Способ получения диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты

Изобретение относится к способу получения диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты формулы (I), являющегося действующей основой лекарственного антибластомного препарата «Глицифон».

Способ включает переэтерификацию O,O-диалкилметилфосфоната глицидилацетатом путем прибавления каталитических количеств алкоголята щелочного металла в подходящем растворителе (тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, 1,4-диоксан) к перемешиваемой смеси O,O-диалкилметилфосфоната и глицидилацетата (молярное соотношение реагентов 1:(2,5-3,5) соответственно) при постоянном удалении из реакционной смеси образующегося алкилацетата отгонкой в вакууме, последующее экстрагирование целевого продукта и перегонку его в вакууме. В качестве алкоголята щелочного металла используют, например, метилат натрия или трет-бутилат калия. Заявляемый способ позволяет получать диглицидиловый эфир метилфосфоновой кислоты высокой чистоты (99%) в одну стадию из коммерчески доступных реагентов с выходом 73-81%. Способ отличается меньшей энергоемкостью, малоотходностью и экологической безопасностью. 5 з.п. ф-лы, 8 пр.

 

Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, конкретно к новому способу получения фосфорсодержащих оксиранов, а именно диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты формулы (I), являющегося действующей основой лекарственного препарата «Глицифон» (фармокопейная статья ФС 42-3754-99), используемого в медицине в качестве антибластомного препарата.

На сегодняшний день единственным подходом для получения диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты является взаимодействие дихлорметилфосфоната с глицидолом в присутствии различных оснований, в роли которых выступают органические амины, гидрид натрия или гидроксиды щелочных металлов.

Так, известно, что в присутствии триэтиламина реакция между дихлорметилфосфонатом (II) и глицидолом (III) протекает в мягких условиях (0-5°C), однако возникают большие трудности при выделении перегонкой фармакологически чистого (более 99%) продукта. Процесс перегонки может быть осуществлен лишь в маленьких объемах и при очень высоком вакууме (0.005 мм рт.ст., 165-170°C). Попытка масштабировать этот процесс и провести его в больших объемах и при высоком вакууме приводит к полимеризации и полной потере продукта [Н.И. Ризположенский, Л.В. Бойко, М.А. Зверева, Докл. Акад. Наук СССР, 155(5), 1137-1139 (1964)]. Трудность выделения продукта связана с тем, что образующийся триэтиламмоний гидрохлорид [Et3NH+]Cl- частично растворим в продукте и вызывает полимеризацию при нагревании.

Описан способ получения диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты взаимодействием дихлорметилфосфоната с глицидолом в присутствии гидрида натрия [Е.В. Баяндина, Д.Н. Садкова, И.А. Нуретдинов, Ж. Общ. Хим., 54(10), 2404-2405 (1984)]. Реакцию проводят в маленьком рабочем объеме в сухом бензоле, при этом выход продукта составляет 74%. Данный способ характеризуется высокими пожаро- и взрывоопасностью, обусловленными использованием гидрида натрия, являющегося едким и пожароопасным веществом, с одной стороны, и выделением значительного количества водорода, способного образовывать взрывоопасные смеси с кислородом воздуха (гремучий газ) в большом интервале концентраций, с другой стороны.

Известен способ получения диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты взаимодействием дихлорметилфосфоната с глицидолом в присутствии гидроксидов щелочных металлов (KOH, NaOH) [А.А. Муслинкин, Я.А. Левин, И.П. Гозман и др., Хим. фарм. журнал, 34(5), 41-43 (2000)]. Существенным недостатком данного способа является необходимость проведения при низких температурах (-30°C) и использование значительного количества растворителя (дихлорметана), что затрудняет получение целевого продукта.

Следует отметить, что общим существенным недостатком всех вышеописанных способов является использование токсичного дихлорметилфосфоната (II), являющегося прекурсором химического оружия. В настоящее время производство дихлорметилфосфоната в Российской Федерации остановлено вследствие конверсионных обязательств РФ в области контроля над распространением химического оружия.

