гидроксипропилкрахмала фосфат, или различные редкосшитые акриловые полимеры (карбополы) - «Карбополы гомополимеры», «Карбополы сополимеры» и «Пемулены». «Карбополы гомополимеры» - полимеры акриловой кислоты с аллилсахарозой или аллилпентаэритритом. «Карбополы сополимеры» и «Пемулены» - полимеры акриловой кислоты, модифицированные длинной цепочкой (С10-С30) алкилакрилатов и сшитые с аллилпентаэритритом, предпочтительно гелеобразующий полимер в количестве, г/100 г композиции: 3-12. Предпочтительнее применять в качестве гелеобразующего агента гидроксипропилкрахмала фосфат в количестве, предпочтительно г/100 г композиции: 6-9.

Введение в состав гелеобразующего полимера способствует образованию стабильного крема как при температуре хранения (25°C), так и при температуре применения (37°C). При этом выбранная концентрация вещества обеспечивает необходимые реологические свойства крема и сохранение консистенции даже при повышении температуры до 40°C. Одновременно обеспечивается стабильность композиции в процессе хранения и хорошая экструзия готовой лекарственной формы из упаковки (туб), что очень важно для удобства использования больным.

В качестве основы-носителя предлагается модифицированная гидрофильная основа, представленная эмульсией 1 рода, которая в комбинации с водорастворимым полимером обеспечивает гелеобразную консистенцию при температуре тела и биоадгезию препарата к слизистой оболочке влагалища, что препятствует его вытеканию. Предпочтительно основа имеет следующий состав, г/на 100 г композиции:

Гидрофобный компонент 3,0-17,0
Гидрофильный компонент 50,0-90,0
Эмульгатор 3,0-15,0

В качестве гидрофобного компонента в композиции предпочтительно применяется изопропилмиристат, который является растворителем бутоконазола, более предпочтительно в количестве 6-9 г/100 г композиции, возможно также применение изопропилпальмитата, цетостеарил изонаноата, допускается использование вместо или в сочетании с ними следующих вспомогательных веществ: октил додеканол, этилгексил октаноат, кокоил каприлокапрат, олеил олеат.

В качестве гидрофильного компонента предпочтительно используется комбинация пропиленгликоля и воды, которая более предпочтительно содержит корректор pH. В качестве альтернативы возможно применение других многоатомных спирты, такие как гликоли, например бутиленгликоль, глицерин, макроголи, в частности полиэтиленоксиды общей формулы H(O-CH2-CH2)nOH, предпочтительно полиэтиленоксиды со средней молекулярной массой 375-6000, более предпочтительно со средней молекулярной массой 1000-4000, или смеси этих соединений. Для корректировки pH используются гидроксиды щелочных металлов, предпочтительно натрия гидроксид, также могут быть использованы амины, например трометамол или диэтиламин.

Предпочтительное соотношение составляющих гидрофильного компонента, г/100 г композиции:

Пропиленгликоль 2,0-15,0
Корректор pH до pH 3,5-6,5
Вода очищенная 48,0 - 75,0

Предпочтительно pH композиции находится в пределах 4,5-6,5, благодаря чему бутоконазол находится в композиции в растворенном виде, что обеспечивает равномерность распределения его в массе, а также повышает эффективность его действия.

Для обеспечения коллоидной стабильности эмульсии в состав вводятся эмульгаторы 1 и 2 рода, суммарное содержание которых более предпочтительно составляет от 3,7 до 12,3 г/100 г композиции. При этом предпочтительно используются макрогола 20 цетостеариловый эфир и цетостеариловый спирт в следующем соотношении, г/100 г композиции:

Макрогола 20 цетостеариловый эфир 1-3,5
Цетостеариловый спирт 4,7-6,8

В предпочтительном варианте изобретения композиция содержит консервант. Одним из условий, определяющих качество и безопасность лекарственных средств для локального применения, является эффективность антимикробных консервантов. В качестве антимикробных консервантов используют метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, феноксиэтанол в количестве 0,3-1,0 г/100 г композиции. Предпочтительно феноксиэтанол в количестве 0,45-0,9 г/100 г композиции. Предпочтительно в виде комбинации с этилгексилглицирином, который повышает антимикробную активность феноксиэтанола. Предпочтительно в соотношении 9:1.

