Препарат для лечения и профилактики алиментарной анемии у поросят
Владельцы патента RU 2540506:
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ставропольский государственный аграрный университет" (RU)
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения и профилактики алиментарной анемии у поросят. Препарат включает железодекстрановый комплекс, селен в наноразмерном состоянии и нулевой валентности (Se0), витамин E, витамин В12 и воду при следующем соотношении компонентов в мас.%: железодекстрановый комплекс 0,0001-80,0, селен (Se0) 0,0001-5,0, витамин E 0,0001-20,0, витамин В120,0001-10,0, вода для инъекций - остальное. Использование заявленного способа обеспечивает восполнение дефицита железа у поросят, улучшение роста и развития животных, повышение общего иммунитета и быструю адаптацию к изменяющимся условиям окружающей среды. 4 табл., 4 пр., 4 ил.
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к ветеринарной фармации, а именно к препарату для лечения и профилактики алиментарной анемии у поросят, и может быть использовано в средствах профилактики и терапии железодефицитных заболеваний у поросят.
Уровень техники
Известен комплексный полисахаридный препарат Урсоферран, который восполняет дефицит железа у поросят. Преимуществом Урсоферрана является устойчивое связывание железа, при помощи которого достигается хорошая местная и общая переносимость. Состав препарата: комплекс полисахарида и гидроокиси железа (III) (железо 100 мг/мл), фенол 0,5 г/100 мл (см. Елисеева, Е. Здоровый молодняк - основа благополучия хозяйства / Е. Елисеева // Свиноводство. - 2008. - № 4. - С.24-28).
Недостатками данного препарата являются высокая себестоимость и отсутствие в составе витаминов.
Известен железосодержащий препарат, который предусматривает двукратную внутримышечную инъекцию препаратами железа в дозе 2-8 мл/гол первые 10 дней жизни животных (100-375 мг Fe). Предлагаемый способ заменяет повторную инъекцию железа раствором, содержащим глицинат цинка, глицинат меди и йодистый калий (см. пат. RU №2135173, МПК А61К 31/295, А61К 31/30, А61К 31/315, А61К 33/18 опубл. 27.08.1999).
Недостатками данного препарата являются высокая токсичность, недостаточная усвояемость железа.
Известен препарат для профилактики и лечения железодефицитной анемии. Препарат содержит фербитол, при этом дополнительно содержит желатин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| фербитол | 80-99 |
| желатин | 1-20 |
(см. пат. RU №2280457, МПК А61К 33/26, А61К 35/32, А61Р 7/06, опубл. 27.07.2006).
Недостатком данного способа является плохая усвояемость.
Известен препарат для профилактики и лечения анемий. Препарат обеспечивает по сравнению с аналогами, снижение содержания в лекарственной форме декстрана и стабильность водных растворов средства в концентрации от 1 до 99% в течение 24 месяцев. Препарат содержит железодекстран и сорбитол при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| железодекстран | 78-90 |
| сорбитол | 10-22 |
(см. пат. RU №2338516, МПК А61К 31/047, А61К 31/721, А61Р 7/06, опубл. 20.11.2008).
Недостатками данного препарата являются высокая токсичность, недостаточная усвояемость железа.
Известен способ профилактики и лечения алиментарной анемии и профилактики гипопластической анемии у поросят. Способ включает введение в корма препаратов, содержащих железо. Одновременно поросятам с 30-дневного возраста дополнительно в корма вводят пробиотический препарат - сыворотку молочную гидролизованную в объеме 2 мл на килограмм массы тела один раз в сутки с профилактической целью в течение 1 месяца. С лечебной целью сыворотку молочную гидролизованную вводят поросятам в течение 2 месяцев в тех же дозах. Способ способствует нормализации микробиоценоза, активизации ферментативной активности желудочно-кишечного тракта за счет увеличения бифидогенного фактора, повышения усвояемости кормов и биодосупности белково-минерально-витаминных комплексов, вводимых в эти корма (см. пат. RU №2429863 МПК A61K 35/20, A61K 33/26, опубл. 27.09.2011).
