Новое природное вещество из травы первоцвета весеннего

Изобретение относится к применению 3′,4′-метилендиокси-5′-метоксифлавона в качестве специфического маркера для стандартизации надземной части первоцвета весеннего (лекарственного) (Primula veris L., или Primula officinalis (L.) Hill.), что позволяет расширить перечень специфических веществ-маркеров для стандартизации лекарственного растительного сырья. 7 ил., 3 табл.

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано для стандартизации надземной части первоцвета весеннего (лекарственного) (Primula veris L., или Primula officinalis (L.) Hill.), используемого в качестве лекарственного поливитаминного и пищевого растительного сырья.

Первоцвет весенний используется в медицинской практике благодаря следующим фармакологическим свойствам: отхаркивающее, потогонное, мочегонное, спазмолитическое, седативное, противовоспалительное. Отмечена высокая антимикробная активность препаратов из первоцвета. Растение является богатым источником поливитаминов [В.К. Лавренов, Г.В. Лавренова. Важнейшие лекарственные растения. - Донецк: «Сталкер», 2004, с.324-325].

Согласно литературным данным листья первоцвета весеннего (лекарственного) (Primula veris L., или Primula officinalis (L.) Hill.) содержат витамин С, соединения фенольной природы: арбутин, умбеллиферон, галловая, хлорогеновая, кофейная, цикориевая, феруловая, коричная кислоты, рутин, апигенин, лютеолин-7-гликозид, дигидрокверцетин, витексин, байкалин; кемпферола дирамнозид, мирицетин, кверцетин, кемпферол. Антоцианы в гидролизате: дельфинидин, цианидин, тритерпеновые сапонины и др. биологически активные вещества (БАВ) [Романова З.Р. Фармакогностическое исследование первоцвета весеннего и первоцвета крупночашечного: автореф. дис. … канд. фарм. наук: (14.00.02) / З.Р. Романова; Башкирский гос. медицинский ун-т. - Курск, 2011. - 22 с.]. Цветки содержат эфирное масло, в его составе: 5-метоксиметилсалицилат, 4-метоксиметилсалицилат, примверин, примулаверин, витамин С. Флавоноиды: дирамнозид кемпферола (примулафлавонолозид), 3-генциобиозид кверцетина, метиловый эфир кверцетагетингликозида.

В зарубежной практике разрешены к применению иные виды первоцвета (первоцвет весенний, высокий и настоящий). В РФ разрешен к применению первоцвет весенний (лекарственный) (Primula veris L., или P. officinalis (L.) Hill.).

Существующая в РФ отечественная нормативная документация (НД) на первоцвет весенний по ГОСТ 3166-76 «Листья первоцвета весеннего (ангро), цельное сырье, поставляемое на экспорт» для его стандартизации предусматривает определение кислоты аскорбиновой. Стандартизация корневищ с корнями первоцвета весеннего (Primula veris или Primula elatior) согласно Европейской Фармакопее проводится по содержанию тритерпенового сапонина эсцина [European Pharmacopeia, 7th edition, 2010]. Кислота аскорбиновая и эсцин не являются специфическими соединениями для растений рода первоцвет.

Для стандартизации травы первоцвета весеннего известно количественное определение сапонинов в пересчете на эсцин [Борисова Д.С. Сравнительное исследование химического состава цветков, листьев и корневищ с корнями первоцвета лекарственного с целью контроля качества и стандартизации сырья: автореф. дис. … канд. фарм. наук: (14.00.02) / Д.С. Борисова; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова. - Курск, 2013. - 25 с.].

Наиболее близким аналогом изобретения является способ стандартизации травы первоцвета весеннего путем количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на рутин [Романова З.Р. Фармакогностическое исследование первоцвета весеннего и первоцвета крупночашечного: автореф. дис. … канд. фарм. наук: (14.00.02) / З.Р. Романова; Башкирский гос. медицинский ун-т. - Курск, 2011. - 22 с.].

Однако эти вещества не являются специфическими для первоцвета весеннего.

Известно, что вещество рутин, относящееся к флавоноидам, широко распространено в природе и является маркером для стандартизации многих видов лекарственного растительного сырья; вещество эсцин, относящееся к сапонинам, также широко распространено в природе и используется для стандартизации сапонинсодержащих растений, например, конского каштана, листьев винограда и препаратов на их основе; кислота аскорбиновая используется для стандартизации плодов шиповника и др. витаминсодержащих растений.