Кроме того, получение дихлорметилфосфоната базируется на хлорировании диалкилметилфосфонатов или метилфосфоновой кислоты, что подразумевает двустадийность известных способов. Следует отметить значительное количество отходов, образующихся в ходе производства глицифона вследствие использования значительных объемов растворителя. Так, при получении диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты известными способами на 1 кг получаемого продукта приходится около 25 кг отходов.

Задача изобретения - разработка нового, одностадийного, экологически безопасного, малоотходного и эффективного способа синтеза диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты без использования дихлорметилфосфоната (II) в качестве исходного реагента, обеспечивающего высокие выходы и заданную чистоту (не менее 99%) целевого продукта.

Технический результат предлагаемого изобретения заключается в возможности получения диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты переэтерификацией O,O-диалкилметилфосфоната глицидилацетатом.

Технический результат достигается заявляемым способом получения диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты (I), включающим взаимодействие O,O-диалкилметилфосфоната (IV) (алкил = метил, этил, изо-пропил) с глицидилацетатом (V) в присутствии каталитических количеств алкоголята щелочного металла при постоянном удалении из реакционной смеси образующегося алкилацетата отгонкой в вакууме, последующее экстрагирование целевого продукта и перегонку его в вакууме. Молярное соотношение реагентов - O,O-диалкилметилфосфонат:глицидилацетат=1:(2,5-3,5).

В качестве алкоголята щелочного металла используют, например, метилат натрия или трет-бутилат калия при молярном отношении к O,O-диалкилметилфосфонату (0,05-0,2):1.

Алкоголят щелочного металла используют в подходящем растворителе, в качестве которого используют, например, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир или 1,4-диоксан.

По завершении процесса переэтерификации O,O-диалкилметилфосфоната (определяют методом 31P, 1H ЯМР спектроскопии) к реакционной смеси добавляют подходящий ароматический растворитель (например, бензол, толуол, кумол), верхний органический слой отделяют, упаривают в вакууме до вязкой жидкости и перегоняют.

Выход целевого продукта 73-81% с чистотой не менее 99% определяют по методике, описанной в фармокопейной статье ФС 42-3754-99.

Исходные соединения О,O-диалкилметилфосфонаты (IV) и алкоголяты щелочных металлов являются коммерчески доступными реагентами, глицидилацетат (V) получают по известной методике [Leuschner, J.; Schaefer, H; Leuschner, F. Eur. J. Med. Chem., 1994, V.29, №3, p.241-244].

Заявляемый способ не требует проведения реакции при низких температурах, может быть осуществлен в условиях комнатной температуры, что делает способ малоэнергозатратным. Кроме того, в отличие от известных способов получения диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты заявляемый способ не требует использования значительного количества растворителя, что делает его малоотходным и экологичным.

Изобретение иллюстрируется примерами конкретного выполнения.

Пример 1.

К смеси 4.45 г (35.9 ммоль) O,O-диметилметилфосфоната и 10.2 г (87.7 ммоль) глицидилацетата при перемешивании добавляют раствор 0.22 г (1.8 ммоль) трет-бутилата калия в тетрагидрофуране (молярное соотношение реагентов - O,O-диметилметилфосфонат : глицидилацетат : трет-бутилат калия = 1:2.5:0.05). Реакцию проводят при 20-25°C при постоянном удалении образующегося метилацетата из реакционной смеси путем отгонки в вакууме водоструйного насоса. После завершения процесса переэтерификации (около 2-х часов, что определено методом 31P, 1H ЯМР спектроскопии) к реакционной смеси добавляют 30 мл сухого толуола, верхний органический слой отделяют, упаривают в вакууме водоструйного насоса до вязкой жидкости и перегоняют, собирая фракцию целевого продукта с Tкип=110-112°C (P=8·10-3 атм) в виде слегка желтоватой густой жидкости массой 5.97 г, что соответствует выходу 80.2%.

Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д., J, Гц): δ=1.31 (д, Me, 3Н, 2JPH=17.78); 2.41-2.43 (м, CH2-оксиран, 2Н); 2.58-2.61 (м, CH2-оксиран, 2Н); 2.96-2.98 (м, СН-оксиран, 2Н); 3.66-3.69 (м, OCH2, 2Н); 4.07-4.09 (м, OCH2, 2Н).

