Иммунокорректирующее средство для терапии атеросклеротических заболеваний


 


Владельцы патента RU 2539133:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии" (RU)
ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "Научно-исследовательский институт атеросклероза" (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к иммунокорректирующему средству для терапии атеросклеротических заболеваний. Иммунокорректирующее средство для терапии атеросклеротических заболеваний, содержащее цветки боярышника, траву зверобоя продырявленного, а также стеарат кальция и окись кремния, взятые в определенном количестве. Вышеописанное иммунокорректирующее средство эффективно для терапии атеросклеротических заболеваний. 8 пр.

 

Изобретение относится к области здравоохранения и может быть использовано в качестве средства для профилактики и лечения атеросклероза.

Известен антагонист кальция - нифедипин - препарат, обладающий прямым антиатеросклеротическим действием на культуру атеросклеротических клеток аорты человека («Описание лекарств от А до Я» MedCatalog»). Недостатком известного средства является его нежелательное назначение больным, страдающим диабетом, которому часто сопутствует развитие атеросклероза. Кроме того, длительное использование данного средства, не содержащего компоненты натурального происхождения, может вызвать привыкание и ослабление его действия.

Наиболее близким к изобретению является средство для профилактики атеросклероза, активным компонентом которого является продукт натурального происхождения - чеснок, проявляющий свой эффект на уровне клеток сосудистой стенки (RU 2082427 C1, A61K 35/78, 1997 г.). Препарат препятствует накоплению липидов в клетках сосуда, снижает свертываемость крови, улучшает рассасывание острых тромбов. Недостатком известного средства является относительно низкая эффективность его использования для пациентов с индивидуальной непереносимостью чеснока.

Техническим результатом, которого можно достичь при осуществлении изобретения, является создание эффективного фармакологического средства натурального происхождения для иммунокорректирующей антисклеротической терапии расширенного круга пациентов.

Технический результат достигается за счет того, что иммунокорректирующее средство для терапии атеросклеротических заболеваний, обладающее прямым антиатеросклеротическим действием, содержит натуральный комплекс, в состав активных компонентов которого входят цветки боярышника и трава зверобоя продырявленного при следующем соотношении ингредиентов в одной капсуле с массой содержимого 460 мг:

цветки боярышника 220 мг,

трава зверобоя продырявленного 220 мг,

при этом в состав вспомогательных компонентов, входящих в состав каждой капсулы, входит 10 мг стеарата кальция и 10 мг окиси кремния.

Свойства каждого из ингредиентов комплекса известны, однако в выбранной совокупности при заданном весовом соотношении они не только усиливаются, но и приобретают новые положительные качества, приводящие к снижению избыточной активности клеток по воспалительному либо противовоспалительному фенотипу, т.е. вызывают деполяризацию макрофагов. В комплексе проявляется синергизм действия его компонентов, результатом чего является получение продукта с новыми свойствами, направленными на коррекцию функций иммунокомпетентных клеток (макрофагов) и на подавление атерогенеза на клеточно-молекулярном уровне. Воздействие на организм биологически активного комплекса характеризуется новым ярко выраженным комбинированным иммунокорректирующим и антиатерогенным эффектом, обеспечивающим достижение нового технического результата - не только профилактику, и лечение атеросклероза, и коррекцию нарушений врожденного иммунитета, что указывает на соответствие изобретения критерию «изобретательский уровень» и «новизна».

Экспериментально установлено, что при выбранном соотношении ингредиентов достигается наивысшая эффективность биологической активности продукта. Выход за рамки приведенных дозировок ведет к подавлению активных свойств какого-либо из компонентов и ухудшению их положительного воздействия на организм.