Задачей изобретения является получение нового специфического маркера для стандартизации надземной части первоцвета весеннего (лекарственного) (Primula veris L., или Primula officinalis (L.) Hill.).

Технический результат при использовании изобретения - повышение специфичности стандартизации надземной части первоцвета весеннего (лекарственного).

Сущность изобретения: применение 3′,4′-метилендиокси-5′-метоксифлавона формулы:

выделенного из травы первоцвета весеннего, в качестве специфического маркера для стандартизации надземной части первоцвета весеннего (лекарственного) (Primula veris L., или Primula officinalis (L.) Hill.)..

Выделение специфического маркера из травы первоцвета весеннего проводили совместно с кафедрой фармакогнозии ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет», идентификацию выделенных веществ проводили на базе Института органической химии Уфимского научного центра РАН.

Препаративное разделение экстрактивных веществ осуществляли методом адсорбционной колоночной хроматографии. В качестве сорбентов был использован силикагель L 40/100 мкм (Wolem). Идентификацию выделенных веществ проводили методами УФ-, ЯМР1Н-, ЯМР13С - спектроскопии, условия испытания представлены в таблице 1.

МЕТОДИКА ВЫДЕЛЕНИЯ И ИДЕНТИФИКАЦИИ СПЕЦИФИЧЕСКОГО МАРКЕРА ИЗ ТРАВЫ ПЕРВОЦВЕТА ВЕСЕННЕГО

Соединение 3′,4′-метилендиокси-5′-метоксифлавон впервые выделено из травы первоцвета весеннего флоры европейской части РФ с использованием колоночной хроматографии на силикагеле.

Для препаративного выделения основных групп биологически активных веществ (БАВ) использовали сухое растительное сырье, измельченное до частиц размером 1-3 мм. Вещества экстрагировали спиртом этиловым различных концентраций. Извлечения концентрировали, очищали, вещества разделяли фракционированием по растворимости методом колоночной хроматографии. В качестве сорбентов был использован силикагель L 40/100 мкм (Wolem).

Для выделения БАВ сырье травы первоцвета весеннего, измельченного до размеров частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями 3 мм (150,0 г), экстрагировали 70% раствором спирта этилового в соотношении 1:10 методом настаивания. Для очистки исследуемого извлечения от липофильных веществ полученный экстракт выдерживали в холодильнике в течение суток, образовавшийся осадок отфильтровывали. Полученное извлечение упаривали на вакуумном испарителе при температуре 40-60°С до получения густого остатка (около 50 мл). Сгущенное извлечение высушивали на силикагеле L 40/100 (50 г) и полученный порошок (извлечение + силикагель) наносили на слой силикагеля, сформированный в виде взвеси в хлороформе, и помещенный в хроматографическую колонку (высота сорбента - 3 см, диаметр - 5 см).

Элюирование колонки осуществляли в ступенчатом режиме хлороформом, а также хлороформом, содержащим в различных концентрациях спирт этиловый (1%, 3%, 5%, 7%, 10%, 15%, 20%, 30%, 40%, 50% и 96%). Дальнейшую очистку фракций проводили на микроколонках с силикагелем L 40/10, полиамидом и окисью алюминия. Процесс разделения полученных фракций веществ контролировали методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) с использованием различных способов детекции. Для проведения ТСХ были использованы следующие системы: бутанол : уксусная кислота : вода (БУВ) 4:1:2; хлороформ : спирт этиловый : вода 26:16:3, наиболее оптимальной оказалась система БУВ 4:1:2. Результаты представлены в таблице 2.

Для установления структуры выделенных веществ использованы данные УФ-, ЯМР1Н-, ЯМР13С-спектроскопии.

Блок фракций (№8-11, элюент - спирт : хлороформ в соотношении 1:99), представлял собой густые маслянистые жидкости от желто-зеленого до темно-зеленого цветов. Полученные вещества в небольшом количестве элюента переносили по отдельности в хроматографическую колонку (сорбент - полиамид, высота сорбента - 3,0 см, диаметр - 5 см). Колонку элюировали хлороформом и смесью спирта этилового-хлороформа в различных соотношениях и спиртом этиловым. В результате было выделено вещество I, представляющее собой густую маслянистую жидкость темно-зеленого цвета.