Спектр ЯМР 31P (CDCl3, δ, м.д.): δ=31.90 (с), 32.04 (с), 32.19 (с).

Вычислено (%): C 40.39; H 6.30; P 14.88; O 38.43 для C7H13O5P

Найдено (%): C 40.24; H 6.34; P 14.67.

Пример 2.

Аналогичным образом (пример 1) из 4.45 г (35.9 ммоль) O,O-диметилметилфосфоната, 14.2 г (122.7 ммоль) глицидилацетата и 0.88 г (7.2 ммоль) трет-бутилата калия в диэтиловом эфире (молярное соотношение реагентов - O,O-диметилметилфосфонат : глицидилацетат : трет-бутилат калия = 1:3.5:0.2) было получено 5.90 г (79.5%) диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты (I) в виде слегка желтоватой густой жидкости.

Пример 3.

Аналогичным образом (пример 1) из 5.46 г (35.9 ммоль) O,O-диэтилметилфосфоната, 10.2 г (87.7 ммоль) глицидилацетата и 0.44 г (3.6 ммоль) трет-бутилата калия в 1,4-диоксане (молярное соотношение реагентов - O,O-диэтилметилфосфонат : глицидилацетат : трет-бутилат калия = 1:2.5:0.1) было получено 6.05 г (81.3%) диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты (I).

Пример 4.

Аналогичным образом (пример 1) из 6.46 г (35.9 ммоль) O,O-диизопропилметилфосфоната, 14.2 г (122.7 ммоль) глицидилацетата и 0.44 г (3.6 ммоль) трет-бутилата калия в тетрагидрофуране (молярное соотношение реагентов - O,O-диизопропилметилфосфонат : глицидилацетат : трет-бутилат калия = 1:3.5:0.1) было получено 6.07 г (81.2%) диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты (I).

Пример 5.

Аналогичным образом (пример 1) из 4.45 г (35.9 ммоль) O,O-диметилметилфосфоната, 10.2 г (87.7 ммоль) глицидилацетата и 0.10 г (1.8 ммоль) метилата натрия в тетрагидрофуране (молярное соотношение реагентов - O,O-диметилметилфосфонат : глицидилацетат : метилат натрия = 1:2.5:0.05) было получено 5.45 г (73.2%) диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты (I) в виде слегка желтоватой густой жидкости.

Пример 6.

Аналогичным образом (пример 1) из 4.45 г (35.9 ммоль) O,O-диметилметилфосфоната, 14.2 г (122.7 ммоль) глицидилацетата и 0.39 г (7.2 ммоль) метилата натрия в диэтиловом эфире (молярное соотношение реагентов - O,O-диметилметилфосфонат : глицидилацетат : метилат натрия = 1:3.5:0.2) было получено 5.60 г (75.1%) диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты (I) в виде слегка желтоватой густой жидкости.

Пример 7.

Аналогичным образом (пример 1) из 5.46 г (35.9 ммоль) O,O-диэтилметилфосфоната, 10.2 г (87.7 ммоль) глицидилацетата и 0.19 г (3.6 ммоль) метилата натрия в 1,4-диоксане (молярное соотношение реагентов - O,O-диэтилметилфосфонат : глицидилацетат : метилат натрия = 1:2.5:0.1) было получено 5.45 г (73.4%) диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты (I).

Пример 8.

Аналогичным образом (пример 1) из 6.46 г (35.9 ммоль) O,O-диизопропилметилфосфоната, 14.2 г (122.7 ммоль) глицидилацетата и 0.19 г (3.6 ммоль) метилата натрия в тетрагидрофуране (молярное соотношение реагентов - O,O-диизопропилметилфосфонат : глицидилацетат : метилат натрия = 1:3.5:0.1) было получено 5.60 г (75.2%) диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты (I).

Таким образом, заявлен новый способ получения диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты, являющегося действующей основой лекарственного препарата «Глицифон». Предложенный способ по сравнению с известными позволяет:

1) получать диглицидиловый эфир метилфосфоновой кислоты в одну стадию из коммерчески доступных реагентов;

2) увеличить выход целевого продукта до 80%;

3) избежать использования токсичного метилдихлорфосфоната и большого количества растворителей, что делает заявляемый способ экологически безопасным и малоотходным;

4) проводить процесс при комнатной температуре, что приведет к снижению энергозатрат при производственном масштабировании.