Механизм действия активных компонентов направлен на деполяризацию макрофагов, а также на подавление синтеза цитокинов и молекул-переносчиков сигнала, ответственных за развитие воспаления и миграцию клеток в очаг поражения (интерлейкина-1, фактора некроза опухоли-альфа, молекулы межклеточной адгезии ICAM, антигена гистосовместимости HLA-DR). Кроме того, активные компоненты обладают антиатерогенным действием, поскольку подавляют внутриклеточное накопление холестерина, индуцированного атерогенными липопротеидами низкой плотности.

Для получения готового продукта (в количестве 460 мг), предназначенного для расфасовки капсулы, в смеситель помещают порошкообразную смесь растительного сырья из 220 мг цветков боярышника и 220 мг травы зверобоя продырявленного (являющихся активными компонентами комплекса), и, кроме того, вспомогательные компоненты: 10 мг стеарата кальция и 10 мг окиси кремния. Затем ингредиенты подвергают смешиванию, высушиванию и последующей расфасовке в капсулы по 460 мг.

Проведены исследования функциональных свойств продукта, а именно: оценка его антиатеросклеротической активности с использованием клеточных моделей «ин витро» и «экс виво»; оценка антиоксидантной активности на основе окисляемости липидов низкой плотности; оценка иммуномодулирующих свойств на клеточной модели; оценка противовоспалительных свойств на клеточной модели; оценка противовоспалительной эффективности в сравнении с эффективностью Диклофенака ин виво на животной модели воспаления, вызванного холодовой травмой; оценка антиатеросклеротической эффективности у человека в условиях 6-месячного проспективного исследования.

Пример 1. В результате клинико-лабораторных испытаний с использованием клеточных моделей, в частности тест-системы «экс виво», установлено, что при однократном приеме активного вещества профилактического средства наблюдается устойчивое снижение атерогенности сыворотки крови (ее способности вызывать накопление холестерина в культивируемых моноцитах-макрофагах из крови здоровых доноров) в течение 12 часов после приема. Для достижения стабильно сниженного уровня данного показателя в течение суток оптимальный режим приема - по три капсулы (460 мг) два раза в сутки через 12 часов.

Пример 2. Установлено, что активные вещества профилактического средства на 26-35% в экспериментах ин витро подавляют окисление липопротеидов низкой плотности, индуцированное ионами меди, что свидетельствует о наличии антиоксидантной активности

Пример 3. Установлено, что в клеточной модели ин витро активные вещества профилактического средства подавляют синтез фактора некроза опухоли на 17% и подавляют синтез интерлейкина-1 на 15%, что свидетельствует о наличии противовоспалительной активности. Была оценена средняя величина эффекта в сравнении с диклофенаком, эффективность которого была принята за 100%. Эффективность активных веществ профилактического средства составила 60% от активности диклофенака в отношении снижения экспрессии фактора некроза опухоли-альфа и 43% от активности диклофенака в отношении снижения экспрессии интерлейкина-1. Средняя противовоспалительная эффективность активных веществ профилактического средства составила 50% от активности диклофенака.

Пример 4. Установлено, что в клеточной модели ин витро активные вещества профилактического средства подавляют синтез молекулы межклеточной адгезии-1 на 29% и подавляют экспрессию молекулы комплекса гистосовместимости HLA-DR на 16%, что свидетельствует о наличии иммуномодулирующей активности. Была оценена средняя величина эффекта в сравнении с диклофенаком, который подавлял синтез молекулы межклеточной адгезии-1 на 29% и подавлял экспрессию молекулы комплекса гистосовместимости HLA-DR на 17%. Иммуномодулирующая эффективность активных веществ профилактического средства составила 99% от активности диклофенака.

