Способ лечения местно-распространенного рака орофарингеальной зоны


 


Владельцы патента RU 2539418:

Общество с ограниченной ответственностью "КОЛЕТЕКС" (RU)
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и оториноларингологии, и может быть использовано для лечения местно-распространенного рака орофарингеальной зоны. Для этого проводят лучевую терапию в режиме динамического фракционирования дозы. При этом лучевую терапию начинают с подведения в разовой очаговой дозе РОД 2,4 Гр. Затем после перерыва 2 дня осуществляют облучение укрупненными фракциями при РОД 3,6 Гр в течение трёх дней. При этом перед каждым сеансом под язык пациента помещают «Матрицу гидрогелевую высокоструктурированную на основе альгината натрия», в которую предварительно вводят метронидазол в количестве 150 мг и чернику в количестве 20-35 мг на 4-5 часов дважды с перерывом в 1-2 часа. Перед последующими двумя сеансами облучения при РОД 2,4 Гр под язык также помещают матрицу на 4-5 часов однократно. Далее после 2-х дневного перерыва последующие 5 сеансов лучевой терапии проводят при РОД 2,4 Гр до СОД 30 Гр. При этом под язык предварительно помещают высокоструктурированный диск «Колегель-ДНК-Ч» на 4-5 часов. Способ позволяет исключить вынужденные перерывы в проведении лучевой терапии за счет снижения частоты тяжелых местных лучевых реакций и обеспечивает направленную доставку и точную дозировку метронидазола, поступающего в организм пациента, приводящего к частичной гибели хорошо оксигенированных клеток и реоксигенации гипоксических клеток опухоли. 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению онкологических больных, и может быть использовано при лечении больных орофарингеальным раком.

Известен способ лечения местно-распространенного орофарингеального рака (Патент РФ №2401139, МПК A61N 5/10, опубл. 2010 г.), предусматривающий проведение полихимиотерапии с последующей лучевой терапией на фоне фитополоскания полости рта и перорального приема материала гидрогелевого «Колетекс-гель-ДНК-Л» с целью купирования местных лучевых реакций.

Недостатком известного способа лечения являются тяжелые радиационные поражения слизистых оболочек, подвергнутых лучевой терапии, и снижение лейкоцитов крови, требующие проведения дополнительной интенсивной местной и системной терапии, а также гемостимулирующей терапии.

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения онкологических больных (Патент РФ №2089247, МПК A61N 5/10, публ. 1997 г.), включающий проведение лучевой терапии в сочетании с внутриопухолевым введением метронидазола аппликацией на опухоль салфетки «Колетекс-М».

Недостатком этого способа является отсутствие возможности фиксации салфетки «Колетекс-М» текстильного материала с нанесенными на него лекарственными веществами на слизистой орофарингеальной зоны, что мешает направленной доставке лекарства местно в точно определенную зону.

Задача, поставленная авторами, - устранить указанные недостатки, повысить эффективность лечения за счет обеспечения направленной доставки и точной дозировки метронидазола, поступающего в организм пациента, приводящего к частичной гибели хорошо оксигенированных клеток и реоксигенации гипоксических клеток опухоли.

Это достигается тем, что при лечении местно-распространенного рака орофарингеальной зоны, включающем проведение лучевой терапии в режиме динамического фракционирования дозы в сочетании с аппликацией на опухоль материала, содержащего альгинат натрия с метронидазолом, предложено лучевую терапию начинать с подведения в разовой очаговой дозе РОД 2,4 Гр. Затем после перерыва 2 дня осуществляют облучение укрупненными фракциями по РОД 3,6 Гр в течение трех дней, при этом перед каждым сеансом под язык пациента помещают медицинское изделие - Матрицу гидрогелевую высокоструктурированную на основе альгината натрия, в которую предварительно введены метронидазол в количестве 150 мг и черника в количестве 20-35 мг на 4-5 часов дважды с перерывом в 1-2 часа. Перед последующими двумя сеансами облучения при РОД=2,4 Гр под язык помещают такую же матрицу гидрогелевую на 4-5 часов однократно, далее, после 2-дневного перерыва, последующие 5 сеансов лучевой терапии проводят при РОД=2,4 Гр до СОД 30 Гр, при этом под язык предварительно помещают высокоструктурированный диск «Колегель-ДНК-Ч» на 4-5 часов.

