Способ получения цис-дихлородиамминплатины (ii)



 


Владельцы патента RU 2538895:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт неорганической химии им. А.В. Николаева Сибирского отделения Российской академии наук (ИНХ СО РАН) (RU)

Изобретение относится к химической промышленности. Соединение цис-дихлородиамминплатины (II) получают из раствора координационного соединения платины с последующей обработкой раствором соляной кислоты. В качестве координационного соединения платины используют цис-динитродиамминплатину (II), в которое добавляют воду. Полученную смесь нагревают и вводят смесь мочевины и этанола в соотношении 1:1, после чего смесь нагревают до 50-60°C. В альтернативном варианте вводят раствор 17%-ной сульфаминовой кислоты при комнатной температуре, а затем стехиометрическое количество соляной кислоты. Изобретение позволяет повысить чистоту целевого продукта до не менее 99,6% и его выход до 88%. 2 з.п. ф-лы, 2 пр.

 

Изобретение относится к химии координационных соединений платины, а именно к способам получения чистой соли дихлородиамминплатины (II) состава ([(NH3Cl)2Pt]), имеющей цис-конфигурацию.

Этот комплекс платины (соль Пейроне) в настоящее время применяется в медицине как противораковое средство под фармакологическим названием препарата «Цисплатин». Данная платиновая субстанция часто служит исходным соединением для получения платиновых препаратов с другим набором лигандов, создания биологически активных соединений с ее участием, например с ДНК, выделенной из различных тканей животных, т.к. при терапии этим препаратом отмечаются нежелательные побочные эффекты.

Поэтому в настоящее время наиболее перспективными являются разработки способов получения на его основе других соединений платины, содержащих во внутренней сфере не инородные нашему организму молекулы аммиака, а природные компоненты клетки: аминокислоты, пептиды, основания нуклеиновых кислот, их производные и антиметаболиты.

Для проведения этих современных синтезов в качестве реагента, как правило, выступает именно это соединение платины цис-строения ([(NH3Cl)2Pt]). Известно, что для получения этого изомера в ранних синтетических работах S.M. Yorgensen и И.И. Черняев действовали на комплексный хлороплатинит-ион ([PtCl4]2-) растворами аммиака при различных условиях. Но при этом получали продукт в количестве не более 50-53% от теоретического. Лебединский Р.В.и Головня В.А. в работе «К методике получения некоторых аммиачных соединений двухвалентной платины. Известия сектора платины АН СССР, 1946, вып.20, с.с.95-98» описали новый способ введения молекул аммиака путем обработки хлороплатинит-ионов 20%-ным раствором ацетата аммония (CH3COONH4). Однако и при этом отмечается, что целевое соединение образуется не быстро и с невысоким выходом (70-75%) из-за загрязнения другими соединениями платины. Попытки усовершенствовать методы синтеза соли Пейроне проводились постоянно и не прекращаются до настоящего времени (Кукушкин Ю.Н., Дхара С.Ч. - О синтезе цис-диаммина и тетраммина платины /П/ Ж. Неорган, химия, 1970, т.15, с.585, Старков А.К. Кожуховская Г.А.; Патент R.U №2329952, Способ получения изомеров дихлородиамминплатины (II) из соли Магнуса. И, тем не менее, любой из представленных способов не способен количественно выделить соль цис-дихлородиамминплатины (II) без загрязняющих примесей других аммиакатов - моноаммина, трансдиаммина, триаммина и тетраммина.

Таким образом, главные недостатки имеющихся способов-аналогов заключаются в невысоких значениях выхода соли и, соответственно, низкой чистоте целевого продукта. Все это требует осуществления дополнительных весьма трудоемких очистительных стадий, которые приводят к дополнительным потерям платины. А необходимость их проведения диктуется соблюдением условий фармакопейной статьи №42-1790-88 от 17.02.88, которая лимитирует нежелательное присутствие трансизомера в платиновой субстанции цис-формы на уровне не более 0,5 мас.%.

Единственным и наиболее близким к предлагаемому по целям, технической сущности исполнения и достигаемому результату является выбранный в качестве прототипа способ, описанный в А.с.991705 СССР. Способ получения цис-диаммин-дихлороплатины (II). Желиговская Н.Н., Маркова И.Ф. Саматов А.Г., Красовская Е.П.// от 20.11.1996.