Пример 5. В исследовании на модели экс виво у 4 добровольцев установлено, что через 2 часа после приема профилактического средства наблюдается снижение экспрессии фактора некроза опухоли-альфа, индуцированной сывороткой крови, в среднем на 27%, снижение экспрессии интерлейкина-1 в среднем на 22%, снижение экспрессии молекулы межклеточной адгезии-1 в среднем на 25% от исходного уровня. Через 4 часа после приема наблюдается снижение экспрессии фактора некроза опухоли-альфа, индуцированной сывороткой крови, в среднем на 29%, снижение экспрессии нтерлейкина-1 в среднем на 23%, снижение экспрессии молекулы межклеточной адгезии-1 в среднем на 10% от исходного уровня. Через 8 часов после приема наблюдается снижение экспрессии молекулы комплекса гистосовместимости HLA-DR, индуцированной сывороткой крови, на 26%, снижение экспрессии молекулы межклеточной адгезии-1 в среднем на 25% от исходного уровня. Таким образом, профилактическое средство в модели экс виво обладает выраженным противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, превосходящим диклофенак по выраженности действия и сопоставимым с ним по продолжительности эффекта.

Пример 6. На животной модели воспаления, вызванного холодовой травмой, было установлено, что в результате криоповреждения у всех животных (крыс) немедленно увеличивалась толщина кожи, в среднем в 3,9 раза, р<0,001. Толщина кожи у крыс в двух опытных группах, принимавших профилактическое средство и Диклофенак, уже в первые сутки после криоповреждения достоверно уменьшалась, что составляло соответственно 83,8±17,0 мкм (р<0,05) и 96,0±12,4 мкм (р<0,05) по сравнению с 143,7±39,8 мкм в контрольной группе. Через двое суток после криоповреждения толщина кожи в опытных группах достигала исходных величин и достоверно отличалась от контрольной группы, р<0,05. В контрольной группе толщина кожи уменьшалась до исходной величины только к 5 дню после криоповреждения. Толщина кожи сразу после криоповреждения увеличивалась в основном за счет сетчатого слоя в среднем в 12 раз, р<0,001. В первые сутки после операции толщина сетчатого слоя кожи у крыс в двух опытных группах, принимавших профилактическое средство и Диклофенак, стала достоверно меньше, чем в контрольной группе. Через 5 дней толщина сетчатого слоя кожи в группе, принимавшей профилактическое средство, достигала исходных величин и достоверно отличалась от контрольной группы и группы, принимавшей Диклофенак. Противоотечная активность профилактического средства полностью сопоставима с эффективностью нестероидного противовоспалительного препарата Диклофенак.

Пример 7. На животной модели воспаления, вызванного холодовой травмой, было установлено, что в первые сутки после криоповреждения у всех животных количество положительно окрашенных тучных клеток существенно уменьшилось. При этом у животных, принимавших Диклофенак, количество положительно окрашенных тучных клеток было достоверно ниже, чем в контрольной группе и в группе, получавшей профилактическое средство, что составляло соответственно 2138±821 клеток/мм2 (p<0,05), 6417±419 клеток/мм2 (р<0,05) и 6417±419 клеток/мм2 (р<0,05). Уже на 5 день количество положительно окрашенных тучных клеток в группе животных, принимавших Диклофенак, было достоверно выше, чем в контрольной группе и группе, принимавшей профилактическое средство, что составляло соответственно 7333±1552 клеток/мм2 (р<0,05), 4891±145 клеток/мм2 (р<0,05) и 4657±1083 клеток/мм2 (р<0,05). Через семь суток после криоповреждения количество положительно окрашенных тучных клеток в двух опытных группах достигало исходных величин и достоверно отличалось от контрольной группы, р<0,05. В первые сутки после операции у всех животных резко увеличилось количество гематогенных клеток. Через 2 дня после криоповреждения количество гематогенных клеток у крыс в двух опытных группах, принимавших профилактическое средство и Диклофенак, достигала исходных величин, что составляло соответственно 13325±1318 клеток/мм2 (р<0,05), клеток/мм2 (р<0,05), по сравнением с контрольной группой клеток/мм2 (р<0,05). Результаты показали, что применение Диклофенака или профилактического средства в животной модели асептического воспаления приводят к существенному уменьшению сроков восстановления количества гематогенных и тучных клеток после криоповреждения, то есть профилактическое средство ускоряет течение инфильтративной фазы воспаления. Противовоспалительная активность профилактического средства сопоставима с эффективностью нестероидного противовоспалительного препарата Диклофенак.