Применение медицинского изделия - Матрицы гидрогелевой высокоструктурированной на основе альгината натрия производства ООО «Колетекс» (ТЗ №024-13 от 22.03.2013), в которую предварительно введены метронидазол и черника, наряду с изменением схемы облучения позволяет решить поставленную задачу. Используемое медицинское изделие обладает повышенной степенью клейкости и адгезии к слизистой поверхности, а также размерами, обеспечивающими расположение в подъязычной области в течение длительного времени, высокой адгезивной и биодеградивной стойкостью к слюне, обеспечивает местное проникновение препарата в опухоль. Кроме того, местное применение данного медицинского изделия обеспечивает отсутствие общетоксических свойств метронидазола на организм и приводит к купированию воспалительного процесса в ротовой полости, очищению изъязвленных форм опухоли и сопутствующих травм слизистой оболочки (например, прикусывание и травматизация слизистой щеки зубами во время приема пищи), уничтожение патогенной микрофлоры, стабилизации гемопоэза и иммунитета пациента.

Осуществление способа начинают с подведения лучевой терапии в разовой очаговой дозе (РОД) 2,4 Гр, после которой следует двухдневный перерыв в лечении. Применение одиночной фракции приводит к частичной гибели хорошо оксигенированных клеток опухоли, противовоспалительному эффекту, заключающемуся в купировании перифокального отека, изменениям в клеточном цикле: выходу опухолевых клеток из состояния покоя и их вступлению в пресинтетическую (G1) фазу, наиболее чувствительную в плане поражения ионизирующим излучением, и реоксигенации гипоксических клеток опухоли.

Перед последующим облучением укрупненными фракциями по 3,6 Гр в течение трех дней под язык помещают «Матрицу гидрогелевую высокоструктурированную на основе альгината натрия», в которую предварительно введены метронидазол в количестве 150 мг и черника в количестве 20-35 мг, сначала на 4-5 часа, затем следует 1-2 часовой перерыв для приема пищи и снова на 4-5 часов под язык помещают такое же медицинское изделие.

Применение трех укрупненных фракций лучевой терапии приводит к девитализации всех хорошо оксигенированных клеток опухоли и одновременно позволяет избежать развития выраженных лучевых реакций нормальных тканей.

Следующие два сеанса облучения проводят с РОД 2,4 Гр. При этом до начала облучения под язык помещают «Матрицу гидрогелевую высокоструктурированную на основе альгината натрия» на 4-5 часов однократно. После этого осуществляют двухдневный перерыв в лечении.

Следующие пять сеансов лучевой терапии при РОД 2,4 Гр проводят до суммарной очаговой дозы (СОД) 30 Гр (изоэффективно 38 Гр классического фракционирования по системе «время - доза - фракционирование»), при этом под язык помещают высокоструктурированный диск «Колегель-ДНК-Ч» на 4-5 часов перед каждым сеансом.

Использование высокоструктурированного диска «Колегель-ДНК-Ч» в качестве профилактики радиоэпителиитов позволяет избежать тяжелых проявлений поражения слизистых и, кроме того, более эффективно, чем их лечение на высоте лучевых осложнений, улучшает вкусовые ощущения при проведении лечения. Данная схема динамического режима фракционирования дозы построена с учетом современных представлений о кислородной гетерогенности опухоли, различиях в восстановительной способности опухолевых и нормальных клеток и процессах реоксигенации.

По индивидуальным показаниям вышеописанный курс лечения повторно проводят через две недели.

Пример 1

Пациент К., 42 лет, история болезни №19367. Поступил с жалобами на боли при глотании. Клинический диагноз: Рак дна полости рта III ст. Т3 № оМо. Морфологически: высоко и умеренно дифференцированный плоскоклеточный рак с ороговением.

Больному при РОД = 2,4 Гр произведен сеанс дистанционной гамма-терапии, после которого последовал двухдневный перерыв в лечении. На 4-й, 5-й и 6-й дни лечения после предварительного ополаскивания полости рта под язык помещали «Матрицу гидрогелевую высокоструктурированную на основе альгината натрия», в которую предварительно ввели 150 мг метронидазола и 20 мг черники на 4 часа, затем следовал часовой перерыв для приема пищи и снова под язык помещали то же медицинское изделие на 4 часа, затем проводили сеанс лучевой терапии при РОД = 3,6 Гр.

На 7-й и 8-й день лечения после предварительного ополаскивания полости рта под язык снова помещали «Матрицу гидрогелевую высокоструктурированную на основе альгината натрия», в которую предварительно введены метронидазол в количестве 150 мг и черника в количестве 20 мг на 4 часа, затем проводили сеанс лучевой терапии при РОД = 2,4 Гр. Далее следовал двухдневный перерыв в лечении. На 11, 12, 13, 14 и 15 день после предварительного ополаскивания полости рта под язык помещали материал гидрогелевый - высокоструктурированный диск «Колегель-ДНК-Ч» на 4-5 часов, затем проводят сеанс лучевой терапии при РОД = 2,4 Гр до СОД = 30 Гр.