В способе-прототипе для повышения выхода и чистоты конечного продукта в раствор хлорплатинита калия вводится динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты. После обработки аммиаком исходная соль образует соединение только цис-диамминной конфигурации, которое затем превращается в цис-диамминдихлороплатину (II) при последующей реакции с соляной кислотой. Основная идея данного метода направлена на образование заранее изомерного комплекса цис-строения, при котором исключена возможность его загрязнения трансаналогом. Однако данный вариант осуществления поставленной цели предложенным способом не лишен недостатков. Один из них основывается на категоричном утверждении авторов, что при введении в раствор хлороплатинита калия динатриевой соли ЭДТА она вся взаимодействует с полидентатным ионом ЭДТА [H2Y]-2 с образованием лишь монохлороэтилендиаминацетатного комплекса платины (II) типа [PtHpYCl]p-3 (p=1,2,3). В то же время, данные многих литературных источников указывают, что в зависимости от экспериментальных условий в этих реакциях образуется гораздо большее количество комплексных ионов с координированным комплексоном. Выделены и охарактеризованы многие этилендиамминтетраацетаты Pt(II) вида [PtH4YCl2], [PtHY], [PtHY]- и [PtY]2- (Езерская Н.А., Киселева И.Н., Жаданов Б.В. Исследование растворов этилендиаминтетраацетатов платины (II). //Журн. неорган, химии. 1970. Т.15, С.1046-1050, Гинзбург С.И., Езерская Н.А. и др. Аналитическая химия платиновых металлов, М.: «Наука» 1972, с.132). Поэтому, заявляемая авторами изобретения величина выхода конечной соли 81-84% от теории представляется существенно завышенной. Это утверждение тем более справедливо, поскольку в большинстве аналогов и, прототипе в том числе, все синтезы проводят, используя в качестве исходного хлороплатинит калия (K2PtCl4). А из препаративной практики синтеза координационных солей платины хорошо известно, что процесс получения K2PtCl4 путем восстановления K2PtCl6 идет с выходом лишь 50-60% теоретического (Синтез комплексных соединений металлов платиновой группы. Под ред. Черняева И.И., М.: Наука 1964, С.8). Поэтому, наиболее правильно исчислять выход продукта исходя из массы металлической платины (стартового вещества для любого синтеза) или ее практически нерастворимых хлороплатинатов калия (K2PtCl6) или аммония ((NH4)2PtCl6).

Главной задачей настоящего изобретения является повышение чистоты и степени выделения платины в виде цис-[Pt(NH3)2Cl2] из известной комплексной соли, имеющей только цис-строение.

Задача решается тем, что в способе получения цис-дихлородиамминплатины(II) из раствора координационного соединения платины с последующей обработкой раствором соляной кислоты в качестве координационного соединения платины используют цис-динитродиамминплатину(II), добавляют воду, полученную смесь нагревают и вводят смесь мочевины и этанола в соотношении 1:1 или раствор 17%-ной сульфаминовой кислоты с последующим введением стехиометрического количества соляной кислоты, причем используют соляную кислоту с разведением 1:2, 10% раствор мочевины и 70% раствор этанола, смесь нагревают до 50-60°C, при этом соляную кислоту вводят в раствор сульфаминовой кислоты при комнатной температуре.

Отличительными признаками являются: использование цис-динитродиамминплатины(II), добавление воды, введение смеси 10% раствора мочевины и 70% раствора этанола в соотношении 1:1 или раствора 17% сульфаминовой кислоты, а также соляной кислоты с разведением 1:2, смесь нагревают до 50-60°C, соляную кислоту вводят в раствор сульфаминовой кислоты при комнатной температуре.Использование цис-динитродиамминплатины(II) [(NH3NO2)2Pt], позволяет получать целевое соединение Pt(II), имеющее только цис-строение своей внутренней координационной сферы, и, кроме того, эту соль легко получить количественно известным способом. Применение смеси восстановителей - этанола и мочевины - и нагрев раствора нужны для увеличения скорости денитрации. При использовании для этого 17%-ного раствора сульфаминовой кислоты (ее максимальной растворимости при нормальных условиях) нагрев не требуется.