Заявляемое соотношение ингредиентов найдено экспериментально и является оптимальным.

Предлагаемая фармацевтическая композиция выполняется в виде мягкой лекарственной формы, предпочтительно в виде крема на эмульгелевой основе, и представляет собой сложную дисперсную систему, которая является одновременно эмульсией (масло/вода) и раствором (по отношению к активному ингредиенту). Предлагаемая композиция характеризуется однородным распределением и минимальным размером частиц гидрофобного компонента эмульсии.

Введением в состав бутоконазола обеспечивается одновременное достижение антифунгального и антибактериального действия. Как уже было отмечено, бутоконазол присутствует в композиции в растворенном виде, что обеспечивает равномерность распределения его в массе, а также повышает эффективность терапевтического действия.

Фармакологические исследования показали, что предлагаемая композиция по эффективности лечебного действия не уступает препаратам сравнения. Результаты изучения антимикробной активности заявляемого крема с бутоконазолом методом диффузии в агар приведены в таблице 1.

Таблица 1
Тест-микроорганизм Диаметр зон задержки роста (мм)
S. aureus АТСС 6538 Р 10,60±0,11
S. aureus 1925 11,05±0,10
S. aureus 1722 10,10±0,04
S. aureus 620 9,70±0,04
S.saprophyticus ATCC 15305 11,08±0,10
M.luteus ATCC 9341 11,40±0,13
C.xerosis 1911 12,15±0,14
C.albicans ATCC 885-653 20,88±0,06
C.tropicalis ВКПГу-547/Y-1003 19,80±0,27
C.pseudotropicalis ВКПГу-601/33 22,43±0,29
C.parapsilosis ВКПГу-488/10 22,58±0,24
C.neoformans ВКПГу-881/ВКМу-753 17,03±0,08

Антифунгальное действие заявляемой композиции наблюдалось в отношении всех штаммов дрожжеподобных грибов, использованных в экспериментальных исследованиях.

Изучена острая, подострая токсичность, местнораздражающее и сенсибилизирующее действие данной композиции с бутоконазолом нитратом.

Результаты изучения острой токсичности свидетельствуют, что при интравагинальном пути введении самкам крыс в дозе 12,0 г/кг разработанная композиция не оказывает токсического действия на общее состояние и динамику массы тела животных, не вызывает изменений биохимических показателей сыворотки крови, не изменяет относительную массу внутренних органов крыс.

Результаты, полученные в подостром эксперименте (в течение двух недель), свидетельствуют, что интравагинальное введение разработанной композиции крысам в дозах 2,0 г/кг и 4,0 г/кг не оказывает токсического влияния на общее состояние, поведение, прирост массы животных, на электрофизиологическую активность миокарда, показатели периферической крови, функциональное состояние ЦНС, печени и почек крыс.

По результатам проведенных патоморфологических исследований установлено, что крем с бутоконазолом при подостром воздействии не изменяет такой показатель, как относительная масса внутренних органов крыс. После воздействия исследуемого препарата отсутствуют морфологические признаки поражения жизненно важных органов животных.

Крем вагинальный 2% не проявляет местнораздражающего действия, что подтверждено гистологически, и не обладает сенсибилизирующим действием.

Выбор ингредиентов и их соотношение существенно влияет на способ получения лекарственного средства.

Способ получения заявленной композиции заключается в том, что к смеси бутоконазола с частью гидрофильного компонента, гидрофобным компонентом и эмульгатором прибавляют дисперсию гелеобразующего полимера в оставшейся части гидрофильного компонента и полученную смесь перемешивают до однородного состояния, прибавляя в необходимых случаях консервант. В предпочтительном варианте способа раствор бутоконазола готовят в эмульсии, полученной путем добавления эмульгаторов и гидрофобного компонента к смеси бутоконазола и пропиленгликоля. Более предпочтительным является корректировка рН полученной эмульсии для предотвращения кристаллизации активного вещества в процессе производства и хранения.

Типовой пример. Активный ингредиент (бутоконазола нитрат) смешивают с пропиленгликолем при температуре 65-75°C и добавляют эмульгатор (комбинация макрогола 20 цетостеарилового эфира и цетостеарилового спирта), гидрофобный компонент (изопропилмиристат), при необходимости корректируют pH (10% раствором натрия гидроксида), тщательно перемешивают и прибавляют к дисперсии гелеобразующего полимера (гидроксипропилкрахмала фосфата в воде), гомогенизируют. Затем добавляют консервант, гомогенизируют и охлаждают полученный крем до комнатной температуры. Получают однородный крем белого или почти белого цвета, который расфасовывают в тубы.