Диспептических явлений в виде тошноты и рвоты не было. Во время и после проведенного лечения в ротовой полости отмечена гиперемия, отечность слизистых и островковый радиоэпителиит, регрессия опухоли составила до 70%, что позволяло направить пациента на хирургическое лечение.

Пример 2

Пациент Г., 56 лет, история болезни №18941. Поступил с жалобами на боли при глотании. Клинический диагноз: Рак тела и корня языка III ст. T3 № оМо. Морфологически: плоскоклеточный рак.

Аналогичным образом, как в первом примере, проведен курс лечения до СОД = 30 Гр с добавлением в «Матрицу гидрогелевую высокоструктурированную на основе альгината натрия» со 150 мг метронидазола и 35 мг черники.

Диспептических явлений и усиления местных лучевых реакций также отмечено не было. Регрессия опухоли составила до 90%. На консилиуме с участием хирурга, радиолога и химиотерапевта было принято решение о продолжении лучевой терапии. Пациенту проведен курс лечения, аналогичный, как на первом этапе лечения, после двухнедельного перерыва между этапами лечения.

По окончании лечения в ротовой полости отмечена гиперемия, отечность слизистых, островковый радиоэпителиит и начальные проявления сливного радиоэпителиита, полная регрессия опухоли и отсутствие диспептических явлений и нарушения глотания и приема пищи. Пациенту рекомендовано динамическое наблюдение у онколога.

По предлагаемому способу проведено лечение у 12 больных. После проведенного курса предлагаемого лечения появилась возможность проведения операции у 3 больных, у 9 пациентов после одного курса лечения регрессия опухоли составила до 70-90%, был назначен повторный курс лечения с достижением положительного результата.

Предлагаемый способ позволяет исключить вынужденные перерывы в проведении лучевой терапии за счет снижения частоты тяжелых местных лучевых реакций, например, в виде распространенного радиоэпителиита ротовой полости.

Способ лечения местно-распространенного рака орофарингеальной зоны, включающий проведение лучевой терапии в режиме динамического фракционирования дозы в сочетании с аппликацией на опухоль материала, содержащего альгинат натрия с метронидазолом, отличающийся тем, что лучевую терапию начинают с подведения в разовой очаговой дозе РОД 2,4 Гр, затем после перерыва 2 дня осуществляют облучение укрупненными фракциями по РОД 3,6 Гр в течение трех дней, при этом перед каждым сеансом под язык пациента помещают «Матрицу гидрогелевую высокоструктурированную на основе альгината натрия», в которую предварительно введены метронидазол в количестве 150 мг и черника в количестве 20-35 мг на 4-5 часов дважды с перерывом в 1-2 часа, перед последующими двумя сеансами облучения при РОД=2,4 Гр под язык помещают такое же медицинское изделие на 4-5 часов однократно, далее после 2 дневного перерыва последующие 5 сеансов лучевой терапии проводят при РОД=2,4 Гр до СОД 30 Гр, при этом под язык предварительно помещают высокоструктурированный диск «Колегель-ДНК-Ч» на 4-5 часов.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где Alk представляет собой линейную C1-6 алкиленовую группу, разветвленную C1-6 алкиленовую группу или C1-6 алкиленовую группу, имеющую кольцевую структуру, где часть атомов углерода, составляющих кольцевую структуру, необязательно может быть замещена атомом кислорода, в кольце X, X1 представляет собой N или CRX1, X2 представляет собой N или CRX2, X3 представляет собой CRX3, X4 представляет собой N или CRX4, где RX1, RX2, RX3 и RX4 каждый независимо представляет собой атом водорода; линейную или разветвленную C1-6 алкильную группу; линейную или разветвленную C1-6 алкоксигруппу; или атом галогена, в кольце Y, Y1 представляет собой CRY1, Y2 представляет собой N или CRY2, Y3 представляет собой N или CRY3, Y4 представляет собой N или CRY4, RY1, RY2, RY3 и RY4 каждый независимо представляет собой атом водорода; линейную или разветвленную C1-6 алкильную группу, которая может быть замещена атомом (атомами) галогена; C3-7 алкильную группу, имеющую кольцевую структуру; линейную или разветвленную C1-6 алкоксигруппу; атом галогена или цианогруппу, в кольце Z, RZ представляет собой линейную или разветвленную C1-6 алкильную группу, которая может быть замещена атомом (атомами) галогена, или C3-7 алкильную группу, имеющую кольцевую структуру, которая может быть замещена атомом (атомами) галогена.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему общеукрепляющим и тонизирующим действием. Средство, обладающее общеукрепляющим и тонизирующим действием, полученное путем настаивания цветков одуванчика и цветков белой акации в крутом кипятке, процеживания и нагревания на водяной бане с сахаром, далее остужают и тщательно смешивают с медом при определенных условиях.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа оценки того, имеет ли беременная женщина повышенный риск развития преэклампсии, заключающегося в том, что с использованием моноклонального антитела, обладающего реактивностью в отношении Н2-релаксина, измеряют концентрацию Н2-релаксина в биологическом образце, полученном из организма беременной женщины до проявления симптома преэклампсии, где моноклональное антитело получено с помощью гибридомы, депонированной в Американской коллекции типовых культур под регистрационным номером РТА-8423; и определяют, что беременная женщина имеет повышенный риск развития преэклампсии, если концентрация Н2-релаксина меньше предельного значения нижнего квартиля концентрации, характерной для беременной женщины; способа оценки того, имеет ли беременная женщина преэклампсию; способа ослабления преэклампсии.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной морфологии, и касается изучения вопросов коррекции тестикулярной дисфункции, индуцированной адаптацией организма к низким температурам.
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной морфологии, и касается изучения вопросов коррекции тестикулярной дисфункции, индуцированной адаптацией организма к низким температурам.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для фотодинамической терапии онкологических заболеваний. Для этого в зону опухолевой ткани в качестве фотосенсибилизатора вводят композицию из 5,10,15,20-тетракис(N-метил-3′-пиридил)хлорин и 5,10,15,20-тетракис(N-метил-3′-пиридил)бактериохлорин в объёме 0,5-10 мг на 1 г опухолевой ткани в зависимости от степени дифференцировки опухоли.

