Способ прогнозирования риска развития поздней отслойки сетчатки у детей с рубцовой ретинопатией недоношенных


 


Владельцы патента RU 2540504:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для прогнозирования развития поздней отслойки сетчатки у детей с рубцовой ретинопатией недоношенных. В сыворотке крови больного определяют одновременно содержание трансформирующего фактора роста β1 (TGF β1) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). При выявлении уровня TGF β1 менее 10000 пкг/мл и VEGF больше 500 пг/мл прогнозируют риск развития отслойки сетчатки. Способ является простым в исполнении и обеспечивает возможность выбора адекватной лечебной тактики. 1 ил., 5 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и предназначено для прогнозирования развития отслойки сетчатки у детей с рубцовой ретинопатией недоношенных.

Ретинопатия недоношенных (PH) - тяжелое витреоретинальное заболевание, развивающееся преимущественно у глубоко недоношенных детей. При прогрессировании заболевания и отсутствии своевременного профилактического лечения PH приводит к слепоте и слабовидению у 4-10% детей группы риска. В последнее время в связи с накоплением большого контингента пациентов, перенесших PH, возрастает интерес к анализу и изучению отдаленных клинико-функциональных исходов заболевания, в том числе развитию поздних отслоек сетчатки на ранее сохраненных и зрячих глазах с благоприятными исходами PH. Профилактика и лечение поздних осложнений ретинопатии недоношенных (PH), в частности отслойки и дистрофии сетчатки, является одной их наиболее трудных проблем детской офтальмологии [Катаргина Л.А., Коголева Л.В. Белова М.В., Денисова Е.В. Поздние отслойки сетчатки при ретинопатии недоношенных. // Офтальмохирургия. 2009, №3. С.31-34.; Tufail A. et al. Late onset vitreoretinal complications of regressed ROP. // Brit. jour. Ophthalm. 2004. V.88, P.243-246].

Сложности, связанные со своевременным прогнозированием и профилактикой их развития, во многом обусловлены недостаточными знаниями патогенеза, включая роль иммунологического дисбаланса. Вместе с тем в настоящее время накоплены данные о нарушениях иммунитета у преждевременно родившихся детей, особенно при признаках патологии [Дегтярева М.В., родившихся детей, особенно при признаках патологии [Дегтярева М.В., Дегтярев Д.Н., Володин Н.Н., Ковальчук Л.В. Роль интерлейкина 1 и фактора некроза опухолей у новорожденных детей в норме и патологии. // Педиатрия. 1996. №1. С.93-97], о наличии связи между возникновением и характером течения РН и усугублением иммунологических сдвигов (дисбаланс продукции ряда цитокинов и ростовых факторов, появление антиретинальных аутоантител) [Катаргина Л.А., Слепова О.С., Скрипец П.П., Дементьева Г.М., Черноног И.Н., Каламкаров Г.Р. Гуморальный иммунный ответ на S-антиген сетчатки и его роль в развитии и течении ретинопатии недоношенных. // Вестник офтальмологии. 2003. №1. С.20-22; Hellstrom A., Perruzzi С., Ju M., Engstrom E., et al. Low IGF-I suppresses VEGF-survival signaling in retinal endothelial cells: Direct correlation with clinical retinopathy of prematurity. // PNAS. 2001. V.98, №10. P.5084-5808; Sonmez K., Drenser K.A., Caoine A.Jr., et al. Vitreous levels of stromal cell-derived factor 1 and vascular endothelial growth factor in patients with retinopathy of prematurity. // Ophthalmology. 2008. V.115. P.1065-1070].

Выявлена ассоциация отягощенного течения заболевания (сопутствующая офтальмопатология, тяжелые двусторонние процессы, осложнения PH (преимущественно, неоваскулярные) с гиперпродукцией VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) и/или IGF-I (инсулиноподобный фактор роста) [Слепова О.С., Катаргина Л.А., Гвоздюк Н.А., Белова М.В. Влияние системной продукции ростовых факторов (VEGF и f IGF-I) на течение заболевания у детей с ретинопатией недоношенных. // Российский офтальмологический журнал. 2011. т.4, №4, с.60-64]. Однако целенаправленные исследования иммунопатогенеза отслойки сетчатки и возможностей ее прогнозирования у детей с рубцовой PH не проводились и, соответственно, такая задача не ставилась.