Конкретные примеры осуществления изобретения представлены в таблице 2. В примерах 4-6 в качестве гелеобразующего полимера используется гидроксипропилметилцелюлоза, в примерах 7,8 - карбоксиметилцеллюлоза и в примерах 9-10 - гидроксипропилцеллюлоза. В примерах 2, 7 в качестве гидрофобного компонента применяют изопропилпальмитат, в примерах 3 и 9 - цетостеарил изонаноат и в примере 4 - комбинацию изопропилмиристата и октилдодеканола в равном соотношении. В примере 2 вместо пропиленгликоля используют бутиленгликоль и в качестве корректора pH гидроксид калия, в примере 3 - полиэтиленгликоль (полиэтиленоксид 6000) и в примере 4 в качестве корректора pH используют трометамол. Полученная по примерам 1, 2, 3, 4 фармацевтическая композиция отвечает нормативным требованиям (по внешнему виду, однородности, микробиологической чистоте и другим показателям), стабильна при хранении и имеет срок годности более 2 лет.

Таблица 2
Ингредиенты Содержание, г/на 100 г композиции
Примеры
1 2 3 4 5
Бутоконазола нитрат 2,0 1,0 2,0 3,0 2,2
Гелеобразующий полимер 8,0 2,0 14,0 13,0 6,0
Гидрофобный компонент 3,0 6,0 17,0 8,0 9,0
Гидрофильный компонент 78,0 82,5 51,0 70,1 74,22
Эмульгатор 8,0 8,0 16,0 5,5 7,8
Консервант 1,0 0,5 - 0,4 0,78
Ингредиенты Содержание, г/на 100 г композиции
Примеры
6 7 8 9 10
Бутоконазола нитрат 1,85 1,0 2,05 2,15 2
Гелеобразующий полимер 8,8 2,0 13,0 6,8 7,7
Гидрофобный компонент 6,5 4,0 8,3 8,7 7,8
Гидрофильный компонент 73.86 90,0 82,82 68,18 73,83
Эмульгатор 8,1 3,0 7,8 8,1 8,0
Консервант 0,89 - 0,67 0,5 0,67

1. Фармацевтическая композиция в виде мягкой лекарственной формы, которая включает в качестве действующего вещества бутоконазол или его соль в эффективном количестве и основу, являющуюся комбинацией гидрофобного компонента, гидрофильного компонента и эмульгатора, отличающаяся тем, что дополнительно содержит гелеобразующий полимер и не содержит другой активный ингредиент.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит в качестве действующего вещества бутоконазола нитрат.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что содержит ингредиенты в следующем соотношении, г/на 100 г композиции:

Бутоконазола нитрат 1,0-3,0,
Гелеобразующий полимер 2,0-14,0
Основа Остальное

4. Фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что содержит ингредиенты основы в следующем соотношении, г/на 100 г композиции:

Гидрофобный компонент 3,0-17,0
Гидрофильный компонент 50,0-90,0
Эмульгатор 3,0-16,0

5. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что содержит в качестве гидрофильного компонента пропиленгликоль, воду и корректор pH.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что содержит пропиленгликоль, воду и корректор pH в следующем соотношении, г/на 100 г композиции:

Пропиленгликоль 2,0-15,0
Вода очищенная 48,0-75,0
Корректор pH До pH 3,0-6,5

7. Фармацевтическая композиция по п.6, отличающаяся тем, что содержит в качестве гидрофобного компонента изопропилмиристат.

8. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что содержит в качестве эмульгатора комбинацию макрогола 20 цетостеарилового эфира и цетостеарилового спирта.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что содержит макрогола 20 цетостеариловый эфир и цетостеариловый спирт в следующем соотношении, г/100 г композиции:

Макрогола 20 цетостеариловый эфир 1-3,5
Цетостеариловый спирт 4,7-6,8

10. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит дополнительно консервант.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что содержит в качестве консерванта комбинацию феноксиэтанола и этилгексилглицерина.

12. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что содержит феноксиэтанол и этилгексилглицерин в соотношении 9:1.

13. Способ получения композиции, охарактеризованной в пп.1-12, по которому к смеси бутоконазола с частью гидрофильного компонента, гидрофобным компонентом и эмульгатором прибавляют дисперсию гелеобразующего полимера в оставшейся части гидрофильного компонента и полученную смесь перемешивают до однородного состояния, добавляя при необходимости консервант.

14. Способ по п.13, по которому бутоконазола нитрат смешивают с пропиленгликолем и эмульсию бутоконазола нитрата получают в присутствии корректора pH.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, химико-фармацевтической промышленности и представляет собой противогрибковый препарат в суппозиториях для детей, включающий рекомбинантный человеческий интерферон 2α и флуконазол, в который дополнительно введены лизоцим, ликопид и димефосфон.

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии, и описывает композицию, содержащую фульвовую кислоту или ее соль и противогрибковое соединение, выбранное из флуконазола и амфотерицина В.
Заявленная группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для лечения животных, больных бактериозами и дрожжевыми микозами. Заявленный препарат содержит окситетрациклина гидрохлорид, сульфадимезин, ампициллина натриевую соль, нистатин, растворитель и проводник активных веществ диметилсульфоксид, анестетик быстрого действия - лидокаин при следующем соотношении компонентов, масс.%: ампициллина натриевая соль 4,0-8,0, окситрациклина гидрохлорид 2,0-4,0, нистатин 1,0-2,0, сульфадимезин 2,0-4,0, новокаин 0,25-0,5, лидокаин 0,25-0,5, диметилсульфоксид 10,0-20,0, 1,2-пропиленгликоль - остальное.

Изобретение относится новому фунгицидному средству, представляющему собой ассоциат соли, указанной ниже структурной формулы. Средство может быть использовано для уничтожения грибов и при лечении заболеваний, вызванных грибами, а также для предотвращения порчи грибами различных материалов и сельскохозяйственных продуктов.
Изобретение относится к композициям и полимерным материалам биомедицинского назначения, содержащим наночастицы серебра (0,0005-0,02 мас.%), стабилизированные амфифильными сополимерами малеиновой кислоты (0,0008-0,05 мас.%), низкомолекулярные органические амины (0,0002-0,04 мас.%) и воду.
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к композиции, содержащей инкапсулированную тритерпеновую кислоту: бетулиновую кислоту, урсоловую кислоту или их производные в виде солей и эфиров или тритерпеновый спирт - бетулин, которая может быть использована в медицине для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых ДНК- и РНК-содержащими вирусами, такими как вирусы гриппа, онковирусы, герпес, опоясывающий лишай, а также инфекций, вызываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., Shigella spp., Escherichia spp., Salmonella spp., Proteus spp., Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Klebsiella spp., Antracoides spp., Cryptococcus spp., патогенными грибами рода Microsporum, Trichophyton, Nocardia, Aspergillus, дрожжеподобными грибами рода Candida, в т.ч.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно и гомеопатическим суппозиториям для лечения грибковых кольпитов, вульвовагинитов, эндометриоза, папиллом, зрозии шейки матки, кандидоза и сухости влагалища (варианты).

Изобретение относится к применению 2-нитрогетерилтиоцианатов, в частности производных 4-родано-5-нитропиримидина и 2-родано-3-нитропиридина, соответствующих общей формуле (I), возможно в кристаллическом виде, или в виде их фармацевтически приемлемых аддитивных солей с кислотами или основаниями, обладающих активностью в отношении штаммов грибов, возбудителей грибковых инфекций, для получения фармацевтических композиций, пригодных для местного способа использования.

Изобретение относится к водорастворимому производному амида салициловой кислоты, а именно к натриевой соли этилового эфира N-салицилоилглицина (2-[(2-этокси-2-оксоэтил)карбомоил]феноляту натрия), и может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности.