Группа изобретений относится к косметическому способу предупреждения появления или разглаживания морщин, включающему стадию регулирования действия гепараназы, присутствующей в коже, посредством применения средства для разглаживания морщин.
Изобретение относится к медицине, а именно к торакальной хирургии, и может быть использовано для лечения бронхоэзофагеальных свищей. Для этого под эндоскопическим контролем в область свищевого хода со стороны пищевода вводят гель «Колетекс-Д» до полного его заполнения.

Настоящее изобретение относится к моногидрату L-глюкозы, используемому для очищения толстой кишки, к способу его получения, к композициям, содержащим заявленный моногидрат, к способу очищения толстой кишки и к набору для очищения толстой кишки.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для снижения биологического возраста человека. Для этого пациенту вводят иммунокорректор «Трансфер-фактор» по 5 дней в неделю в течение не менее 6 недель в дозе 3-10 капсул в день в сочетании с гипоксическим воздействием в циклично-фракционированном режиме по схеме, индивидуально подобранной на основании показателей пробы Штанге.

Изобретение относится к соединению формулы I или его терапевтически приемлемым солям, где А1 представляет собой фурил, имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, пиразолил, пирролил, тиазолил, тиадиазолил, тиенил, триазолил, пиперидинил, морфолинил, дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил, бензотиен-2-ил, бензотиазол-2-ил, тетрагидротиен-3-ил, [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2-ил или имидазо[2,1-b][1,3]-тиазол-5-ил; где А1 незамещен или замещен одним, или двумя, или тремя, или четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R1, OR1, C(O)OR1, NHR1, N(R1)2, C(N)C(O)R1, C(O)NHR1, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, (O), NO2, F, Cl, Br и CF3; R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5; R2 представляет собой фенил; R3 представляет собой пиразолил или изоксазолил; R4 представляет собой пиперидинил; R5 представляет собой C1-C10алкил или C2-C10алкенил, каждый из которых не замещен или замещен заместителями, выбранными из R7, SR7, N(R7)2, NHC(O)R7, F и Cl; R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11; R8 представляет собой фенил; R9 представляет собой оксадиазолил; R10 представляет собой морфолинил, пирролидинил или тетрагидропиранил; R11 представляет собой C1-C10алкил; Z1 представляет собой фенилен; Z2 представляет собой пиперидин, не замещенный или замещенный OCH3, или пиперазин; Z1A и Z2A оба отсутствуют; L1 представляет собой C1-C10алкил или C2-C10алкенил, каждый из которых не замещен или замещен R37B; R37B представляет собой фенил; Z3 представляет собой R38 или R40; R38 представляет собой фенил; R40 представляет собой циклогексил или циклогексенил; где фенилен, представленный Z1 не замещен или замещен группой OR41; R41 представляет собой R42 или R43; R42 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с пирролилом, имидазолилом или пиразолом; R43 представляет собой пиридинил, который не конденсирован или конденсирован с пирролилом; где каждый вышеуказанный циклический фрагмент, представленный R2, R3, R4, R8, R9, R10, R38, R40, R42 и R43, независимо не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R57, OR57, С(О)OR57, F, Cl CF3 и Br; R57 представляет собой R58 или R61; R58 представляет собой фенил; R61 представляет собой C1-C10алкил; и где фенил, представленный группой R58, не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из F и Cl.