Для осуществления всего процесса навеску выделенного вещества заливают 4-5-кратным по весу количеством дистиллированной воды и добавляют нужное по стехиометрии количество смеси (1:1) 70%-ного спирта и 10%-ного раствора мочевины. Затем реакционную смесь нагревают до 60°C и проводят реакцию замещения координированных нитрогрупп. После введения водного раствора соляной кислоты (1:2) происходит выпадение желтого кристаллического порошка соли Пейроне:

(NH 3 NO 2 ) 2 Pt + 2HCl = (NH 3 Cl) 2 Pt + 2HNO 2       (1)

Разложение образующихся при этом азотистой и азотной кислот в этих средах протекает, как представлено уравнениями (2) и (3):

6 H N O 3 + C 2 H 5 O H = 6 H N O 2 + 2 C O 2 + 3 H 2 O                (2)

C O ( N H 2 ) 2 + 2 H N O 2 = C O 2 + 2 N 2 + 3 H 2 O                      (3)

В качестве другого реагента, способного быстро восстанавливать азотистую кислоту, применяют 17%-ный водный раствор сульфаминовой кислоты. Реакция ее дезаминирования происходит при комнатной температуре в соответствии с уравнением (4):

NH 2 SO 3 H + HNO 2 = N 2 + H 2 O + H 2 SO 4        (4)

Таким образом, в итоге всех вышеописанных операций получается целевое соединение Pt(II) состава [Pt(NH3)2Cl2], имеющее только цис-строение своей внутренней координационной сферы. Полученный технический результат имеет строгое теоретическое обоснование направленности химических реакций в соответствие с рядом трансвлияния, открытым И.И. Черняевым. Неполный его вид имеет следующую закономерность: CN-2Н4>R2SO>СО>NO2->I->NCS->Br->Cl->F->NH3>ОН->H2O

Из этой последовательности следует, что группа NO2-, находящаяся в начале ряда, имеет большую, чем молекула аммиака, трансактивность. На практике это означает, что протекание представленной выше реакции (1) будет происходить только по одному маршруту, а именно с образованием плоскоквадратного комплекса, где аммиачные группы будут располагаться только в цис-позиции друг к другу. Именно это обстоятельство определяет протекание процесса образования цис-[Pt(NH3)2Cl2] без примеси его трансаналога.

Пример 1

Навеску цис-динитродиаммина платины(II) массой 3,20 г, синтезированную известным способом путем нитрования K2PtCl4, переносят в стакан, добавляют 10 мл воды и нагревают на водяной бане до температуры 60°C. После этого последовательно добавляют 1,2 г мочевины, 6 мл 70%-ного этанола и 8 мл раствора конц. соляной кислоты с разведением 1:2. Полученную реакционную массу охлаждают и выделившийся осадок цис-диамминдихлороплатины(II) отфильтровывают, промывают водой и спиртом. Масса полученной соли в 2,64 г соответствует выходу 88%. Качественный контроль индивидуальности цис-строения внутренней координационной сферы полученной соли подтверждается ИК-спектрами, а количество примеси в ней трансаналога определяют методом ВЭЖХ (высокоэффективной жидкостной хроматографии). Хроматограммы водных растворов полученных образцов позволяют рассчитать содержание трансизомера в синтезированной соли не превышающее 0,2 мас. %.

Пример 2

Получение исходной соли вида (NH3NO2)2Pt проводят известным способом. Для этого K2PtCl4 на первой стадии нитруют с образованием дигидрата K2[Pt(NO2)4], а затем высушенное на воздухе соединение обрабатывают избытком аммиака и выделяют в осадок - цис-динитродиамминплатину(II) с выходом, близким к теоретическому. Навеску полученного комплекса массой 3,2 г переносят в стакан, обливают 5-кратным количеством воды и образовавшуюся пульпу нагревают до 60°C на водяной бане. Затем в охлажденную до комнатной температуры реакционную смесь вносят сначала 10 мл. 17%-ного раствора сульфаминовой кислоты, а затем 8 мл. соляной кислоты (1:2). Выход целевого продукта составляет 92 мас.%. Количество примеси трансизомера, позволяющее оценить индивидуальность полученной цис-диамминдихлороплатины (II), найденное методом ВЭЖХ, составляет 0,4 мас.%.

Основное преимущество данного способа заключается в сравнительной простоте и высокой скорости проведения всех использованных реакций. Это позволяет вести получение соли Пейроне с высоким выходом, достигающим величины не ниже 88%. При этом высокая изомерная чистота целевой соли, составляющая 99,6%, определяется тем, что в процессе ее синтеза исключаются все факторы, приводящие к нежелательному переходу в трансаналог.

1. Способ получения цис-дихлородиамминплатины (II) из раствора координационного соединения платины с последующей обработкой раствором соляной кислоты, отличающийся тем, что в качестве координационного соединения платины используют цис-динитродиамминплатину (II), добавляют воду, полученную смесь нагревают и вводят смесь мочевины и этанола в соотношении 1:1 или раствор 17%-ной сульфаминовой кислоты с последующим введением стехиометрического количества соляной кислоты.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют соляную кислоту с разведением 1:2, 10% раствор мочевины и 70% раствор этанола, смесь нагревают до 50-60°C.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соляную кислоту вводят в раствор сульфаминовой кислоты при комнатной температуре.