1. Способ получения диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты формулы

включающий взаимодействие О,O-диалкилметилфосфоната с глицидилацетатом в присутствии каталитических количеств алкоголята щелочного металла при молярном соотношении реагентов O,O-диалкилметилфосфонат:глицидилацетат=1:(2,5-3,5) при постоянном удалении из реакционной смеси образующегося алкилацетата путем отгонки в вакууме, последующее экстрагирование целевого продукта и перегонку его в вакууме.

2. Способ получения диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты по п.1, отличающийся тем, что в качестве O,O-диалкилметилфосфоната используют О,O-диметил-, O,O-диэтил- или O,O-диизопропилметилфосфонат.

3. Способ получения диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты по п.1, отличающийся тем, что в качестве алкоголята щелочного металла используют метилат натрия или трет-бутилат калия.

4. Способ получения диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты по п.1, отличающийся тем, что алкоголят щелочного металла используют в молярном соотношении (0,05-0,2):1 к O,O-диалкилметилфосфонату.

5. Способ получения диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты по п.1, отличающийся тем, что алкоголят щелочного металла используют в растворителе.

6. Способ получения диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты по п.5, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, 1,4-диоксан.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому способу получения новых n-замещенных (2-бензолсульфонил-2-диалкоксифосфорил)ацетамидинов, которые могут использоваться в получении биологически активных соединений.

Изобретение относится к способу получения триметилового эфира фосфонуксусной кислоты, который может быть использован как полупродукт для синтеза соединений, применяемых в медицине и ветеринарии.

Изобретение относится к способу энантиоселективного аллильного аминирования производных α,β-ненасыщенных карбоновых кислот с получением энантиомерно обогащенных производных, описываемых формулами II, III, VII и VIII.

Изобретение относится к фуллеренам формулы 1 и способам их получения, которые могут использоваться в химической промышленности и солнечной энергетике, где Х означает: атом водорода или алкильный (CnH2n+1; n=1-20) радикал, где R1 означает: атом водорода, алкильный (CnH2n+1; n=1-20), алкенильный (CnH2n-1; n=1-20) или алкинильный радикал (СnН2n-3; n=1-20); остаток алкилгалогенида -(СН2)nНаl (Hal=F, Cl, Вr, I), простого эфира -(CH2)nOR'1 или -(СН2СН2O)nR'1, для которых n=0-20, a R'1 - это атомы водорода или линейные или разветвленные алкильные (CmH2m+1; n=1-20), алкенильные (CmH2m-1; n=1-20) или алкинильные радикалы (СmН2m-3, n=1-20).

Изобретение относится к противоопухолевому соединению формулы Предложено новое противоопухолевое соединение, обладающее высоким индексом селективности по отношению к раковым клеткам в сравнении с клетками нормального фенотипа и выраженным противоопухолевым действием в отношении опухолей человека и животных, которое может применяться в медицине и ветеринарии для лечения раковых заболеваний и профилактики метастазирования опухолей, в том числе с поражением костной ткани.

Настоящее изобретение относится к способу получения диарилалкилфосфоната из триарилфосфита и триалкилфосфита или алканола, который может использоваться в химической промышленности.

Изобретение относится к новым формам А и В кристаллического адефовира дипивоксила, которые обладают улучшенными свойствами при их использовании, в частности имеют высокую скорость растворения и повышенную стабильность.

Изобретение относится к ингибиторам протеинтирозинфосфатазы 1В формулы, пригодным для лечения диабета 2 типа и рака или его фармацевтически приемлемым солям, в которых X выбирают из СН и N; R1 выбирают из С1-3алкила, необязательно замещенного 1-3 галогенами или одной группой -ОН, -CN, -С(=О)Н, -С(=О)С1-3алкилом, -HC=NOH, -(CH3)C=NOH,-НС=NОС 1-3алкилом, -(СН3)С=NOC1-3алкила, -С(=О)ОС1-3алкила, -C(=O)NHR6 , -СН=СН-фенила, в котором фенил замещен -С(=О)ОН; R3 - галоген; R6 выбран из Н, С1-3алкила, фенила, и СН2-фенила, где фенил в обоих случаях необязательно замещен галогеном.