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается конъюгата госсипола с натрийкарбоксиметилцеллюлозой с молекулярной массой 780-180000 Да при соотношении госсипол: натрийкарбоксиметилцеллюлоза (1-5):(99-95) масс.% и содержанием низкомолекулярной фракции с молекулярной массой от 780 Да до 1500 Да до 20% и высокомолекулярной фракции с молекулярной массой от 1500 Да до 180000 Да до 80%, конъюгата госсипола с натрийкарбоксиметилцеллюлозой с молекулярной массой от 780 до 1500 Да при соотношении госсипол: натрийкарбоксиметилцеллюлоза (0,35-1,76):(99,65-98,24) масс.%, конъюгата госсипола с натрийкарбоксиметилцеллюлозой с молекулярной массой от 1500 Да до 180000 Да при соотношении госсипол: натрийкарбоксиметилцеллюлоза (0,65-3,23):(99,35-96,77) масс.% и способов их получения.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической химии и фармакологии. Заявлено применение жировой эмульсии для парентерального питания в качестве растворителя для малорастворимых в воде соединений.
Изобретение относится к области первичных и вторичных бактериальных инфекций кожи и представляет собой способ изготовления крема, содержащего фусидовую кислоту, включающий стадию использования фусидата натрия в качестве исходного активного ингредиента и превращения указанного фусидата натрия in situ в фусидовую кислоту в не содержащей кислорода среде путем медленного добавления кислоты в кремовую основу, содержащую консервант, кислоту, совместный растворитель, эмульгатор, воскообразный продукт и воду.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой дерматологический крем, предназначенный для местного лечения бактериальных инфекций кожи и для заживления связанных с ними ран, содержащий фрамицетина сульфат и биополимер, включенные в кремовую основу, которая содержит по крайней мере одно вещество из каждой следующей группы: консервант; первичный и вторичный эмульгатор, выбранные из группы, содержащей кетостеариловый спирт, кетомакрогол 1000, полисорбат-80 и Span-80; парафин в качестве воскообразного продукта; совместный растворитель, выбранный из группы, включающей пропиленгликоль, гексиленгликоль и полиэтиленгликоль-400; азотную кислоту или молочную кислоту и воду, а указанный биополимер предпочтительно является хитозаном.

Настоящее изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой фармацевтическую композицию для парентерального введения, включающую субмикронные частицы сложного эфира докозагексаеновой кислоты, диспергированные в водной фазе с использованием смеси по меньшей мере двух сурфактантов, выбранных из а) по меньшей мере одного полиоксиэтиленового эфира жирной кислоты и b) по меньшей мере одного производного фосфолипида, а также способ получения указанной фармацевтической композиции.

Изобретение относится к фармацевтической и косметологической промышленности, в частности к наноэмульсиям типа вода в масле для трансдермального применения с биологически активными соединениями.

Изобретение относится к области медицины и ветеринарии и может быть использовано для индукции и поддержания анестезии. Предложена водная композиция для анестезии, которая содержит пропофол в качестве активно-действующего вещества, ПЭГ-660-12-гидроксистеарат в качестве солюбилизатора, бензиловый спирт, или хлорэтон, или парабены в качестве консерванта, токоферол и аргинин или глицин при определенном содержании компонентов, мас.%.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции на основе куркумина. Композиция, содержащая куркумин, кислоту, выбранную из группы, состоящей из лимонной кислоты, яблочной кислоты, уксусной кислоты, винной кислоты, молочной кислоты, альгиновой кислоты или их смеси, и пищевой эмульгатор или смесь пищевых эмульгаторов с определенными характеристиками, взятые в определенном количестве, где указанная композиция предназначена для применения в качестве лекарственного средства.

Изобретение относится к самомикроэмульгирующейся оральной фармацевтической композиции, включающей гидрофильное лекарственное средство или его фармацевтически подходящую соль, и способу ее приготовления.

Фармацевтическая эмульсия «масло-в-воде» содержит мометазон или фуроат мометазона, пропиленгликоль и воду. Концентрация пропиленгликоля составляет от 20 до приблизительно 45 мас.%.

Изобретение относится к травяному составу на основе наноэмульсии местного применения для лечения связанных с акне кожных расстройств. Указанный состав включает содержащую лекарственное средство водную фазу, включающую розовую воду и/или лимонный сок, масляную фазу, содержащую эфирное масло, неионное поверхностно-активное вещество и дополнительное поверхностно-активное вещество.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственное средство для лечения остеоартрозов, выполненное в мягкой лекарственной форме, содержащее в качестве активных веществ соль глюкозамина и метилсалицилат, а также вспомогательные вещества.
Наверх