Недостатками данного препарата являются высокая себестоимость, отсутствие в составе витаминов, недостаточная усвояемость железа.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятый авторами за прототип является комплексный микроэлементный препарат седимии, который нормализует обмен веществ, восполняя дефицит йода, селена и железа в организме поросят (см. Алексеев В.В., Арестова И.Ю. Особенности биохимической картины крови свиней при назначении «Пермаита», «Кальцефита-5» и «Седимина®» //Вестник ЧГПУ им. Я. Яковлева. - 2010. - №1 (65). - С.4-70).
Состав препарата: в 1 мл содержится
| железо (в форме комплекса железа (III) с декстраном) | 16-20 мг |
| йод | 5.5-7.5 мг |
| селен | 0.07-0.09 мг |
Недостатками данного препарата являются низкий уровень эффекта на организм, а также повышенная чувствительность поросят к железодекстрановым препаратам на фоне авитаминоза E.
Раскрытие изобретения
Задачей предлагаемого изобретения является разработка препарата для лечения и профилактики алиментарной анемии у поросят, восполняющего дефицит железа у поросят, улучшающего рост и развитие животных, способствующего повышению общего иммунитета и быстрой адаптации к изменяющимся условиям окружающей среды.
Технический результат, который может быть достигнут с помощью предлагаемого изобретения, сводится к восполнению дефицита железа у поросят, улучшению роста и развития животных, повышению общего иммунитета и быстрой адаптации к изменяющимся условиям окружающей среды.
Технический результат достигается с помощью препарата для лечения и профилактики алиментарной анемии у поросят, включающего железодекстрановый комплекс, селен в наноразмерном состоянии и нулевой валентности (Se0), витамин E, витамин В12 и воду при следующем соотношении компонентов в мас.%:
| железодекстрановый комплекс | 0,0001-80,0 |
| селен (Se0) | 0,0001-5,0 |
| витамин E | 0,0001-20,0 |
| витамин В12 | 0,0001-10,0 |
| вода для инъекций | остальное |
Сущность получения препарата для профилактики и терапии алиментарной анемии у поросят заключается в следующем: исходные вещества в мас.%, а именно железодекстрановый комплекс - 0,0001-80,0; селен (Se0) 0,0001-5,0; витамин E 0,0001-20,0; витамин В12 0,0001-10,0 и воду для инъекций - остальное, смешивают в асептических условиях и упаковывают.
Фармакологическое действие препарата заключается в том, что восполняется дефицит железа, путем поступления извне, при этом создаются условия к накоплению железа и повышению его уровня в плазме крови, костном мозге, эрифоцитах.
Железо является необходимым биохимическим компонентом в ключевых процессах метаболизма, роста и пролиферации клеток. Исключительная роль железа определяется важными биологическими функциями белков, в состав которых входит этот биометалл. К наиболее известным железосодержащим белкам относятся гемоглобин и миоглобин. Помимо последних железо находится в составе значительного количества ферментов, участвующих в процессах энергообразования (цитохромы), в биосинтезе ДНК и делении клеток, детоксикации продуктов эндогенного распада, нейтрализующих активные формы кислорода (пероксидазы, цитохромоксидазы, каталазы). Установлена роль железосодержащих белков (ферритин) в реализации клеточного иммунитета, регуляции кроветворения. Вместе с тем железо может быть исключительно токсичным элементом, если присутствует в организме в концентрациях, превышающих емкость железосодержащих белков. Потенциальная токсичность свободного двухвалентного железа (FeII) объясняется его способностью запускать цепные свободно радикальные реакции, приводящие к перекисному окислению липидов биологических мембран и токсическому повреждению белков и нуклеиновых кислот. Основное значение запасов железа в организме состоит в том, что они позволяют системе кроветворения адекватно реагировать на острые и хронические кровопотери (см. Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов / Регуляция гомеостаза железа // Гематология и трансфузиология: Научно-практический журнал. - 2003. - № 1. - С. 36-39).
Недостаточность железа в организме вызывает разнообразные нарушения физиологических функций: снижает уровень переносчиков кислорода, нарушает кроветворную функцию костного мозга, уменьшает уровень ферментативных окислительно-восстановительных и иммунобиологических процессов, может привести к преждевременным родам, недоразвитию плода, или его асфикации, нарушению родовой деятельности. Если процессы всасывания железа нарушаются, а запасы железа истощаются, то возникает состояние железодефицита и развивается патология - железодефицитная анемия, нарушаются ферментативные, окислительно-восстановительные и иммунобиологические процессы (см. Белоус A.M. Физиологическая роль железа / A.M. Белоус, К.Т. Конник. Киев: Наукова думка, 1991. - 104 с.).