Наноагрегаты водорастворимых производных фуллеренов, способ их получения, композиции на основе наноагрегатов водорастворимых производных фуллеренов, применение наноагрегатов водорастворимых производных фуллеренов и композиций на их основе в качестве биологически-активных соединений, для понижения токсичности и усиления терапевтического действия лекарственных препаратов, а также в качестве препаратов для лечения онкологических заболеваний // 2550030
Изобретение относится к наноагрегатам водорастворимых производных фуллеренов, которые могут применяться для понижения токсичности и усиления терапевтического действия лекарств против онкологических заболеваний. Предложены наноагрегаты водорастворимых производных фуллеренов общей формулы [C2i(R)mXl]k где k=3-1000000000; где значения i, l, m, X и R определяются следующими формулами: i=30, m=5, Х=Н, l=1, a R - остаток тиокислоты формулы -S(CnH2n)COOH, n=2 в виде калиевой соли; i=30, m=5, а Х=Н, l=1, R - фосфонатный остаток где являются этильным радикалом; i=30, m=5, Х=Сl, l=1, a R - арильный остаток формулы -С6Н4(СnН2n)СООН, где n=3, который может быть в виде калиевой соли; i=35, m=8, l=0, a R - арильный остаток формулы -С6Н4(СnН2n)СООН, где n=2, в виде калиевой соли. Предложены новые наноагрегаты, которые могут быть эффективны при лечении онкологических заболеваний. 2 н.п. ф-лы, 9 пр., 1 табл., 11 ил.

Изобретение относится к способу получения используемых в химической промышленности фосфонатов формулы где R1=Me, Et, i-Pr; R2=H, Me, CH2CO2Me; X=CO2Me, CN, CONH2. В предложенном способе указанные фосфонаты получают из диалкилфосфитов и производных непредельных карбоновых кислот с использованием три-н-бутилфосфина в качестве катализатора при температуре 15-20°C в растворе ацетонитрила, причем концентрация три-н-бутилфосфина в реакционной смеси варьируется в пределах от 5 до 70 мол.%, добавление производного непредельного карбоновой кислоты в виде раствора с концентрацией 5 моль/л ведется по каплям к перемешиваемой смеси диалкилфосфита и три-н-бутилфосфина, время выдерживания реакционной смеси составляет от 0.5 до 3 ч, с последующим удалением ацетонитрила отгонкой при пониженном давлении и выделением целевых фосфонатов из реакционной смеси. 2 з.п. ф-лы, 14 пр., 1 табл., 1 ил.

Изобретение относится к области химической технологии утилизации высокорадиоактивных растворов, получаемых при переработке облученного ядерного топлива, а именно к составам экстракционно-хроматографических материалов импрегнированного типа для селективного выделения и очистки прометия-147 от сопутствующих РЗЭ из азотнокислых растворов, которые состоят из двух компонентов при следующем содержании: 1-50 мас.% фосфорилподанда - производного 1,5-бис[2-(оксиалкоксифосфорил)-4-(этил)]фенокси-3-оксапентана формулы , где R представляет собой алкил C3-C12, и 99-50 мас.% макропористого сферически гранулированного сополимера стирола с дивинилбензолом с размером гранул 40-400 мкм. Технический результат - состав нового высокоэффективного экстракционно-хроматографического материала для селективного выделения и очистки прометия-147 от сопутствующих РЗЭ из азотнокислых растворов. 6 ил., 1 пр.