Пример 8. В условиях 6-месячного проспективного исследования у 28 добровольцев с доклиническим атеросклерозом сонных артерий толщина интимо-медиального слоя правой общей сонной артерии уменьшилась в среднем на 62 мкм (р=0,002), слева достоверных изменений не наблюдалось (имелась тенденция к прогрессированию атеросклероза, не достигшая уровня статистической значимости - р=0,135). В контрольной группе (30 человек) за 6 месяцев наблюдения толщина интимо-медиального слоя в обеих сонных артериях существенно не изменилась. В правой общей сонной артерии наблюдалась тенденция к прогрессированию доклинического атеросклероза в среднем на 42 мкм, не достигшая уровня статистической значимости (р=0,109). В левой общей сонной артерии состояние сосудистой стенки оставалось стабильным (р=0,964). При сравнении происшедших изменений между группами было установлено, что достоверные различия существуют в динамике толщины интимо-медиального слоя правой общей сонной артерии (р=0,002 в пользу основной группы, получавшей профилактическое средство); для левой общей сонной артерии различия в динамике толщины интимо-медиального слоя были статистически незначимы (р=0,331).

Таким образом, проведенные исследования подтвердили наличие терапевтического потенциала у продукта, являющегося антиатеросклеротическим средством прямого действия, т.е. проявляющего свою активность на уровне сосудистой стенки и атеросклеротического поражения, а не на уровне факторов риска атеросклероза.

Разработанное средство, обладающее высокой антиатеросклеротической активностью, может быть использовано для профилактики и лечения атеросклероза.

Иммунокорректирующее средство для терапии атеросклеротических заболеваний, содержащее натуральный комплекс, в состав активных компонентов которого входят цветки боярышника и трава зверобоя продырявленного при следующем соотношении ингредиентов в одной капсуле с массой содержимого 460 мг:
цветки боярышника - 220 мг,
цветки зверобоя продырявленного - 220 мг,
при этом в состав вспомогательных компонентов, входящих в состав каждой капсулы, входит 10 мг стеарата кальция и 10 мг окиси кремния.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где Alk представляет собой линейную C1-6 алкиленовую группу, разветвленную C1-6 алкиленовую группу или C1-6 алкиленовую группу, имеющую кольцевую структуру, где часть атомов углерода, составляющих кольцевую структуру, необязательно может быть замещена атомом кислорода, в кольце X, X1 представляет собой N или CRX1, X2 представляет собой N или CRX2, X3 представляет собой CRX3, X4 представляет собой N или CRX4, где RX1, RX2, RX3 и RX4 каждый независимо представляет собой атом водорода; линейную или разветвленную C1-6 алкильную группу; линейную или разветвленную C1-6 алкоксигруппу; или атом галогена, в кольце Y, Y1 представляет собой CRY1, Y2 представляет собой N или CRY2, Y3 представляет собой N или CRY3, Y4 представляет собой N или CRY4, RY1, RY2, RY3 и RY4 каждый независимо представляет собой атом водорода; линейную или разветвленную C1-6 алкильную группу, которая может быть замещена атомом (атомами) галогена; C3-7 алкильную группу, имеющую кольцевую структуру; линейную или разветвленную C1-6 алкоксигруппу; атом галогена или цианогруппу, в кольце Z, RZ представляет собой линейную или разветвленную C1-6 алкильную группу, которая может быть замещена атомом (атомами) галогена, или C3-7 алкильную группу, имеющую кольцевую структуру, которая может быть замещена атомом (атомами) галогена.