Изобретение относится к фармакологии и онкологии, в частности к новому противоопухолевому средству. В качестве средства для торможения развития опухолей эпителиального происхождения (карцином) предложено применение бета-этилдифацила.

Предложена группа изобретений, касающихся лечения и профилактики заболевания, зависимого от киназы mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих), и представляющих собой рак или злокачественное новообразование.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и онкологии, и касается комбинированного лечения рака прямой кишки. Для этого в артерию, питающую опухоль, вводят 100 мг оксалиплатина в 200 мл 0,9% раствора NaCl со скоростью 200 мл/ч.

Группа изобретений относится к медицине и касается применения антитела к HER2 и/или антитела к VEGF для приготовления лекарственного средства, предназначенного для снижения метастазов при лечении рака молочной железы, характеризующегося сверхэкспрессией протеина рецептора HER2, у пациента, невосприимчивого к предшествующей терапии с использованием антитела к VEGF, при котором лечение включает введение пациенту терапевтически эффективного количества антитела к HER2 и антитела к VEGF, причем антитело к VEGF представляет собой бевацизумаб, а антитело к HER2 представляет собой трастузумаб.

Настоящее изобретение относится к новым кристаллам типа I моногидрохлорида 1-(2′-циано-2′-дезокси-β-D-арабинофуранозил)цитозина, имеющим характеристические пики при 13,7°, 15,7°, 16,0°, 18,6°, 20,3° и 22,7° в виде углов дифракции (2θ±0,1°), измеренных при порошковом рентгеноструктурном анализе, и температуру плавления 192-197°C, а также к новым кристаллам типа II моногидрохлорида 1-(2′-циано-2′-дезокси-β-D-арабинофуранозил)цитозина, имеющим характеристические пики при 6,4°; 12,6°; 17,3° и 21,7° в виде углов дифракции (2θ±0,1°), измеренных при порошковом рентгеноструктурном анализе, и температуру плавления 192-196°C, обладающим противоопухолевыми свойствами.

Изобретение относится к новым пиримидиновым соединениям общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, которые могут быть использованы при лечении заболеваний, связанных с киназой mTOR или киназой PI3K, таких как рак, иммунные заболевания,вирусные инфекции, воспаления, неврологические и др.

Изобретение относится к биосовместимой конъюгированной полимерной наночастице, дикарбонил-липидному соединению, соединению в виде везикул, мицелл или липосом, содержащих множество наночастиц, включающих указанное дикарбонил-липидное соединение, способу лечения рака или метастаз, биосовместимому полимеру, а также к конъюгату.

Изобретение относится к соединениям формулы (Ib): где R2 представляет собой гетероарильную группу и где указанная моноциклическая гетероарильная группа является незамещенной или замещенной одной или более группами, выбранными из F, Cl, Br, I, -NR10R11 и С1-С12 алкила; а также группами, выбранными из F, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -ОН, -ОСН3, -С(O)СН3, -NHC(O)CH3, -N(C(O)CH3)2, -NHC(O)NH2, -CO2H, -СНО, -СН2ОН, -C(=O)NHCH3, -C(=O)NH2, и -СН3; R3x, R3y, R3z и R3p представляют собой водород; R4x, R4y, R4z и R4p независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из: водорода, F, Cl, Br, I, и -С(С1-С6 алкил)2NR10R11; и R10 и R11 представляют собой водород, которые являются ингибиторами фосфоипозитид-3-киназы (PI3K) и мишенью рапамицина у млекопитающих (mTOR).

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для фотодинамической терапии онкологических заболеваний. Для этого в зону опухолевой ткани в качестве фотосенсибилизатора вводят композицию из 5,10,15,20-тетракис(N-метил-3′-пиридил)хлорин и 5,10,15,20-тетракис(N-метил-3′-пиридил)бактериохлорин в объёме 0,5-10 мг на 1 г опухолевой ткани в зависимости от степени дифференцировки опухоли.
Изобретение относится к медицине, лучевой терапии и касается лечения рецидивов рака предстательной железы (ПЖ) после радикальной простатэктомии. Способ включает облучение зон регионарного метастазирования, ложа удаленной ПЖ и зоны рецидива.
Наверх