В среднем подсчитано, что по причине этого заболевания погибает 20-25% поросят или по три поросенка из каждого помета. Предполагается, что 1/3 убытков в свиноводстве приносит алиментарная анемия (см. Аликаев В.А., Иванов Д.П. Новое в профилактике и лечении алиментарной анемии поросят. - В кн.: Профилактика и лечение болезней молодняка с.-х. животных. - М.: Колос, 1968, с. 222-243).
Современные породы домашних свиней очень плодовиты и обладают высокой энергией роста. Относительная скорость роста свиней резко возрастает не в конце их внутриутробного развития, а в первый месяц после рождения (см. Свечин К.Б. Индивидуальное развитие сельскохозяйственных животных. - Изд. УАСХА, Киев, 1961).
Если нормально развитый поросенок рождается с живой массой 1,1-1,2 кг, то к моменту отъема она может увеличиваться в 16-20 раз, а к 6-7 мес - в 50-60 раз. Из всех видов сельскохозяйственных животных поросята в первые месяцы после рождения имеют наибольшую скорость роста. Физиологическая зрелость свиней при оптимальных условиях кормления и содержания наступает к 10-11 месяцам, а в 14-15 месяцев можно уже получить полноценный помет (см. Карпуть И.М., Абрамов С.С., Щербаков Г.Г., Левченко В.И., И.П. Кондрахин, А.В. Коробов, М.П. Бабина, А.П. Курдеко, И.З. Севрюк, С.Л. Борознов; Внутренние незаразные болезни животных: учебник / под ред. проф. И.М. Карпуть. - Мн.: Беларусь, 2006. - 679-680 с.). Основной причиной возникновения анемии является недостаточное поступление железа в организм поросят. У новорожденных животных содержание железа в организме составляет 48-50 мг. Потребность поросят в данном микроэлементе в первые недели жизни равна 10-15 мг в день, а молоко свиноматки содержит только лишь 0,899 мг/л. Поэтому поросенок за день с молоком матери получает только лишь 1-1,5 мг железа и его потребность удовлетворяется только на 12-15% (см. Карпуть И.М., Абрамов С.С., Щербаков Г.Г., Левченко В.И., И.П. Кондрахин, А.В. Коробов, М.П. Бабина, А.П. Курдеко, И.З. Севрюк, С.Л. Борознов; Внутренние незаразные болезни животных: учебник / под ред. проф. И.М. Карпуть. - Мн.: Беларусь, 2006. - 679-680 с.).
Даже при обильном вскармливании свиноматок препаратами, содержащими железо, количество этого микроэлемента не увеличивается выше определенного уровня. Меньше чем 2% железа, введенного в организм супоросных свиноматок, проникает через плаценту и переходит в зародыш. Поэтому тот незначительный запас его, имеющийся в организме новорожденных поросят, быстро расходуется, что ведет к дефициту железа, обусловливавшего анемию. Так, поросенку до трехнедельного возраста необходимо 114 мг железа, а он получает с молоком матери около 24 мг, в связи с чем у новорожденных животных в первые дни жизни резко снижается количество гемоглобина: с 10,7 мг до мл до 4,5 мг. Поэтому уже к 7-8-му дню жизни у поросят наступает дефицит железа, а к 3-4 недельному возрасту признаки анемии достигают наибольшей выраженности.
Селен - незаменимый биологически активный элемент для жизнедеятельности организма. Микроэлемент селен играет важную роль в процессах роста молодняка, развития и размножения животных, влияет на процессы тканевого дыхания. Селен активно участвует в различных обменных процессах, обеспечивает антиоксидантную защиту организма животных, активность многих окислительно-восстановительных ферментов и витаминов. Способность ингибировать процессы перекисного окисления липидов объясняет его роль в усилении естественной резистентности организма.