На фиг. 1 представлен УФ-спектр вещества I. Для идентификации структуры вещества I предложено сочетание современных методов ЯМР1H-, ЯМР13С-спектроскопии. На фиг. 2 представлен спектр ЯМР13С вещества I - 3′,4′-метилендиокси-5′-метоксифлавона в DMS. На фиг. 3 - спектр ЯМР1H вещества I в DMSO. На фиг. 4 - корреляционный спектр 1H-13CHSQCED вещества I в DMSO. На фиг. 5 - корреляционный спектр 1Н-13СНМВС вещества I в DMSO. На фиг. 6 - корреляционный спектр 1Н-1Н COSY вещества I в DMSO. На фиг. 7 - хроматограмма липофильной фракции первоцвета весеннего.

В спектрах ЯМР 13C представлены сигналы восьми четвертичных углеродных атомов, одной CH2-групп, семи CH- и одной OCH3-групп. Сигналы карбонильного C-4 (δС 178.34) углеродного атома, а также углеродных атомов двойной связи C-2 (δС 162.96) и C-3 (δС 106.93) обладают характеристичными значениями химических сдвигов 1,3-замещенной (т.е. положение 3 по отношению C=O) еноновой системы. Для протонированных углеродных атомов и их протонов положения сигналов установлены на основании анализа спектров COSY и HSQC.

Положение 7-метокси-1,3-бензодиоксольного заместителя в 4Н-хромен-4-оне установили на основании сильнопольных сигналов протона Н-3 (δН 6.72) и его углерода C-3 (δC 106.93). Это характерно для протона еноновой двойной связи находящегося в области экранирования магнитно-анизотропной группы C=O, что приводит к смещению сигнала в спектре в более сильное поле (если бы протон находился в положении C-2, а бензодиоксольный заместитель в C-3, то сигналы Н-2 регистрировались бы в более слабом поле в области 8.1-8.5 м.д.).

Корреляционные пики Н-2′/C-3′ и H-2′/С-1′ в спектре НМВС указывают на то, что диоксольный фрагмент находится в положении С-1′ и C-3′, а пик OMe/C-7′ является доказательством расположения метоксильной группы на углероде C-7′.

Кроме того, в спектрах масс-спектроскопии молекулярный ион M+ равен 296, что соответствует предполагаемой структуре 3′,4′-метилендиокси-5′-метоксифлавона.

Вещество I. Густая маслянистая жидкость темно-зеленого цвета состава

C17H12O5, УФ-спектр в спирте этиловом: λmax 219, 337, 410 нм. ЯМР 1H (500 MHz, CDCl3): 4.0 (3H, с, ОСН3), 6.10 (2H, с, Н-2′), 6.71 (1H, с, H-3), 7.11 (1H, д, J=1.5 Гц, Н-6′), 7.14 (1H, д, J=1.5 Гц, Н-4′), 7.43 (1Н, дд, J=7.9, 7.3 Гц, H-6), 7.55 (1H, д, J=8.2 Гц, H-8), 7.69 (1Н, ддд, J=8.2, 7.3, 1.5 Гц, Н-7), 8.22 (1Н, дд, J=7.9, 1.5 Гц, Н-5). ЯМР 13C (500 MHz, CDCl3): 56.36 (OCH3), 100.74 (С6′), 102.34 (С2′), 106.93 (C3, C4′), 117.98 (C8), 123.89 (C10), 125.23 (C6), 125.69 (C5), 126.14 (C5′), 133.71 (C7), 138.45 (C1′), 143.87 (C7′), 149.55 (C3′), 159.13 (C9), 162.96 (C2), 178.34 (С=O).

Кроме указанного вещества 3′,4′-метилендиокси-5′-метоксифлавона нами также были идентифицированы методом хромато-масс-спектрометрии иные липофильные флавоноиды первоцвета весеннего (таблица 3, фиг. 7)

По данным таблицы 3 и хроматограммы липофильной фракции первоцвета весеннего (фиг. 7) установлено высокое содержание (22,17%.) и наименьшее время удерживания вещества 3′,4′-метилендиокси-5′-метоксифлавона в данном образце сырья.

Таким образом, вещество 3′,4′-метилендиокси-5′-метоксифлавон является специфическим маркером для стандартизации надземной части первоцвета весеннего (Primula veris L.).