Изобретение относится к производным фенола формулы (1), где R1 представляет собой С1-С6 алкильную группу, С1-С6 алкинильную группу, С1-С6 галогеналкильную группу, С1-С6 алкилсульфанильную группу или атом галогена, R2 представляет собой циано группу или атом галогена, R3 представляет собой атом водорода, и Х представляет собой -S(=O)2.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, терапии и кардиологии, и может быть использовано для приготовления лекарственного средства, улучшающего коронарный и мозговой кровоток.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для лечения стенокардии и/или артериальной гипертензии. Для этого на фоне общепринятой медикаментозной терапии на пациента воздействуют электромагнитным излучением миллиметрового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения кислорода, локализации облучения в области мечевидного отростка грудины.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к клеточным технологиям, и может быть использовано в медицине. Популяцию мононуклеарных клеток или неэмбриональных стволовых клеток, обогащенную клетками моноцитарной линии дифференцировки, содержащей промоноциты, применяют для лечения ишемии у субъекта.

Изобретение относится к новым соединениям формулы где значения A, R1-R6 приведены в п.1 формулы изобретения. Соединения проявляют ингибирующую активность фермента катепсина, что позволяет использовать их для приготовления фармацевтической композиции и для приготовления лекарственного средства.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы [1] или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора активности JAK2 тирозинкиназы.
Изобретение относится к медицине, фармации и фармакологии. Предложено применение бромида 1-(β-фенилэтил)-4-амино-1,2,4-триазолия (Гипертрил) как активной основы лекарственных средств для коррекции нарушений функционирования нитроксидергической системы органов-мишеней при гомоцистеинемии и острых нарушениях мозгового кровообращения.

Изобретение относится к способу получения полимерного конъюгата индолокарбазольного соединения формулы (I), где R1, R2, R3, W1 и W2 представляют собой водород, Х представляет собой метокси-полиэтиленгликоль.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным бензоимидазола формулы (I), а также к их энантиомерам, диастереоизомерам, рацематам и фармацевтически приемлемым солям, где n равно от 2 до 4, каждый из заместителей R1 независимо выбирают из Н, галогена, -С1-4алкила, -С1-4пергалоалкила, трифтор-С1-4алкокси, -NO2, -CN, СО2Н, -ОС1-4алкила, -SC1-4алкила, -S(С1-4алкил)-Rc, -S(O)2(С1-4алкил)-Rc, -S(О)-С1-4алкила, -SO2-С1-4алкила, -S-Rc, -S(O)-Rc, -SO2-Rc, -SO2-NH-Rc, -O-Rc, -CH2-O-Rc, -С(O)NH-Rc, -NRaRb, бензилокси, фенила, необязательно замещенного одним-двумя Rd, цианобифенил-4-илметилсульфанила, цианобифенил-4-илметансульфонила, или -S-(СН2)2-морфолина и две смежные группы R1 могут соединяться с образованием ароматического 5-6-членного кольца, необязательно замещенного одной метильной группой или двумя атомами галогена, необязательно содержащего один или два S или N; Ra и Rb каждый независимо представляет собой Н, С1-4алкил, -C(O)C1-4алкил, -С(O)-Rc, -C(O)CH2-Re, C1-4алкил-Re, -SO2-Rc, -SO2-C1-4алкил, фенил, бензил; или же Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют моноциклическое 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее один гетероатом, выбранный из О; Rc представляет собой -C3-8циклоалкил, фенил, необязательно замещенный одним-двумя Rd, бензил, необязательно замещенный одним-тремя Rd; морфолин; Rd независимо представляет собой галоген, -OH, -C1-4алкил или -C1-4пергалогеналкил, трифтор C1-4алкокси, -OC1-4алкил, или -O-бензил, необязательно замещенный галогеном; Re представляет собой -C6гетероциклоалкил, необязательно содержащий один или два атомов O или N, необязательно замещенный метильной группой; R2 и R3 оба представляют собой H, -CF3 или C1-3алкил; каждый из Z представляет собой атом C или атом N, при условии что одновременно не более двух Z представляют собой N.
Изобретение относится к биотехнологии и фармацевтической промышленности и представляет собой композицию, обладающую антибактериальным, иммуностимулирующим, противоаллергическим и противовоспалительным действием, содержащую полезные для организма человека продукты жизнедеятельности бактерий в виде экзометаболитов и продуктов ферментолиза, отличающуюся тем, что она представляет собой среду культивирования молочнокислых бактерий, содержащую лаксаран в количестве 5-10 г/мл, казеицин, исрацидин или их смесь и лектины в количестве 0,05-2,5 моль/л, гистамин в количестве 0,8-2,0 ммоль/л и монокарбоновые жирные кислоты с неразветвленной цепью, а именно: уксусную кислоту, пропионовую кислоту, масляную кислоту и валериановую кислоту - в количестве 10-20 мг/мл.