Большинство исследователей сходятся во мнении, что селен оказывает стимулирующее влияние на активность гуморальной иммунной системы (см. Фисинин, В. Природные минералы в кормлении животных и птицы / В. Фисинин, П. Сурай // Животноводство России. - 2008. - №9. - С. 62-63). Имеются данные об участии селена в иммунных реакциях в составе селенопротеинов, обмене тиреоидных гормонов, что позволяет использовать селеносодержащие препараты в качестве иммуностимуляторов. Микроэлемент селен обладает высокой биохимической активностью (см. Лыкасова И., Меренкова С. Эффективность применения препарата нутрил селен молодняку свиней на откорме // Свиноводство. - 2006. - №1. - С. 14-16), при этом селен, взятый в наноразмерном состоянии и нулевой валентности (Se0) на стабилизирующей основе железодекстранового комплекса, способствует быстрому всасыванию препарата и интенсификации обмена веществ у животных.
Витамин E, являясь активным природным антиоксидантом, депонируется в основном в печени и жировой ткани. Он останавливает процесс образования перекисей липидов в клеточных мембранах, сохраняя при этом их целостность и функциональную активность. Витамин E является компонентом биологических мембран, образуя в них комплекс с селеном и полинасыщенными кислотами. Чем больше в мембранах этих кислот, тем больше потребность в витамине E и селене для поддержания их активности. Сохраняя жирные кислоты в мембранах тромбоцитов, витамин E препятствует образованию эндоперекисей, предшественников простогландинов, и этим ограничивает процессы агрегации тромбоцитов. Витамин E активирует синтез гема, входящего в состав гемоглобина, миоглобина, каталазы, пероксидазы, цитохромов. Увеличивая синтез гема, витамин E активирует эритропоэз, синтез дыхательных ферментов тканей, а следовательно энергетические и синтетические процессы в них.
Витамин В12 - кобальтсодержащее комплексное соединение. Он регулирует процесс кроветворения, процесс трансметилирования холина, метионина, креатина, нуклеиновых кислот и нуклеотидов, а также способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы. Метионин способствует повышению биологической ценности растительных рационов (способствует лучшему усвоению аминокислот растительных белков).
Витамин В12 является фактором роста, оказывает благоприятное влияние на печень и нервную систему. Витамин В12 принимает участие в гемопоэзе, синтезе метильных групп, изомеризации метилмалоновой кислоты. Эти реакции имеют большое значение в метаболизме аминокислот, а также летучих жирных кислот. Особенно необходим для нормальной репродукции у свиноматок, обеспеченность им предотвращает аборты, позволяет получать здоровых, хорошо развитых поросят.
Краткое описание чертежей и иных материалов
На фиг. 1 дан препарат для лечения и профилактики алиментарной анемии у поросят, влияние препарата на изменение массы тела крыс, г (n=10), таблица 1.
На фиг. 2 - то же, гематологические показатели белых мышей (n=10), таблица 2.
На фиг. - 3 то же, биохимические показатели сыворотки крови белых мышей (n=10), таблица 3.
На фиг. 4 - то же, гематологические показатели и уровень железа сыворотки крови поросят, таблица 4.
Осуществление изобретения
Примеры конкретного выполнения получения препарата для лечения и профилактики алиментарной анемии у поросят.
Пример 1. Сущность получения препарата для профилактики и лечения алиментарной анемии у поросят заключается в следующем, исходные вещества железодекстрановый комплекс, селен в наноразмерном состоянии и нулевой валентности (Se0), витамин E, витамин В12 и воду при следующем соотношении компонентов в мас.%:
| железодекстрановый комплекс | 0,00001 |
| селен (Se0) | 0,00001 |
| витамин E | 0,00001 |
| витамин В12 | 0,00001 |
| вода для инъекций | остальное |
Данный состав лекарственной формы показал незначительное увеличение процента железа в организме животных, необходимого для исключения дефицита железа, а также недостаточную активацию антиоксидантной системы организма, так активность каталазы в крови опытных кроликов возросла всего на 1,14%, а концентрация малонового диальдегида уменьшилась на 0,52%.
Пример 2. Проводят аналогично примера 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
| железодекстрановый комплекс | 20,0 |
| селен (Se0) | 3,0 |
| витамин E | 15,0 |
| витамин В12 | 7,0 |
| вода для инъекций | остальное |
Данный состав лекарственной формы показал положительную динамику у животных. Через 14 дней активность каталазы и пероксидазы в крови кроликов увеличилась на 36,1% и 28,8% соответственно. Концентрация процента железа через 5 дней составила 10,3 мкг%. Содержание холестерина в сыворотке крови снизилось на 10,5%, а содержание общего белка увеличилось на 11,2%.