 

Похожие патенты:

Изобретение может быть использовано в химической промышленности. Способ получения дизамещенных динитритных соединений палладия включает взаимодействие раствора азотнокислого палладия с NO и упаривание полученного раствора.

Изобретение относится к химико-металлургическому производству металлов платиновой группы (МПГ) и их соединений. Cпособ получения тетраоксида осмия включает загрузку контейнера с порошком металлического осмия в кварцевую трубу, помещенную в электрическую печь.
Изобретение относится к области получения соединений платиновых металлов, в частности к способу получения оксида палладия(II) на поверхности носителя. .
Изобретение относится к области химии комплексных соединений платиновых металлов, а именно к способу синтеза комплексов рутения, родия, палладия, осмия, иридия и платины с трифторидом фосфора, которые могут быть использованы при нанесении покрытий, глубокой очистке и в процессах изотопного обогащения этих металлов.
Изобретение относится к способу получения чистой соли транс-дихлорометиламинэтиламинплатины(II), которая обладает биологической активностью. .
Изобретение относится к способу получения чистой соли транс-дихлорометиламинизопропиламинплатины(II), которая обладает биологической активностью. .
Изобретение относится к области химии платиновых металлов, в частности к получению палладия, применяемого в качестве исходного вещества, для промышленного получения растворов азотнокислого палладия для синтеза других соединений палладия, например для синтеза ацетата палладия.
Изобретение относится к области химии платиновых металлов, в частности синтезу соединений палладия, а именно синтезу гетероядерных ацетатов палладия с цветными металлами.

Изобретение относится к нанотехнологии. .
Изобретение относится к химико-металлургическому производству металлов платиновой группы, а именно к экстракционному извлечению рутения. Способ извлечения рутения из нитритных водных растворов включает экстракцию рутения раствором три-н-бутилфосфата, промывку экстракта водой, присоединение промывного раствора к раствору, поступающему на экстракцию, и реэкстракцию рутения раствором карбоната натрия. Изобретение обеспечивает повышение эффективности прямого извлечения рутения и сокращение затрат. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к области гидрометаллургии платиновых металлов, а именно к способам выделения рутения в форме гексанитрорутената (II) калия. Изобретение может быть использовано в процессах аффинажного производства, а также при переработке и захоронении отработанного топлива АЭС. Рутений количественно осаждают в форме гексанитрорутената (II) калия из растворов, содержащих хлоро-, аммино-, нитрозохлоро-, нитрозонитрато- или нитрозонитрокомплексы рутения в насыщенном растворе нитрита калия при температуре кипения реакционной смеси. Техническим результатом является количественное (100%) извлечение рутения в форме малорастворимого комплексного соединения. 6 з.п. ф-лы, 2 табл., 7 пр.

Изобретение относится к химико-металлургическому производству металлов платиновой группы (МПГ) и их соединений. Способ получения транс-динитродиамминпалладия включает обработку раствора нитрата палладия нитритом натрия до достижения значения рН, равного 4-6. Вводят раствор аммиака в полученный при этом нитритный раствор палладия из расчета 100-110% от стехиометрически необходимого. Отделяют и отмывают полученный транс-динитродиамминпалладий. Изобретение позволяет получить соединение палладия высокой степени чистоты. 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к синтезу диоксида платины, применяемого в качестве прекурсора дисперсной платины - составной части катализаторов, например гидрирования и изомеризации углеводородов, а также для получения металл-углеродных композиций на основе высокодисперсной платины. Способ получения диоксида платины (IV) на поверхности носителя включает взаимодействие водного раствора азотнокислой платины с NO, при этом пропускание оксида азота (II) в водный раствор азотнокислой платины ведут до перехода окраски раствора от красно-бурой до желтой при температуре (15-80)°C, разбавлении полученного раствора в воде, осуществлении сорбции платины носителем, сушки полученного материала и его прогревания при температуре (250-500)°C. Изобретение позволяет усовершенствовать способ и повысить стабильность получаемого диоксида платины (IV) на поверхности носителя. 3 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к способам и устройствам для регенерации твердых частиц катализатора. Способы включают ввод отработанных частиц катализатора в зону выжигания, образованную в регенераторе с непрерывным потоком катализатора. При вводе в зону выжигания частицы катализатора, содержащие металл платиновой группы, несут на поверхности отложения кокса. В предложенном способе в зону выжигания подают газ горения с температурой, по меньшей мере, равной 490°С и содержанием кислорода, по меньшей мере, 0,5 мол.%. В зоне выжигания отложения кокса на частицах катализатора выжигаются с помощью газа горения. Частицы катализатора перемещаются из зоны выжигания в зону галогенизации, образованную в регенераторе с непрерывным потоком катализатора, при этом частицы катализатора подвергают оксигалогенированию для рассредоточения металла платиновой группы с получением регенерированных частиц катализатора. Технический результат заключается в эффективной регенерации твердых частиц катализатора. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 6 ил.