Задачей данного изобретения является разработка способа прогнозирования риска развития поздней отслойки сетчатки у пациентов с рубцовой PH.

Предлагаемый способ заключается в том, что прогнозирование поздних отслоек сетчатки проводится с помощью иммунологического исследования сыворотки крови пациентов.

Техническим результатом предлагаемого способа является возможность выбора адекватной лечебной тактики у пациентов с рубцовой PH.

Технический результат достигается за счет определения уровней трансформирующего фактора роста (TGF β1) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сыворотке крови пациентов с рубцовой PH.

Иммунологическое исследование с целью прогнозирования риска поздних отслоек можно проводить в любые сроки на протяжении всего периода диспансерного наблюдения пациентов с PH, особенно важно - при наличии или появлении зон дистрофий сетчатки.

Результаты оцениваются следующем образом: уровень TGF β1 ниже 10000 пкг/мл и уровне VEGF выше 500 пкг/мл в сыворотке крови у пациентов рубцовой PH говорит о высоком риске развития поздней тракционной отслойки сетчатки.

Обоснованием для разработки данного способа явились результаты проведенного нами иммунологического исследования у 44 пациентов в возрасте от 5 месяцев до 22 лет с рубцовой PH I-V степени. Большинство составили больные с IV-ой (27,3%) и V-ой (34,1%) степенью PH; II-ая и III-я степень - по 18,2% каждая, I-ая - 2,2% (1 случай).

Больные были разделены на четыре группы в зависимости от наличия и характера имеющихся поздних осложнений PH. В I-ю группу вошли 13 человек с отслойкой сетчатки, в том числе 5 человек (сред. возраст 12,6±1,2 лет) с витреоретинальными дистрофиями (ВРД) и 8 чел. без ВРД (сред. возраст 9,1±2,4 лет); II-ю группу составили 8 чел. с ВРД без отслоек сетчатки (сред. возраст 10,5±1,2 лет); III-ю - 5 чел. (сред. возраст 8,1±1,7 лет) с наличием РД на одном глазу и осложнениями переднего сегмента на парном глазу; IV-ю - 18 чел. (сред. возраст 6,6±1,2 лет) без каких-либо осложнений.

В работе использовали мультиплексный анализ, что позволило определять в каждой пробе СК 18 цитокинов одновременно. Исследовали содержание: интерлейкинов (IL 1β, IL 2, IL 4, IL 5, IL 6, IL 8, IL 10, IL 12, IL 17, IL 18); факторов некроза опухоли (TNFα, TNFβ); интерферонов (IFNα, IFNγ); факторов роста эндотелия сосудов (VEGF); инсулин-подобных факторов роста (IGFI, IGFII); трансформирующего фактора роста (TGF β1). Выбор тестов был обусловлен теоретическими представлениями о возможной роли отдельных цитокинов в развитии и прогрессировании дистрофических процессов в сетчатке за счет реализации разнообразных биологических эффектов.

Исследование проводили на проточном цитофлюориметре (BD FACSCanto II) в программе BD FACSDiva с помощью наборов СВА для определения концентрации человеческих цитокинов (BD Biosciences, США). Обработку данных осуществляли в программе FCAP Array (SoftFlow, США).

Статистическую обработку данных проводили в программе BIOSTATD (с использованием критерия Стъюдента и Фишера).

Результаты иммунологического исследования показали, что в 60-70% проб СК обнаруживались провоспалительные цитокины (IL 1β, IL 2, IL 6, IL 8, TNFα), а также их антагонисты (IL4 и IL10) и интерфероны. Концентрация провоспалительных и антивоспалительных цитокинов была, как правило, умеренной или низкой, интерферонов - минимальной. В целом, это указывало на более или менее выраженный воспалительный компонент.