Применение 3',4'-метилендиокси-5'-метоксифлавона в качестве специфического маркера для стандартизации надземной части первоцвета весеннего (лекарственного) (Primula veris L., или Primula officinalis (L.) Hill.).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы где значения A, R1-R6 приведены в п.1 формулы изобретения. Соединения проявляют ингибирующую активность фермента катепсина, что позволяет использовать их для приготовления фармацевтической композиции и для приготовления лекарственного средства.

Данное изобретение относится к способу получения производных пирипиропена, а именно соединению формулы C: где R представляет прямую цепь, разветвленную цепь или циклический C2-6алкилкарбонил, при условии, что, когда алкильный фрагмент в алкилкарбонильной группе представляет собой разветвленную цепь или циклическую группу, R представляет C3-6алкилкарбонил, включающий: селективное ацилирование гидроксильных групп в 1-положении и 11-положении соединения B1, представленного формулой B1: ацилирующим агентом через одну-три стадии в присутствии или отсутствии основания, причем (i) соединение C получают посредством ацилирования гидроксильных групп в 1-положении и 11-положении соединения В1 через одну стадию; (ii) способ, включающий получение соединения C посредством ацилирования через две стадии, состоящие из стадий: ацилирования гидроксильной группы в 11-положении соединения B1 ацилирующим агентом с получением соединения B2, представленного формулой B2: где R определен в формуле C; и дополнительного ацилирования гидроксильной группы в 1-положении соединения B2; или (iii) способ, включающий в себя получение соединения C посредством ацилирования через три стадии, состоящие из стадий: ацилирования гидроксильной группы в 11-положении соединения B1 с получением соединения B2, представленного формулой B2: где R определен в формуле C; переноса ацила в 11-положении соединения B2 к гидроксилу в 1-положении с получением соединения B3, представленного формулой B3: где R такой, как определено в формуле C; и ацилирования гидроксильной группы в 11-положении соединения В3. 3 н.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (Е) где X, Y и L независимо ненаправленно выбраны из -C(R1)(R2)-, -C(R3)=, -N(R4)-, -N= и -O-; M и Z независимо ненаправленно выбраны из ; ---- означает необязательную двойную связь; R1, R2, R3, R4 и R6 независимо выбраны из водорода; C1-4 алкила; группы -C1-4 алкилен-галоген; группы -C1-4 алкилен-OH; Hal выбран из F, Cl, Br и I; RE1 и RE2 присоединены к соседним атомам углерода, и RE1 и RE2 вместе ненаправленно образуют структуру -T-(CRE7RE8)n-V-, где T выбран из CRE9RE10 и O или NH и V выбран из CRE9RE10 и O или NH, а также соответствующие структуры, в которых присутствует двойная связь, причем по меньшей мере один из T или V представляет собой O или N; RE7 и RE8 представляют собой H или F; RE9 и RE10 представляют собой H; n принимает значения от 1 до 2; RE3 представляет собой C1-6 алкильную группу; m принимает значения 0 или 1; RE4 представляет собой атом галогена; p принимает значения 0 или 1; а также к фармацевтическим и диагностическим композициям указанного соединения.