Пример 3. Проводят аналогично примера 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
| железодекстрановый комплекс | 80,0 |
| селен (Se0) | 5,0 |
| витамин E | 20,0 |
| витамин B12 | 10,0 |
| вода для инъекций | остальное |
Данный состав лекарственной формы также показал положительную динамику у животных. Через 14 дней активность каталазы и пероксидазы в крови кроликов увеличилась на 37,1% и 29,8% соответственно. Концентрация процента железа через 5 дней составила 11,3 мкг%. Содержание холестерина в сыворотке крови снизилось на 11,5%, а содержание общего белка увеличилось на 12,2%.
Пример 4. Проводят аналогично примера 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
| железодекстрановый комплекс | 85,0 |
| селен (Se0) | 7,0 |
| витамин E | 23,0 |
| витамин В12 | 12,0 |
| вода для инъекций | остальное |
Увеличение концентрации селена и железодекстранового комплекса привело к проявлению токсических эффектов. Так через 5 дней после применения данного препарата увеличилась активность аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы на 12,9 и 10,3% соответственно, также увеличилось содержание общего билирубина на 9,7%, что свидетельствует о возросшей нагрузке на печень.
Таким образом, наиболее оптимальным составом лекарственной формы препарата является препарат по примерам 2 и 3, который был испытан на лабораторных белых мышах, кроликах, свиньях.
Для определения летальных доз препарата используют клинически здоровых белых мышей массой 20-22 г, исследования проводят согласно «Методических указаний по токсикологической оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней животных» (ВНИИ незаразных болезней животных, 1987 г.).
Изучение острой токсичности
Исследования показывают, что разработанный препарат при энтеральном (внутрижелудочном) введении в дозах от 1041,66 до 6250,0 мг/кг (по д.в.) массы тела для белых мышей видимых клинических признаков токсикоза не вызывает. После введения 6250,0 мг/кг в первые два часа опыта у мышей отмечалось беспокойство, возбуждение и подергивание отдельных групп мышц. Эти изменения являлись, по-видимому, следствием стресса после введения зонда в желудок. Постепенно указанные явления проходят, и у животных восстанавливается прежняя активность.
Испытанные дозы значительно превосходят терапевтическую. Дальнейшее повышение вводимой дозы невозможно, поскольку максимальный объем внутрижелудочного введения препаратов для белых мышей не может превышать 0,6 мл, поэтому точные значения МПД, ЛД50, ЛД100 установить не представилось возможным. По отношению максимально введенной дозы препарата к предполагаемой терапевтической, терапевтический индекс равен 20.
В результате проведенных исследований установлено, что данные препарата по степени воздействия на организм в соответствии с нормативами ГОСТ 12.1.007-76 относятся к 4-му классу опасности - вещества малоопасные.
Исследование местного действия на слизистые оболочки
Результаты постановки конъюнктивальной пробы на кроликах показывают, что после инсталляции препарата клиническое состояние животных остается в пределах физиологической нормы. Не выявлено изменений кровенаполнения сосудов конъюнктивы, наличия лакримации и выделений, изменений состояния роговицы и век.
Изучение аллергенных свойств
Проведенные исследования, показывают, что при сенсибилизации организма животных путем ежедневных аппликаций препаратов в течение десяти дней не отмечается каких-либо изменений в общем состоянии животных, а также местных изменений кожи (отека, гиперемии и др.).
Изучение хронической токсичности
Ежедневное пероральное введение железосодержащего препарата в течение 30 дней белым крысам в дозах 1,5 и 4,5 мл/кг массы тела не вызывает изменений в поведении и общем состоянии животных. При сравнении общего и среднесуточных приростов массы крыс опытных группы, с крысами контрольный группы, достоверных различий не установлено. Также не установлено значительных различий в общем и среднесуточном приросте массы тела крыс в зависимости от получаемой дозы препарата (табл. 1).