Во всех пробах СК обнаруживались исследованные ростовые факторы (VEGF, IGFI, IGFII, TGF β1), а также IL 18, которые обычно присутствуют в крови человека, в том числе у детей. Сравнительный анализ частоты выявления и количественного содержания различных цитокинов в СК позволил выявить существенные различия между детьми с наличием поздних отслоек сетчатки и/или ретинальных дистрофий и пациентами без осложнений. В целом для отслоек сетчатки было характерно сочетание и преобладание патогенных факторов, таких как провоспалительные (TNFα, IL 1β, IL2, IL8, IL18, VEGF) цитокины, при дефиците защитных, таких как IL 4, IL 10, TGF β1.

Таким образом, на первом этапе исследований из всего комплекса исследованных цитокинов в аспекте патогенеза поздних отслоек сетчатки у детей с рубцовой PH наибольшее внимание привлекли VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) и трансформирующий фактор роста (TGF β1). Было обнаружено, что у детей с поздней отслойкой сетчатки содержание в сыворотке крови (СК) TGF β1 было достоверно ниже (в среднем 8681±655 пг/мл), чем у детей без осложнений (в среднем 125305±29922 пг/мл; p=0,006), тогда как содержание VEGF, напротив, у детей с отслойками сетчатки было достоверно выше (505±106 пг/мл), чем у пациентов без осложнений (62±14 пг/мл; p=0,002).

Более детальный анализ показал, что высокие уровни VEGF в СК характерны для отслоек сетчатки, но не для дистрофий сетчатки.

Особое внимание привлек TGF β1. Известно, что являясь важнейшим иммунорегулятором, он обладает антипролиферативными и иммуносупрессивными, противовоспалительными свойствами.

Мы обнаружили, что содержание этого фактора в СК у детей с дистрофиями было достоверно ниже, чем у детей без осложнений, а при отслойках сетчатки оказалось минимальным.

На втором этапе исследования были выявлены цифры привлекших внимание факторов: фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и трансформирующий фактор роста (TGF β1). Таким образом, были сделан вывод о том, что при VEGF больше 500 пкг/мл и TGF β1 ниже 10000 пкг/мл следует прогнозировать высокий риск развития поздней отслойки сетчатки рубцовой PH. Результаты анализа представлены на фиг.1.

Таким образом, полученные нами при исследовании СК данные отражают разнонаправленность сдвигов в системной продукции двух ростовых факторов при развитии поздних отслоек сетчатки у детей с рубцовой PH, а именно явное снижение TGF β1 при умеренном повышении ангиогенного фактора - VEGF. По видимому, дефицит TGF β1, а следовательно, ослабление иммуносупрессивных и антипролиферативных эффектов, является наиболее значимым дефектом в системе иммунорегуляции (в рамках изучавшихся параметров), негативно влияющим на исход PH, способствуя прогрессированию пролиферации в глазу и повышая, тем самым, риск возникновения поздней отслойки сетчатки. Это согласуется и с данными клинических исследований о тракционном характере поздних отслоек сетчатки при PH. В связи с полученными данными именно два фактора - VEGF и TGF β1 в их количественном выражении - могут быть использованы как определяющие для прогнозирования отслойки сетчатки при рубцовой ретинопатии недоношенных.

Пример 1. Больной Н. 15 лет, родился на сроке 31 нед. гестации с массой тела 1480 г. В 2 мес. выявлена активная PH, которая самопроизвольно регрессировала с остаточными изменениями на глазном дне, что соответствовало 3 степени рубцовой PH. При иммунологическом обследовании в 13 лет в сыворотке крови выявлены уровни TGF β1 - 95383 пг/мл и VEGF - 75 пг/мл, что указывает на отсутствие дисбаланса этих факторов. Соответственно, возникновение поздней отслойки сетчатки не прогнозировали. При сроке наблюдения в динамике в течение 2-х лет поздних осложнений, в частности поздней отслойки сетчатки, не выявлено.