Изобретение относится к новой форме [[(S)-2-(4-амино-2-оксо-1(2Н)-пиримидинил)-1-(гидроксиметил)этокси]метил]моно[3-(гексадецилокси)пропилового]эфира фосфоновой кислоты, характеризующейся картиной дифракции рентгеновских лучей, включающей пики при углах 2θ примерно 5,5, 19,3, 20,8 и 21,3 градуса и чистотой более 91%, которая может быть использована в фармацевтической промышленности, а также к способу ее получения. Предложенный способ включает взаимодействие цитозина с (S)-тритил глицидиловым эфиром в присутствии карбоната металла с образованием (S)-N1-[(2-гидрокси-3-трифенилметокси)пропил]цитозина; взаимодействие (S)-N1-[(2-гидрокси-3-трифенилметокси)пропил]цитозина с натриевой солью моно[3-(гексадецилокси)пропилового]эфира р-[[[(4-метилфенил)сульфонил]окси]метил]фосфоновой кислоты в присутствии ди-трет-бутоксида магния с образованием [[(S)-2-(4-амино-2-оксо-1(2Н)-пиримидинил)-1-(гидроксиметил)-2-(трифенилметокси)этил]метил]моно[3-(гексадецилокси)пропилового]эфира фосфоновой кислоты; удаление защитной группы с получением [[(S)-2-(4-амино-2-оксо-1(2Н)-пиримидинил)-1-(гидроксиметил)этокси]метил]моно[3-(гексадецилокси)пропилового]эфира фосфоновой кислоты и его перекристаллизацию из метанола, этанола, изопропанола, системы метанол:ацетон:вода, метанол:ацетон или метанол:вода. Предложена новая удобная для изготовления лекарственных форм форма биологически активного соединения и новый эффективный способ ее получения. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 9 ил., 14 пр., 22 табл.

Настоящее изобретение относится к разлагаемому сшивающему средству, которое применимо при производстве полимеров, формул: (а) (b) (с) где Photo1 и Photo2 представляют собой фотореактивную группу, n является целым числом между 1 и 10; и R1-R4 в формуле (а) независимо обозначают бензофеноновую группу, гидроксильную группу или ее натриевую, калиевую или литиевую соль, R обозначает фотореактивную, гидроксильную группу или ее натриевую, калиевую или литиевую соль; Y представляет собой линкер, который отсутствует, или является амином, простым эфиром, линейным или разветвленным C1-C10алкилом, или их комбинацией; и R1 и R2 в формуле (с) являются независимо фотореактивной группой, алкилом, гидроксильной группой или ее натриевой, калиевой или литиевой солью, фотореактивная группа выбрана из остатка бензофенона, или остатка 3 гидроксибензофенона, или остатка 4 гидроксибензофенона. Предложено новое эффективное разлагаемое сшивающее средство. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 4 пр., 8 ил., 1 табл.

Изобретение относится к применимым в качестве антипиренов оксиалкилированным эфирам трис-этиленгликоль-тетра-метоксиметил (I) и пентаэритрит-тетра-метоксиметил (II) фосфоновых кислот формул Предложены новые экологически безопасные антипирены и эффективный способ их получения. Предложенный способ заключается во взаимодействии ангидрида метоксиметилфосфоновой кислоты с многоатомными спиртами (пентаэритритом или этиленгилколем) с образованием замещенных трис-этиленгликоль-тетра-метоксиметил- и пентаэритрит-тетра-метоксиметилфосфоновых кислот, которые затем подвергаются процессу оксиалкилирования с использованием окисиэтилена с образованием оксиэтилированных эфиров трис-этиленгликоль-тетра-метоксиметил- и пентаэритрит-тетра-метоксиметилфосфоновых кислот. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 пр., 2 табл.
Изобретение относится к способу получения этилиден-диамидо-диизопропилиден-O,O′-динатрий-дифосфоната формулы [(NaO)2P(O)CH2-CH(CH3)C(O)NH-(CH2)]2, который может использоваться в качестве адсорбента солей кальция и магния при водоподготовке в системах теплоснабжения. В предложенном способе метилакриловую кислоту и диэтиламин подвергают взаимодействию с Na2HPO3 при температуре 70-75°С в среде инертного растворителя в течение 1,5-2,5 часов. Предложен новый простой и эффективный способ, позволяющий получить указанный продукт с высоким выходом. 1 пр.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения ди-(метакрилокси-3-хлорпропокси-2)метилфосфоната, используемого в химической промышленности в качестве сомономера в составе связующих на основе непредельных полиэфирных смол при производстве полимерных композиционных материалов пониженной горючести, формулы: Предложен способ получения ди-(метакрилокси-3-хлорпропокси-2)метилфосфоната, заключающийся во взаимодействии дихлорангидрида метилфосфоновой кислоты с глицидилметакрилатом при нагреве и перемешивании в присутствии катализатора, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют метилфосфоновую кислоту или ее производные, взятые в количестве 0,1-3,0% от массы исходных реагентов, а способ реализуют при температуре 65-70°С. При этом в качестве производных метилфосфоновой кислоты используют изомеризат, полученный при термической изомеризации диметилфосфита и состоящий из метилфосфоновой кислоты, метилового эфира метилфосфоновой кислоты и пираметилфосфоновой кислоты. Способ позволяет упростить технологический процесс получения фосфорхлорсодержащих метакрилатов преимущественно мономерной формы с высокими эксплуатационными свойствами и улучшает экологические характеристики способа. 1 з.п. ф-лы, 6 пр., 1 табл.