Изучение влияния препарата на гематологические показатели белых мышей
Эксперимент проведен на 30 клинически здоровых белых нелинейных лабораторных мышах-самцах массой 25-30 г. Для оценки влияния препарата на гематологические показатели белых мышей разделили на три равноценные группы; животным контрольной группы вводят перорально физиологический раствор в дозе 1,5 мл/кг массы тела, первой опытной группы - перорально испытуемый препарат в дозе 15 мл/кг массы тела (десятикратную терапевтическую дозу), второй - 1,5 мл/кг массы тела (терапевтическую дозу). Через 96 часов животных декапитируют и собирают кровь для исследования. Все гематологические и биохимические исследования проводят по общепринятым методикам (см. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. М.: «Медицина», 1987. 368 с.).
Цифровой материал обработан методами вариационной статистики. Достоверность влияния ряда градаций исследуемого фактора (токсиканта МЭА) на гематологические показатели выявляли с помощью метода дисперсионного анализа однофакторных комплексов малых групп (см. Лакин Г.Ф. Биометрия. Учебное пособие для университетов и педагогических институтов. М.: Высш. школа, 1973. 343 с). Достоверность различия определяют по F-критерию Фишера. Различие считается достоверным при р<0,05 (табл. 2).
В результате анализа полученных результатов не установлено достоверных различий в количестве и процентном содержании лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов у мышей опытных и контрольной групп. В группе мышей, получивших десятикратную дозу препарата, установлено достоверное увеличение абсолютного числа и процентного содержания зернистых лейкоцитов, соответственно на 45,5 и 39,9%, и снижение количества лимфоцитов. Гранулоциты имеют важное значение для детоксикации различных белковых тел, а также принимают непосредственное участие в аллергических реакциях организма.
Анализируя полученные результаты, можно отметить положительное влияние введения препарата для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом железа для сельскохозяйственных животных в дозе 1,16 мг/кг по ДВ на некоторые гематологические показатели: повышение количества эритроцитов, уровня гемоглобина, стабилизацию количества лейкоцитов. Установлено, что введение препарата повышает у мышей концентрацию гемоглобина на 10,7% во второй группе и на 13,4% в первой, способствует увеличению числа эритроцитов соответственно на 11,5% и 16,8%. Это способствует повышению среднего содержания и средней концентрации гемоглобина в эритроцитах.
При анализе биохимических показателей сыворотки крови установлено достоверное повышение содержания железа у мышей второй опытной группы на 12,3 Мкмоль/л, у мышей третьей опытной группы - на 7,5 Мкмоль/л.
В группе животных, получивших десятикратную терапевтическую дозу отмечены изменения (табл. 3).
Увеличение содержания конечного продукта обмена белков - креатинина на 13,8% свидетельствует о повышении энергетического обмена в мышечной и других тканях.
Применение препарата в дозе 15,0 мл/кг увеличивает в крови мышей активность аспаргатаминотрансферазы на 18,5%, а аланинаминотрансферазы на 21,9%. Эти результаты отражают тенденцию к повышению функции печени по переаминированию аминокислот.
Повышение содержания амилазы на 13,1% и триглицеридов на 19,6% свидетельствует о повышении функции поджелудочной железы.
Известно, что альбумин участвует в минеральном, пигментном, гормональном и некоторых других видах обмена, регулируя содержание свободных (не связанных с белком фракций) биологически важных веществ, обладающих более высокой активностью. Благодаря этой функции, альбумин играет значительную роль в осуществлении процессов детоксикации организма, что объясняет его снижение во второй группе на 19,7%.
Введение препарата способствует увеличению содержания общего белка у мышей второй и третьей группы соответственно на 10,35 и 13,36%. В организме общий белок выполняет следующие функции: участвует в свертывании крови, поддерживает постоянство рН крови, осуществляет транспортную функцию (перенос жиров, билирубина, стероидных гормонов в ткани и органы), участвует в иммунных реакциях.
Гепатоциты усваивают билирубин только в связанном состоянии с альбумином, так как непрямой (свободный билирубин) является малорастворимым в воде соединением. Соответственно, при снижении альбумина в крови снижается усвоение билирубина гепатоцитами, что приводит к накоплению билирубина в крови мышей второй группы в пределах физиологических значений.
На аутопсии цвет, размеры, эластичность, а также масса внутренних органов подопытных и контрольных мышей оказались одинаковыми.