Пример 2. Больная К. 8 лет, родилась на сроке 32 нед. гестации с массой тела 1700 г. Произошел самопроизвольный регресс PH с остаточными изменениями на глазном дне (4 степень рубцовой PH) в 8 мес. В 8-летнем возрасте на периферии сетчатки выявлены зоны витреоретинальной дистрофии и проведена отграничивающая лазеркоагуляция. В сыворотке крови, полученной до проведния лазеркоагуляции, уровень TGF β1 - 42644 пг/мл и VEGF - 70 пг/мл. Отслойку сетчатки не прогнозировали. При сроке наблюдения 3 года отслойка сетчатки не произошла.

Таким образом, как видно из примера 2, даже при появлении зон ВРД (что входит в группу поздних витреоретинальных осложнений, способствующих развитию отслойки сетчатки) отслойка сетчатки не возникла. Этот пример свидетельствует о том, что указанные уровни данных ростовых факторов не ассоциируется с риском развития отслойки сетчатки.

Пример 3. Больной К. 10 лет, родился на 29 нед. гестации с массой тела 1250 г. В активной фазе в пороговой стадии PH была проведена лазеркоагуляция аваскулярных зон сетчатки. Произошел индуцированный регресс с остаточными изменениями на глазном дне, соответствующими 3 степени рубцовой PH. В 10 лет выявлены зоны периферических витреоретинальных дистрофий на границе с аваскулярной зоной с височной стороны (ВРД). Сдана кровь на иммунологическое обследование. В сыворотке крови выявлены уровни TGF β1 - 8026 пг/мл и VEGF - 675 пг/мл, которые отражают дисбаланс в отношении этих показателей, что указывает на возможное развитии поздней отслойки сетчатки. Проведена отграничивающая лазеркоагуляция сетчатки на правом глазу. Однако несмотря на проведенную лазеркоагуляцию через 6 мес. у пациента развилась отслойка сетчатки на правом глазу. Была проведена операция: склеральное пломбирование, дренирование субретинальной жидкости. Достигнуто прилегание сетчатки. Данный пример показывает, что выявленный дисбаланс TGF β1 (недостаток) и VEGF (избыток) позволил прогнозировать отслойку сетчатки, и через 6 мес. несмотря на проведенную лазеркоагуляцию сетчатки она произошла.

Пример 4. Больной М. 7 лет, родился на 26 нед. гестации с массой тела 750 г. В активной фазе в пороговой стадии PH была проведена лазеркоагуляция аваскулярных зон сетчатки, в результате чего сформировались остаточные изменения на глазном дне, соответствующие 3 степени рубцовой PH. В 5 лет на OD произошла локальная периферическая отслойка сетчатки. Операция по этому поводу не проводилась. Через 2 года на фоне состоявшейся отслойки сетчатки взята кровь на иммунологическое обследование. В сыворотке крови выявлены уровни TGF β1 - 9336 пг/мл и VEGF - 531 пг/мл, что свидетельствует о длительно сохраняющемся дисбалансе этих факторов (снижение TGF β1 и повышение VEGF) и его роли в прогнозировании риска отслойки сетчатки.

Данные примеры (№3 и №4) показывают, что перед и при уже состоявшейся отслойке сетчатки у детей с PH имеет место снижение уровня TGF β1 (меньше 10000 пг/мл) и одновременное повышение уровня VEGF (больше 500 пг/мл).

Пример 5. Больной А. 13 лет, родился на сроке гестации 31 нед. с массой 1760 грамм. Произошел самопроизвольный регресс PH. На глазном дне остались изменеия соответствующие 2 степени рубцовой PH. До 13 лет изменения на глазном дне были стабильные. В 13 лет на периферии глазного дна появился интра- и преретинальный фиброз, который усиливался. Появилась небольшая тракция сетчатки в области фиброза. Решение о необходимости проведения лазеркоагуляции было отложено после получения результатов иммунологического лечения. Была сдана сыворотка крови. В полученном анализе выявлены уровни TGF β1 - 7038 пг/мл и VEGF - 732 пг/мл, которые указывают на высокий риск развития отслойки сетчатки у этого ребенка. Таким образом было принято решение провести отграничивающую лазеркоагуляцию сетчатки. При сроке наблюдения 1 год отслойка сетчатки не произошла.