Изобретение относится к новому производному N-ацилантраниловой кислоты, представленному следующей общей формулой 1, или к его фармацевтически приемлемой соли, в которой R1, R2, R3, Х1, X2, X3, X4 и А определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к новому соединению формулы [I] или к его фармакологически приемлемой соли, где A представляет собой необязательно замещенный алкил, где заместитель представляет собой одинаковые или различные 1-3 группы, выбранные из арила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из алкила, галогена, алкокси и алканоила; циклоалкила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из алкила и галогена; гидрокси; алкокси; галогена; аминогруппы и оксо; необязательно замещенную карбоциклическую группу, выбранную из моно- и бициклической группы, где конденсированы ароматическое кольцо и циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную 5- или 6-членную моноциклическую гетероциклическую группу, полностью насыщенную, каждая из которых содержит 1 гетероатом, выбранный из азота и кислорода, где заместитель необязательно замещенного арила, необязательно замещенной карбоциклической группы и необязательно замещенной гетероциклической группы для A представляет собой одинаковые или различные 1-3 группы, выбранные из алкила, необязательно замещенного гидрокси, алкокси, циклоалкилом или галогеном; циклоалкила, необязательно замещенного алкилом или алкокси; алкокси, необязательно замещенного галогеном; галогена; гидрокси; оксо; гетероцикла; алкилсульфонила; и моно- или диалкилкарбамоила, необязательно замещенный амино, где заместитель представляет собой одинаковые или различные 1 или 2 алкила или арила, или необязательно замещенный карбамоил, где заместитель представляет собой одинаковые или различные 1 или 2 алкила, необязательно замещенные арилом, X представляет собой необязательно замещенный метилен или -O-, где заместитель необязательно замещенного метилена для X представляет собой алкокси или гидрокси, Q представляет собой N или C-R4, L1 представляет собой одинарную связь, метилен, -CH=CH-, -O-, -CO-, -NR11-, -NR11CO-, -CONR11- или -CH2NR11-, L2 представляет собой одинарную связь, -CR6R7- или двухвалентную 5- или 6-членную моноциклическую гетероциклическую группу, полностью насыщенную, каждая из которых содержит 1 гетероатом, выбранный из азота и кислорода, R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил или галоген, R3 и R4 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил, алкокси, циано или галоген, R1 и R3 необязательно соединены, образуя 5- или 6-членный циклоалкан, или 5- или 6-членный алифатический гетероцикл, содержащий атом кислорода, R5 представляет собой карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или биоизостерную группу карбоксильной группы, R6 и R7 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород или алкил, или R6 и R7 соединены, образуя циклоалкан, R8 представляет собой гидрокси, алканоиламино или алкилсульфониламино, R9 и R10 представляют собой водород или галоген, и R11 представляет собой водород или алкил.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающие ингибирующими SNS свойствами. Соединения могут быть использованы для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики таких заболеваний, как невропатическая боль, ноцицептивная боль, расстройство мочеиспускания, рассеянный склероз и др.

Изобретение относится к соединению общей Формулы I где R1 представляет собой атом водорода, низший алкил, CD3, -(CH2)n-CHO, -(CH2)n-O-низший алкил, -(CH2)n-OH, -(CH2)n-циклоалкил или представляет собой гетероциклоалкил (где гетероциклоалкил представляет собой частично ненасыщенное кольцо, содержащее до 6 атомов углерода, по меньшей мере один из которых заменен на O); R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, гидрокси, низший алкил, ди-низший алкил, -OCH2-O-низший алкил или низший алкокси; или пиперидиновое кольцо вместе с R2 образует спиро-кольцо, выбранное из 4-аза-спиро[2,5]окт-6-ила; Ar представляет собой арил или гетероарил (где гетероарил представляет собой циклический ароматический углеводородный радикал, состоящий из одного кольца и содержащий 6 кольцевых атомов, и который содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N), которые, возможно, имеют один, два или три заместителя, выбранные из атома галогена, низшего алкила, низшего алкила, имеющего в качестве заместителей атом галогена, низшего алкокси, имеющего в качестве заместителей атом галогена, циклоалкила, низшего алкокси, S-низшего алкила, гетероциклоалкила (где гетероциклоалкил представляет собой частично ненасыщенное кольцо, содержащее до 6 атомов углерода, по меньшей мере один из которых заменен на N), или, возможно, имеют в качестве заместителей фенил, возможно, имеющий в качестве заместителей R', и R' представляет собой атом галогена, CF3, низший алкил, низший алкокси или низший алкокси, имеющий в качестве заместителей атом галогена, или представляет собой гетероарил (где гетероарил представляет собой циклический ароматический углеводородный радикал, состоящий из одного кольца и содержащий 5 кольцевых атомов, и который содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N и S); R представляет собой низший алкил, гетероциклоалкил (где гетероциклоалкил представляет собой частично ненасыщенное кольцо, содержащее до 6 атомов углерода, по меньшей мере один из которых заменен на O), арил или гетероарил (где гетероарил представляет собой циклический ароматический углеводородный радикал, состоящий из одного кольца и содержащий 6 кольцевых атомов, и который содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N), где арил и гетероарил, возможно, имеют в качестве заместителей один или два R'; n имеет значение 0, 1, 2 или 3; или к фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты, к рацемической смеси или к соответствующему энантиомеру и/или оптическому изомеру данного соединения.

Изобретение относится к 5-членным гетероциклическим соединениям общей формулы (I), их пролекарствам или фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующей ксантиноксидазу активностью.