Изобретение относится к безопасному способу получения O-пинаколилметилфосфоната, который может использоваться в химической промышленности. В предложенном способе О-пинаколилметилфосфонат получают со значением массовой доли основного вещества в продукте не менее 96% масс. разложением метиловым спиртом О-пинаколил-О'-триметилсилилметилфосфоната, являющегося продуктом силилирования триметилхлорсиланом О-метил-О'-пинаколилметилфосфоната, полученного последовательной обработкой дихлорангидрида метилфосфоновой кислоты в среде хлороформа, вначале эквимолярной смесью пинаколилового спирта с триэтиламином и затем эквимолярной смесью метилового спирта с триэтиламином без выделения и очистки промежуточных продуктов. Предложен новый безопасный способ, позволяющий с высоким выходом получать O-пинаколилметилфосфонат со значением массовой доли основного вещества в продукте не менее 96% масс., пригодный для изготовления государственного стандартного образца его состава, применяемого для государственного метрологического контроля и надзора; контроля за условиями и безопасностью труда; состоянием окружающей среды; ведением технологического процесса на предприятиях. 4 з.п. ф-лы, 1 пр.

Изобретение относится к способу получения и разделения O-изобутилметил-фосфоната и O,O'-диизобутилметилфосфоната, который может быть использован для метрологического контроля. Способ заключается в проведении реакции дихлорангидрида метилфосфоновой кислоты с изобутиловым спиртом в мольных соотношениях (дихлорангидрид метилфосфоновой кислоты : изобутиловый спирт) = 1 : (1,1-1,9) без акцептора хлористого водорода в среде хлороформа при температуре не более 25°С с последующим водным гидролизом полученной смеси; обработке хлороформенного слоя в условиях межфазового катализа раствором гидроксида калия; отделении хлороформенного раствора, содержащего O,O'-диизобутилметилфосфонат; обработке концентрированной соляной кислотой водно-солевого слоя и экстракции из него хлороформом O-изобутилметилфосфоната; очистке продуктов путем фракционирования в вакууме остатков после отпаривания растворителей из соответствующих хлороформенных растворов. Предложен новый безопасный способ, позволяющий получить с высоким выходом O-изобутилметилфосфонат и O,O'-диизобутилметилфосфонат, пригодные для изготовления стандартных образцов, применяемых для метрологического контроля и надзора при уничтожении запасов химического оружия. 5 пр.

Изобретение относится к способу получения диглицидилового эфира метилфосфоновой кислоты формулы, являющегося действующей основой лекарственного антибластомного препарата «Глицифон».Способ включает переэтерификацию O,O-диалкилметилфосфоната глицидилацетатом путем прибавления каталитических количеств алкоголята щелочного металла в подходящем растворителе к перемешиваемой смеси O,O-диалкилметилфосфоната и глицидилацетата соответственно) при постоянном удалении из реакционной смеси образующегося алкилацетата отгонкой в вакууме, последующее экстрагирование целевого продукта и перегонку его в вакууме. В качестве алкоголята щелочного металла используют, например, метилат натрия или трет-бутилат калия. Заявляемый способ позволяет получать диглицидиловый эфир метилфосфоновой кислоты высокой чистоты в одну стадию из коммерчески доступных реагентов с выходом 73-81. Способ отличается меньшей энергоемкостью, малоотходностью и экологической безопасностью. 5 з.п. ф-лы, 8 пр.

Наверх