Изобретение относится к химической промышленности. В качестве предшественника для получения тетрахлороплатоат(II)-иона используют хлорплатиновую кислоту, а в качестве предшественника для получения соли тетрахлороплатоата(II) калия или аммония используют соответствующий гексахлороплатоат. Указанные предшественники подвергают взаимодействию в растворе со стехиометрическим количеством аскорбиновой кислоты или ее насыщенным раствором при температуре 50-80°C с последующей кристаллизацией продукта из раствора. Изобретение позволяет обеспечить быстрое проведение процесса и высокую чистоту полученного продукта. 2 пр.

Способ экстракции палладия из водных растворов относится к гидрометаллургическим приемам извлечения металлов и может использоваться в металлургической и химической промышленности. Способ извлечения палладия из водных растворов солей металлов включает в себя экстракцию палладия из солянокислых водных растворов и реэкстракцию 8-12% солянокислым раствором тиомочевины. В качестве экстрагента используют бромид проп-2-инилтриоктиламмония в толуоле, интервал времени контакта фаз установлен в пределах 4-6 мин, а соотношение объемов фаз установлено 1:1. Технический результат изобретения заключается в увеличении степени извлечения палладия из солянокислых растворов за один цикл экстракции толуольными растворами бромида проп-2-инилтриоктиламмония и увеличении степени реэкстракции палладия. 2 табл.

Изобретение может быть использовано для приготовления металлорганических соединений палладия или палладийсодержащих материалов. Способ получения нитрозильно-хлоридных соединений палладия включает взаимодействие азотнокислого палладия с раствором муравьиной кислоты или раствором муравьиной кислоты и формиата натрия или последовательное взаимодействие с оксидом азота NO и муравьиной кислотой. Затем вводят в образовавшийся раствор смесь соляной и ледяной уксусной кислоты и осаждают нитрозильно-хлоридные соединения палладия состава Pd(NO)2Cl2 или Pd(NO)Cl. Нитрозил-хлорид палладия состава Pd2(NO)Cl2 получают твердофазным разложением нитрозил-хлорида палладия состава Pd(NO)Cl. Изобретение позволяет стабильно получать нитрозильно-хлоридные соединения палладия с высоким выходом, в химически чистом и фазово-однородном состоянии. 4 н. и 14 з.п. ф-лы, 12 ил., 10 табл., 10 пр.

Изобретение относится к способу рециклирования металла платиновой группы. Получение твердого нитрозилнитрата рутения включает несколько стадий. Осуществляют сушку, прокаливание в течение 2-4 ч при температуре 300-500°С отработанного катализатора, содержащего рутений, и охлаждение до комнатной температуры с получением черного твердого продукта. Твердый продукт измельчают с получением порошка. Порошок вводят в реактор с псевдоожиженным слоем. Производят аэрирование реактора азотом или инертным газом в течение 0,5-2 ч, введение водорода и нагрев реактора до темпепературы 100-600°С для проведения реакции восстановления с образованием металлического рутения. Осуществляют окисление металлического рутения газовой смесью из озона и воздуха при температуре 600-650°С с получением газообразного тетраоксида рутения. Тетраоксид рутения вводят в трехступенчатую поглотительную установку, содержащую раствор азотной кислоты. Образуется кислотный раствор нитрата рутения. К раствору добавляют нитрит натрия, перемешивают и нагревают с обратным холодильником с микрокипением. Образуется раствор нитрозилнитрата рутения. Осуществляют экстрагирование раствора нитрозилнитрата рутения безводным простым эфиром, сбор и выпаривание экстракционного раствора. Образуется твердый нитрозилнитрат рутения. Обеспечивается эффективное рециклирование ресурсов рутения, повышение выхода и чистоты твердого нитрозилнитрата рутения. 9 з.п. ф-лы, 1 ил.
Наверх