Изобретение относится к новым меченным радиоактивным изотопом соединения формулы I в котором R1 представляет собой изопропокси или 2,2,2-трифтор-1-метил-этокси; и R2 представляет собой меченную радиоактивным изотопом группу СН3, где радионуклид представляет собой 3H или 11С.

Изобретение относится к N-[2,4-диоксо-6-(тетрагидрофуран-2-ил)-7-трифторметил-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил]метансульфонамиду и N-[6-(1-изопропоксиэтил)-2,4-диоксо-7-трифторметил-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил]метансульфонамиду, которые обладают антагонистической активностью в отношении рецептора АМРА.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединениям формулы (I), в которой R1 и R2 представляют собой независимо друг от друга C6-C10 арил, необязательно замещенный -ОН, галогеном, -ОС1-С3 алкилом, -NO2, -CF3 или С1-С3 алкилом, или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из N, S и O; A и M представляют собой независимо друг от друга метиленовую группу или одинарную связь, причем соседний ароматический цикл присоединен непосредственно к амидной группе; группа Y=Z представляет собой совместно и непостоянно атом кислорода (-О-), цис-винилиденовую группу (-СН=СН-), иминогруппу (-N=CH- или -CH=N-) либо метиновую группу с sp2-гибридизованным атомом углерода (=СН-); X непостоянно представляет собой метиновую группу (=СН-), цис-винилиденовую группу (-СН=СН-) или атом азота (=N-), и W представляет собой гидроксильную группу (-ОН), C1-C6 алкил, необязательно замещенный -SH, 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов азота, или C6-C10 арил, необязательно замещенный -SH, -NH2, и их фармацевтически приемлемым солям. Также описываются способы их получения, их применение в качестве лекарственного средства для лечения рака и фармацевтическая композиция на их основе. 7 н. и 7 з.п. ф-лы, 6 табл., 49 пр.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора РНК-полимеразы, в частности ингибитора HCV. Соединения могут быть использованы для лечения заболевания, которое можно лечить ингибированием HCV. Таким заболеванием может быть гепатит С. В формуле (I) выбран из группы, включающей простую связь углерод-углерод и двойную связь углерод-углерод; R1 представляет собой атом водорода; R2 представляет собой атом водорода; R3 представляет собой атом водорода; R4 выбран из группы, включающей R5 выбран из группы, включающей атом водорода, C1-С6алкил и C1-С6алкилокси; R6 выбран из группы, включающей атом водорода, C1-С6алкил и C1-С6алкилокси; R7 выбран из группы, включающей атом водорода, фенил, 5-членный гетероциклил, карбоциклил с 2 конденсированными циклами, где 5-членный гетероциклил содержит по меньшей мере 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, О и S, и где фенил, гетероциклил и карбоциклил с 2 конденсированными циклами необязательно являются замещенными по меньшей мере одним из RJ и RK. 5 н. и 16 з.п. ф-лы, 2 табл., 7 пр.

Изобретение относится к соединению общей формулы I, где R1/R2 независимо друг от друга представляют собой водород, (CR2)о-C3-7 циклоалкил, возможно замещенный низшим алкилом или гидрокси, или представляют собой низший алкил или тетрагидропиранил, и о представляет собой 0 или 1; и R могут быть одинаковыми или различаться и представляют собой водород или низший алкил; или R1 и R2 могут образовывать вместе с атомом N, к которому они присоединены, гетероциклоалкильную группу, выбранную из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, 3-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-ила или 2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-2-ила, которые возможно замещены гидрокси; R3 представляет собой S-низший алкил, низший алкил, низший алкокси или С3-7 циклоалкил; R3′ представляет собой водород, низший алкил, замещенный галогеном, низший алкил или низший алкокси; R4 представляет собой низший алкил, замещенный галогеном; X представляет собой -О- или -СН2-; X′ представляет собой -О- или -СН2-; при условии, что один из X или X′ всегда представляет собой -О- и другой представляет собой -СН2-; или фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или соответствующий энантиомер и/или оптический изомер. Cоединения общей формулы (I) являются хорошими ингибиторами глицинового переносчика 1 (GlyT-1) и, следовательно, могут быть использованы для лечения шизофрении, психоза и других неврологических состояний, включая боль. 4 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл., 63 пр.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным бензимидазол-4-карбоксамида формулы (I), где X означает алкенильную группу С2-С7, замещенную двумя метилами, однозамещенный нитро-радикалом тиенил, незамещенный хинолинил, незамещенный индолил, незамещенный пиридазинил, незамещенный пиперазинил, дизамещенный C1-С6-алкилом пиперазинил, незамещенный пиперидинил, незамещенный пиразинил, незамещенный имидазолил, незамещенный пиримидинил, однозамещенный фенилом пиримидинил, пиримидинил, дизамещенный аминовым радикалом и радикалом, выбранным из группы, включающей -F, -Cl, -Br или -I, тризамещенный гидроксилом фенил, тризамещенный метокси-радикалом фенил, дизамещенный гидроксилом и метокси-радикалом фенил, пиразолил, дизамещенный радикалом, выбранным из группы, включающей C1-С6-алкил, и радикалом, выбранным из группы, включающей -F, -С1, -Br или -I; Y обозначает аминофенил, однозамещенный радикалом из -F, -Cl, -Br или -I фенил, гидроксиэтил, дизамещенный гидроксиметилом или C1-С6-алкилом и однозамещенным нитрогруппой, аминогруппой или атомом галогена фенилом, незамещенный пиперазинил, незамещенный пиридил, незамещенный пиразинил, однозамещенный C1-С6-алкилом тиазол, незамещенный пиримидинил, незамещенный пуринил. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I), применению соединения формулы (I), способу получения соединения формулы (I). Технический результат: получены новые производные бензимидазол-4-карбоксамида, обладающие противовирусной активностью. 4 н. и 1 з.п. ф-лы, 6 ил., 4 табл., 688 пр.