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для коррекции иммунной недостаточности и профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят.
Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии и иммунологии, и может быть использовано для патогенетического лечения хронического тонзиллита и/или гипертрофии небных миндалин у детей дошкольного возраста с лимфопролиферативным синдромом.

Настоящее изобретение относится к биотехнологии и представляет собой фармацевтическую комбинацию для лечения ревматического заболевания, содержащую гуманизированное анти-CD4 антитело, способное к активации CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток, и метотрексат.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения больных с онкологическими заболеваниями путем приема препаратов, вызывающих активную клеточную иммуностимуляцию.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и иммунологии, и касается создания средства для лечения аутоиммунных заболеваний. Разработанное средство содержит трофобластический β-1-гликопротеин (ТБГ), иммуноглобулин (Ig) и дополнительно содержит тетрапептид типа H-Tyr-X-Y-Glu-OH, где Х - Gln и/или Glu, Y - Cys (acm) и/или Cys.

Группа изобретений относится к ветеринарии и предназначена для нормализации обменных процессов, стимуляции иммунной системы и блокирования механизмов развития инфекционного процесса при риске активации эндогенной инфекции.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения комплексного препарата для применения в ветеринарии, обладающего иммуномодулирующими и антисептическими свойствами, который включает смешивание в дистилированной воде янтарной кислоты, левамизола и формалина при следующем соотношении компонентов, масс.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии и иммунологии, и касается лечения аутоиммунных заболеваний. Для этого вводят 3-(5-(4-(циклопентилокси)-2-гидроксибензоил)-2-((3-гидрокси-1,2-бензизоксазол-6-ил)метокси)фенил)пропионовую кислоту или ее соль в виде комбинации или фармацевтической композиции с одним или более из ингибиторов TNFα.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к персональному препарату из дождевых червей для лечения диабета. Способ получения персонального препарата для лечения диабета из дождевых червей, включающий помещение половозрелых дождевых червей в среду, состоящую из органики, которая дополнительно содержит раствор мочи больного человека, далее половозрелых особей червей удаляют и в течение 3-х месяцев каждые 7-10 дней к оставшейся массе добавляют свежий органический корм, после чего половозрелых червей отделяют, помещают в емкость и опрыскивают спиртовым раствором, перемешивают, заливают спиртовым раствором и помещают в темное место при определенной температуре, причем раствор ежедневно подвергают перемешиванию, далее экстракт отделяют от осадка.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения или предупреждения заболевания, связанного с сердечно-сосудистой системой, у субъекта, нуждающегося в этом, включающую, по меньшей мере, 95% этилэйкозапентаеноата (этил-ЕРА), заключенного в оболочку капсулы, включающую желатин, глицерин, сорбит, мальтит и очищенную воду, где композиция имеет исходное пероксидное число не более 5 мэкв/кг и при хранении композиции при 25°C и относительной влажности (ОВ) 60% в течение 6 месяцев композиция имеет второе пероксидное число не более 8 мэкв/кг.
Наверх