Изучение влияния препарата на гематологические показатели поросят
Клинические исследования проводят на 60 поросятах породы СМ-1 в возрасте 4-30 дней. Животные были разбиты на три группы, по 20 голов в каждой. Животных в группы подбирали по признаку «аналогов» (вес, условия кормления и содержания). Каждая группа животных формировалась из отдельных гнезд.
Животным 1-ой опытной группы - на 4-й день жизни однократно внутримышечно инъецируют разработанный препарат в дозе 1,5 мл на животное. Прочие ингредиенты: водный растворитель. Поросятам второй группы препарат вводят на 4 день жизни однократно внутримышечно в области верхней трети бедра в дозе 2 мл на животное инъецируют препарат урсоферран-100, содержащий в 1 мл 100 мг железа в форме железо-декстран-гептоновой кислоты. Поросятам третьей группы препараты не вводили и они служили контролем.
В течение опыта трехкратно: в возрасте 4, 15 и 30 дней изучают некоторые морфологические и биохимические показатели крови поросят.
Результаты исследований крови подопытных поросят представлены в таблице 4.
Изучение ряда гематологических показателей подопытных животных позволило установить, что у поросят, получивших разработанный препарат и урсоферран-100 на протяжении всего периода исследований среднее содержание эритроцитов и уровень гемоглобина, постепенно увеличиваясь с возрастом, находятся в пределах нормативных физиологических значений. В то же время, у поросят первой опытной группы данные показатели несколько превышают значения таковых у поросят второй группы: уровень гемоглобина в возрасте 15 дней - на 9,7%, в возрасте 30 дней - на 7,3%. Количество эритроцитов у поросят первой опытной группы в возрасте 15 дней - на 9,7%, в возрасте 30 дней - на 7,3% было выше аналогичных значений животных второй группы.
У контрольных поросят в возрасте 15 дней количество эритроцитов и концентрация гемоглобина соответствовует предельно низким значениям, составляя соответственно 4,12+0,28×1012/л и 56,7±2,4 г/л, и продолжают находиться на низком уровне к 30 дневному возрасту: 4,98+0,33×1012/л и 58,4±2,8 г/л.
При изучении динамики количества лейкоцитов у подсосных поросят выявлено следующее: если у опытных животных на протяжении всего периода исследований среднее содержание лейкоцитов оставалось практически неизменным, колеблясь в пределах нормативных физиологических значений, то у поросят контрольной группы наблюдают прогрессирующую лейкопению, максимально выраженную в возрасте 10-12 дней, что свидетельствует об угнетении лейкопоэза и снижении резистентности организма, характерных для железодефицитной анемии.
Применение железосодержащих препаратов предупреждало сидеропеническое состояние в организме опытных поросят, поддерживая содержание сывороточного железа на уровне нормативных физиологических показателей. В то же время, на протяжении всего периода эксперимента содержание сывороточного железа в первой группе поросят было больше по сравнению с животными второй группы, которым вводят урсоферран, через 26 дней после введения - на 11,8%.
У поросят контрольной группы уровень железа в сыворотке крови за указанный период времени не достигал физиологических нормативных величин, составляя от 11,4±0,4 до 13,6±0,4 мкмоль/л соответственно на 15 и 30 дни жизни, причем эритропения и гемоглобинемия и сопровождалось развитием клинических признаков железодефицитной анемии.
Таким образом, проведенная апробация позволяет сделать вывод о том, что применение разработанного препарата является эффективным способом профилактики алиментарной анемии у поросят.
Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими известными техническими решениями имеет следующие преимущества:
- восполнение дефицита железа у поросят;
- улучшение роста и развития животных;
- повышение общего иммунитета и быстрой адаптации к изменяющимся условиям окружающей среды.
- высокий профилактический и терапевтический эффект.
Препарат для профилактики и лечения алиментарной анемии у поросят, включающий железодекстрановый комплекс, селен в наноразмерном состоянии и нулевой валентности (Se0), витамин E, витамин В12 и воду при следующем соотношении компонентов в мас.%:
| железодекстрановый комплекс | 0,0001-80,0 |
| селен (Se0) | 0,0001-5,0 |
| витамин E | 0,0001-20,0 |
| витамин В12 | 0,0001-10,0 |
| вода для инъекций | остальное |