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли, в которой R1 и R2 независимо представляют атом водорода, C1-С6алкилсульфонильную группу, включающую циклопропилсульфонильную группу, или C1-С6алкокси-C1-С6алкилсульфонильную группу, а А - выбран из группы включающей: тиазолильную группу, 1,2,4-тиадиазолильную группу, пиразолильную группу, пиридильную группу, пиразинильную группу, изооксазолильную группу, бензотиазолильную группу и тиазоло[5,4-b]пиридильную группу, и А - может быть монозамещена заместителем, выбранным из группы, включающей атом галогена; C1-С6алкильные группы, необязательно замещенные атомом галогена или гидроксильной группой; C1-С6алкоксильные группы, необязательно замещенные атомом галогена или гидроксильной группой; C1-С3алкокси-C1-С2алкоксильные группы; C1-С3алкоксикарбонил-C1-С2алкоксильные группы; C1-С6алкилсульфанильные группы; C1-С6амино-алкилсульфанильную группу, необязательно замещенную C1-С3алкильной группой; C1-С6алкилсульфанил-C1-С6алкоксильные группы; фенильную группу; 1,3-диоксолан, замещенный двумя C1-С6алкильными группами; пиперазинсульфонил замещен метильной группой; 1,3-диоксоланметил, замещенный двумя метильными группами; пиперазинметил, замещенный метильной группой; тетрагидропиранилокси-C1-С3алкокси группу; аминосульфонильные группы, необязательно замещенные C1-С3алкильной группой; C1-С6 гидроксиалкилсульфанильные группы; -(О)(СН2)С(O)O-C1-С6алкильную группу; -C(O)O-C1-С6 алкильную группу; а также группы, представленные общей формулой -(СН2)mP(O)R4R5 (где R4 и R5 независимо представляют собой C1-С3алкоксильную группу; m - целое число от 0 до 1). Соединение формулы (1) предназначено, в качестве активного ингредиента, для изготовления фармацевтического состава, обладающего эффектом по активированию глюкогиназы (GK) или гипогликемическим действием. Также изобретение относится к промежуточным соединениям, представленным формулой (2), в которой R1 и R2 независимо представляют атом водорода, C1-С6алкилсульфонильную группу, включающую циклопропилсульфонильную группу, или C1-С6алкокси-C1-С6алкилсульфонильную группу. Технический результат - акриламидные соединения в качестве активатора глюкогиназы для лечения диабета. 6 н. и 15 з.п. ф-лы, 38 табл., 55 пр.