Пример 6. Ребенок П. 9 лет, родился на 30 недели гестации, с весом 1830 грамм. Активная PH закончилась самопроизвольным регрессом до 2 степени рубцовой PH. Ребенок находился на диспансерном наблюдении у офтальмолога. В 9 лет на периферии глазного дна появился интра- и преретинальный фиброз. После получения иммунологического анализа сыворотки крови выявлены уровни TGF β1 - 38632 пг/мл и VEGF - 268 пг/мл, которые указывают на низкий риск развития отслойки сетчатки у этого ребенка, поэтому лазеркоагуляцию сетчатки не проводили. При сроке наблюдения 1,5 года фиброз не усилился и отслойка сетчатки не произошла.

Таким образом, предлагаемый способ может быть использован для прогнозирования риска развития поздней отслойки сетчатки и назначения соответствующих профилактических мероприятий.

Способ прогнозирования риска развития поздней отслойки сетчатки у детей с рубцовой ретинопатией недоношенных, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют одновременно содержание трансформирующего фактора роста β1 (TGF β1) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и при выявлении уровня TGF β1 менее 10000 пкг/мл и VEGF больше 500 пг/мл прогнозируют риск развития отслойки сетчатки.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, а именно кардиологии, и может быть использовано для раннего иммунологического прогнозирования возникновения нарушений ритма в остром периоде Q-инфаркта миокарда.

Группа изобретений относится к области лабораторной диагностики. Устройство для автоматического обнаружения аналита в пробе телесной жидкости содержит матрицу адресуемых блоков анализа для проведения химической реакции, которая дает различимый сигнал, несущий информацию о наличии или отсутствии аналита; матрицу адресуемых блоков реагентов, в которой обращаются к индивидуальному адресуемому блоку реагента, соответствующему индивидуальному адресуемому блоку анализа, и в которой индивидуальный блок реагента выполнен с возможностью калибровки по опорному сигналу соответствующего индивидуального блока анализа до сборки матриц на устройстве, причем индивидуальный блок анализа содержит наконечник для количественного анализа, имеющий внутреннюю поверхность, содержащую реагенты, фиксированные на поверхности, для обнаружения аналита.

Изобретение касается способа определения биологической активности эмбрионированных яиц Trichuris. Охарактеризованный способ включает осуществление по меньшей мере 3-х анализов, выбранных из: - оценки и/или подтверждения стадии эмбрионального развития яиц с помощью метода количественной ПЦР с использованием пригодных маркерных последовательностей для определения количества копий геномной ДНК, - оценки метаболической активности эмбрионированных яиц с помощью биохимических и/или молекулярно-биологических методов, - оценки индуцибельности генной экспрессии в эмбрионированных яйцах, - оценки подвижности личинок Trichurs с помощью микроскопа в течение продолжительных периодов наблюдения после предварительной инкубации при повышенных температурах и/или - оценки коэффициента вылупляемости личинок Trichuris в организме лабораторного животного.

Изобретение относится к области медицины и иммунологии, и направлено на выявление неблагоприятного воздействия формальдегида на организм человека, а именно на клеточный иммунитет.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использована для лечения глазной болезни, ассоциированной со связанными с амилоидом-бета патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы.

Изобретение относится к области медицины, в частности к способу диагностики снижения поствакцинального иммунитета к коклюшу у детей, проживающих в условиях воздействия вредных химических факторов, таких как хром и марганец.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа оценки того, имеет ли беременная женщина повышенный риск развития преэклампсии, заключающегося в том, что с использованием моноклонального антитела, обладающего реактивностью в отношении Н2-релаксина, измеряют концентрацию Н2-релаксина в биологическом образце, полученном из организма беременной женщины до проявления симптома преэклампсии, где моноклональное антитело получено с помощью гибридомы, депонированной в Американской коллекции типовых культур под регистрационным номером РТА-8423; и определяют, что беременная женщина имеет повышенный риск развития преэклампсии, если концентрация Н2-релаксина меньше предельного значения нижнего квартиля концентрации, характерной для беременной женщины; способа оценки того, имеет ли беременная женщина преэклампсию; способа ослабления преэклампсии.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способа прогнозирования риска развития плоскоклеточной метаплазии в респираторном эпителии бронхов с наличием изолированной базальноклеточной гиперплазии.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способа прогнозирования исходов мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Способ включает проведение исследования активности 26S протеасом и содержания NF-кВ р65 и р50 в опухолевой ткани.