Изобретение относится к соединениям формулы (VIII) и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают антагонистическим эффектом в отношении P2X3 и/или P2X2/3 рецептора. В формуле (VIII) Z1 и Z2, каждый независимо, представляют собой атом кислорода или атом серы; кольцо D представляет собой бензольное кольцо, пиридиновое кольцо, пиримидиновое кольцо, пиразиновое кольцо или пиридазиновое кольцо; кольцо В представляет собой 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо с 1-3 атомами азота, 5-членное ароматическое гетероциклическое кольцо с одним атомом азота и одним атомом кислорода, одним атомом серы, одним атомом азота и одним атомом серы, одним атомом кислорода, двумя атомами азота, одним атомом кислорода и двумя атомами азота, одним атомом серы и двумя атомами азота, четырьмя атомами азота или тремя атомами азота, или незамещенное 9-членное конденсированное ароматическое гетероциклическое кольцо с одним атомом азота и одним атомом кислорода или двумя атомами азота. Значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к соединениям формулы (IX), соединениям формулы (VII), соединениям формулы (X), структурные формулы и значения радикалов которых указаны в формуле изобретения, к фармацевтической композиции, которая обладает антагонистическим эффектом в отношении P2X3 и/или P2X2/3 рецептора, к способу лечения и/или профилактики заболевания, связанного с P2X3 и/или P2X2/3 рецептором, к фармацевтической композиции, обладающей анальгетическим эффектом, к способу получения соединения формулы (VIII). 8 н. и 26 з.п. ф-лы, 586 табл., 107 пр.

Изобретение относится к 2-[3-(5-нитрофуран-2-ил)-1-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]гексановой кислоте формулы I и способу её получения. Технический результат: получено новое гетероциклическое соединение формулы I, которое может быть использовано в медицине в качестве антимикробного средства. 2 н.п. ф-лы, 2 пр., 2 табл.

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям в ряду 2-арил-4,4-дифенил-3,4-дигидрохиназолинов формулы 1a-с, защищающим проростки подсолнечника от отрицательного действия гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, и может быть использовано в качестве антидота при выращивании подсолнечника. 4 табл., 1 пр.

Изобретение относится к новым производным инданона, формулы I, где радикалы A1-A4, D, E, X и G1-G4 имеют значения, указанные в описании, их фармацевтически приемлемым солям или энантиомерам, а также к способам их получения и фармацевтической композиция для профилактики или лечения вирусного заболевания, содержащая эти соединения в качестве активного ингредиента. Производные инданона обладают отличной ингибирующей активностью в отношении пикорнавирусов, включая вирусы коксаки-, энтеро-, эхо-, полио- и риновирусы, а также обладают низкой цитотоксичностью, и поэтому могут быть эффективны в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции для профилактики или лечения вирусного заболевания, в том числе полиомиелита, паралича, острого геморрагического конъюнктивита, вирусного менингита, вирусной пузырчатки полости рта и конечностей, пузырчатки, гепатита А, миозита, миокардита, панкреатита, диабета, эпидемической миалгии, энцефалита, гриппа, везикулярного фарингита, ящура, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, пневмонии, синусита или отита среднего уха. 5 н. и 12 з.п. ф-лы, 5 табл.,307 пр.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным 2-оксо- и 2-тиоксодигидрохинолин-3-карбоксамидам формулы (I) в виде свободных соединений, или в виде солей физиологически приемлемых кислот или оснований, где X означает О или S, R1 представляет собой C1-7-алифатический остаток, незамещенный; или арил, выбранный из фенила, незамещенного или монозамещенного, по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, которая включает F, Cl, Br; R2 представляет собой CF3; C1-4-алифатический остаток или O-C1-4-алифатический остаток, где C1-4 алифатический остаток в каждом случае является незамещенным; R3, R4, R5 и R6 каждый независимо друг от друга представляют собой Н; F; Cl; Br; CN; CF3; OCF3; при условии, что, по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R6 не представляет собой Н; R7 представляет собой C1-7-алифатический остаток, незамещенный или моно- или дизамещенный; или 6-членный гетероциклоалифатический остаток, выбранный из тетрагидропирана; где "алифатический остаток" может в каждом случае быть разветвленными или неразветвленными, насыщенными; где "моно- или дизамещенный" в отношении "алифатического остатка" относится, в отношении соответствующих остатков или групп, к замещению одного или двух атомов водорода, каждого независимо друг от друга, по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, которая включает ОН, O-C1-4-алифатический остаток, COOH или С(=O)-O-C1-4-алифатический остаток. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I). Технический результат: получены новые соединения, полезные при лечении и/или профилактике заболеваний, опосредованных каналами KCNQ2/3 K+. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл., 45 пр.
Наверх