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к определению содержания микроорганизмов в различных объектах и средах. Способ предусматривает конъюгацию бактерий с электрохимической меткой, в качестве которой используют Fe0, MgFe2O4 или Fe3O4, осуществляемую в водной среде при заданных параметрах.

Изобретение относится к области медицины, а именно профилактической медицине, и может быть использовано в диагностике экологически обусловленной хронической патологии верхних дыхательных путей.
Изобретение относится к медицине, а именно кардиологии, и может быть использовано для лечения пациента с гипертрофической кардиомиопатией. Для этого проводят выделение ДНК, определение полиморфизма гена AGTR1, кодирующего рецептор к ангиотензину II первого типа.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики асептической нестабильности эндопротеза крупных суставов. Сущность способа состоит в том, что в отдаленные сроки после первичного эндопротезирования определяют число нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ) и, если количество НВЛ будет варьироваться с четырех до семи на 100 нейтрофилов, диагностируют асептическую нестабильность эндопротеза.
Изобретение относится к медицине, а именно к детской кардиологии, и может быть использовано для диагностики критических врожденных пороков сердца у новорожденных с использованием уровня показателя NT-pro-BNP.

Группа изобретений относится к медицине, в частности к онкологии, и касается диагностики рака легкого у человека. Способ заключается в исследовании состава выдыхаемого воздуха.

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано в лечении больных ревматоидным артритом. Осуществляют одновременное комплексное применение лекарственных препаратов и лазерной терапии.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития портальной гипертензионной гастропатии при циррозе печени.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может применяться для определения аполипопротеина А1 и аполипопротеина В сыворотки крови с целью выявления факторов риска атеросклероза коронарных артерий при скрининге у населения.
Изобретение относится к медицине и касается способа диагностики инфекционных осложнений у больных с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Способ включает определение t° тела, числа лейкоцитов, бластных клеток и количества C-реактивного белка (СРБ), и при уровне СРБ ниже 10 мг/л инфекцию исключают, значения в промежутке от 10 до 16 мг/л расценивают как «серую зону», когда наличие инфекции нельзя исключить, а при его концентрации выше 16 мг/л констатируют наличие инфекции независимо от числа лейкоцитов и бластных клеток.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу оценки активности воспалительного процесса, локализованного в трахеобронхиальном дереве. Сущность способа состоит в том, что в образцах венозной крови определяют количество палочкоядерных лейкоцитов в общем анализе, C-реактивного белка в биохимическом анализе, фибриногена в коагулологическом анализе, в образцах аспирата трахеи определяют количество нейтрофильных лейкоцитов при цитологическом исследовании, наличие изолированных грампозитивных и грамнегативных клинических штаммов микроорганизмов или их комбинации и количественное значение темпа роста микробной биомассы.

Изобретение относится к медицине, в частности к онкоурологии, и может быть использовано при консервативном лечении больных злокачественной опухолью предстательной железы на разных ее стадиях. Способ лечения рака предстательной железы с использованием пролонгированной депо формы октреотида на фоне хирургической или медикаментозной кастрации включает а) определение простатспецифического антигена у больных до лечения; б) определение содержания уровня хромогранина А в плазме крови больных до лечения; в) отбор больных с повышенным содержанием уровня хромогранина А в крови более 3 нмоль/л; г) проведение терапии отобранным больным пролонгированной депо формой октреотида в сочетании с дексаметазоном; д) осуществление ежемесячного контроля за изменением простатспецифического антигена и контроль за его снижением у больных путем определения его в период проведения терапии согласно стадии (г), при этом эффективность проведения терапии согласно стадии (г) определяют по «ответу» на лечение, при котором достигается максимальное снижение уровня простатспецифического антигена. Изобретение позволяет повысить эффективность лечения больных раком предстательной железы на разных его стадиях. 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 5 пр.
Наверх